2022年康方生物（B-9926.HK）研究报告 单抗、卡度尼利双抗药物市场优势明显

1 康方生物：双抗龙头，腾必九天

1.1 研发投入稳步提升，商业化大幕开启

2021 年公司营业收入突破 2 亿元，商业化元年开启。随着公司首款产品派安普利单抗 于 2021 年 8 月获批上市，公司商业化大幕拉开。公司 2021 年实现收入 2.25 亿元，收入源 于（1）派安普利单抗 2021 年销售额达 2.1 亿元，覆盖全国 1.7 万名患者；（2）公司向默克 授权产品 AK107（CTLA-4 单抗）进入Ⅲ期临床阶段，实现里程碑付款 1.3 亿元。扣除与产 品销售有关的分销成本，2021 年共实现收入 2.3 亿元。净利润为-10.7 亿元，亏损小幅收窄。

公司研发力度稳中有升，研发团队逐步扩充。公司研发投入从 2020 年的 7.7 亿元增长 至 2021 年的 11.2 亿元，随着 AK104、AK105 多项重磅适应症 NDA 及上市，预计后续研发 投入将保持稳定有升。研发人员从 2020 年的 160 人增加至 2021 年的 243 人，占员工总数 比例 13%。

商业化大幕开启，迅速搭建商业化团队。2021 年是公司商业化的元年，截至 2021 年 12 月 31 日，公司销售费用达 1.79 亿元，占主营业务收入的 79.5%。商业化团队共 512 人， 占员工总数的 27.5%，公司计划，到 2022 年底将商业化团队扩充至 800 人。

2 卡度尼利（AK104）：数据惊艳，正式开启商业化征途

AK104 是一款可同时靶向 PD-1 和 CTLA-4 的双抗品种，为公司的核心品种。AK104 的 疗效和安全性已得到临床的高度验证，2L/3L 宫颈癌适应症于 2022 年 6 月 29 日获批上市，成 为首个上市的国产双抗品种。后续适应症，包括一线宫颈癌、一线胃腺癌/胃食管腺癌、早期 阶段肝细胞癌的新辅助治疗等处于临床三期，现有临床数据显示出良好的疗效和安全性优势。

2.1 肿瘤治疗领域的新突破，疗效和安全性优势显著

卡度尼利（Cadonilimab，AK104）是公司旗下的新一代潜在首创人源四聚体双特异性 抗体药物，基于公司专有的 Tetrabody 技术。AK104 可同时靶向 PD-1 和 CTLA-4，与共表 达 PD-1 及 CTLA-4 的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）四价结合，阻断肿瘤微环境中的两种免疫检 查点分子，降低活化 T细胞攻击外周位点健康组织的倾向。

AK104 保留了联合疗法的有效性，同时建立优于联合疗法的安全性，临床优势显著。 与单抗相比，尽管伊匹单抗（CTLA-4）和纳武单抗（PD-1）的联合疗法（O+Y 组合）可使 受试者 ORR 大幅改善，但联合疗法副作用十分显著。在一项名为 CheckMate 067 的三期临 床研究中，PD-1 单药治疗组的 3-4 级不良反应比例为 22%，CTLA-4 单药治疗组的 3-4 级不 良反应比例为 28%，而联合用药组 3-4 级不良反应比率升高至 59%。与联合疗法相比，AK104 只与共表达 PD-1 和 CTLA-4 的 TIL 四价结合，区别于常缺乏检查点共表达且仅允许二价结 合的外周位点淋巴细胞，因此能更好地黏附在 TIL 的细胞表面，并对与在肿瘤微环境中的淋 巴细胞表现出更高的功能亲和力。

临床进展全球领先，率先上市。目前全球尚无 PD-(L)1/CTLA-4 双抗上市，共六款 PD-(L)1/CTLA-4 抗体正处于临床阶段。包括康方生物的 AK104、康宁杰瑞的 KN046、百利 药业的 SI-B003、MedImmune 的 MEDI-5752、Xencor 的 XmAb-20717、MacroGenics 的 MGD-019。其中，AK104 进展居前，是全球首个上市的 PD-1/CTLA-4 抗体。

2.2 宫颈癌适应症率先落地，后续适应症前景广阔

AK104 宫颈癌适应症上市，成为首个上市的国产双抗品种。AK104 目前正在开发包括 肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤。其中单药治疗二/ 三线宫颈癌的适应症于 2021 年 8 月 24 日递交了上市申请，并于 2022 年 6 月 29 日获批上 市，成为首个上市的国产双抗药物。除了宫颈癌适应症外，联合化疗一线治疗宫颈癌、一线 治疗胃腺癌/胃食管腺癌、早期阶段肝细胞癌的新辅助治疗等适应症处于临床三期。未来， AK104 将有一批潜在适应症相继落地。

（1）2L/3L 宫颈癌

AK-104 用于 2L/3L 宫颈癌治疗展现出卓越的临床优势。队列数据显示，ITT人群 ORR 高达 33%，PD-L1 阳性人群 ORR 高达 43.8%，mOS 达 17.5m，与 PD-1/CTLA-4 联用方案 或 PD-1 单药疗法相比，具有显著的优势。安全性方面，AK104 非常有效地降低了联合用药 中出现的毒副作用，三级或以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率为 12.9%，安全性与 PD-1 或 PD-L1 单药疗法相当。

（2）1L 胃腺癌/胃食管腺癌

Ⅰb/Ⅱ期结果显示，AK104 针对 ITT人群显示出长期生存获益的优势，98 名患者 ORR 达到 63.3%，mOS 达 17.3m，显著优于化疗和 PD-1 疗法（Checkmate 649 13.8 个月）。针 对 PD-L1 CPS＞1 和 CPS＜1 的患者中，ORR 分别达 62.8%和 65.4%，mOS 为 17.4m 和 14.7m。相对于 PD-1 单抗，AK104 未发现新的安全性信号，安全性良好。≥3 级药物相关 性不良反应（TRAEs）发生率为 62.5%；药物相关性严重不良反应（TRSAEs）发生率为 41.7%； ≥3 级输注相关不良反应发生率仅为 3.1%。随着剂量的增加，不良事件没有显著增加。

（3）1L 宫颈癌

AK104 联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌安全性可控，在全人群 中显示出良好疗效。在 2022 ASCO 上，康方生物更新了 AK104 联合含铂化疗±贝伐珠单抗 一线治疗复发/转移性宫颈癌的Ⅱ期临床数据，在 10mg/kg 剂量时，无论 PD-L1 表达，卡度 尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗的客观缓解率（ORR）为 79.3%；针对 CPS≥1 的人群， ORR 为 82.4%；针对 CPS＜1 的人群，ORR 为 75.0%。无进展生存期（PFS）和总生存期 （OS）数据尚未成熟。安全性方面，≥3 级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为 60.0%。

2.3 卡度尼利空间测算

AK104 是一款可同时靶向 PD-1 和 CTLA-4 的双抗品种。AK104 的疗效和安全性已得到 临床的高度验证，首个适应症 2L/3L 宫颈癌率先落地，成为首个上市的国产双抗品种。后续 适应症，包括一线宫颈癌、一线胃腺癌/胃食管腺癌、早期阶段肝细胞癌的新辅助治疗等处于 临床三期，现有临床数据显示出良好的疗效和安全性优势。AK104 销售峰值预计 35亿元。

3 派安普利单抗（AK-105）：适应症持续拓宽，Combo 方案疗效显著

派安普利单抗是公司差异化的 PD-1 单克隆抗体，结构优势明显，与其他已上市 PD-1 产品相比，免疫治疗效果更强，免疫相关不良反应更少。派安普利单抗目前已获批上市用于 治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者（r/r cHL），鼻咽癌和非 小细胞肺癌适应症均于 2021 年向 NMPA 递交了上市申请，鼻咽癌适应症于 2021 年向 FDA 递交了上市申请，有望于 2022 年获批上市。

3.1 结构优势明显，药物疗效和安全性突出

派安普利单抗（AK105，安尼可）是康方生物自主研发的，全球唯一采用 IgG1 亚型且 经 Fc 段改造的 PD-1 单抗。派安普利单抗结构优势明显，Fc 段改构和 IgG1 的运用有望提 升药物的安全性和稳定性。

（1）派安普利单抗通过 Fc 段改造减少效应 T 细胞的损耗。派安普利单抗是目前唯一 采用 IgG1 亚型并进行 Fc 段改造的新型 PD-1 单抗，不仅完全去除了 ADCC（抗体依赖的细 胞毒作用）和 CDC（补体依赖的细胞毒作用）效应，还完全去除了 ADCP（抗体依赖的细 胞吞噬作用）效应并且降低了 ADCR（抗体依赖的细胞因子释放）效应。

在一些抗肿瘤治疗中，单克隆抗体药物可以通过 ADCC/ADCP/CDC 等效应对肿瘤细胞 进行有效的杀伤。但在 PD-1 单抗的治疗中，药物的靶细胞为 T 细胞，因此 ADCC/CDC 等 效应反而会造成 T 细胞的损耗。因此，理想的 PD-1 单抗应该消除 Fc 效应，派安普利单抗 在重链 Fc 端利用基因工程技术进行氨基酸突变，形成 Fc silencing，消除与 Fc 受体结合的 能力，可显著减少效应 T细胞的损耗。

（2）派安普利单抗采用 IgG1，提升药物稳定性。IgG4 是目前 PD-1 药物的主要抗体形 式，如 O 药、K 药、卡瑞利珠单抗等均采用 IgG4 亚型。但 IgG4 的 Fc 段较不稳定，一方面 容易与其他 IgG 的 Fc 相互作用，发生自身聚集形成二聚体，降低与 PD-1 的结合；另一方 面则与肿瘤特异性 IgG1 结合，抑制 IgG1 发挥应有的抗肿瘤效应，引发肿瘤的免疫逃逸。而 IgG1 亚型 PD-1 单抗具有稳定性更好的特性，可有效避免 IgG4 相互聚集和抑制体液免疫的 问题。虽然 IgG1 抗体的 ADCC 和 CDC 活性较强，但派安普利单抗通过 Fc 段的改造，完全 去除 ADCC/CDC/ADCP 效应，保障了免疫治疗的疗效发挥。

3.2 适应症落地顺利，携手中国生物加速商业化进程

3.2.1 多项 NDA 进展顺利，Combo 疗法未来可期

派安普利单抗的首个适应症已于 2021 年 8 月获 NMPA 批准上市，用于治疗至少经过二 线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者（r/r cHL）。处于上市申请阶段的适应症 共三项，鼻咽癌适应症于 2021 年向 NMPA 和 FDA 递交了上市申请，非小细胞肺癌适应症 于 2021 年 8 月向 NMPA 递交了上市申请，两项国内适应症均有望于 2022 年获批上市。从 适应症的角度，一方面，非小细胞肺癌作为一项关键适应症，有望大幅提升派安普利单抗的 市场规模；另一方面，若鼻咽癌适应症成功出海，海外市场空间广阔，有望为公司贡献新的 增长极。

除了目前已上市和 NDA 的适应症外，派安普利单抗还布局了多项 Combo 疗法，如联合 安罗替尼一线治疗非鳞非小细胞肺癌和肝癌。根据 2020 年 ASCO 会议披露的 Combo 方案 一线治疗肝癌，客观缓解率达 31%，mPFS 达 8.8m，mOS 未达到，6 个月和 12 个月 OS 率为 93.2%和 69%，较 T+A 组合（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，ORR 未 25%）有明显的优 势，Combo 疗法值得期待。

（1）经典型霍奇金淋巴瘤

经典型霍奇金淋巴瘤是派安普利单抗的首个适应症，遵循了小适应症优先推进快速报产 上市的策略。针对至少进行了 2 次疗效评估的 r/r cHL 受试者，派安普利单抗客观缓解率达 83.6%，完全缓解率（CR）达 49.3%，展现出良好的有效性和安全性。与其他 PD-1 单抗相 比，派安普利单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤疗效优势十分明显。

（2）鼻咽癌

派安普利单抗用于二线治疗失败的鼻咽癌患者的 2期临床结果显示，总体 ORR达 27.9%， DCR 为 49.5%，其中对于 PD-L1 阳性患者的 ORR 为 41.9%，阴性患者 ORR 为 19.7%。 安全性方面，15.4%的三级以上 TRAE 显著低于其他 PD-1 品种。

（3）鳞状非小细胞肺癌

AK105-302 是派安普利单抗联合紫杉醇加卡铂对比安慰剂联合紫杉醇加卡铂一线治疗 转移性鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究。试验结果显示，与化疗组相比，派安普利单抗联 合化疗可明显改善鳞状 NSCLC 的客观缓解率（ORR，69.7% vs 26.3%）和无进展生存期 （PFS，7m vs 4.2m）。派安普利单抗安全性数据十分亮眼，3 级以上 TRAE 仅为 2.9%，明 显低于其他 PD-1 品种。

3.2.2 商业化渐入佳境，强强联合为商业化赋能

自 2021 年 8 月上市后，在 4 个月内，派安普利单抗实现 2.12 亿元销售额。在销售上， 公司与正大天晴强大的销售网络绑定，2019 年 6 月，双方成立了合资公司，共同承担派安 普利单抗的商业化推广。 从团队建设上，公司商业化团队达 512 人，占总员工人数的 27.4%，已超过公司临床阶 段科学家及生产制造团队的人数规模。公司仍在积极扩张销售团队，预计到 2022 年底将突 破 800 人。

从商业化渠道上，公司已在全国范围内完成超过 30 个省、200 个市、1500 余家医院、 500 家以上 DTP 药房和超 60 家保险机构的覆盖，提高了产品的可及性和可支付性。

3.3 派安普利单抗空间测算

派安普利单抗是公司差异化的 PD-1 单克隆抗体，结构优势明显，与其他已上市 PD-1 产品相比，免疫治疗效果更强，免疫相关不良反应更少。派安普利单抗目前已获批上市用于 治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者（r/r cHL），鼻咽癌和非 小细胞肺癌适应症均于 2021 年向 NMPA 递交了上市申请。派安普利单抗销售峰值预计 25 亿元。

4 依沃西单抗（AK112）：关键适应症空间广阔，优良赛 道值得期待

4.1 关键适应症蓄势待发，安全性优势显著

依沃西单抗（AK112）是公司自主研发，全球行业内首个进入 III 期临床研究的 PD-1/VEGF 双特异性抗体。基于康方生物独特的 TETRABODY 技术，AK112 可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，有 望更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。目前，AK112 联合化疗对比化疗在 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变的晚期非鳞 NSCLC 的 III 期研究（NCT05184712）正在入组中。AK112 单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 的 III 期头 对头研究正在开展中。

临床进展居前，两项适应症处于临床Ⅲ期。目前全球尚无 PD-(L)1/VEGF 抗体上市，国 内共五款 PD-(L)1/VEGF 抗体正处于临床阶段。包括康方生物的 AK112、宜明昂科的 IMM2510、华海药业的 HB0025、普米斯生物的 PM8002、天士力的 B1962。其中，AK112 临床进展居前，两项适应症已处于关键Ⅲ期。

（1）既往 EGFR-TKI 治疗失败无 T790M 突变或奥希替尼治疗失败的 EGFR突变患者

AK112 针对既往 EGFR-TKI 治疗失败的 NSCLC疗效和安全性显著。在 2022 ASCO 上， 中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授团队披露 AK112 联合化疗治疗晚期 NSCLC 的Ⅱ期研究 （NCT04736823）。 入组患者分为三个队列：EGFR/ALK 野生型初治晚期 NSCLC 患者（队列 1），既往 EGFR-TKI 治疗失败无 T790M 突变或奥希替尼治疗失败的 EGFR 突变患者（队列 2）， PD-1/L1和含铂化疗进展后的患者（队列 3）。

入组患者接受 AK112治疗（10mg/kg或 20mg/kg， 每 3 周一次）联合卡铂和培美曲塞或卡铂和紫杉醇（队列 1 和队列 2），多西他赛用于队列 3。 主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。

截至 2021 年 12 月 31 日，在队列 1 中，有 26 例可评估鳞状细胞癌患者中，其中 20 例 部分缓解（PR），6 例疾病稳定（SD），ORR 为 76.9%，疾病控制率（DCR）为 100.0%， 中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展（PFS）未达到，6 个月 PFS 率为 86.2%。在队 列 2中，有 19例可评估患者中，其中 13例达到PR部分缓解和 5例达到 SD，ORR为 68.4%， DCR 为 94.7%，中位 DOR 为 5.5 个月，中位 PFS 为 8.3 个月。在队列 3 中，有 20 例可评 估患者，其中 8 例达到 PR 和 8 例为 SD，ORR 为 40.0%，DCR 为 80.0%，中位 DOR 和 中 位 PFS 未达到， 6 个月 PFS 率为 71.1% 。治疗紧急不良事件 (TEAE)发生率为 86.5%(115/133)，3 级及以上不良事件（AE）发生率为 28.6%(38/133)。最常见 AE（发生率≥5%）包括天冬氨酸氨基转移酶升高、鼻出血、贫血、呕吐、恶心、皮疹、白细胞减少、 血小板减少和中性粒细胞减少。3.0%(4/133)患者因 AE 停止治疗。

（2）单药治疗 PD-L1 阳性晚期 NSCLC

AK112 单药治疗 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 较 K 药优势明显。在 2022ASCO 上，公司 以壁报形式发布了 AK112 治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰb/Ⅱ期研究数据。在至少有一次治疗后 肿瘤评估的 54例 PD-L1阳性（PD-L1 TPS≥1%）的初治晚期 NSCLC患者中，ORR为 50%， DCR 为 96.3%。

在接受 AK112＞10mg/kg Q3W 剂量治疗的 50 例初治患者中，不同 PD-L1 表达水平患 者均有良好的抗肿瘤疗效。当 PD-L1 TPS≥1%时，ORR 为 60%，DCR 为 97.1%；当 PD-L1 TPS 为 1%-49%时，ORR 为 50%，DCR 为 95.5%；当 PD-L1 TPS≥50%时，ORR 为 76.9%， DCR 为 100%。

KEYNOTE-042 是一项针对 PD-L1 TPS≥1%、EGFR/ALK 阴性的局部晚期或转移性非 小细胞肺癌患者的临床研究，在帕博利珠单抗组，PD-L1 TPS≥1%时，ORR 为 27%；当 PD-L1 TPS 为 1%-49%时，ORR 为 16.6%；当 PD-L1 TPS≥50%时，ORR 为 39%。

4.2 依沃西单抗空间测算

依沃西单抗（AK112）是公司自主研发，全球首个进入 III 期临床研究的 PD-1/VEGF 双 特异性抗体。目前，AK112 联合化疗对比化疗在 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变的晚期 非鳞 NSCLC 的 III 期研究（NCT05184712）正在入组中。AK112 单药对比帕博利珠单抗单 药一线治疗 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 的 III 期头对头研究正在开展中。AK112 销售峰值预 计 35 亿元。

5 差异化布局，自免及降脂赛道潜力巨大

5.1 AK101（IL-12/IL-23）：中重度银屑病潜力药物，有望成为首个 国产 IL-12/IL-23 药物

AK101 是公司旗下的一款靶向 IL-12/IL-23 单抗药物，通过与 p40 亚基结合，可同时抑 制 IL-12 和 IL-23 与细胞表面受体的相互作用，从而达到治疗作用，目前正在开发银屑病（Ⅲ） 和溃疡性结肠炎（Ⅰ/Ⅱ）等适应症。与强生的 IL-12/IL-23 乌司奴单抗相比，AK101 治疗银 屑病疗效相似，在给药第 12 周显著优于安慰剂组。

银屑病患者达 600 万，白介素抑制剂是银屑病治疗的全新药物。银屑病俗称“牛皮藓”， 是一种以红斑、鳞屑为主要表现的慢性、复发性、炎症性疾病，至今无根治方法，须长期甚 至终身治疗。根据《中国银屑病生物治疗专家共识（2019）》，我国银屑病患病率约 0.47%， 患病人群约 600 多万。银屑病的治疗主要包括传统系统性疗法（如甲氨喋呤）及生物疗法 （如 TNF-α和 IL-12/IL-23 抑制剂），传统系统性疗法疗效确切，但副作用较强，包括胃肠道 刺激、肾功能损伤等。生物疗法因疗效佳愈发被医生及患者认可，包括第一代生物疗法（肿 瘤坏死因子类抑制剂）和第二代生物疗法（白介素抑制剂）。

乌司奴单抗注射液为全球首个全人源“双靶向”白细胞介素 12（IL-12）和白细胞介素 （IL-23）抑制剂。IL-12全称白介素 12，在小鼠和人类中，IL-12由 IL-12p35亚基连接 IL-12p40 亚基组成，这个异二聚体通过 IL-12 受体（IL-12R）传递信号。IL-12 可刺激非受体 Janus 激酶 2（JAK2）和酪氨酸激酶 2（TYK2）活性，导致信号转导子和转录激活子（STAT）家 族成员 STAT1、STAT3、STAT5，尤其是 STAT4 同型二聚体磷酸化。IL-23 全称白介素 23， 由 p19 和 p40 两个亚基组成，可通过 IL-23R 和 IL-12Rβ1 传递信号，与 IL-12 一样，IL-23 激活 JAK 和 STAT信号分子，但主要激活 STAT3。

2021 年乌司奴单抗全球销售额破 91 亿美元，有望跻身“百亿俱乐部”。乌司奴单抗注 射液由强生旗下杨森制药研发，于 2009 年获得 FDA 批准，先后获批四个适应症，分别是中 重度斑状银屑病成人患者、活动性银屑病关节炎成人患者、中重度活动性克罗恩病（CD） 成人患者以及中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。乌司奴单抗是目前治疗银屑病最有效的 生物制剂之一，在疗效、安全性和易用性方面均优于第一代靶点——肿瘤坏死因子。凭借显 著的疗效，乌司奴单抗自上市以来保持快速增长，年复合增长率超过 50%。2021 年，乌司 奴单抗全球销售额达 91 亿美元，同比增长 18.5%，有望于 2022 年跻身“百亿俱乐部”。

2017 年 12 月，乌司奴单抗上市申请在中国获得 NMPA 批准，用于治疗中重度斑块状银 屑病。2020 年 3 月 12 日，乌司奴单抗在国内获批新适应症，用于治疗对传统治疗或肿瘤坏 死因子α应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病（CD）患者。2021 年 12 月，乌司奴单抗纳入医保，价格下降 74.7%，全国均价为 4318 元，年治疗费用约 2.5 万 元。 乌司奴单抗研发康方生物领跑。

乌司奴单抗生物类似药的研发包括康方生物的 AK101、 百奥泰的 BAT2206、华东医药/江苏荃信的 QX001S，均处于临床Ⅲ期，其中，康方生物的 AK101 是首个进入Ⅲ期的品种，有望率先上市。

5.2 AK102（PCSK9）：疗效及安全性良好，第一梯队临床进展顺利

Ebronucimab 疗效及安全性良好，与伊洛尤单抗显示出相似的临床效果。Ebronucimab （AK102）是康方生物与东瑞制药共同开发的创新 PCSK9 单抗，用于治疗原发型高胆固醇 血症和混合型高脂血症，包括 HoFH、HeFH 及同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病的高胆 固醇血症。2021 年 9 月，该药治疗高胆固醇血症心血管极高危或高危患者的随机、双盲、 安慰剂对照、多中心 II 期临床研究达到主要终点：Ebronucimab 连续治疗 12 周后，与安慰 剂相比，各剂量组空腹血清低密度脂蛋白－胆固醇（LDL-C）水平均获得显著改善，与同靶 点已上市产品显示相似的疗效。同时，Ebronucimab 整个治疗期间安全性良好，与同靶点已 上市 PCSK-9 单抗报道的安全性特征相似。发生率〉5%且高于安慰剂的药物相关不良事件 仅包括注射部位不良反应。

PCSK9 抑制剂降脂效果好，药效时间长。PCSK9 抑制剂可通过抑制前蛋白转化酶枯草 溶菌素/Kexin 9 型（PCSK9）与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，显著降低心 血管疾病患者 LDL-C 水平。与他汀类药物相比，一方面，PCSK9 抑制剂降脂效果更好，与 他汀类药物相比，PCSK9 抑制剂可降低 LDL 达 52.7%，他汀类仅可降低 46.3%；另一方面， PCSK9 抑制剂仅须每两周或每月注射一次。

目前，我国共两款 PCSK9 抑制剂上市，分别是伊洛尤单抗和阿利珠单抗，前者于 2018 年 7 月国内上市，2021 年全球实现 11.2 亿美元销售额（+25.9%），样本医院销售额达 5223 万元（+96.4%）；后者于 2019年 12月在国内上市，2021年全球实现 2.2亿欧元销售额（-2.2%）， 样本医院销售额达 982 万元（+163%）。两款药物均于 2021 年底纳入医保，治疗费用由 3 万元/年下降至 9000 元/年，有望通过以量换价提升销售额。

AK102 目前处于临床Ⅲ期，位于研发第一梯队。目前国内同靶点药物在研企业近 10 家， 包括信达生物、君实生物、恒瑞医药、康方生物、天广实、信立泰等。信达生物、康方生物、 君实生物和恒瑞医药的 PCSK9 抗体处于第一梯队，其中信达生物的 IBI306 已于 2022 年 6 月 13 日率先递交的上市申请。

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