2026年医药行业驱动基因阴性NSCLC专题：下一代治疗范式，双抗、IO+ADC

NSCLC全球第一大癌种，驱动基因阴性占三成

肺癌是全球第一大癌种

肺癌是全球第一大癌种，发病率和死亡率均排名第一。根据GLOBOCAN数据，2022年全球癌症新增病例1996万例，其中肺癌新增病例约250万 （占比约12%）；全球癌症死亡病例974万例，肺癌死亡病例约182万例（占比约19%）。 根据中国国家癌症中心数据，2022年中国癌症新增病例482万例，其中肺癌新增病例约106万（占比约22%）；中国癌症死亡病例257万例，肺癌 死亡病例约73万例（占比约28%）。

流行病学：NSCLC是肺癌的主要病理形态

病理组织学分型：可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，NSCLC又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。从基因分型 来看，常见的基因分型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。

驱动基因分型：在NSCLC中，部分基因突变会直接驱动癌细胞的发生和发展，常见驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、MET、 BRAF V600E、RET、NTRK、HER2 等，患者可以优先使用靶向药物治疗。

流行病学：中美驱动基因图谱差异显著，驱动基因阴性均占三成

在中国，EGFR突变占比50%，KRAS突变与ALK突变分别占比7%和4%；与中国相比，西方国家KRAS（25%）、ALK（7%）突变更高，EGFR 相对占比较小突变（21%）。 驱动基因Driver gene：突变后直接影响癌症的发生/发展过程，根据NCG统计目前共有591个癌症驱动因素（见附表）。 驱动基因阴性（Non-oncogene addicted）占NSCLC患者约三分之一：肿瘤样本中未检测到明确可靶向的驱动基因突变，目前临床治疗主要依 赖化疗/免疫方案。

中美肺癌流行病学对比：首诊早期比例均处于较低水平

中美肺癌患者首诊早期比例较低，约一半肺癌患者初次诊断时已经处于晚期（IV期）。 根据赫捷等发表的研究数据： 中国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为17%、15%、24%、44%。 美国肺癌首诊中I期、II期、III期、IV期的比例分别为25%、8%、19%、48%。

不同医疗体系下的选择：中美驱动基因阴性NSCLC指南对比

相较于美国指南，中国对驱动基因阴性NSCLC的治疗推荐差别主要在： 1）分层依据：美国指南以PD-L1表达水平（TPS）为核心，PS评分作为次级分层依据，强循证和长期生存率；中国指南以PS评分为主，推荐等 级兼顾循证、专家共识程度、医保支付能力和用药可及性等多重因素； 2）治疗方案权重：美国突出免疫治疗主导，中国维持化疗联合免疫治疗方案，对免疫治疗的使用更为谨慎； 3）免疫用药品类：中国一级推荐的IO品类更丰富，美国推荐更为集中。

美国用药真实世界研究：PD-L1中高表达患者占比高，治疗策略侧重免疫

美国PD-L1中高表达患者占比58%，治疗策略整体更侧重于免疫治疗。从人群结构看，美国NSCLC以非鳞癌亚型为主，在不同TPS水平上分布相 对均衡，TPS>50%，1~49%和＜1%的患者比例分别约为27%、31%和42%，在鳞癌与非鳞癌人群中的分布差异并不显著。 初始治疗：根据多项真实世界研究的数据，不同TPS水平的NSCLC患者在初始治疗选择上呈现出明显分化。

中国用药真实世界研究：TPS在不同亚型中有所差异，治疗策略侧重化疗

相较西方国家，中国PD-L1表达评分在腺癌和鳞癌患者中差异较大，治疗策略侧重化疗。从人群结构看，中国NSCLC以腺癌和鳞癌两种亚型为主，腺癌主要为PD-L1低表 达患者，TPS>50%，1~49%和＜1%的患者比例分别约为7%、18%和75%，鳞癌主要为PD-L1中高表达患者，TPS>50%，1~49%和＜1%的患者比例分别约为27%、 35%和37%。

PD-(L)1单抗：全球空间广阔，2024年销售额超500亿美金

PD-(L)1单抗空间广阔，K药占据约60%市场份额：2024年全球主流PD-(L)1单抗累计实现销售额505亿美元，同比提升12%。其中，默沙东 自主研发的可瑞达（帕博利珠单抗，K药）全球销售额达295亿美元（+18%），单品市占率约60%，持续巩固其在 PD-(L)1 赛道中的绝对领 先优势。凭借广泛适应症布局、扎实循证基础及市场规模扩张，K药蝉联多年全球十大畅销药榜首，龙头地位进一步夯实。

PD-(L)1单抗：国产PD-(L)1竞争激烈，2024年累计销售额超百亿元

国产PD-(L)1的竞争愈发激烈。截至2025年末，中国共有19款PD-(L)1单抗上市，包括10个国产PD-1单抗， 2个进口PD-1 ，4个国产PD-L1 单抗，3个进口PD-L1单抗。2款产品处于申请上市阶段，分别是嘉和生物 (亿腾医药) /中美冠科的杰洛利单抗和齐鲁制药的艾帕洛利单抗。

2024年国产可统计的PD-(L)1销售额累计达113亿元，约占全球PD-(L)1销售额3%。国产市场第一梯队仍由百济神州、信达生物、君实生物等 主导，复宏汉霖、康方生物等凭借特色产品和技术突破快速崛起，市场竞争从早期的价格比拼转向差异化、适应症拓展及全球化布局的深度竞 争，行业格局在创新驱动下持续重塑。

为什么要寻找下一代治疗方法？

现有IO单药联用或不联用化疗方法的局限性： 1）化疗不耐受患者选择有限，强效方案稀缺。目前证据仅支持PD-L1高表达（TPS≥50%）患者使用免疫单药（如阿替利珠单抗或帕博利珠单 抗），中低表达患者及化疗不耐受患者缺乏临床有效方案。 2）长期疗效进入平台期，IO耐药性：相较于传统化疗，免疫联合或不联合化疗能显著提高长期生存率，但5年生存率降低至10%~30%，PD-L1 中低表达患者长期治疗效果逐渐达到瓶颈。双免联合治疗虽然能带来更长的生存收益，但存在剂量控制难度大、毒副反应较多、患者负担加重等 痛点。 从厂商的管线布局和BD交易热度来看，肿瘤免疫治疗正处于从单靶点到多靶点药物范式转变。目前免疫（主要是PD-1/PD-L1抑制剂）联合化疗 仍然是晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，PD-(L)1已在多个瘤种中证明其疗效和安全性，但新一代IO疗法正在不断挑战以K药为首的PD-(L)1 药物。新疗法突破主要集中在双抗、ADC联合免疫两大方向。

下一代免疫治疗：双（多）抗治疗

双特异性抗体(bispecific antibodies，BsAbs)：指能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的 人工抗体，根据其能够同时结合两种不同靶点的性质实现同时阻断两个抗原/表位介导的生物功 能，或将表达两种抗原的细胞拉近，从而增强两者相互作用。从作用机制来看，双抗主要包括细 胞桥接、受体交联、辅助因子模拟、背负式运输等类型。 近年双抗药物研发布局和BD交易持续升温。目前全球共有187种双抗药品布局NSCLC适应症， 热门靶点包括驱动基因（EGFR、MET、HER3）、PD-1、PD-L1、VEGF等。

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