2025年第52周创新药行业周报：强生IL_4RαIL_31双抗治疗ADII期终止开发

本周创新药重点关注

自免疗法迈向双抗/多抗时代：多靶点干预有望提升治疗效果

单克隆抗体虽已在癌症、自身免疫和炎症性疾病中处于重要地位，却面临耐药和疗效不足等局限：疾病通常涉及多通路，单一靶点难以充分干预。相比之下，双 抗具备三重优势：可将效应细胞精准重定向至病灶；同时阻断两条独立或重叠的致病通路；通过双抗原结合提升特异性和亲和力。

在肿瘤领域，疾病进展往往涉及多条信号通路，治疗性抗体已由单抗快速走向双特异性抗体（BsAb）。各类自身免疫病同样通过多条效应途径造成组织破坏， 而免疫系统的高度复杂性使单一细胞群难以独立完成致病过程，显著增加了治疗难度。

因此，自身免疫疾病正处于复制肿瘤治疗领域中“单抗→双抗/多抗”路径的早期阶段，双抗在肿瘤中的成功经验正被快速迁移至自身免疫领域——通过一次干 预同步锁定多个关键靶点，有望突破单抗疗效瓶颈，为自免疾病提供更全面、持久的解决方案。

T细胞细胞因子与自身免疫疾病

CD4+ T细胞是免疫系统的关键组成部分，在不同的细胞因子环境中naïve CD4+ T 细胞可分化为不同CD4+ T辅助细胞（Th）亚群，主要包括Th1、Th2、Th17、 Treg（T调节细胞）和Tfh（滤泡T辅助细胞）等。Th1/Th2/Th17细胞分别执行不同类型的适应性免疫反应，Th1细胞通过激活1型巨噬细胞（M1）诱导1型应答， 抵御细菌、病毒和原生动物等细胞内病原体的侵袭，Th2细胞通过激活2型巨噬细胞（M2）以及招募嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞，参与对抗寄生虫 感染的2型反应，Th17细胞通过协调中性粒细胞的持续招募以及诱导肠道、肺部和皮肤等屏障组织上皮细胞产生抗菌肽，介导清除细胞外细菌和真菌的3型反应。

每个Th细胞亚群都具有独特细胞因子分泌谱系，参与不同的免疫反应，而这些细胞因子在自身免疫性疾病的发病机制中起关键作用。Th1、Th17、Th22和Th9亚 群通常驱动致病性效应反应，而Th2、Treg、调节性T细胞（Tr1）和Th3亚群则介导调节反应。Tfh则在B细胞活化中发挥作用。

II型炎症相关自免疾病的发病机制

2型炎症是多种过敏或特应性疾病的根本原因，包括过敏性鼻炎、哮喘、AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）以及涉及多个器官系统的食物过敏。

Th2炎症相关自免疾病的发病机制：

上皮细胞，免疫反应的启动者：上皮细胞作为物理屏障隔离机体与外界环境，抵御病原体及毒素侵 袭。覆盖皮肤、结肠和气道的上皮细胞主动参与免疫反应，将上皮细胞损伤引起的信号传递给DC细 胞、ILC细胞、iNK T细胞和Th2细胞，从而关键性地启动和指导免疫反应。上皮细胞释放的趋化因子 负责招募免疫细胞并使其迁移到作用部位，而分泌的细胞因子则指导和塑造适应性免疫细胞和先天 免疫细胞的反应。细胞因子TSLP、IL-25和IL-33是连接先天免疫和适应性免疫之间的关键介质。

T细胞，免疫应答与病理的效应核心：T细胞是调控免疫反应的核心效应细胞。细胞因子谱决定炎症 类型、调节免疫应答并塑造记忆亚群，这一机制同样适用于Th2介导的炎症。上皮损伤信号刺激DC 驱动初始T细胞向Th2表型分化，后者分泌IL-4、IL-5和IL-13，驱动炎症发生与持续、组织修复及慢 性炎症疾病的病理进程，包括黏液高分泌、纤维化、组织重塑、平滑肌增生和气道高反应性。

IL-4/IL-13信号通路：IL-4和IL-13结构相似且共享功能受体IL-4R，IL-4主要作为调节性细胞因子，而 IL-13则作为效应性细胞因子。IL-4的信号传导由I型和II型受体复合物介导，I型受体复合物的表达仅 限于造血细胞，而II型受体则在造血细胞外普遍表达，只有人B细胞也表达II型受体。根据这种效应功 能，IL-13负责上皮屏障功能障碍、哮喘中的杯状细胞化生、上皮增生、纤维化和平滑肌细胞增生。 IL-13的信号传导进一步受到巨噬细胞中IL-13Rα2表达的调节。IL-4和IL-13与TNF-α协同作用，诱导 IL-13Rα2的表达，IL-13Rα2随后被IL-13激活，从而促进TGF-β的分泌。

UCB：IL-13/IL-17双抗治疗AD IIa期数据积极

2025年9月18日，UCB在EADV大会上宣布其galvokimig治疗中重度AD的I/IIa期首次人体临床试验取得成功，并公布了12周有效性及18周安全性数据。目前该产 品已针对中重度AD成人患者启动安慰剂对照II期临床研究ATD002。

Galvokimig是一款多特异性抗体疗法，靶向抑制IL-13、IL-17A和IL-17F，并借助白蛋白结合技术延长半衰期。该疗法可选择性阻断驱动AD慢性炎症的两条独立 通路Th2通路（经IL-13）与Th17通路（经IL-17A/F）。

UP0089研究是一项随机、双盲、首次人体I/IIa期概念验证研究，分为A、B两部分。A部分健康受试者接受单次递增剂量galvokimig或安慰剂，经静脉输注或皮 下注射给药。B部分纳入中重度AD患者，按2:1随机分配至galvokimig静脉输注组或安慰剂组。主要终点为第12周时EASI75，以及治疗18周期间TEAE和SAE的 发生率。IIa期试验共纳入47例患者分别接受了galvokimig (n=33) 或安慰剂 (n=14) 治疗。在第12周时，接受galvokimig治疗的患者中有64.9%达到 EASI75，而 安慰剂组为12.3%；接受galvokimig治疗的患者中有46.6%达到EASI90，而安慰剂组为3.5%。治疗18周期间，galvokimig组最常见的TEAE包括鼻炎、鼻咽炎、 头痛、头晕和口咽痛。

国内创新药回顾

本周创新药企涨跌幅

涨幅前5分别为： 东曜药业（+23.15%）北海康成（+19.27%）君圣泰医药（+16.41%）新诺威（+6.31%）艾力斯（+5.78%）。

跌幅前5分别为： 药捷安康（-20.56%）加科思（-16.11%）嘉和生物（-10.29%）来凯医药（-9.33%）云顶新耀（-8.98%）。

本周创新药企公告

【荃信生物】公司宣布与Windward BioGroup AG的附属公司LE2025 Therapeutics AG订立许可及合作协议，该协议授予LE2025在大中华区外开发及商业化长效抗 TSLPxIL-13双特异性抗体QX027N的独家权利。作为回报，公司将有权收取总额高达7.00亿美元的付款，包括首付款、Windward Bio的股权、开发及商业里程碑付款， 以及根据QX027N在许可地区的销售净额收取分级特许权使用费。

【先声药业】公司宣布与Ipsen Pharma SAS.签订独家授权许可协议，根据该协议条款，Ipsen将获得靶向LRRC15的ADC SIM0613在大中华区外地区的全球独家开发、 生产及商业化权利。公司有权收取最高达10.6亿美元的款项，其中包括4,500万美元的首付款，以及研发、监管及商业化里程碑付款，另可收取分级销售特许权使用费。

【盟科药业】公司发布首次公开发行部分限售股上市流通公告，本次股票上市类型为首发限售股份；股票认购方式为网下，上市股数为79,523,500股。本次股票上市流 通总数为79,523,500股。本次股票上市流通日期为2026年1月5日。

【荣昌生物】公司发布关于以集中竞价交易方式回购股份的回购报告书，公司计划以不超过95元/股的价格，通过集中竞价交易方式回购A股股份，金额区间为2,000万元 至4,000万元，预计回购数量为21.05万股至42.11万股，占公司总股本比例0.04%至0.07%。回购资金来源于公司自有资金和/或自筹资金。

【微芯生物】公司发布关于股份回购实施结果暨股份变动的公告，2025年12月3日，公司通过集中竞价交易方式首次回购公司股份。2025年12月23日，公司已完成本次 股份回购，累计回购公司股份538,200股，占公司总股本的0.13%，回购成交的最高价为29.05元/股、最低价为26.8元/股，支付的资金总额为人民币14,996,679.13元 （不含交易费用）。

【迈威生物】1）公司发布关于股份回购实施结果的公告，2025年9月18日，公司通过集中竞价交易方式首次回购公司股份。2025年12月23日，公司完成回购，已实际 回购公司股份1,192,369股，占公司总股本的比例为0.30%，回购最高价为58.02元/股、最低价为37.48元/股，回购均价为41.93元/股，支付的资金总额为人民币4,999.45 万元（不含交易费用）。2）公司宣布收到FDA签发的《临床研究继续进行通知书》，同意按照拟定的临床研究计划开展“以评估9MW1911在中重度COPD参与者中的 药代动力学、安全性、耐受性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照IIa期临床研究”。该药物为一款自主研发的创新单克隆抗体，可高亲和力结合ST2受体，从而阻断 IL33/ST2信号通路。

【来凯医药】公司宣布已在中国启动ActRIIA的单克隆抗体LAE102针对治疗肥胖症的I期多剂量扩展研究受试者入组工作，并已完成首位受试者给药。该I期多剂量扩展研 究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估LAE102（皮下注射）在60名超重/肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特性。受试者将随机分配至 LAE102组或安慰剂组，接受为期6个月的治疗。基于此前MAD研究中观察到积极的一个月治疗结果，本次预先规划的多剂量扩展研究旨在进一步评估更长时间的持续治 疗后的疗效与安全性特征。

全球创新药速递

Omeros：全球首款MASP-2抗体获FDA批准上市

2025年12月24日，Omeros Corporation宣布FDA已批准其narsoplimab（YARTEMLEA）用于治疗两岁及以上儿童及成人患者的造血干细胞移植相关血栓性微 血管病（TA-TMA）。该病症是干细胞移植中由补体凝集素通路激活引发的致命性并发症。Narsoplimab是首个且目前唯一获批的凝集素通路抑制剂。该药物通 过选择性抑制凝集素通路的效应酶MASP-2，阻断通路激活的同时保留对宿主防御至关重要的经典和替代补体功能。Narsoplimab用于治疗TA-TMA的上市许可 申请目前正由欧洲药品管理局审议中，预计于2026年年中作出决定。

TA-TMA可能发生在自体和异体造血干细胞移植后，但异体移植后的发病率更高。美国和欧洲每年约进行3万例异体移植手术。近期研究估计，高达56%的异体 移植受者会发生TA-TMA。此次获批基于一项针对TA-TMA成年患者的单臂、开放标签研究（TA-TMA研究；n=28）的结果以及扩展使用（EAP）临床研究 （n=221，成人和儿童患者）的额外数据，在EAP中，19名患者（13名成人和6名儿童）提供了可评估的患者层面疗效数据。

在TA-TMA研究中，28例患者中有17例（61%）达到CR；在可评估的19例EAP患者中，有13例（68%）达到CR。在TA-TMA研究和EAP中，从TMA诊断之日起 100天生存率（基于全因死亡率）分别为73%（95%CI：52-86）和74%（95%CI：48-88）。所有患者均符合高危TA-TMA的国际统一标准，每位患者均被判定 为预后不良且死亡风险高。与外部对照组相比，narsoplimab治疗可使死亡风险降低三到四倍。在EAP中，narsoplimab既用作一线疗法，也用于既往接受过一 种或多种治疗方案（即off-label的补体抑制剂和/或去纤苷）但治疗失败或停药的高危TA-TMA患者。在这些既往难治性高危患者中，narsoplimab治疗后一年生 存率为50%，而既往报道的一年生存率低于20%。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）