2025年科伦博泰生物研究报告：朝向研发销售一体化转型，芦康沙妥珠单抗国内已获批两项适应症

一、 ADC 赛道领先企业， “创新研发，全球合作，自主销售”综合发展

1.1 ADC 药物领先企业，搭建自主研发平台赋能管线布局

ADC 药物领先企业，搭建自主研发平台赋能管线布局。公司成立于 2016 年，是抗体药物偶联物 ADC 的领先开发者之一， 在 ADC 领域积累了超过十年的经验，为国内首批且全球少数建立一体化ADC 研发平台 OptiDC™的生物制药公司之一。截 至 2025 年 3 月，公司已构建包含超 30 款候选药物的强大管线，其中 11 款为 ADC 及新型偶联药物资产，且均处于临床或 以上阶段。公司凭借强大的研发实力和商务拓展能力，与默沙东等国际知名药企达成多项合作，推动产品管线的全球化布局。 截至目前，公司核心产品芦康沙妥珠单抗（佳泰莱）、塔戈利单抗（科泰莱）及西妥昔单抗 N01（达泰莱）均获得上市许可， 标志着公司正式步入商业化元年。

1.2 “科伦系强将+跨国药企专业人才”管理阵容，引领公司长期稳健发展

“科伦系强将+跨国药企专业人才”管理阵容，引领公司长期稳健发展。科伦药业创始人兼董事长刘革新先生为公司董事长； 总裁兼首席执行官葛均友博士于 2007 年加入科伦药业，2022 年委任科伦博泰董事，拥有 30 多年国内外医药工业界经验。 此外公司管理团队成员曾在跨国药企、国内领先药企或知名金融机构担任重要职务，在创新药研发、临床试验设计管理、产 品商业化销售等具有丰富实战经验，助力公司未来发展。公司股权架构方面，截至 2024 年 12 月 18 日公司科伦药业直接持 有科伦博泰 52.79%股权，是公司的控股股东。

1.3 2024 年公司营收增长及费用把控有序，带动全年亏损缩窄

2024 年芦康沙妥珠单抗上市单月销售规模超 5000 万元，2024 年净利端大幅缩窄，全年亏损 2.67 亿元。2024 年公司整体 收入达 19.33 亿元（+25.5%），其中许可合作收入达 18.63 亿元，核心品种芦康沙妥珠单抗自 2024 年 11 月国内获批上市 来，单月即贡献销售收入 5169.8 万元，标志着公司从研发型向研发商业综合体的成功转型。在费用端，公司秉持着有效把 控，2024 年研发费用达 12 亿元（+17%），管理费用 1.63 亿元（-10.2%），销售费用由于团队搭建及学术推广支出，2024 年销售费用达 1.83 亿元。2024 年公司净利亏损 2.67 亿元，同比缩窄 53.5%。截至 2024 年底公司现金及金融资产规模达 30.76 亿元（+21.6%），储备充裕。

1.4 “创新研发，全球合作，自主销售”定位，2025 年迎来商业化完整元年

（1）ADC 领域：截至 2025 年 3 月公司旗下 11 款 ADC 项目进入临床阶段，其中包括已获批上市的核心品种芦康沙妥单抗 （TROP2 ADC，佳泰莱）和处于NDA 阶段的博度曲妥珠单抗（HER2 ADC，舒泰莱）；（2）非 ADC 领域：在非 ADC领 域，公司塔戈利单抗（PD-L1，科泰莱）和西妥昔单抗（EGFR，达泰莱）在 2024 年底-2025 年初国内先后获批上市，预计 2025 年国内递交 RET 抑制剂 A400 上市申请。（3）全球合作布局：公司不断积极拓展海内外合作机会，以最大化挖掘项 目创新价值，公司先后于 2021 年 3 月、2022 年 5 月、2025 年 1 月与国际合作伙伴 Ellipses Pharma、MSD、Windward Bio 就 RET抑制剂 A400、TROP2 ADC SKB264、TSLP 单抗 SKB378 达成合作。2024 年底公司商业化团队规模达 360人 左右，截至 2025 年 3 月团队规模已超过 400 人，凭借销售网络布局、头部医院覆盖、各省份挂网等工作顺利推进，2025年 芦康沙妥单抗将逐季度放量，此外 2025 年将同步重点推动塔戈利单抗和西妥昔单抗医保谈判工作，为未来准入放量提前规 划部署。

二、 SKB264/MK-2870 国内获批上市，全球 12 项注册 3 期进行中

2.1 核心产品 SKB264（MK-2870）国内已获批上市，全球合作伙伴 MSD 开展 12 项注册临床

SKB264 国内获批 3L TNBC、3L EGFR 突变 NSCLC 两项适应症，国内2L EGFR 突变 NSCLC申请上市中。此外后线治 疗乳腺癌、一线治疗 TNBC、单药或联合K 药一线治疗 EGFR 野生型NSCLC、联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变型 NSCLC 国内临床 3 期中。

（1） 国内获批适应症及临床3 期开展：

国内获批及上市申请适应症：2024 年 11 月，公司核心产品 Trop2 ADC 芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）国内获 批上市 3L TNBC；2025 年 3 月再次获批新适应症，用于治疗经 EGFR-TKI 治疗和含铂化疗治疗后进展 EGFR突变阳 性 NSCLC 患者（3L NSCLC）；且于 2024 年 10 月国内治疗 2L EGFR 突变 NSCLC 上市申请中，预计 2025年内获 批上市。

国内临床 3 期在研：SKB264 单药 3L HR+/HER2-乳腺癌、SKB264 单药 1L PD-L1 阴性 TNBC、SKB264 联合K 药对 照 K 药 1L PD-L1 阳性 NSCLC、SKB264 联合 K 药对照 K 药联合化疗 1L PD-L1 阴性非鳞状 NSCLC、SKB264联合 奥希替尼对照奥希替尼 1L EGFR 突变非鳞状 NSCLC 临床 3 期中。

（2） MSD 围绕 MK-2870 全球已开展 12 项临床 3 期研究，最大化产品临床价值潜力

2022 年 5 月公司与 MSD 就 Trop2 ADC 大中华区权益达成战略合作，截至 2024 年年报日，MSD 正在推进 12 项 MK-2870 全球 3 期研究：其中围绕 NSCLC 开展了 5 项全球 3 期临床，包括3L、2L EGFR 突变 NSCLC，1L PD-L1 高表达 NSCLC （MK2870 联合 K 药对照 K 药），NSCLC 辅助治疗及鳞状NSCLC 维持治疗；针对 TNBC 开展了 2 项 3 期，包括 1L PDL1 阴性 TNBC 及辅助治疗 TNBC；此外在乳腺癌（BC）、宫颈癌（CC）、胃肠道肿瘤（G/GEJ）、子宫内膜癌（EC）、 卵巢癌（OC）等多瘤种均开启临床 3 期研究，最大化 MK-2870 临床价值潜力。

2.2 TROP2 靶点在多种瘤种高表达，与患者预后及生存获益密切相关

TROP2 靶点在多种肿瘤高表达，且与患者预后及生存获益密切相关。滋养层表面抗原 2（TROP2）是一种参与肿瘤细胞钙 离子信号传导的Ⅰ型跨膜糖蛋白，由一个大的胞外结构域、一个跨膜结构域和一个短的胞内或胞质尾组成，主要通过调控钙 离子信号通路和细胞周期蛋白的表达，降低纤连蛋白的黏附等方式，促进肿瘤细胞的生长、增殖和转移。TROP2 在多种肿 瘤组织中的表达均高于正常组织，如乳腺癌、结肠癌、胃癌、鳞状细胞癌等，且其高表达与肿瘤患者生存时间缩短和预后不 良密切相关。

2.3 TNBC 治疗开启 ADC 时代，国产首款 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗已获批治疗 TNBC

TROP2 靶点在 TNBC 高表达，靶向 TROP2 为 TNBC 治疗提供新的选择方案。转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）占乳腺癌 的比例约为 15%-20%，相比其他类型的乳腺癌，TNBC 的复发和转移几率更高，是乳腺癌分型中预后最差的亚型。临床中 mTNBC 的一线治疗方案取决于 PD-L1 状态，对于 PD-L1 阳性肿瘤患者，PD-1 联合化疗是目前的标准治疗；对于 PD-L1阴 性肿瘤患者，若携带 BRCA 相关或 gPALB2 相关突变，则使用 PARP 抑制剂，否则选择单药化疗。研究表明 TROP2 在 TNBC 中广泛表达，约 80-90%的 TNBC 高表达 TROP2，对于一线治疗后仍进展的患者，TROP2 的靶向治疗进一步为其提供新的 选择方案。

TNBC 治疗开启 ADC 时代，首款上市 TROP2 ADC Trodelvy 脱靶毒性问题需解决。2020 年 4 月首款 TROP2 ADC Trodelvy 在美获加速批准，用于治疗二线或以上 mTNBC 患者，成为全球首个获批治疗 TNBC 的 ADC；2021 年 4 月基于完整 3 期 ASCENT 数据，Trodelvy 在美由加速批准转为完全批准，其临床 3 期研究显示，与医生选择的化疗相比，Trodelvy 改善了 mPFS（4.8 vs 1.7 个月），并将 mOS 延长了 5 个月（11.8 vs 6.9 个月），在安全性上 Trodelvy 主要>=3 级 TEAE 是中性 粒细胞减少（52%）、腹泻（12%）和白细胞减少（11%），且其美国处方信息中有针对严重或危机生命的中性粒细胞减少 症和严重腹泻的黑框警告。

SKB264 采用新型毒素和优化结合的连接子，增强药物靶向能力，降低脱靶毒性同时获得更宽的治疗窗口。芦康沙妥珠单抗 （SKB264）由人源化 IgG1 单抗、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 KL610023（源自贝洛替康）和一个稳定性经过优化的可裂解 CL2A 连接子组成。SKB264 的 DAR 值为 7.4，与 Trodelvy 相似（DAR 为 7.6）；SKB264 通过两项开创性技术优化了结构及稳 定性：其一是 Kthiol 偶联技术，使用甲磺酰基嘧啶（SP）连接头与抗体不可逆偶联，避免了解耦分离；其二是 KL610023的 甲基砜结构与连接子的结合更稳定，从而保障了药物在血液循环中的稳定性，有效降低了脱靶毒性风险。在临床前药理药代 研究中发现，相比 Trodelvy，SKB264 的半衰期更长、靶向性更强、抗肿瘤活性更好。

芦康沙妥珠作为国产首款 TROP2 ADC 获批上市，在经治TNBC 患者中表现出疗效和安全性优势。2024 年 11 月国产首款 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗国内获批治疗既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少1 种针对晚期或转移性阶段）TNBC成 人患者，此次获批基于 OptiTROP-Breast01 数据，与医生选择的化疗相比，BICR 评估的 mPFS 分别为 6.7 vs 2.5 个月， ORR 分别为 45.4% vs12%，mPFS 尚未成熟，但已跨越预设的疗效界值，显著改善患者的生存结局。在安全性上，与单药 化疗相比，研究中导致实验组治疗减量最常见的 TRAE 为贫血和口腔黏膜炎，未见周围神经突变、间质性肺炎、>=3级腹泻等其他 ADC 常见不良反应。整体来看，公司自研 TROP2 ADC 单药在经治TNBC 患者整体呈现 PFS/OS 双重获益，无需检 测 TROP2 靶点，安全性易管控等优势。

TROP2 ADC 治疗 TNBC 向前线突破，且进一步探索新辅助或辅助治疗，旨在为患者带来长久深度的生存获益。目前三款 TROP2 ADC 围绕 TNBC 一线、辅助或新辅助延伸布局，且处于注册临床 3 期。目前一线治疗 TNBC 可根据患者 PD-1 表 达或 BRCA 突变状态提供对应选择方案，其中 PD-L1 阳性（CPS>=10）的患者大约占 mTNBC 35%-40%，约 10%携带 gBRCA1/2 突变，然后针对 PD-L1 阴性或不适合 PD-(L)1 治疗的患者，亟待新的解决方案，而靶向 TROP2 有望为一线 TNBC 患者提供新的划分方案，目前已开展的 3 期临床中，我们看到针对 PD-L1 阴性患者，TROP2 ADC 与标准化疗的头对头； 针对 PD-L1 阳性患者，TROP2 ADC 联合 PD-1 与化疗联合 PD-1 的头对头，一系列 3 期在研旨在验证一线 TNBC治疗中， TROP2 ADC 单药和/或联合 PD-1 带来的新突破。此外 TROP2 ADC 进一步探索纳入新辅助或辅助治疗方案中，能否为患者 带来更长久更深度的生存获益。

2.4 公司围绕 EGFR 野生型/突变型 NSCLC，后线至前线管理，维持或强化肺癌治疗等全面布局

肺癌是全球及我国第一大癌症，发病率及死亡率位居首位。据 GLOBOCAN 2022 年数据，2022 年全球肺癌总发病人数 248.1 万，位列各癌种发病人数第一位；全球肺癌总死亡人数 181.7 万，同样位于各癌种死亡人数第一位。2022 年我国肺癌新增 病例数达 106.06 万人（占全球肺癌发病人数 42.8%），是我国发病率最高的癌种；2022 年我国肺癌死亡病例数 73.33 万 （占全球肺癌死亡人数 40.4%）。无论是全球还是我国，肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。

NSCLC 占所有肺癌病例约 85%，其治疗管理向精准化迈步，靶向治疗和免疫治疗的出现改变了晚期 NSCLC 的治疗模式： ①驱动基因阳性NSCLC明确分子亚型，靶向治疗；①驱动基因阴性NSCLC 治疗管理以免疫治疗为主。非小细胞肺癌（NSCLC） 占所有肺癌病例 85%，并具有多种致癌驱动基因，包括 EGFR（亚洲NSCLC 患者最常见亚型，突变比例占 NSCLC 约 40- 60%）、KRAS 突变（亚洲 NSCLC 病例发生 KRAS 突变率为 3.8%-8%）、ALK 突变（占亚洲 NSCLC 病例 2.3%-6.7%）、 HER2 突变或扩增（占亚洲 NSCLC 病例 2%-5%）等，随着肺癌分型由过去简单的病理组织学分类向现如今基于驱动基因 分子亚型分类的转变，肺癌的治疗管理逐渐更加精细化。针对驱动基因阳性 NSCLC，明确分子分型，给予精准靶向治疗是 关键；而针对驱动基因阴性 NSCLC 患者，免疫治疗在一线及后线治疗中已广泛应用。

Trop2 靶点在肺癌中高表达，靶向 Trop2 药物或为 EGFR 突变耐药 NSCLC、PD-(L)1 耐受或不应答 NSCLC 患者带来获 益，此外 Trop2 ADC 与免疫疗法联用潜力待挖掘。（1）TROP2 在肺癌中高表达。约 64%的肺腺癌、75%的鳞状细胞肺癌 均观察到 TROP2 的高表达；（2）Trop2 ADC 与免疫疗法的联合前线治疗潜力。Trop ADC 可通过触发免疫原性细胞死亡， 加速诱导细胞介导的细胞毒性和树突状细胞激活从而对免疫治疗起到补充作用；（3）Trop2 药物或能为 PD-(L)1耐受或不 应答 NSCLC 患者带来获益。《Trop2 is asscociated with primary resistance to immune checkpoint inhibition in patients with advanced non-small cell lung cancer》一文研究表明TROP2 过表达与 PD-(L)1 抑制剂治疗较差的无进展生存期和总生 存期存在显著关联，提示点在于 Trop2 靶向治疗可能对PD-(L)1 不应答患者带来获益；（4）Trop2 可能是 NSCLC 抗 EGFR 治疗耐药机制的关键因素。在一项 164 例 NSCLC 研究中发现，Trop-2 在 EGFR 突变的 NSCLC 中异常高表达，提示 Trop2 药物或为 EGFR 耐药突变 NSCLC 患者提供新的解决方案。

第一三共/AZ于 2024 年 11 月在美递交 Dato-Dxd 新的 BLA 申请，适应症为 2L EGFR 突变的 NSCLC 患者。2020 年12 月，第一三共/AZ启动 Dato-Dxd TROPION-Lung01 临床 3 期研究，评估 Dato-Dxd 与多西他赛相比，在既往接受过治疗的晚期或转移性 NSCLC 的疗效和安全性，该 3 期设置 PFS 和 OS 双终点。（1）Dato-Dxd TROPION-Lung01 PFS 达到主 要终点，且非鳞癌表现获益更佳。2023 年 10 月 ESMO 大会上，该研究宣布达到 PFS 主要终点，与多西他赛相比，DatoDxd 组 PFS 为 4.4 vs 3.7 个月（HR=0.75），且亚组分析表明，在非鳞癌患者中 Dato-Dxd 可能能带来更优的临床获益（PFS 在非鳞癌上分别为 5.6 vs 3.7 个月，HR=0.63）；（2）TROPION-Lung01 OS 未到主要终点，针对驱动基因阳性的非鳞状 NSCLC 患者表现获益。2024 年 5 月公司公告该 3 期未达 OS 主要终点，Dato-Dxd 和多西他赛的中位 OS 分别为 12.9 vs 11.8 个月（HR=0.94），未达统计学差异。而在驱动基因阳性的非鳞状 NSCLC 患者中，两组的中位 OS 分别为15.6 vs 9.8 个月（HR=0.65），基于此 2024 年 11 月，第一三共/AZ 向 FDA 提交了 Dato-Dxd 新的 BLA，用于治疗既往接受过全身治 疗（包括 EGFR 靶向治疗）的具有 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，自愿撤回了此前递交的非鳞 NSCLC 适 应症。

Trodelvy 以失败告终 EVOKE-01 研究，其临床 3 期结果提示点在于 TROP2 ADC 或对 PD-(L)1 无应答患者获益更多。2024 年 1 月 Gilead 宣布 Trodelvy 2L NSCLC 的临床 3 期研究 EVOKE-01 未达 OS 主要终点。与 Dato-Dxd TROPION-Lung01 临床 3 期不同，第一 EVOKE-01 主要终点为 OS，关键次要终点为 PFS（Dato 的主要终点为 PFS 和OS）；第二 EVOKE01 入组的驱动基因阳性患者比例更低为 2%（对比 TROPION-Lung01 为 17%）。进一步对 EVOKE-01 的亚组数据分析， 在 PD-(L)1 无应答患者中，Trodelvy 与多西他赛的 OS 分别为 11.8 vs 8.3 个月（HR=0.75），而在PD-(L)1 应答患者，OS 分别为 9.6 vs 10.6 个月（HR=1.09），表明 TROP2 ADC 或对 PD-(L)1 无应答患者获益更多。

SKB264 为全球首款获批治疗肺癌的 TROP2 ADC 药物。2025 年 3 月 SKB264 3L EGFR 突变非鳞状 NSCLC国内获批上 市，标志着全球首个在肺癌适应症上获批的 Trop2 ADC 药物上市，此次获批基于 OptiTROP-Lung03 关键临床数据，评估了 Q2W 5mg/kg SKB264 对比多西他赛在EGFR-TKI 和含铂化疗失效后晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性，具体数据将于2025 年 ASCO 大会上发表披露；此外 2L EGFR 突变非鳞状 NSCLC 于 2024 年 10 月国内上市受理中，预计 2025年获批上市。

SKB264 单药在既往接受过治疗的晚期 NSCLC 临床 2 期数据：2024 年 AACR 大会上，公司公布了 SKB264 在既往 接受过治疗的晚期 NSCLC 临床 2 期数据。截至 2023 年 11 月该临床 2 期扩展队列研究入组 43 名 NSCLC 患者，其中 21 名 EGFR 野生型患者曾接受过中位 3 种治疗方案（包括 PD-1/L1 抑制剂），22 名 EGFR 突变型患者在 EGFR TKI 治疗后进展。全部患者的 ORR 为 43.6%，EGFR 突变亚组 ORR 为 60%，EGFR 野生型亚组 ORR 为 26.3%。全部患 者的 OS 为 22.6 个月，EGFR 突变亚组和 EGFR 野生型亚组OS 分别为 22.7/14.1 个月。

SKB264 联合 A167 一线治疗基因组突变阴性 NSCLC 临床 2 期数据：2024 年 ASCO 大会上，公司公布 SKB264 联 合 KL-A167（PD-L1 单抗）一线治疗晚期 NSCLC 临床 2 期研究结果，未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变非小细 胞肺癌患者入组并按非随机方式每 3 周一次 5 mg/kg 剂量的 SKB264+每 3 周一次1200 mg 剂量的 KL-A167 治疗（1A 队列），每 2 周一次 5 mg/kg 剂量的 SKB264+每 2 周一次900 mg 剂量的 KL-A167 治疗（1B 队列），截至 2024年 1 月 2 日，1A 队列和 1B 队列分别入组40 名及 63 名患者。队列 1A ORR 为 48.6%，队列 1B ORR 为 77.6%。

2.5 TROP2 ADC 为后线 HR+/HER2- mBC 治疗带来新解决方案，公司 SKB264 临床 3 期中

后线 HR+/HER2-乳腺癌患者治疗管理存在未被满足临床需求，有待改善生存预后同时降低不良反应。HR+/HER2-乳腺癌患 者一线标准治疗是内分泌治疗（ET）联合 CDK4/6 抑制剂，然而对于因疾病进展或不适合接受内分泌治疗的患者，化疗是标 准治疗方法，序贯单药化疗（如艾日布林、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨）通常优于联合治疗，然而这类患者往往生存获 益有限。在对 HR+/HER2-局部晚期/转移性乳腺癌患者的汇总分析显示，接受艾日布林治疗患者的 mPFS 为4.1 个月，mOS 为 15.7 个月，此外化疗还伴有显著的毒性包括血液学不良反应、腹泻等胃肠道毒性和皮肤反应，对患者的生存治疗影响大。 因此对于内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌疗法 HR+/HER2- mBC 患者，改善预后同时最大限度降低毒性、提高生活 质量是一大尚未满足的领域。

Trodelvy 首款 TROP ADC 被验证其对后线 HR+/HER2-BC 患者的疗效优于化疗。Trodelvy 临床 3 期 TROPiCS-02研究首 次证实了 TROP2 ADC 对化疗耐药、内分泌治疗耐药甚至 CDK4/6 抑制剂耐药的 HR+/HER2-mBC 患者，可显著延长其PFS （mPFS 分别为 5.5 vs 4 个月），且 OS 获益在统计学上优于化疗（mOS 分别为 14.4 vs 11.2 个月）。2023 年 2 月吉利德 Trodelvy 在美获批 3L+ HR+/HER2- mBC，2025 年 3 月国内获批同适应症。

2025 年 1 月 AZ/第一三共 Dato-Dxd 在美获批2/3L HR+/HER2-mBC。2025 年 1 月 FDA 批准 AZ/第一三共 TROP-2 ADC （Datroway，Dato-Dxd）用于治疗已经接受过内分泌和化疗方案的 HR+/HER2-（IHC 0-1+或 IHC2+/ISH-）乳腺癌成年患 者，此次批准基于 3 期 TROPION-Breast01 试验结果，732 名患者被随机分配到 Dato-Dxd 治疗组（6mg/kg，每 3 周给药 一次）或研究者选择的化疗（卡培他滨、吉西他滨、艾日布林或长春瑞滨），研究的主要终点是 PFS 和 OS。结果表明 Dato-Dxd 治疗组和对照组的 mPFS 分别为 6.9 vs 4.9 个月，ORR 分别为 36% vs 23%；在安全性上 Dato-Dxd 组>=3 级不良反应 发生率不到对照组一半（20.8% vs 44.7%）。Dato-Dxd 使用说明中指出，为防止干眼症和口腔炎，建议患者每天和根据需 要使用润滑眼药水和含类固醇的漱口水进行预处理，建议在每次输液前使用对乙酰氨基酚、抗组胺药和止吐药，防止输液反 应、恶心和呕吐。

公司 TROP2 ADC（SKB264）在 HR+/HER2-mBC 临床 1/2期数据疗效和安全性表现优异，全球及国内临床 3期推进中。 2023ESMO 上，公司公布了 SKB264 治疗 HR+/HER2-mBC 单臂 1/2 期临床试验数据，在疗效可评估的 38 例患者种，71% 的患者为 HER2 低表达，79%的患者既往接受了>=3 线针对转移性乳腺癌的治疗，66%的患者既往接受过CDK4/6抑制剂治 疗，结果表明 mPFS 为 11.1 个月，ORR 为 36.8%。安全性上主要不良反应以血液学毒性为主，最常见的>=3 级治疗相关不 良事件为中性粒细胞降低（36.6%）、白细胞计数降低（22%）、贫血（14.6%）和血小板计数降低（9.8%），胃肠道 TRAE 发生率低，未观察到与药物相关的神经病变、间质性肺病/肺炎发生。目前公司 SKB264 针对 HR+/HER2-mBC 正开展两项 3 期研究，一项为国内研究针对转移性阶段至少接受过一线化疗的患者，另一项全球研究针对既往在转移性阶段未接受过化 疗的患者。

2.6 牵手全球 MNC 企业默沙东，累计交易总金额超百亿美元

2022 年以来公司先后多次与默沙东 MSD 展开合作：

MK-2870/SKB264（TROP2 ADC）全球临床 3 期中。2022 年 5 月公司公告已与 MSD 签订授权协议，MSD 以 4700 万美元现金短期款获取公司 Trop2 ADC SKB264 独家授权合作，后续里程碑款项不超过 13.63 亿美元。交易体量总计 达 14 亿美元。

SKB315（CLDN18.2 ADC）合作首付款收入确认且不可退还。2022 年 7 月公司与 MSD 达成合作协议，将 SKB315 （CLDN18.2 ADC）全球权益独家许可给 MSD，公司可获得 3500 万美元不可退还首付款，以及累计不超过 9.01亿美 元里程碑付款，由于全球相关靶点竞争格局演变，2024 年 9 月公司公告 MSD 退还 SKB315 项目的全球权益。

临床前 ADC 候选分子合作，Nectin4 ADC 临床 1 期中，此外 MSD 就双抗 ADC SKB571 已行使独家选择权。2022 年 12 月，公司再次就 7 个临床前 ADC 候选药物与 MSD 签署独家许可合作协议，公司将收到一次性合计1.75亿美元 不可退还首付款，里程碑付款合计不超过 93 亿美元；2023 年 10 月公司公告 MSD 退还两款临床前项目权益（一项合 作终止，一项合作方 MSD 不行使独家选择权），该 2 款 ADC 分子处于临床前探索阶段，不影响其他品种；2024年8 月公司公告 MSD 就双抗 ADC SKB571 行使独家选择权，公司确认行权费 3750 万美元。截至 2025 年 4 月，就目前已 知的与 MSD 合作的早期 ADC 候选分子进度来看，SKB410/MK-3120（Nectin4 ADC）国内外临床 1 期中，两款双抗 ADC SKB571/MK-2750、SKB535/MK-6204 国内均处于临床 1 期。

三、 手握三款商业化品种，预计未来成熟产品矩阵不断丰富

公司手握三款商业化品种，预计未来 2-3 年成熟产品将不断丰富。公司除核心品种芦康沙妥珠单抗外，布局多款其他 ADC 管线及非 ADC 资产。截至 2025 年 4 月，公司手握三款商业化品种：芦康沙妥珠单抗（Trop2 ADC）、塔戈利单抗（PD-L1） 和西妥昔单抗（EGFR mAb）；博度曲妥珠单抗（HER2 ADC）2L 及 3L+ HER2 阳性 BC 均处于上市受理中，预计 2025年 获批上市；下一代 RET抑制剂 A400 预计2025 年国内递交上市申请，预计 2026 年获批。未来2-3 年公司商业化管线有望 持续丰富，且不断推进在研项目海内外进展。

3.1 其他 ADC 项目资产均已处于临床阶段，HER2 ADC 上市申请已获受理

博度曲妥珠单抗（A166，舒泰莱，HER2 ADC）两项 NDA 获 CDE 受理，预计 2025 年获批上市：A166 是公司自研 HER2 ADC，通过可裂解连接子将 MMAF 衍生物与 HER2 单抗偶联，DAR=2。2023 年 5 月 3L HER2+ BC 上市获 CDE 受理；2025 年 1 月，2L HER2+ BC 国内上市获受理，此次申请基于 KL166-Ⅰ-06 临床研究，在预设的期中分析 中，与恩美曲妥珠单抗 T-DM1 对比，博度曲妥珠单抗单药实验组 PFS 具有统计学意义和临床改善；此外启动对既往 接受过载荷为 TOP 抑制剂 ADC HER2+ mBC 临床 2 期。

SKB315（CLDN18.2 ADC）国内临床 1b期中：海内外权益均归公司所拥有，目前该项目处于临床 1b 期。

SKB410/MK-3120（Nectin4 ADC）国内外均处于临床 1 期中：国内临床1 期中，海外合作伙伴 MSD 于 2025年一季 度开展 MK-3120 全球 1/2 期研究。

两款双抗 ADC 与 MSD 展开合作：SKB571/MK-2750、SKB535/MK-6204 均处于临床 1 期，此外于 2024 三季度，默 沙东关于双抗 ADC SKB571/MK-2750 独家选择行使权，向公司支付 3750 万美元。

SKB518（PTK7 ADC）国内临床 1 期中：蛋白酪氨酸激酶 7（PTK7）是一种缺乏催化活性的“假激酶”，在大多数正常 组织中普遍低表达，而在恶性肿瘤如 TNBC、NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等中表达显著提升。2024 年 6 月 Day One Biopharmaceuticals 以潜在总金额超 12 亿美元获得麦科思生物 MTX-13（PTK7 ADC）大中华区外全球权益。2024年 6 月公司 SKB518 IND 国内获批，目前临床 1 期中。

SKB500（B7H3 ADC）国内临床 1 期中：2024 年 12 月国内IND 获批。

SKB445（CDH3 ADC）国内临床1 期中：2025 年 1 月国内IND 获批。

SKB501（ADC 项目，暂未披露靶点）：2024 年 11 月国内 IND 获批。

SKB107 为公司首个进入临床阶段的 RDC 项目。2025 年 4 月公司公告与西南医大附属医院核医学科共同开发的放射 性偶联药物 RDC SKB107 临床试验获批准，用于治疗晚期实体瘤骨转移。与传统外放射治疗相比，RDC 药物靶向性 强，减少对正常组织的损伤；而与传统骨调节药物相比，RDC 有效杀伤骨转移肿瘤细胞。目前公司 SKB107 处于临床 1 期阶段。

3.3 非 ADC 项目资产逐步迎来收获期，PD-L1 及西妥昔单抗生物类似药已获批上市

塔戈利单抗（PD-L1，科泰莱，A167）于 2024 年 12 月国内获批单药治疗 3L NPC，2025年 1月再次获批联合顺铂 和吉西他滨 1L NPC。在既往接受过二线及以上化疗失败的复发转移鼻咽癌患者中，A167 关键临床 2 期研究显示中 mDOR 达到了 12.4 个月，mOS 也延长至 16.2 个月，ORR 达 26.5%。2025 年 1 月基于 KL167-Ⅰ-08 数据再次获批 1L NPC，研究结果表明，A167 联合化疗组与安慰剂组联合化疗组 mPFS 分别为NR vs 7.9 个月，ORR 分别为 81.7% vs 74.5%，DoR 分别为 11.7 vs 5.8 个月延长了近一倍，A167 联合化疗显著提高了晚期 NPC 患者的生存期，且总体安 全性良好可控。

西妥昔单抗（EGFR mAb，达泰莱，A140）于 2025 年 2月获批 1L RAS 野生型 mCRC 和头颈鳞癌。达泰莱获批基 于生物等效性 KL140-Ⅰ-02 试验，该为国内首个一线治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌、与原研西妥昔单抗（爱必妥） 联合化疗头对头对照的大样本Ⅰ期试验，研究结果表明达泰莱联合化疗与爱必妥联合化疗相比，ORR 具有生物等效性， 分别为 71% vs 77.5%；mPFS 分别为 10.9 vs 10.8 个月，中位 DoR 分别为 10.2 vs 9.5 个月。截至 2025 年 4 月，国 内获批一款进口原研及两款国产西妥昔单抗注射液，据米内网数据显示 2023 年我国西妥昔单抗注射液由进口药物爱必 妥主导，市场规模约 23 亿元，国产生物药上市后有望逐步实现进口替代。

A400/EP0031（RET 抑制剂）与 Ellipses达成合作，全球临床 2 期中；国内进展端预计 2025 年提交 NDA申请。目 前国内公司正在推进 A400 1L 及 2L+晚期 RET+ NSCLC 关键临床研究，以及 RET+髓样甲状腺癌及实体瘤临床 1b/2 期研究。海外权益于 2021 年 3 月与英国公司 Ellipses Pharma 达成合作，2024 年 3 月 A400/EP0031 获得美国FDA 授予的快速通道资格，用于治疗 RET+ NSCLC，目前合作伙伴 Ellipses 积极推进海外临床 2 期研究中。

SKB378/WIN378（TSLP 单抗）与 Windward 达成合作，国内哮喘适应症已完成临床 1 期，COPD 即将开展临床。 2025 年 1 月公司与和铂医药宣布就共同开发的TSLP 单抗（SKB378/HBM9378）与 Windward Bio AG 达成合作，交 易总金额达 9.7 亿美元（其中首付款为 4500 万美元），以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的销售分成。 SKB378/WIN378 通过结构改良延长药物半衰期，且设计为皮下注射给药方式，截至目前 SKB378 治疗中重度哮喘临 床 1 期试验已完成，2025 年 2 月 COPD 适应症国内 IND 申请获批。

SKB336（FXI/FXIa 单抗）旨在治疗血栓栓塞疾病，国内已完成 1 期。SKB336 通过选择性结合 FXI 和凝血因子 XIa， 阻碍凝血因子 FXⅠa 对 FXI 的激活，从而阻断内源性凝血途径的级联反应，发挥抗凝作用。目前 SKB336 国内已完成 临床 1 期。

A296（STING 激动剂）临床 1 期早期探索中。STING 激动剂机制突破点在于启动冷肿瘤免疫应答的潜力，目前处于 早期探索阶段，公司的 A296 国内 1 期中。

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