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医药生物行业疾病专题报告：双抗在自免领域潜力大，重点关注靶点选择及临床前优化。自免双抗领域已有真实世界临床数据验证，双抗技术平台差异度小， 重点关注靶点选择及临床前优化：在真实世界中开展的多项ⅡT 研究已证 明 TCE 可通过 B 细胞清除的策略使自免患者缓解，而基于免疫通路的双抗 已有部分临床数据表明其有效性，因此自免疾病中双抗的开发正处于方兴未 艾的阶段。另外，通过对目前药企披露的双抗技术平台对比，我们认为平台差 异度小，重点关注企业研发时双抗靶点的选择及临床前优化工作，这将成为 决定临床疗效的关键。

TCE 领域推荐关注 CD3 与 CD19/BCMA 的靶点组合，需关注感染 及低丙种球蛋白血症 风 险 ： TCE 领域目前 多集中对 CD3 与 CD20/CD19/BCMA 这三个靶点间的组合，其他产品或加入共刺激信号或对 以上进行组合。由于 TCE 的疗效主要来自 B 细胞清除能力强弱，因此根据 自免疾病特点及 B 细胞表面抗原表达周期，我们认为 CD3 与 CD19/BCMA 的组合将是潜力较大的产品，但同时 B 细胞清除能力越强，意味着免疫能力 越弱，因此对于该类产品需要关注感染及低丙种球蛋白血症的不良反应。

基于免疫通路的双抗推荐关注靶点跨炎症通路的产品，需关注免疫原 性风险：基于免疫通路的双抗多靶点免疫通路的关键因子，多出现靶向两种 游离蛋白的情况，对此需要警惕出现类 AMG966 大型免疫复合物的情况，需 要对双抗进行细致的临床前免疫原性筛选。而从疗效角度，目前的免疫通路 双抗设计多集中于同一免疫通路的上下游靶点，更多带来半衰期的延长。而 自身免疫疾病并非由绝对一种免疫通路介导，因此该类产品较难扩展其覆盖 人群，也有可能较难取得突破性疗效，因此我们推荐关注双抗靶点跨炎症通 路的产品。