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康方生物研究报告：肺癌大适应症先发优势占位，IO 2.0的未来已来。公司双抗开发全球领先，临床开发策略借鉴 K 药的“成王之路”。 公司自主研发的全球首创肿瘤免疫双抗药物 AK104（PD-1/CTLA-4，卡度 尼利单抗）和 AK112（PD-1/VEGF 双抗，依沃西单抗）已在国内获批，目 前展现的关键优势在于：1）机制上通过内部协同机制增强了肿瘤响应率， 从而扩大了 PD1 单药获益人群；2）安全性好，区别于两个单抗，停药率 低并且可以给联用 ADC 留下安全窗口，作为“IO2.0”联合“化疗 2.0”的 ADC，提高疗效并扩大获益人群。 依沃西单抗和卡度尼利单抗作为 IO 新一代基石药物，在临床开发策略上充 分借鉴了 K 药的“成王之路”，即先窄后宽+大适应症占位+扩大癌种+早 期辅助疗法。首先通过 2L 宫颈癌和 2L EGFR TKI 耐药这两个尚无免疫治 疗获批且存在较大未满足需求的适应症建立起先发优势和护城河，然后分 别通过在肺癌、胃癌大癌种建立核心优势地位，并持续扩大适应症从而为 增长提供动力。以卡度尼利单抗为例：1）宫颈癌从 2/3L 做到 1L，胃癌 1/2L 和辅助治疗，肝癌 1L 和术后辅助；2）6 项 III 期临床同步进行，胃癌、宫 颈癌一线适应症 NDA 已获受理，均覆盖 PD-1 低表达人群。 

依沃西单抗最大的不确定性已落地，肺癌后线占领建立先发优势。 HARMONi-A：治疗肺癌 EGFR TKI 耐药适应症已获批，有重要临床意义，具体表现在：1）从患者基线看，3 代 TKI 用药人群占 86%，其中既往使用 过 1/2 代后再使用 3 代 TKI 的占比 55.9%，更符合真实世界的临床实践；2）所有预设亚组的 PFS 获益与整体一致，获益显著。基线脑转移患者 PFS HR 为 0.40；T790M 突变亚组 PFS HR 为 0.22；3）数据成熟度 52%时，OS 已 经有明显分离趋势。 HARMONi-2：阳性结果标志着 AK112 研发成功率中最大的不确定性已落 地。KEYNOTE-042 研究中 K 药单药与化疗相比 PD-L1 TPS≥1%组 mPFS 的 HR 为 1.03,但 IO 拖尾效应导致延长 OS。而 AK112 在 PD-L1 TPS 1-49% PFS 同样获益，展现出 PD-1/VEGF 双抗 BIC 的能力。KEYNOTE-189 研究 支持 K 药联合化疗使 PFS 显著获益时，OS 进一步延长。结合 AK112-201 研究数据，我们认为 HARMONi-2 研究的阳性结果使 AK112 联合化疗对比 K 药联合化疗的 HARMONi-3 研究（全球）以及 AK112-306 研究（国内） 的确定性进一步提升，有望带来明确的 OS 获益。