2025年荃信生物研究报告：深耕自免领域，单抗双抗全面布局

一、荃信生物：专注自免领域，管线布局丰富

荃信生物成立于 2015 年，并于 2024 年 3 月在港交所上市；是一家专注于自 身免疫及过敏性疾病生物疗法的生物科技公司，全面覆盖自身免疫疾病的四个主要疾病 领域，即皮肤病、风湿病、呼吸系统和消化系统疾病。 公司创始人裘霁宛先生于 1993 年 7 月于复旦大学毕业，取得遗传学及基因工程学学士学 位；于 2005 年 6 月，取得浙江大学工商管理学硕士学位。裘霁宛先生拥有逾 30 年的生 物药研发经验，并具备连续创业成功经历，于 2008 年 7 月创办江苏泰康生物医药有限公 司，后该公司被并入迈威（上海）生物科技股份有限公司旗下。 公司基于完整的自主创新能力已形成多个创新品种的产品管线，其中 1 个品种已获批上 市，3 个品种处于临床 III 期，3 个品种分别处于临床 II 期及 I 期，适应症覆盖银屑病、 特应性皮炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、哮喘、炎症性肠病等多种疾病，是国内在 自身免疫及过敏性疾病领域布局领先的公司之一。 此外，公司基于十年自免领域研发经验及丰富的单抗分子积累，高效推进长效自免双抗 研发。首个双抗国内 IND 申请已于 2025 年 9 月 3 日获 NMPA 受理，预计 2025 年第四季 度获批 IND，2025 年内还计划申报 2 个双抗。

公司具备抗体开发全流程闭环能力，衔接早研和生产以快速推动单抗、双抗等产品开发。 公司在泰州建立占地 87 亩的赛孚士 GMP 生产基地以及由 150 多名成员组成的 CMC 团 队，生产基地具备自有产能，拥有四个 2,000 L 的一次性生物反应器、一条下游纯化生产 线及两条制剂生产线，具备年生产治疗性抗体 300 kg 左右的生产能力。

战略合作方面，公司就临床后期管线分别与华东医药、翰森制药、健康元等公司达成商 业化合作。通过商业端的深度绑定合作，公司达成了研发、生产及销售的全产业链整合 布局，发展确定性进一步增强。

二、1.0 系列：生物制剂靶点全面布局

公司专注于自身免疫及过敏性疾病，涵盖四大疾病领域和关键治疗途径。

（一）乌司奴单抗类似药：赛乐信®国产首个获批

乌司奴单抗原研药于 2008 年首次获批上市，用于治疗斑块状银屑病，此后获批克罗恩病、 溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、幼年银屑病关节炎多个适应症。在国内，已获批用于对 环孢素、甲氨喋呤或 PUVA（补骨脂素和紫外线 A）等其他系统性治疗不应答、有禁忌或 无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者，对其他系统性治疗或光疗应答不足或无法耐 受的 6 岁及以上儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者，以及用于对传统治疗或 TNFα 拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。乌司奴单抗作 为银屑病治疗领域的重磅产品，2024 年销售额为 103.61 亿美元（-4.6%）。

银屑病（Ps）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，影响全球约 2%-3%的人口。银屑病是一 种异质性疾病，可分为不同的临床类型，最常见的类型是斑块状银屑病，会导致皮肤干 燥、发痒和凸起的斑块，并带有银色鳞屑，占所有银屑病病例的近 90%。此外还有滴状银屑病、反向银屑病、脓疱型银屑病和红皮病性银屑病。根据灼识咨询报告，2023 年， 中国银屑病患病人数预计约 720 万，其中 60%患有中重度银屑病。 非甾体抗炎药（NSAID）及改善病情抗风湿药（DMARD）也常用于控制银屑病及缓解疼 痛、僵硬及肿胀等症状，但疗效有限，靶向生物药物已成为中国中重度斑块型银屑病的 主要治疗方案。鉴于生物制剂及小分子药物的疗效一般优于以往的传统治疗方法，建议 以皮损完全清除（PASI100）或基本清除（PASI90）、PGA0/1 作为达到满意疗效的指标。 大量全基因组关联研究和临床试验的结果显示 TNF/IL-23/IL-17 信号通路在银屑病发病 机制中具有核心作用，尤其是斑块状银屑病。治疗银屑病的部分生物制剂包括针对 IL17A 及 IL-23 的抗体。IL-23 是斑块状银屑病致病途径中的上游靶点，靶向并阻断 IL-23 可有效减少 IL-17 及 IL-22 等促炎细胞因子的产生，靶向 IL-23 通路可实现更深和更持久 的炎症缓解，在临床研究中显示出优越的疗效及安全性。乌司奴单抗通过阻断 IL-23 通 路治疗银屑病，该药物靶向细胞因子 IL-23 与 IL-12 共同的 p40 亚基。

银屑病是一种终身疾病，病程长、易复发，通常需要长期维持治疗。乌司奴单抗维持期 每 12 周给药一次，便于患者长期用药管理。

药物留存率是指对于给定药物的依从率和持续用药时间，受药物有效性、长期安全性以 及患者和医生偏好等多重因素影响。银屑病生物制剂的药物留存率很好地反映了治疗的 安全性、有效性、患者依从性和总体满意度，可作为银屑病的一种治疗目标。一项对 1,606 名患者的分析显示，乌司奴单抗的药物留存率在生物制剂中具有优势，在生物制剂初治 患者和经治患者中留存率水平都有较高水平。

2024 年 10 月，公司开发的中国首个乌司奴单抗生物类似药赛乐信®（QX001S）获批用于 银屑病成人患者；2025 年 3 月，赛乐信®获批用于银屑病儿童患者。此外，赛乐信®用于 克罗恩病适应症于 2025 年 2 月 BLA 获得受理。 QX001S 的氨基酸序列与乌司奴单抗原研的氨基酸序列完全相同，QX001S 的结构、理化 性质、生物活性和稳定性也与乌司奴单抗原研高度相似，只是 N-糖修饰导致电荷分布不同。临床前药理学、毒理学和 PK 特征的研究显示，QX001S 在 PD、PK 和毒理学方面与 乌司奴单抗原研高度相似。在针对银屑病的 III 期临床试验中，QX001S 在疗效、安全性、 免疫原性和 PK 特征方面证明了与乌司奴单抗原研的临床等效性。 2020 年，公司授予中美华东在中国大陆对 QX001S 进行合作开发和独家商业化权利，自 中美华东收取首付款及里程碑付款合共人民币 5,000 万元，在抵消归因于 QX001S 商业 化亏损后，双方将以 50:50 比例分享 QX001S 所产生的累计税前利润。 与华东医药的战略性合作将有助确保赛乐信®高效和快速商业化。此外，乌司奴原研药已 在医保目录，赛乐信®作为生物类似药上市后自动纳入医保。截至 2025 年 6 月 30 日，公 司已向中美华东发货超过 6 万支，2025 年中美华东国内目标销售金额 3 亿元。

（二）IL-4Rα 单抗 QX005N：差异化优先推进结节性痒疹

IL-4Rα 靶向药可同时阻断 IL-4 与 IL-13 两条通路，能够显著抑制炎症性 Th2 细胞，以及 下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，在各种炎症相 关疾病治疗中前景广阔。首个被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎的生物制剂 IL-4Rα 靶向单抗度普利尤单抗 2024 年销售额已达 141.48 亿美元（+20.7%），其中中国 2024 年 销售额 25.49 亿元（+33.1%）。

国内布局 IL-4Rα 单抗公司较多，但对应的 IL-4Rα 单抗的适应症空间较大。公司自主研 发的 QX005N 注射液已获得用于治疗成人中重度特应性皮炎、12-17 岁青少年特应性皮 炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、哮喘及慢性阻塞性肺疾病 等适应症的 7 项 IND 许可。 2024 年 7 月，公司授予中美华东于指定区域的 QX005N 排他共同合作开发权、独家市场 推广选择权、MAH 转让优先权，中美华东承担合作适应症 50%的 III 期临床费用。QX005N 也成为华东医药自免矩阵关键产品之一。

1、结节性痒疹

结节性痒疹（PN）是一种慢性瘙痒性、炎症性皮肤疾病，其临床表现为高度角化、对称 分布于四肢伸侧的瘙痒性丘疹和结节。该疾病瘙痒程度较特应性皮炎等其他皮肤类疾病 更为严重。PN 的持续瘙痒会引起抓挠，引发角质形成细胞释放警报蛋白，包括 IL-25、 IL-33 和 TSLP。警报素激活树突状细胞以促进 2 型炎症，从而导致瘙痒介质激增，瘙痒 感通过瘙痒-抓挠循环使 PN 病情加重。

靶向 IL-4Rα 的度普利尤单抗是唯一获得 NMPA 批准的适用于 PN 适应症的靶向药物。公 司针对 QX005N 差异化地优先推进 PN 适应症，在国内在研药物中，临床进度处于第一 梯队。

2024 年 1 月，公司自主研发的 QX005N 获得针对 PN 的 BTD 认定，成为中国唯二取得 BTD 认定的 IL-4Rα 单抗。 2024 年 6 月，QX005N 注射液治疗 PN 的 II 期临床数据在 2024 CSD 大会上以口头报告 形式发布。该试验纳入 120 例受试者按 1:1:1:1 随机分配至 300 mg 组（首剂 600 mg）、 450 mg 组、600 mg 组和安慰剂组，每两周给药一次，治疗 16 周，随后进入 8 周的随访 期，研究时长总计 24 周。主要终点为第 16 周时 WI-NRS 评分较基线改善≥4 分的患者 比例，其他疗效指标包含 IGA PN-S 评分、IGA PN-A 评分等。 研究结果显示，本次临床试验各剂量组均达到主要终点，300/450/600 mg 组第 16 周实现 WI-NRS 评分较基线改善≥4 分的患者比例分别为 76.7%、83.3%及 76.7%，均显著优于 安慰剂组的 30.0%（p<0.0001），显示出 QX005N 缓解瘙痒的显著疗效。此外，QX005N 于给药首周即快速起效，并在第 16 周给药结束后，瘙痒改善疗效维持至第 24 周随访结 束。在改善皮损方面，300/450/600 mg 组及安慰剂组在第 16 周实现 IGA PN-S 评分为 0 或 1 的患者比例分别为 26.7%、30.0%、16.7%及 6.7%；在第 16 周实现 IGA PN-A 评分为 0 或 1 的患者比例分别为 30.0%、50.0%、33.3%及 10.0%，两项评分各剂量组均明显优于 安慰剂组。 安全性方面，QX005N 注射液给药 16 周安全性与耐受性良好，未见≥3 级 TEAE，未观 察到其他特殊的安全信号。 2025 年 3 月 19 日，QX005N 注射液用于结节性痒疹的 III 期临床已完成全部 409 例受试 者入组，这是国内首个由中国企业开展的针对 PN 适应症的 III 期临床试验，也是目前全 球范围内最大人群规模的 PN 关键性临床试验，公司预计 2025H2 达到 III 期主要终点。 公司计划于 2026H1 就 PN 适应症递交 BLA，预计于 2027H1 获批。

2、特应性皮炎

特应性皮炎（AD）通常称为湿疹或特应性湿疹，是最常见的慢性炎症性皮肤病，儿童患 病率约为 13%，成人患病率约为 5%。2022 年，中国 AD 患者人数约为 7030 万人，约 30% 患者患有中重度 AD。

对 IL-4、IL-13 和 IL-31 等关键细胞因子的生物疗法以及新型 JAK 抑制剂已被证明通 过阻断潜在的免疫途径来有效控制 AD。抗 IL-4Rα 疗效在生物制剂中有优势，也是目前 中国唯一获批准用于治疗 AD 的生物制剂疗法。

QX005N 注射液在 AD 适应症于 2025 年 8 月完成 III 期青少年和成人患者入组，未来获 批后患者覆盖 12 岁及以上青少年和成年人。预计 2026H1 读出主要终点数据。公司计划 于 2026H2 就 AD 适应症递交 BLA，预计于 2027H2 获批。

此外，QX005N 在慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症中于 2025 年 2 月完成 II 期临床。

（三）IL-17A 单抗 QX002N：强直性脊柱炎

脊柱关节炎 (SpA) 包括相关但表型不同的炎症性疾病，如银屑病关节炎 (PsA)、放射学 阴性中轴性脊柱关节炎 (nr-axSpA) 和放射学阳性中轴型脊柱关节炎（axSpA，即强直性 脊柱炎）、与炎症性肠病相关的关节炎、反应性关节炎、幼年特发性关节炎和急性前葡 萄膜炎。 强直性脊柱炎（AS）是一种慢性进行性炎症性疾病，随着时间的推移导致关节灵活性降 低和脊柱僵硬。2022 年中国强直性脊柱炎患病人数达到 390 万人，主要影响青壮年，治 疗需求刚性。 目前，在中国获批用于 AS 临床治疗的生物制剂仅为 TNF 抑制剂及 IL-17 抑制剂，均作 为对非甾体抗炎药治疗后病情仍持续活动的 AS 患者的推荐用药。高达 40%的强直性脊 柱炎患者对抗 TNF 治疗不耐受或未能达到足够疾病控制。在两类生物疗法中，IL-17A 抑 制剂对未使用过 TNF-α抑制剂及对 TNF-α抑制剂不耐受或不能达到充分疾病控制的患 者均有明显的临床益处。 IL-17A 抑制剂在治疗 SpA 的多个方面显示出疗效，包括银屑病关节炎、附着点炎、滑膜 炎、骨侵蚀、新骨形成和疼痛。IL-17A 抑制剂被主流临床指南推荐为 AS 二线独立治疗 方案，可以有效治疗接受一线传统治疗后疾病活动性高的强直性脊柱炎患者。

QX002N 是一种高亲和力重组人源化 IgG1 亚型抗人 IL-17A 单克隆抗体，通过特异性结 合 IL-17 A，阻止 IL-17AA 同二聚体和 IL-17AF 异二聚体与 IL-17 受体结合，进而抑制核 因子κB 和激活蛋白 1 信号通路的激活，通过阻止若干促炎信号通路的后续激活，从而 抑制炎症的发生和发展。 2025 年 2 月，QX002N 治疗强直性脊柱炎的 III 期临床试验达到主要终点，研究共纳入 641 例中重度活动性强直性脊柱炎受试者，其中 QX002N 组 322 例，安慰剂组 319 例。 首次分析研究结果显示：主要疗效终点方面，接受 QX002N（160 mg Q4W）的治疗组第 16 周 ASAS40 应答率为 40.4%，显著高于安慰剂组的 18.9% (p＜0.0001）。关键次要终 点方面。两组第 16 周 ASAS20 应答率具有显著差异（65.2% QX002N vs 41.3% 安慰剂； p＜0.0001）。QX002N 在 16 周双盲治疗期，大多数患者发生的 TEAE 为 1-2 级，与已上 市的同类药物 AE 发生率相当，未发现新的安全性信号。 公司计划于 2025Q4 递交 BLA，预计 2027H1 获批。

（四）IL-23p19 单抗 QX004N：银屑病更优靶点

在银屑病适应症中，抗 IL-12/23p40 抗体乌司奴单抗是继抗 TNF-α 抗体之后的第二代单 克隆抗体，可以高效率诱导对 Th1 和 Th17 的非特异性抑制（第 12 周 PASI75：67%）， 但起效速度较慢，通常在 3-6 个月。第三代单克隆抗体司库奇尤单抗和依奇珠单抗靶向 IL-17A，而比奇珠单抗阻断 IL-17A 和 IL-17F，布罗利尤单抗抑制 IL-17R，疗效也较好 （第 12 周 PASI75：77%-86%），但在 1-3 个月内起效速度更快。最新一代的单克隆抗 体以特异性抗 IL-23 治疗为代表，如古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗、替瑞奇珠单抗和米吉 珠单抗，疗效较为理想（第 16 周 PASI90：67%-75%），达到的速度与使用抗 IL-17 抗体 时类似，并且没有抗 IL-17 抗体之前炎症性肠病发作的副作用。

一项包括 69 个临床试验 48,704 名患者的药物留存率荟萃分析显示，以利生奇珠单抗及 古塞奇尤单抗为代表的 IL-23p19 抑制剂留存率极高，提示海外市场对于该靶点抑制剂长 期治疗及管控银屑病的认可。

QX004N 是一款特异性结合人 IL-23 的重组人源化 IgG1 单克隆抗体，通过结合人 IL-23 的 p19 亚基，阻断细胞外 IL-23 与细胞表面 IL-23 受体的结合，抑制 IL-23 介导的促炎细 胞因子和趋化因子的释放，从而达到治疗银屑病的效果。

2024 年 4 月，公司与翰森制药达成战略合作，翰森制药将获得 QX004N 单抗在大中华区 所有可开发剂型和适应症的独家研发、生产及商业化权益；公司将获得 7500 万元人民币 首付款、高至 10.32 亿元人民币的开发、监管及基于销售的商业化里程碑付款，以及基于 未来产品销售的高个位数及两位数的分级特许权使用费。2025 年 8 月，公司宣布 QX004N 已进入 III 期临床试验，成为公司管线中第四个成功进入 III 期阶段的产品；同时已收到 翰森制药根据授权协议支付的银屑病 III 期里程碑及其他付款共计人民币 5800 万元。 QX004N 治疗银屑病的 II 期临床研究积极结果在 2025 AAD 大会上以最新突破性口头报告形式（late-breaking oral presentation）发布。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照、为 期 52 周的试验设计，包含 28 周的双盲治疗期（前 16 周为安慰剂对照治疗期）、16 周的 开放标签延长治疗期和 8 周的随访期。受试者随机分配至 QX004N 100 mg Q8W 组、 200mg Q8W 组、200mg Q12W 组和安慰剂组。主要终点为 16 周达成 PASI 90 的受试者 比例。16 周后，安慰剂组接受试验药物 200 mg 治疗。 本研究共纳入 159 例受试者，156 例受试者完成了主要终点评估。16 周时 200 mg Q8W 剂量组 PASI 75、PASI 90 的达成比例分别为 92.3%和 76.9%（NRI 填补），200mg Q12W 剂量组 PASI 100 高达 40%。16 周后 PASI 90 达成比例进一步提高，200mg Q8W 剂量组 第 20，24 和 28 周分别高达 84.6%、89.7%和 87.2%。 QX004N 起效迅速，首次用药 4 周后 PASI 评分较基线下降超过 40%，治疗 8 周 PASI 下 降超过 70%，16 周 PASI 平均值低于 3.3，随后继续平稳下降，28 周均值低于 3.0。患者 生活质量持续改善，受试者皮肤生活质量指数随治疗改善显著，试验药物组 DLQI 评分 均值在 16-28 周低于 5 分。 此外，QX004N 在克罗恩病适应症于 2024 年 5 月完成 Ia 期临床，后续临床开发交由翰 森制药主导。

（五）TSLP 单抗 QX008N：COPD 进度领先

TSLP 是由气道上皮表达的细胞因子，位于多种炎症级联反应顶端，是 2 型炎症重要驱动 因素。在促进 2 型炎症反应过程中，TSLP 作为上皮细胞分泌的警报素，触发气道对过敏 原/病原体的初始炎症反应。TSLP 可直接作用于 DC 细胞以促进 Th2 细胞成熟，有助于 生成以 TSLPR 表达为特征的记忆 Th2 细胞的子集，广泛作用于其他先天免疫细胞（特别 是 ILC2 和肥大细胞）；此外，TSLP 还可以刺激感觉神经末梢，引起瘙痒症状。因此， TSLP 多态性与多种过敏性炎症、慢性炎症、自免疾病以及癌症相关，包括哮喘、过敏性 鼻炎、嗜酸性粒细胞增多症、AD 等。

特泽利尤单抗是当下唯一一款已经上市的抗 TSLP 人源化单克隆抗体，以高亲和力结合 TSLP 并阻断效应细胞上 TSLPR-TSLP- IL-7Rα 三元复合物的形成，以达到抑制 TSLP 诱 导的人 DC 成熟和趋化因子产生、降低炎症发生的目的，2022-2024 年销售放量迅速，分 别为 2.49 亿美元、6.53 亿美元（+162.2%）以及 12.19 亿美元（+86.7%）。 QX008N 是一款靶向 TSLP 的人源化 IgG1 单克隆抗体，在 COPD 适应症已经完成 II 期 患者入组，进度处于国产首位；在哮喘适应症处于 I 期。2024 年 1 月，公司与健康元药 业达成战略合作；根据协议，健康元将获得 QX008N 单抗在中国大陆、中国香港和中国 澳门用于呼吸系统等治疗领域所有可开发剂型和适应症的独家研发、生产及商业化权益； 荃信生物将保留在合作区域外的研发、生产及商业化的权益。

1、COPD

慢性阻塞性肺病（COPD）是指某些类型的不可逆的肺和气道损伤，该损伤会阻塞气道并 导致呼吸困难，临床特征包括失去弹性、气道发炎和狭窄、肺泡肿大和受损以及粘稠粘 液。2022 年，中国 COPD 患者人数约为 1.06 亿人。 随着时间的推移，慢性阻塞性肺病会逐渐恶化。健康个体的 1 秒用力呼气量 (FEV1) 会 随着年龄的增长而缓慢下降，大约在 25 岁时达到峰值。大部分 COPD 患者会经历肺功 能逐年加速下降，并在 FEV1 降至正常值的 60% 以下时出现症状，并且症状会随着气 道阻塞的加重而加重，从体力活动减少到运动时呼吸困难，最终发展为静息时呼吸困难， 最终导致呼吸衰竭；还有些 COPD 患者由于肺部发育受损可能从较低的峰值肺容量开始 随年龄下降，即使 FEV1 下降速度接近健康人群，但由于峰值肺容量较低最终也会出现症状。

健康元正在针对 QX008N 开展 COPD II 期临床试验，已完成患者入组，进度处于国内首 位， 该研究是一项评价皮下注射 QX008N 治疗中、重度 COPD 有效性、安全性的随机、 双盲、安慰剂对照 II 期临床研究，在国内 65 个临床试验中心共入组 215 例受试者 ，受 试者接受 QX008N（420/520 mg，Q4W）或安慰剂治疗，治疗周期为 52 周。主要终点为 28 周以及 52 周治疗期间，中、重度 AECOPD 发作的年化率。 预计 2026H1 启动 III 期临床试验。

2、哮喘

哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，通常会因气道中的上游“警报素”TSLP 对吸入的过 敏原、惰性物质或病原体做出反应而诱发；此外，其病理与 Th2 型细胞因子（IL-5、IL-13 和 IL-4）升高和气道嗜酸性粒细胞浸润有关，研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程 度与 TSLP 的表达水平呈正相关。2022 年，中国哮喘患者人数约为 6730 万人。

TSLP 单抗是唯一与嗜酸性粒细胞水平无关、且能在广泛人群中减少严重哮喘患者恶化的 生物制剂，无论基线嗜酸性粒细胞计数或过敏状态（无需预先检测特定生物标志物，如 血嗜酸性粒细胞计数、IgE 水平等），可显著降低患者的急性发作风险并延缓疾病进展。

QX008N 在临床前研究中观察到的 NOAEL 为 300mg/kg，高于其拟定的临床最大剂量， 因此存在较大的安全性窗口。Ia 期临床试验中，QX008N 表现出优于内部制备的特泽利 尤单抗类似物的效力，并表现出良好的安全性。QX008N 组中的 29 名受试者（82.9%） 合共报告 81 起 AE，而安慰剂组中的 8 名受试者（88.9%）报告 21 起 AE，均未导致受试 者退出试验。

公司于 2023 年 8 月对中重度哮喘的成年患者开始 QX008N 的 Ib 期临床试验。该试验为 一项在成年中重度哮喘患者中评估 QX008N 有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征 和免疫原性的多中心、随机、双盲、多次给药、剂量递增、安慰剂对照的 Ib 期临床研究。 皮下注射，3 个剂量组，140 mg、280 mg、560 mg D1、D15、D29 给药一次，共 3 次。 主要终点指标为第 12 周在使用支气管扩张剂前 FEV1 相对基线的变化。

三、2.0 系列：下一代高潜力创新管线

（一）c-kit 单抗 QX013N：国内独家产品，竞争格局良好

肥大细胞（MC）是一类先天免疫细胞，当 IgE 刺激其表面 Fc 受体时，会立即释放大量 含有组胺、血清素和其他炎症介质的分泌颗粒，通过产生和释放促炎介质、趋化因子和 免疫调节细胞因子在宿主防御中发挥重要作用。MC 活化的症状包括突然发作的潮红、 荨麻疹、血管性水肿、瘙痒、腹痛、头痛、腹泻、低血压、晕厥和肌肉骨骼疼痛，这些都 是 MC 介质释放和浸润到靶器官的结果。 肥大细胞是炎症反应的关键驱动因素，然而目前的治疗手段主要为阻断肥大细胞释放的 介质而非源头。直接抑制肥大细胞的激活和脱颗粒是一种创新疗法，用于治疗多种过敏 性疾病，未来潜在适应症包括特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎等。 c-kit（也称作 KIT、CD117）是一种 III 型酪氨酸激酶（TK）跨膜受体，在多种细胞类型 中表达，可结合干细胞因子（SCF）。c-kit 和 SCF 结合激活的信号参与许多生物过程， 主要是细胞存活、增殖和迁移。在正常骨髓中，c-kit 在造血干细胞中表达，在自我更新 和分化为各种类型的成熟细胞中起着重要作用。c-kit 在分化过程中逐渐下调，仅在肥大 细胞、自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞（DC）中表达，在免疫和炎症中发挥重要作用。 c-kit 的下游信号传导涉及 MAPK/ERK、PI3K/AKT、PLCγ 和 JAK/STAT 通路的激活，共 同有助于细胞存活、增殖和迁移。

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种常见异质炎症性皮肤病，其特征是皮肤表面发痒肿胀， 并可伴有血管水肿，即皮肤下的皮下组织肿胀，病发持续六周或更长时间，并无可识别 的特定诱因。2022 年中国 CSU 患者人数约为 2500 万人，预计于 2030 年将达到约 2970 万人。 国内外指南均推荐非镇静 H1 抗组胺药为 CSU 的一线治疗（最常用的荨麻疹一线治疗）。 然而研究显示，标准剂量H1抗组胺药仅能使不到一半的CSU患者获得症状的完全控制，且即使将 H1 抗组胺药剂量增加至 4 倍以上仍有 10% -50%的患者应答不佳，临床上将 H1 抗组胺药标准或加倍剂量、或联合使用均未能实现症状完全控制的 CSU 定义为难治性 CSU。 抗组胺药治疗无效时会转用雷公藤多苷、环孢素或奥马珠单抗等生物制剂。中国首个针 对 CSU 的生物药奥马珠单抗于 2022 年获批准；度普利尤单抗处于 III 期临床阶段。 I 型超敏反应的特征是 IgE 抗体的异常产生，因此含有 IgE 自身抗体的患者被归类为 I 型 自身免疫型 CSU（I 型 aiCSU），也称为自身过敏性 CSU；IIb 型超敏反应的特征是抗体 依赖性过程，其中特异性 IgG 抗体与自身抗原结合从而产生致病状态，因此携带 IgG 自 身抗体的 CSU 患者被归类为自身免疫性 IIb 型 CSU。两种 CSU 亚型具有相同的表型， 即出现瘙痒性风团、血管性水肿或两者兼有，并且肥大细胞活化下游机制相同，均导致 血管扩张、渗出增加、感觉皮肤神经激活和炎症细胞募集。

2024 年 7 月，CSU 适应症中全球进度最快的同靶点产品 barzolvolimab（由 Celldex 公司 开发）启动 III 期临床。barzolvolimab 是一种人源化抗 c-kit IgG1 单克隆抗体，于 II 期临 床试验阶段针对抗组胺药难治性 CSU 患者取得良好顶线 II 期临床试验结果。 QX013N 是荃信生物自主研发的人源化 IgG1 单克隆抗体，是中国首款针对 c-kit 靶点的 候选生物药物。临床前研究显示，相较于 barzolvolimab 类似物，QX013N 于抑制 SCF-ckit 诱导活动方面显示良好及可比效力。2025 年 4 月完成 Ia 期试验，Ib/II 期试验设计正 在进行中。

（二）自免双抗系列：布局创新自免双抗矩阵，出海 BD 预期强

公司储备了多个长效自免双抗，旨在通过多靶点组合提升多种适应症的临床疗效，同时 通过延长给药间隔提升患者用药便利性。公司基于十年自免研发经验及丰富的单抗分子 积累，高效推进长效自免双抗研发。 首个双抗国内 IND 申请已于 2025 年 9 月 3 日获受理，预计 2025 年第四季度获批 IND， 2025 年内还计划申报 2 个双抗：1）针对呼吸及皮肤领域的 QX027N，2025 年 9 月中国 IND 申请获受理，美国 IND 申请待提交；2）QX030N 计划于 2025Q4 递交澳大利亚 CTN 申请；3）针对呼吸领域的 QX031N，计划于 2025Q4 递交中美 IND 申请；4）针对呼吸 及皮肤领域的 QX035N，计划于 2026Q4 递交中美 IND 申请。

公司自主研发的长效自免双抗成功 BD 出海体现其研发实力，在自免双抗开发的行业趋 势中有望崭露头角。2025 年 4 月，公司宣布与 Caldera Therapeutics 就临床前阶段的一款 长效自免双抗 QX030N 签订授权许可协议，授予 Caldera 开发及商业化 QX030N 的全球 独家许可。根据协议，Caldera 获授予研究、开发、注册、生产及商业化 QX030N 的全球 独家权益，公司将获得 1000 万美元预付款、Caldera 约 24.88%的股权、最多 5.45 亿美元 的里程碑付款以及 QX030N 首次商业销售后的一段特定时间内收取销售净额的分级特许 权使用费。 此外，公司基于丰富的自免靶点单抗分子库及以科学为前提的协同效应判断，正在持续 评估一系列双抗分子的治疗潜力和 BD 合作潜力，并将择优推进至 IND 申报及临床研究 阶段。

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