2025年康方生物研究报告：综合性国际化创新平台，引领IO 2.0发展

康方生物：双特异性抗体领域的创新药先驱

十余载砥砺，致力于满足全球未决医疗需求

康方生物于 2012 年在广东成立，是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体药的 生物制药公司，于 2020 年 4 月 24 日正式在香港交易所主板挂牌上市。公司已经成功推动 7 个完全独立自主开 发的、全球首创/同类最佳的创新生物药物进入商业化，2 个新药多个适应症的上市申请处于审评审批阶段。康 方生物目前已开发了 50 个以上拥有全球独立自主知识产权的创新候选药物，包括 15 个双抗/多抗/双抗 ADC 药 物，24 个药物处于临床开发阶段，成为中国在研管线最丰富的创新抗体药物研发企业之一。 深耕创新的综合性平台，出海合作拥抱机遇。继 2015 年开创中国先河将自主研发的 CTLA-4 单抗权益许可 给默沙东公司之后，2022 年 12 月，公司再次创造中国纪录，以 50 亿美金+2 位数百分比销售提成的方案，将依 达方®部分海外权益许可给美国 Summit 公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。2024 年 6 月 3 日，公司与 SUMMIT 签署补充许可协议，SUMMIT 将新增获得依沃西于中美、南美洲、中东和非洲 等相关市场的开发和商业化独家权益，并获得约 8,000 万元的许可费收入。2025 年 2 月，Summit 与美国辉瑞 （Pfizer）公司达成临床试验合作，共同推进依达方®联合辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联 合治疗疗法。2025 年 4 月，安尼可®联合方案一线治疗转移性鼻咽癌和单药用以铂类为基础的化疗治疗失败的 转移性鼻咽癌两项适应症获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

商业销售表现强劲，创新产品放量在即

产品销售收入保持增长。2024 年公司实现营业收入 21.24 亿元，同比下降 53.08%，主要因商业授权收入减 少（2024 年为人民币 1.22 亿元，2023 年为人民币 29.23 亿元）。实现产品销售额 20.02 亿元，同比增长 25% ， 得益于卡度尼利（PD-1/CTLA-4）和依沃西（PD-1/VEGF）的销售贡献。商业授权收入为 1.22 亿元，主要为与SUMMIT 合作协议的首付款。核心产品卡度尼利新增胃癌一线适应症获批并纳入医保，依沃西成功上市，推动 商业化进程加速。 费用率有所下降，现金流储备支撑长期投入。2024 年公司研发开支为 11.88 亿元，去年同期为 12.54 亿元， 同比减少 5.29%，主要由于近年加强了临床团队建设，原委托外部临床服务供应商开展的研发服务目前基本由 公司自营，这一举措使公司能够在临床能力增长的情况下进一步控制研发开支。2024 年销售及营销开支为 10.01 亿元，同比增长 12.51%，其增长主要源于公司商业化进程加速及学术推广能力的提升；行政开支为 2.04 亿元， 同比增加 1.77%。2024 年公司销售成本为 2.89 亿元，同比增长 116.92%，销售成本的增加主要来源于开坦尼的 销量增加，以及依达方的获批上市销售；公司财务成本为 6830 万元，去年同期为 8700 万元，同比减少 21. 53%， 主要是借款利率有所下降。 截至 2024 年 12 月 31 日，公司流动资产为 86.92 亿元，其中现金及现金等价物，定期存款，理财产品合计 为 73.44 亿元，相较 2023 年 12 月 31 日 48.94 亿元增加 24.49 亿元，其他流动资产为 13.47 亿元 。

管线概况：高效推进创新及丰富的产品管线

公司是中国在研管线最丰富的创新抗体药物研发企业之一，开发了超过 50 个拥有完全自主知识产权的创新 候选药物，包括 15+全球领先的潜在 FIC、BIC 双抗/多抗/双抗 ADC 药物。截至目前，公司已有 24 个产品在全 球开展临床研究。一般一个创新药从 IND 到获批上市需要 5-10 年，整体上康方生物的研发效率较高。

在研创新管线进展顺利，即将迎来收获期。肿瘤免疫治疗领域正在进行临床试验的产品包括已上市的开坦 尼® (卡度尼利, PD-1/CTLA-4）、依达方®（依沃西，PD-1/VEGF）、安尼可®（派安普利, PD-1）、三期临床的 莱法利单抗（AK117，CD47）、普络西单抗（AK109，VEGFR-2,）、二期临床佐斯利单抗（AK119，CD73）、 AK127 (TIGIT)、AK129（PD-1/LAG-3）和 AK130（TIGIT/TGF-β），覆盖血液瘤、实体瘤领域等多个广泛的适 应症。在代谢及免疫领域，公司拥有创新上市产品伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）、爱达罗®（依若奇单抗， IL-12/IL-23），古莫奇单抗的新药上市申请已于 2025 年 1 月获得 NMPA 受理，同时公司也在推进其他产品的 临床研究，包括曼多奇单抗（AK120，IL-4R）。

高管团队产业经验丰富，专注创新药研发

核心团队均具有丰富的学术及产业经验。公司创始人及执行董事夏瑜博士，于制药及学术研究拥有超过 29 年经验，曾在中美冠科执行构建生物技术平台、战略决策等职责，以及与辉瑞成立合营公司（辉瑞—冠科亚洲 癌症研究中心），曾在拜耳担任高级工艺开发科学家。首席科学官李百勇博士于南开大学获得生物化学本科学 位，随后获得美国宾夕法尼亚州立大学分子与细胞生物博士学位，曾任职于美国辉瑞制药公司，负责领导一系 列癌症免疫疗法新药项目的药物发现工作。

新晋高管中，王秉中博士在生物制药领域拥有多年全球化战略投资、公司融资，财务管理及企业发展经验。 加入康方之前，王博士于一家致力于基于基因编辑平台开发 CAR-T 细胞和肿瘤免疫疗法的法国生物制药公司 Cellectis S.A.担任首席财务官。郭永先生拥有近 30 年国内外知名制药企业从业经历，在战略规划、团队管理、 市场营销、医学事务、市场准入及商业运营等诸多方面拥有卓越的管理经验，具备丰富的跨部门、跨领域、跨 文化管理协同能力。 自上市以来，康方生物的整体股价表现超越了行业指数和恒生指数。随着公司药品的成功上市、新上市药 品的业绩持续增长，以及 BD 的开展，股价逐渐呈现上行趋势。

AK112：临床数据展现巨大潜力，国际化稳步推进

自主研发同类独创，“一药双靶”前景广阔

依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）是康方生物自主研发的人源化 IgG1-ScFv 结构的双特异性单克隆抗体， 是康方生物开发的第二款 PD-1 双抗药物，可同时靶向 PD-1 和 VEGF-A。适应症覆盖肺癌、消化道癌、乳腺癌、 头颈癌、肝细胞癌、结直肠癌等多种癌症，且临床研究覆盖非小细胞肺癌全部人群。 亲和力的提升是双抗优于单抗联用的原理基础。临床前结果显示，基于 AK112 独特的四价结构，可以协同 结合 PD-1 和 VEGF，形成一个更加稳定的“簇”复合物。这种复合物的形成显著增强了 AK112 对两个靶点的 结合亲和力。当 VEGF 存在时，依沃西与 PD-1 的结合亲和力增加了 18 倍以上，从而极大地提升了其对 PD1/PD-L1 信号通路的阻断效果。反之，当 PD-1 存在时，依沃西对 VEGF 的结合亲和力增加了 4 倍以上，进而显 著强化了其对 VEGFR 信号通路的阻断能力。另外 VEGF 可以调节肿瘤微环境，在 VEGF 存在的情况下，调节 性 T 细胞（T-regulatory cells）会被上调，具有免疫抑制作用。AK112 则通过 PD-1 协同了 VEGF 抗体，实现抗 血管生成+调节免疫双重功效，实现 1+1＞2 的效果。

IO+抗血管生成方案具有较大潜力和提升空间

PD-1/PD-L1 抑制剂与抗血管生成药物的组合疗法已在多种肿瘤类型中展现治疗价值，相关方案如帕博利珠 单抗联合仑伐替尼用于子宫内膜癌二线治疗、阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗作为肝癌一线方案已获全球指南推 荐。然而，该策略在多项临床试验中因潜在毒性及疗效相互制约遭遇挑战，尤其在 OS 改善方面未能达到预期目 标。未来通过优化机制协同性与安全性的新型免疫联合抗血管生成治疗方案，可能成为更具前景的治疗选择。

LEAP 系列研究：安全性问题导致未能实现 OS 优效

LEAP 系列临床项目涵盖 15 项研究，重点评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼（"可乐组合"）这一 PD-1 抗体与小分子抗血管生成药物的联用方案在多种肿瘤中的价值。当前该方案仅在 3 项研究中获得成功，一线晚期肾 癌、二线非 MSI-H/dMMR 的子宫内膜癌已获得 FDA 批准；一线治疗中期肝细胞癌已获 NMPA 批准。10 项研 究宣告失败，既证实了免疫联合抗血管生成策略的潜在机制可行性，也反映出该组合需进一步优化。

LEAP-006&007：NSCLC 一线治疗 OS 未达临床终点。在非小细胞肺癌领域，LEAP-006 和 LEAP-007 两 项 III 期研究分别探索"可乐组合"联合/不联合化疗对比标准方案治疗初治患者，最终均未达到总生存期终点， 且对照组生存数据优于试验组。

LEAP-008：NSCLC 二线治疗无生存优势。LEAP-008 研究针对经治患者显示，相比多西他赛，"可乐组合 "在客观缓解率、无进展生存期和总生存期方面均未取得统计学显著改善。 高毒性导致 PFS 优势没能转化为 OS 优势。系列研究同时揭示该方案存在显著安全性隐患——3 级及以上 治疗相关不良事件发生率约为帕博利珠单抗单药的两倍，导致治疗中止和致死性不良事件风险增加，高毒性可 能削弱短期疗效获益的持续效应。联用方案或更依赖附加效应，LEAP-002 研究分析提示超过 50%对照组患者 在进展后接受了后续治疗（含 23%免疫治疗），表明当前联用方案的临床获益可能主要依赖后续治疗的附加效 应而非药物协同作用，潜在机制或与抗血管生成药物改变免疫药物在肿瘤组织的分布特性相关。

T+A 组合：IO+抗血管生成方案在肝癌取得优效

罗氏制药通过多项临床试验评估了其 PD-L1 抑制剂阿替利珠单抗（T）与 VEGF 抑制剂贝伐珠单抗（A） 的联合治疗方案在多种实体瘤中的价值。目前该组合已在肝癌等重大癌种中证实疗效并被纳入标准治疗体系。 IMbrave150 研究作为关键性 III期试验，对比 T+A 方案与索拉非尼一线治疗肝细胞癌的效果。中位随访 15.6 个月数据显示，联合治疗组无进展生存期显著延长至 6.9 个月（对照组 4.3 个月，HR=0.65），总生存期提升至 19.2 个月（对照组 13.4 个月，HR=0.66）。两组 3 级及以上治疗相关不良事件发生率相近（45% vs 47%），证实该方案兼具疗效与安全性优势。此项研究首次确立免疫联合抗血管生成疗法在肝癌治疗中的地 位，目前已被 NCCN、ESMO 及 CSCO 等国际权威指南列为一线推荐标准。 IMpower150 研究开创了免疫联合抗血管生成治疗非鳞状非小细胞肺癌的新范式。该研究证实，相较于贝 伐珠单抗联合含铂化疗方案，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合含铂化疗显著延长无进展生存期（8.4 个月对 6.8 个月，HR=0.57）和总生存期（19.8 个月对 15.0 个月，HR=0.80）。安全性数据显示，添加阿替利珠单抗未显 著增加治疗风险，两组 3-4 级治疗相关不良事件发生率分别为 57.3%与 49.0%，5 级事件发生率分别为 3.1%与 2.5%。值得注意的是，在 EGFR 突变及肝转移患者亚群中观察到总生存获益趋势（受限于样本量未达统计学显 著性）。该方案凭借明确临床价值已被 NCCN、ESMO 及 CSCO 等国际权威指南列为最高级别治疗推荐。

IMmotion151：未取得 OS 优效。在肾细胞癌一线治疗的 IMmotion151 研究中，阿替利珠单抗联合贝伐珠 单抗方案（T+A）与舒尼替尼对照显示：联合组虽显著改善无进展生存期（11.2 个月对 8.7 个月， HR=0.74），但总生存期未达统计学差异（36.1 个月对 35.3 个月，HR=0.91）；两组 3/4 级治疗相关不良事件 发生率分别为 46%与 56%。 免疫联合抗血管生成疗法虽在部分肿瘤领域展现出治疗潜力，但其大规模临床验证及早期疗效向长期生存 获益的转化仍存不足。LEAP 系列研究中"可乐组合"常见早期疗效指标优异但最终分析未达主要终点的现象， T+A 方案同样存在客观缓解率或无进展生存期优势未能转化为总生存获益的情况。现有证据提示，免疫联合抗 血管生成方案本身在毒性管控与机制协同方面仍需深度优化，方能成为具有明确临床优势的进阶治疗方案。

依沃西单抗有望重塑肺癌治疗新格局

2L EGFR 耐药 NSCLC 获批上市，mPFS 获益显著

2023 年 8 月，AK112 正式提交首项上市申请，针对 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变非鳞状非小细 胞肺癌患者群体。同期发表于《柳叶刀》子刊的 II 期临床研究显示，20mg/kg 剂量组 9 例可评估患者客观缓解 率达 55.6%，疾病控制率 100%，显著优于化疗 25.2%的历史缓解数据，此时其 III 期注册研究仍在推进中。

在 2024 年 ASCO 会议上，伴随 AK112 治疗非小细胞肺癌二线研究的摘要数据公布，也迎来了其全球首 次获批上市。会议期间，康方生物披露了 AK112 联合化疗用于 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变晚期非鳞 状 NSCLC 患者的 III 期临床试验结果。研究达到主要终点，显示联合治疗组 mPFS 为 7.1 个月，显著优于对照 组的 4.8 个月（风险比 HR=0.46，P<0.001）。在数据成熟度约为 30%时进行的分析中，AK112 联合方案的 mOS 为 17.1 个月，对照组为 14.5 个月，死亡风险降低 20%（HR=0.8），已观察到 OS 呈现明显延长趋势，且 该数据是目前与对照组差异最为显著的临床结果之一。此外，该试验中接受过三代 EGFR-TKI 治疗的患者比例 高达 86%，显著超出其他同类研究，更能反映真实世界的患者治疗状况。

头对头打败 K 药，1L NSCLC 获批上市

在 2024 年 WCLC 会议上，康方生物发布了 AK112 单药对比帕博利珠单抗用于一线 PD-L1 高表达非小细 胞肺癌治疗的临床数据。在意向性治疗人群中，AK112 的中位无进展生存期（PFS）达到 11.14 个月，显著优 于帕博利珠单抗对照组的 5.82 个月，将疾病进展或死亡风险降低了 49%（PFS HR=0.51, P<0.0001），使其成 为首个在 III 期研究中单药治疗击败“药王”帕博利珠单抗的产品。安全性方面，尽管入组患者大部分属于传 统抗 VEGF 治疗的禁忌人群，AK112 整体安全性优异，与帕博利珠单抗组相比未见显著升高。

1L NSCLC 获批上市，展现出 OS 获益趋势。基于该临床数据，康方生物已经在 2024 年 7 月递交了 AK112 的第二项上市申请，拟用于一线治疗 PD-L1 表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细 胞肺癌。2025 年 4 月 25 日，AK112 该适应症获批上市，同时更新 HARMONi-2 期中 OS 数据：在 ITT 人群 中，在 39%成熟度时进行的总生存期（OS）的期中分析（本次分析α分配值仅为 0.0001）结果显示，依沃西 对比帕博利珠单抗具有显著的临床生存获益，HR=0.777，降低死亡风险 22.3%。不仅在 PFS 获得了绝对性的 疗效优势，并且获得了显著的临床生存获益，充分展现了"PD-1/VEGF 双抗"协同机制的突破性临床价值。 当前免疫治疗领域中，尚未有任何联合治疗方案或单药疗法在头对头对照试验中实现对帕博利珠单 抗（K 药）总生存期获益的超越。多项关键临床研究显示，包括帕博利珠单抗联合仑伐替尼、帕博利珠单 抗联合 CTLA-4 单抗的双免疫方案、PD-1 抑制剂与 TIGIT 抑制剂的组合疗法，以及阿替利珠单抗联合贝伐 珠单抗等治疗方案，其 HR 均未能取得统计学意义的显著差异。此次中期分析 OS HR 达到 0.777，MD 安 德森癌症中心胸部/头颈肿瘤内科主席 John Heymach 认为这是一个相当不错的数字。HARMONi-2 研究强 有力地证实了依沃西单药相较于帕博利珠单抗单药治疗，能够显著延长 PD-L1 表达阳性 NSCLC 患者的总 生存期和无进展生存期，患者死亡风险和疾病进展风险显著下降，充分展现了"PD-1/VEGF 双抗"协同机制 的突破性临床价值。

携手 Summit，剑指全球广阔市场

Summit Therapeutics 围绕依沃西单抗开展了 3 项全球三期临床试验。HARMONi 针对 EGFR 突变 NS CLC 的二线及以后治疗，目前已披露顶线数据。HARMONi-3 为依沃西单抗+化疗一线治疗 NSCLC，主要终点为 PF S 和 OS，预计覆盖 PD-L1 全表达水平（高、低、阴性），美国已启动非鳞状患者入组，其他地区计划 2025 年 Q2 激活站点。HARMONi-7 为 PD-L1 高表达 NSCLC 患者的一线治疗，全球 III 期试验已启动美国站点，2025 年 Q2 扩展至其他地区。Summit 计划在 2025 年和 2026 年扩展 NSCLC 适应症之外的临床开发计划。另外 2025 年 2 月 24 日，Summit Therapeutics 宣布与辉瑞达成临床合作，开展 PD-1/VEGF+ADC 联合治疗实体瘤的临床探索。

首个全球 III 期 HARMONi研究结果公布，与中国临床获益一致

2025 年 5 月 30 日，Summit 公布全球 HARMONi 的 III期临床顶线结果。作为首个评估依沃西单抗 （Ivonescimab）的全球 III 期研究，HARMONi 成功达到无进展生存期（PFS）主要终点，并在另一主要终点 总生存期（OS）中显示积极趋势。HARMONi 中约 38% 的患者来自西方国家（不含亚洲），这与近期其他 针对 EGFR 突变型 NSCLC 患者的多区域 III 期研究一致。 PFS 获益显著，OS 具有获益趋势。在预先指定的主要数据分析中，PFS 显示统计学显著且具有临床意义 的改善，HR 为 0.52（95% 置信区间：0.41–0.66；p<0.00001）。在亚洲和非亚洲亚组人群中均观察到具有临 床意义的风险比。OS 呈积极趋势，虽未达到统计学显著获益（HR=0.79，95% CI：0.62–1.01；p=0.057），但 这一趋势进一步支持其在二线及以上 EGFR 突变型 NSCLC 中的应用——该领域存在高度未满足的医疗需 求，且在美国及其他西方地区获批方案有限。目前 FDA 尚未批准任何在该患者群体中显示统计学显著总生存 期获益的方案。分析时西方患者的中位随访时间短于中位总生存期，后续将继续随访以观察长期结局。亚洲和 北美患者均显示总生存期积极趋势。同时 HARMONi 安全性结果与 HARMONi-A 研究结果具有一致性，依沃 西联合化疗与单纯化疗安全性相当。根据 HARMONi 临床试验的结果，Summit 目前打算提交 BLA，以寻求 ivonescimab 联合化疗在该适应症的批准。 国际多中心 HARMONi 研究与在中国 HARMONi-A 研究的结果具有一致性（包括疗效和安全性的一致 性），验证了依沃西在跨区域研究中具有一致性的临床疗效。对于 PD-1 单抗，CheckMate-722 和 KEYNOTE789 试验中，将纳武利尤单抗或帕博利珠单抗单药添加到标准化疗中，均未能改善 PFS 或 OS；肩并肩对比 K药和 O 药，AK112 取得了统计学差异的 PFS 获益，在 PFS 上已经超越 PD-1 单抗。

全球双抗引领者，早期临床验证多适应症潜力

击败帕博利珠单抗，有望成为肺癌一线“去化疗”新标准方法。在 HARMONi-2 研究中，AK112 头对头 击败帕博利珠单抗，成为全球首个在一线肺癌治疗中超越 K 药的 PD-1 双抗，且数据优势明显：1）PFS 显著 优于对照组（11.14 vs 5.82 月，HR=0.51）；2）各亚组均显著获益；3）安全性出众，停药和致死 TRAE 发生 率低（1.5%和 0.5%），鳞癌患者无任何 3 级出血事件。

2025 年 4 月 23 日，康方生物宣布依沃西联合化疗一线治疗 sq-NSCLC（vs 替雷利珠单抗疗法）获显著阳 性结果，HARMONi-6 成为首个针对 sqNSCLC 头对头 PD-1 联合化疗并取得阳性结果的 III期临床。研究数 据表明，在意向治疗人群(ITT)中，依沃西联合化疗组的患者无进展生存期（PFS）相较对照组，获得了决定性 胜出的阳性结果; 相较对照组，依沃西组在 PD-L1 阳性及 PD-L1 阴性人群中，均显示出具有临床意义的 PFS 显著获益；依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号。与治疗相关的严重不良反应发生率以及三级及 以上出血事件发生率与对照组相似。本研究的详细数据将在 10 月份的 2025 ESMO 上公布。同时针对 cCRT 后 未进展的 LS-SCLC 的 III 期临床也已启动。 在其他肿瘤方面，依沃西单抗更多与其他免疫疗法药物联合应用。与 AK117（anti-CD47 单抗）、AK130 （TIGIT/TGFBR2 抗体融合蛋白）、AK127（anti-TIGIT 单抗）、卡度尼利单抗（anti-CTLA4/PD1 双特异性抗 体）、AK119（anti-CD73 单抗）在内的自主研发的免疫治疗药物相结合，已经在结直肠癌、胆管癌、卵巢癌 和头颈鳞状细胞癌等癌症的治疗中取得了初步的积极成果。

目前，正在进行的 5 项 III期临床试验包括：1）依沃西单抗对比度伐利尤单抗联合化疗在一线晚期胆管 癌的研究；2）依沃西单抗联合 AK117 对比帕博利珠单抗在一线 PD-L1 阳性晚期头颈鳞癌的研究；3）依沃西 单抗结合白蛋白结合型紫杉醇对比安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇在一线 TNBC 的研究；4）依沃西单抗结合 FOLFOXIRI 对比贝伐珠单抗+ FOLFOXIRI 在一线 MSS/pMMR 结直肠的研究；5）依沃西单抗结合 AK117 与 化疗对比安慰剂+化疗在一线胰腺癌的研究。

PD-1/VEGF 竞争加速，Summit 的并购交易将逐渐清晰

PD-(L)1/VEGF(R)双抗领域的发展，堪称中国创新药企从技术追赶到全球领先的缩影。在这一领域，康方生物的 AK112 作为全球首个上市的 PD-1/VEGF 双抗，不仅确立了 FIC 地位，还通过显著临床价值重塑了行业 竞争格局，进而带动国内外药企在该赛道的密集布局与资本流动。 康方生物的突破不仅使 PD-(L)1/VEGF(R)双抗获得了业内的广泛关注，同时也推动了其他相关企业在此 赛道的快速跟进。其中，普米斯生物的 PM8002、三生制药的 SSGJ-707 以及神州细胞的 SCTB14 目前已进入 III 期临床研究阶段。荣昌生物、华海药业、君实生物、宜明昂科、和天士力的双抗项目则处于第二梯队，均 在积极开展临床试验。礼新医药的 LM-299 于 2024 年 11 月与默沙东达成了合作协议。2025 年 5 月 20 日，三 生制药宣布将 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 的全球（不包含中国内地）开发、生产、商业化权利授予辉瑞，总交 易金额达 60.5 亿美元（含 12.5 亿首付款），辉瑞同时 1 亿美元战略入股。同时，在 PD(L)1/VEGF(R)双抗的基 础上，增加如 TGF-β或 CTLA4 等靶点的三特异性抗体药物，其研发工作正在国内火热推进中。

在结构方面，当前主要 PD-(L)1/VEGF(R)双抗均采用了 2+2 对称设计。其中，康方生物、礼新医药和普米 斯生物的三款双抗结构较为接近，均以贝伐珠单抗（靶向 VEGF-A）为骨架，并在重链的 C 端连接 PD-( L) 1 的 单链抗体片段（scFv）或单域抗体（VHH）。三生制药的 SSGJ-707 同样基于贝伐珠单抗的 IgG 结构，但其设计 独特：在重链 C 端使用 Fv 片段结合贝伐珠单抗的靶点，而 Fab 段则负责结合 PD-1。宜明昂科和华海药业的分 子结构相似，它们的 Fab 段结合的是 VEGFR1-D2 结构域和 PD-L1，而非直接靶向 VEGF 配体。此外，SSGJ- 707 是唯一采用天然 IgG4 结构的分子，因此不具备抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC） 效应；其他分子均采用了带有 LALA 突变的 IgG1 结构，旨在减弱 ADCC 和 CDC 效应，以降低免疫细胞误伤正 常组织的风险。而宜明昂科的 IMM2510 是唯一采用了增强 ADCC 效应的 IgG1 结构。

截至目前，海外 MNC 中 BMS、Pfizer、MSD 均已通过国内公司 BD 引进 PD-1/VEGF 双抗，剩下拥有第一 代 PD-1 单抗且还未布局的 MNC 剩下阿斯利康、罗氏、艾伯维和 GSK，其中阿斯利康和罗氏管线中已有布局其 他靶点的二代 IO 双抗。

罗氏、强生、阿斯利康和 GSK对于 PD-1/VEGF的布局有较大需求。罗氏的核心肿瘤药物专利已到期， 其 PD-L1 单抗在 PD-1 时代未能跻身第一阵营，后续押注的 TIGIT 联合疗法又遭遇多次失败。面对下一代基石 疗法的兴起，罗氏开发 PD-(L)1/VEGF 双抗可能性较大，但由于罗氏自身拥有 VEGF 单抗的原创技术，其最终 选择自主研发还是外部引进尚存疑问。强生则在 2024 年初收购了专注于 ADC 领域的生物技术公司 Ambrx， 这使其在构建“PD1/VEGF+ADC”新基石疗法中已占据了一环。如果强生引进 PD-(L)1/VEGF 双抗，不仅可与 自有的 Ambrx ADC 形成联用方案，还能协同其现有的 CD38 单抗和 BCMA 双抗产品。阿斯利康在 ASCO 2025 上宣布正布局“双免疫+双抗”的肿瘤管线，其双抗研发重点包括 PD-1/TIGIT 和 PD-1/CTLA-4 双抗，同 时该公司在中国本土市场拥有深厚的运营经验。GSK 的全球首款 BCMA ADC Blenrep 的临床开发受挫，曾被 FDA 要求退市。与 Mersana 合作的 HER2 ADC 因临床出现患者死亡事件而暂停试验。2023 年，BD 了翰森制 药的两款实体瘤 ADC 管线（B7-H4 ADC 和 B7-H3 ADC），引进 PD-(L)1/VEGF 双抗，能够与其 ADC 形成协 同效应，缩小与头部肿瘤药企的差距。

AK104：全球首款 PD-1/CTLA-4 双抗，适应症覆盖广阔

卡度尼利单抗：全球首个上市获批的 PD-1 双抗药物

在 2019 年 SITC 会议上，康方生物首次公布了 Cadonilimab 在澳大利亚 I 期临床试验的初步结果，初步验 证了该药在多种实体瘤中的有效性。随后于 2020 年 AACR 会议期间，其在中国开展的 Ib/II 期临床研究结果首 次公开。2020 年 8 月，Cadonilimab 治疗晚期宫颈癌的临床试验获得 FDA 快速通道资格；同年 10 月，被 CDE 认定为治疗复发或转移性宫颈鳞癌的突破性治疗品种；基于此，该药物在中国的首个宫颈癌注册性 II 期临床试 验于同年 12 月正式启动。

2L 宫颈癌疗效超过单药与联用，全球首个上市获批的 PD-1 双抗药物

2021 年 8 月，康方生物宣布 Cadonilimab 在晚期宫颈癌的注册性 II 期临床研究达到主要终点，其在目标 患者人群中展现出优于已上市 PD-1 单抗公开数据的疗效潜力。CDE 已同意其提交该药治疗复发或转移性宫颈 癌的 NDA 并授予优先审评资格。随后在 2022 年 3 月的 SGO 会议上，该公司公布了该 II 期注册研究（201 研 究）用于复发/转移性宫颈癌二/三线治疗的结果：在 100 例可评估疗效的患者中，经独立影像评估委员会（I RRC） 确认的 ORR 为 33.0%，mPFS 为 3.75 个月；mOS 为 17.51 个月。在 64 例 PD-L1 阳性（CPS≥1）患者亚组中， ORR 提升至 43.8%，中位 PFS 为 6.34 个月，中位 OS 尚未达到。安全性方面，TRAEs 发生率为 91.9% ，其中≥ 3 级 TRAEs 发生率为 27.0%；最常见的≥3 级不良事件为贫血（5.4%）和食欲下降（2.7%）。

Cadonilimab 在维持治疗方案安全性和耐受性的同时，显著提升了治疗获益。在 PD-1 单药治疗背景下， KEYNOTE-158 研究中即使是 PD-L1 阳性患者的 ORR 也仅为 14.6%。后续其他 PD-1 抑制剂单药用于复发/ 转移性宫颈癌二线/三线治疗的 ORR 也未能突破 18%。三个月后，即 2022 年 6 月 29 日，Cadonilimab（AK104）正 式获得 NMPA 批准，用于治疗既往含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，成为全球首个获批上市的 P D- 1 双特异性抗体药物。

1L 宫颈癌 III 期取得 PFS 和 OS 双阳性，有望重塑宫颈癌治疗格局

2024 年 10 月的 IGCS 会议上，康方生物公布了 Cadonilimab联合化疗用于一线宫颈癌的 III期临床结果。 截至 2024 年 4 月 30 日，中位随访时间为 25.6 个月，卡度尼利单抗组 mPFS 为 13.3 个月（95% CI 11.6–17.1）， 安慰剂组为 8.2 个月（7.7-9.6）（HR 0.62 [95% CI 0.49–0.79]，p<0.0001）；mOS 未达到（27.0 个月至无法估 计）与 22.8 个月（17.6–29.0）相比（HR 0.64 [0.48–0.86]，p=0.0011）。BICR 的 ORR 卡度尼利单抗组和安慰 剂组分别为 82.9%和 68.6%；DCR 分别为 93.7%和 91.9%；mDoR 为 13.2 个月 (10.5,18.7) 与 8.2 个月 (6.6,11.7)。

目前针对宫颈癌 1L 疗法，帕博利珠单抗已经获批用于 PD-L1 CPS ＞1 的患者。整体上卡度尼利单抗疗效 数据和默沙东的帕博利珠单抗和罗氏的阿替利珠单抗不相上下。而在 ITT 人群中，卡度尼利在宫颈癌一线治疗 中相比帕博利珠单抗具有更长的 PFS 和 OS，更低的死亡风险。

在所有亚组 mOS 分析中，卡度尼利单抗都优于安慰剂组。在 CPS＜1 人群，卡度尼利方案降低死亡风险 23%（OS HR 0.77）；在 CPS≥1 人群，卡度尼利方案降低死亡风险 31%（OS HR 0.69）；在 CPS≥10 人群，卡 度尼利方案降低死亡风险 32%（OS HR 0.68）。对于使用贝伐珠单抗的参与者，卡度尼利方案降低死亡风险 16% （OS HR 0.84）; 对于未使用贝伐珠单抗的参与者，卡度尼利方案降低死亡风险 50%（OS HR 0.50）。 整体上安全性与预期一致，没有出现新的安全信号。卡度尼利组和安慰剂组的任何原因不良事件和治疗相 关不良事件的发生率相似;两组 3 级或以上不良事件和治疗相关不良事件的发生率也相似，表明加用卡度尼利 并未增加方案的毒性。基于该临床试验结果，2024 年 4 月，Cadonilimab 加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗， 对比安慰剂加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的新药上市申请被受 理。

1L 胃癌获批上市，填补 PD-L1 低表达临床缺口

无论患者 PD-L1 表达状态如何，Cadonilimab联合化疗方案均能显著改善晚期胃癌全人群患者的总生存期 （OS）。在 2024 年 AACR 会议期间，康方生物公布了 Cadonilimab 联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚 期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的 III 期临床研究（AK104-302/COMPASSION-15）结果，该 研究的最终数据后续发表于《Nature Medicine》杂志。结果显示，在全人群中，该方案的中位 OS 为 15 个月， 优于对照组的 10.8 个月，将疾病死亡风险降低了 38%（OS HR=0.62）。特别值得注意的是，在 PD-L1 低表达和 阴性人群中，Cadonilimab 方案同样展现出优异的疗效（OS HR=0.70），有效弥补了当前 PD-1 单抗一线治疗在 此类患者群体中疗效不足的缺陷。安全性方面，Cadonilimab 联合化疗组与对照组相比，治疗相关不良事件发生 率相似，联合方案未带来显著增加的额外不良反应风险。

康方的卡度尼利双抗分析了在 CPS<5 的患者群体中的疗效，通过研究在 PD-L1 低表达人群中的作用， 发现疗效具有显著性差异，达到了统计学终点。而纳武利尤单抗的 3 年随访研究中，所得 HR 数据 95%置 信区间为 0.80-1.12，不具备统计学意义。

基于上述临床试验结果，Cadonilimab 联合化疗方案用于晚期胃癌一线治疗的适应症已于 2024 年 9 月底获 批上市。

多适应症在研，具有 BD 潜力

Cadonilimab在晚期胃癌领域从一线到后线治疗的全面布局，将进一步拓展其覆盖的患者群体。截至目前， Cadonilimab 已有两项适应症获批上市，其中宫颈癌二线治疗适应症已纳入国家医保目录，宫颈癌一线联合化疗 适应症的上市申请正在审批中。此外，该药物在胃癌、肝癌和非小细胞肺癌领域尚有 8 项 III 期注册性临床研究 正在推进，同时还有多个单药及联合用药的探索性临床研究在开展。

相比 AK112 主要聚焦于肺癌，并逐渐拓展至结直肠、胆道癌、胰腺癌、头颈鳞癌及三阴性乳腺癌；AK104 主 要聚焦宫颈癌及胃癌，并拓展至肝细胞和肺癌，其中 2L/围手术期胃癌、肝癌辅助治疗、中期肝癌、1L PD-L1 表 达阴性非小细胞肺癌及同步/序贯化疗后非小细胞癌已进入 III 期，近期新登记了联用替恩戈替尼的 1L 肝癌和联 用仑伐替尼的 2L 肝癌的临床试验。未来公司有望在全球范围内开展胃癌、肝细胞癌及非小细胞癌的临床试验， 进一步挖掘 AK104 的全球潜力。

AK139（IL-4Rα/ST2）：开创抗炎“双靶”时代，拓展呼吸与皮肤疾 病新路径

AK139 是康方生物首款进入临床的非肿瘤领域双特异抗体，也是全球首款同时靶向 IL-4Rα（阻断 I L- 4 和 IL-13 信号）和 ST2（阻断 IL-33 通路）的创新候选药物，已于 2025 年 2 月获得 NMPA IND 批准，用于呼吸系 统及皮肤炎症性疾病的临床开发。该靶点组合覆盖了类型 2 炎症和上游 “警报素” IL-33-ST2 信号双重路径，理 论上可实现更全面调控慢性炎症，填补现有单一靶向药物的不足。 在机制研究方面，IL-4 和 IL-13 由 Th2 细胞释放，是湿疹、哮喘等疾病的核心介质；而 IL-33/ST2 信号作为 上游共通分子，在多种炎症性疾病中起关键激活作用。AK139 通过协同阻断这两个路径，显著降低炎症细胞浸 润与炎症因子（如 IL-5、IL-13、TARC、IgE）释放，预临床数据显示其在抑制炎症与组织损伤方面明显优于 I L- 4R 或 ST2 单靶抗体。毒理学研究亦显示其在剂量范围内安全性良好，为初步临床应用奠定基础。 目前，AK139 已进入临床阶段，这是康方拓展免疫皮肤及呼吸系统适应症、深耕 II 型炎症领域的重要战 略行动。其首个 IND 针对哮喘、COPD、特应性皮炎等疾病，计划开展 I 期剂量探索和 II 期疗效评估，构筑差 异化竞争优势。在市场竞合方面，尽管行业内已有 IL-4/IL-13 抑制剂（如 Dupilumab、Tralokinumab、Lebrikizu mab） 和 ST2 抑制剂（如 Tezepelumab），但 AK139 是首个双靶合一候选物；其预期作用机制更具广度，将有望进一 步提升疗效、延长作用持续性，并覆盖更多对单一疗法响应不充分的患者。 临床及组合潜力方面，若后续临床验证 AK139 在上述疾病中显示疗效显著、安全可控，它将成为康方进军 自身免疫及呼吸疾病领域的重要突破，并可能开启双靶抗炎时代。将有望成为 Dupilumab 等一线产品的重要补 充并引领新一代双靶抗炎疗法，为康方在免疫领域拓展第二增长曲线提供支撑。

AK146D1（Trop2/Nectin-4 ADC）：创新性双靶向设计进入临床阶 段，有望拓展多靶点肿瘤治疗策略

2025 年 7 月，康方生物宣布，AK146D1（Trop2/Nectin4 ADC），治疗晚期实体瘤的 Ia 期临床研究完成首 例受试者入组。AK146D1 是康方生物首款进入临床的双特异 ADC，靶向肿瘤相关抗原 Trop-2 和 Nectin-4 两个 高度表达于多种实体瘤的分子。这一双靶设计旨在提高肿瘤识别的特异性与 DRUG 内部化效率，增强 ADC 的 递送效果并提高细胞内药物浓度，从而实现更强的抗肿瘤活性，同时降低正常组织毒性。 目前已上市 ADC 包括 Sacituzumab govitecan（Trop-2）与 Enfortumab vedotin（Nectin-4）。全球亦有双靶 ADC（如 VBC103/Trop-2×Nectin-4）推进合作，但 AK146D1 是中国首个在该机制上的双靶 ADC 进入临床的项 目。VelaVigo 最近亦在该靶点配置中与 Avenzo 达成全球授权合作，进一步验证该靶点组合的潜力。 目前 AK146D1 的剂量确认、剂型优化等关键流程正在推进中，预计后期将进入 II期试验，并有望探索与 免疫治疗（I/O）联合的新策略，形成“IO+ADC 2.0”抗肿瘤组合。基于双靶内化、递送效率提升及公司自身平台 经验积累，AK146D1 有望成为中国生物制剂 ADC 创新赛道上的突破样本，未来将在“三线/二线 TNBC、膀胱 癌、上皮癌”等高 unmet need 适应症中展开验证。如果其临床疗效及安全性良好，将具备赶超国际同类产品并洞 悉国内外市场注册优势的潜质，为康方的 ADC 业务带来战略增量。

公司催化众多，持续布局创新

（1）AK112：三期 HARMONi-6 研究(一线鳞状 NSCLC) ESMO 大会（10 月）数据读出；Summit Therapeutics 在 2025H2 可能披露的 HARMONi 研究详细数据，更新 HARMONi-3 和 7 的海外入组情况；潜在 HARMONi- 2 OS 数据更新；潜在 HARMONi-8A PD-1 耐药 2 线国内 II 期数据更新；潜在 BD。 （2）AK104：肝细胞癌术后辅助治疗 III 期数据读出；全球开发计划的潜在公布，胃癌（GC）、肝细胞癌 （HCC）及 PD-L1 阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）可能将被纳入 AK104 的全球开发范围；潜在 BD。 （3）其他：派安普利+安罗替尼 1L晚期肝细胞癌 III 期最终数据读出、曼多奇单抗（IL-4R）中重度特应性 皮炎 III 期数据读出。

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