2024年康方生物研究报告：临床突破不断，全球潜力彰显

IO 联合抗血管生成潜力可见

现有的 PD-1/PD-L1 单抗联合抗血管生成药物的方案已在多个瘤种验证了治疗潜力，如帕博 利珠单抗联合仑伐替尼二线治疗子宫内膜癌、阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗一线治疗肝癌 等已成为国内外指南的标准方案。另一方面，联用方案由于毒性和疗效抵消潜在等因素， 在多个临床中—尤其是 OS 的探索中—失败。在安全性和机理协同上优化的 IO 叠加抗血管 生成药物或方案或成为更优选择。

现有案例：部分瘤种的标准疗法

目前帕博利珠单抗联用仑伐替尼和阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗是探索相对较广的 IO+抗 血管生成方案。从当前的临床结果来看，两个组合均在部分瘤种中取得阳性结果并成为标 准疗法，但临床的失败亦不为少见。

LEAP 系列研究：早期数据良好，生存探索失败频现

LEAP 系列临床项目合计 15 项临床研究，主要探索帕博利珠单抗联合仑伐替尼（通常被称 为“可乐组合”）的 PD-1 抗体和小分子抗血管生成组合在多个瘤种中的研究。目前该方案 在 2 项研究中取得了阳性结果、在 9 项研究中最终失败，一方面验证了 IO 联合抗血管生成 药物的机理潜力，另一方面显示了该组合仍有改进余地。 LEAP-001：子宫内膜癌错过双终点。LEAP-001 研究对比了“可乐组合”和卡铂紫杉醇化 疗方案一线治疗晚期子宫内膜癌的效果，主要终点为 pMMR 和全人群中的 PFS 和 OS。最 终结果显示，研究在 pMMR 人群中双终点均未达到，LEAP-001 研究失败。

LEAP-002：肝细胞癌意外折戟。Ib 期 KEYNOTE-524 研究初步展示了“可乐组合”在肝 细胞癌一线治疗中的潜力，其 ORR、PFS 和 OS 分别达到 46%、9.3 月和 22.0 月，默沙 东介于此启动了 III 期 LEAP-002 研究，对比“可乐组合”和仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞 癌的潜力。然而，最终结果显示“可乐组合”虽展现了较对照组的 PFS 和 OS 的改善趋势， 但结果不具有统计学显著意义。

LEAP-003：1+1 未必大于 1。LEAP-003 研究在 IO 的强势领域黑色素瘤探索帕博利珠单抗 联合仑伐替尼对比免疫单药的疗效。中位随访 36 个月的结果显示，PFS 的 HR 值为 0.83 且 95%CI 右界达到 1，单药组更是实现了 3 年 PFS 率和 OS 率较“可乐组合”的领先。

LEAP-004：二线治疗黑色素瘤疗效良好。LEAP-004 研究探索了联用方案对耐药黑色素瘤 的治疗潜力，“可乐组合”在 103 名患者中取得了 21.4%的 ORR，其中在 PD-1 抗体联合 CTLA-4 抗体治疗耐药患者的 ORR 为 33.3%。 LEAP-005：多个实体瘤末线治疗潜力显现。“可乐组合”在 II 期 LEAP-005 篮子研究中广 泛探索了其在多个实体肿瘤的末线潜力。结果初步显示“可乐组合”在不同实体瘤的末线 治疗中均为潜在可选方案，各治疗队列的人群将扩展并进一步验证该方案的治疗潜力。

LEAP-006&007：NSCLC 一线治疗 OS 碰壁。非小细胞肺癌是免疫治疗的传统优势领域， 然而“可乐组合”的探索并不成功。LEAP-006 和 LEAP-007 两项 III 期研究分别比较了“可 乐组合”联合或不联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗或单药治疗非鳞 NSCLC 或 TPS ≥ 1% NSCLC 的疗效。最终结果分析显示，两项研究均未达到 OS 终点，两个对照组的 OS 甚至 比试验组更长。

LEAP-008：NSCLC 二线治疗无生存优势。针对 PD-1/PD-L1 抗体联合含铂化疗耐药的驱 动基因阴性 NSCLC 的二线治疗，“可乐组合”较多西他赛的 ORR（25.0% vs 17.0%， p=0.08155）、PFS（5.6 vs 4.2 月，p=0.1643）和 OS（11.3 vs 12.0 月，p=0.4342）均无 显著优势。 LEAP-010：头颈鳞癌一线治疗再度失守 OS。在第一次中期分析中，“可乐组合”较帕博利 珠单抗在 PD-L1 表达的复发转移头颈鳞癌患者中取得 ORR 优势和 PFS 改善，但第二次中 期分析中未能显示 OS 改善，研发企业默沙东和卫材评估达到 OS 终点可能性较低并因此终 止了该研究。 LEAP-011：尿路上皮癌失利。III 期临床 LEAP-011 研究显示，“可乐组合”较帕博利珠单 抗在尿路上皮癌一线治疗中未展现出更优的生存获益（PFS：4.5 vs 4.0 月，HR=0.90；OS： 11.8 vs 12.9 月，HR=1.14）。

LEAP-017：未达到 OS 主要终点。“可乐组合”在 LEAP-017 研究中在既往经治的 pMMR 或非 MSI-H 结直肠癌患者中展现了 PFS 获益趋势，但由于 PFS 并非主要终点故未做统计 学显著性检测；而在唯一的主要终点 OS 方面，与标准治疗相比，“可乐组合”治疗后 OS 无统计学显著改善（9.8 vs 9.3 月，HR=0.83，p=0.0379，预设单侧 p 值为 0.0214）。 LEAP-009&012&014&015。基于“可乐组合”的方案用于 PD-1/PD-L1 联合含铂化疗治疗 进展的头颈鳞癌的 LEAP-009 研究（II 期）、一线治疗食管鳞癌的 LEAP-014 研究、和一线 治疗胃癌的 LEAP-015 研究目前均无疗效数据读出；其联合 TACE 治疗中期肝细胞癌的 LEAP-012 研究中期分析则初步展现了优于单用 TACE 的 PFS 优势（14.6 vs 10.0 月，HR = 0.66，P = 0.0002）。

T+A 组合：IO+抗血管生成的初步探索

罗氏在一系列瘤种中探索了其 PD-L1 单抗阿替利珠单抗（T）和 VEGF 单抗贝伐珠单抗（A） 联用方案的疗效。目前 T+A 组合在肝癌和肺癌等大瘤种中取得了阳性结果并成为了标准疗 法。 IMbrave150：率先征服肝细胞癌。IMbrave150 研究探索了 T+A 组合对照索拉非尼用于一 线肝细胞癌的治疗。随访 15.6 个月的结果显示，T+A 组合在 PFS（6.9 vs 4.3 月，HR=0.65） 和 OS（19.2 vs 13.4 月，HR=0.66）上均取得了具有临床意义的生存获益，且 3 级及以上 TRAE 的发生率为 45% vs 47%，展现了良好的安全性。IMbrave150 研究首次将肿瘤免疫 和抗血管生成的组合带入肝癌治疗，目前其已在 NCCN、ESMO、CSCO 等指南中获得最 高优先级推荐。

IMpower150：开创非鳞 NSCLC 先河。T+A 组合首次证实了肿瘤免疫和抗血管生成联用在 非鳞 NSCLC 中的疗效。与贝伐珠单抗联合含铂化疗相比，T+A 组合联合含铂化疗取得了 显著的 PFS（8.4 vs 6.8 月，HR=0.57）和 OS（19.8 vs 15.0 月，HR=0.80）获益。此外， 在贝伐珠单抗联合化疗基础上增用阿替利珠单抗并未带来超预期安全性事件，3~4 级 TRAE 发生率为 57.3% vs 49.0%，5 级 TRAE 发生率为 3.1% vs 2.5%。此外，亚组分析显示， EGFR 突变、肝转移等患者中均观察到了 T+A 联合化疗组的 OS 获益趋势（因较少的人数 等因素，统计学效能或未显现）。目前该方案已在 NCCN、ESMO、CSCO 等指南中获得最 高优先级推荐。

IMmotion151：未能达到 OS 终点。小分子抗血管生成药物在肾癌中广泛使用，IMmotion151 头对头比较了 T+A 组合和舒尼替尼的在肾细胞癌一线治疗的疗效和安全性。结果显示 T+A 组合取得了显著的 PFS 获益（11.2 vs 8.7 月，HR=0.74），但未带来显著 OS 改善（36.1 vs 35.3 月，HR=0.91）；T+A 组合安全性良好，试验组和对照组的 3/4 级 TRAE 发生率为 46% vs 56%。 IMbrave050：尝试治疗线前推。IMbrave050 研究首次将肿瘤免疫联合抗血管生成成功带 入了肝癌辅助治疗领域。随访 17.4 个月的中期结果显示，T+A 组合较主动监测可显著减少 复发风险，RFS 的 HR 为 0.72（p=0.012）。T+A 组合的安全性特征与已知安全性特征和基 础疾病一致。然而，罗氏在 2024 年中报中将 T+A 组合肝癌辅助治疗移出 III 期临床列表， 或意味着 OS 数据的挑战性。

升级方案：解决毒性问题，优化机理协同

IO 和抗血管生成已验证了潜力并在部分瘤种取得成功，但值得注意的是早期临床结果的大 样本验证及早期结果向长期获益的转化仍有不足。我们认为基于该机理的药物需要在毒性 控制和机理协同上进行优化，方有望成为真正的升级版方案。

IO+抗血管生成机理初步验证

上述 IO+抗血管生成的各项临床研究验证了该方案在机理上的可行性，抗血管生成药物可将 冷肿瘤转为热肿瘤，提升患者对免疫治疗的响应率，同时免疫治疗通过激活 Teff、上调 IFN-γ 分泌和升高肿瘤浸润淋巴细胞密度，减少 VEGF 数量并抑制新生血管，提升抗血管生成药 物疗效。

实验组毒性等因素或拖累 IO+抗血管生成方案的 OS 获益

从 LEAP 系列研究来看，“可乐组合”率先展现良好早期疗效的案例并不罕见，但其中许多 在最终分析中折戟，T+A 方案同样出现 ORR 乃至 PFS 优势向 OS 获益的转化问题。部分 临床失败或因肿瘤治疗模式的进化和试验设计，但确有部分失败或许由 IO+抗血管生成方案 自身的不足导致。

高毒性负面影响治疗获益。从 LEAP 系列整体来看，“可乐组合”的不良事件发生率相对较 高，尤其是和帕博利珠单抗单药相比，3 级及以上 TRAE 的发生率通常可达到 2 倍左右， 导致停药和致死 TRAE 发生率也明显更高。高毒性导致患者用药时间缩短或剂量减少乃至 停药，抵消了短期治疗获益（如 ORR 和 PFS）的长期维持。

联用方案或更依赖附加效应。LEAP-002 研究的失败总结提及了后线疗法对对照组的影响 （超过 50%的患者在仑伐替尼治疗进展后接受了后续治疗，其中 23%为免疫治疗），这显 示目前 IO 和抗血管生成药物的联用方案的疗效可能受到附加效应而非协同效应的主导，可 能的原因之一是抗血管生成药物改变了 IO 药物的肿瘤分布。

看好依沃西单抗全球潜力

依沃西单抗在 HARMONi-2 研究中头对头击败帕博利珠单抗，其一线治疗 PD-L1 阳性的 NSCLC 取得了 11.14 vs 5.82 月的显著 PFS 优势（HR = 0.51），初步验证了良好的安全性 和疗效协同，奠定了依沃西单抗全球 BIC 的潜力。目前依沃西单抗的两个全球 III 期临床 HARMONi 和 HARMONi-3 研究正在进行中，其中后者的适应症从鳞癌扩大至全人群，同 时 Summit 规划在 2025 年初启动 HARMONi-7 研究。我们预计未来依沃西单抗的海外新适 应症临床有望不断启动，扩大其全球商业化前景，带动其成为全球大重磅级别的品种。

HARMONi-2：头对头大胜帕博利珠单抗

9 月 9 日，HARMONi-2 研究的主要研究者周彩存教授在 2024 年 WCLC 口头汇报了该研究 的临床结果。依沃西单抗在PD-L1阳性的NSCLC患者中头对头击败帕博利珠单抗（PFS HR = 0.51），PFS 延长超过 5 个月，且在不同亚组均展现了优势，同时表现了出众的安全性。 考虑到该研究的出众结果和 Summit Therapeutics 在海外基于该研究火速启动针对 PD-L1 TPS ≥ 50% NSCLC 患者的 HARMONi-7 研究，依沃西单抗的全球销售潜力有望显著提升。

头对头疗效靓丽，依沃西单抗全面优势

试验组获得显著 PFS 获益和应答优势。HARMONi-2 研究合计纳入 398 名患者，依沃西单 抗组和帕博利珠单抗组分别纳入 198 和 200 人。结果显示，依沃西单抗组的 PFS 达到 11.14 月，显著优于帕博利珠单抗组的 5.82 月，HR 达到出众的 0.51；试验组和对照组的 9 个月 PFS 率分别为 89%和 40%。依沃西单抗组获得 50.0%的 ORR 和 89.9%的 DCR，优于对 照组的 38.5%和 70.5%。

依沃西单抗在各亚组均全面领先。依沃西单抗在不同 PD-L1 表达和不同组织学亚组中均展 现了显著疗效优势：1）在 PD-L1 TPS 1%~49%和≥ 50%患者中，试验组较对照组的 PFS HR 分别为 0.54 和 0.46，优势均明显；2）在鳞癌和非鳞癌患者中，试验组较对照组的 PFS HR 分别为 0.48 和 0.54，继续验证鳞癌获益的同时展现了用于非鳞癌患者的潜力。跨研究非头 对头比较亦显示了依沃西单抗的优秀 PFS 结果。

安全性出众，有望带动长期生存获益

依沃西单抗安全性良好，较对照组无额外 irAE。依沃西单抗组的 3 级及以上和严重 TRAE 发生率为 29.4/20.8%，帕博利珠单抗组为 15.6/16.1%，但前者取得了更低的导致停药和致 死 TRAE，分别为 1.5/0.5%，优于对照组的 3.0/1.0%，且两组患者的生存质量无显著差异， EORTC QLQ-C30评分HR为0.92。值得一提的是，依沃西单抗在多项研究中（AK117-202、 AK112-201 等）均展现了较低的导致停药 TRAE，意味着更长的给药时间并有望带动长期 生存获益。进一步分析显示，依沃西单抗的 3 级及以上/严重/导致停药/致死 irAE 发生率均 低于对照组（7.1/5.6/0/0% vs 8.0/11.1/2.5/0%）。

抗血管生成相关安全性优秀，无鳞癌禁忌。由于抗 VEGF 效果，依沃西单抗组存在蛋白尿、 高血压和出血等不良事件，但所有 VEGF 相关不良事件均为 1~3 级。值得一提的是，由于 中央型鳞癌的大出血风险，这类患者传统不适用于抗 VEGF 治疗（如贝伐珠单抗），但在 HARMONi-2 研究中，依沃西单抗组仅 2 名患者（1.0%）出现 3 级出血，且均为非鳞癌， 故本品可广泛用于各类不同组织学的肺癌患者。

AK112-205：肺癌治疗线前移探索稳步进展

公司亦在 WCLC 中披露了依沃西单抗用于晚期可切除 NSCLC 围术期治疗的 II 期临床研究 AK112-205 的临床结果，依沃西单抗展现了优于 PD-1/PD-L1 单抗的潜在疗效，并有望借 此将肺癌治疗线前推。

观察到深度病理缓解。依沃西单抗单药或联合化疗均取得出色疗效：1）单药组中，10 名 完成手术的患者的 MPR 和 pCR 率分别为 60.0%和 30.0%，其中 50.0%的患者 RVT < 5%； 联用组 39名患者的 MPR和 pCR率分别为 71.8%和 43.6%，其中 69.2%的患者 RVT < 5%； 两个组的 12 月 EFS 率分别为 81.8%和 80.3%；2）新辅助治疗阶段，单药组和联用组的 ORR 分别为 81.8%和 81.6%，DCR 分别为 90.9%和 95.9%，肿瘤降期患者比例分别为 63.6% 和 36.7%，缩瘤效果明显；3）依沃西单抗延续了在鳞癌中的靓丽疗效，联用化疗在鳞癌患 者中取得 83.3%的 MPR 和 53.3%的 pCR。 非头对头比较优于 PD-1/PD-L1 单抗。尽管样本较小，依沃西单抗已展现了不逊于甚至优 于 PD-1/PD-L1 单抗的潜力。多个 III 期临床研究显示，PD-1/PD-L1 单抗联合化疗用于 NSCLC 围术期治疗的 pCR 基本不超过 40%、MPR 不超过 60%，依沃西单抗联合化疗的 方案已经取得潜力更优的数据。

适应症拓展展开，有望提升销售天花板

依沃西单抗在 NSCLC 领域的深度布局打开了其全球 BIC 之路，而在商业化方面的拓展则 有赖于适应症的不断开拓。结合依沃西单抗的早期临床研究和上文所述两个 IO+抗血管生成 方案的探索，我们认为本品有望在头颈鳞癌、结直肠癌等适应症拓展国内外潜力。

肺癌适应症覆盖人群扩大

我们在 6 月发布的深度报告中提及 Summit Therapeutics 正在推进依沃西单抗的两个全球 III 期临床 HARMONi 和 HARMONi-3 研究。2024 年 10 月，Summit 在三季报中提及：1） 将 HARMONi-3 研究的目标人群从鳞癌扩大至鳞癌和非鳞癌，同时将入组患者规模扩大至 约 1,080 人，采用 PFS 和 OS 双终点；2）计划在 2025 年初启动针对 PD-L1 高表达 NSCLC 患者的 HARMONi-7 研究，预计入组 780 人。如前文所述，依沃西单抗已初步证实了较帕 博利珠单抗的临床优势，我们认为调整和新开的临床研究均有望在维持本品临床成功率的 同时扩大了患者群，继而提升全球商业化潜力。

三适应症注册临床有望率先在国内启动

胆道癌：II 期临床初显出众生存获益。2024 年 ASCO 年会披露了依沃西单抗一线治疗胆道 癌的数据。依沃西单抗在 22 名患者中取得了 63.6%的 ORR（其中胆囊癌患者 ORR 77.8%） 和 100%的 DCR，并在生存方面获得了 8.5 月的 PFS 和 16.8 月的 OS。目前 NCCN 指南 （2024.V3）和 CSCO 指南（2024 年版）均推荐帕博利珠单抗或度伐利尤单抗联合吉西他 滨和顺铂作为胆道癌一线治疗的标准方案，两者分别在 TOPAZ-1 和 KEYNOTE-966 研究中 取得 12.9 月和 12.7 月的 OS，且均显著优于化疗方案。目前依沃西单抗的 II 期临床已显现 了优于 PD-1/PD-L1 单抗标准方案的潜力。

公司已经启动了依沃西单抗联合化疗头对头对照度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道 癌的国内 III 期临床研究，目标入组 682 人。 头颈鳞癌：III 期临床正面对决帕博利珠单抗。公司已启动一线治疗头颈鳞癌的国内 III 期临 床 AK117-302 研究，由依沃西单抗和莱法利单抗头对头挑战帕博利珠单抗单药方案。目前， NCCN 和 CSCO 指南均推荐帕博利珠单抗单药用于 PD-L1 阳性的 r/m 头颈鳞癌的一线治疗， 其对应的临床研究 KEYNOTE-048 显示帕博利珠单抗单药在该类患者中较西妥昔单抗联合 化疗方案取得 OS 显著获益（12.3 vs 10.3 月，HR = 0.74），但 PFS（3.2 vs 5.0 月，HR = 1.16）和 ORR（19% vs 35%）均无优势。

依沃西单抗和莱法利单抗联合或不联合化疗一线治疗 PD-L1 阳性的复发转移头颈鳞癌的 II 期临床研究结果在 2024 年 ESMO 年会上披露，依沃西单抗单药组和依沃西单抗+莱法利单 抗联用组分别在 10 和 20 名患者中取得 30.0%和 60.0%的 ORR，PFS 则分别为 5.0 月和 7.1 月，两个组非头对头均较帕博利珠单抗有优势。此外，该临床显示联用组患者的 3 级及 以上 TRAE 发生率仅 5%，低于 KEYNOTE-048 研究中的试验组和对照组。基于此，我们 认为 AK117-302 研究成功潜力较大。

胰腺癌：III 期临床预计近期启动。根据公司 2024 年中报，依沃西单抗用于胰腺癌一线治疗 的 III 期临床研究即将启动。胰腺癌治疗难度较大，目前仍是 IO 治疗的难点。依沃西单抗若 能有所突破，则成为该领域的全球 FIC，海外价值大幅提升。

借鉴现有联用方案和早期疗效，关注 HCC、CRC 等适应症潜力

肝癌：早期探索进行中。肝癌丰富的血管供应使之成为基于抗血管生成的疗法的重点适应 症之一，如前文所述，“可乐组合”和 T+A 方案均探索了一线肝癌适应症，其中后者取得阳 性临床结果并成为标准方案，前者亦展现了 OS 获益趋势。目前公司已在 AK112-207 和 AK112-209 两项中早期临床中探索依沃西单抗单药或联合其他药物在 HCC 不同治疗线的 效果，且有多项依沃西单抗治疗 HCC 的 IIT 研究进行中。考虑到中美肝癌患者的数量 （Globocan 2022：中国/美国新发肝癌患者为 36.8/4.3 万人），我们认为肝癌有机会成为依 沃西单抗的后续高潜力适应症之一。

CRC：早期临床尽显疗效安全性双重优势。MSS/pMMR 结直肠癌为冷肿瘤，TME 的免疫 抑制和免疫耗竭明显，IO 单药疗效有限。以 PD-1/PD-L1 单抗为基础的联合方案的结果大 多来自小样本临床，部分疗法虽取得疗效，但也很难在临床获益和安全性之间取得较好的 平衡。

公司在 2024 ESMO 年会上披露了依沃西单抗和 FOLFOXIRI 联合或不联合莱法利单抗一线 治疗非 MSI-H/dMMR 结直肠癌患者的 II 期临床 AK112-206 研究的结果：1）联用和不联用 莱法利单抗组分别在 22 和 17 名患者中取得 81.8%和 88.2%的 ORR，DCR 均达到 100%； 2）两组的 9 个月 PFS 率分别为 81.4%和 86.2%；3）3 级及以上 TRAE 发生率分别为 54.5% 和 44.4%，导致停药 TRAE 发生率更仅有 0 和 5.6%，较其他 PD-1/PD-L1 单抗联用方案优 势明显。因此，依沃西单抗有望凭借疗效和安全性的双重优势，在 CRC 这一 IO 治疗禁区 取得突破。中美 CRC 患者数量较大（Globocan 2022：中国/美国新发 CRC 患者为 51.7/16.0 万人），该适应症潜力广阔。

依沃西单抗有望迈向全球大重磅级别

三项肺癌适应症经调整销售额有望达 62 亿美元

Summit Therapeutics 正在海外推进 HARMONi 和 HARMONi-3 两个 III 期临床研究，分别 针对 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者和一线肺鳞癌患者。此外，如前所述，一线治疗 PD-L1 TPS ≥ 50% NSCLC 的 MRCT III 期临床 HARMONi-7 将在 25 年初启动。我们预计依沃西 单抗该 3 个适应症海外的经调整峰值销售有望达到 62 亿美元，主因： 1）HARMONi-A 研究验证了依沃西单抗在国内 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 患者中的 PFS 显 著获益和 OS 获益趋势； 2）依沃西单抗在多项研究中展现了在鳞癌患者中的优秀疗效，且在非鳞癌中同样展现潜力； 3）HARMONi-2 研究中依沃西单抗在 TPS ≥ 50% NSCLC 患者中较帕博利珠单抗取得了极 为出色的 PFS HR，且在鳞癌和非鳞癌中均显著获益；而同为免疫治疗，后线免疫拉长生存 期概率较小，PFS 优势有望延续到 OS； 4）上述 3 项适应症分别给予 80%、70%、85%的成功率 5）尽管临床优势显著，但考虑到默沙东作为 MNC 的商业化竞争力，暂时给予依沃西单抗 相对中性的市占率。 6）考虑到疗效优势，假设美国定价年费用 20 万美元；参考帕博利珠单抗全球定价体系， 假设欧洲定价为美国的一半。

潜力适应症有望逐步验证

我们预计头颈鳞癌等有望成为公司后续的潜力适应症。考虑到临床尚未在海外启动，我们 给予较低的成功率（30%），风险调整峰值销售约 2 亿美元。

成熟管线步入收获季，早研布局萌发

在依沃西单抗在全球突破的同时，公司其余成熟管线陆续进入兑现阶段：1）卡度尼利单抗 胃癌领域价值显现，出海潜力再度显现；2）一系列经验证的非肿瘤和深度探索的第二波肿 瘤药物有望在未来 3 年陆续上市，成为业绩支撑的梯队。同时，公司早研发力，多款双抗 布局探索第二代 IO 产品线，ADC 平台进入 IND 阶段。

卡度尼利单抗：国谈有望带来质变，海外或再迎良机

通过国谈进入医保，有望驱动销售增长再加速。卡度尼利单抗于 2022 年 6 月获批，随后在 未纳入医保的情况下，在 2022/2023/1H24 分别实现收入 5.5/13.6/7.1 亿元，展现了市场对 其的认可度和公司的商业化能力。然随着适应症的拓展不断推进，一线胃癌适应症于 9 月 底获批，一线宫颈癌适应症有望于 1H25 获批，进入医保对卡度尼利单抗的必要性逐步提升。 11 月 28 日，新版医保谈判结果披露，卡度尼利单抗成功进入医保目录。 胃癌领域现转机，海外布局或启动。9 月 26 日，FDA 召开 ODAC 会议，以最终以 2 票赞 同、10 票反对、1 票弃权的结果认定 PD-1/PD-L1 单抗用于 PD-L1 表达<1 的 HER2 阴性、 MSS 胃癌的一线治疗风险大于获益，未来 PD-1/PD-L1 单抗的胃癌一线适应症标签存在收 窄的可能。而卡度尼利单抗已经在 III 期临床 AK104-302 研究中验证了其治疗 PD-L1 低表 达胃癌的疗效，在 157 名 PD-L1 CPS < 5 的患者中，卡度尼利单抗联合化疗的 OS 为 14.8 月，显著优于化疗组的 11.1 月（HR = 0.70，P = 0.011），PFS 为 6.9 月，显著优于化疗组 的 4.6 月（HR = 0.60，P < 0.001）。该结果较 PD-1/PD-L1 单抗具有优势，有望成为卡度 尼利单抗海外市场拓展起步的重大驱动。

管线第二梯队步入上市周期

9 月 30 日，PCSK9 单抗伊努西单抗获批上市，用于发性高胆固醇血症、混合型高脂血症 及杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗；此外，IL-12/23 抗体依若奇单抗有望在年内获批用 于银屑病的治疗，IL-17A 抗体古莫奇单抗则已完成银屑病的 III 期临床研究。公司的非肿瘤 产品线正逐步进入商业化兑现阶段。

早期探索深度布局新一代肿瘤治疗

我们在 6 月 26 日发布的深度报告《决胜肺癌，依沃西单抗带来新曙光》中提及了肿瘤治疗 化免联合方案的升级前景，即将第一代 IO 和化疗的联合升级为第二代 IO 和 ADC 的联合， 而公司的早研管线在这两端均重点布局。 多类型双靶点 IO 药物进入早期临床。除卡度尼利单抗和依沃西单抗外，公司设计了基于不 同免疫检查点靶点、肿瘤代谢靶点等的双抗，其中进展较快者已进入 II 期临床。

ADC 联用策略有望快速推进。公司在 2024 年中报推介材料中提及将积极拓展抗肿瘤新机 制药物的联用，尤其是和 ADC 的联合。目前公司首款自研 ADC 药物，HER3 ADC AK138D1 的 IND 申请已经提交，有望近期获准开启临床。此外，公司的首款双抗 ADC 有望近期提交 IND。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）