2025年血液瘤药物行业深度报告：创新靶向疗法驱动，血液瘤慢病化趋势显现

一、血液瘤市场持续扩容，多款重磅产品诞生

（一）血液肿瘤新患占比不到 10%

血液肿瘤是指来源于造血细胞的恶性疾病，可累及骨髓、血液及全身各个脏器和组织。临床可 分为白血病、淋巴 瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等类型。近年来，血液肿瘤在精准诊断、 预后分层、免疫治疗和靶向治疗等方面取得飞速进展，CAR-T 等前沿技术展现出令人鼓舞的疗效和 安全性，在靶向疗法和免疫疗法等新兴治疗手段的推广应用下，血液肿瘤患者生存期和生存质量均 得到大幅提升。 全球和中国血液恶性肿瘤的发病率均呈现逐年升高态势，根据 WHO 统计，全球血液肿瘤新发 患者数量由 2015 年的 113.3 万增长至 2021 年的 130.5 万，预计 2025 年和 2030 年分别增长至 141.0 万和 154.6 万；中国血液肿瘤新发患者数量由 2015 年的 19.3 万增长至 2021 年的 23.7 万， 预计 2025 年和 2030 年分别增长至 26.7 万和 30 万；血液 瘤整体新发患者数 量在全部 肿瘤新发患者 数量的占比不到 10%。

（二）血液肿瘤生存期长，存量患者多

根据美国国家癌症中心数据，2015-2021 年美国血液肿瘤的五年生存率在 60%以上，其中白血 病为 68%、非霍奇金淋巴瘤为 74%、骨髓瘤为 62%；而实体瘤领域患者五年生存率，其中发病率较 高的非小细胞肺癌和胃癌分别为 26%和 38%，而恶性程度较高的胰腺癌和小细胞肺癌仅有 13%和 9%。血液瘤患者更长的生存周期意味着拥有更大的存量患者群体，根据 WHO 统计，尽管 2022 年 全球血液肿瘤新发患者数量约 130-140 万，但 五年及以 上的存量患者数量约 400 万。在欧美国家， 血液瘤治疗已呈现出与高血压、糖尿病等类似的慢病管理趋势。

（三）血液肿瘤药物价格高，重磅品种频出

血液肿瘤药物价格普遍偏贵，根据美国白血病和淋巴瘤协会统计，美国血液 肿瘤患 者初治年治 疗费用为 15.6 万美元 ，其中 急性白血病患者 为 46.3 万元 ，多发性骨髓瘤患 者为 21.4 万元，治疗 费用远超大部分药 物。近年来 CAR-T、TCE 等新型治疗手段的相继问世进一步推高血液肿瘤治疗成 本，强生/传奇生物的 BCMA CAR-T 西达基奥仑赛注射液在美国定价超过 50 万美元，成为目前最 贵的创新药之一。

尽管血液瘤每年新发患者数量占全部肿瘤新发患者数量的不到 10%，但由于生存期周期长导致 积累了庞大的存量患者群体；再加上药物年治疗费用普遍偏高，促使血液肿瘤领域重磅产品频出。 2024 年全球畅 销药物排行榜 中，强生治疗多 发性骨髓瘤的 达雷妥尤单抗（CD38）以 116.7 亿美元 的全球销售额位列第八，超过礼来的明星减重产品替尔泊肽和 BMS 的肿瘤基石产品“O 药”。艾伯 维/强生的小分子 BTK 伊布替尼和 BMS 的口服免疫调节剂来那度胺全球销售额均超过 50 亿美元， 阿可替尼、泽布替尼、维奈克拉等多款血液瘤产品纷纷进入全球畅销药物 TOP100 榜单。

二、血液瘤临床诊疗梳理

（一）血液瘤根据细胞起源、分化程度和病变部位分类

根据造血干细胞分化图谱可将不同细胞起源、分化程度及病变部位的血液肿瘤分为四个象限， 其中急性髓系白血 病（AML）和急性淋巴细 胞白血病（ALL）位于第一、二象限，分别源于髓系干 细胞和淋巴样干 细 胞 ， 其 病 变 细 胞 分 化 程 度 较 早 ， 恶 性 程 度 高 且 病 情 进 展 迅 速 。 慢 性 髓 系 白 血 病 （CML）和慢性 淋巴细胞白 血病(CLL)位于第三、四象限，源于分化较为成熟的粒细胞、B 细胞和 T 细胞等，恶性程度相对较低且病情进展更为缓慢。其中 B 细胞病变根据不同分化阶段可进一步分 为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区 淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等亚型，针对不同亚型可采取不同的治疗方案。B 细胞终末 分化阶段形成的浆细胞病变可形成多发性骨髓瘤（MM），常见于老年人且预后较差。

临床治疗中通常根据病变累及部位将血液瘤分为白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤三大类。其中 白血病主要累及骨髓和血液，病变细胞在骨髓大量增殖后进入血液并扩散至全身；白血病进一步分 为急性髓系白血病（AML）、慢性髓系白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴 细胞白血病（CLL），其中 ALL 占比接近一半，AML、CML 和 CLL 占比分别为 25%、19%和 8%。

淋巴瘤通常在淋巴结中形成并扩散至全身，可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL） 两大类，其中 NHL 占比近 90%，进一步分为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL） 和伯基特淋巴瘤（BL）等侵袭性亚型。在 NHL 各亚型中，DLBCL 占比近 40%，其余两类亚型占比 不到 5%；另外边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等非侵袭 性亚型占比分别在 10-15%。

（二）白血病诊疗：靶向联合提高生存率，技术迭代克服耐药性

白血病是起源于造血干细胞的恶性血液疾病，病变细胞在骨髓中大量增生并浸润至其他组织器 官，导致正常造血功能受限。根据白血病的细胞起源、分化程度、病变累及部位及病程进展速度可 分为急性髓系白血病（AML)、慢性髓系白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴 细胞白血病（CLL）四大类。

1. AML

急性髓系白血病源于髓系干细胞，是成人白血病中最常见的类型，占比约为 30-40%；全球发病 率为每年 3.5-4.5 例/10 万人，发病率较高且预后差，五年生存率为 25-40%。AML 的儿童患者中有 5-10%为急性早幼粒细胞白血病（APL），该罕见亚型采用全反式维甲酸（ATRA）联合砷剂治疗的 治愈率可达 90%以上，是目前 AML 中预后最好的亚型之一。根据中华医学会发布的《中国复发难 治性急性髓系白血病诊疗指南（2023 年版）》，AML 治疗主要采用化疗 或靶向联 合化疗的治疗模 式，其中靶向 药物包括 FLT3 抑制剂、IDH1 抑制 剂和 BCL-2 抑制剂，前两者应用于 FLT3 和 IDH1 突变阳性患者，BCL-2 抑制剂可广泛应用于 AML 患者。

目前全球已有多款针对 AML 的靶向药物，其中安斯泰来的 FLT3 抑制剂吉瑞替尼、Agios 的 IDH1 抑制剂艾伏尼布、罗氏/艾伯维的 BCL-2 抑制剂维奈克拉均已在国内外获批上市并被纳入指南 推荐，另外国产管线中和黄医药的 IDH1/2 双靶抑制剂 HMPL-306 国内已完成Ⅲ期临床首例受试者 给药；亚盛医药和百济神州的 BCL-2 抑制剂利沙托克拉、索托克拉分别推进至Ⅲ期和Ⅱ期临床，将 为患者提供更多治疗选择。

2. CML

慢性髓系白血病也称为慢性粒细胞白血病，约占白血病的 10-15%，全球发病率为每年 1.6-2 例 /10 万人；CML 病程进展缓慢且预后较好，五年生存率超过 70%，部分患者可长期存活并保持一定 生活质量。根据中华医学会发布的《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020 年版）》，CML 治 疗主要采用 BCR-ABL 抑制 剂，一线治疗采用 一/二 代 TKI 伊马替尼、尼洛 替尼、达 沙替尼和氟马 替尼，首 个 TKI 耐药后切 换至 其他获批的一/二 代 TKI，两 种以上 TKI 耐药或 任何治疗 线数的 T315I 突变选用三代 TKI 奥雷巴替 尼或普纳替尼。

目前全球已上市针对 CML 适应症的 BCR-ABL 抑制剂中，诺华的伊马替尼为一代 TKI，BMS 的达沙替尼、诺华的尼洛替尼、辉瑞的伯舒替尼和翰森制药的氟马替尼为二代 TKI，武田的普纳替 尼、诺华的阿思尼布和亚盛医药的奥雷巴替尼为三代 TKI；其中翰森制药的氟马替尼和亚盛医药的 奥雷巴替尼均为国产原研创新药，已在国内获批上市并被纳入指南推荐。

3. ALL

急性淋巴细胞白血病源于淋巴样干细胞，在白血病中的占比约为 20-30%，全球发病率为每年 1.5-2.5 例/10 万人；ALL 在儿童白血病中占比约 75-80%，是儿童最常见的恶性肿瘤之一。成人 ALL 患者五年生存率为 40-60%，年龄越大预后越差；儿童 ALL 患者治疗效果显著优于成人，五年生存 率可达 85-90%，已成为可治愈的恶性肿瘤。根据中华医学会发布的《中国急性淋巴细胞白血病诊断 与治疗指南（2024 年版）》，ALL 治疗按照 Ph 染色体表达进行分层，针对 Ph 染色体阳性患者优 先推荐 BCR-ABL 抑制剂，推荐一代的伊马替尼，二代的达沙替尼、尼罗替尼、氟马替尼，三代的 普纳替尼和奥雷巴 替尼。针 对 Ph 染色体阴性患者一般采用多药联合化疗方案。

BCR-ABL TKI 针对 ALL 适应症进展略慢于 CML，其中一至三代 TKI 诺华的伊马替尼、BMS 的达沙替尼和武田的普纳替尼均在国内外获批上市并被纳入指南推荐，三代 TKI 诺华的阿思尼布、 亚盛医药的奥雷巴替尼和二代国产 TKI 翰森制药的氟马替尼仍处于Ⅲ期临床阶段，三款产品的 CML 适应症已获批上市。

4. CLL/SLL

慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是同一类疾病，前者主要在外周血和 骨髓中发病，后者局限于淋巴结、脾脏等淋巴组织。CLL/SLL 在白血病中占比约为 5-10%，西方国 家发病率显著高于亚洲国家，约为 4.6 例/10 万人，中国发病率仅为 0.05 例/10 万人。CLL/SLL 常 见于老年群体，疾病进展缓慢但治愈难度相对较大，五年生存率可达 70-85%， 部分患者通过药物 治疗和随访可实现长期带病生存。 CLL/SLL 目 前一线治疗主 要推荐 BTK 抑制剂±CD20 单 抗、BCL-2 抑制 剂+CD20 单 抗，BTK 抑制剂+BCL-2 抑制剂三 种方 案。其中 BTK 抑制剂为口服小分子药物，具备给药方便且疗效优异等 特征被广泛使用，但存在心血管副作用发生率高、易产生耐药突变及停药后复发比例高等问题；因 此临床治疗中更推 荐 BCL-2 抑制剂+BTK 抑制剂或 BCL-2+CD20 单抗方案，可实现 uMRD 并持 久缓解，同时安全性和耐受性良好。二线治疗多选择一线治疗中未使用的其他方案，而对于 BTK 抑 制剂和 BCL-2 抑制剂双重耐药的患者，目前临床需求尚未被满足，潜在治疗方案包括 PI3K 抑制剂、 非共价 BTK 抑制剂、BTK CDAC、TCE 和 CAR-T 等。

目前针对 CLL/SLL 适应症的 BTK 抑制剂竞争格局较为激烈，其中强生/艾伯维的伊 布替尼、 AZ 的阿 可替 尼、国产创新 药 百济 神州 的泽 布替 尼均 已在 国内 外获 批上 市并 被纳 入指 南推 荐，诺诚 健华的奥布替尼已在国内获批。在后线治疗方面，礼来的非共价 BTK 抑制剂匹妥布替尼已在国内外获批，百济神州利用 PROTAC 技术开发的 BTK CDAC 已进入Ⅲ期临床阶段，迪哲医药的 Lyn/BTK 双靶抑制剂已推进至Ⅱ期临床。

BCL-2 抑制剂方面，针对 CLL 适应症研究进展略快于 AML，其中罗氏/艾伯维的维奈克拉已在 国内外获批上市并被纳入指南推荐，国产创新药亚盛医药的利沙托克拉已在国内获批，百济神州的 索托克拉国内已递交上市申请，海外Ⅲ期临床正在推进。

（三）淋巴瘤诊疗：细分亚型较多，利妥昔单抗为治疗基石

淋巴瘤主要影响淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官以及丰富的淋巴组织，核心特征是淋巴细胞异 常增殖导致正常免疫功能受损，并扩散至全身多个部位。淋巴瘤主要可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和 非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类，其中 HL 占比约 10-15%，多见于青年人和中年人，整体预后较 好，早期治愈率可达 80-90%，晚期也有较高的长期生存率。NHL 约占淋巴瘤的 85-90%，多见于 老年人，可进一步分为侵 袭性 淋巴瘤和非侵袭性 淋巴瘤，前者包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、 套细胞淋巴瘤（MCL）和伯基特淋巴瘤（BL）等亚型，该亚型疾病进展迅速，短期内可能危及生命； 后者又称为“惰性淋巴瘤”，包括边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、滤泡性淋 巴瘤（FL）等亚型，疾病进展缓慢，病程较长但难以根治。

1. DLBCL

弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占 NHL 的 30-40%。全球发 病率约为 5-6 例/10 万人，经 一线标准方案 R-CHOP（利 妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼 尼松）治疗后，60-70%的患 者可达到治愈，另有 30%患者出现复发，且随着复发次数增加治愈率 逐渐下降。近年来 CD19 CAR-T 细胞疗法诞生为 R/R DLBCL 患者治疗带来新 选择，相较于传统 化疗，CD19 CAR-T 促使疾病缓解率大幅提升，长期生存显著改善，为复发难治患者带来新希望。

目前 Incyte/诺诚健华的坦西妥单抗（CD19 单抗）在国内外均获批上市，联合来那度胺用于 DLBCL 后线治疗；另外 CAR-T 领域，诺华、吉利德、BMS 等 CD19 CAR-T 均在海外获批上市，国 内复兴凯瑞引进的阿基仑塞、药明巨诺的瑞吉奥仑赛已获批上市，其他部分产品在上市申请或Ⅲ期 临床阶段。

2. MCL

套细胞淋巴瘤（MCL）属于相对少见的亚型，约占 NHL 的 3-6%，全球发病率约为 0.5-1.0 例 /10 万人，多见于中老年人。MCL 兼具侵袭性和惰性特征，多数病例进展较快，少数则表现为惰性 病程。传统化疗五年生存率约为 30-50%，BTK 等靶向药物应用后五年生存率提升至 60-70%，部分 低危患者甚至可达 80%以上。 根据《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022 年版）》，MCL 初治方案推荐利妥 昔单抗联 合化疗，年轻且适合造血干细胞移植患者采用 R-CHOP 或 R-DHAP（利妥昔联合奥沙利铂/卡铂/顺 铂），老年或不适合造血干细胞移植患者采用 BR（苯达莫司汀联合利妥昔）。复发/难治 MCL 推 荐 BTK 抑制剂。

针对 MCL 的 BTK 抑制剂研发进展与 CLL 适应症类似，其中强生/艾伯维的伊布替尼、AZ 的阿 可替尼、百济神州的泽布替尼、礼来/信达生物的匹妥布替尼均在国内外获批上市，诺诚健华的奥布 替尼已在国内获批，海外Ⅱ期临床正在推进；其余大多数管线仍处于Ⅰ期临床开发阶段，预计未来 将有多款 BTK 抑制剂获批 MCL 适应症。

3. MZL

边缘区淋巴瘤（MZL）属于中等常见类型，在 NHL 占比约为 5-10%，仅次于 DLBCL 和 FL， 全球发病率约为 3-5 例/10 万人。MZL 可分为结外边缘区淋巴瘤（MALT）、脾边缘区淋巴瘤（SMZL） 以及淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）三类，MALT 最常见，占比约为 50-60%，其中胃 MALT 与幽 门螺旋杆菌感染密切相关；SMZL 占比 20-25%，在 HCV 高发地区发病率较高；NMZL 占比 15- 20%。MZL 通常表现为惰性，疾病进展缓慢，未经治疗患者五年生存率可达 70-80%，而接受规范 治疗的患者五年生存率提升至 80-90%，MALT 等部分亚型甚至接近 95%。

根据中华医学会发布的《中国淋巴瘤治疗指南（2021 版）》，MZL 无 症状患者可按 惰性淋巴 瘤进行观察随访，有症状患者推荐利妥昔单抗 单药或联 合化疗，利妥昔耐 药患者可 尝试 BTK 抑制 剂、来那度胺、苯达莫司汀等治疗。

由于 MZL 惰性淋巴瘤的特性，针对该适应症的 BTK 抑制剂进展较为缓慢，海外强生/艾伯维的 伊布替尼、百济神州的泽布替尼已获批上市，国内正推进Ⅲ期临床，目前国内仅诺诚健华奥布替尼 一款 BTK 抑制剂获批 MZL 适应症，整体竞争格局良好。

4. FL

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见的 NHL，在 NHL 中约占 20-25%，仅次于 DLBCL，全球发病 率约为 1-3 例/10 万人。FL 具有生长缓慢、病程较长且难以治愈的特点，早期可通过放疗获得较高 治愈率，晚期以控制症状、延长生存期为目标，五年生存率可达 70-85%。根据中华医学会发布的 《中国淋巴瘤治疗指南（2021 版）》，FL 一线治疗推荐利妥昔单抗联合化疗，包括 R-CHOP、RCVP、B-R 等方案，复发后可切换其他利妥昔单抗联合化疗方案，再次耐药可尝试 BTK 抑制剂、 CAR-T、TCE 等新型治疗手段。

FL 与 MZL 类似，研发进展较为缓慢。在 BTK 抑制剂中仅百济神州的泽布替尼在国内外获批 FL 适应症，强生/艾伯维的伊布替尼在Ⅲ期临床阶段，AZ 的阿可替尼和诺诚健华的奥布替尼仍在Ⅱ 期临床阶段。CD19 CAR-T 领域，海外共有四款产品获批 FL 适应症，国内目前仅药明巨诺的瑞吉 奥仑赛获批上市；另外 Incyte/诺诚健华的 CD19 单抗坦西妥单抗已在海外获批 FL 适应症，国内正 在推进Ⅰ/Ⅱ期临床。

（四）多发性骨髓瘤诊疗：以 CD38 单抗为核心，探索复发难治解决方案

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性血液肿瘤，浆细胞恶性增殖、广泛浸 润并分泌大量单克隆免疫球蛋白引起广泛性骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症以及肾功能不全 等一系列症状。MM 约占恶性血液肿瘤的 10%，在多个国家是发病率第二的血液肿瘤，仅次于 NHL； 常见于老年人，目前仍无法治愈。得益于靶向药物、免疫治疗及造血干细胞移植等新型疗法的应用， MM 的去年生存率提升至 50-60%，较过去不足 30%有翻倍式的提升。 根据中华医学会发布的《多发性骨髓瘤骨病临床诊疗指南（2024 年版）》，MM 主要采 用诱导 治疗后造血干细胞移植，其中诱导治疗常采用 VRD 方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松），若诱 导治疗后病情缓解，可采用自体造血干细胞移植，以延长生存期并提高生活质量；部分高危患者在有合适供者的情况下可考虑异体造血干细胞移植，但需谨慎评估并发症。对于复发/难 治 MM，可尝 试采用 CD38 单抗、BCMA CAR-T、GPRC5D CAR-T 等新型治疗手段。

针对 MM 的 CD38 单抗已为成熟产品，其中强生的达雷妥尤单抗 2024 年全球销售额超过百亿 美元，成为全球前十的畅销药品；同靶点适应症的多款生物类似药已进入Ⅲ期临床阶段。用于治疗 MM 的 CAR-T 产品主要包括 BCMA CAR-T 和 GPRC5D CAR-T 两大类，其中 BCMA CAR-T 进展 较快，BMS 的 BCMA CAR-T 已在海外获批 MM 适应症，强生/传奇生物的西达基奥仑赛在国内外 均获批上市，驯鹿生物的伊基奥仑赛和科济药业的泽沃基奥仑赛已在国内获批上市。GPRC5D CART 尚无产品获批 MM 适应症，其中 BMS 的 GPRC5D CAR-T 进展最快，已在海外推进至Ⅲ期临床， 其余大多数产品在国内外仍位于早期临床探索阶段。

三、血液瘤热门靶点及疗法分析

（一）BTK：B 细胞恶性血液肿瘤核心靶向药物

BTK 是 B 细胞发育成熟的关键分子，参与调节 B 细胞的增殖与分化过程；在 B 细胞恶性肿瘤 中，BTK 可通过持续激活导致 BCR 信号通路异常亢进，促进肿瘤细胞的增殖与存活。BTK 抑制剂 通过与 BTK 活性位点（C481 半胱氨酸残基）共价结合，不可逆的抑制 BTK 激酶的活性，阻断 BCR 信号通路，从而抑制 B 细胞的异常增殖活化，发挥抗肿瘤的作用。

伊布替尼是被 FDA 批 准用于 CLL/SLL 的首个一代 BTK 抑制剂，经过伊布替尼治疗后大多数 患者实现部分缓解（PR），少数患者完全缓解（CR），极少数达到不可测量残留病灶（U-MRD）。 但伊布替尼的脱靶毒性导致关节肌肉疼痛、腹泻、皮肤毒性和心血管毒性等不良事件影响了患者长 期用药的安全性，在 RESONATE-2 研究中 24%的 患者因 不良反应停药，该未满足的临床需求催生 第二代 BTK 抑制剂的研发。

第二代 BTK 抑制剂相较于第一代具有更高的靶点选择性，降低脱靶带来的毒副作用。在 R/R CLL/SLL 的治疗中，ELEVATE-RR 研究对二代 BTK 抑制剂阿可替尼和一代 BTK 抑制剂伊布替尼 进行了头对头比较，533 例患者分别接受阿可替尼和伊布替尼治疗，经过 41 个月的中位随访，两组 的 mPFS 均为 38.4 个月，mOS 均未达到，阿可替尼疗效非劣于伊布替尼；安全性方面，接受阿可 替尼治疗的全级别房颤发生率显著降低（9.4% vs 16.0%），三级以上不 良反应显著 减少（68.8% vs 74.9%），具备安全性优势。

泽布替尼是阿可替尼之后的第二款 BTK 抑制剂，根据泽布替尼头对头伊布替尼 ALPINE 研究， 在 R/R CLL/SLL 的治疗中，经过 29.6 个月的随访，泽布 替尼和伊布替尼 24 个月 PFS 率分别为 78.4%和 65.9%，HR 为 0.65；伊布替尼 mPFS 为 34.2 个月，泽布替尼尚未达到。在 Del17p 和 TP53 突变的高危亚组中，泽 布替尼组和伊布替 尼组的 24 个月 PFS 率分别为 72.6%和 54.6%， HR 为 0.52。相较于第一代 BTK 抑制剂伊布替尼，第二代 BTK 抑制剂泽布替尼显著改善 R/R CLL/SLL 患者的 PFS，且在 Del17p 和 TP53 突变的高危人群中获益更优；安全性方面与阿可替尼 类似，房颤发生率同样较低，为患者提供了更优的治疗选择。

第一、二代 BTK 抑制剂通过共价结合 BTK 的 C481 半胱氨酸残基来实现抑制作用，但约 30% 的患者在接受治疗后会产生 C481S 突 变，进一步对共价 BTK 抑制剂产生耐药，目前正在尝试采用 非共价 BTK 抑制剂或 BTK 降解剂来规避与 C481 位点结合，为 BTK 耐药患者提供替代治疗方案。

1. 非共价 BTK 抑制剂

非共价 BTK 抑制剂与前两代 BTK 抑制剂的主要区别在于其并非通过与 C481 位点结合，而是 以可逆的方式结合 BTK 蛋白结构域的其他位点来实现抑制作用。目前进展最快的非共价 BTK 抑制 剂为礼来的匹妥布替尼，该产品已于 2023 年 1 月获得 FDA 批准用于 R/R CLL/SLL 治疗，并于 2024 年 10 月获得 NMPA 批准用于 R/R MCL 治疗。 匹 妥 布 替 尼早 期研 究 显 示 其在 CLL/SLL、WM、MCL 等患 者 群 体 中 展 现 出 良 好 疗 效，根据 BRUIN CLL-321 Ⅲ期研究，匹妥布替尼针对 R/R CLL/SLL 的 mPFS 达 14 个月， 相较于 BR 方 案（利妥昔单 抗联合苯达莫 司 汀）的 8.9 个月 显著延长 ，疾 病进展或死亡风险 降低 46%。安全性方 面，三级以上 不良反应发 生 率为 57.7%，低于对 照组的 73.4%，房颤发生率仅为 2.6%，远低于对 照组。另外两款非共价 BTK 抑制剂 Nemtabrutinib 和 Vecabrutinib 位于早期临床阶段，目前已 在 CLL/SLL 中观察到初步疗效。尽管匹妥布替尼对 C481S 耐药突变有效，但治疗一段时间后患者 体内又出现了 V416L、A428D、M437R、T474l、L528W 等新获得性耐药突变，导致疾病再次进展。

2. BTK 降解剂

BTK PROTAC 是一种蛋白靶向降解嵌合体，其一端连接 BTK 蛋白结构域，另一端连接 E3 泛 素连接酶，将靶蛋白 BTK 进行泛素化标记，并通过泛素-蛋白酶体途径促进其被蛋白酶体降解，从 而阻断 BCR 信号通路，抑制 B 细胞的异常增殖活化。相对于小分子抑制剂，BTK PROTAC 对 BTK 抑制剂产生的耐药突变具备较大治疗优势，同时通过降解 BTK 消除其支架功能，降低相关信号通路 的持续激活，抑制肿瘤进展。

百济神州 利 用 PROTAC 技 术 自主开发 了 具 备 差 异 化 竞 争 优 势 的 CDAC 平 台 ， 相较于传统 PROTAC 分子，CDAC 分子设计使用刚性连接子，可减少对非靶蛋白的降解，提高靶点特异性；同 时优化 E3 泛素连接酶的结合位点，实现对靶蛋白的快速降解，以及利用更广泛的 E3 泛素连接酶， 克服 E3 相关的耐药问题。

目前 BGB-16673（BTK CDAC）正开展与 匹妥布替尼头 对头针对 R/R CLL/SLL 的 全球Ⅲ期 临床研究，根据百济神州最新披露的数据，66 例 R/R CLL/SLL 患者在接受 BGB-16673 治疗后经研 究者评估的 mPFS 达 22.8 个月，横向对比优于 119 例患者接受匹妥布替尼治疗后经 IRC 评估的 mPFS 为 14 个月，可支持 BGB-16673 开展头对头优效性试验。

截至目前，全球共 有 6 款 BTK 抑制剂获批上市，其中强生/艾伯维的伊布替尼、AZ 的阿可替 尼、百济神州的泽布替尼和礼来的匹妥布替尼均获得 FDA 批准，小野制药/吉利德的替拉鲁替尼和 诺诚健华开发的奥布替尼分别在日本和中国获批上市，另有多款非共价 BTK 抑制剂和 BTK PROTAC 正处于临床研究阶段。

根据医药魔方数据库统计，2024 年 BTK 抑制剂 全球销 售收入达 127 亿美元，其中伊布替尼 作为全球获批的首个一代产品销售有所下滑，未来即将面临专利悬崖，2024 年 伊布 替尼销 售额 为 63.85 亿美元；而阿可替尼和泽布替尼作为二代产品销售持续增长，并凭借优异的疗效和安全性逐 步完成对一代产品的迭代，2024 年两款产品 销售额分别 为 31.29 亿美元和 26.44 亿 美元，其中泽 布替尼增长尤为迅速，在部分市场已实现对伊布替尼和阿可替尼的超越。

（二）BCL-2：B 细胞恶性血液肿瘤联合治疗基础

Bcl-2 家族主要由抗凋亡蛋白（BCL-2、BCL-XL、BCL-W、BCL2-A1 和 MCL-1）和促凋亡蛋 白（BIM、PUMA、BAX、BAK、NOXA）两类组成，抗凋亡蛋白与促凋亡蛋白在细胞内维持动态平 衡以调控细胞正常的生命周期。在肿瘤细胞内，BCL-2 等抗凋亡蛋白表达水平显著升高，并于 BAX、 BAK 等促凋亡蛋白结合形成二聚体，阻止其激活内源性细胞凋亡通路，导致肿瘤细胞异常增殖。

BCL-2 抑制剂通过结合肿瘤细胞内过度表达的抗凋亡蛋白，激活内源性细胞凋亡通路发挥抗肿 瘤的作用。艾伯维的维奈克拉作为全球首款获批上市的 BCL-2 抑制剂，在中国和美国均已获批 AML 和 CLL/SLL 两大适应症。排在第二位的亚盛医药的利沙托克拉于 2025 年 7 月 16 日获得 NMPA 附 条件批准上市，用于既往经治至少包含 BTK 抑制剂在内的一种系统治疗的 CLL/SLL。另外，百济 神州的索托克拉上市申请已获受理，诺诚健华的美舒托克拉正在推进Ⅲ期临床研究。

横向比较四款 BCL-2 抑制剂，维奈克拉在给药和安全性层面仍存在较大的优化空间，安全性主 要系患者治疗过程中有 2-13%的概率发生溶瘤 综合征（TLS），同时中性粒细胞及血小板减少等血 液学毒性频发，患者整体依从性较差；为避免 TLS 的发生，维奈克拉在初始给药时需进行每周给药 剂量递增，总共 5 周左右的剂量爬坡，最终达到每日 400mg。剂量爬坡 阶段需严密 监测评估 TLS 的发生，对于中低风险 的患者 需要 5-7 次门诊访视，而高风险患者需要 8 次门诊 访视 ，包括 2 次过 夜访视，在美国医 疗模式下 十分不便。

由于剂量爬坡慢需要住院和高密度门诊访视，叠加副作用较大导致患者依从性差，维奈克拉自 2016 年上市后虽具备接近 10 年的先发优势，但销售放量一直低于预期。2024 年维奈 克拉全球销 售为 25.83 亿美 元，同比增 长 12.9%，距 艾伯维预测的 60 亿美元销售预期 仍有较大 差距。

目前包含维奈克拉的治疗方案约占 CLL/SLL 新增患者的 1/4，但绝大多数仍为学术研究，下一 代 BCL-2 有望释放该药物的全部潜力。全球第二款获批上市的利沙托克拉展示出显著的差异化优 势，首先优化了给 药方式， 将剂量爬坡从 5 周缩短 至 5 天，达到每日 600mg 后再加入阿可替尼联 合治疗 8 天，临床治疗效率大幅提升；其次安全性方面取得突破，在 II 期关键性临床（APG2575CC201） 中未观察到 TLS 事件 ，且中 性粒细胞减少 、贫血 、血小板 减少等血液学毒性 降低；另外在维奈克拉 耐 药 患 者 中 仍 观察 到 良 好 疗效 ， 验 证 耐 药 逆转 能 力 。 目前 利 沙 托 克 拉 已在 国 内 获 批单 药 治 疗 R/R CLL/SLL，正在推进初治 CLL/SLL、既往接受过 BTK 抑制剂治疗的 CLL/SLL、老年不耐受化疗的 AML 和初治中高危 MDS 四项全球Ⅲ期临床，其中 GLORA 研究 入组标准为经 过 BTK 治疗 12 个 月以上未达 CR 的患者，临床 终点设为 12 个月 PFS 率，相 较于同类产品以 PFS 为 终点 的时间显著 减少，在给药剂量爬坡和治疗线数方面均具备差异化优势。

另一款 BCL-2 抑制剂索托克拉依托百济神州强大的研发执行能力和血液肿瘤产品组合紧随其 后，索托克拉在分子设计层面改动较大，给药方面采用先用泽布替尼单药治疗 8-12 周后，再用索托 克拉进行五周剂量爬坡，最终达到每天 320mg；由于泽布替尼治疗 8-12 周后患者肿瘤负荷大幅下 降，用索托克拉给药时 TLS 风险显著降低，患者仅需在剂量爬坡前去门诊访视一次即可，目前该优 化方案正在探索，实现后同样可极大限度减轻临床操作负担。 索托克拉与泽布替 尼联用效 果优异，有 望凭借泽布替 尼 的优势实现弯道超 车；在 TN CLL/SLL 领域 320mg 剂量索 托克拉联 合泽布替尼治疗 48 周后 uMRD 率达 92%，高 uMRD 率转化为优异 的 PFS，320mg 剂 量下暂未 观察到疾病进展事 件，ORR 达 100%。

在复发/难治的血液肿瘤领域，索托克拉联合泽布替尼同样表现优异；其中针对 R/R CLL/SLL 患者 320mg 剂量治疗 48 周的 uMRD 率达 80%，该 剂 量下仅观察到 1 例疾病进展 事件，所有剂 量中仅 2 例疾病进展事 件，ORR 高达 96%，且对既往 BTK 经治患者仍有效。针对 R/R MCL 患者 320mg 剂 量治疗的 ORR 达 82%，CR 率 为 67%。目前索托克拉联合泽布替尼治疗 TN CLL/SLL 和 R/R MCL 正在推进全球Ⅲ期临床；索托克拉单药治疗 R/R CLL/SLL 和 R/R MCL 已递交 NDA； 凭借优异的疗效和安全性，具备成为 CLL/SLL 和 MCL 领域最佳疗法的潜质。

诺诚健华的美舒托克拉同样倾向于联合治疗，在剂量爬坡方面与维奈克拉较为类似，先用奥布 替尼进行 4-8 周治疗，随后用美美舒托克拉进行五周剂量爬坡，最终达到每日 400mg。从临床布局 角度，诺诚健华相较于百济和亚盛更倾向于国内布局，且注重与奥 布替尼的固定疗 程联合用药，以 减少长期产生的耐 药性。 目前 BCL-2 抑制剂的市场竞争已进入全新阶段，亚盛医药凭借利沙托克拉给药方案优化和率先 获批的先发优势，在 CLL/SLL 二线治疗领域建立桥头堡；百济神州采用血液瘤领域全线布局策略， 利用泽布替尼的优势探索联合治疗方案，在 CLL/SLL 一线治疗市场蓄势待发；诺诚健华则选择依托 联合奥布替尼的固定疗程设计，寻求耐药患者的差异化优势。随着中国创新药企在 BCL-2 靶点上的 集体突破，维奈克拉一家独大的时代即将结束，全球 60 亿美元的市场空间将被多个玩家瓜分，未来 临床价值的实质性提升将成为该市场的核心竞争力。

（三）BCR-ABL：Ph 阳性血液肿瘤首选治疗药物

CML 及部分 ALL 的发病机制与费城染色体（Ph 染色体）密切相关，该染色体主要由人类 9 号 染色体长臂和 22 号染色体长臂发生断裂易位形成，其中位于 9 号染色体的 ABL 基因与位于 22 号 染色体的 BCR 基因重新组合形成新的 BCR-ABL 融合基因，进一步编码 BCR-ABL 融合蛋白并持续 激活下游 RAS/MAPK、PI3K/AKT 等信号通路，促进肿瘤细胞在骨髓中大量异常增殖，从而抑制正 常造血的过程。

由于 BCR-ABL 融合基因编码的蛋白在 CML 发病机制中起关键作用，因此靶向抑制 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 成为重要治疗选择。第一至第三代 TKI 均为 BCR-ABL 正构抑制剂，根据不同作用 位点进行区分，Ⅰ型抑制剂通过“DFG-in”构象结合于 BCR-ABL 的 ATP 位点发挥作用，代表产品 为二代 TKI 达沙替尼；Ⅱ型抑制剂则通过“DFG-out”构象与 ATP 结合位点铰链区及附近的催化 口袋结合，维持激酶的非活性状态，代表产品为一代 TKI 伊马替尼，二代 TKI 尼洛替尼和氟马替 尼，三代 TKI 普纳替尼。

1. 第一至第三代 TKI

第一代 TKI 伊马替尼 2001 年获得 FDA 批准用于治疗 CML，正式开启 TKI 治疗 CML 新时代。 尽管伊马替尼可有效治疗 CML，但长期用药会产生耐药性；目前已知的伊马替尼耐药突变有 70 种， 其中最常见得突变类型包括 T315I、E225K、Y253F 和 M351T，约占所有伊马替尼耐药突变的 60%。 为解决伊马替尼耐药问题，2006 年第二代 TKI 开发上市。其中达沙替尼作为唯一的Ⅰ型 TKI， 通过与 ATP 结合位点处的强结合抑制激酶活性，但部分晚期 CML 患者仍会对达沙替尼产生耐药， 常见的耐药突变位点包括 T315I、F317L/V/I/C、V299L。尼洛替尼作为伊马替尼的衍生物，用甲基 咪唑基取代伊马替尼分子中的 N-甲基哌嗪环，不仅增加了对野生型 BCR-ABL 非活性构象的亲和力， 同时改善了亲脂性和溶解度，可抑制大部分伊马替尼的耐药突变，但对 T315I 突变仍保持耐药。由 翰森制药自主研发的氟马替 尼亦为伊马替尼的 衍生物，于 2019 年在 国内获批上市，氟马替尼使用 吡啶环取代苯环，并导入三氟甲基，增强与 BCR-ABL 激酶结合的稳定性和亲和力，但仍无法克服 T315I 突变耐药的问题。 针对第一代和第二 代 TKI 均无法解决的 T315I 突变耐药 ，2012 年第三代 TKI 顺势 诞生。普 纳替尼在分子结构层面用炔键连接两个芳环，大幅减小体积和位阻，同时苯基与 lle315 的疏水侧链 形成疏水相互作用，利于疏水结合，针对 ABL T315I 突变的肿瘤抑制作用显著提高。由亚盛医药自 主研发的奥雷巴替尼基于普纳替尼的分子结构改造而来，采用 4-氮杂吲哚替换咪唑吡嗪，属于药物 设计中的同系物，奥雷巴替尼 在国内商业化推广 由亚盛和 信达共同负责，海 外权益选择 权授予武田。

2. STAMP 抑制剂

一至三代 BCR-ABL TKI 通过竞争性抑制 ATP 发挥作用，其结合情况受体内 ATP 浓度影响较大，且易产生多种耐药突变。阿思尼布作 为创新性 STAMP 抑制剂，具备高 选择性和 变构抑制作用 两大优势特点，其中高选择性系阿思尼布特异性结合 STAMP 位点，该位点为 BCR-ABL 激酶独有， 而传统 TKI 的 ATP 结合位点广泛存在于多种激酶，易造成脱靶毒性；高 选择性使 得阿思尼布的副 作用显著降低。另外 T315I 突变在 BCR-ABL 激酶 ATP 结合位点形成的空间位阻，导致一直二代 TKI 难以结合，而阿思尼布不依赖 ATP 位点而是靶向 STAMP 发挥作用，其变构抑制作 用促使阿思 尼布突破 TKI 耐药瓶颈。

横向比较三款第三代 BCR-ABL TKI，在针对 CML 的后线治疗中，普纳替尼上市时间最早， 2026 年即将面临专利悬崖，到期后可执行奥雷巴替尼海外权益选择权。普纳 替尼疗效 尚可，但副作 用较大，FDA 对 其导致的动 脉闭塞、静脉 栓塞、心 力衰竭 和肝毒性给予黑框 警告。阿 思尼布的安全 性和疗效均优异，在 CML 一线治疗中有较强 的竞争力 。奥雷巴替尼的疗 效数据优 于普纳替尼和阿 思尼布，且在两者耐药的患者中仍显示出获益，在 CML 后线治疗具备差异 化竞争优 势。

从市场层面来看，一代 TKI 伊马替尼峰值销售曾接近 50 亿美元，2019 年专利到期后大量仿制 药上市，伊马替尼销售额开始逐年下滑，至 2024 年降至约 9 亿美元。二代 TKI 中达沙替尼和尼洛 替尼 2024 年销售额接近 20 亿美元，较去年同期略有增长；国产创新药氟马替尼主要在中国市场销 售，2024 年销售额为 13.6 亿人民币。三代 TKI 目前正在快速放量，奥雷巴替尼授予武田的海外权 益选择权尚未执行，2024 年在中国市场销售额为 2.4 亿人民币；普纳替尼上市后因副作用较大导致 放量持续受限，2024 年全球销售额为 6.6 亿美元。

（四）CAR-T：为血液瘤提供“临床治愈”可能的新疗法

在淋巴瘤和多发性骨髓瘤的后线治疗中，CAR-T 疗法占据重要的地位。CAR-T 细胞疗法的治疗 流程可分为外周血单核细胞（PBMC）采集、T 细胞分离激活、T 细胞体外基因修饰、CAR-T 细胞 体外扩增、CAR-T 细胞质量监控、CAR-T 细胞回输六个步骤，通过基因修饰，将带 有 特异性抗原识 别结构域和 T 细胞激活信 号 等遗传物质转入 T 细胞，促 使 T 细胞能靶向识别并特异性结合抗原， 活化后释放穿孔素、颗粒酶素 B 等直接杀伤肿瘤细胞。

CAR-T 细胞疗法共经 历 五 次技 术 迭 代，其 中第二 代 CAR-T 仍 是目 前主 流技 术路 径。第一代 CAR-T 胞内结构域仅有 CD3ζ，可激活 T 细胞但不足以维持治疗反应，目前临床已不再开展。第二 代 CAR-T 胞内结构域在 CD3ζ的基础上引入了 CD28、4-1BB 等共刺激域，具备更强的 T 细胞激活 和增殖，以及细胞因子分泌能力，在部分血液恶性肿瘤中已获批上市。第三代 CAR-T 同时引入多个 共刺激域进一步增强 CAR-T 细胞的增殖和治疗效果，第四代和第五代 CAR-T 尝试通过激活或增强 下游信号通路增强治疗效果。

截至目前，FDA 共批准 7 款 CAR-T 细胞治疗产品，靶点聚焦于 CD19 和 BCMA，适应症覆盖 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）、多发性骨髓瘤（MM）、滤泡 性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等领域。CAR-T 细胞疗法在血液瘤后线治疗中展示出优 异疗效，大部分产 品的 ORR 在 80-90%区间，整体 缓解 率可达传统 SOC 的两倍。得益于 CAR-T 疗法的高效缓解，在 2025NCCN 指南中，两款 CD19 CAR-T Kymriah 和 Aucatzyl 被纳入 B-ALL 治疗推荐；另外两款 CD19 CAR-T Yescarta 和 Breyanz 被列为针对 R/R DLBCLⅠ级推荐和 R/R MCLⅡ级推荐；新增推荐 R/R MM 患者考虑 CAR-T 疗法。

与海外情况类似，中国目前同样有 7 款 CAR-T 产品获批上市，其中传奇生物的西达基奥仑赛在 国内外均获批，复兴凯特的阿基仑塞由由美国吉利德旗下 Kite 公司引进。目前 CAR-T 细胞治疗费 用较高，价格在 100-120 万 元左右。在 2025CSCO 指南中，合源生物的纳 基奥仑赛已 被新增为 R/R B-ALL 治疗的Ⅰ级推荐；CAR-T 疗法维持 R/R DLBCL 治疗的Ⅱ级推荐；三款 BCMA CAR-T 驯鹿 的伊基奥仑赛 、科济的泽沃 基 奥仑赛、传奇 生物的西达基 奥 仑赛均为 3L 以上治疗 MM 的Ⅰ级推荐。

在研管线方面，各家 CAR-T 疗法的全球临床研究正在持续推进，根据药融云数据，截至 2024 年 9 月全球共有 1732 款 CAR-T 疗法在研，其中 1006 款产品位于临床阶段。目前中国 CAR-T 临床 试验注册数量已超过美国，成为临床研究数量最多的国家。 2025 年多款 CAR-T 细胞疗法有望获批上市，其中恒润达生的 CD19 CAR-T 雷尼基奥仑赛注射 液已于 2025 年 7 月获 NMPA 批准上市，用于 R/R LBCL 的后线治疗；重庆精准生物的 CD19 CART 于 2024 年 8 月向 NMPA 递交上市申请并被纳入优先审评，有望成为国内首款针对儿童 B-ALL 的 CAR-T 产品。海外 Autolus Therapeutics 的 CD19 CAR-T 于 2025 年 7 月获欧盟批准用于 R/R BALL，另有多款针对 R/R MM 的产品进入三期临床阶段。

CAR-T 细胞疗法经过十余年的发展，目前已被多个指南纳入血液肿瘤Ⅰ级治疗推荐，但仍面临 治疗后复发、脱靶毒性强、成本高且流程长等问题。针对治疗后复发的血液瘤患者，双靶点 CAR-T 已在临床研究中得到初步验证。通用型 CAR-T 细胞或异体 CAR-T 细胞可省去患者 T 细胞的提取 环节，大幅降低成本并缩短治疗流程，但仍需克服免疫排异反应，移植物抗宿主病（GVHD）等问 题。另外利用纳米脂质体递送 mRNA，在患者体内表达 CAR 基因并构建 CAR-T 细胞，比传统方式 耗时更短且安全性更高，成为 CAR-T 领域未来重要的探索方向。

四、相关公司介绍

（一）百济神州：CLL/SLL 领域全线覆盖，血液瘤领导地位稳固

百济神州成立于 2010 年，是一家聚焦创新型抗肿瘤药物的研发、生产和商业化的全球化生物 技术公司。公司总部位于美国马萨诸塞州剑桥市和中国北京市，并在全球 30 多个市场设立办事处， 员工总数超过 10,000 人。百济神州拥有强大的自主研发能力和外部战略合作，持续开发多元创新的 药物管线和产品组合，核心产品泽布替尼在全球 70 多个国家和地区实现商业化，在美国 CLL 新患 市场处方量排名第一，欧洲多个重要市场持续推广。 在血液瘤治疗领域，百济神州通过同类最佳 BTK 抑制剂泽布替尼联合 BCL-2 抑制剂索托拉克 持续优化 CLL/SLL 一线治疗模式；同时利用 PROTAC 技术平台自主开发 BTK CDAC，补充 CLL/SLL 后线治疗缺口，具备成为同 类最佳疗法的潜 质。百 济 神 州 通 过 BTK+BCL-2+BTK CDAC 实现对 CLL/SLL 适 应症的全线覆 盖，血液瘤领域的领 导地位进 一步巩固。

泽布替尼全球化布局至今已在超过 30 个国家和地区开展 35 余项临床试验，入组 7000 例以上 患者，并基于当前临床研究结果在中国、美国、欧盟、英国等 70 多个市场获批，已有 18 万例患者 接受治疗。2023 年泽布替尼全球销售额达 12.9 亿美元，首次突破十亿美元大关；2024 年全球销售 进一步翻倍至 26 亿美 元，同 比大幅增长 105%；其中美国 市场销售额 20 亿美元，同比 增长 106%， 目前泽布替尼在美国 CLL 新 患市场处方量排名 第一，整体 销售规模接近伊布 替尼。欧洲市场销售额 3.59 亿美元，同比增长 194%，在欧洲多个国家和地区重要市场持续扩张。

近五年来，公司营业收入由 2020 年 21.20 亿元增长至 2024 年 272.14 亿元，年复合增长率高 达 89%。业绩快速增长主要系公司血液瘤核心产品 BTK 抑制剂泽布替尼在多个国家和地区的注册 上市及商业化推广，目前已成为美国市场排名第一的 BTK 抑制剂。得益于泽布替尼在全球市场快速 放量，公司归母净亏损已连续三年下降，并呈持续收窄趋势。2024 年公司营业收入 272.14 亿元， 较去年同期增长 56%；全年营收显著提升伴随利润端边际改善，2024 年公司归母净亏损 49.78 亿 元，亏损较去年同期大幅缩窄 26%，预计 2025 年全 年 公司经营性现金流 转正。

（二）诺诚健华：以奥布替尼为核心，构建血液瘤多元化产品组合

诺诚健华成立于 2015 年，由崔霁松博士和施一公院士联合创立，是一家专注于肿瘤以及自身 免疫疾病研发和商业化的创新型生物医药企业。目前公司搭建从早期研发到临床试验，再到生产和 商业化销售的一体化创新平台，拥有奥布替尼、坦西妥单抗两款上市产品以及 13 条临床研发管线， 覆盖血液瘤、自身免疫疾病、实体瘤等多个领域，致力于为患者提供更多更好的创新药物。2020 年、 2022 年诺诚健华先后登陆港交所和上交所科创板，实现两地上市。 诺诚健华在 血液瘤领 域构建 以奥布替尼 为核心的 产品组 合，目前共 有奥布替 尼、坦 西妥单抗两 款产品获批上市，BCL-2 抑 制剂 ICP-248 进入Ⅲ期临床 阶段。首款产品奥布替尼是国内首个且唯 一获批用于 r/r MZL 的 BTK 抑制剂，具备先发优势占据 NHL 第二大适应症 MZL 的市场；另外 r/rCLL/SLL、r/r MCL 已获批上市并纳入医保目录，1L CLL/SLL 已递交上市申请。凭借优异的疗效 数据、适应症拓展和商业化推广，奥布替尼市场份额快速提升，2024 年全年 实现 10.01 亿元销售， 较去年同期增长 49%，2025 年有望实现至少 35%的增 长目标。

坦昔妥单抗（CD19 单抗）是血液瘤领域第二款商业化产品，于 2021 年 8 月由 Incyte 引进， 公司拥有大中华区独家开发和商业化权益。该药物联合来那度胺治疗 r/r DLBCL 已在大湾区获批， 并于 2025 年 5 月在中国内地获批。坦昔妥单抗作为 FDA 批准的首个用于 r/r DLBCL 药物，mOS 达到 33.5 个月，优于其他创新疗法 10 个月左右的总生存获益，成为目前该领域的最佳疗法。

2020 年底公司首款创新药产品奥布替尼获批上市，并于上市后首年实现 2.15 亿元销售，同年 获得海外授权 Biogen 的 1.25 亿美元首付款。2023 年奥布替尼新适应症边缘区淋巴瘤（MZL）获 批上市并纳入医保目录，进一步推动公司业绩快速增长。随着奥布替尼商业化进程加速，2024 年公 司营业收入突破 10 亿元，较去年同期增长 37%；全年营收显著提升伴随利润端边际改善，2024 年 公司归母净亏损 4.41 亿元，亏损较去年同期大幅缩窄 30%，且净亏损已连续三年下降。

（三）亚盛医药：差异化布局 BCR-ABL 和 BCL-2，构筑血液瘤护城河

亚盛医药成立于 2009 年，致力于研发创新药以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。 公司目前已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制 BCL-2 和 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白 的抑制剂等。目前在研管线共获 16 项 FDA 和 1 项欧盟孤儿药资格认定，2 项 FDA 快速通道资格及 2 项 FDA 儿童罕见病资格认证。2019 年和 2025 年，公司分别在香港联交所主板和美国纳斯达克证 券交易所挂牌上市。 公司通过布局第三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴 替尼和 BCL-2 抑制剂利沙托克 拉两款 核心产品 构筑血液瘤领域护城河。2021 年奥雷巴替尼在国内获批上市，用于治疗 T315I 耐药突变的 CML； 2023 年该产品进入国家医保目录，并于同年 11 月获批一代/二代 TKI 耐药或不耐受的 CML-CP。 目前奥雷巴替尼正在海外推进既往经过 2 个及以上 TKI 治疗的 CML 全球三期临床，同时针对一线 Ph 染色体阳性 ALL 和 SDH 缺陷型胃肠道间质瘤的全球三期临床已启动。奥雷巴替尼在国内由亚 盛医药与信达生物合作开发和商业化，海外权益选择权全部授予武田。 另一款核心产品利沙托克拉 单药治疗 R/R CLL/SLL 于 2025 年 7 月获得 NMPA 附条 件批准， 与 BTK 联用治疗既往接受过 BTK 治疗的 CLL/SLL 和一线治疗 CLL/SLL 的全球三期临床正在推 进，有望凭借剂量爬坡优化及 1.5L 差异化设计取得领先优势。

2024 年亚盛医药实现收入 9.81 亿元，同比大幅增长 342%；主要源于收到武田关于奥雷巴替 尼的 1 亿美元选择权付款，以及 7500 万美元的股权投资；若不考虑非经营性收入，2024 年公司的 奥雷巴替尼销售收入达 2.41 亿元，同比增长 52%，在纳入医保后持续放量。得益于武田的付款及 奥雷巴替尼销售放量，2024 年公司净亏损 4.05 亿元，同比收窄 56.2%。

（四）迪哲医药：聚焦全球首创新药开发，突破血液瘤治疗瓶颈

迪哲医药是一家创新型生物医药企业，专注于肿瘤、自身免疫疾病等领域的研发和商业化。从 最初靶点发现、临床前分子设计，到动物模型、临床试验，再到最终商业化，搭建完整创新药产业 链。基于行业领先的新药分子设计与筛选技术平台，公司目前已建立 6 项新药研发管线，并同步进 行全球多中心临床开发；其中两款产品舒沃替尼、戈利昔替尼分别于 2023 年 8 月、2024 年 6 月获 NMPA 批准在中国上市。 公司布局自主研发的戈利昔替尼是全球唯一针对 PTCL 的高选择性 JAK1 抑制剂，外周 T 细胞 淋巴瘤（PTCL）是 T 细胞和 NK 细胞非霍奇金淋巴瘤的重要组成部分，具备侵袭性强、复发风险高 等特征，复发/难治（R/R）PTCL 的三年生存率仅 23%；目前临床常规治疗手段有限，单药治疗整 体 ORR 不足 30%。全球多中心注册临床 JACKPOT8 Part B 显示，戈利昔替尼单药治疗 R/R PTCL 的 ORR 达 44%，CR 率为 24%，接近既往靶向治疗方案的两倍；mDoR 延长至 20.7 个月，现有其 他疗法均小于 12 个月。戈利昔替尼于 2022 年 2 月获 FDA 快速通道认定，于 2024 年 6 月获 NMPA 批准上市，并在两天内正式开出全国首批处方，成为全球首个且唯一作用于 JAK/STAT 通路的 PTCL 新机制治疗药物。

另一款血液瘤产品 DZD8586 是全球首创可完全穿透血脑屏障的非共价 LYN/BTK 双靶抑制 剂，其中抑制 BCR 下游的酪氨酸蛋白激酶 LYN 能够间接抑制 PI3K-AKT 通路，阻断旁路激活。 DZD8586 能同时克服 C481X（包括 C481S）BTK 耐药突变和非 BTK 依赖性 BCR 通路激活产生的 耐药问题，为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤带来新的治疗选择。 在 2025ASCO 大会上，迪哲医药公布 DZD8586 针对既往 接受重度治疗的 R/R CLL/SLL 患者 Ⅰ/Ⅱ期临床数据 ，51 例 患者 在接受 RP3D 50mg 剂量治疗后 ORR 高达 84.2%，其中接受过 BYK 抑制剂、BCL-2 抑制剂、BTK 降解剂治疗的患者 ORR 分别为 82.4%、83.3%和 50%；同时在 C481X 耐药突变患者中 观察到肿 瘤缓解。针对既往 接受过一 至 四线系统性治疗 （包括 R-CHOP 等）R/R DLBCL 患者，接受 50mg 和 75mg 剂量治疗后也均观察到良好的抗肿瘤活性和安全性。 2023 年 8 月，公司首款创新药产品舒沃替尼获批，并于上市后 4 个月内实现 0.91 亿元销售； 2024 年舒沃替尼销售收入达 3 亿元，销售呈快速增长趋势。得益于舒沃替尼的商业化放量及戈利昔 替尼上市后的销售贡献，2024 年公司归母净亏损 8.46 亿元，亏损较去年同期缩窄 24%。

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