2025年亚盛医药研究报告：血液瘤创新药细分龙头，加速国际化布局

亚盛医药：致力于血液瘤新药研发

亚盛医药：致力于研发创新药，满足血液瘤市场临床需求

亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决血液瘤领域全球患者尚未满足的临床需求。公司于2009年成立，并于2019年10月28日在香港联交所主板挂牌上市。公司首个产品，用于治疗慢性髓细胞白血病的原创1类新药奥雷巴替尼于2021年在中国获批，新增适应症通过2024年国家医保谈判简易续约程序纳入最新《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。奥雷巴替尼还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。

高管团队经验丰富，拥有多年创新药研发经验

亚盛医药由杨大俊博士、郭明博士、王少萌博士共同创办，公司高管经验丰富。杨大俊博士专注肿瘤学、细胞凋亡机理与新药研发近30年，拥有丰富的医药研发经验。王少萌博士同时是亚盛医药共同创始人、首席科学顾问，为亚盛医药的创立与发展做出了卓越的贡献。公司拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿，其中细胞凋亡系列产品BCL-2/BCL-xL、IAP和MDM2-p53抑制剂由王少萌博士牵头开发而成，均有望成为全球同类首创/同类最优药物。

公司股权结构稳定，武田制药参与控股

股权结构相对稳定，有助于保持公司战略的连贯性和执行力。截至2024年中报，亚盛医药的股权结构中，翟博士特殊目的公司（该公司由杨大俊、郭明、王少萌、翟一帆等一致行动人士控制）持有约2 4 . 8 0%的股份，是公司最大的股东；Takeda Pharmaceuticals International AG持有7.73%的股份。

与武田制药达成小分子合作，首次扭亏为盈

亚盛医药与武田制药就奥雷巴替尼达成协议开启全球合作。2024年6月14日，亚盛医药宣布与武田制药就奥雷巴替尼签署独家许可协议，授予武田制药独家选择权。根据该独家选择权协议条款，公司已于2024年7月2日收取选择权付款1亿美元，后续有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款，以及年销售额两位数百分比的销售分成。

2024H1扣非归母净利润首次扭亏为盈。公司营业收入从2019年的0.15亿元增长到2023年的2.25亿元。受益于产品销售收入和对外合作授权收入，公司2024H1营业收入达8.25亿元，同比增长475.50%，扣非归母净利润在2024H1达1.56亿元，首次扭亏为盈。

在研品种临床快速推进，多领域梯队管线动力十足

亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线。公司已构建原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，加速推进公司产品管线的临床开发进度。公司除了建立下一代细胞信号抑制剂（BCR-ABL1、ALK、FAK抑制剂）及外基因组改性剂（即EED抑制剂）之外，开发针对Bcl-2、Bcl-2/Bcl-xL、IAP及MDM2的小分子及降解疗法。截至2024年6月30日，公司共计拥有包括6个处于临床阶段的小分子候选药物的产品管线。

BCR-ABL：奥雷巴替尼成功出海

白血病属于血液瘤，CML占2023年美国新发病例的1 5%

白血病是起源于造血干、祖细胞的造血系统恶性肿瘤，分为急性与慢性两大类。根据白血病细胞的分化程度和自然病程，白 血 病 可 分 为 急 性 白 血 病 和 慢 性 白 血 病 两 大 类 ， 急 性 白 血 病 包 括 急 性 淋 巴 细 胞白血病（AL L）和急性髓系白血病（AML）；慢性白血病包括慢性淋巴细胞白血病（CLL)、慢性髓系白血病（CML）。

白血病位居全球恶性肿瘤发病第13位和死亡第10位，国内AML发病率最高。根据2022年全球恶性肿瘤统计报告，2022年全球白血病新发病例48.7万，死亡病例30.5万，占全部恶性肿瘤发病和死亡的2.4%和3.1%。2023年，美国癌症协会按白血病类型对美国新病例的分布情况进行了估计，AML占比34%，发病率最高，CML占新发病例的15%。

伴有T315 I突变的CML患者对一代、二代TKI耐药

95%的CML患者携带BCR-ABL融合基因，初诊多处于慢性期。CML的细胞遗传学特征是染色体9和22长臂之间发生相互染色体易位t(9;22)(q34;q11)，形成一条缩短的22号染色体，称为费城染色体(Ph)，95%的CML患者都携带有BCR-ABL融合基因，导致ABL酪氨酸激酶处于持续活化状态。约85%-90%的CML患者确诊时处于慢性期（CP）。

甲磺酸伊马替尼开启靶向治疗时代，部分患者存在耐药问题。一代TKI伊马替尼于2001年问世，逐渐取代了化疗及移植等传统治疗手段，开启了CML靶向治疗时代，对使用伊马替尼的 CP-CML 患者 8 年随访研究表明，估计无事件生存率（EFS）为8 1%，总体生存率为9 3%，大部分患者能够获得满意疗效，但是仍有部分患者发生原发或继发耐药。BCR-ABL1激酶区突变是耐药的主要机制，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，约4-15%伊马替尼耐药患者可检测到T315I突变，伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代TKI均耐药。

BCR-ABL产品更新迭代，前二代TKI销售峰值均超2 0亿美元

一代、二代BCR-ABL抑制剂峰值销售额均超20亿美元。第一代TKI伊马替尼，凭借革命性的CML治疗效果，年销售额峰值曾达47亿美元；第二代TKI的代表药物达沙替尼、尼洛替尼，二者年销售额峰值均超过20亿美元；第三代TKI产品正处于快速放量期。

奥雷巴替尼循证医学证据充分，三代TKI中的BIC

武田泊那替尼存在安全性风险，FDA对其说明书添加黑框警告。2012年12月，武田的三代BCR/ABL抑制剂泊那替尼在美国上市。2013年因“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险，泊那替尼被要求撤市，但由于泊那替尼为T315I基因突变型CML患者当时的唯一选择，最终FDA限制了适应症、添加与治疗相关的动脉血栓形成和肝脏毒性风险的黑框警告，在安全监控下再次批准其上市。

奥雷巴替尼循证医学证据充分，安全性良好，有望成为“Best in Class” 。相较于泊那替尼的黑框警告，阿思尼布针对T315I突变患者的5x剂量的潜在安全性风险，奥雷巴替尼安全性良好，大多数治疗相关不良事件的发生率随着时间推移下降。并且，针对泊那替尼、阿思尼布耐药或者无效的CML患者有效，对使用泊那替尼失效的CML-CP患者中，CCyR率为53%。

BCL-2：细胞凋亡市场极具潜力

BTK开启CLL/SLL靶向时代，BCL-2提供新的选择

CLL/SLL欧美发病率远超国内，海外市场商业价值大。CLL/SLL是西方最多见的白血病类型，占到全部白血病的25%～35%，欧美人群中年发病率达到（4～5）/10万。男性多见，男女比例1.2:1～1.7:1。而亚洲人群CLL/SLL的发病率明显低于欧美。日本、韩国、中国台湾地区的人口登记资料显示的发病率大约是欧美的1/10。CLL/SLL多为老年发病，欧美报告的中位发病年龄在70～75岁，而中国的中位发病年龄为65岁。

CLL/SLL治疗模式不断演进，靶向治疗成为未来发展趋势。BTK抑制剂的出现与迭代意味着CLL治疗进入靶向治疗时代，实现重大飞跃。BCL-2抑制剂的出现让CLL/SLL的治疗又有了进一步的革新，为BTK抑制剂治疗失败的患者提供了新的选择。综合比较国外多项BTKi治疗失败的研究数据，发现 BCL-2抑制剂在复发CLL患者中的疗效较为显著。国外CLL/SLL治疗已进入了“无化疗”、“固定疗程”的新时代。

BCL- 2抑制剂市场潜力较大，目前仅有维奈克拉获批上市

细胞凋亡靶标市场空间潜力较大。根据弗若斯特沙利文分析，全球靶向细胞凋亡治疗市场未来前景广阔，预计2023-2030年复合增长率达24%，2030年全球市场规模将达到220亿美元。BCL-2蛋白作为细胞凋亡领域最重要的靶点之一，维奈克拉已验证了此靶点的成药性。  BCL-2抑制剂目前仅有维奈克拉上市，销售额超20亿美元。目前全球仅有一款 BCL-2 抑制剂维奈克拉于2016年获批。自获批以来销售额连年上涨，2023年全球销售额为22.88亿美元，同比增长13.89%。

AML治疗指南：R/R AML患者首选参加临床试验

符合条件的复发难治性AML患者应首选参加临床试验，其他治疗选择主要包括靶向治疗或化疗后序贯异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。在选择试验及治疗方案时，应充分考虑患者遗传学异常特点、复发时间、个体因素（如年龄、体能状态、合并症、既往治疗方案）等特点以及患者的治疗意愿，若患者一般状态好，耐受性佳，则分组至适合强化疗组；若患者年龄≥75岁或因体能状态、合并症等因素不适合强诱导化疗则分组至不适合强化疗组。

其余重点产品：全新机制

第三代ALK抑制剂洛拉替尼已经成为一线疗法

PROFILE 1014研究中，针对ALK NSCLC患者，克唑替尼组mPFS=10.9个月，ORR达到74%，开启ALKNSCLC的靶向药物治疗时代。然而，克唑替尼存在获得性耐药以及血脑屏障穿透力差、对脑转移灶疗效不佳的问题。相较于一代克唑替尼，二代TKI覆盖更多的ALK突变类型，并且展现出更好的CNS穿透性。三代洛拉替尼，对ALK靶点有更强的抑制活性，对几乎所有已知ALK突变类型均有效，2021年3月获FDA批准一线治疗ALK NSCLC患者。

洛拉替尼对脑转移患者效果显著，但存在一定神经毒性

肺癌脑转移患者预后效果差，生存期短。脑转移是肺癌最常见的远处转移部位，约20%~65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移。高达30%的ALK NSCLC晚期患者初诊时就伴有脑转移；治疗过程中仍有相当比例的患者发生脑转移，2021年欧洲肿瘤内科学会会议上报道，ALK NSCLC患者3年以及5年累计脑转移发病率分别为53%和62%。肺癌脑转移患者预后极差，自然平均生存时间仅为1～2个月。 

洛拉替尼对脑转移患者效果显著，但神经毒性较大。 CROWN研究显示，第三代ALK TKI洛拉替尼5年PFS率高达60%（HR=0.19）；基线存在脑转移的患者中5年PFS率为53%，疾病进展或死亡风险降低92%（HR=0.08）。但洛拉替尼神经系统副作用较大，在CROWN研究中，21%的患者出现认知问题，16%的患者出现与情绪相关的洛拉替尼不良反应。

报告节选：

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