2026年医药生物·生物制品行业创新药盘点系列报告（25）：IgA肾病药物已进入商业化兑现期

IgAN：高疾病负担与未满足需求

IgAN：“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病

IgAN（IgA Nephropathy，IgA肾病）是全球最常见的原发性肾小球疾病，病理特征为以IgA为主的免疫复合物沉积于肾小球系膜区，进而触发炎症、补体活化、 肾小球硬化及肾功能进行性下降。临床表现具有高度异质性，可表现为无症状镜下血尿、持续蛋白尿、高血压、eGFR下降，部分患者可进展至快速进展性肾 小球肾炎。由于IgAN目前仍主要依赖肾穿刺活检确诊，流行病学统计普遍存在低估。KDIGO 2025指南进一步强调，持续蛋白尿>=0.5 g/day即提示具有明确 进展风险，需尽早识别并干预。

US：根据美国医保/商业保险理赔数据库及诊断编码外推，IgAN年发病率约为 2.1~2.2/10万人，患病率约 54~63/10万人，对应存量患者18~20万人（美国 Orphan Drug Act. 对罕见病定义为患病人数<20万人）；

EU：一项基于10个欧盟国家（覆盖人口 ~1.86亿）的研究显示，IgAN年发病率约为 0.76/10万人，患病率约 25.3/10万人，按照欧盟国家~4.5亿总人口估算， 对应存量患者~11万人；根据Vertex数据，US+EU整体IgAN存量患者预计~30万人；

CN：中国是全球IgAN负担最高的国家之一，IgAN在中国肾活检原发性肾小球疾病中长期占据首位，根据一项覆盖34个省市、143176例原发性肾小球肾炎的 活检数据分析研究，IgAN在其中占比达到 39.73%，是最常见的活检证实原发性肾小球疾病；根据Vertex数据，中国IgAN存量患者预计超过75万人。

IgAN的核心疾病负担在于长期、不可逆的肾单位丢失及由此带来的肾功能衰竭风险。随疾病进展，IgAN患者可出现持续蛋白尿、eGFR下降、慢性肾病分期 进展，并最终进入终末期肾病（ESKD），需要接受透析或肾移植。长期随访数据表明，30%~40%患者在20年内进展至肾衰竭，蛋白尿水平越高、eGFR越 低，进展风险越显著。除肾脏终点外，IgAN还伴随医疗资源消耗、工作能力下降和寿命损失，是典型的“慢病起病、长期累积、终局沉重”的肾脏疾病。因 此，IgAN治疗药物的关键在于能否延缓长期eGFR下降，从而推迟透析/肾移植等事件时点。

IgAN：过半确诊患者需后线治疗，疾病修饰疗法渗透率处于低位

根据KDIGO 2025指南，所有IgAN患者都应使用最大耐受剂量的ACEi/ARB（除非存在低血压、双侧肾动脉狭窄、高钾等禁忌）的基础药物治疗；其中，尿蛋 白>=0.5 g/day的IgAN患者就视为存在进行性肾功能丢失风险，应考虑治疗/追加治疗，对疑似IgAN的患者达到该尿蛋白阈值后，也应考虑肾穿刺活检，以便 尽早诊断和尽早治疗；此外，指南也提出IgAN治疗目标应将蛋白尿至少降至<0.5 g/day，理想情况下接近<0.3 g/day，并尽量将eGFR年下降速率控制在<1 mL/min/1.73m²/yr。 

参考目前已上市IgAN药物的注册临床入组标准，Nefecon为uPCR>=0.8 g/g或uPE>=1 g/day，Iptacopan为uPCR>=1.0 g/g且eGFR>=30 mL/min/1.73m2， Sibeprenlimab为uPCR>=0.75 g/g或uPE>=1 g/day且eGFR>=30，IgAN相关后线药物主要应用于uPCR>=1 g/g的“核心高风险”人群，此外尿蛋白0.5~1 g/g 且eGFR<=60的“长期进展风险”人群也有在RAAS抑制剂基础上加用后线治疗的必要性。

上游：IgA/Gd-IgA1

TRB：Nefecon是首款上市的IgAN疾病修饰药物

TARPEYO/Nefecon是一款布地奈德缓释胶囊（targeted release Budesonide），最初的发明人为Uppsala大学教授Bengt Fellström及Roger Hällgren，后由 Pharmalink收购，2017年公司更名为Calliditas；2019~2022年，Calliditas先后与云顶新耀（中国/新加坡/韩国市场）、STADA（欧洲市场）及Viatris JP（日 本市场）达成TARPEYO商业化合作；2024年Asahi Kasei以118亿瑞典克朗（约合11.5亿美元）对价收购Calliditas。2021年12月及2023年12月，TARPEYO 先后基于尿蛋白替代终点及肾功能终点取得FDA加速审批上市/完全审批上市，其在US市场孤儿药独占期（orphan drug exclusivity）将持续至2030年12月； 此外，Calliditas曾披露其专利US8491932（口服糖皮质激素递送平台）及US11896719B2（用于IgAN用途的布地奈德改良释放产品和用法）将分别保护至 2029年及2043年。

Ph3（NefIgArd）：Part A共招募IgAN受试者 306人（uPCR>=0.8 g/g或uPE>=1 g/day），接 受Nefecon 16 mg PO QD或安慰剂，主要终点 第9个月24h-uPCR较基线 -31% vs -5% pbo （Δ= -27%），至第12个月（停药后3个月） Nefecon组受试者24h-uPCR较基线降幅进一步 改善来到 -54%；第9个月eGFR较基线 -0.2 vs - 4.4 mL/min/1.73m2 pbo（较安慰剂组年化改善 +3.9 mL/min/1.73m2 /yr ） 。 完 整 队 列 共 招 募 IgAN受试者364人，主要终点24个月时间加权平 均eGFR较基线变化 -2.5 vs -7.5 pbo（Δ= +5.1 mL/min/1.73m2），第24个月eGFR水平较基线 - 6.1 vs -12.0 mL/min/1.73m2 pbo，eGFR slope 较安慰剂组年化改善 +3.0 mL/min/1.73m2 /yr， 停药后15个月eGFR获益依然维持。

中游：补体激活

CFB：Iptacopan

Iptacopan/伊普可泮（商品名：Fabhalta）是Novartis开发的口服CFB （Complement Factor B，补体因子B）抑制剂，于2023年12月获得FDA 批准用于治疗PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症），2024年8月获得加速 批准用于降低高风险IgAN患者蛋白尿，2025年3月获批C3G（C3肾小球病） 适应症；2025年10月，Novartis宣布APPLAUSE-IgAN研究达到肾功能终 点，第104周eGFR slope终点显示统计学显著且具有临床意义的改善。

Ph2：研究共纳入112例IgAN患者，接受10/50/100/200 mg PO BID或安慰 剂，治疗持续3个月（Part 1，N=46）或6个月（Part 2，N=66），主要终 点为第3个月24h-uPCR，Iptacopan 200 mg剂量组第3个月uPCR水平由 基线的1.3 g/g降至0.9 g/g，安慰剂调整后降幅 -23%，至第6个月进一步下 降至0.8 g/g，对应安慰剂调整后降幅 -40%；第3个月安慰剂组eGFR较基 线 -3.34 mL/min/1.73m2，Iptacopan药物组均维持稳定并从第3个月持续至 第6个月（Part 2）。

Ph3（APPLAUSE-IgAN）：主研究人群共430例，期中分析队列纳入250 例（uPCR>=1.0 g/g, eGFR>=30 mL/min/1.73m2 , ACEi/ARB±SGLT2i稳 定用药），接受Iptacopan 200 mg PO BID或安慰剂，主要终点第9个月 24h-uPCR较基线 -44% vs -9% pbo（Δ= -38%，第2周开始显著分离）； 安全性方面，SAE发生率 8.1% vs 5.0% pbo，副反应导致停药率 2.7% vs 2.7%，感染发生率34% vs 39% pbo，其中上呼吸道感染9% vs 7%，荚膜 细菌感染发生率<0.5%并在使用抗生素后康复（Fabhalta具有荚膜细菌严 重感染风险的黑框警告，患者用药前至少2周须完成相关疫苗接种）。

下游：血流动力学

ERA：Sparsentan

Sparsentan（商品名：FILSPARI）是一款口服、单分子双重内皮素A受体（ETA）/血管紧张素II 1型受体（AT1）拮抗剂，最初由Ligand开发，2012年由 Retrophin（后更名为Travere）以50万美元首付款+7000万美元里程碑付款+中个位数百分比销售分成对价获得全球开发及商业化权益。FILSPARI已于2023年 2月获FDA加速批准，用于降低高风险原发性IgAN成人患者蛋白尿；随后于2024年9月基于PROTECT研究2年结果获FDA完全批准，适应症更新为用于延缓 IgAN患者肾功能下降。

Ph3（PROTECT）：研究共纳入406例IgAN受试者，1:1接受Sparsentan 400 mg QD或Irbesartan 300 mg QD，均在既往最大耐受ACEi/ARB基础上转换入 组，主要终点第36周24h-uPCR较基线变化为 -50% vs -15% Irbesartan（Δ= -41%）；最终分析中，蛋白尿优势持续存在，第110周24h-uPCR较基线变化为 -43% vs -4% Irbesartan（Δ= -40%）。肾功能方面，chronic eGFR slope（week 6~110） 为 -2.7 vs -3.8 mL/min/1.73m²/yr，组间差值 +1.1 mL/min/1.73m²/yr（p=0.037）；total eGFR slope为 -2.9 vs -3.9，差值 +1.0（p=0.058）。复合肾衰终点（确认40% eGFR下降、ESKD或全因死亡）发生率 为 9% vs 13% Irbesartan。安全性方面，SAE发生率37% vs 35%，副反应导致停药率10% vs 9%，但低血压（13% vs 4%）、头晕（15% vs 6%）及外周水 肿（15% vs 12%）更常见于Sparsentan组，未见药物性肝损伤信号。

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