医药生物行业小核酸深度报告：靶向递送技术不断涌现，心血管和代谢等慢病领域小核酸有望展现巨大潜力.pdf

医药生物行业小核酸深度报告：靶向递送技术不断涌现，心血管和代谢等慢病领域小核酸有望展现巨大潜力。小核酸药物从基因表达的上游层面调控病理和生理过程，拓宽了小分子和抗体类等传统药物的治疗边界。小核酸研发经历多次技术突破，已在多项罕见病领域验证了成药性，并逐步向高发病率慢性病市场拓展。2019 年首款通过GalNAc 递送的siRNA药物Givosiran（ALAS1）在美国获批上市，标志着肝靶向递送小核酸进入成药阶段。2024年 11 月，Arrowhead 与 Sarepta 达成涵盖肌肉、CNS、肺部罕见病的13项临床早期和临床前项目合作，标志着肝外递送小核酸的研发进入冲刺阶段。舶望制药与诺华分别于 2024 年 1 月和 2025 年 9 月就心血管领域 siRNA 合作达成重磅交易，引发行业对慢病小核酸产品管线新的关注。近年来，我们看到单抗偶联AOC 技术、C16亲脂链偶联技术、αVβ6 配体偶联技术、Megalin 偶联技术等在肌肉、CNS、肺部、肾脏等肝外组织递送技术不断取得突破，Arrowhead 和 Wave 等公司陆续在减重领域布局INHBE和 ALK7 等减重小核酸管线，预计未来更多 siRNA 将在广阔的慢病领域逐步发挥更大的市场潜力。

小核酸药物在研管线：小核酸药物正在心血管、代谢等慢病领域展现出临床价值。PCSK9 siRNA 率先打开慢病领域市场，代表性药物 Inclisiran 在2025 年前三季度销售达到 8.6 亿美元，显示出小核酸在慢病大市场中的渗透能力；单药标签的适应症拓展，为 PCSK9 小核酸市场打开未来空间。Lp(a) siRNA 显示出优于同靶点小分子的治疗效果以及持久性，预计在千亿美元心血管市场占据部分市场份额。ApoC3 靶点单抗和小分子难以成药，ApoC3 小核酸在家族性高乳糜微粒血症等适应症已经实现商业化，体现了小核酸药物在慢病领域难以成药靶点的独特优势。降血脂多靶点组合的小核酸管线已经出现在 Arrowhead、Alnylam 等公司的早研管线中，探索双靶小核酸的协同效果。Wave 公司公布靶向 INHBE siRNA 用于减重的 1 期数据，240mg 剂量组单次给药，12周时安慰剂校正后，内脏脂肪减少 9.2%，总脂肪减少4.0%，肌肉增加0.9%，展现了小核酸药物在减重领域的临床潜力，有望补齐现有 GLP-1 类药物在长期依从性、减重质量上的不足。此外，降血压、MASH、痛风等小核酸产品管线临床进展也逐步顺利推进，未来小核酸药物有望在代谢疾病领域释放巨大的市场潜力。