2025年亚盛医药研究报告：具有全球化视野的血液瘤创新药企

1.具有全球化视野的血液瘤创新药企

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，2019 年 10 月 28 日，公司 在香港联交所主板挂牌上市；2025 年 1 月 24 日，公司在美国纳 斯达克证券交易所挂牌上市。

公司是一家全球领先的综合性生物制药公司，从事发现、开发和商业化同类首发 及同类最优的疗法，以解决血液系统恶性肿瘤为主的全球未满足的医疗需求。公司的 核心产品奥雷巴替尼和 lisaftoclax 在治疗慢性髓性白血病（CML）、急性髓性白血 病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生 异常综合征（MDS）以及多发性骨髓瘤（MM）等血液系统恶性肿瘤方面具有全球潜力。

细胞凋亡通路新药开发领域全球领先。公司在靶向蛋白-蛋白相互作用的新药开 发领域深耕 20 余年，拥有自主构建且全球领先的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平 台，处于该领域、尤其是细胞凋亡通路新药开发领域的全球前沿，拥有多项相关核心 专利。 靶向细胞凋亡通路中的某些蛋白–蛋白相互作用靶点，是治疗源自细胞凋亡过程 失调的癌症和其他疾病的新方法。亚盛医药正聚焦于此开发新药物，以期修复癌细胞 的凋亡信号传递通路，从而克服癌症。目前，公司处于细胞凋亡通路新药开发领域的 全球前沿，拥有多项相关核心专利，在细胞调亡通路主要靶点（Bcl-2、IAP、MDM2- p53）均有布局、且相关品种皆进入 3 期注册期或 2 期临床研究。 根据公司2024年年报，公司的核心产品奥雷巴替尼和lisaftoclax，具有治疗主 要的血液系统恶性肿瘤的全球潜力，包括慢性髓性白血病(CML)、急性髓性白血病 (AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合 征(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)。

公司管理层深耕癌症领域多年，多位拥有跨国药企工作经验。公司共同创始人/ 董事长兼首席执行官杨大俊博士，是亚盛医药董事长兼首席执行官，同时兼任中山大 学肿瘤防治中心教授及博导、中国药促会研发专委会副主任委员、中科院上海药物所 新药产业兼职研究员等职位。杨博士专注肿瘤学、细胞凋亡机理与新药研发近 30 年。 他于 2009 年共同创办亚盛医药，并在新药开发领域取得重大突破，将多项具有全球 范围内“First-in-class”或“Best-in-class”类潜力原创新药推进到中国、美国、 澳大利亚、欧洲多地临床开发阶段，还成功推动中国首个第三代 BCR-ABL 抑制剂耐立 克®上市并获纳入新版国家医保目录，填补了国内临床空白。 公司首席医学官翟一帆博士，在癌症研究和新药研发方面拥有近 30 年的经验， 在她的带领下，亚盛医药已成功将 9 个 1 类新药推进到临床开发阶段，目前公司正在 中国、美国、澳大利亚及欧洲开展 40 多项临床试验，并成功将耐立克®推向上市，为 中国首个第三代 BCR-ABL 抑制剂。此前，翟一帆博士先后在美国国立癌症研究所/国 立卫生研究院（NCI/NIH）、美国人类基因组科学公司（HGS，现为 GSK）、拜耳制药 （Bayer）及 Exelixis（NASDAQ: EXEL）从事原创新药研究近 30 年，在病理学、药理 和毒理学以及临床医学研究方面具有丰富的科研和实战经验。她是世界首例肿瘤疫苗 Ad2MART1 和 Ad2GP100 的发明者和制造者之一，并在拜耳工作期间作为专利共同发明 人联合研制了索拉非尼（Sorafenib，NEXAVAR®）。 公司共同创始人/非执行董事兼首席科学顾问王少萌博士，为亚盛医药的创立与 发展做出了卓越的贡献。作为国际知名的华人科学家，王少萌博士于 2001 年 7 月获 任密西根大学的终身教授，目前担任密西根大学医学教授、内科教授、药理学教授、 药学院药物化学教授。2014 年，密西根大学授予他年度密西根杰出创新者奖。王少 萌博士在药物化学领域，特别是在用于癌症治疗的新型小分子疗法的发现和发展方面 拥有极高成就。他于 2012-2020 年担任国际知名期刊美国《药物化学杂志》联合主编， 于 2014 年当选美国国家发明家科学院院士（NAI Fellow），并于 2019 年当选美国科 学促进会会士（AAAS Fellow）。

公司业绩稳健增长，研发投入助力创新。根据公司 2024年年报，截至 2024年12 月 31 日止年度，耐立克®（奥雷巴替尼）在中国实现销售收入人民币 2.41 亿元，较 上一年度增长 52%。截至 2024 年 12 月 31 日，全国准入医院和 DTP 药房达到 734 家，耐立克®（奥雷巴替尼）准入医院数量相比 2023 年 12 月 31 日增长 86%。2024 年 11 月，耐立克®（奥雷巴替尼）新适应症－治疗对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)耐药和╱或不耐受的 CML-CP 成年患者－通过简易续约程序成功纳入国家医保 药品目录。与此同时，耐立克®（奥雷巴替尼）于 2022 年纳入的适应症成功续约。目 前耐立克®（奥雷巴替尼）的医保支付范围为：T315I 突变的慢性髓细胞白血病(CML) 慢性期(-CP)或加速期(-AP)的成年患者；对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药 和╱或不耐受的 CML-CP 成年患者。 公司凭借强大的内部研发能力，已在全球范围内进行知识产权布局。公司亦与全 球领先的生物技术及医药公司建立了合作及其他关系，包括与武田的独家选择权协议， 与信达生物的合作及授权协议，与阿斯利康、默沙东及辉瑞等订立了临床合作协议， 与包括但不限于 Dana-Farber 癌症研究所、梅奥医学中心、MD 安德森癌症中心、国 家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构达成了研发合作关系。截至 2024 年 12 月 31 日，公司在全球范围内拥有 541 项授权专利，其中有 379 项授权专利在海外授权。 截至 2023 年及 2024 年止十二个月，公司的研发费用分别为人民币 7.07 亿元及 人民币 9.47 亿元。截止 2024 年 12 月 31 日，公司有 567 名全职雇员，包括合共 71 名拥有医学博士或博士学位的雇员。其中，407 名雇员从事全职研发及实验室工作， 公司的研发人员包括 70 名具有医学博士或博士学位的雇员，其中多数雇员在研究机 构、医院及美国食品及药物管理局药物审批流程方面拥有工作经验。我们认为，公司 较强的研发能力与充分的研发投入，将为未来业绩增长提供强大动力。

2.奥雷巴替尼，国产首个获批上市第三代 BCR-ABL1 抑制剂

根据公司招股书，慢性髓性白血病即 CML，是一种与白细胞有关的癌症，表现为 骨髓中骨髓细胞剧增或不受控增长及侵入血液并有可能侵入其他器官。基于临床特征 及试验结果，CML 可分为三个阶段:慢性期、加速期及急变期。患有 CML 的大多数患 者均于慢性期确诊。随着 TKI 的上市，CML 的治疗方式得以革新;尽管如此，BCR-ABLT315I 突变导致患者时现有 TKI 产生耐药，并导致大多数出现突变的患者出现抗药反 应及疾病复发等问题。 一旦 CML 复发，当前治疗中的标准疗法为在其他 TKI 治疗复发后采用伊马替尼。 根弗若斯特沙利文的资料，在西方国家，慢性髓性白血病（CML）占所有成人白血病 的 15%到 25%，占所有白血病的 14%，包括儿童群体，CML 在其中较为少见。2023 年， 全球 CML 的发病人数约为 5.16 万例，复合年均增长率为 3.2%。预计到 2035 年，CML 的发病人数将增长至 6.46 万例。2023 年，全球 CML 市场规模约为 123 亿美元，预计 到 2035 年将增长至 146 亿美元。

酪氨酸激酶领域内首款获准商业化的抑制剂伊马替尼为革新 CML 治疗的 BCR-ABL 抑制剂，令 CML 变成一种可控的慢性疾病。尼洛替尼及达沙替尼等第二代 BCR-ABL 抑 制剂自此推出。然而，有关治疗经常引致突变情况发生，对 TKI 的使用产生抗性。例 如，出现 T315I 突变的患者一般由于抗药性而不会对第一代及第二代 TKI 治疗产生反 应。 首款第三代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼获美国食品及物监督管理局批准 治疗抗药性 CML 及费城染色体阳性 ALL 患者。尽管普纳替尼对 T315I 及其他突变具有 独特疗效，在其注册实验中约有 35%服用普纳替尼的患者出现严重血栓形成，须要停 止服用普纳替尼。

首款获批上市的国产第三代 BCR-ABL1 抑制剂。根据公司官网，奥雷巴替尼是公 司自主研发的新型口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对包括 BCR-ABL、KIT、 PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3 等多种激酶具有良好的活性。在多种实体瘤和血 液肿瘤治疗领域具有广阔潜力。 目前，该品种已有三项适应症在中国获批。分别用于治疗任何 TKI 耐药，并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者；治 疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者，且所有获批适应症均已被 纳入国家医保药品目录。作为中国首个上市的第三代 BCR-ABL 抑制剂，奥雷巴替尼打 破了临床治疗空白，具极大社会价值。 在慢粒之外，奥雷巴替尼在费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL） 的治疗领域也颇具潜力。该品种有一项治疗初治 Ph+ ALL 患者的全球注册 3 期临床研 究正在开展中，这意味着奥雷巴替尼有望成为国内首个获批用于 Ph+ ALL 一线治疗的 TKI。目前，奥雷巴替尼治疗 Ph+ ALL 已获 CDE 纳入突破性治疗品种。 而在全球层面，该药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）许可，开展奥雷巴 替尼针对过往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP，伴有及并无伴有 T315I 突变)患者的全球注册 3 期临床研究。

潜在最优的第三代 BCR-ABL 抑制剂，携手跨国药企武田开启全球商业化。根据公 司公开交流资料，全球 lb/2 期研究表明，在经深度治疗，尤其是泊那替尼或阿思尼 布耐药患者中展现更优临床获益以及耐受性。根据公司公告，2024 年 6 月 14 日，公 司宣布与武田签署了独家选择权协议，授予武田独家选择权以就耐立克®（奥雷巴替 尼）签署独家许可协议。根据该独家选择权协议条款，公司可收取 1 亿美元的选择权 付款，并将有资格获得最高约 12 亿美元的选择权行使费和额外的潜在里程碑付款， 以及年度净销售额 12%~19%的销售分成。此外，于 2024 年 6 月 20 日，亚盛按每股股 份 24.09850 港元(相当于约 3.08549 美元)的价格向武田制药发行及配发 24,307,322 股股份(武田制药股份)，总购买价为 75 百万美元。股份购买价较股份于证券购买协 议日期前二十日平均收市价(即每股股份 19.26 港 元)溢价 25.12%。 根据医药观澜，2017 年初，武田通过收购 Ariad 公司获得了第三代 Bcr-Abl 激酶 抑制剂泊那替尼，泊那替尼作为一款第三代 Bcr-Abl 激酶抑制剂。它能够靶向 BcrAbl 原型，以及所有已知的单一、治疗耐药性突变，包含最常见的 T315I 突变型。泊 那替尼对 T315I 突变型 Bcr-Abl 激酶具有高效特异性抑制作用，可有效解决现有 BcrAbl 抑制剂普遍存在、因激酶突变引起耐药性的缺陷。目前，该药已在海外获批用于 不同分期的 CML 患者和 Ph+ALL 患者。我们认为，公司基于与武田的深度合作，将为 奥雷巴替尼的商业化打开空间。

Ph+ALL 数据优异，有望填补临床未满足需求。根据公司公众号，ALL 在中国的发 病率约为 0.69/10 万，Ph+ ALL 约占成人 ALL 患者的 20%-30%，且好发于老年人，对治疗耐受性差。在小分子靶向药物 TKI 问世之前，单纯化疗治疗 Ph+ ALL 的 5 年总生 存（OS）率低于20%。TKI的应用显著改变了该领域的治疗前景，但一代以及二代TKI 治疗 Ph+ ALL 患者仍存在一定局限性，患者的复发率高、无病生存期短且预后较差。 此外，目前国内尚无任何 TKI 被批准用于一线治疗 Ph+ ALL 患者，该领域依然存在较 大的、未被满足的临床需求。在 2025 年 EHA 会议上，展示了奥雷巴替尼广泛的治疗 潜力，尤其是该药物作为新型第三代 TKI 在费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白 血病（ALL）领域呈现出积极数据。

去化疗治疗，为患者提供临床更优选。根据公司公众号，在 2025 年 EHA 会议上 一项以奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗一线治疗 Ph+或 Ph 样 ALL 的疗效和安全性的壁报 主题中，结果显示，中位随访 17 个月后，所有患者在接受一个治疗周期后均达到 CR， 18 个月时 OS 率为 100%，无事件生存（EFS）率为 91.6%。该方案耐受性良好，未观察 到心血管不良事件，且在整个治疗过程中无需中断奥雷巴替尼和贝林妥欧单抗的给药， 也无需减少剂量。该研究结果表明，奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗方案在 Ph+或 Ph 样 ALL 患者中具有优异的疗效，且具有极佳的安全性，提示该方案是 Ph+ ALL 患者非常有前景的无化疗治疗选择。

3.Lisaftoclax（APG-2575）：潜在同类最优 BCL-2 抑制剂

Lisaftoclax：潜在同类最优的 BCL-2抑制剂。Lisaftoclax为新型口服Bcl-2抑 制剂，通过选择性阻断 Bcl-2，恢复癌细胞的正常凋亡过程，用于治疗多种血液恶性 肿瘤和实体瘤。2024 年 11 月，lisaftoclax（用于治疗复发╱难治慢淋白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤）的 NDA 已获中国国家药品监督管理局(NMPA)的中国药品审评中心 (CDE)受理，并被纳入优先审评程序。根据弗若斯特沙利文报告，这份新药上市申请 是全球范围内针对 Bcl-2 抑制剂提交的第二份新药上市申请，也是中国国内针对用于 治疗对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂耐药或不耐受的慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴 细胞淋巴瘤患者的 Bcl-2 抑制剂提交的首份新药上市申请。目前 lisaftoclax 已获批 在中国、美国、澳洲及欧洲进行临床研究，涉及的适应症包括慢性淋巴细胞白血病╱ 小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓系白血病(AML)、多发 性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)及实体瘤等。此外，lisaftoclax 已获得 FDA 授予的五项孤儿药资格认定，包括滤泡性淋巴瘤(FL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、慢性 淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤(MM)及 AML。

根据 Ambeed，细胞凋亡是程式化的细胞死亡过程，也是机体重要的自稳机制。 目前发现的 Bcl-2 家族蛋白有 20 多种，可以分为抗细胞凋亡（例如 Bcl-2、Bcl-xl、 Bcl-w、Mcl-1 等）蛋白和促细胞凋亡蛋白，其中抗细胞凋亡蛋白可以进一步细分为： 促凋亡效应因子（Bax、Bak）和促凋亡活化因子（例如 Bim、Bad、Bid 等，又被称为 BH3-only 蛋白，因为仅含有 BH3 结构域）。一些 BH3-only 蛋白可以直接激活 Bax 和 Bak，而另外一些 BH3-only 蛋白通过抑制抗细胞凋亡蛋白，从而促使其释放出 Bax 和 Bak。最终，通过 Bax 和 Bak 形成的寡聚体作用于线粒体膜，使线粒体外膜透化 （MOMP），导致细胞色素 c（cytochrome c）释放，引发细胞凋亡。抗凋亡成员蛋白 和促凋亡蛋白的动态平衡调控着细胞是否进行凋亡。

根据 ZENBIO，Bcl-2 蛋白家族是一组与细胞凋亡调控密切相关的蛋白质，主要在 细胞的线粒体膜上发挥作用。该家族的蛋白质通过控制线粒体的外膜通透性来决定细 胞生存与死亡。Bcl-2 蛋白家族可以分为三类：抗凋亡蛋白、促凋亡蛋白和 BH3-only 蛋白，其在疾病的发生和发展中起着重要的作用。异常的 Bcl-2 蛋白家族调控与多种 疾病相关，如癌症、神经系统疾病和心血管疾病等。一些恶性肿瘤细胞常常表达过高 的抗凋亡蛋白，使得它们能够逃避凋亡而持续存活。因此，研究 Bcl-2 蛋白家族的调 节机制和开发相关的药物靶标具有重要的临床意义。 Bcl-2 蛋白是 Bcl-2 蛋白家族中最早被发现和研究的成员，也是该家族最为典型 的代表。Bcl-2 蛋白最初被发现时，其命名是由于 B 细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma） 研究中的相关性。研究发现，在 B 细胞淋巴瘤中，Bcl-2 基因常常发生染色体易位， 导致 Bcl-2 蛋白的过度表达。Bcl-2 蛋白分为多个结构域，包括四个保守的 Bcl-2 结 构域：BH1、BH2、BH3 和 BH4。这些结构域对于 Bcl-2 蛋白的功能和相互作用起着重 要的作用。BH1 和 BH2 结构域位于氨基端，与其他 Bcl-2 成员相互作用形成复合物。 BH3 结构域是 Bcl-2 蛋白的最重要部分，也是与其他 Bcl-2 家族成员的相互作用中起 关键作用的部位。

根据 Ambeed，全球首个上市的 BCL-2 抑制剂 Venetoclax（即维奈克拉），是一 种 BH3 模拟物，能模仿 BH3 单功能蛋白的作用，与 BCL2 蛋白以类似 BH3 的方式结合， 能够抑制 BCL2 结合到 BAX 或 BAK 的能力。 维奈克拉是一种高效，有选择性和口服有效的 Bcl-2 抑制剂，Ki 小于 0.01 nM。 该药由 Abbvie 和 Genetech 联合研发，其作用机制是选择性结合 BCL-2 蛋白、抑制 BCL-2 的功能，恢复细胞的“信号系统”，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 维奈克拉自 2016 年 4 月首次经 FDA 获批上市后，目前已在 20 多个国家或地区上市， 主要的适应症是急性髓性白血病和 B 细胞慢性淋巴细胞白血病，此外，在研的适应症 也有将近 30 种，大多数为淋巴瘤相关疾病，还有前列腺癌、肺癌、肾脏疾病等。 2020 年 12 月，维奈克拉以急性髓性白血病适应症在中国上市，还有多种适应症处于 临床 3 期。该药在 2024 年的全球销售额达 26 亿美元。根据维奈克拉针对一线 AML 的 临床 3 期结果显示，维奈克拉的中位 OS 可达到 14.7 个月，对照组为 9.6 个月，试验 达到了维奈托克的 OS 优势的主要终点。维奈托克还提高了 CR，CR 分别为 36.7%和 17.9%，达到了关键的次要终点。 根据 Ambeed 和 INSIGHT 数据库，目前维奈克拉主要获批了三个适应症，分别为 治疗染色体 17p 缺失异常的慢性淋巴细胞白血病二线药物、联合 rituximab 作为治疗 慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的二线药物、联合 obinutuzumab 作为治疗 慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的一线药物以及联合阿扎胞苷或地西他滨治 疗急性髓系白血病的一线药物。

优异的临床疗效和安全性结果，每日剂量递增可及性优势明显。根据公司公开 交流材料，Lisaftoclax 在患者观察到优异的临床疗效和安全性结果：针对 CLL 患者 的有效性方面：在初治、维奈克拉无效、或 BTK 耐药患者中，Lisaftoclax 显示出临 床获益；采用每日剂量递增设计，最快在约一周内达到目标治疗剂量和 BTK 联合用药， 而维奈克拉则采用每周剂量递增设计；安全性方面，中性粒细胞减少症、血小板减少 症发生率低、感染率低，联合 BTKi 或其他药物治疗未见药物相互作用，肿瘤溶解综 合征(TLS)风险低。 根据药智网，鉴于 Lisaftoclax 优异的临床数据，产品获 2025 版《CSCO 淋巴瘤 诊疗指南》推荐，用于单药治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 （CLL/SLL）患者。这是 Lisaftoclax 首次纳入 CSCO 指南，也是唯一获得指南推荐的 中国原研 Bcl-2 抑制剂。 在全球化布局方面，Lisaftoclax 正开展多项全球注册 3 期临床试验，包括获美 国 FDA 许可的治疗经治 CLL/SLL 患者的全球注册 3 期临床研究（GLORA）、治疗初治 CLL/SLL 患者的全球注册 3 期临床研究（GLORA-2）、一线治疗新诊断老年或体弱急 性髓系白血病的全球注册 3 期临床研究（GLORA-3），以及治疗新诊断中高危骨髓增 生异常综合征患者的注册 3 期研究（GLORA-4）。Lisaftoclax 已有 5 个适应症获得美 国 FDA 授予的孤儿药资格认定，分别为华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、多 发性骨髓瘤、急性髓系白血病和滤泡性淋巴瘤。

市场前景广阔，竞争格局良好。根据药智网，维奈克拉 2016 年率先在美国上市， 2020 年 12 月落地中国市场。维奈克拉 2023 年全球销售额达 22.88 亿美元，2024 年 同比增长 12.9%至 25.83 亿美元。艾伯维预测维奈克拉 2026 年峰值销售额将突破 60 亿美元。随着靶向细胞凋亡治疗领域的爆发，弗若斯特沙利文数据显示，全球该市场 规模正以 24%的复合年增长率高速扩张，预计 2030 年将突破 220 亿美元。

在国产 Bcl-2 创新药赛道上，公司的 Lisaftoclax、百济神州的索托克拉片与诺 诚健华的 ICP-248 是研发进度比较靠前的药物。Lisaftoclax 是国内首个提交上市申 请的原研 Bcl-2 抑制剂，其临床数据展现出对维奈克拉耐药患者的突破潜力，且兼具 剂量爬坡快、半衰期短、安全性更佳等差异化优势。从研发进度看，公司凭借更早的 NDA 申报时间（早于百济神州的索托克拉片）和更靠前的审批状态，有望率先实现国 产 Bcl-2 抑制剂零的突破，成为全球第二款上市药物。这一先发优势在当前只有维奈 克拉获批且在售的市场格局下尤为关键，Lisaftoclax 不仅填补了国产同类药物的空 白，更使其成为国际 license-out 的热门标的，未来在全球细胞凋亡治疗市场中具备 显著商业想象空间。我们认为，基于 Lisaftoclax 优异的临床数据，有望出海并与跨 国药企展开深度的商业化合作。

4.平台化研发能力优异，早研管线众多

根据公司公开交流资料，公司与密歇根大学等研究机构密切合作，并建设了自有 的下一代靶向蛋白质降解剂（TPD）平台。受益于公司对异双功能分子和连接酶生物 学的深刻理解，公司具备开发 PK/PD 表现更优异的差异化降解剂的实力，在临床环境 中能够展现出比其他降解剂更低的偏离靶点的效果。公司的下一代小分子与 TPD 平台 有望能够解决长久以来困扰肿瘤治疗领域的耐药性问题。

根据公司 2024 年年报： APG-115, Alrizomadlin(APG-115)是一种口服有效、高选择性靶向 MDM2-p53 PPI 的小分子抑制剂，旨在通过阻断 MDM2-p53 之间蛋白与蛋白相互作用从而恢复 p53 肿 瘤抑制活性。公司正在中国、美国及澳洲开展 alrizomadlin(APG-115)单药或联合免 疫疗法或化疗治疗实体瘤及血液肿瘤的多项临床研究。Alrizomadlin(APG-115)已获 得 FDA 授予的六项孤儿药资格认定，包括软组织肉瘤、胃癌、AML、视网膜母细胞瘤、 IIB-IV 期 黑色素瘤及神经母细胞瘤。此外，Alrizomadlin(APG-115)已获得 FDA 授予 两项儿童罕见病资格认证，用于治疗神经母细胞 瘤及视网膜母细胞瘤。 APG-1252，Pelcitoclax(APG-1252)为新型高效小分子药物，可通过双重抑制 Bcl-2 及 Bcl-xL 蛋白恢复细胞凋亡以治疗小细胞肺癌 (SCLC)、非小细胞性肺癌 (NSCLC)、神经内分泌肿瘤(NET)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)。此前，APG-1252 已获得 FDA 授予的孤儿药资格认定，用于治疗 SCLC。 在美国、澳洲及中国开展的各项临床 研究中，患者接受 pelcitoclax(APG-1252)单药治疗或与其他抗肿瘤药物联合治疗。 Pelcitoclax(APG-1252)在每周一次或每周两次间歇性给药时都具有良好的耐受性。 在经过多线治疗的患者的单药治疗中观察到了初步的抗肿瘤活性。 APG-5918，是一种强效、口服且高度选择性的胚胎外胚层发育蛋白(EED)抑制剂， EED 是多梳抑制复合物 2 (PRC2)的一个亚基。初步研究结果显示，APG-5918 在慢性肾 脏病(CKD)诱导的临床前贫血模型中具有改善血红蛋白(Hb)水平不足的潜力。公司还 启动了一项由美国食品药品监督管理局(FDA)监管的多中心、开放性的 I 期临床试验， 旨在评估 APG-5918 在经标准疗法治疗后出现疾病进展或不耐受，或目前无可及标准 治疗的晚期实体瘤或淋巴瘤（包括非霍奇金淋巴瘤）患者中的安全性、药代动力学及 疗效。

APG-2449，是公司自主研发、具有口服活性的小分子 ALK/FAK/ROS1 三联抑制剂， 第三代 ALK/ROS1 TKI，也是国内首个获 CDE 许可进行临床试验的 FAK 抑制剂。在首次 人体试验中，脑脊液 PK 分析证实 APG-2449 能够透过血脑屏障。一项关于 APG-2449 的最 新研究表明，在二代 ALK TKI 治疗耐药或初治的 NSCLC 患者中 APG-2449 都显示 了初步临床获益和良好安全性；对脑转移病灶亦有较强抑制作用。此外，对于二代 ALK TKI 耐药的 NSCLC 患者，其基线肿瘤组织中的磷酸化 FAK(pFAK)表达水平与 APG2449 治疗后的 PFS 呈正相关，提示 pFAK 升高可能与二代 ALK TKI 耐药相关。

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