2024年亚盛医药研究报告：血液瘤龙头打造全球“BIC”产品，赴美上市有望开启新阶段

1 亚盛医药：聚焦资源、精准医疗、致力成为全球原创新药公司

亚盛医药成立于 2009 年，并于 2019 年 10 月 28 日在香港联交所主板挂牌上市， 2020 年正式纳入港股通。是一家专注于癌症等相关疾病领域并从事原创新药研发 的生物制药公司。公司拥有自主研发的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台， 在细胞凋亡通路新药开发领域处于全球前沿，其研究重点包括 Bcl-2、IAP 和 MDM2-p53 等关键细胞凋亡通路的小分子抑制剂，已建立拥有 12 个已进入临床开 发阶段的新药产品管线：包括第三代激酶抑制剂奥雷巴替尼（耐立克®），全球 FIC 潜力 FAK/ALK/ROS1 抑制剂 APG-2449,细胞凋亡靶向药物 APG-2575、APG-1252、 APG-115 等。

1.1 管理层拥有前瞻性的国际化视野，聚焦资源、高效运营

2005 年，亚盛医药的三位创始人杨大俊博士、郭明博士及王少萌博士在上海张江 成立了美国公司的研发中心，并于 2009 年正式成立了亚盛医药。三位创始人均 是业内知名海归科学家，被行业称为亚盛医药的“三驾马车”。其中杨大俊博士专 注肿瘤学、细胞凋亡机理与新药研发近 30 年。王少萌博士是国际著名的药物化 学家、密歇根大学终身正教授，是 PROTAC 技术的先驱者，是国际鼎鼎大名的学 术泰斗，他带领的团队产出了多项新的发明和专利，其中一些专利已转让给制药 企业，并成功推动了新药的开发。王少萌教授作为公司的共同创始人和首席科学 顾问，对亚盛医药的创立与发展做出了重要贡献。

首席医学官翟一帆博士在国际权威期刊发表论文 30 余篇，申请专利 50 余项。首 席商务拓展官 Jeff Kmetz 主导了 BTK 抑制剂依鲁替尼的商业化与生命周期管理 战略的制定及实施，并取得重大成功。高级副总裁兼总法律顾问 Thomas Knapp 拥 有超过 39 年的法律法规及合规经验。SVP&CMC 负责人傅崇东在和黄医药完成两个 商业化品种的落地、现场 PAI 核查、GMP 检查和商业化供药，公司高管实力雄厚。 在面对资本市场的挑战时，亚盛医药采取聚焦资源、开源节流的策略，保持团队 规模的合理性，同时在临床和商业化团队上进行投资，以满足注册临床试验和市 场推广的需求。亚盛医药不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发 进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福 更多患者。

公司股权占比相对集中，第一大股东为创始人团队杨大俊、郭明、王少萌、翟一 帆一致行动人士，合计持股占比 20.42%；第二大股东为武田制药，持股 7.73%。

公司直接控股子公司为 3 家，控股比例 100%，拥有决策权。

1.2 公司与 MNC 武田制药达成重磅 BD 交易，2024H1 扭亏为盈

2024 年 H1，公司首次实现扭亏为盈，主要由于对外合作授权收入增加。截至 2024 年 7 月初，公司实现营业收入 8.2 亿元（+477%），净利润达人民币 1.6 亿 元。武田公司累计 1.75 亿美元的选择权付款以及股权投资款使公司现金流得到 改善。根据合作协议，武田制药获得了耐立克®在除中国大陆、中国香港特别行政 区、中国澳门特别行政区、中国台湾和俄罗斯以外所有市场的全球开发与商业化 许可。亚盛医药收到 1 亿美元的选择权付款，并在武田行使选择权后有资格获得 最高约 12 亿美元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款，以及基于年度销售 额的递增销售分成。此外，武田制药还以 7500 万美元投资亚盛医药，获得了亚 盛医药 7.73%的股份，成为亚盛医药创始人团队后的第二大股东。这次合作不仅 为亚盛医药带来了显著的财务收益，也为其产品的全球商业化铺平了道路。武田 的参与或许能够为亚盛医药在美国证券交易委员会（SEC）的 F - 1 表格登记声 明草案助力，从而为即将开展的美股首次公开募股（IPO）增添信心。

1.3 公司聚焦未被满足的临床需求，布局 FIC、BIC 管线，推动全球商业化进展

亚盛医药已建立拥有 12 个已进入临床开发阶段的 1 类小分子新药产品管线，包 括抑制 Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对 癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白 领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲 开展 40 多项临床试验，其中 7 项为全球注册 III 期临床研究。

2 公司聚焦 FIC、BIC 管线，已形成全球上市阶梯策略的产品组合梯队

亚盛医药致力于在肿瘤等治疗领域开发“FIC”以及“BIC”创新药物，并已在全 球范围内形成了阶梯上市布局策略。其中，耐立克®具备全球同类最优（Best-in-class）潜力的第三代 BCR-ABL TKI 抑制剂，是公司第一款在国内上市的产品。 APG-2575 有望成为全球第二个，中国首个 Bcl-2 抑制剂，将成为公司第二款上市 的重磅产品。APG-2449 有望成为全球首个 FAK/ALK/ROS1 三联抑制剂，APG-115 具 备全球“FIC”潜力，APG-5918 是中国首个进入临床的 EED 抑制剂。

2.1 奥雷巴替尼（耐立克®）：中国首个上市的第三代 BCR-ABL 抑制剂，有望成为 全球“BIC”产品

耐立克®是公司第一款商业化产品，在中国获批两项适应症，并全部纳入医保：1） TKI 耐药的单药疗法，伴有 T315I 突变的慢性髓系白血病（CML）慢性期（-CP） 和加速期（-AP），2021 年在中国上市，2023 年纳入医保；2）对第一代和第二代 TKI 抑制剂耐药或不耐受的单药疗法，在 2023 年上市，在 2024 年 11 月 28 日纳 入医保，2025 年 1 月 1 日实施。 临床 III 期的适应症有：1）既往经过治疗的 CML-CP 患者（伴有及并无伴有 T315I 突变）处于全球以及美国注册 III 期临床阶段；2)治疗初治 Ph+ ALL 患者的全球 注册 III 期临床研究正在开展中；3)系统性全身治疗失败 SDH 缺陷型 GIST，公司 在国内开展了全球注册 III 期 POLARIS-3，预计 2026 年完成临床入组。

2.1.1 慢性髓系白血病（CML）：国内首个上市的第三代 TKI，有望于 2027 年美 国上市

中国 CML 的年发病率大约在 0.36/10 万到 0.55/10 万之间，约有 7000 到 11000 例新发病例。此外中国 CML 患者存量约为 20 万。 CML 的治疗目前处于 TKI 时代。随着一代、二代产品耐药问题凸显，尤其对带有 T315I 突变的 CML 患者，传统的 TKIs 治疗往往不再有效，因此需要其他治疗策 略，三代 TKI 能够更有效地抑制多种耐药突变，从而延长患者的生存期和提高生 活质量，经治疗后达到深度分子学缓解。CML 的发展可以分为 TKI 前时代、TKI 时 代。在 TKI 前时代，传统化疗生存时间有限，造血干细胞移植是治愈 CML 的唯一 手段，但有无供者、患者年龄、移植相关风险等多种因素均限制了造血干细胞移 植的应用。一代 TKI 伊马替尼于 2001 年问世，逐渐取代了化疗及移植等传统治 疗手段，开启了 CML 靶向治疗时代，即 TKI 时代。使 CML 患者的 10 年生存率达 85%~90%，改写了 CML 曾经是“不治之症”的局面。随着一代 TKI 伊马替尼的应 用，其耐药问题逐渐凸显，从而推动了二代 TKI（如尼洛替尼、达沙替尼等）的 研发和应用。尼洛替尼、达沙替尼等二代 TKI 一线治疗 CML 能够使患者获得更快 更深的分子学反应，TKI 逐步成为 CML 患者的主要一线治疗方案。二代 TKI 在二 线/三线治疗中的疗效有限，在长期二代 TKI 治疗过程中也会出现耐药情况。有 研究显示，42.4%的患者在一线使用二代 TKI 时会因耐药/不耐受换用其他 TKI。 达沙替尼、尼洛替尼一线/二线治疗 CML，耐药率分别为 22%-33%、18%-25%。一旦 患者对二代 TKI 产生耐药会影响患者预后，让治疗选择变得相对有限，并且缩短 生存期、降低生活质量等。其次，虽然可以换用其他二代 TKI，但二代 TKI 互换 疗效有限。第三，二代 TKI 对大多数耐药突变位点敏感性差，高度耐药。此外， 复合、复杂突变会增加治疗的难度，二代 TKI 对复合、复杂突变位点几乎都高度 耐药。因此，三代 TKI 顺应而生，能够更有效地抑制多种耐药突变，从而延长患者的生存期和提高生活质量。三代 TKI 治疗一/二代 TKI 一线治疗耐药/不耐受 CML-CP 患者，85%患者达到深度分子学缓解。耐立克®是中国首个获批上市的第三 代 TKI，其用于对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 患者的适应症已经 获批。目前第四代 TKI 也在研制中。

耐立克®相对安全性较高，能够克服经重度治疗的 CML 患者对 Ponatinib 和 Asciminib 的耐药，尤其针对 T315I 突变耐药性。耐立克®是中国首个且唯一获批 上市治疗 T315I 突变 CML 的第三代 BCR-ABL 抑制剂，能够强效抑制野生型和多种 耐药突变，甚至复合、复杂突变位点，而且抑制作用比 1/2 代 TKI 更强，甚至优 于其他 3 代 TKI，如 Ponatinib、Asciminib。耐立克®能够克服经重度治疗的 CML 患者对 Ponatinib 和 Asciminib 的耐药。在一项研究中，有 12/30 例（40.0%） 对 Ponatinib 耐药，4/15 例（26.7%）对 Asciminib 的患者在接受耐立克®治疗后 达到主要分子学反应（MMR）。在这些耐药或不耐受的患者中，耐立克®治疗显示出 较高的细胞遗传学反应（CCyR）和主要分子学反应（MMR）率。 耐立克®在国内上市后迅速市场表现优异，逐步起量，我们预计耐立克®在已获批 上市适应症销售额在 2024-2025 年分别为 2.18 和 4.78 亿元。耐立克®治疗 T315I 突变 CML 适应症于 2021 年 11 月 25 日在中国获批上市，2022 年销售额达 1.82 亿 元，据我们测算，覆盖患者约为 1000 人，渗透率约为 0.5%；2023 年初首个适应 症纳入医保，同年获批新适应症用于治疗一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 患者，此项新适应症已进入 2025 年国家医保。2023 年，耐立克®销售额 1.6 亿元，渗透率约为 0.46%；耐立克®在 2024 年快速放量，2024H1 实现销售收 入 1.13 亿元，环比增长 120%，同比增长 5%，截至 2024 年 6 月 30 日，该药物在 全国已覆盖 670 家准入医院及 DTP 药房，其中准入医院数量较 2023 年底增长达 79%，并在多地纳入重特大疾病补充保险或惠民保报销范围。针对第一代和第二 代 TKI 耐药和/或不耐受的成年 CML-CP 患者的新适应症将耐立克®覆盖的患者人 群扩增至原有的 3-4 倍，并且新适应症已纳入 2024 年国家医保目录，于 2025 年 1 月 1 日生效，人均费用预计将由 17.5 万元/年降至 15 万元/年，进一步加速放 量。2024 年 7 月，耐立克®在中国澳门成功获批上市，标志着其在商业化道路上 的又一重要突破。据此估测，我们预计耐立克®在已获批上市适应症销售额在 2024-2025 年分别为 2.18 和 4.78 亿元。

美国 3L 治疗 CML 市场规模目前大概是 200 亿元人民币，预计耐立克®于 2026 年美国上市后可占据 5%市场空间，逐步达到 40%，美国销售峰值可达 83.62 亿元人民币。美国 CML 的患病率在 2000 年估计约为 30000 例，到 2024 年估 计为 150000+例，每年增加约 9000 例。耐立克®的临床价值和潜力获得了国 外权威认可，包括被美国国家综合癌症网络(NCCN)指南收录。另外，FDA 批 准了耐立克®开展一项全球注册 III 期临床试验-POLARIS-2 研究，旨在评估 耐立克®在经过治疗的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CML-CP）成年患者 中的疗效和安全性。这项研究不仅针对携带 T315I 突变的患者，也包括未携 带该突变的患者。该适应症有望在 2027 年于美国上市。根据目前全球 3L 治 疗 CML 市场规模、耐立克®在美国上市后的市占率以及武田给予亚盛医药一 定的销售分成，我们预测耐立克®在美国上市后公司最高可获得 7.61 亿元人 民币的销售额收入分成。

2.1.2 Ph+ALL 进入临床 III 期，耐立克®联用方案有望成为国内首个获批一线 治疗的 TKI 疗法

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)是一种独特的细胞遗传学亚型， 整体预后较差。全球每年新发患者数目约 1.8 万人，我国每年 Ph+ ALL 新发患 者数目约 1200 人 TKI 抑制剂是目前主要的治疗方案，但仍存在未被满足的临床需求。随着 TKI 及 免疫药物的问世，Ph+ALL 患者的生存预后逐步提高。然而，ph+ALL 在使用一二 代 TKI 治疗过程中仍面临 TKI 耐药、疾病复发等挑战，未满足目前的治疗需求。 以伊马替尼为主的治疗方案联合 allo-HSCT,部分患者发生耐药,超过 50% 的患 者仍会出现疾病复发,3-5 年总生存率仍有待提高；二代 TKI 为主的方案可克服 伊马替尼耐药，获得 CMR 的患者比例提高，但超过 50%疾病复发的患者出现 BCR::ABL1 激酶区突变，特别是 T3151 突变,对二代 TKI 均耐药。 作为我国首个获批上市的三代 BCR-ABL 抑制剂,耐立克®有望解决中国 Ph+ ALL 患者的临床需求，其联合方案有望成为 1 线疗法。目前，针对 BCR-ABL 融合基 因的三代 TKI 药物作为一线治疗，在 Ph+ ALL 患者中的疗效和安全性已得到证 实。研究显示，耐立克®联合维奈克拉和低强度化疗治疗新诊断 Ph+ ALL 患者同 样能够达到较高的 CMR 率：第一个周期结束时，53.3%的患者获 CMR，截至 2023 年10月30日，88.9%的患者获得CMR。耐立克®联合贝林妥欧单抗一线治疗Ph+/Phlike ALL，所有患者在治疗的三个月内实现了 CMR。这些数据表明，耐立克®联合 方案可以实现较高的 3 个月 CMR，有望成为新诊断 Ph+ ALL 患者的标准治疗方案。 目前，耐立克®有一项治疗初治 Ph+ ALL 患者的全球注册 III 期临床研究正在开 展中，意味着其有望成为国内首个获批用于 Ph+ ALL 一线治疗的 TKI。

我们预计耐立克®有望于 2027 年在国内获批针对 1L Ph+ALL,上市后来自于 Ph+ALL 的销售额可达 0.33 亿元，预计 2033 年到销售峰值达 2.17 亿元。

2.1.3 SDH 缺陷的 GIST 适应症：进入临床 III 期，临床数据突出，有望成为标 准治疗方案

SDH 缺陷型 GIST 尚无有效药物，亟待新的治疗手段。胃肠间质瘤（GIST）是消化 道最常见的软组织肉瘤，患者早期没有特别的症状，大多是在体检或手术时无意 中发现。随着肿瘤长大，会侵犯到其他器官，危及生命，让患者在身体和精神上 经历多重磨难。20 多年来，多款小分子靶向药物问世，显著改善了 KIT/PDGFRA 基因突变的胃肠间质瘤患者的生存期与生活质量。但是，仍有一部分（大约 10%） 未发生 KIT/PDGFRA 基因突变，其中最主要的亚型是琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型 胃肠间质瘤（GIST）。在中国，GIST 的年发病率约为 1-2/10 万，存量患者超过 10 万名。SDH 缺陷型 GIST 在所有 GIST 中的比例约为 10%。已获批的靶向药物对这一亚型的疗效均不佳，难以达到令患者和医生满意的效果。可以说，SDH-GIST 是 目前整个胃肠间质瘤治疗领域唯一的“黑箱”，亟待新的治疗手段。 耐立克®在胃肠间质瘤及其他实体瘤的Ⅰ期研究专注 SDH 缺陷型 GIST 入组，临床 结果均达预期。研究团队花费了 5 年多时间入组了 26 例 SDH-GIST。这是目前为 止，全世界该领域最大样本量的前瞻性临床研究。26 例 SDH 缺陷型 GIST 患者的 中位治疗时间为 15.6 个月，其中 6 例患者获部分缓解（PR）；另有 18 例患者疾 病稳定（SD）且持续时间超过 4 个周期，临床获益率（CBR，CR+PR+SD>4 个周期） 达 92.3%（24/26）。耐立克®的最长的治疗持续时间达 40 个月，中位随访时间为 17.0 个月，中位无进展生存期（PFS）为 25.7 个月，远超其他靶向药物的临床数 据。 针对化疗治疗失败 SDH 缺陷型 GIST，公司在国内开展了全球注册 III 期 POLARIS-3，预计 2026 年完成临床入组。我们预计耐立克®在该适应症于 2028 年上市，销售峰值可达 1.09 亿元。

2.1.4 耐立克®未来将迎来密集上市期，中美市场销售峰值有望达 96.67 亿人民 币

根据以上分析，公司首个商业化产品耐立克®在 2025-2028 年有望迎来密集上市 期：2025 年新适应症进医保；2026-2027 年美国上市，2027 年治疗 ph+ALL 国内 上市，2028 年治疗 SDH 缺陷型 GIST 适应症国内上市，我们预计耐立克®将于 2033 年达到销售峰值 96.67 亿元。

2.1.5 武田制药获耐立克®全球范围的开发及商业化权利，国际市场开拓在即

2024 年 6 月，亚盛医药与武田制药签署了一项总价达 13 亿美元的独家选择权协 议，武田制药获得了耐立克®在全球范围内（中国大陆、中国香港、中国澳门、中 国台湾等地区除外）的开发及商业化权利。根据协议，亚盛医药将收到 1 亿美元 的首付款，并有资格获得最高约 12 亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程 碑付款。此外，亚盛医药还将获得基于年度销售额的双位数比例提成。武田制药 还投资了 7500 万美元，以每股认购股份 24.1 港元的价格认购了亚盛医药的股 份，成为亚盛医药的重要产业股东。截至 2024 年 7 月，亚盛已收武田 7.2 亿元 选择权款及 5.4 亿元股权投资，现金流充裕超 18 亿元。此次与武田达成出海开 发合作，一是国际市场对耐立克®的认可，它解决了现有药物的耐药性问题，并且 安全性优越，这种药物在全球市场潜力巨大，无疑有助于进一步提高耐立克®的 销售潜力；另一方面亚盛医药研发实力得到国际市场的认可，为其他产品国际化 奠定扎实基础。

2.2 Bcl-2 靶向药物 Lisaftoclax(APG-2575)：具备全球“BIC”潜力，中国和全 球上市已就绪

APG-2575 是公司继耐立克®布局的下一个潜在重磅炸弹，对标全球目前唯一获批 的 Bcl-2 抑制剂维奈克拉（2023 年营收 22.88 亿美元）。2020 年 12 月维奈克 拉在国内获批上市（适应症为与化疗联用治疗老年或不适于强诱导化疗的初诊成 人 AML），并于 2022 年进入医保目录。

Lisaftoclax 国内进度领先，有望在 CLL/SLL 适应症于 2025 年率先上市。从国 内进度看，APG-2575 就复发/难治（R/R）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋 巴瘤（CLL/SLL）适应症于 2024 年 11 月在中国递交 NDA，并获推荐优先审评，成 为国产首个、全球第二个上市的 Bcl-2 抑制剂。 而在全球层面，2023 年 8 月，APG-2575 获美国 FDA 批准开展用于治疗既往接受 BTK 抑制剂治疗的 CLL/SLL 患者的全球注册性 III 期临床研究，成为 APG-2575 国 际化进程的一项重大里程碑，开启向全球市场进军。目前，APG-2575 联合阿斯利 康的 BTK 抑制剂阿可替尼一线治疗初治 CLL/SLL 患者的注册 III 期临床研究正在 开展中。此外，亚盛医药还在布局，拓宽该品种的适应症。目前在急性髓系白血 病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）方面，都有注册 III 期临床获批。APG2575 已获批在中国、美国、澳洲及欧洲进行多项 Ib/II 期临床研究，涉及 CLL、 非霍奇金淋巴瘤（NHL）、AML、多发性骨髓瘤（MM）、华氏巨球蛋白血症（WM）等。 APG-2575 有望在获批上市后成为亚盛医药第二款重磅产品。

2.2.1 聚焦 CLL/SLL 全球市场，有望于 2025 年率先在国内上市，具备全球 “BIC”潜力

CLL/SLL 是西方最多见的白血病类型，美国每年新发病例超过 2 万人。存量患者 超过 20 万人。CLL/SLL 在我国的存量患者约 2-3 万人，每年新增患者超过 1 万 人。

近年来，CLL/SLL 的治疗方案以 BTKi 为基础联合方案的有限疗程方案。目前固 定周期治疗主要聚焦于 BTKi 联合免疫化疗、BTKi 联合 BCL-2 抑制剂，以及 BCL-2 抑制剂联合抗 CD20 抗体等方案。

Lisaftoclax 国内进度处于第一梯队，上市节奏提速。国内，目前治疗 CLL/SLL 的在研 BCL-2 抑制剂主要有维奈克拉、lisaftoclax、sonrotoclax 以及 ICP-248 四款产品处于临床后期。而 APG-2575 在国内处于第一梯队，单药 2L 治疗 r/r CLL/SLL 已被 CDE 纳入优先审评，已于 2024 年 11 月 16 日申报上市,预计 2025 年 批准上市。此外，1L 联用阿可替尼治疗 CLL/SLL 预计在 25 年完成临床入组， 2028-2029 年获批上市；1.5L 治疗 BTKi 经治失败的 CLL/SLL 患者有望在 2028- 2029 年于国内和美国上市。

Lisaftoclax 在临床方案具有优势。亚盛的 BCL-2 在 CLL 这个全球大适应症上， 最大的竞争优势有两点：给药方式+临床设计。给药方式上，亚盛采用每日剂量递 增的方式，5 天达到目标剂量，而百济的 sonrotoclax 与诺诚的 ICP-248 都是跟 维奈克拉一样的每周剂量递增，5-8 周达到目标剂量。临床设计上，亚盛开创性 的采取一种进行每天 BCL-2 剂量递增（5 天），再加入 BTKi 联合治疗，1 周达到 目标剂量，而百济、诺诚都采用了跟维奈克拉相同的给药方式，先用 BTKi（2-3 个月），再加入 BCL-2 联合治疗（4-5 周爬坡），3-4 月才能达到目标剂量。这两 个重大优势，保证了亚盛的 BCL-2，一是能迅速完成临床，早日全球商业化，APG2575 在国内一线 CLL 和全球 1.5 线 CLL 临床终点都是 1 年 PFS；二是未来商业化 潜力大，APG-2575 创新性的给药方式有望能提升对病人的便捷性和依从性，能在 CLL 上打开一个全新的局面。 Lisaftoclax 在临床结果以及安全性具有优势。1) 临床数据优异，与 BTKi 包括 伊布替尼和阿卡替尼无潜在的药物-药物相互作用（DDI）风险。Lisaftoclax 在 与阿可替尼联合治疗 CLL/SLL 患者时，初治人群中的 ORR 达 100%，复发/难治 人群中的 ORR 达到 97%。维奈克拉和伊布替尼以及部分抗感染药物有 DDI 作 用，影响了临床上的使用。 2) 安全性优势。1）TLS 风险更小。维奈克拉导致肿瘤体积迅速缩小，因此在用 药初期和增量阶段存在 TLS 风险。Lisaftoclax 和阿卡替尼联用治疗未观察到 TLS 事件发生。2）中性粒细胞减少症发生比例更小。维奈克拉联用 GAZYVA（CD20 单抗）52.8%的病例出现 3/4 级中性粒细胞减少症。Lisaftoclax 和阿卡替尼联 用治疗只有 26%的病例出现 3/4 级中性粒细胞减少症。

Lisaftoclax 商业化潜力巨大。我们对 APG-2575 在国内治疗 CLL/SLL 患者销售 额进行测算，2L 单药治疗 CLL/SLL 预计 2025 年下半年上市，销售额可达 0.18 亿 元；1L 治疗 CLL/SLL 预计 2028-2029 年上市，渗透率提升至 5%，销售额共达 3.12 亿元。我们预计 APG-2575 在 CLL/SLL 适应症上国内销售峰值将于 2032 年达到 5.82 亿元。

我们对 APG-2575 在美国治疗 CLL/SLL 患者销售额进行测算，1.5L 治疗 BTKI 经 治的 CLL/SLL 预计 2028 年上市，渗透率为 0.2%，销售额共达 4.48 亿元。我们预 计 APG-2575 在 1.5L 治疗 CLL/SLL 适应症上美国销售峰值将于 2033 年达到 79.19 亿元。

2.2.2 Lisaftoclax 治疗 AML 安全性高，联用潜力大，有望进军 1L 治疗市场

APG-2575（lisaftoclax）联合阿扎胞苷目前处于临床 III 期，具备“BIC”潜力， 对于老年或一般状况不佳（unfit）的初治 AML 和 R/R AML 患者具有光明前景， 特别是具有极低的早期死亡率和充满希望的中位 PFS。在 2024 年 6 月召开的美 国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，亚盛医药展示了 APG-2575 联合阿扎胞苷（AZA） 治疗 AML 患者的疗效和安全性数据，这些数据再次证实了 APG-2575 的全球“Bestin-class”潜力。该研究数据显示，在疗效方面，老年（≥75 岁）或一般状况不 佳（unfit）初治AML患者中（n=39），总缓解率（ORR）和复合完全缓解（CRc=CR+CRi） 率分别为 64.1%和 51.3%，600mg 剂量组（n=29）中位无进展生存期（PFS）未达 到。R/R AML 患者中（n=37），ORR 及 CRc 率分别为 72.7%和 45.5%，600mg 剂量组 （n=30）中位 PFS 为 10.2（95%CI，6.5-）月，中位 OS 为 14.7（95%CI，7.8-） 月。

此外，在安全性方面，治疗期间常见≥3 级不良事件（TEAE）是中性粒细胞减少 症（57.9%）、血小板减少症（50.0%）、贫血（27.6%）、肺炎（17.1%）和发热性中 性粒细胞减少症（10.5%）。未发生肿瘤溶解综合征（TLS），30 天和 60 天死亡率 分别为 1.3%和 3.9%。II 期推荐剂量确立为 600mg lisaftoclax 联合阿扎胞苷。

总体上看，lisaftoclax 未来在 AML 适应症上有更广阔的联用空间，有望进军全 球一线治疗市场。Lisaftoclax 与阿扎胞苷联合治疗新确诊的年老/不耐受标准化 疗的 AML 已进入注册性临床 III 期，预计 2026 年后完成临床入组，预计 2029 年 国内上市。上市后销售额有望达 1.4 亿元。

2.2.3 Lisaftoclax 联合阿扎胞苷联合治疗 MDS 全球注册 III 期有望于近期启 动临床试验

骨髓增生异常综合征（MDS）治疗手段有限，总体预后较差。MDS 是一组异质性的 髓系克隆性疾病，主要特征是无效造血和高风险向急性髓系白血病（AML）转化。 MDS 的发病率随着年龄增长而增加，大多数患者年龄在 60 岁以上，男性患者的发 病率高于女性。在经济发达地区，MDS 的发病率有逐年增加的趋势。在中国，MDS 的发病率估计为每 10 万人中 0.23 至 1.51 例，而在 70 岁以上的人群中，发病率 可达 22-45 例每 10 万人。MDS 治疗选择取决于患者的具体情况，包括风险分级、 症状、合并症以及患者的年龄和偏好。目前，MDS 的治疗包括支持治疗、免疫调 节剂、生长因子、去甲基化治疗、造血干细胞移植等。异基因造血干细胞移植 （allo-HSCT）是目前唯一可能根治 MDS 的方法，但由于患者的年龄和合并症等 因素，许多患者不适合进行此类移植。尽管已有多种治疗方法，但 MDS 患者的治 疗需求仍未得到充分满足。在不适合进行 allo-HSCT 的患者中，低风险 MDS 患者 在接受羟基脲（HMA）治疗失败后的治疗选择有限，这是目前的一个主要未满足 临床需求。目前，去甲基化药物（AZA 或地西他滨）是中高危 MDS 患者的一线标 准治疗方案，研究显示，与传统治疗相比，AZA 单药治疗可提高 MDS 患者的总生 存期。此外，对于高危 MDS 患者，现有的治疗方法如 HMA 虽然是标准治疗，但疗 效并不理想，中位生存期约为 18 个月，且 HMA 治疗失败的患者预后更差。因此， 开发新型治疗策略，特别是针对 HMA 治疗失败的患者，是当前研究的重点。 MDS 对于药物的安全性要求比 AML 更高，更安全的 BCL2 抑制剂 Lisaftoclax 有 望在该适应症上成为全球标准疗法。目前 APG-2575 治疗一线 MDS 处于大三期注 册临床，GLORA-4 研究整个临床入组规模 464 人，临床方案是 APG-2575+AZA 对照 AZA，临床终点是 OS，我们预计 Lisaftoclax 一线疗法有望在 2028 年国内上市， 上市后销售额为 0.08 亿元，2029 年美国上市，上市后销售额为 0.25 亿元。

2.2.4 Bcl-2 抑制剂 APG-2575 治疗 WM 患者数据疗效和安全性数据积极，临床推 进将加速进行

BTK 抑制剂目前是华氏巨球蛋白血症（WM）的一线治疗方案，但仍有部分患者复 发或进展，BCL-2 抑制剂是 2L 选择。WM 是一种与单克隆免疫球蛋白 M 蛋白（IgM） 相关的淋巴浆细胞性淋巴瘤，老年人群为好发人群。老年患者常不能够耐受强化 疗，靶向治疗或为更佳选择。异常的布鲁顿酪氨酸激酶（BTKI）信号传导是 WM 的 发病机制之一，因此，BTK 抑制剂已成为 WM 一线治疗方案。但不容忽视的是，多 数患者治疗后复发或进展，Bcl-2 抑制剂是 BTK 抑制剂治疗失败患者的重要选择。 APG-2575 在 WM 治疗中临床数据优异，安全性良好，有望进一步拓展临床开发和 应用。2024ASCO 年会中，有关 APG-2575（lisaftoclax）单药或与伊布替尼或利 妥昔单抗联合治疗 WM 的开放标签、全球多中心 Ib/II 期研究显示，APG-2575 （lisaftoclax）单药和联合用药对 BTK 抑制剂治疗失败和初治 WM 患者疗效良好， 客观缓解率分别为 41.7%和 90.9%，与初步研究结果一致。且数据显示，初治 WM 患者接受 APG-2575（lisaftoclax）联合伊布替尼治疗过程中，最大耐受剂量尚 未达到。APG-2575（lisaftoclax）单药以及联合用药的耐受性良好，联合伊布替 尼时的药代动力学（PK）暴露量与 APG-2575（lisaftoclax）或伊布替尼单药相 当，表明无潜在的药物-药物相互作用（DDI）。 这些数据表明，APG-2575 作为单药治疗或与伊布替尼联合治疗 WM 的疗效和安全 性均得到了验证，特别是在与 BTK 抑制剂联合使用时，显示出较高的治疗成功率 和良好的安全性特征。这些积极的研究结果支持了 APG-2575 在 WM 治疗中的进一 步临床开发和应用。

2.2.5 APG-2575 预计国内率先上市，中美销售额峰值可达 93.09 亿元

APG-2575 治疗R/R CLL/SLL 预计 2025 年上市，28 年在美国上市；一线治疗 AML 以及一线治疗 MDS 预计在 2028 年国内上市，一线治疗 MDS 预计在 2029 年美国上 市，总计后销售峰值可达 93.09 亿元人民币。

2.3 APG-2449：有望成为全球首个 ALK/ROS1/FAK 三联抑制剂，临床结果优异， 有望达到预期

APG-2449 是亚盛医药自主研发、具有口服活性的小分子 FAK 抑制剂，是第三代 ALK/ROS1 TKI，也是国内首个获 CDE 许可进行临床试验的 FAK 抑制剂，目前正在 国内开展针对二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）TKI 耐药或不耐受的非小细胞肺癌 （NSCLC）患者，或初治 ALK 阳性晚期或局部晚期 NSCLC 患者的两项注册 III 期 临床研究。 在接受第二代 ALK TKI 治疗后，仍有超过一半的 NSCLC 患者出现继发耐药。ALK 阳性 NSCLC 是一种具有特定分子特征的肺癌类型，其特点在于 ALK 基因的异常重 排或融合，发生率大约占肺癌的 3%至 5%之间。ALK 阳性 NSCLC 患者往往较为年 轻，且大多数患者不吸烟或仅有轻微吸烟史，有较高的脑转移风险。尽管当前已 有多种针对 ALK 的靶向药物获批上市，但在接受第二代 ALK TKI 治疗后，仍有 超过一半的 NSCLC 患者出现继发耐药。因此，含铂化疗被中国临床肿瘤学会（CSCO） 指南列为二代 ALK 抑制剂靶向治疗失败患者的推荐方案之一。众所周知，化疗 副作用大，去化疗方案已是晚期肿瘤治疗的一大趋势。因此，对于二代 ALK TKI 耐药的患者来说，获得有效又安全的治疗药物仍是较大的、尚未满足的临床需求。 APG-2449 能够透过血脑屏障，在二代 ALK TKI 治疗耐药或初治的 NSCLC 患者中 都显示了初步疗效和良好安全性。亚盛医药在 2024 美国临床肿瘤学会(ASCO)年 会上，公布了 APG-2449 在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的最新数据。在未经 TKI 治疗的患者中，ROS1 和 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的 ORR 分别为 68.2%和 78.6%， 2 代 ALK TKI 耐药的患者 ORR 为 45.5%，且对脑转移病灶的 ORR 有 75%。

APG-2449 对照克唑替尼治疗一线晚期/局部 NSCLC 患者临床结果有望达到预期。 具体而言，在未经 TKI 治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，ORR 达到了 78.6%；APG2449 潜在效果要优于洛拉替尼。而在 CROWN 研究中，在洛拉替尼 5 年随访未达到 中位无进展生存期的情况下，克唑替尼组患者 mPFS 只有 9.1 个月。优于洛拉替 尼的 APG-2449 在对照克唑替尼治疗一线晚期/局部 NSCLC 患者临床结果有望达到 预期。

2.4 Alrizomadlin(APG-115)：中国原研 MDM2-p53 抑制剂，具备联用潜力，广谱 性值得期待

Alrizomadlin（APG-115）是首个中国原研 p53-MDM2 产品，具备竞争优势。 Alrizomadlin（APG-115）是亚盛医药自主研发的口服、高选择性的 MDM2-p53 抑 制剂，对 MDM2 具有高度结合亲和力，可通过阻断 MDM2-p53 相互作用从而恢复 p53 肿瘤抑制活性，在多种尚无标准治疗方案的实体瘤和血液肿瘤治疗领域具有广阔 潜力。 APG-115 在美国已处于临床 II 期，有望加速进入注册 III 期临床。目前全球尚 未有 MDM2-p53 抑制剂上市，APG-115 是国内首个进入临床的 MDM2-p53 抑制剂。

APG-115 横跨血液瘤、实体瘤，其潜在适应症的广谱性值得期待。目前，APG-115 共获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的 1 项快速通道资格（FTD），为黑色素 瘤；6 项孤儿药资格认证（ODD），分别为胃癌、急性髓系白血病、软组织肉瘤、 视网膜母细胞瘤、IIB-IV 期黑色素瘤和神经母细胞瘤；和 2 项 FDA 授予的儿童罕 见病资格认证（RPD），分别为神经母细胞瘤及视网膜母细胞瘤。APG-115 有望成 为公司第三款重磅产品。

APG-115 具有长期或延迟的抗肿瘤效应。一项首次评估 APG-115 在晚期实体瘤患 者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效的研究发现，APG-115 在 MDM2 扩 增和 TP53 野生型肿瘤中展现出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性。这些结果为 后续研究奠定了坚实的基础，有望为晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。APG-115 不仅可以直接抑制肿瘤生长，还可能通过调节肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用， 这为 APG-115 与免疫检查点抑制剂联合使用提供了理论基础。在 20 名可评估的 患者中，2 名患者（10%）达到了部分缓解，10 名患者（50%）病情稳定。中位无 进展生存期为 6.1 个月，TP53 野生型患者的无进展生存期显著长于突变型患者 （7.9 个月 vs 2.2 个月，P < 0.001）。在 MDM2 扩增且 TP53 野生型的患者中，总 缓解率为 25%，疾病控制率为 100%。值得一提的是，研究中观察到 APG-115 具有 长期或延迟的抗肿瘤效应。一名患者在停药后肿瘤继续缩小，另一名患者在治疗 32 周后达到部分缓解。这种延迟效应可能与 APG-115 的免疫调节作用有关。

APG-115 多种联用策略临床结果优异，多次验证产品应用潜力。APG-115+K 药治 疗黑瘤，利用 APG-115 的免疫调节功能治疗 IO 治疗失败的患者，ORR 是 23.1%， DCR 是 53.8%，在一些患者中展现出很好的抗肿瘤活性和安全性。

APG-115 与 APG-2575 联用能在多种癌症中激发“合成致死”机制，具有极大的临 床意义。此外，APG-115 及 APG-2575 均为口服靶向药物，临床应用价值很高。该 联合疗法为全球治疗复发/难治 T 幼淋巴细胞白血病(R/R T-PLL)的首创。T-PLL 为侵袭性 T 淋巴细胞白血病。该疾病非常罕见，人群总发病率仅 0.6/百万人。TPLL 治疗选择非常有限，且对常规化疗不敏感，临床试验很少。到目前为止，美 国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和国家药品监督管理局 （NMPA）尚未批准任何药物用于 T-PLL 治疗。结合 T-PLL 发病机制及可能的分子 治疗突破口，基于 APG-115 以及 APG-2575 良好的临床前数据及早期临床数据， APG-115 单药或联合 APG-2575 治疗复发/难治 T-PLL 患者的 IIa 期临床研究此前 已获得美国 FDA 临床许可。

此外，FDA 批准 APG-115 和 APG-2575 等新药应用于弥漫大 B 细胞淋巴瘤，靶向免 疫检查点、肿瘤微环境、分子信号通路、表观遗传学调控、细胞免疫治疗等组成 了目前弥漫大 B 细胞淋巴瘤的总体治疗策略。

2.5 APG-5918 首个进入临床阶段、具备全球 Best-in-class 潜力的中国原研 EED 抑制剂。

APG-5918 是国内首个进入临床阶段的 EED 抑制剂，进展顺利，有望成为全球 BIC 产品。

APG-5918 临床前数据优异，安全性良好，已在国内和美国获批临床，目前处于临 床 I 期研究。亚盛医药开发的具有口服活性、新型强效、高选择性 EED 蛋白小分 子抑制剂，具有高度结合亲和力。作为一种变构抑制剂，APG-5918 能选择性结合 EED 蛋白，通过调节肿瘤表观遗传学及肿瘤微环境，有望克服肿瘤耐药，实现完 全和持久的肿瘤消退。2021 年该药相关研究结果荣登荣登药化顶级期刊 JMC。在 临床前的研究中，APG-5918 已经取得了令人瞩目的成果。EEDi-5273 有效抑制 KARPAS422 细胞生长，IC 50 值为 1.2 nM，分别是 A-395 和 EED226 的 52 倍 和 104 倍。EEDi-5273 具有出色的 PK 和 ADME 特征，口服 EEDi-5273 能够在 KARPAS422 异种移植模型中实现完全和持久的肿瘤消退，而不会引起任何毒性迹 象。在小鼠体内的实验中，连续给予 50mg/kg 的 APG-5918 5 周后即可实现肿 瘤完全消退，且肿瘤完全消退至少维持到给药后第 114 天，这一持久的抗肿瘤 效果让人惊叹。而且，APG-5918 对常见的细胞色素 P450(CYP)酶无明显的抑制 和诱导作用，提示药物相互作用的风险较低，这为其临床应用提供了有力的支持。

APG-5918 在其他领域也有着广阔的应用前景。例如，它有望通过增加胎儿血红蛋 白(HBF)的表达，对多种血红蛋白相关的贫血疾病产生治疗作用。目前，APG-5918 正在进行多项临床试验。

3 2024 下半年重磅催化剂：美国 IPO、APG-2575 国内递交上市申请以 及耐立克®新适应症进医保

（1）亚盛医药有望于 2024 年底-2025 年初在美股 IPO。目前，仅百济神州、和 黄医药和再鼎医药是中美双报的国产创新药企业。2024 年 6 月，亚盛医药已向美 国证券交易委员会保密提交了一份 F-1 表格登记声明草案，关于建议公司的普通 股通过美国存托股份形式进行首次公开发售。若亚盛医药顺利于 2024 年底在美 股 IPO，不但能进一步充沛在手现金，更有望在美股市场价值重估。 （2）APG-2575 于 11 月 16 日在国内递交上市申请，出海预期高，未来全球市场 潜力巨大。考虑到全球首个 Bcl-2 抑制剂维奈克拉于 2023 年已斩获 22.88 亿美 元的收入，APG-2575 未来全球收入也值得期待。此外，APG-2575 海外权益仍旧 归属亚盛医药，出海预期极强。2023 年，亚盛医药与 MNC 阿斯利康，共同推进 APG-2575 联合阿卡替尼的注册性Ⅲ期临床研究，用于初治慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的一线治疗。鉴于 Bcl-2 联合 BTK 抑制剂已 展现出卓越的临床疗效，期待 APG-2575 未来牵手 BTK 抑制剂龙头企业，成功海 外授权。 （3）耐立克®新适应症已顺利续约国家医保，于 2025 年继续放量。2023 年 11 月， 耐立克®获国家药监局批准，用于治疗对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐 药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）成年患者。考虑到 T315I 突变占所有突变类型的 15%-20%，因此，与首个适应症——伴 T315I 突变耐药 CML 患者相比，新适应症覆盖的患者人数有望放大近 3-5 倍。耐立克®于 2024 年 11 月 28 日已顺利续约国家医保目录，三到五倍的覆盖人群，2025 年销售放量值得 期待。

亚盛医药聚焦研发，借力 MNC 与 Pharma 进行商业化合作。国际有武田依靠成熟 的商业化团队和推广技巧，完美契合耐立克®的销售需求，国内：和信达生物达成 战略合作，在中国市场进行耐立克®共同商业化推广，并按照 50%:50% 对来自共 同推广部分的利润进行分成。信达生物将发挥商业化渠道及专业团队优势，助力 耐立克®上市后在各级医院和药房的多层次覆盖。信达生物向亚盛医药支付关于 耐立克®合作的 3000 万美元首付款及累计不超过 1.15 亿美元的里程碑付款。 亚盛医药的发展空间也渐次打开，未来可期！

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