2026年第2周医药行业周报：小核酸药物，减重初步验证，下半年迎CNS概念验证

小核酸药物在减重领域的应用实现突破

小核酸药物的适应症突破： ——减重适应症迎来POC时刻，INHBE/ALK7初步验证

靶点与作用机制：INHBE主要在肝细胞表达，其二聚体蛋白 Activin E 是由肝脏分泌的激素样因子；在热量过剩时 INHBE 上调， Activin E 循环至脂肪组织，与脂肪细胞表面的 ALK7（ACVR1C，TGF-β 受体家族）结合，抑制脂解，促进脂肪细胞肥大、脂肪 组织功能障碍、内脏脂肪堆积与胰岛素抵抗。以 RNAi 沉默 INHBE 可下调 Activin E 产生，从而“切断”对脂肪细胞的刺激，以 RNAi 沉默脂肪组织中的 ALK7（受体）则从受体侧阻断信号，二者共同目标是恢复脂解与脂肪组织健康。

小核酸药物的适应症突破： ——减重适应症迎来POC时刻，INHBE初步验证减脂保肌

12月8日，Wave life science发布WVE-007（INHBE siRNA）的1期首次人体INLIGHT临床。入组人群为超重或肥胖但无其他基 础疾病的受试者，其BMI范围在28至35千克/平方米之间，糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于5.9%。该研究未对受试者施加任何 饮食或运动干预。

WVE-007单次注射实现减脂保肌。经安慰剂校正后，单次注射240毫克WVE-007，在给药第85天，可使受试者内脏脂肪减少 9.2%、全身脂肪减少4.0%、瘦体重增加0.9%、总体重减少0.9%（均经DEXA检测）。

WVE-007预期26H1会有持续的数据更新：26Q1预期会有240mg单次注射6个月follow-up data，26Q2预期会有400mg单次 注射6个月follow-up data。

小核酸药物的适应症突破： ——减重适应症迎来POC时刻，Arrowhead公布INHBE、ALK7初步数据

Arrowhead于2026年1月6日公布了其两款基于RNAi技术的减重药物（ARO-INHBE 和 ARO-ALK7）的1/2a期临床试验中期数据。数 据显示，这两种药物在改善身体成分（特别是减少内脏脂肪）、安全耐受表现出可期潜力，表明靶向激活素E/ALK7通路可能解决当 前标准肥胖治疗方法中的未满足需求。

小核酸药物的适应症突破： ——与GLP-1类药物联用，重点在于内脏脂肪的降低、保肌、安全耐受

INHBE、ALK7暂不影响GLP-1类药物的基石地位，主要的价值在于①内脏脂肪的降低（潜在心血管获益可能性），②保肌，③安全耐 受。监管路径首选是与GLP-1类药物联用用于患有2型糖尿病的肥胖患者中，以及维持治疗。期待26H1的进一步数据读出，尤其是 ALK7和替尔泊肽的联用数据。

高质量减重：内脏脂肪的绝对含量虽少，却会引发诸多健康问题，因为它围绕并存在于器官内部，如肝脏、胰腺等，这正是许多疾病的 根源。如果能减少内脏脂肪，就能显著改善新陈代谢。未来肥胖症治疗的发展方向：首先，需要识别肥胖症的不同亚型；其次，减少内 脏脂肪以改善心 - 肾 - 代谢结局是关键目标；最后，联合多种疗法以降低心血管疾病风险，这是临床医生的最终目标。

激活素E通路在患有糖尿病的肥胖患者中展现强大组合潜力的机制认知： 正常个体中，胰岛素是脂肪组织脂肪分解的关键调节因子。而 在胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足的情况下，其他调节因子（如激活素 E 通路）可能在调节脂肪储存中发挥更重要的作用。因此抑制该通 路能在这类对GLP-1反应相对较差的人群中产生更强的协同效应。

CNS将会是下一个小核酸突破的潜在重要领域

小核酸药物：GalNAc技术成熟，加速产业发展

小核酸药物的发展并非一帆风顺，也曾因稳定性、安全性等问题一度被各大药厂停止开发。

2014年GalNAc技术的发现是激活小核酸药物领域的关键里程碑。GalNAc能特异性识别肝细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋 白受体（ASGPR），实现了高效肝脏靶向，将足够数量的siRNA带入细胞内。这不仅解决了一个具体问题，更重要的是为 小核酸药物的递送技术树立了一个可借鉴的“样本范式”。

肝外递送则代表着下一次更广阔的飞跃。肝外递送的核心挑战在于如何像GalNAc识别肝脏一样，找到其他组织特异性高 表达的受体，并设计出能克服血脑屏障等复杂生物屏障的递送工具。目前的研究方向包括开发新型的抗体或适配体偶联 物等，以实现对肾脏、中枢神经、肌肉脂肪等组织的靶向。

小核酸药物的适应症突破： ——CNS适应症有望陆续开启探索，跨越血脑屏障，从IT走向SC

将小核酸药物成功递送入脑，跨越 血脑屏障，是将其治疗范围从肝脏 扩展到中枢神经系统的关键一步。

Arrowhead 以 其 TRiM™ （Targeted RNAi Molecule）平台， 向CNS 方向扩展，开发一系列药物。 其中ARO-MAPT有望26H2读出1 期初步数据，ARO-SNCA有望26 年初IND。

2025年9月2日，Arrowhead宣布与 诺华达成一项全球授权与合作协议， 共同开发针对α-synuclein的siRNA疗 法ARO-SNCA，用于治疗帕金森病等 突 触 核蛋 白 病。 该合 作还 将 利用 Arrowhead专有的TRiM™平台开发其 他合作靶点。根据协议，Arrowhead 将获得2亿美元首付款，潜在里程碑 付款高达20亿美元，交易总额达22亿 美元。

中枢神经递送技术实现重大突破： Arrowhead的TRiM™平台在临床前研 究中证实了皮下给药后向中枢神经系 统（包括深部脑区）的递送能力，这 为治疗神经退行性疾病提供了全新的 技术路径，突破了传统RNAi疗法在中 枢神经领域的技术瓶颈。

中国小核酸企业展现全球竞争力

小核酸药物：国内在研管线加速增长，适应症拓展减重和CNS

近年来，随着小核酸创新药公司的兴起，国内小核酸在研管线 加速增长。根据Insight数据库统计，目前中国小核酸药物研发 管线超过120种，其中一大批处于临床申请/临床1期阶段，占全 球近500种研发管线的占比约为24%。

适应症方面，中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病 和乙肝等领域。近年来也开始向减重、CNS等领域拓展。从技 术角度来说，目前中国和海外的小核酸技术没有代际差，在具 体的靶点适应症上具备FIC和BIC的潜力。

报告节选：

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