2025年舒泰神研究报告：FXa波米泰酶α为FIC、1002领先C5a大靶点

1 蛋白、抗体和基因细胞疗法均有涉猎的创新药公司

1.1 公司从成立至今一直聚焦创新药

公司成立于 2002 年，并于 2011 年于深交所上市。公司致力于研发、生产和销售 临床治疗需求未被满足的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗 体药物）、化学药物等类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、呼吸与重症、自身免 疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域。公司主要产品为创新生物药苏肽生 （注射用鼠神经生长因子）和特色品种舒泰清（复方聚乙二醇电解质散）。

1.2 股权相对集中，管理层行业经验丰富

公司创始人、现任董事长周志文为公司第一大股东，持有公司 20.96%控制权， 实控人周志文和冯宇霞夫妇合计持股 32.55%。公司管理层均深耕医药行业多 年，具备丰富行业经验。

1.3 存量业务承压，研发投入调整

公司上市销售产品主要为创新生物药物苏肽生（注射用鼠神经生长因子）和特色 品种舒泰清（复方聚乙二醇电解质散（IV））及其系列产品。 2020-2024 年公司营业收入先升后降。公司 2024 年实现营业收入 32,481.60 万 元，归属上市公司股东的净利润-14,484.26 万元；公司研发投入 16,229.46 万 元，研发费用率为 33%。 公司业绩变化主因产品销售收入有所下降： 2024 年舒泰清实现销售收入 1.79 亿元，占营业收入的 55.16%，较去年同期下降 8.20%；苏肽生实现销售收入 1.34 亿元，占营业收入的 41.21%，较去年同期下降 17.30%。此外，公司研发 管线中的在研项目持续推进，带来研发费用支出，公司业绩持续承压。

1.4 研发开花结果，0601 处于 BLA 阶段、1002 与 001 有望进入 III 期

公司研发管线布局丰富，有多款创新产品处于临床研发阶段，其中研发进展相对 靠前的产品包括 STSP-0601（上市申请沟通中）、BDB-001（已完成部分适应症 临床 2 期研究并被纳入突破性治疗品种）、STSA-1002 （临床 2 期完成受试者 入组）。此外，复方聚乙二醇(3350)电解质散（舒斯通）纳入《2023 年国家医 保目录》，“复方聚乙二醇（3350）电解质口服溶液（舒亦清）”、“复方聚乙 二醇（3350）电解质维 C 散（舒常轻）”已进入商业化阶段。随着公司在研管 线的不断推进，有望为公司营业收入提供新的增长动能。

2 FIC 波米泰酶α，销售峰值有望达到 20 亿元以上

2.1 血友病用药市场广阔

血友病是一种罕见的 X 染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，分为血友病 A 和血 友病 B，前者为凝血因子Ⅷ（coagulation factor Ⅷ, Ⅷ）缺乏，后者为凝血因子 Ⅸ（FⅨ）缺乏，分别因相应的凝血因子基因突变所致。 血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病 A 的发病率约为 1/5000；所有血友病患者中，血友病 A 占 80%~85%，血友病 B 占 15%~20%。女 性血友病患者极其罕见。根据国家统计局 2024 年全国人口数 140828 万人计算， 全国存量血友病患者人群大约为 14 万人。截至 2023 年 6 月，共有 261 家血友病 诊疗中心通过全国血友病登记系统，登记了包括血友病在内的遗传性出血性疾病 病例共计 4 万余例。 血友病的治疗方案包括按需治疗和预防治疗： 1） 按需治疗是指患者在发生出血后给予的替代治疗，目的在于及时止血。按需 治疗可以缓解患者的疼痛、促进功能恢复，挽救生命。但按需治疗无法减少 出血的频次，无法阻止关节病变的发生及发展。 2） 预防治疗即规律性替代治疗，通过定期输注凝血因子或非因子药物，以达到 预防出血、避免关节病变发生、发展的目的，是血友病患者能够像正常人一 样生活的关键。 目前国内主流的血友病 A 药物主要包括基因重组 FVIII 制剂、血源性 FVIII 制 剂，血友病 B 药物主要包括基因重组 FIX 制剂、血源性 FIX 制剂。根据药智网 数据，2024 年全国样本医院血源性 FVIII 制剂和基因重组 FVIII 制剂合计销售达 到 29 亿元，其中拜耳制药、武田制药、神州细胞的重组 FVIII 三款产品合计销 售占比超过 60%。

2.2 伴抑制物血友病市场存在极大未满足临床需求

替代治疗（包括按需治疗和预防治疗）是目前血友病核心的治疗方案，部分患者 接受凝血因子产品输注后会产生 FⅧ或 FⅨ抑制物（同种抗体）。根据《凝血因 子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南（2018 年版）》，重型血友病 A 患者抑制物发 生率约为 30%，非重型为 3%～13%，而血友病 B 患者为 1%～6%。据此推算， 血友病总人群中抑制物发生率约为 18%，根据前文提到目前国内存量血友病患者 人群大约为 14 万人计算，国内存量血友病患者中抑制物人群约为 2.5 万人；此 外，全国血友病登记系统中登记患者数 4 万余例（截止 2023 年 6 月），这部分患 者中抑制物人群约 7-8 千人。 抑制物患者出血的按需治疗方案取决于抑制物滴度、出血部位/严重程度、药物 可及性以及疗效： 1） 对于低滴度抑制物，加大剂量的 FⅧ替代治疗仍然可能有效。在某些危及生 命的紧急情况下，仍然可以采取大剂量输注 FⅧ的办法，但有可能导致抑制 物滴度反应性增高的风险； 2） 对于高滴度抑制物（≥5 BU/ml）的患者，低滴度抑制物大剂量 FⅧ治疗疗效 不好的患者，建议换用旁路制剂治疗，例如基因重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦ a）及活化凝血酶原复合物（aPCC）（国内无 aPCC 产品，所以用 PCC 替 代）； 3） 不管对于低滴度抑制物还是高滴度抑制物，rFⅦa 都是首选治疗方案。

此外， 抑制物患者可以选择艾美赛珠单抗作为日常预防治疗方案。艾美赛珠单 抗是一种双特异性的单克隆抗体，通过模拟 FⅧa 的辅因子功能，可同时桥接FIXa 和 FX，使 FX 在没有 FⅧ的情况下得以继续激活，重新恢复凝血瀑布反 应。由于艾美赛珠单抗的药代动力学特征，不适合用作按需治疗。目前该药物在 国内已获得批准用于 HA 合并抑制物患者的常规预防治疗。相比旁路制剂按需或 预防治疗，艾美赛珠单抗预防治疗在控制出血、恢复靶关节、提高血友病患者生 活质量方面更有优势。

目前伴抑制物血友病患者国际主流用药为重组 VIIa、PCC（凝血酶原复合物）和 艾美赛珠单抗，2024 年全球销售额分别为 82.7 亿元（仅为 Novoseven 的数据， Sevenfact 数据未知）、128.1 亿元（2023 年数据）和 366.8 亿元（其中伴抑制物 适应症销售额估算约 66.0 亿元），合计伴抑制物市场约 277 亿元。 然而国内受到海外主流药物可及性较低影响：Hemlibra 主要为预防性用药，年化 费用达到 136 万元，且未进入医保目录；Novoseven 受到产能等问题供应受限、 供应极不稳定。国内伴抑制物血友病市场用药以 PCC 为主，根据我们的估算， 2024 年国内伴抑制物血友病市场规模仅约 16 亿元。

2.3 波米泰酶α：疗效好、起效快、用量极少

公司即将申报上市的产品波米泰酶 α（STSP-0601）是由圆斑蝰蛇毒液分离纯化 而得的凝血因子 X 激活剂。该蛋白含有高度复杂的糖基化修饰，所携带糖链多 为富含唾液酸的多天线糖型。从作用机理看，波米泰酶 α 可特异性地激活 FX， 使活性部位充分暴露生成 FXa，从而满足凝血治疗需求，如 A 型和 B 型血友病 的按需治疗。 和伴抑制物血友病的全球主流治疗药物诺其相比，波米泰酶α表现出了可比甚至 更优的止血率，且起效更快，止血所需中位给药次数为 1.9 次（诺其为 3.2 次）， 安全性和诺其可比，以 G1 AE 为主、无 SAE；用药量极少（波米泰酶α为百纳 克级，而 Novoseven 为几毫克级）。和国内主要治疗药物 PCC（血制品）相比， 表现出了显著更优的止血率和更好的安全性。 根据公司披露的 IIb 期临床数据显示，波米泰酶 α 用于伴抑制物的血友病 A 或 B 患者出血按需治疗的疗效显著且安全性良好。数据显示，12h 有效止血率为 81.94%，差异具有统计学意义（P＜0.0001），达到了预设的主要有效性终点。进 一步分析结果显示，波米泰酶 α 治疗首次出血访视的 12h 有效止血率为 88.00%，靶关节出血访视有效止血率为 86.96%；波米泰酶 α 止血起效快，在实 现有效止血的出血访视中，平均给药次数（±标准差）为 1.9±0.7 次，77.12%的 出血访视给药 1~2 次即可有效止血。 STSP-0601 安全性良好，36%受试者报告 了与波米泰酶 α 相关的不良事件，大多为 1 级，无需治疗可自行恢复，未报告 3 级及以上不良事件，未报告与波米泰酶 α 有关的严重不良事件，未报告血栓栓塞 事件。

波米泰酶 α 已获得 CDE 突破性疗法认定，公司计划基于已有数据推进附条件上 市申报准备工作，并在后续阶段尽快向 CDE 提交附条件上市申请。此外，海外 临床注册方面，波米泰酶 α 于 2024 年 6 月用于治疗 A/B 型血友病适应症获得美 国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。

基于以下假设，我们认为波米泰酶α销售峰值有望超过 20 亿元： 1） 根据前文所述，国内存量血友病患者中伴抑制物人群约为 2.5 万人；全国血 友病登记系统中伴抑制物人群约 7-8 千人。仅以血友病登记系统中伴抑制物 人群作保守估算，假设可及的存量伴抑制物人群为 8000 人； 2） 假设波米泰酶α上市后年化治疗费用定为略高于诺其（即约 80 万元每人每年） 并参考诺其纳入乙类医保目录； 3） 考虑到波米泰酶α的止血效率和安全性在同类产品中属于第一梯队，相较于 目前主流产品 PCC 具有显著优势，假设销售达峰时对应市场渗透率达到 25%-40%； 4） 此外，考虑到由于 FVIII 产品使用每年产生的新增伴抑制物患者，使得伴抑 制物血友病患者池持续增长；并针对峰值渗透率和患病人群增速进行敏感性 分析。

3 AAV 存在极大未满足临床需求

AAV（抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎）是一组以小血管壁炎症 和纤维素样坏死为特征的，可累及全身多系统的自身免疫性疾病。AAV 患者易 发生血栓栓塞和心血管等疾病，造成心、脑、肾等重要脏器缺血坏死，疾病危重 程度较高。 AAV 治疗方案包括两部分： 1） 诱导缓解：通常采用糖皮质激素联合免疫抑制剂（如利妥昔单抗、环磷酰 胺）； 2） 维持缓解：患者需要长期服用低剂量激素或口服免疫抑制剂来维持缓解。

目前，AAV 的基础治疗方案主要是糖皮质激素联合免疫抑制剂（环磷酰胺）和/ 或 B 细胞耗竭疗法（利妥昔单抗）。尽管该疗法显示出良好的临床疗效，但在缓 解治疗期间，与免疫抑制剂相关的感染和并发症的发生率较高。大部分 AAV 死 亡病例发生在诊断后一年内，继发感染、肺部受累、初始肾功能差和年龄较大是 我国 AAV 患者死亡的独立预测因子，因此 AAV 亟需安全性更高的治疗方案用 于糖皮质激素替代或减量。

随着研究不断深入，C5a 激活被发现是导致 AAV 患者发生血管炎和血管损伤的 重要因素。ANCA 激活的中性粒细胞通过活化补体旁路途径产生 C5a，C5a 可引 发中性粒细胞呼吸爆发和脱颗粒，进而增强炎症反应。经 C5a 和 ANCA 刺激的 中性粒细胞也可以激活凝血系统，产生凝血酶，随后引起血小板活化，从而进一 步增强补体旁路途径的激活。 由于补体旁路途径在 AAV 炎症反应中发挥着关键作用，因此通过抑制补体旁路 系统以延缓疾病进展成为新药研发的重要思路。Avacopan 是一款口服的选择性 C5aR 拮抗剂，通过竞争性抑制 C5a 与 CD88 结合，减少中性粒细胞募集和激 活，减轻血管炎严重程度。临床数据显示，在用药后第 26 周和第 52 周， Avacopan 治疗组分别有 77.6%、71.0% 的 AAV 患者病情达到或维持缓解，泼尼 松减量组分别有 75.7%、56.1%的患者病情达到或维持缓解，Avacopan 组在降低 复发率、恢复肾功能、减少白蛋白尿和糖皮质激素毒性等方面表现更佳，而两组 的严重不良事件发生率相似。

Avacopan 于 2021 年 10 月获得 FDA 批准上市，与标准疗法联合治疗 ANCA 相关 性血管炎（商品名为 Tavneos）；安进公司于 2022 年以 37 亿美元对价收购 ChemoCentryx，从而获得 Tavneos 权益。2024 年 Tavneos 全年销售额 2.83 亿美 元，同比增长 111%。

公司产品 BDB-001 是一款针对 C5a 靶点的特异性单克隆抗体，可以高效、特异 性地抑制 C5a 信号通路，具有治疗 AAV 的良好潜力。德国 InflaRx 公司的药物 IFX-1 与 BDB-001 为同靶点（C5a）抗体药物。BDB-001 是根据 InflaRx 与德丰 瑞之间的授权许可协议，基于 InflaRx 的抗 C5a 技术，在中国境内研发、商业化 的。目前 BDB-001 正在开展多个适应症的临床试验，其中中重度化脓性汗腺炎 处于临床三期，ANCA 相关性血管炎处于临床二期，并于 2023 年 12 月被纳入突 破性治疗品种名单。 目前全球范围靶向 C5a 通路的新药研发格局相对良好，除了已获批上市的 Avacopan 外，进度靠前的分别是 InflaRx 公司的 INF904 和舒泰神公司的 BDB001 和 STSA-1002。其中，STSA-1002 则是由公司自主研发的重组抗人 C5a IgG1 全人源单克隆抗体。

4 1002 领先 C5a 大靶点，ARDS 是全球尚无有效药 物的大市场

除了波米泰酶 α 和 BDB-001 外，公司披露了至少 7 款处于临床阶段的创新产 品，公司储备创新项目丰富。其中，STSA-1002 与 BDB-001 相同作用机制， STSA-1002 是利用公司抗体筛选平台自主研发而来的全新分子，与 BDB-001 表 位不同，具有全球权益。通过特异性结合过敏毒素 C5a，使 C5a 丧失结合受体 的能力，阻断 C5a 诱导的生物学功能，如中性粒细胞趋化、脱颗粒和氧呼吸爆 发等，同时不影响 C5 裂解及膜攻击复合物（MAC）的形成，保留补体系统的 溶菌、杀菌功能。目前 STSA-1002 正在开展两项临床试验：急性呼吸窘迫综合 征（ARDS）和 AAV，分别处于临床 2 期和 1 期临床完成阶段。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是重症医学领域中严重的急性呼吸衰竭综合征， 由多种病因导致肺血管通透性增加及急性肺部炎症, 从而引起低氧性呼吸衰竭和 双肺影像学改变，ARDS 住院病死率高达 35%~45%。在世界范围内, 每年近 300 万人患 ARDS, 占重症加强护理病房(ICU) 入院人数的 10%,。ARDS 最常见 的病因是脓毒症, 约占病例的 40%。大约 6%~7%的脓毒症患者发生 ARDS, 脓毒 症休克患者的发生率较高, 预后较差。 迄今为止，ARDS 尚无确切有效的治疗药物。针对 ARDS 基本病理生理改变(肺 毛细血管通透性增加和肺泡上皮受损)及 ARDS 发病的根本原因(失调的炎症反 应)均缺乏特异而有效的治疗手段。目前较为有效的手段仍以保守的液体管理及 支持治疗为主，即器官功能和全身支持治疗，特别是呼吸支持治疗，“等待”肺 损伤缓解。

此外，公司还开展了多个适应症的临床试验，包括：1）STSA-1201，用于治疗 哮喘；2）STSA-1301，用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）；3）STSA1001，用于癌痛管理；4）SBT-1901，用于治疗局部晚期或转移性实体瘤；5） STSP-0902，用于治疗少弱精子症、神经营养性角膜炎。

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