2025年医药生物行业疾病治疗专题报告：痛风新药物崛起，多靶点药物百花齐放

1 痛风简介

1.1 高尿酸血症是痛风的基础病理条件

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，主要由膳食摄入和体内分解的嘌呤化合物经肝 脏代谢产生，约 2/3 通过肾脏排泄，1/3 通过消化道排泄。尿酸在人体内具有一 定的生理意义，但当嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少会引起浓度过高，从而 沉积在周围组织中，通过激活炎症和细胞外基质重塑导致各种病理变化。高尿酸 血症定义为成人在正常嘌呤饮食情况下，不分男女，非同日 2 次空腹血尿酸水平 超过 420μmol/L。 根据体内尿酸生成和代谢途径不同，将高尿酸血症分为肾脏尿酸排泄不良型、尿 酸生成过多型及混合型。当高尿酸血症患者血尿酸超过其在血液或组织液中的饱 和度可发生尿酸盐晶体沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，导致痛风性关节炎、 尿酸盐性肾病和肾结石称为痛风。

痛风是一种由于高尿酸血症导致尿酸盐结晶在关节、软组织、肾脏等部位沉积的 疾病，它会引起包括痛风性关节炎、尿酸性肾病和尿路结石在内的一系列临床综 合征，属于代谢性风湿病的一种。痛风通常与其他疾病有关，如高血压、肥胖、 心血管疾病、糖尿病、血脂异常、慢性肾病和肾结石，这些疾病会使痛风的治疗 复杂化，并导致过早死亡。

1.2 高尿酸血症和痛风患病人数增加

1.2.1 高尿酸血症患病人数多，已成为“三高”外的“第四高”

随着人类生活习惯的改变及饮食水平的上升，高尿酸血症和痛风防治市场呈现增 长趋势。高尿酸成为继高血糖、高血压和高血脂后的“第四高”，并在近年越来越呈现出年轻化的趋势。然而，常规治疗无法根治痛风，药物副作用大，因此高尿 酸及痛风产业发展空间巨大，市场前景较好，潜力巨大。 高尿酸血症患病率受多种因素影响，主要包括地区、性别、年龄、地理位置、气 候条件以及其他多种危险因素。美国成年人高尿酸血症的患病率约为 21.4%，而 2018-2019 年我国慢性病及危险因素监测数据显示，我国成人居民高尿酸血症 患病率达 14%，其中男性为 24.5%，女性为 3.6%，据人口普查数据计算，我国 高尿酸血症患者规模达 1.97 亿，另外青年男性（18-19 岁）患病率达 32.3%， 呈显著年轻化趋势。

1.2.2 痛风患病人数逐渐增多

部分高尿酸患者会进展为痛风，痛风属于全球性疾病，不同国家、地区的患病率 有所差异。欧洲痛风患病率为 0.9%-2.5%。美国痛风患病率也逐年增加，从 1988-1994 年的 2.64%升至 2007-2010 年的 3.76%。我国目前尚缺乏全国范 围的痛风流行病学调查资料，根据 2021 年《中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，我 国痛风人数接近 1500 万人，根据 The Lancet 最新研究，2025 年中国痛风患者 将接近 1800 万人。中国以 17.4%的全球人口占比了全球 30%以上的痛风患者。

1.3 痛风的病理机制、临床表现及诊断

1.3.1 痛风的病理机制

从高尿酸血症到痛风的进展可被视为发生在四个病理生理阶段，包括高尿酸血症 的发生、尿酸单钠盐晶体的沉积、由于对沉积晶体的急性炎性反应而出现痛风发 作的临床表现以及以痛风石为特征的晚期疾病的临床表现。 尿酸盐过度生成或排泄不足会导致高尿酸血症的发生，这种状态有利于尿酸盐单 钠盐晶体的形成。这些晶体可被单核细胞吞噬，但还需要一个额外信号，通过 TLR2 和 TLR4 以完成 NLRP3 炎症体的激活和促炎 IL-1β的产生，从而导致痛 风的急性发作，发作消退涉及结合尿酸单钠盐晶体的中性粒细胞细胞外陷阱，聚 集的中性粒细胞细胞外陷阱也可能有助于痛风石的形成。

急性痛风发作与 NLRP3 炎性小体的激活特别相关，NLRP3 炎性小体的激活依 赖于双信号，第一个信号通过 TLR4 和 TLR2 刺激 NF-κB 以及前体 IL-1β （Pro-IL-1β）和炎性体成分的合成，尿酸单钠盐晶体作为第二个激活信号，引 起炎性体的组装和 Caspase-1 的激活，Caspase-1 将 Pro-IL-1β蛋白水解 为 IL-1β，IL-1β与其受体相互作用，触发涉及促炎细胞因子和趋化因子的下游 信号级联，导致中性粒细胞和其他细胞募集。 因此痛风不会由单一的尿酸单钠盐晶体沉积引起，而刺激 TLR4 和 TLR2 信号的 因素包括游离脂肪酸（通过摄入大量膳食或酒精诱导）、肠道微生物群和其他微生 物成分，在存在沉积的尿酸单钠盐晶体的情况下可以诱导急性炎性反应。

中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞和其他炎性细胞的募集与激活依赖局部产生 的细胞因子，其中 IL-1β、TNF-α是参与痛风炎症启动的关键细胞因子。

1.3.2 痛风的临床表现

痛风的典型首次表现是一种影响下肢关节的剧烈疼痛的急性炎症性关节炎，在没 有治疗的情况下，痛风发作通常在 7-14 天内自限。消退后有一段无痛无症状期 （间歇期痛风），直至出现另一次痛风发作。随着时间的推移，一些持续性高尿酸 血症患者也会出现痛风石、慢性痛风性关节炎（尿酸单钠盐晶体诱导的持续性关 节炎症）和关节结构损伤。 痛风发作可发生于关节或关节周围组织（如法氏囊、肌腱和肌腱端）。疼痛可描述 为刺痛、啃咬、烧灼感或搏动性，通常为单关节，但也有少关节或多关节的发作，通常发生在疾病控制不佳的患者或住院期间。痛风发作的诱因包括高嘌呤饮食、 酒精摄入、关节创伤和急性疾病。

1.3.3 痛风的分类标准及诊断

痛风的诊断主要通过血尿酸、尿尿酸、影像学检查以及关节腔穿刺/痛风石抽吸物 MSU 结晶检查进行，目前痛风的分类标准均以 1977 年美国风湿病学会制定的 痛风分类标准、2015 年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟共同制订的痛风分 类标准。其中两者均将关节穿刺液镜检发现 MSU 作为诊断金标准。此外，痛风 发作期间血尿酸有可能正常，不能以此排除痛风的诊断。

1.4 痛风的治疗方案及原则

1.4.1 痛风的非药物治疗总体原则是生活方式管理

痛风非药物治疗的总体原则是生活方式的管理，首先是饮食控制、减少饮酒、运 动、肥胖者减轻体重等；其次是控制痛风相关伴发病及危险因素，如高脂血症、 高血压、高血糖、肥胖和吸烟。饮食方面需限制高嘌呤的动物性食品，含有高果 糖浆的饮料也会导致血尿酸升高，不推荐痛风患者补充维生素 C 制剂。

1.4.2 痛风药物治疗包括急性期治疗和降尿酸治疗

2023 年规范认为痛风的急性期治疗原则是快速控制关节炎症和疼痛，目前一线 治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药，存在治疗禁忌或治疗效果不佳时，也可考 虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗，另外也可以使用白介素-1 受体拮抗剂作为二线 痛风急性发作期的治疗。

传统药物存在诸多隐患，难以达到预期的治疗效果，且不利于痛风患者的长期抗 炎治疗。非甾体抗炎药可能引发胃肠道出血、心血管疾病等严重不良反应；秋水 仙碱治疗窗窄，使用不当可能导致中毒，长期使用会造成消化道和肝肾不良反应， 严重影响生活质量。因此临床亟需具备长期控制炎症，降低发作频率且更加安全 的创新治疗方案。 降尿酸治疗也是痛风患者的常见治疗方式，但是否需要降尿酸治疗需要考虑一定 指征。2020 年美国风湿病学会痛风管理指南对降尿酸治疗的指征按照不同推荐 强度提出了建议。 强烈推荐：具有下述任意一种情况的痛风患者开始型降尿酸治疗：皮下痛风石≥1 个，有证据表明存在痛风引起的任何影像学损害，或痛风频繁发作（≥2 次/年）。 有条件推荐：对曾经发作>1 次，但发作不频繁（<2 次/年）的痛风患者开始降尿 酸治疗。 对首次出现痛风发作的患者，有条件反对起始降尿酸治疗。 对于首次痛风发作且合并中重度慢性肾脏病 3 期及 3 期以上、血尿酸>540μ mol/L 或尿路结石的患者，有条件推荐起始降尿酸治疗。 无症状高尿酸血症患者（血尿酸>420μmol/L，无痛风发作或皮下痛风石，有条 件反对起始降尿酸治疗）。 降尿酸治疗的时机一直存在争论，既往大多数痛风指南均不建议在痛风急性发作 期开始时使用降尿酸药物，须在抗炎、镇痛治疗 2 周后再酌情使用，但也有相反 观点，目前较为统一的观点是如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作， 无须停用降尿酸药物，可同时进行抗炎、镇痛治疗。 降尿酸治疗常用药物包括抑制尿酸合成（黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌醇、非布司 他等），促肾脏尿酸排泄药物（URAT1（肾脏尿酸重吸收的主要转运体）抑制剂： 苯溴马隆、丙磺舒等）以及促进尿酸分解药物（重组尿酸酶：普瑞凯希、拉布立 酶等）。

目前国内外均推荐别嘌醇作为降尿酸的首选用药，仅在别嘌醇不能达标或患者无 法耐受时，才可改用非布司他或苯溴马隆。苯溴马隆主要在亚洲和欧洲使用，美 国 FDA 则因为其潜在的肝毒性拒绝其上市申请。除此之外，在中国应用较少的 重组尿酸酶类（拉布立酶和普瑞凯希）则在美国应用较为广泛，其中拉布立酶已 获批治疗儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制。国内目前已有部分研究，使 用小剂量拉布立酶可有效控制难治性痛风。

1.5 国内抗痛风药以化学合成药为主，非布司他的市场表现最突出

根据医药地理的统计数据，国内抗痛风药物市场主要以化学合成药为主，占据了 整体市场销售额的 85%左右。2019 年国内抗痛风药物销售额突破 100 亿元，然 而 2021-2023 年有所下滑，主要是由于化学药品在院端降价导致销售额增速下 降，同时中成药在零售药店提价导致销量下降，2023 年化药销售额为 75.07 亿 元，中成药销售额为 11.64 亿元。

1.5.1 化药中非布司他的市场表现最为突出，中成药通滞苏润红表现较突出

在国内临床常用的几种抗痛风制剂中，非布司他的市场表现最为突出，其因降尿 酸的作用和安全性均优于别嘌醇，该药在 2013 年在国内上市后就受到市场的广 泛认可，2023 年占据市场最大份额，高达 63%，别嘌醇市场逐步萎缩，2023 年 市场占有率为 11.38%；苯溴马隆在 2014 年 FDA 发文提醒该药物肝损害问题 后在重点医院销量下滑，2023 年市场占有率为 19.51%。 在国内临床常用的几种抗痛风中成药中，通滞苏润红表现最为突出，其主要成分 为秋水仙、番泻叶、诃子肉、西红花、盒果藤等，能够较快有效缓解急性痛风性 关节炎患者症状体征，降低红细胞沉降率及 C 反应蛋白，抑制血清 IL-1β、TNFα表达。2023 年通滞苏润红市场占有率为 65%；痛风定和痛风舒的市场占有率 相对稳定，2023 年痛风定和痛风舒的市场占有率分别为 8.13%和 15.36%。

2 痛风新疗法开发进展总结

2.1 降尿酸治疗方向的新药物开发

目前对降尿酸治疗方向的新药物开发主要集中在减少尿酸生成和促进尿酸排泄两 种途径，其中 XO 抑制剂和 URAT1 抑制剂是该领域的热门靶点，虽然针对以上 两个靶点很早就有药物上市销售，但长期使用可引起肝肾毒性和心血管并发症， 因此开发疗效更好、毒性更低的降尿酸药物成为重要的发展方向。

2.1.1 新型 XO 抑制剂研发

自别嘌呤醇 1966 年被美国 FDA 批准上市，在临床已应用 50 多年，但其嘌呤骨 架带来很多危及生命的不良反应，由于嘌呤类药物严重的副作用，非嘌呤类 XO 抑制剂取得进展，非布司他 2009 年被 FDA 批准上市，托吡司他 2013 年在日本 被批准上市，两者均属于非嘌呤类 XO 抑制剂，比别嘌呤醇具有更好的药效，但 这些药物对患者也具有一定的不良反应，开发新型 XO 抑制剂成为重要研究方向， 目前已有多种 XO 抑制剂进入临床试验，其中 1 种处于临床Ⅲ期阶段，7 种正在 进行Ⅱ期临床试验。

目前 XO 抑制剂中研发进度最快的是 LG 化学自研的 LC350189，已于 2022 年 第四季度启动国际多中心Ⅲ期临床研究。2022 年 12 月，信达生物与 LG 化学就 该药达成金额共计 9550 美元的中国独家开发和商业化授权合作，信达生物研发 代号为 IBI350。 LC350189 的Ⅱ期临床研究在美国进行，结果已在 2021 年 ACR 会议上公布。 该临床研究选择洗脱/预防期后血清尿酸（sUA）≥8mg/dl-12mg/dl 的痛风患者 随机分配至高中低三个剂量组，研究终点为第 12 周时达到 sUA<6mg/dl 的受试 者比例，次要终点为 12 周及治疗后 2 周随访期痛风发作频率。 结果显示所有 LC350189 剂量组与安慰剂相比降低尿酸比例均显著高于安慰剂 组，试验过程中分别有 12.9%、13.16%、10.81%和 9.38%的受试者痛风发作 （分别对应 LC350189 低、中、高剂量组和安慰剂组），需要补救治疗。治疗组 和安慰剂组的 TEAE 相当，有 3 期重度 TEAE，均已消退或消退伴后遗症，均与 LC350189 无关。需要注意的是，LC350189 虽然显著降低了血尿酸，但痛风发 作比例并未降低。

2.1.2 URAT1 抑制剂研发进展迅速

与 XO 抑制剂相比，URAT1 抑制剂的发展更为迅速，目前已有 8 种分子进入Ⅲ 期临床试验。2015 年雷西纳德（乐司尼达）获得 FDA 批准用于治疗高尿酸血症， 但雷西纳德的长期使用与显著的肝肾毒性相关，大大限制其应用。2019 年日本 Fuji Yakuhin 研发的多替诺雷通过对苯溴马隆的结构进行改造降低其肝毒性，多 项临床研究结果表明，多替诺雷疗效与苯溴马隆和非布司他相当，安全性明显优 于二者，2020 年卫材收购多替诺雷在中国市场独家开发和销售的权益，2024 年 12 月在中国成功上市，预计 2025 年 7 月可进行销售。

一项在日本开展的Ⅲ期临床研究显示，多替诺雷 4mg 治疗高尿酸血症患者，58 周血尿酸达标率达 100%，且长期使用对肾功能和肝功能无明显不良影响，我国 已完成多替诺雷在中国人群中的Ⅲ期临床研究，结果显示，中国痛风患者接受 4mg 多替诺雷治疗 24 周后，血尿酸水平降至≤360μmol/L 的患者比例高达 73.6%，显著高于对照组的 38.1%。

且已有多个研究表明多替诺雷长期使用对肾脏功能无明显不良影响，在心血管功 能方面，未观察到严重的心血管不良反应。对于轻中度肾功能损伤患者可以使用 多替诺雷治疗以降低血尿酸水平，无需调整剂量。市场表现方面，多替诺雷 2022 年销售额达 22 亿日元，2023 年同比增长至 33 亿日元。因此多替诺雷优异的疗 效和目前 URAT1 抑制剂中最佳的安全性表现将为其在全球市场的推广带来强大 助力，未来在多个真实世界人群数据的加持下，多替诺雷很可能成为国内外指南 推荐的一线用药。

目前国内 URAT1 抑制剂中开发进度靠前的是恒瑞医药的 SHR4640，2025 年 1 月该候选药物治疗原发性痛风伴高尿酸血症的上市申请获得 CDE 受理。 AR882 是一品红和 Arthrosi 合作研发的一款 URAT1 抑制剂，目前在美国已进 入Ⅲ期临床研究，该候选药物通过独特分子设计实现代谢优化：在苯溴马隆结构 基础上引入 4 个氘原子及 1 个羟基基团，改变代谢途径以降低肝毒性风险，同时 通过长效结合尿酸转运蛋白实现 24 小时持续抑酸。另外杭州新元素医药的 ABP671 和璎黎药业的 YL-90148 均在中美同步开展Ⅲ期临床研究。

通过对目前新型 URAT1 抑制剂开展的临床试验数据对比我们发现： 新型 URAT1 抑制剂持续的控尿酸能力将成为重要的竞争力（SHR4640 在Ⅲ期 临床研究中 54.2%的受试者 sUA 始终≤360μmol/L 是其上市申请获得受理的 重要基础）-临床试验对于 sUA≤360μmol/L 的持续时间可进行深入探究。 AR882 可显著溶解痛风石，该结果在 2024 年的 EULAR 大会上展示，也是目 前唯一一款可溶解痛风石的新型 URAT1 抑制剂（sUA<5mg/dl、4mg/dl 是有效 减少痛风发作和痛风石的两个关键阈值）-新型 URAT1 抑制剂降尿酸可对 sUA<5mg/dl、4mg/dl 的患者比例进行观察，在此基础上可进一步增加痛风石溶 解试验。 新型 URAT1 抑制剂降尿酸试验中痛风发作频率并未降低，这是由于降尿酸过程 中，血尿酸水平迅速下降时可能出现“溶晶痛”-是否可将预防痛风发作的药物加 入试验设计中以探究真实世界中候选药物与预防痛风发作药物之间的联用疗效或 尝试小剂量长时间治疗以使尿酸水平缓慢下降从而降低患者在应用时因害怕痛风 发作的抵触心理。 如果新型药物可在以上三方面有所改善，均有利于其获得差异化优势，从现有数 据来看，一品红与 Arthrosi 合作开发的 AR882 有着最优的疗效，但 ABP-167、 URC102 等还未公布其更多的临床疗效，目前 URAT1 抑制剂的竞争仍较激烈。

2.1.3 尿酸酶的开发热度较小

目前已经获批上市的尿酸酶类药物包括拉布立酶和普瑞凯希。目前国内仅批准拉 布立酶上市，尿酸酶的使用受到可用性、成本和免疫原性的限制。限制尿酸酶使 用最主要障碍是免疫原性，抗药抗体（ADA）的产生会降低基于尿酸酶的疗效并 增加输注反应的风险。但尿酸酶与免疫调节结合使用可减少 ADA 的形成。聚乙 二醇部分是 ADA 的主要靶标，聚乙二醇化还会降低免疫原性并增加药物的半衰 期（拉布立酶不是聚乙二醇化的）。

目 前 在 研 且 较 有 前 景 的 为 SEL-212 ， 其 是 一 种 新 型 的 含 有 SEL-110 （ImmTORTM通过含有雷帕霉素的耐受性纳米颗粒，其可以诱导耐受性树突细胞， 抑制效应性 T 细胞的激活，并阻止抗药性抗体的形成）和聚乙二醇尿酸酶（SEL037）两 9 组分的尿酸酶，每月静脉注射 1 次。在开放性Ⅱ期临床研究中，152 例参与者单独接受每月 1 次的 SEL-037 输注或联合接受每月 3 次或 5 次的 SEL-110 输注。66%患者在 20 周时实现了血尿酸控制，而当 SEL-110 在第 12 周后停药时，仅有 26%的参与者在第 20 周时实现血尿酸控制。目前安慰剂对 照的Ⅲ期临床试验已完成。

2.2 痛风急性发作期药物开发

痛风的发病机制涉及巨噬细胞对尿酸盐晶体的吞噬作用，导致 NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）炎性体的形成，其激活半胱天冬酶。由此产生的炎症级联反应导致 细胞因子的释放，特别是 IL-1β和 IL-18。活性 IL-1 与内皮 IL-1 受体的结合 引起信号转导、炎症介质释放和中性粒细胞募集，这些是痛风症状和进展的原因。 因此，抑制该炎症途径中的任何步骤的药物在痛风的治疗中是有益的。

2.2.1 已获批上市的 IL-1 抑制剂

目前国内外已获批上市的 IL-1 抑制剂包括阿纳白滞素、利纳西普、卡那单抗、伏 欣奇拜单抗等，利纳西普由于获益没有显著高于安全风险；阿纳白滞素未进入Ⅲ 期研究，且其会产生过高的抗药物抗体，因此以上两款药物均未被正式获批。其中卡那单抗是全球首个获批用于治疗急性痛风性关节炎 IL-1β抑制剂，于 2023 年 8 月 FDA 获批。 两项随机、多中心、阳性对照、双盲试验及其初步扩展研究（β-RELIEVEDE 及 β-RELIEVEDE-Ⅱ）纳入 454 例急性痛风性关节炎患者，研究发现，72 小时 卡纳单抗对比曲安奈德组，VAS 评分下降更显著。12 周时，卡纳单抗组对比曲 安奈德组，降低 62%的复发风险。

2025 年 7 月 2 日，金赛药业自主研发的 1 类创新药伏欣奇拜单抗获批上市，获 批适应症为对 NSAIDs 和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合 反复使用类固醇激素的成年痛风性关节炎急性发作患者。本次获批基于伏欣奇拜 单抗Ⅲ期临床研究的卓越疗效。 Ⅲ期研究是一项多中心、随机化、双盲、双模拟、阳性对照的临床试验，纳入标 准为“确诊痛风+1 年内≥2 次痛风急性发作+NSAIDs/秋水仙碱禁忌、不耐受或 缺乏疗效”的患者。设置双终点评估伏欣奇拜单抗的抗炎和防复发效果。 研究共纳入 311 例患者进入全分析集，研究对象特征与中国临床真实世界患者特 征相符。结果显示：伏欣奇拜单抗的止痛效果非劣于复方倍他米松，两组 72 小时 疼痛 VAS 评分较基线变化分别为-57.09mm 和-53.77mm，同时研究展现了伏 欣奇拜单抗的快速止痛效果，开始治疗仅 6 小时后，伏欣奇拜单抗组疼痛评分已 较基线下降 20mm，且伏欣奇拜单抗组患者补救治疗比例也远低于复方倍他米松 组（10.9%vs48.4%）。

除此之外，伏欣奇拜单抗预防复发结果也显著优于复方倍他米松，12 周内首次急 性发作的中位复发时间伏欣奇拜单抗组未达到，而复方倍他米松组仅有 45.0 天， 风险比 HR 达到 0.10，这意味这伏欣奇拜单抗组患者 12 周内的首次复发风险相 比复方倍他米松组显著降低了 90%，伏欣奇拜单抗组中至少有一次复发的患者比 例为10.7%，远低于复方倍他米松组的65.2%，24周内降低复发风险高达87%。 安全性方面，伏欣奇拜单抗组大多数不良事件为 1-2 级，无需药物干预，未发现 与药物相关严重不良事件，也未出现抗药物抗体相关不良事件，研究中共出现 3 例导致停药的不良事件以及 3 例药物相关严重不良事件，均发生在复方倍他米松 组。

作为中国首款获批用于痛风急性发作的 IL-1β抑制剂，伏欣奇拜单抗兼具长期控 制、快速强效、安全放心的多重优势，有望开启痛风治疗新格局。但由于秋水仙碱本身应用的广泛性及较高的可及性，IL-1β新型疗法可能需要较长的市场教育 和推广期。

2.2.2 在研的其他可在痛风发作急性期使用的候选药物

除已上市的伏欣奇拜单抗之外，目前在研进度最快的的 IL-1 抑制剂为三生国健 已经处于注册申请阶段的 SSGJ-613，交晨生物和 R-Pharm 自研的 IL-1 抑制 剂分别处于临床Ⅱ期和临床Ⅰ期。在急性痛风性关节炎适应症的Ⅲ期临床研究中， SSGJ-613 在 24 周主要分析结果显示，该药物在急性痛风性关节炎疼痛缓解和 预防复发方面达到双主要疗效终点。具体而言，SSGJ-613 在缓解急性痛风性关 节炎受试者的急性疼痛方面阳性对照药物复方倍他米松注射液的作用相当，此外 在预防急性痛风复发方面显著优于阳性对照药物。同时，SSGJ-613 表现出良好 的安全性和耐受性，常见不良事件均在预期范围内，与同靶点 IL-1β单抗药物相 比，未发现新的安全性信号。

Dapansutrile 也是十分有前景的疗法，该药靶向痛风急性发作中重要的炎性小体 NLRP3，根据公布的Ⅱa 期研究数据，Dapansutrile 在急性痛风的情况下是安 全的并显示出减轻关节痛的功效，但目前没有随机对照试验显示其对当前治疗模 式的疗效。

另外，丽珠医药和佑嘉生物联合开发的 YJH-012 新型疗法已进入临床阶段， YJH-012 核心机制是利用 siRNA 技术，将经过化学修饰的双链结构分子，通过 特定的肝靶向递送系统 GalNac，精准递送至尿酸合成的主要场所-肝脏，在肝细 胞内，siRNA 分子与 RNA 诱导沉默复合体（RISC）结合。RISC 中的解旋酶分 离 siRNA 双链，释放其引导链。该引导链精准识别并结合靶蛋白对应的信使 RNA （mRNA），并引导 RISC 中的剪切酶将其切割降解。被破坏的 mRNA 无法再作 为模板合成目标蛋白，从而在源头上显著降低关键致病蛋白的生成量，阻断尿酸 生成通路。 在临床前研究中，YJH-012 单次给药即可实现 3-6 个月的持续降尿酸效果。在 食蟹猴模型中，单次给药后降尿酸作用持续长达 180 天，这将有望大幅减少患者 每日服药的负担，提高治疗依从性，对于痛风这类需终身管理的慢病而言，低频 给药是一个巨大的优势。 另外，降尿酸治疗中由于血尿酸水平快速下降会导致“溶晶痛”，而在 YJH-012 的临床前研究中，YJH-012 的降尿酸作用以平稳渐进的方式增强并长期维持， 避免了治疗初期尿酸水平骤降导致的二次痛风，相对现有治疗药物，或具有更高 的治疗可控性和患者依从性潜力。 YJH-012 计划在获批后启动Ⅰ期研究，采用每 3 个月或 6 个月一次的腹部皮下 注射给药方案，评估其在人体内的安全性和有效性。未来还将探索该药物在痛风 预防以及与其他降尿酸药物联合治疗的潜力，为患者提供更优选择。

3 重点公司分析

3.1 恒瑞医药：SHR4640 已递交上市申请

SHR4640 片是恒瑞医药自主创新的化药 1 类痛风降尿酸药物，是针对特异性表 达在肾小管上皮细胞的 URAT1（尿酸盐转动体）开发的选择性小分子抑制剂。 2024 年 8 月，SHR4640 片治疗原发性痛风伴高尿酸血症受试者的Ⅲ期临床试 验（SHR4640-303）研究完成，且主要研究终点达到方案预设的优效标准。该 研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药平行对照评价 SHR4640 在原发性痛风 伴高尿酸血症受试者中降尿酸疗效与安全性的Ⅲ期临床研究。研究共入组 779 例 原发性痛风伴高尿酸血症受试者，分别接受 SHR4640 片或对照药物（指南推荐 的痛风一线用药）治疗。研究结果表明，该研究达到了主要研究终点及次要研究 终点，与对照药物相比，该品对原发性痛风伴高尿酸血症有统计学显著性和临床 意义的改善。同时，SHR4640 片在原发性痛风伴高尿酸血症患者中的安全性、 耐受性良好。 2025 年 1 月，公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的 1 类新药 SHR4640 片的药品上市许可申请获国家药监局受理，适应症为：适用 于原发性痛风伴高尿酸血症的长期治疗。

3.2 一品红：AR882 进入关键性Ⅲ期阶段

公司在研创新药 AR882 于 2024 年 8 月获得美国 FDA 授予的快速通道资格 （FTD），用于治疗临床痛风患者的可见痛风石，有望填补痛风石治疗领域口服药 物的全球空白。 2025 年 3 月 4 日，AR882 国内Ⅲ期临床试验完成首例患者入组；该研究是一项 多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床试验，旨在评价 AR882 胶囊对比非 布司他片在中国治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性和安全性。3 月 6 日，AR882 全球关键性Ⅲ期 REDUCE 2 试验完成全部患者入组；标志着该药全球同步研发 的进程取得了又一重大进展，此举意味着 AR882 国内、外临床试验全面进入关 键性Ⅲ期阶段，距离实现商业化又靠近一步。3 月 17 日，AR882 全球关键性Ⅲ 期 REDUCE 1 试验完成首例患者入组，REDUCE 1 是一项与 REDUCE 2 平 行的Ⅲ期临床研究，旨在评估 AR882 在降低痛风患者血清尿酸含量（SUA）水 平的功效。

3.3 海创药业：HP501 完成多项Ⅰ/Ⅱ期临床

HP501 为公司自主研发的尿酸盐转运体（URAT1）抑制剂，通过抑制 URAT1 的活性，减少尿酸盐的重吸收，从而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平，拟用于治 疗高尿酸血症/痛风。 公司已经开展并完成了 HP501 多项Ⅰ期和Ⅱ期临床研究，结果显示 HP501 具 有良好的有效性、安全性和耐受性，正在积极推进临床Ⅱ/Ⅲ期试验。同时，公司 正在探索研究 HP501 多种给药方案在原发性痛风伴高尿酸血症患者中的药物安 全性及有效性。HP501 用于治疗痛风相关的高尿酸血症的临床Ⅱ期试验于 2023 年 12 月获 FDA 批准，HP501 中国联合用药(联合黄嘌呤氧化酶抑制剂)的 IND 申请，已于 2024 年 4 月获 NMPA 批准。

3.4 益方生物：D-0120 国内 II 期完成，美国 II 期进 行中

D-0120 是公司自主研发的一款尿酸盐转运体 1（URAT1）抑制剂，用于治疗高 尿酸血症及痛风。 根据临床前研究和临床试验数据显示，D-0120 对 URAT1 的抑制作用较强，在 人体给药后能显著降低血液中尿酸水平，并且治疗效果随剂量增加而增加。在Ⅰ 期临床试验中，D-0120 产品单剂量从 5 mg 到 40 mg 的给药区间内在人体内 显示出较好安全性和耐受性，提示治疗剂量窗口较大。在安全性方面，大多数与 该产品相关的不良事件为 1、2 级，显示出良好安全性和耐受性；在有效性方面， IIa 期临床试验结果显示出了优良的降尿酸效果，在每日给药 4 mg 剂量下患者的 血尿酸达标率为 80%。另外，D-0120 产品与非布司他的联合用药具有协同降尿 酸作用，且联用效果比单药效果明显增强。同时，临床研究还显示 D-0120 与非 布司他的联合用药未影响两种药物的血药浓度，没有增加毒性和副作用，显示出 上述两种药物没有相互作用。目前 D-0120 在中国开展的一项多中心、随机、平 行对照 IIb 期临床试验于 2022 年 9 月入组首例受试者，已于 2024 年 11 月完 成。公司于 2023 年 4 月在美国启动了 D-0120 与别嘌醇联合用药的 II 期临床试 验，目前也正按计划进行中。

3.5 通化东宝：双靶点抑制剂完成 IIa 期

近年来，通化东宝持续拓宽内分泌代谢治疗领域的研发边界，目前已将治疗领域 由糖尿病拓展至减重、痛风/高尿酸血症等领域，在研项目包含 2 款痛风/高尿酸 血症治疗领域一类新药。 THDBH130/THDBH130 片是一款以 URAT1 为靶点的排尿酸药物，作用机理 明确，药效靶点选择性高，在痛风/高尿酸血症临床应用上具有起效剂量低，副作 用小等特点。2023 年 1 月，完成了一项关键Ⅰ期临床试验并获得临床试验总结 报告，研究结果显示达到主要终点目标。2024 年 1 月，完成了Ⅱa 期临床试验并 获得临床试验总结报告，研究结果显示达到主要终点目标，目前正在策划下一步 的临床开发工作。 THDBH150/ THDBH151 片是痛风双靶点抑制剂，因其在机制上的特殊优势， 既能抑制黄嘌呤氧化酶（XO），从源头上减少尿酸的产生，也可抑制肾小管 URAT1 转运体对尿酸重吸收，加快尿酸排出。此外，THDBH150/THDBH151 片通过平衡好 XO/URAT1 在降尿酸中的作用，在提高药效的同时降低副作用， 大幅提高患者依从性。该产品于 2024 年 2 月完成Ⅰ期临床试验总结报告，显示 出良好的安全性和耐受性，且在两个靶点的协同作用下可以显著的降低健康受试 者的血清尿酸水平，量效关系明确。2024 年 5 月，Ⅱa 期临床试验完成首例患者 给药，2024 年 8 月完成末例患者入选，2024 年 11 月顺利进行数据库锁定， 2025 年 4 月获得 IIa 期临床试验总结报告，研究结果显示达到主要终点目标。

此外，公司还进行了痛风治疗领域化学口服药物依托考昔片的研发，该产品是最 新一代的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，胃 肠道不良反应较小。主要用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征、治疗 急性痛风性关节炎、治疗原发性痛经。2023 年 9 月申请上市许可，2025 年 1 月 获得上市许可。

3.6 三生国健：SSGJ613 已提交上市申请

重组抗 IL-1β人源化单克隆抗体注射液是三生国健创新研发，拥有自主知识产权 的全新的抗 IL-1β抗体，该抗体具有全新的可变区序列，与目前已上市的同靶点 产品 Canakinumab 和 Gevokizumab 具有完全不同的结合表位。已完成的在中 国急性痛风性关节炎患者的 III 期临床研究 24 周主要分析结果显示：SSGJ-613 在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面达到双主要疗效终点。其中， SSGJ-613 在缓解急性痛风性关节炎受试者的急性疼痛方面与阳性对照药物复 方倍他米松注射液的作用相当，此外在预防急性痛风复发方面显著优于阳性对照 药物。此外，SSGJ-613 表现出良好的安全性和耐受性，常见不良事件均在预期 范围内，与同靶点 IL-1β单抗药物相比，未发现新的安全性信号。 2025 年 6 月，公司重组抗 IL-1β人源化单克隆抗体注射液（项目代号“SSGJ613”）用于急性痛风性关节炎适应症的 III 期临床试验达到了主要疗效双终点， 公司向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提交了新药上市申 请并获得受理。

3.7 长春高新：伏欣奇拜单抗痛风适应症已获批上市

公司伏欣奇拜单抗属于治疗用生物制品 1 类新药，是自主研发的一款抗白介素 1 β（IL-1β）单抗，通过阻断 IL-1β与 IL-1 受体 I（IL-1RI）和 IL-1 受体 II （IL-1RII）结合起到调节炎症的作用，拟用于成年痛风性关节炎急性发作患者。 临床试验数据显示，伏欣奇拜单抗 72hVAS 评分下降 57.09mm，12 周痛风复 发风险降低 90%，24 周痛风复发风险降低 87%，可以有效缓解患者疼痛，并可 显著降低复发风险。 注射用伏欣奇拜单抗（曾用名注射用金纳单抗，粉剂）用于急性痛风性关节炎适 应症上市申请已受理；伏欣奇拜单抗注射液（曾用名金纳单抗注射液，水剂）用 于急性痛风性关节炎适应症已获批上市。

3.8 丽珠医药：新型 siRNA 药物有最佳疗效潜力

丽珠医药和佑嘉生物联合开发的 YJH-012 新型疗法已进入临床阶段，在临床前 研究中，YJH-012 单次给药即可实现 3-6 个月的持续降尿酸效果。在食蟹猴模 型中，单次给药后降尿酸作用持续长达 180 天，这将有望大幅减少患者每日服药 的负担，提高治疗依从性，对于痛风这类需终身管理的慢病而言，低频给药是一 个巨大的优势。 另外，降尿酸治疗中由于血尿酸水平快速下降会导致“溶晶痛”，而在 YJH-012 的临床前研究中，YJH-012 的降尿酸作用以平稳渐进的方式增强并长期维持，避免了治疗初期尿酸水平骤降导致的二次痛风，相对现有治疗药物，或具有更高 的治疗可控性和患者依从性潜力。

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