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医药生物行业新兴生物技术专题报告：小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振。

小核酸，大时代，现代制药的第三次技术浪潮

小核酸药物是继小分子、抗体药物之后的第三大药物范式，作用于 RNA 层 面从根源上干预疾病，具备靶点范围广、疗效持久、研发路径直接等核心 优势。序列设计上，目前主流技术路径为 ASO 与 siRNA，前者为单链结构 通过 RNase H1 降解或空间位阻调控基因表达，后者为双链结构依赖 RISC 复合物实现基因沉默，二者临床试验数量远超其他小核酸类型。化学修饰 历经三代演进，磷酸基团、核糖、碱基修饰从提升稳定性、优化药代动力 学等方面改善小核酸成药性。递送系统方面，目前 GalNAc 偶联已实现肝内 靶向的成熟应用，而 LNP 结构优化、与抗体及新型配体偶联则成为肝外靶 向的主流探索方向。

全球小核酸产业商业化加速，BD 与研发协同共振

全球小核酸药物产业链清晰，固相合成法为生产首选，亚磷酰胺单体是核 心原料，产业链上中游价值分布清晰。全球销售方面，全球市场规模持续 扩容，2025 年达 71 亿美元，预计 2034 年将增长至 549 亿美元，当前 ASO 与 siRNA 市场份额持平，Amvuttra 为全球最畅销小核酸药物。全球 BD 交 易呈增长趋势，临床前管线主导 BD 交易，但临床阶段管线占比明显提升， 欧美 Biotech 主导源头创新，大型药企负责后期开发，国产技术平台实现重 磅出海。全球临床管线共 327 条，siRNA 数量最多，靶点分布广泛且 TOP5 靶点集中度仅 18%。国内临床管线 89 条，siRNA 数量最多，国内 TOP5 靶点与全球高度重叠且集中度更高，临床后期管线数量相对较少，乙肝、 心血管相关靶点是研发重点。

海外巨头引领技术前沿，重磅产品商业价值兑现

海外龙头企业凭借技术积淀与管线布局占据行业主导地位，且各有特色。 Ionis 是全球 ASO 技术先驱，2025 年开启自主商业化，其 LICA 递送平台 可实现多组织靶向，核心产品 Tryngolza 等销售表现亮眼，在研管线覆盖心 血管代谢、神经学等领域。Sarepta 专注于 DMD 领域，采取外显子跳跃 ASO 和基因疗法双线布局，三款 ASO 产品稳健支撑，基因疗法 Elevidys 成为核 心增长引擎，同时引进 siRNA 管线补充现有疗法。Alnylam 为全球 siRNA 龙头，2025 年首次实现盈利，Amvuttra 成为全球销售额最高的小核酸药物， GalNAc 等递送平台技术成熟，在研管线覆盖心血管、代谢、神经科学等多 个领域。Arrowhead 首款商业化产品 Redemplo 重磅获批，TRiM™平台可 实现非肝脏组织精准递送，其 INHBE/ALK7 靶点减重临床数据优异，在研 管线覆盖多个疾病领域。