2025年信达生物研究报告：IO+ADC全球创新领先，减重等慢病开花

1 信达生物：成功转型 Biopharma，向全球化 Pharma 进军

1.1 发展历程：完成 Biotech 向 Biopharma 跨越的标杆企业

信达生物于2011年成立，并于2018年在港交所上市，致力于研发、生产和销售肿瘤、 眼科、自身免疫和代谢等重大疾病领域的创新药物。俞德超博士于 2011 年创立开发了全面 集成的生物医药平台，该平台将先进的研究、发现、开发、制造和商业化能力整合于一体， 已经在疾病领域建立了一个强大的创新和具有商业前景的产品管线，截至 2024 年年报披露， 公司已有 15 个产品获批上市，同时还有 3 个品种在 NMPA 审评阶段，4 个新进入关键临床 的创新分子，另外还有 15 个新药品种已进入临床研究。2024 年公司实现收入 94.2 亿元， 同比增长 51.8%，2024 年首次实现 Non-IFRS 净利润和 EBITDA 转正。

1.2 管线：15 款商业化，重磅品种即将启航

在肿瘤管线，公司已有 12 款产品获批上市，包括信迪利单抗注射液(达伯舒)，贝伐珠 单抗注射液(达攸同)，利妥昔单抗注射液(达伯华)，佩米替尼片(达伯坦)，奥雷巴替尼片(耐 立克®)，雷莫西尤单抗注射液(希冉择)，塞普替尼胶囊(睿妥)，伊基奥仑赛注射液(福可苏)，氟泽雷塞片(达伯特)，匹妥布替尼片（捷帕力）和己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐），利厄替 尼片，1 款 NDA（IBI310，靶向 CTLA-4）中，3 款处于关键临床阶段，近 10 款处于临床开 发阶段，涵盖单抗、多抗、细胞治疗和小分子多种药物形式。

在综合产品管线，公司已有 3款产品上市，包括阿达木单抗注射液(苏立信)、托菜西单 抗注射液(信必乐)和替妥尤单抗注射液（信必敏)，2 款 NDA（玛仕度肽和匹康奇拜单抗， 我们预计均有望 2025 年获批上市）中，3 款处于关键临床阶段，近 10 款处于临床开发阶 段，覆盖自免、心血管及代谢和眼科等慢病领域。

1.3 财务：2024 年已实现 EBITDA 转正，进入盈利新阶段

公司收入增长强劲，2024 年 Non-IFRS 净利润和 EBITDA 转正。公司 2024 年实现收 入 94.2 亿元，同比增长 51.8%，Non-IFRS 净利润 3.32 亿元，Non-IFRS EBITDA4.12 亿元，Non-IFRS 净利润和 EBITDA 转正。2024 年公司研发开支为 26.81 亿元，对应费用率 28.46%， 同比减少 7.44 pct；销售及推广开支 43.47 亿元，对应费用率 46.14%，同比减少 3.83 pct； 在手现金及金融资产 102.2 亿元人民币，折合超 14 亿美元。2025 年 3 月 IGF-1R 靶点新药信 必敏获批上市，公司预计 2025 年还有 GLP-1/GCGR 双靶新药玛仕度肽及匹康奇拜单抗两款 产品获批上市。我们认为随着新一轮的肿瘤和 CVM创新药产品尤其是潜力大单品玛仕度肽 商业化逐渐兑现，公司有望迈进收入商业化突破和国际化跃迁发展的新时期。

1.4 管理：丰富的国际化临床开发和创新药项目管理经验

公司高管国际化临床开发和创新药项目管理经验，奠定了信达生物历史发展确定性和 未来发展方向的可兑现性。信达生物的高管团队以创始人俞德超博士为核心，目前其担任 执行董事、董事会主席兼首席执行官，主要负责本集团的整体战略规划，业务方向把控及 管理。俞德超博士从事生物制药创新研究逾 20 年，是发明四个“国家 1 类新药”并促成新 药开发上市的科学家。俞博士主导开发了溶瘤免疫治疗类抗肿瘤药物“安柯瑞”（重组人 5 型腺病毒注射液）、“朗沐”（康柏西普眼用注射液）、PD-1 抑制剂“达伯舒”、PCSK9 抑制 剂“信必乐”等。俞博士曾先后担任美国 Calydon 生物制药公司新药研发副总裁，美国 Cell Genesys 制药公司首席科学家，美国 Applied Genetic Technology Corporation 研发副总裁， 成都康弘生物科技有限公司董事、总裁及首席执行官，成都康弘药业集团董事、副总裁。

2 肿瘤：双抗、ADC 创新布局，打造 IO+ADC 强竞争优势

打造“IO+ADC”强竞争优势。公司已上市 12 款肿瘤产品覆盖包括非小细胞肺癌、肝 癌、胆道癌、血液瘤等多种适应症，涵盖单抗、多抗、细胞治疗和小分子多种药物形式。 未来肿瘤领域重点发挥“IO+ADC”双强策略优势，目前已有超十款药物进入临床阶段， 布局 CLDN18.2、TROP2、B7H3、HER2、EGFR/B7H3、及 HER3 等靶点的 ADC 药物，以 及覆盖 PD-1/IL-2、CLDN18.2/CD3、EGFR/B7H3、GPRC5D/BCMA/CD3 及 PD-L1/TROP2 等靶点的双/多抗药物。公司创新设计和管线持续升级，据公司 2024 年年报材料披露， IBI3001（EGFR/B7H3双抗 ADC）是全球首个进入临床的 EGFR/B7H3 双抗 ADC，处于 I期 临床阶段，在 NSCLC、头颈癌等高表达 EGFR/B7H3 的实体瘤中潜力可期。IBI3005 （EGFR/HER3 双抗 ADC），设计针对 EGFR 和 HER3 的双重抑制，克服单一靶点耐药性问 题，目前已在国内外同步开展 I 期临床研究。2025 年 1 月公司公告 DLL3 ADC IBI3009 与罗 氏达成协议，授予罗氏 IBI3009 的全球开发、生产和商业化的独家权益，信达生物将获得 8000 万美金的首付款和最高达 10 亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全 球年度销售净额的梯度式销售提成，充分验证 ADC 平台全球开发价值。 在肿瘤领域，信达生物在 IO基石领域不断创新，开发出的 IBI363（PD-1/IL-2）有望成 为未来 IO+ADC 联用的重磅基石药物。同时在联用策略上不断开发创新 ADC药物，丰富且 具有强竞争力的 IO/ADC 管线布局成为未来公司持续突破的基础。

2.1 信迪利单抗：IO 商业化基石，生命周期管理策略最大化临床价值

PD-1/PD-L1 抑制剂作为肿瘤免疫治疗的基石药物，国内总销售额持续提升。PD1(Programmed cell death-1)是一种抑制 T 细胞活化的受体，是肿瘤免疫治疗的重要靶点。目 前国内共已有 23 款 PD-(L)1 药物上市，包括康方生物两款双抗药物，靶向 PD-1/CTLA-4 的 卡度尼利单抗以及 PD-1/VEGF 靶点的伊沃西单抗。

信迪利单抗(商品名:达伯舒)是一种人类免疫球蛋白 G4(lgG4)单克隆抗体，能特异性结 合 T 细胞表面的 PD-1 分子，阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活淋巴细 胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。信迪利单抗由信达生物和礼来制药共同合作 开发，于 2018 年 12 月 24 日在中国大陆获批上市，目前已获批经典型霍奇金淋巴瘤、一线 非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌、TKI 耐药的非鳞非小细胞肺癌、一线肝细 胞癌、一线食管癌、一线胃癌七项适应症。公司针对信迪利单抗打造了全生命周期管理策 略，包括：1)癌症前期治疗：启动单药用于肺癌围手术期治疗临床 III 期；2)免疫联合：启 动联合 IBI310(CTLA-4)用于结肠癌新辅助治疗临床 III 期；3)ADC 联合：与自研 ADC 平台 管线(HER2 ADC、TROP2 ADC、HER3 ADC、B7H3/EGFR 等联用潜力；4)外部创新合作： 与和黄医药的呋喹替尼联用治疗晚期 pMMR 或 non MSI-H 子宫内膜癌已经于 2024 年 12 月 获批上市，多个合作项目推进中。 默沙东等巨头通过靶点广覆盖、技术平台创新及临床快速推进，迅速构建 IO+ADC 联 用的竞争壁垒。默沙东作为 PD-1“药王”K 药的持有者，通过合作+收购构建了全球最全 面的 IO+ADC 管线网络：科伦博泰 SKB264（TROP2 ADC）联用 K 药已启动多项全球 III 期 临床试验，验证 IO+ADC 模式的临床价值；第一三共 HER3 ADC 与 K 药、化疗联用处于 III 期临床阶段，进一步探究 NSCLC 一线治疗潜力。

百时美施贵宝（BMS）也通与百利天恒 EGFR/HER3 双抗 ADC 联用寻求突破，其他 MNC 如阿斯利康，辉瑞等均差异化布局了 IO+ADC。相较于 PD-1 单药，联用方案在疗效、 适应症广度及耐药性管理上展现出代际优势，有望成为肿瘤治疗的新标准。信达生物具备 全球领先的肿瘤免疫布局，同时布局差异化 TOPO1i 技术平台和下一代双抗 ADC，后续有 望在 IO+ADC 联用赛道占据优势地位。

2.2 IBI363 (PD-1/IL 2α bias)：源头创新，潜力无限

公司核心产品 IBI363 在 PD-1/PD-L1 经治以及冷肿瘤中均已表现出色临床疗效，第一 个初治黑色素瘤 III 期临床已经开始入组，并与 K 药开展头对头研究，一方面展示了公司 IBI363 作用机制上创新优势，另一方面从开展一线头对头 K 药角度也彰显了公司对产品信 心。我们期待后续在更多瘤种，包括一线 NSCLC，一线肠癌等领域持续推进注册性临床， 甚至挑战 K 药地位，未来带来的全球化商业化价值和估值提升潜力。

2.2.1 设计：FIC，潜力重磅 IO 品种

白细胞介素 2(Interleukin-2，lL-2)是第一个被发现和鉴定在 T 细胞发育和扩增中起重 要作用的细胞因子。lL-2 受体有 3 个亚单位：α，β，γ。由于 α 链(CD25 存在能显著提高三 聚体亲和力，所以 α，β，γ 三聚体受体的亲和力高，而 β，γ 二聚体受体的亲和力中等，α 单体亲和力最低。未激活的肿瘤特异性 T细胞只表达 β，γ二聚体受体(被激活后才会表达三 聚体受体)，而 Treg 能持续表达 α，β，γ 三聚体受体，所以低浓度 IL-2 首先会与 Treg 上的 α，β，γ三聚体受体结合，产生免疫抑制效应;高浓度时 IL-2会与肿瘤特异性 T细胞上的 β， γ 二聚体受体结合，产生抗肿瘤效应。 IBI363 是由信达生物自主研发的全球首创(PD-1/IL 2α bias)双特异性融合蛋白，同时具 有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保 留了其对 IL-2α的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群 的靶向和激活。

2.2.2 疗效：有效克服免疫耐药并对冷肿瘤有效

2024 年 6 月公司在 ESMO 公布了 IBI-363 治疗晚期实体瘤的 I 期临床数据显示，IBI-363 在疗效与安全性上均显示出优势，在克服免疫耐药和对冷肿瘤方面发挥积极作用。截至 2024 年 4 月 16 日，共 347 例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量（0.2 μg/kg QW~3mg/kg Q3W）的 IBI363 单药治疗。其中包括 100 例非小细胞肺癌、89 例黑色素瘤、102 例结直肠 癌及 56 例其他肿瘤的受试者。其中 81.8%的受试者既往接受过 2 线或以上的系统性治疗。 在除结直肠癌以外的 245 例受试者中，84.1%的受试者入组前接受过免疫治疗。 有效性方面：在≥0.1mg/kg 剂量范围内，共 300 例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评 估，其中有 3 例完全缓解（CR）和 49 例部分缓解（PR）。截止日期前，38 例受试者仍未发 生疾病进展（PD），DoR 尚未成熟。在既往接受过免疫治疗的 204 例受试者中，ORR 达到 17.6%。在 3mg/kg 剂量组，共 15 例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，其中 ORR 达 到 46.7%，DCR 为 80.0%。

在驱动基因野生型非小细胞肺癌中观察到令人欣喜的疗效信号：70 例受试者接受了 ≥0.3mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，其中 77%既往接受过 2 线或以上 系统性治疗，仅 1 例患者未接受过免疫治疗。总体 ORR 为 27.1%，DCR 为 69.7%。在 37 例 接受≥0.3mg/kg IBI363 的肺鳞癌受试者中（其中 36 例既往接受过 PD-(L)1 治疗,1 例既往接 受过 TCE 治疗），13 例患者获得 PR，ORR 达到 35.1%，DCR 为 75.7%。截止日期时，肺鳞 癌的中位随访时间为 5.7 个月，中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI, 3.2-6.9），13 例 PR 患者中有 11 例仍处于缓解状态。共 9 例肺癌患者（其中 8 例既往接受过 PD-(L)1 治疗，1 例既往接受 过 TCE 治疗）接受了 3mg/kg IBI363 给药且至少有一次基线后肿瘤评估，含 6 例肺鳞癌和 3 例驱动基因野生型肺腺癌，其中 6 例肺鳞癌及 1 例肺腺癌获得 PR，ORR 分别为 100%和 33.3%，DCR 均为 100%。

初治和 PD-1/PD-L1 经治均呈现较佳疗效：37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者 接受了≥1mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11 例患者获得了客观缓解， 包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 和 DCR 分别为 29.7%和 73.0%。8 例既往未经过免疫治疗的 黏膜型黑色素瘤受试者中，6 例受试者达到客观缓解，其中 1 例受试者最佳疗效为 CR，5 例受试者最佳疗效为 PR，总体 ORR 达到 75.0%，DCR 为 100%。 安全性方面：最常见的 TRAE 是关节痛、贫血和甲状腺功能异常。三级或以上 TRAE 的总体发生率为 23.9%，三级或以上免疫相关不良事件(irAE)的总体发生率为 10.4%。 3mg/kg Q3W 剂量组的 38 例受试者中，13.2%的患者发生了三级或以上 TRAE，安全谱与总 体人群类似，未发现新的安全性风险。

2.2.3 黑色素瘤：头对头 K 药初治 III 期临床已开展，期待数据验证优势

2024 年 SITC 大会信达公布了 IBI363 在未接受 IO 的晚期黑色素瘤患者的疗效和安全 性结果。研究纳入了未接受过 IO 治疗的不可切除局部晚期或转移性黑色素瘤患者。截至 2024 年 8 月 19 日，共有 40 名患者入组（既往系统抗肿瘤药物治疗：47.5%）。截至 2024 年 9月12日，在至少进行过一次基线后肿瘤评估的患者中（n=31），总体ORR为67.7%，DCR 为 87.1%。在粘膜黑色素瘤患者中（n=20），ORR 为 60.0%，DCR 为 85.0%，DoR 和 PFS 数 据尚未成熟。中位治疗持续时间为 10 周，27 名患者（67.5%）仍在接受治疗。 安全性方面：35 名患者（87.5%）出现 TEAEs，其中包括 14 名患者（35.0%）出现 3 级或以上 TEAEs。常见的 TEAEs（≥20%）包括关节痛（37.5%）、甲状腺功能亢进 （35.0%）、皮疹（32.5%）和甲状腺功能减退（22.5%）。免疫相关不良事件出现在 24 名患 者（60.0%）中。只有 1 名患者因 TEAEs 导致治疗中断，没有患者因 TEAEs 导致死亡。总 之，IBI363 在未接受过免疫治疗治疗的晚期黑色素瘤患者中显示出鼓舞人心的疗效和可管 理的安全性。 2025 年 3 月 3 日，公司宣布 IBI363 的首个关键注册研究（头对头帕博利珠单抗）治疗 IO 初治黑色素瘤（黏膜型及肢端型）已完成首例受试者给药。IBI363 在前期研究中已在未 经免疫治疗的黑色素瘤上展现出了突破性疗效信号，在两项临床试验(la/lb 期研究 NCT05460767 和 I 期研究 NCT06081920)中，共计纳入 26 例既往未经过免疫治疗的肢端型 和黏膜型晚期黑色素瘤患者，总体 ORR 为 61.5%，DCR 为 84.6%，对比 K 药均有显著提 升。

2.2.4 非小细胞肺癌：更广谱（不限 PD-L1 表达量），疗效与安全性积极

公司于 2024 年 9 月 WCLC 公布了 IBI-363 治疗非小细胞肺癌的 I 期临床数据，结果显 示 IBI-363 在疗效与安全性展现积极治疗潜力。截至 8 月 2 日，134 例患者入组并接受了 IBI363 单药治疗（高达 3 mg/kg Q3W），其中 95.5%的患者既往接受过 PD-（L）1 免疫治疗。 IBI363 暴露的中位持续时间为 10 周，77.6%的患者仍在接受治疗。在至少进行一次基线后 肿瘤评估的 125 例患者中，总 ORR 为 20.8%，DCR 为 74.4%。

IBI363 在 IO 经治的 sqNSCLC 患者中显示令人鼓舞的疗效，与 1/1.5 mg/kg Q2W/Q3W 组（n=27）相比，3 mg/kg Q3W组（n=29）的ORR和DCR呈相对较高的趋势。尽管3mg/kg Q3W 亚组的随访时间相对较短，但在 18 例随访至少 12 周或研究结束的患者中，ORR 和 DCR 分别为 50%和 88.9%。对于接受 1/1.5 mg/kg IBI363 治疗的鳞状 NSCLC 患者，中位随 访时间为 7.5 个月，中位 PFS 为 5.5 个月；目前，12 个月 PFS 率为 30.7%，显示出免疫疗法 的长期获益优势。接受 3mg/kg Q3W 的受试者未达到中位 PFS。 无视 PD-L1 表达量，尽显优势，安全可控。PD-L1 TPS<1%（n=22） 和 TPS≥1% （n=22）治疗 1/1.5 mg/kg 和 3 mg/kg 剂量，ORR 分别为 36.4%和 31.8%，表明 IBI363 无论 PD-L1表达如何均有效。IBI363具有可控的安全性：20.1%的患者经历过3级TRAEs，6.0%的患者导致治疗中断。在 3 mg/kg Q3W 亚组（n=57）中，17.5%的患者发生 3 级 TRAE， 5.3%的患者导致治疗中断。安全性概况与总体人群一致，未发现新的安全信号。 据 2024 年报披露，公司计划启动 IO 经治鳞肺癌的临床 III 期研究，具体情况取决于 监管机构反馈意见，同时 IBI363 联合化疗针对一线肺癌的临床 Ib/II 期研究正在进行中。

2.2.5 结直肠癌：在 MSS/pMMR 结直肠癌患者中具有良好的抗肿瘤活性

信达生物在 2024 年 ESMO 年会上公布了 IBI363 联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的 临床数据。截至数据截止日（2024 年 8 月 30 日），共有 35 名晚期结直肠癌受试者接受了 3 种不同剂量水平的联合治疗（0.6 mg/kg IBI363 联合 5 mg/kg 贝伐单抗 Q2W、1 mg/kg IBI363 联合5 mg/kg 贝伐单抗Q2W、1.5 mg/kg IBI363联合7.5 mg/kg贝伐单抗Q3W）。其中，91.4% 的受试者患有微卫星稳定（MSS）或错配修复熟练（pMMR）的晚期结直肠癌，8.6%的受 试者 MSI/MMR 状态不明。91.4%的受试者曾接受过 2 次或 2 次以上的全身抗肿瘤治疗。 51.4%的 受 试 者 有 肝 转 移 。25.7%的 受 试 者 曾 接 受 过 免 疫 疗 法 。40%的 受 试 者 有 KRAS/NRAS 外显子 2/3/4 突变。

在 MSS/pMMR 结直肠癌受试者中，32 名受试者在接受了至少一项基线后肿瘤评估后 进行了疗效评估。ORR 为 21.9%，DCR 为 65.6%。中位 DoR 为 8.1 个月。中位随访时间为 7.6 个月，中位 PFS 为 4.1 个月，未达到中位 OS。在 17 例基线肝转移受试者中，至少接受 了一次基线后肿瘤评估，ORR 为 11.8%，DCR 为 58.8%；在 15 例无基线肝转移且至少接受 过一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 33.3%，DCR 为 73.3%。 在 8 例既往接受过免疫治疗并至少接受过一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 25.0%，DCR 为 62.5%；在接受至少一次基线后肿瘤评估的 24 名未接受过 IO 治疗的受试者 中，ORR 为 20.8%，DCR 为 66.7%。在 14 例具有 RAS 外显子 2/3/4 突变且至少接受过一次 基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 21.4%，DCR 为 57.1%；在 10 例无 RAS 外显子 2/3/4 突变且至少接受过一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 30.0%，DCR 为 90.0%。 最常见的副作用节痛、甲状腺疾病和皮疹。3 级 TRAEs≥总发生率为 22.9%。5.7%的受 试者发生 3级 irAEs。联合方案的安全性与 IBI363 单药治疗相似，未发现新的安全性信号。

据公司 2024 年报披露，公司计划启动 IBI363 联合贝伐珠单抗针对三线 MSS 肠癌的临 床 III 期研究，具体情况有待监管机构沟通反馈。IBI363 联合一线标准治疗针对一线 MSS 肠癌的临床 II 期研究正在进行中。

2.3 IBI343（CLDN18.2 ADC）：MRCT III 期入组中，进展领先

IBI-343 靶向 CLDN18.2，差异化分子设计作用机制优越。CLDN18.2 是一种在多种实 体瘤中特异性高表达的细胞黏附蛋白，尤其在胃癌（70%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%） 等消化道肿瘤中显著富集。其正常组织分布极窄（仅胃黏膜上皮细胞表达），使其成为理想 的肿瘤治疗靶点。信达的 IBI-343 是一款靶向 CLDN18.2 的 ADC 药物，与表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞结合后，可发生 CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤， 导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因 此 IBI343 也具有旁观者效应。其独特的差异化分子设计来源于创新定点偶联 TOPO1i 技术 平台，具有高稳定性：定点偶联技术、保证稳定均一 DAR4。强效杀伤：TOPO1i 毒素（依 喜替康）带来显著的旁观者效应(bystander killing effect )；Fc silent 避免 ADCC 介导的消化 道毒性等优点。 目前全球尚无已上市的 CLDN18.2 靶向 ADC 药物，公司的 IBI-343 处于 MRCT III 期 临床阶段，进度领先。国内同样处于 III 期临床的还有康诺亚(AZ)的 CMG901、礼新医药的 LM-302、恒瑞医药的 SHR-A1904 和石药集团的 SYSA1801。科伦博泰生物、德琪医药等紧 随其后，进入 I/II期临床阶段，布局适应症主要围绕胃癌/胃食管交界处癌以及胰腺癌。IBI343 有望将研发进度的优势转化落地，抢占广阔蓝海。

IBI343 治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌(G/GEJ AC)的 MRCT III 期进行中，期待数据 读出。2024 年 6 月，信达生物在欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）口头报告了 CLDN18.2 ADC 药物 IBI343 治疗 G/GEJ AC 的最新 I 期研究数据，该结果展示 IBI343 在 CLDN18.2 表达阳性的胃癌患者中出色的疗效和良好的安全性。 截至 2024 年 1 月 15 日，中国和澳大利亚共有 159 例患者入组，其中 79 例患者剂量为 6mg/kg，51 例患者服用 8mg/kg。截至 2024 年 3 月 29 日，有 99 例 CLDN18.2 表达阳性胃或 胃食管交界处腺癌患者的疗效可评估（既往治疗≥2L；73.7%，既往免疫治疗：82.0%）。 总体的 ORR 为 32.3%，DCR 为 75.8%。在 CLDN18.2 阳性（在≥40%的肿瘤细胞中，任何 染色强度为 2+或 3+）的患者中，6mg/kg 剂量组（n=48）的的 ORR 和 DCR 分别为 37.5%和 89.6%；8mg/kg 剂量组（n=29）的 ORR和 DCR分别为 44.8%和 82.8%。此外，6mg/kg 组的 中位 PFS 为 5.6 个月，8mg/kg 组的中位 PFS 为 5.5 个月。在 CLDN18.2 高表达（定义为≥ 75%肿瘤细胞中 CLDN18.2 染色强度≥2+/3+）的患者中，6mg/kg 剂量组（n=30）的 ORR 和 DCR 分别为 46.7%和 93.3%；8mg/kg 剂量组（n=17）的 ORR 和 DCR 分别为 52.9%和 88.2%。此外，6mg/kg 组的中位 PFS 为 6.8 个月，8mg/kg 组的中位 PFS 为 5.5 个月。

在安全性方面，149 例（93.7%）患者发生 TEAE，79 例（49.7%）患者发生≥3 级 TEAE。最常见的 TEAE 是贫血（54.7%）、白细胞计数下降（47.8%）和中性粒细胞计数下 降（46.4%）。极少报告≥G3 的胃肠道毒性，包括呕吐（1.9%）、恶心（1.3%）和食欲下降 （1.3%）。24.5%的患者发生低白蛋白血症，没有患者发生≥G3 事件。TRAEs 导致 2 例 （1.3%）患者停止治疗，没有 TRAE 导致死亡案例。

胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，5 年生存率约 10%。近年来，胰腺癌发 病率逐年升高，但早期诊断率极低，严重危害人类生命健康。目前，晚期胰腺癌治疗仍以 系统性化疗为基础，一线治疗方案多采用以氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他滨为基础的化疗方 案。而在二线治疗中，临床选择十分有限，化疗响应率仅为 6-16%，中位无进展生存期约 2~5 个月，中位生存期大约 6~9 个月，存在亟待满足的临床需求。 IBI343 治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）显示突出疗效。信达生物在 2024 年 12 月的 欧洲肿瘤内科学会亚洲年会大会上口头报道显示：截至2024年9月6日，共43例CLDN18.2 阳性晚期 PDAC 患者接受 IBI343 6mg/kg Q3W 单药治疗。所有患者既往均接受至少 1 线治 疗，60.5%的患者既往接受过 2 线及以上的抗肿瘤治疗。共有 43 例患者疗效可评估，总体 ORR 为 32.6%，cORR 为 23.3%，cDCR 为 81.4%。在安全性方面，IBI343 的总体耐受性良 好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。97.7%受试者发生 TEAE，常见的 TEAE 为贫 血、中性粒细胞计数减少、食欲下降、恶心和白细胞计数减少。51.2%的受试者发生≥3 级 TEAE。未发生 TEAE 导致的死亡。作为全球首个在 PDAC 中获得突破性治疗药物资格认定 的 CLDN18.2 ADC，IBI343 表现出良好疗效和安全性的 ADC 药物，有望为胰腺癌治疗带来 新的探索方向与希望。

2.4 IBI389 (CLDN18.2/CD3)：全球 FIC 潜力，胰腺癌胃癌疗效积极

T 细胞连接器（T cell engager，TCE）是一类双特异性抗体，能够同时靶向并结合肿 瘤细胞和 T 细胞，从而激活 T 细胞并介导其杀伤肿瘤细胞。这种双向结合的机制使得 T 细 胞能够精准识别并攻击肿瘤细胞。这类分子在抗肿瘤治疗中具有特异性高和免疫反应强等 优势。从结构上看，TCE 通过 T 细胞识别区域（以靶向 CD3 为主）和肿瘤相关抗原 （Tumor-associated antigen，TAA）识别区域，结合肿瘤细胞和 T 细胞，促进二者之间的免 疫突触形成，激活的 T 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞，此外，TCE 还能促进 T 细 胞的增殖，进一步加强对肿瘤细胞的杀伤作用。 在胰腺导管腺癌中，近 60%的患者体内有 CLDN18.2 阳性表达，这表明 CLDN18.2 有 可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。IBI389 是信达生物自主研发的一种抗 CLDN18.2 的 T 细胞 衔接双特异性抗体，通过连接 T 细胞受体复合体中的 CD3 和肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 抗 原，诱导免疫突触形成，刺激 T 细胞活化，促进细胞溶解蛋白的产生、炎性细胞因子的释 放和 T 细胞进一步增殖，从而达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的目的。从临床迫切需 求出发，公司开展了临床研究探索 IBI389 单药或联合治疗在针对各种晚期恶性肿瘤的有效 性和安全性。

2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式公布了 IBI389 治疗晚期 PDAC 和晚期 G/GEJC 患者的两项 I 期临床研究结果。该次汇报表明，IBI389 在包括 CLDN18.2 中低表达人群在内的晚期 PDAC 和晚期 G/GEJC 均展现出有潜力的疗效信号，特 别是在 PDAC 中观察到明显获益信号，实现了该创新药物形式在难治癌种领域的突破。 胰腺癌中的初步疗效结果：在 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受试者中，接受 100μg/kg IBI389 治疗时，即观察到初步疗效信号。在 RP2D 推荐剂量 600μg/kg 组中呈现出 更优疗效，在 27 例至少进行了一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 29.6%，cORR 为 25.9%，DCR 达 70.4%。在 CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的 18 例受试者中，cORR 达 38.9%。截 至 2024 年 5 月 1 日，中位随访时间为 4 个月，PFS 尚未成熟，3 个月的 PFS 率达 57.1%。 在胃或胃食管肿瘤患者中的初步疗效结果：截至 2024 年 5 月 1 日，在接受≥10μg/kg IBI389 单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26 例受试者至少接受过 1 次 基线后肿瘤评估，其中 8 例受试者达到 PR，ORR 和 DCR 分别为 30.8%和 73.1%。 安全性方面：截至 2024 年 3 月 11 日，共入组 120 例既往经过标准治疗失败或不耐受的 晚期恶性肿瘤受试者。IBI389 总体耐受性良好，各剂量组未观察到剂量限制毒性事件。60% 的受试者发生细胞因子释放综合征，仅 1 例 3 级，未发生 4 级或 5 级 CRS。共有 58.3%的受 试者发生≥3 级 TRAEs，最常见的≥3 级 TRAE 为 γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞 计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。

3 慢病：减重领先，自免发力，构筑第二增长曲线

公司在慢病领域重点布局代谢、自免和眼科三大领域。代谢方面，公司已经上市了托 莱西单抗（PCSK9抑制剂），玛仕度肽（GLP-1双靶点）也预计将于 2025年获批上市。XOI 抑制剂替古索司他针对痛风适应症正处于 II 期临床。眼科领域的替妥尤单抗已于 2025 年 3 月获批上市。自免领域，匹康奇拜单抗（IL-23p19 靶点）预计将于今年获批上市，此外公 司还差异化布局了 OX40L 靶点和 IL-4Rα/TSLP 双抗 IBI-3002 等。

3.1 代谢：玛仕度肽上市在即，国产进度最快的 GLP-1 创新药

近年来，随着中国经济的快速增长，我国糖尿病患病率也迅速上升。2024年 12月，上 海交通大学医学院于 THE LANCET Public Health 发表的题为《中国糖尿病：流行病学与危 险因素》研究报告指出，中国有超过 1.18 亿糖尿病患者，占全球 22%的比例，为全球糖尿 病负担最重的国家之一。我国糖尿病患病率由 1980 年的 1%，迅速增加到 18 岁及以上大陆成人糖尿病患病率 12.4%（2018 年），同时由于亚裔人群对 II 型糖尿病的易感性远高于高加 索人，我国 II 型糖尿病具有遗传易感性。超重和肥胖是近年来与中国成年人胰岛素抵抗和 糖尿病增加相关的重要因素。高 BMI 是中国糖尿病的主要个体归因因素。连续的全国性调 查表明，中国成年人的标准平均 BMI 水平从 2004 年的 22.7 kg/m²增加到 2018 年的 24.4 kg/m²，超重（即 BMI≥25 kg/m²）患病率从 22.7%增加到 40.9%，肥胖（即 BMI≥30 kg/m²） 患病率从 3.1%增加到 8.1%。 玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1 受体 （GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素 （OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重 外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽 的减重适应症已于 2024 年 1 月递交 NDA 申请，II 型糖尿病适应症已于 2024 年 8 月递交 NDA 申请，两项适应症均有望于 2025 年获批上市。 玛仕度肽共有 7 项 III 期注册研究进行中，包括 GLORY-1（4 mg 和 6 mg 玛仕度肽治疗 中国超重或肥胖受试者）、GLORY-2（9 mg 玛仕度肽治疗中国肥胖受试者）、DREAMS-1、 DREAMS-2（4 mg 和 6 mg 玛仕度肽治疗 2 型糖尿病受试者）、CIBI362A303（2mg-9mg 玛 仕度肽治疗 2 型糖尿病受试者，与司美格鲁肽头对头）、CIBI362B3011（2mg-9mg玛仕度肽 治疗阻塞性睡眠呼吸暂停）及 CIBI362E3033（2mg-9mg 玛仕度肽治疗超重或肥胖合并代谢 相关脂肪性肝病，与司美格鲁肽头对头）。

目前国内已上市的 GLP-1 靶点药物及复方制剂共有 10 款，主要适应症针对 II 型糖尿 病。肥胖是 GLP-1 类药物重点拓展的适应症，也是相关药物后续销售的重要增长点，目前 国内仅有三款创新药及一款生物类似物获批，分别为诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔 泊、仁会生物的贝那鲁肽及华东医药的利拉鲁肽（Saxenda 的生物类似物）。公司的玛仕度 肽肥胖适应症于 2024 年 1 月递交 NDA 申请，II 型糖尿病适应症已于 2024 年 8 月递交 NDA 申请，有望于 2025 年获批上市，为国内肥胖及 II 型糖尿病患者带来更多选择。

2024 年 9 月，EASD 大会公布了玛仕度肽与度拉糖肽的头对头临床试验数据， DREAMS-2（NCT05606913）入组经二甲双胍单药治疗或二甲双胍联合其他口服药物治疗 血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病受试者 731 例（平均年龄 51.8 岁，平均基线糖化血红蛋白 [HbA1c]8.22%，平均基线体重 76.95 kg），随机接受玛仕度肽 4 mg、玛仕度肽 6 mg 或度拉 糖肽 1.5 mg 治疗 28 周。研究结果表明玛仕度肽在中国 T2D 参与者的血糖控制和减轻体重 方面优于度拉糖肽： 治疗 28 周后，玛仕度肽 4mg 组和玛仕度肽 6mg 组的 HbA1c 较基线平均降低分别为 1.69%和 1.73%，显示出优于度拉糖肽 1.5mg 组（1.36%）。在第 28 周时，接受玛仕度肽 4mg 和 6mg 治疗的受试者中有 71.2%和 74.2%的受试者的 HbA1c<7.0%，而度拉糖肽组为 62.1%。此外，分别接受玛仕度肽 4mg 和 6mg 治疗的参与者中有 54.8%和 63.1%的参与者实 现了 HbA1c≤6.5%，度拉糖肽组为 42.1%。 治疗 28 周后，接受玛仕度肽 4mg 和玛仕度肽 6mg 治疗的受试者的平均体重分别减轻 了 9.24%和 7.13%，显著优于度拉糖肽（2.86%）。在第 28 周时，接受玛仕度肽 4mg 和玛 仕度肽 6mg治疗的受试者中，体重减轻≥5%的比例分别为 62.4%和 78.2%，而度拉糖肽组为26.9%。此外，玛仕度肽 4mg 组和玛仕度肽 6mg 组的受试者中，同时达到体重减轻≥5%和 HbA1c＜7.0%的受试者比例分别为 50.1%和 64.3%，远高于度拉糖肽组的 19.4%。

玛仕度肽耐受性良好，导致治疗中断的 TEAE 发生率低。总体安全性特征与玛仕度肽 的既往临床研究一致，未观察到新的安全性信号。胃肠道症状是最常见的不良事件，严重 程度多为轻至中度，短暂性，主要发生在剂量递增期间。未报道严重低血糖，1-2 级低血糖 发生率与度拉糖肽相当。 此外，为了强化公司在 GLP-1 领域竞争力，公司针对玛仕度肽差异化拓展了代谢相关 脂肪性肝病和阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症，目前已处于 III期临床阶段。新一代产品迭代 上，GLP-1 口服小分子 IBI3032 以及 GGG 靶点药物 IBI3012（全球首个）已进入 IND 准备 阶段，计划于 2025 进入临床 I 期。国清院聚焦创新技术平台，2024 年交付的 PCSK9-GGG 靶点的 IBI3030 处于临床前阶段。随着公司在 GLP-1 领域布局的广度和深度持续强化，我 们认为有望奠定公司在国内 GLP-1 领域的领先地位和龙头优势。

3.2 自免：寻求差异化，IBI112 即将商业化

信达生物在自免疾病领域的布局覆盖银屑病、特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病（IBD） 等高发且存在未满足临床需求的疾病。截至 2024 年年报发布，信达生物已推进 4 个自免管线进入临床阶段（1 个 NDA、3 个 I 期），并储备多个早期创新靶点，形成“临床后期突破+ 早期差异化探索”的完整梯队。

IBI112（Picankibart）是由信达生物自主研发的重组抗白介素 23（IL-23）p19 亚基抗体 注射液。它能够特异性结合 IL-23p19 亚基，通过阻止 IL-23 与细胞表面受体结合，阻断 IL23 受体介导信号通路发挥抗炎作用。 2024 年 9 月 26 日，匹康奇拜单抗注射液（IBI112）的 NDA 获 CDE 受理，用于治疗中 重度斑块状银屑病。匹康奇拜单抗是全球首个注册 III 期临床首要研究终点中第 16 周达到 PASI 90 的受试者比例突破 80%的 IL-23p19 抗体药物，同时在同类生物药中具有最长的维 持期给药间隔（每 12 周一次）。

IBI3002 是信达生物自主研发的全球首创 IL-4R/TSLP 双抗，有望在包括哮喘在内多种 2 型炎症性疾病中展现优效性。2024 年 2 月在澳大利亚临床 1 期完成首例患者给药。双抗 设计有望综合 IL-4R 和 TSLP 靶点优势，期待临床数据验证设计优势。

此外，在自免领域，公司还推进了主要针对系统性红斑狼疮适应症的 IBI355 (CD40L 靶点)，目前临床 I 期进行中。以及针对特应性皮炎适应症的 IBI356 (OX40L 靶点)，已进入 临床 I 期试验。哮喘、系统性红斑狼疮以及特应性皮炎等自免疾病药物市场正处于快速扩 容期，全球市场规模预计 2030 年突破 100 亿美元，中国将成为增长最快的区域之一。公司 前瞻性在自免领域进行差异化靶点布局，有望在未来占据竞争优势。

3.3 眼科：差异化布局构建产品矩阵

信达生物在眼科领域聚焦于未被满足的临床需求，通过创新靶点、长效设计、多机制 协同构建技术壁垒。目前，公司已形成覆盖甲状腺眼病（TED）、年龄相关性黄斑变性 （AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）等核心适应症的产品矩阵，涵盖单抗、双抗、融合蛋 白等多技术路径。

3.3.1 替妥尤单抗(IGF-1R)：中国首款获批的 IGF-1R 新药

甲状腺眼病患者群体广泛，存在巨大未满足临床需求。甲状腺眼病（Thyroid eye disease，TED），是全球最常见的眼眶疾病之一，通常与毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病） 相关,约 25%至 50%的 Graves 病患者会出现 TED。作为一种累及眼部组织的自身免疫性疾 病，TED 年发病率预估为 16/100,000 人（女性）和 2.9/100,000 人（男性），患病率为 0.1- 0.3%。主要表现为眼后组织的炎症和扩张，导致眼球突出（突眼），可能会导致眼睑无法 完全闭合，出现复视（双重视力），甚至视网膜神经受压，严重时可导致失明。甲状腺眼病患者在中国目前可用的治疗药物非常有限，60 年无有效新药上市，且已有治疗的效果往往 不尽如人意。目前仅极少数发达国家有相关靶向药获批上市，治疗费用高昂，存在巨大的 未被满足的临床需求。从发病机制来看，胰岛素样生长因子 1 受体（IGF-1R）起到关键的 致病作用。IGF-1R 表达在甲状腺眼病患者的眼眶成纤维细胞、B 细胞和 T 细胞，并和促甲 状腺激素受体（TSHR）形成 IGF-1R/TSHR 后通路串扰。如果激活这个通路，会刺激成纤 维细胞活化，进而增殖分化成肌成纤维细胞和脂肪细胞，导致组织重塑。

替妥尤单抗（信必敏）是中国首个、全球第二款 IGF-1R 单抗药物，是中国唯一获批 能够逆转甲状腺突眼的无创突破性疗法。眼科领域公司的主要产品为替妥尤单抗（IBI311）， 其作用机制主要是：1）：通过特异性结合 IGF-1R，阻断 IGF-1与 IGF-1R的结合，从而抑制 IGF-1介导的信号传导，抑制成纤维细胞的增殖，以及向脂肪细胞和肌成纤维细胞的分化； 2）：同时抑制 CD4+ T 细胞募集至眼眶，减少炎性细胞因子的分泌和减少透明质酸和其他糖 胺聚糖的合成，降低炎症和免疫反应，降低眼眶组织的增生和肌肉的纤维化，从而改善甲 状腺眼病患者突眼、眼球运动障碍、复视和眼部充血水肿等症状和体征。信达生物的替妥 尤单抗已于 2025 年 3 月获批上市，安进的盖尼塔单抗以及赛林泰医药的 conteltinib 进度紧 随其后，已达到 III 期临床阶段。 替妥尤单抗在 III 期临床研究（RESTORE-1 研究）中展示了显著的治疗效果。研究共 纳入 82 例患者，按照 2:1 随机分配到替妥尤单抗组和安慰剂组，治疗时间为 24 周。主要研 究结果包括：1）：眼球突出应答率：第 24 周时，替妥尤单抗组的眼球突出应答率为 85.8%， 显著高于安慰剂组的 3.8%。2）：眼球突出度变化：替妥尤单抗组眼球突出度较基线回落了 2.85mm，而安慰剂组则几乎没有变化。3）复视的变化：替妥尤单抗组在治疗 24 周后复视 显著改善。4）甲状腺眼病临床活动评分（CAS）：第 24 周时，替妥尤单抗组研究眼的 CAS 值达到0或1分的受试者百分比为83.5%，显著高于安慰剂组的16.6%。5）眼球总应答率： 替妥尤单抗组研究眼的眼球总应答率为 80.2%，而安慰剂组仅为 3.6%。整体看，替妥尤单 抗能够显著改善甲状腺眼病患者的眼球突出度、疾病活动程度和生活质量，且在整个研究 治疗期间，整体安全性良好。

3.3.2 IBI302 (VEGF/C)：全球首个眼用抗 VEGF/补体双抗

年龄相关性黄斑变性（AMD）分为干性和湿性两种，湿性 AMD 又称为新生血管 AMD(wAMD 或 nAMD)。据统计，全球范围内 45-85 岁的人群中 wAMD 患病率为 8.7%。 目前，玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（抗 VEGF）药物是治疗 wAMD 的一线治疗方案， 中国上市药物有雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普。 IBI302（efdamrofusp alfa）是一种新型双靶点的特异性重组全人源融合蛋白，能同时 结合 VEGF 和补体 C3b/C4b。其在抑制新生血管形成、降低血管渗透性和减少血管渗漏的 同时，可抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减少补体介导的炎症反应、黄斑萎缩和纤 维化。2024 年 10 月，信达生物在 2024 年美国眼科学会（AAO）年会上公布了 Efdamrofusp alfa 注射液在 nAMD 的临床 II 期数据。研究表明，高剂量 IBI302 展现出了积极的治疗效果， 包括视力的提高，解剖结构的改善以及长间隔的给药潜力。其中IBI302 6.4mg组维持Q12W 给药间隔的受试者比例为 81%，8.0mg 组维持 Q12W 给药间隔的受试者比例为 88%。

Efdamrofusp alfa 临床进度国内最快，目前已进入 III 期临床阶段，其他同靶点药物均 处于临床前阶段。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）