加科思公司研究报告:引领全球KRAS研发浪潮,开拓新型载荷ADC.pdf

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  • 时间:2026/02/03
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加科思公司研究报告:引领全球KRAS研发浪潮,开拓新型载荷ADC。加科思致力于攻克“不可成药”靶点,在 KRAS 靶向治疗领域构建了丰富的产 品管线,同时亦搭建了新型非化疗载荷 ADC 平台。随着同阿斯利康重磅 BD 合 作的落地,公司的核心产品 JAB-23E73(Pan-KRAS)将加速全球开发进程。 公司的 iADC、tADC 平台具备显著的差异化优势,将于今年下半年申报 IND。 此外,公司的商业化品种戈来雷塞于今年初进入医保,有望实现快速放量。

Pan-KRAS (pan KRAS):携手阿斯利康,以更优安全性解决未满足临 床需求。JAB-23E73 是公司的核心资产,对多种 KRAS 突变(G12D、 G12V、G12C、G13D 等)实现广谱抑制。约 90%的胰腺癌 PDAC、 30~40%的 结 直 肠 癌 CRC 以 及 15-20%的 肺 癌 患 者 存 在 KRAS 突 变 。 Revolution Medicines 的分子胶机制 pan-RAS 抑制剂 daraxonrasib 在 RAS 突变的 PDAC 以及 NSCLC 展现出良好潜力,已开展三期临床。相比 daraxonrasib,加科思的 JAB-23E73 展现出更好的安全性,或因为其仅抑 制 KRAS 而对 NRAS 和 HRAS 无明显影响。JAB-23E73 在爬坡剂量下的皮 疹发生率仅为 10%(均为 1 级),远低于 daraxonrasib 高达 90%的皮疹发 生率(三级+为7%;针对2L+ PDAC的单药数据)。初步的I期数据显示, JAB-23E73 未出现三级及以上的腹泻或肝脏毒性。2025 年 12 月,加科思 与阿斯利康就 JAB-23E73达成合作(1亿美元首付款+19.15亿美元里程碑+ 销售分成)。阿斯利康在全球肿瘤领域拥有强劲的商业化能力,以及丰富 的产品管线(PD-L1 和 ADC),将助力 JAB-23E73 的全球开发和商业化, 拓展其联用潜力。我们认为,daraxonrasib 在二线 PDAC 获批之后,将提 高其他品种二线获批的门槛,预计阿斯利康/加科思在全球市场将重点考虑 JAB-23E73 在 PDAC 和 NSCLC 的一线布局,同时基于小分子药物的安全 性优势,JAB-23E73有望成为全球首个获批 CRC的 pan-KRAS抑制剂。在 中国预计 JAB-23E73 有望走单药单臂快速获批的路线。我们预计 JAB23E73 海外经风险调整峰值销售额将达 19 亿美元,有重磅潜力。

创新 tADC 和 iADC 平台极具差异化优势。EGFR-KRAS G12Di tADC (JAB-BX600)以高活性的KRAS G12D抑制剂作为载荷,靶向EGFR抗体, 有望发挥小分子抑制剂和抗体的协同作用。JAB-BX600 在临床前 PDAC 和 CRC 模型中,单次低剂量给药即可实现肿瘤完全抑制甚至消退。在动物和 人的血浆中,几乎不释放毒素,为提高治疗窗口提供了基础。预计 JABBX600 将于 2H26 递交 IND。HER2-STING iADC (JAB-BX467)以 STING 激动剂为载荷,旨在解决传统免疫疗法对冷肿瘤响应率低及 STING 激动剂 全身毒性大的挑战。iADC 实现了免疫细胞激活、促进了免疫细胞浸润,将 冷肿瘤转化成热肿瘤。JAB-BX467 在肿瘤模型中显示出优于 DS-8201 的活 性,单次给药即可实现肿瘤完全消退,并能诱导长期免疫记忆。该分子在 血液中高度稳定,极大的降低了 CRS 的风险,预计于 2H26 提交 IND。

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