2025年信达生物研究报告：双轮破浪，驶向深蓝

肿瘤及慢病双轮驱动，迎接新的发展时期

信达生物多款肿瘤产品已商业化

公司在肿瘤领域已经多款产品上市，适应症广泛。在肿瘤领域，目前信达生物已有商业化产品包括达伯舒 （PD1 单抗）、达攸同（VEGF 单抗）和达伯华（CD20 单抗）等药物，产品涉及靶点众多，涵盖非小细胞肺癌 （NSCLC）、结直肠癌（CRC）、肝癌和血液瘤等肿瘤。2024 年，公司实现产品收入 82.3 亿元，绝大部分为 肿瘤领域产品贡献。我们认为，随着公司更多肿瘤药物进入商业化，有望为公司持续贡献收入和利润。

信达生物在肿瘤领域研发多款优异自研产品，布局新一代“IO+ADC”

公司在肿瘤赛道布局多款自研产品，布局新一代“IO+ADC”策略，未来多款产品有望走向全球。 IO 层面，公司主要将 PD1 与细胞因子（IL2、IL12）进行升级，从而实现“二代 IO”概念。目前，公司 的核心产品 IBI363（PD1/IL2α）已在 NSCLC、黑色素瘤和结直肠癌展现优异疗效。从现有数据看，IBI363 作 为全球 FIC 的药物，不仅有望突破冷肿瘤以及 IO 耐药患者，同时也有机会超越现有 IO 疗法，为全球肿瘤患者 带来临床获益以及更长生存。同时，IBI363 的副作用管理已形成系统性管理方案。公司非常注重在临床早期阶 段发现问题，对于在后线临床试验暴露出来的关节痛、皮疹等副反应，已有系统性的管理方案。在后线临床试 验期间发现，关节痛患者大多服用非甾体等方式可以有效控制，及时发现及处理，以避免发展成为 3 级不良反 应。极个别患者可以使用激素或托珠单抗进行管理。IBI363 正在进行一线 MSS 结直肠癌、一线非小细胞肺癌的 随机对照临床试验，预计 2026 年读出概念验证（POC）数据。我们认为，一线患者基线情况好于后线，且医生 已有一定副反应处理经验，安全性数据将进一步优化。公司也会持续推进肺癌、肠癌以及其他适应症在海外的 研究。

ADC 层面，公司主要立足于双抗 ADC 以及双载荷 ADC。布局众多管线，涵盖 IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）、 IBI3005（EGFR/HER3 ADC）、IBI3014（PDL1/TROP2 ADC）、IBI3020（CEACAM5 双载荷 ADC）等药物。 众多双抗以及双 Payload ADC 不仅有望填补单抗 ADC 耐药后的市场，同时也有望在现有疗法基础上进一步提 升疗效，后续临床数据值得期待。

IBI-343（CLDN18.2 ADC）：胃癌与胰腺癌疗效优异，胃肠道副作用低

IBI343 集成下一代 ADC 技术，具有更好疗效与更宽治疗窗口期。IBI-343 的抗体部分来自于信达自研的α TAA 抗体平台，可高效内吞并具有敏感的组织特异性，在体内可避免非特异性清除。公司与 Synaffix 的进一步 合作更使得产品具有新一代的酶重塑定点偶联技术，可保持均一稳定的 DAR 值与优异的 PK 数据。同时，公司 在 IBI343 的抗体部分沉默 Fc 功能，避免特异性摄取从而降低产品的胃肠道副作用。 IBI343 在胃癌中展现优异疗效，同时胃肠道副作用较同类药物明显更低。在此前的一项 I 期研究中，30 例 CLDN 18.2 高表达（≥75%肿瘤细胞中 CLDN 18.2 染色强度≥2+）的胃癌/胃食管结合部腺癌患者接受 IBI-343 治疗的 ORR 值为 46.7%；三个剂量组的 DCR 值分别为 75.8%、89.6%和 93.2%，均高于接受 CMG901 治疗的胃 腺癌受试者（≥20%肿瘤细胞中 CLDN 18.2 染色强度≥2+）的 DCR 值 71%；中位无进展期（mPFS）为 6.8 个 月，疗效优异。 IBI343 在胃癌中的安全性和耐受性较同类占优。IBI-343 通过特异性沉默抗体的 Fc 段，规避了 ADCC 介导 的消化道毒性，降低了患者的呕吐等副作用发生率。 在此前公布的 I 期研究中，三个剂量组的胃癌/胃食管结合 部腺癌受试者 3 级以上呕吐的发生率均为 0，没有患者出现间质性肺疾病（ILD）。对比康诺亚布局的 CMG901 （CLDN 18.2 ADC），在此前公布的 I 期研究中，接受 CMG901 最小剂量给药的患者 3 级以上呕吐的发生率则 高达 11%。

IBI343 胰腺癌适应症展现优异疗效，可有效延长患者生存期。在 44 名 CLDN18.2 表达 1+2+3+ >= 60%的后 线胰腺癌患者中，cORR 为 22.7%，mPFS 为 5.4 个月，mOS 为 9.1 个月，疗效与现有临床优异药物可比。同时 在 17 和 18 名 2 线以及三线患者中，mOS 为 12.1 和 9.1 个月。

IBI343 已经启动胃癌和胰腺癌三期临床，后续三期结果值得期待。目前，IBI343 已经启动国内胃癌和胰腺 癌的三期注册研究，后续胃癌三期临床数据预计在 2026 年底读出，值得期待。

IBI-363（PD-1/IL2α）：FIC，突破 PD1 治疗边界，新一代 IO 药物

IO 药物在肿瘤治疗中具备广谱性，全球 IO 市场有望在 2030 年超 1000 亿美元。根据 Novaoneadvisor 的预 测，2030 年全球肿瘤免疫药物市场规模有望超 1500 亿美元，约为现有市场规模的三倍。整体看，肿瘤免疫药 物为目前肿瘤治疗中的基石类药物，产品特点为覆盖患者广、患者获益时间和用药时间长、优秀的药物安全性 可控等，因此市场前景极好。

第一代 IO 仍存在应答率及及耐药问题，后续产品有望实现超越。对于一代 IO 药物，其存在两点不足：1） 尽管 IO 疗法中诞生的创新药物可治疗多种肿瘤，但对于部分“冷肿瘤”（约占肿瘤患者的 70%），如 MSS 结 直肠癌、急性髓性白血病和卵巢癌等，其患者对第一代 IO 疗法不敏感。根据 Kuo HY 等发表在《Nature》上的 综述 “冷肿瘤”的存在可能是因为免疫检查点蛋白低表达或不表达、肿瘤微环境处于免疫排斥状态和抗原递呈 缺陷等问题。2）使用 Keytruda 的患者在长期治疗后可能会出耐药问题，涉及多种潜在机制。尽管 Keytruda 可 有效治疗多种肿瘤患者，但长期使用 Keytruda 后部分患者会出现耐药问题。根据 Cui JW 等发表在《Biomedicine & Pharmacotherapy》中的综述指出，PD-1 类药物耐药的机制可能涉及肿瘤抗原缺失、T 细胞功能障碍、T 细胞 耗竭、免疫抑制细胞增加等机制。总结来看，一代 IO 药物对于大部分患者是没有响应的，而响应的患者也依然 会在用药一段时间后存在耐药。 我们认为，新一代 IO 药物对于一代 IO 产品有两点需要超越。第一，“热”肿瘤实现对第一代的超越；第 二，“冷”肿瘤实现突破。1）“热”肿瘤实现超越的意义在于新一代 IO 药物需要在一代 IO 有效的适应症上做 到疗效更佳，如非小细胞肺癌、黑色素瘤以及肝癌等肿瘤，如果新一代 IO 药物可以在“热”肿瘤上实现疗效超 越，那么患者的获益时间以及生存时间就会更长，得到更好的获益。2）“冷”肿瘤突破的意义在于可以让无法 从一代 IO 疗法实现获益的患者也享受到新一代 IO 产品的获益，从而让例如 MSS 结直肠癌、前列腺癌和卵巢癌等患者也可因为新一代 IO 药物实现更好的临床获益，从而提升整体中位生存期，得到更好获益。

IBI-363（PD1/IL2α）为新一代 IO 药物，从机制上有望实现“热”肿瘤疗效更佳以及“冷”肿瘤突破。从 机制上看，IBI363 的 IL2α 偏向性设计不仅解决了此前 IL2、IL12 和 IL15 类细胞因子外周安全性问题（弱化了 对 βγ 的亲和力），同时还可以定向的增殖和激活肿瘤内的 T 细胞（TST）。从机制上看，肿瘤内产生更多的 CD8+T 细胞有望在“热”肿瘤患者上实现更佳疗效，同时也有望让“冷”肿瘤患者肿瘤内产生更多的 CD8+T 细胞，从而带来肿瘤免疫杀伤作用。整体看，IBI363 的设计不仅解决了此前细胞因子的安全性问题，并且有望 在热肿瘤和冷肿瘤上均实现突破。

IBI3003（CD3/BCMA/GPRC5D）：全球潜在同类最佳，临床结果值得期待

IBI3003 靶向两个 TAA，有望具备更好的响应效果。IBI3003 可同时靶向 BCMA 和 GPRC5D 两个多发性骨 髓瘤上的 TAA，因此相较于单靶点的 TCE 类药物具备更强的响应效果。在临床前的动物模型中，IBI3003 在 L363 CDX 模型中相较于单靶 TCE（JNJ-G 为强生 CD3/GPRC5D,JNJ-B 为强生 CD3/BCMA）细胞展现更强的肿瘤控 制能力，产品后续临床数据可期。

IBI3003 在中澳同步开展 I 期临床研究，已在后线多发性骨髓瘤（MM）患者中观察到优异疗效。目前 IBI3003 在中澳同步开展 I 期临床研究，并在重度经治的 MM 患者中观察到初步疗效，后续结果值得期待。1）在一例 53 岁 IgG lambda 型多发性骨髓瘤患者，既往接受过 8 线治疗，其中含抗 BCMA CAR-T 和抗 GPRC5D CAR-T 治疗，在使用 IBI3003 后，第一周期就获得部分缓解（PR），在第三周期获得了非常好的部分缓解（VGPR）， 疗效十分出色。2）一例 50 岁 IgG kappa 型多发性骨髓瘤患者，既往接受过三线治疗，其中最近一线治疗为抗 CD3/BCMA 双抗（TQB2934），最佳疗效仅为 SD，该患者在接受一周期 IBI3003 治疗后，就获得非常好的部 分缓解（VGPR）。

IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）：全球 FIC，适应症潜力广阔

双抗 ADC 相较于单抗 ADC 有望实现更深层响应，同时提高药物可覆盖人群。双抗 ADC 因为可以同时靶 向两种 TAA，因此可以克服肿瘤异质性，大幅降低肿瘤细胞通过丢失单一靶点导致逃逸治疗的可能性，更有效 结合并递送细胞毒性载荷，从而实现对肿瘤更广泛的覆盖和清除。同时，双抗 ADC 因为同时靶向两种 TAA， 因此不依赖单一靶点，产品的适应症群体有望得到增加，从而覆盖更广泛的癌症。

IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）全球同步开展 I 期临床研究，结果值得期待。目前，IBI3003 正在中国、澳洲 和美国开展 I 期临床研究，适应症为实体瘤人群。根据产品机制来看，多个实体瘤均过表达 B7H3 和 EGFR，因 此 IBI3001 有望覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、肠癌和前列腺癌等患者人群，后续结果值得期待。

IBI3001 已在肺癌患者中展现初步疗效，后续结果可期。目前，在一例 70 岁非小细胞肺癌患者，携带 EGFR exon19del 基因突变，伴随肺、肝、淋巴结转移，既往接受过 EGFR-TKI 后进展的患者中，在接受 IBI3001 治疗 后，患者影像学评估为 PR，疗效优异。整体看，IBI3001 在多个实体瘤患者中探索疗效，后续结果可期。

IBI3020（CEACAM dp ADC）：双毒素 ADC，临床前展现高抗瘤活性

两种载荷通过互补机制增强疗效并克服耐药，IBI3020 临床前疗效优异。公司的双载荷 ADC 技术平台可以 让两种 Payload 共存在一个 ADC 分子上，从而实现协同增效的效果。公司设计了多样化的新毒素，从而最大限 度提升双载荷 ADC 的治疗窗口和潜力，并且在多个 CDX 模型显示比单载荷 ADC 更高的肿瘤杀伤效力。同时 公司的产品在临床前的食蟹猴动物模型中展现优异的安全性，具备潜在较宽的治疗窗口。

IBI3020（CEACAM dp ADC）I 期临床探索中，疗效值得期待。IBI3020 作为一款 CEACAM dp ADC，可有 效覆盖结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌等患者。产品在临床前研究中展现优异抗肿瘤疗效，目 前在中美同时开展实体瘤临床研究，后续结果值得期待。

IBI363：新一代 IO 药物，“热”肿瘤超越+“冷”肿瘤突破

PD1/PDL1：一代 IO 经典靶点，诞生超重磅肿瘤药

Immune Checkpoint（IC）为人体内免疫的“调节器”，可刺激或抑制人体内的免疫反应。IC 经典靶点之 PD-1，开启肿瘤治疗新时代。PD-1 可调控 T 细胞激活和免疫应答，在人体内，PD-1 介导的抑制通路可能被肿 瘤细胞利用。肿瘤细胞表达的 PD-L1 配体与 T 细胞表达的 PD-1 受体结合后可能会抑制 T 细胞的活化与增殖， 从而让肿瘤细胞进一步增殖活化并生长。基于此机制设计的 PD-1 或者 PD-L1 抗体可有效和 PD-1 或者 PD-L1 蛋白结合从而阻挡这一过程，并恢复 T 细胞的活力从而杀伤肿瘤。

第一代 IO 靶点造就超重磅肿瘤药 Keytruda，与传统的放化疗这种直接杀伤人体细胞不同，Keytruda 作为 PD-1 抗体，通过阻断肿瘤与 T 淋巴细胞之间的作用来帮助 T 细胞恢复能力，并让 T 细胞杀伤人体内的肿瘤细 胞。自 2014 年在美国获批上市后，Keytruda 到目前已获批一线 NSCLC、一线宫颈癌、一线尿路上皮癌和一线 胃癌等多种适应症，产品也从 2014 年的 0.55 亿美金增长至 2024 年的 295 亿美金。

IBI363：对 T 细胞具备增殖和激活双重功能，有望实现三大突破

细胞因子 IL-2 被发现是 T 细胞的生长因子，因此是免疫激活的关键组成部分。它最初被用于增强癌症患者 的免疫反应。IL-2 于 20 世纪 70 年代被发现，是一种可溶性因子，能在体外刺激 T 细胞增殖，并能在培养中长 时间维持 T 细胞。因此，它被称为 T 细胞生长因子。IL-2 是免疫激动经典分子，也是首个获批的肿瘤免疫激动 药物。1992 年获批的 IL-2 药物 Proleukin 被用于治疗肾癌，这也是最早获批的肿瘤免疫药物之一。

IL-2 机制清晰，在低浓度和高浓度情况下存在相反作用。IL2 在低浓度情况下倾向于激活 Treg 细胞，起到 免疫调节作用。在低浓度情况下，因为 Treg 细胞更多表达 IL-2Rαβγ，所以 IL2 更容易和 Treg 细胞激活并刺 激 Treg 细胞增殖活化，起到免疫调节与抑制作用。IL2 在高浓度情况下，IL2 会倾向于与效应性 T 细胞和 NK 细胞结合，起到免疫激活作用，可有望杀伤肿瘤细胞。在高浓度情况下，因为 Treg 细胞已经被结合占据，所以 IL2 会与效应性 T 细胞和 NK 细胞结合（IL-2Rβγ）并起到免疫激活作用。因此，高剂量的 IL2 在理论上可以 作为肿瘤细胞的杀伤性药物来进行设计，从而为肿瘤患者提供用药选择。

IL-2 的受体分为三种类型，分别为 IL-2Rα（IL2RA 编码，CD25）、IL-2Rβ（IL2RB 编码，CD122）和 IL-2Rγ （IL2RG 编码，CD132）。在人体内，IL-2 和三种不同受体的亲和力存在差异，表现为低、中和高亲和力。① 低亲和力：IL-2 和 IL-2Rα 的亲和力是最低的，大概为 10-8M。②中亲和力：IL-2 和 IL2βγ 二聚体的亲和力在中 等水平，大概在 10-9M，同时 βγ 更多表达在 CD8+T 细胞上。③高亲和力：IL-2 和 IL2αβγ 三聚体的亲和力在高 等水平，大概在 10-11M，同时三聚体更多表达在 Treg 细胞上。整体看，IL2 在低浓度情况下倾向于激活 Treg 细 胞，起到免疫调节作用。在低浓度情况下，因为 Treg 细胞更多表达 IL-2Rαβγ，所以 IL2 更容易和 Treg 细胞激 活并刺激 Treg 细胞增殖活化，起到免疫调节与抑制作用。在高浓度情况下，因为 Treg 细胞已经被结合占据， 所以 IL2 会与效应性 T 细胞和 NK 细胞结合（IL-2Rβγ）并起到免疫激活作用。因此，高剂量的 IL2 在理论上可 以作为肿瘤细胞的杀伤性药物来进行设计，从而为肿瘤患者提供用药选择。

IL-2 类药物存在经典毒性问题和半衰期较短的问题，导致一代药物应用场景受限。尽管 Proleukin 早在 1992 年就已经获批，但是 IL-2、IL-12 和 IL-15 类药物存在较为严重的安全性问题，从而导致产品应用受到限制。以 Proleukin 为例，产品在使用中可能导致毛细血管渗漏综合征（CLS），从而可能产生低血压和器官灌注减少， 并可能导致患者死亡。同时，因为产品可能导致患者出现心肌功能等器官受损，因为使用 Proleukin 的医院必须 有配备心肺或重症监护医学专家的重症监护设施。整体看，Proleukin 安全性欠佳，药物难以覆盖广泛患者。在 此基础上，因为 Proleukin 在人体内半衰期为 13-85 分钟，所以在说明书中产品需要每 8 小时进行一次 15 分钟 的输注（0.037mg/kg），患者用药体验较差。

二代 IL-2 药物成功解决半衰期问题，但毒性导致的剂量过低问题依旧存在。一代 IL-2 药物 Proleukin 存在 半衰期过短（不足 2h，需要 8 小时给药一次）以及毒性导致的剂量过低问题（0.037mg/kg），导致临床上用药 限制明显。二代 IL-2 药物以 Nektar 公司的 NKTR-214 为代表，成功解决半衰期不足的问题，从而可做到三周一 次给药。然而，NKTR-214 在临床上采用的给药方式为 0.006mg/kg Q3W，临床剂量过低，同时在临床前的小鼠 模型中，NKTR214 对下游 pSTAT5+的激活在 7 天内基本达到底部，刺激存疑。整体看，NKRT-214 在设计上并 未解决 IL2 毒性导致的剂量限制问题，并且药物在临床前的研究中也并未证明其足够做到长周期给药，因此这 些因素可能是产品最终在三期临床试验失败的原因。

IBI363 采用特有的 α-biased 设计，突破此前 IL2 类药物限制。信达生物的 IBI363 在设计时，大幅降低了对 βγ 的亲和力并尽量保留 α 端的亲和力，从而突破此前 IL2 类药物限制。α-biased 的设计具备两个特点：①在肿 瘤外周中，该设计可以让药物尽量降低对 Naïve T 细胞的刺激，从而降低外周副作用并保证产品剂量能提升。 ②因肿瘤细胞内的特异性效应 T 细胞（TST）会上调α受体的表达，因此 IBI363 在肿瘤内会优先激活 TST 细胞， 起到肿瘤杀伤作用。

IL-2α-biased 在临床前研究中证明其在血液和肿瘤内具备不同特点，产品设计新颖。偏向性激活 α 蛋白， IL-2α-biased 在肿瘤内和肿瘤外起到双向作用。①在血液中，IL-2αbiased 相较于 hIgG 控制组，会明显上调 Treg 细胞的占比，并且下调 CD8+T 细胞的占比。从而让其 CD8+T 细胞/Treg 的比例约是安慰剂组的七分之一。②在 肿瘤中，IL-2αbiased 相较于 hIgG 控制组，会明显下调 Treg 细胞的占比（减少 70%），并且上调 CD8+T 细胞 的占比（翻倍）。从而让其 CD8+T 细胞/Treg 的比例约是安慰剂组的七倍。整体看，这一临床前研究证明 IL-2αbiased 的设计可以在肿瘤内外具备相反特点，从而大幅提升产品的安全性并且能保证药物对肿瘤的杀伤作用。

IBI363在临床前的小鼠模型中证明其具备克服PD1耐药的潜力，数据经验。在临床前的PD1耐药鼠模型中， IBI363 相较于 PD1 单抗和空白对照组明显实现更好的肿瘤控制。同时在肿瘤内可以观察到 CD8+ TST 的占比明 显因为 IBI363 的使用而提升，表明 IBI363 在肿瘤内可显著提升效应 T 细胞的数量。

IBI363 对 T 细胞具备增殖和激活功能，产品有望实现三大突破。从临床前的研究看，IBI363 有望在肿瘤领 域实现三大突破。①突破 IO 耐药的肿瘤患者：目前看，对于 IO 耐药的实体瘤患者可选择的免疫相关治疗手段 非常稀缺，因为 IBI363 对 T 细胞具备强增殖和激活功能，因此有望突破 IO 耐药的实体瘤患者。②突破冷肿瘤 人群：冷肿瘤患者对现有 PD1 为代表的免疫疗法不敏感，但 IBI363 有望突破冷肿瘤，实现更强获益。③超越现 有热肿瘤治疗方案：IBI363 相较于一代 PD1 类药物，其对 T 细胞的更强刺激有望让其在疗效上超越一代 IO 药 物，让患者实现更长生存期。

IBI363：野生型后线非小细胞肺癌展现超强生存获益，一线数据值得期待

IBI363 在野生型 IO 耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）中展现优异疗效，一线临床进行中，数据可期。在今 年的 ASCO 大会上，信达生物公布了 IBI363 低剂量（1.5mg/kg 及一下）和高剂量（3mg/kg）组的非小细胞肺鳞 癌和非小细胞肺腺癌数据。根据现有数据可以看到，低剂量组患者的 mOS 生存期均超过 15 个月，远超现有疗 法 10 个月左右的水平，且高剂量组 mOS 数据尚未成熟高剂量组的 12 个月 OS 率为 70.9%，非横向比较较现有 疗法（多西他赛）有望实现约一倍生存时间获益。

IBI363 一线野生型 NSCLC 探索中，产品有望超越现有 PD1/PDL1 疗法。目前，IBI363 正在开展一线 NSCLC 的早期临床研究，从现有数据来看，IBI363 在 IO 耐药的后线 NSCLC 中实现的生存获益与一线 PDL1 TPS 低表 达（＜50%） NSCLC 的生存时间相近。我们认为一线患者整体的身体基线以及免疫环境相较于后线患者会更 好，因此 IBI363 非常有望在一线患者中做出相较于后线更好的疗效，并且有望突破现有 PD1/PDL1 联合化疗的 疗法。

IBI363：三线 MSS 结直肠癌 OS 惊艳，一线可期

IBI363 在“冷”肿瘤 MSS 结直肠癌中展现优异疗效，未来产品有望填补适应症空表。在今年 ASCO 公布 的结直肠癌数据中，可看到 IBI363 单药混合剂量（0.1-3mg/kg）在 4L MSS CRC 中的患者的 mOS 为 16.1 个月， 远超现有疗法 9-10 个月的中位生存时间,且高剂量组 1mg/kg 的生存时间更长，mOS 达到 17.5 个月。

三线 MSS 结直肠癌数据惊艳，为一线打下了坚实基础。目前，IBI363 正在同时开展 MSS 结直肠癌后线 以及一线的探索研究，基于现有数据，我们认为 IBI363 在 MSS 结直肠癌一线数据值得期待。基于两大原因： ①1mg/kg 剂量组 mOS 达到 17.5 个月，3mg/kg+贝伐单抗组 9.4 个月 OS 率达到 82.2%，而目前一线 MSS 结直肠 癌标准疗法 mOS 20.3 个月，IBI363 数据经验，缓冲足够；②MSS 结直肠癌一线可比临床试验为罗氏的 ATEZOTRIBE 研究，该实验为临床 II 期研究，90%以上患者为 pMMR 共纳入 218 名受试者，试验组为 FOLFOXIRI+贝伐单抗+PD1（Atezolizumab），对照组为 FOLFOXIRI+贝伐单抗（一线标准疗法），从试验结果看，PFS 结果为 13.1 个月 vs 11.5 个月，HR 为 0.69，p=0.012。在 pMMR 亚组事后分析中，试验组患者的 PFS 为 12.9 个月，而对照组为 11.4 个月（HR 0.78；p=0.071），OS 结果为 30.8 个月 vs 29.2 个月（HR 0.80；P=0.117）。 从 HR 值看非常接近成功，而 IBI363 一线概念验证临床采取 IBI363+贝伐单抗+化疗方案，是 ATEZOTRIBE 研 究试验组的升级版，因此我们认为 MSS 结直肠癌一线值得期待。

IBI363：黑色素瘤数据优异，中国区注册临床开展中

IBI363 在黑色素瘤中展现优异疗效，目前已经开展二期注册临床研究。在 40 例未经免疫治疗的黑色素瘤患 者中，IBI363 在各亚型人群中均展现优异疗效。截至 2024 年 10 月 25 日, 确认的客观缓解率 (cORR) 为 58.8%.。 DoR 和 PFS 数据未成熟。20 例疾病缓解的受试者中 15 例未发生 PFS 事件，仍然处于 PR/CR。

IBI363 在 IO 耐药的黑色素瘤患者中同样展现优异疗效。在 IO 耐药的黏膜/肢端黑色素瘤患者中，信达生物 的 IBI363 同样展现优异疗效。30 名黏膜/肢端患者的 cORR 为 23.3%，DCR 为 76.7%。疗效十分出色。

IBI363：持续高效率推进，逐步验证其新一代 IO 基石的潜力

IBI363 临床高效推进，未来有望造福更多肿瘤患者。目前，IBI363 正在高效率推进，2025 年会陆续开出多 项临床试验，同时也在探索泛癌种的数据（肝癌、胃癌、卵巢癌、肾癌）。我们认为，随着 IBI363 的高效率推 进，其未来有望成为新一代 IO 的基石药物，造福众多肿瘤患者。

IBI363：剑指千亿美元 IO 市场

IBI363 是全球首个通过双重机制解决 PD-1 耐药和“冷肿瘤”治疗难题的突破性药物，剑指全球千亿美元 IO 市场，风险调整后超 70 亿美元。我们将市场空间按照中国与海外、五大适应症（黏膜/肢端黑色素瘤、肺癌 2L/1L、结直肠癌 3L/1L）进行拆分并独立测算，再通过成功率调整因子（POS）反映临床风险。其中中国市场 成功率调整后峰值销售预计达到 130.6 亿元，海外市场成功率调整后预计达到 433.5 亿元。

综合管线：后期临床稳步推进，新催化剂未来可期

综合管线：眼科、自免、代谢多面布局，早晚期管线均衡

信达生物已建立起近 20 款产品的综合研发管线，形成销售放量产品与长期潜力项目的梯队化布局。核心重 磅产品中，玛仕度肽（IBI-362, GLP-1/GCGR）首个适应症已获批上市，第二个适应症处于 NDA 阶段，作为全球 首个 GLP-1/GCGR 双靶点激动剂，凭借显著的减重效果和心血管获益优势，预计销售峰值将突破 80 亿元；托莱 西单抗（IBI-306，PCSK9）预计销售峰值有望超过 20 亿元；替妥尤单抗（IBI-311，IGF-1R）针对甲状腺眼病 适应症，临床 III 期症状改善率达 85%，预计峰值销售有望超过 20 亿元。此外，目前处于 NDA 阶段的匹康奇拜单抗（IBI-112，IL23p19）有望销售峰值超过 30 亿元。

玛仕度肽临床策略清晰，商业化布局领先，将成为内分泌领域重磅品种

玛仕度肽（Mazdutide）是全球首个获批的 GCG/GLP-1 双受体激动剂减重药物，通过同时激活胰高血糖素 样肽-1（GLP-1）受体和胰高血糖素（GCG）受体，形成“抑制食欲+加速代谢”的双重机制。作为一种胃泌酸调 节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽填补了双靶点减重药物的临床空白，为代 谢综合征患者提供了综合解决方案。 2025 年 6 月，信尔美®（胰高血糖素[GCG] /胰高血糖素样肽-1[GLP-1] 双受体激动剂，玛仕度肽注射液） 获得国家药品监督管理局批准，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。该药适用于 BMI≥28kg/m²的肥胖或 BMI≥24kg/m²伴代谢异常的超重人群，采用周制剂设计（预填充隐针注射笔）。

玛仕度肽以“双核心适应症快速突破+前瞻布局高潜领域”的战略核心开展临床试验布局。以肥胖和 2 型 糖尿病两大适应症为基石实现快速商业化，其中肥胖适应症（GLORY-1）已获批上市用于成人超重或肥胖患者 的长期体重控制，2 型糖尿病适应症（DREAMS-1）也已达成终点并进入 NDA 审评阶段。在巩固这两大核心领 域的同时，公司积极深化布局相关领域，不断扩大双靶点改善代谢的优势。在肥胖领域，通过 GLORY-2 研究 中重度肥胖人群，GLORY-3 研究肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者并头对头挑战司美格鲁肽， GLORY-OSA 探索肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）新领域，以及 I/II 期研究头对头挑战替尔泊肽；在糖 尿病领域，通过 DREAMS-2 覆盖口服药控制不佳患者，DREAMS-3 则专注于糖尿病合并肥胖人群并头对头挑 战司美格鲁肽。此外，信达前瞻性地向高潜力领域拓展，包括通过 II 期研究探索玛仕度肽在合并肥胖的心力衰 竭（HFpEF/HFmrEF）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的疗效，并启动 I 期研究探索其在肥胖青少 年中的安全性，为未来扩大适应症人群和构建长期产品竞争力奠定基础。公司通过快速商业化奠定基础、深入 细分人群巩固优势、主动头对头挑战市场领导者争夺份额，以及前瞻布局心血管代谢、肝脏疾病等重大价值新 领域，以最大化玛仕度肽的市场潜力与临床价值。

头对头数据显示，玛仕度肽在治疗口服药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病患者中药效优于度拉糖肽。 III 期临床研究（DREAMS-2）以筛选前 2 个月内已使用稳定剂量的口服药物但血糖仍控制不佳的患者为研究对 象。基于疗效估计目标，第 28 周时玛仕度肽组在降糖和减重两方面疗效均显著优于度拉糖肽。同时，玛仕度肽 在空腹血糖、餐后血糖、腰围、血压、血脂、血尿酸和转氨酶等指标上均展现出显著且有临床意义的改善，多 数指标改善幅度大于度拉糖肽。玛仕度肽安全性和耐受性良好，导致提前终止治疗的不良事件发生率低；胃肠 道不良反应是最常见的不良事件，多为轻度或中度、一过性，主要发生在滴定期；玛仕度肽组未发生重度低血 糖，1-2 级低血糖发生率与度拉糖肽组相当。此外，玛仕度肽在治疗单纯饮食运动控制不佳的中国 2 型糖尿病患 者中也表现出较好疗效。

在 GLP-1 药物中，玛仕度肽差异化优势明显，实现综合代谢调节。玛仕度肽的差异化优势体现在由 GCGR 机制驱动的代谢收益，尤其是在显著减少肝脏脂肪沉积和降低血清尿酸水平等方面。研究显示，在基线肝脏脂 肪含量≥10%的受试者中，玛仕度肽 6mg 治疗 48 周，全肝平均脂肪含量相对基线下降 80.2%。玛仕度肽 6mg 治疗 48 周腰围平均减少达 11cm，并兼顾改善血压、血脂、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸和丙氨酸 氨基转移酶（ALT）水平等多重代谢指标获益。为了进一步明确验证这一优势，信达生物已启动两项头对头司 美格鲁肽的关键性头对头试验：针对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的 GLORY-3 研究，以及针对 2 型糖 尿病（T2D）患者的 DREAMS-3 研究。在安全性层面，两种药物报告的不良事件类型相似，均以胃肠道反应为 最主要表现。

玛仕度肽凭借国产定价优势与医保潜力，有望快速渗透市场，打破进口垄断，并为患者提供更具性价比的 选择。司美格鲁肽的降糖版（适应症为 2 型糖尿病）已纳入医保，单支价格 478-814 元；但减重版完全自费， 月费用约 1396-2706 元（按 4 支计算），减肥需全额自付。替尔泊肽作为 GLP-1/GIP 双靶点药物，完全自费且 未进医保，月费用高达 1620-4750 元（按 4 支计算），为三者中最高。玛仕度肽于 2025 年 6 月获批上市，月费 用 1260-2920 元（按 4 支计算），价格低于替尔泊肽，与司美格鲁肽减重版接近，且符合 2025 年医保谈判申报 条件，有望通过谈判纳入医保。

玛仕度肽商业化机会核心在于覆盖中国 1.86 亿肥胖及 1.46 亿超重患者群体，其中中重度肥胖、肥胖伴糖 尿病和高尿酸患者构成关键细分市场，预计能实现超过 80 亿的销售峰值。①临床策略清晰，证据明确，减重成 功率高，代谢和身材管理综合获益，为合规推广奠定扎实的基础。临床开展显示，该药在目标人群中具备减重 疗效与代谢综合改善的差异化优势，支撑其在肥胖、超重适应症渗透率爬坡；针对高尿酸等的临床数据进一步 支持了其在肥胖伴高尿酸领域的竞争力。②满足消费者诉求，打造消费者完美体验，成就品牌魅力。玛仕度肽 注射笔采用隐针设计有效缓解注射焦虑，无需换针、即用即抛的设计能够提升便捷性并避免污染风险，结合超 细针头与创新 X 切面技术显著降低注射痛感，有效提升用户依从性与治疗体验。③在 GLP-1 双靶赛道中，拥有 1 年半以上的时间优势，黄金独占期有望占领消费者心智。综合各适应症销售模型分析，我们认为玛仕度肽销 售峰值有望达 84.5 亿元。此外，拓展适应症方面，MASH（代谢相关脂肪性肝炎）、青少年肥胖及 OSA（阻塞性 睡眠呼吸暂停）等处于早期临床布局阶段，暂未纳入估值模型。

替妥尤单抗 IGF1R 有望销售峰值超过 20 亿元

甲状腺眼病（TED）治疗干预历史可追溯至 20 世纪中期，早期因认知及技术局限致病例漏诊，20 世纪 80 年代后，眼眶治疗规范化、检测技术进步及近年靶向生物制剂应用，推动治疗需求显性化。TED 是一种累及眼 部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病，GD），位居成人眼眶疾病发病率首位， 在 40 岁-60 岁年龄段尤其高发。TED 可见于大约 25~50%的 GD 患者，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺 功能正常者。TED 的年发病率预估为 16/100，000 人（女性）和 2.9/100，000 人（男性），患病率为 0.1-0.3%。 按照疾病严重程度，可分为轻度、中重度和极重度。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、复视和 眼后压迫感，而典型的体征包括眼球突出、上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿。目前，TED 的发 病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的 OFs 是导致 TED 眼眶软组 织增生的关键因素。 替妥尤单抗 N01 注射液（IBI-311）是信达生物研发的重组抗胰岛素样生长因子 1 受体（IGF-1R）抗体药 物，用于治疗 TED。IGF-1R 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在甲状腺 眼病患者的 OFs、B 细胞、T 细胞中过表达。信必敏可阻断 IGF-1 等相关配体或激动型抗体介导的 IGF-1R 信号 通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制 OFs 活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应； 抑制 OFs 分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻甲状腺眼病患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充 血水肿等症状和体征。

目前，TED 的治疗仍存在较大的临床需求未满足，中重度活动性 TED 的一线治疗方案为糖皮质激素静脉 冲击治疗，但存在突眼改善不理想以及激素相关的全身副作用等问题，近年来国内外单克隆抗体药物逐渐受到 重视。2022 年 ATA 和 ETA 专家共识推荐替妥尤单抗作为伴显著突眼和复视的中重度活动期 TED 的首选治疗； 2022年《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022）》和 2021年 EUGOGO 的《格雷夫斯眼病（Graves orbitopathy， GO）临床管理指南（2021 年）》推荐替妥尤单抗为中重度活动期 TED 的二线治疗。尤其是对于合并显著突眼 的 TED，靶向 IGF-1R 的替妥尤单抗可作为首选。 全球首款获批药物是美国 Amgen 公司的 Tepezza。替妥尤单抗 N01 是我国首个、全球第二个获批用于治疗 甲状腺眼病的靶向 IGF-1R 的单克隆抗体，标志着中国在甲状腺眼病治疗领域取得了重大突破，填补了国内 70 年来该领域的治疗空白，也为患者带来了全新的治疗选择。 替妥尤单抗 N01 疗效优异，安全性良好，价格具备竞争力。在 III 期临床研究 RESTORE-1（NCT05795621， CTR20223393）中，替妥尤单抗展示了显著的治疗效果。研究共纳入 82 例患者，按照 2:1 随机分配到替妥尤单 抗组和安慰剂组，治疗时间为 24 周。结果表明，9 周时可达到眼球突出度较基线平均减少>2 mm 并持续改善至 第 24 周，第 24 周时替妥尤单抗组展现出了良好的疗效。安全性方面，替妥尤单抗 N01 整体耐受性良好，III 期 研究显示不良反应发生率较低，主要包括高尿酸血症（16.1%）、高血糖症（14.9%）和体重下降（12.6%）， 无治疗相关死亡。

替妥尤单抗 N01 注射液于 2025 年 3 月在国内上市，预计能够贡献超过 20 亿元的销售额峰值。核心假设如 下：TED 的年发病率预估为 16/100，000 人（女性）和 2.9/100，000 人（男性），假设 TED 人群总发病率 9/100， 000，中重度患者比例为 30%；结合 TED 流行病学，目前 TED 的治疗率为 30%，主要使用糖皮质激素治疗，假 设糖皮质激素应答率为 65%，复发率为 40%，则中重度患者传统方案有效治疗比例为 12%；中重度患者采用靶 向药治疗比例由 0.6%逐年提高，假设 2025 年有 1200000 名存量中重度患者，此后每一年的存量中重度患者人 数为上一年新发与存量存量中重度患者人数之和减去经传统方案和靶向给药治疗的患者人数；IBI-311 月用药费 用为 15000 元，人均使用疗程为 6 个月。

托莱西单抗 PCSK9 有望销售峰值超过 20 亿元

心血管疾病是全球范围内导致人类死亡和残疾的主要原因之一，其中高胆固醇血症是引发心血管疾病的关 键危险因素。家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，表现为血液中的高胆固醇水平，特别是极高的低密度脂 蛋白胆固醇（LDL - C）水平和早期的心血管疾病。家族性高胆固醇血症分为杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH） 和纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。一般人群中的总体患病率约为 1：200~300，HoFH 更为罕见，其患 病率约为 1:160000~300000。 在全球范围内，家族性高胆固醇血症在很大程度上并未得到充分诊断与治疗，近年来，PCSK9 抑制剂作为 新型降脂药物逐渐在临床中得到广泛认可。根据美国心脏病学会（ACC）/ 美国心脏协会（AHA）指南以及《中 国成人血脂异常防治指南》，他汀类药物是治疗高胆固醇血症的基石药物。但仍有相当比例的患者，即便接受 中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，依然无法达到 LDL-C 目标值。对于在使用最大耐受他汀类药物合并 依折麦布治疗下无法达到治疗目标的患者，临床实践指南建议使用 PCSK-9 抑制剂进行降脂治疗。抗 PCSK-9 单克隆抗体能有效降低 LDL-C 水平，有望为中国家族性高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。 托莱西单抗（IBI-306）是信达生物自主研发的创新型 PCSK9 单抗。其作用机制为特异性结合 PCSK9 分子， 减少 PCSK9 介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞，从而增加 LDLR 水平，促进 LDL-C 清除，显著降低 LDL-C 水平。托莱西单抗作为我国首个原研上市的 PCSK9 单抗，以其高亲和力带来了强效、持久和平稳的降脂特点， 为高胆固醇血症的治疗带来了新希望。信必乐在中国已获批并纳入国家医保目录，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。

在 III 期临床研究 CREDIT-4（NCT04709536）中，纳入 149 例受试者按按 2:2:1:1 随机分成 4 组，接受托 莱西单抗 150 mg Q2W、托莱西单抗 450 mg Q4W、安慰剂 Q2W、安慰剂 Q4W 的干预，双盲期 12 周。结果显 示，第 12 周时托莱西单抗展现出非常出色的降 LDL - C 能力。LDL - C 水平较基线的百分比变化为–68.9%，安 慰剂组为–5.8%，组间差异达–63.0%。同时，托莱西单抗组 90.5%的受试者 LDL-C 水平降低 50%及以上；96.0% 的受试者 LDL-C <1.8 mmol/L；86.6%的受试者 LDL-C <1.4 mmol/L。此外，托莱西单抗安全性、耐受性良好， 注射部位不良事件仅为 3.0％，且均为轻度。托莱西单抗抗药物抗体发生率极低（1 例），且中和抗体阴性。托 莱西单抗的整体安全性特征与其既往临床研究以及其他 PCSK9 单抗药物相似，未发现新的安全性信号。非头对 头比较托莱西单抗与多个已在国内上市的 PCSK9 抑制剂药物，以治疗 12 周后 LDL-C 水平较基线下降的百分比 为指标，托莱西单抗下降 68.9%，在同靶点药物中疗效领先。 托莱西单抗于 2023 年 8 月在国内上市，我们预计能够贡献超过 20 亿元的销售额峰值。核心假设如下：高 血脂的发生率假设为 13.6/100，000 人，且每年以 1.2%的速度增长；2023 年首款国产 PCSK9 单抗药物托莱西单 抗上市，假设有 0.12%的患者接受单抗治疗，其渗透率由 0.99%逐年递增至 7.32%，2030 年后考虑同类产品上 市竞争，假设托莱西单抗的渗透率逐渐下降至 5.35%；IBI-306 初始月用药费用为 2000 元，2025 年医保谈判后 下降至 600 元，预计 2039 年下降至 364 元；托莱西单抗人均使用疗程为 12 个月。

匹康奇拜单抗 IL23p19 有望销售峰值超过 30 亿元

银屑病治疗难度较大，多数患者需终身面对疾病困扰，早期干预手段存在致癌、复发率高、疗效欠佳等问 题，90 年代后生物制剂的出现，尤其是 IL-23/IL-17 通路抑制剂的应用，显著提升皮损清除率并降低复发风险， 实现疗效突破。银屑病是一种由遗传与环境因素共同作用、免疫介导的慢性炎症性系统性疾病，其病程具有复 发性特征，可累及各年龄阶段人群，且无明显性别发病差异。临床典型表现为鳞屑性红斑或斑块，病变范围可 呈局限性或广泛性分布。根据临床特征，银屑病可分为寻常型（含点滴状和斑块型）、脓疱型、红皮型及关节 病型四大类，其中斑块型银屑病占 80~90%，30%左右为中重度。银屑病患病率在世界各地有显著差异，中国患 者约在 700 万以上。 目前，中国针对银屑病的系统性药物治疗方案主要包括甲氨蝶呤、环孢素、维 A 酸类药物及生物制剂。自 2019 年起，中国银屑病治疗领域正式步入生物制剂时代。以 IL - 23 抑制剂为代表的创新生物制剂凭借精准靶向、 快速起效、高效治疗、安全性良好及作用持久等优势，在实现皮损全面深度清除和延长疾病缓解期方面展现出 独特价值。 匹康奇拜单抗（IBI-112）是一款由信达生物自主研发并拥有自主知识产权的重组抗白介素 23p19 亚基（IL - 23p19）抗体注射液。通过特异性结合 IL - 23p19 亚基，阻断 IL - 23 与细胞表面受体的结合，进而抑制 IL - 23 受体介导的信号通路，发挥强大的抗炎效应。基于其作用机制，IBI112 在银屑病、溃疡性肠炎及其他自身免疫 性疾病的治疗中具有广阔应用前景，有望为患者提供更为高效且给药周期更长的治疗选择。

匹康奇拜单抗（IBI112）III 期临床研究 CLEAR-1（NCT05645627），纳入 500 例中重度斑块状银屑病患者。 受试者按分组分别接受 IBI112 200mg（第 0、4、8 周皮下给药，此后每 12 周 200mg 皮下给药）、IBI112 100mg （第 0、4、8 周皮下给药，此后每 12 周 100mg 皮下给药）或安慰剂（双盲期使用，之后转为 IBI112 200mg 治 疗），研究以第 16 周 PASI90 和 sPGA 0/1 达标率为主要终点。结果显示，接受 IBI112 的两组在 PASI 90 达标 率和 sPGA 0/1 达标率上显著高于安慰剂组，而 IBI112 200mg 的疗效更为突出。安全性方面，双盲期内 IBI112 组与安慰剂组不良事件总体发生率相似，重度及严重不良事件罕见，无严重感染发生，安慰剂转 IBI112 治疗后， 不良事件类型与 IBI112 组一致，至 52 周安全性特征稳定，表明 IBI112 不仅能显著改善中重度斑块状银屑病患 者的皮损清除率、维持长期疗效，且整体耐受性良好，适合长期治疗。

匹康奇拜单抗是全球首个注册 III 期临床首要研究终点中第 16 周达到 PASI 90 的受试者比例突破 80%的 IL-23p19 抗体药物，同时在同类生物药中具有最长的维持期给药间隔（每 12 周一次）。2024 年 9 月，匹康奇 拜单抗注射液的 NDA 获 CDE 受理，用于治疗中重度斑块状银屑病。此外，针对 IL-17 单抗治疗后应答不佳的 斑块状银屑病患者，公司实施银屑病生物制剂转换新方案开展 III 期临床研究。此前一项II 期研究（NCT05970978） 结果显示，在既往生物制剂治疗后应答不佳的患者直接转换匹康奇拜单抗治疗后，起效迅速，并可明显给患者 带来生活质量改善获益。 匹康奇拜单抗预计于 2025 年底或 2026 年初获批上市，预计能够贡献超过 30 亿元的销售额峰值。核心假设 如下：银屑病发病率随人口增长而上升，由 300/100，000 人上升至 318/100，000 人；接受治疗的患者比例由 20%逐年递增，到 2035 年假设有 50%的患者接受治疗；IBI-311 月用药费用预计为 4000 元，进行医保谈判后预 计 2035 年下降至 926 元，人均使用疗程假设由 6 个月延长至 8 个月。

IBI302：首创抗 VEGF/补体双靶点，III 期临床持续推进

AMD（年龄相关性黄斑变性）中国患者超 2000 万，患者人群庞大。AMD 的确切病因尚不清楚，但病情会 随着年龄的增长而发展。AMD 有 2 种类型：湿性 AMD（wAMD）或干性 AMD，其中 wAMD 占比约 15%，中 国患者在 300-400 万之间，庞大的患者群体也需要更多新疗法的帮助。 IBI302 全球首创抗 VEGF 抗补体双靶点分子，提供 wAMD 全新治疗方案。IBI302 是一种全人源抗 VEGF抗补体的双特异性抗体融合蛋白，N 端为 VEGF 结合域，能够与 VEGF 家族结合阻断 VEGF 介导的信号通路， 通过抑制血管内皮细胞的生存与增殖抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；C 端为补体结合域，能够通过特异性结合 C3b 和 C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。IBI302 通过抑制 VEGF 诱导的血管内皮增殖、迁移及成管的同时抑制补体依赖的细胞毒性反应，发挥治疗作用。

IBI302 在临床 II期数据中展现良好疗效、给药潜能与安全性：2024 年 10 月 21 日，信达生物在 AAO 年会 上公布了 IBI302 在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床 II 期数据：132 例受试者以 1:1:1 随机分配 至 IBI302 6.4 mg 组、IBI302 8.0mg 组、阿柏西普 2.0mg 组，以第 40 周为终点。IBI302 组展现不劣于阿柏西普 2.0 mg 组的眼 BCVA 改善情况：三组 BCVA 较基线变化均值分别为+10.5、+11.0、+9.8 个 ETDRS 字母数，三 组中央视网膜厚度较基线变化的均值分别为-163.19 μm、-184.46 μm、-108.23 μm；同时有长间隔给药的潜能： IBI302 6.4mg 组与 8.0mg 组维持 Q12W 给药间隔的受试者比例分别为 81%、88%。IBI302 展现良好整体安全性： 与阿柏西普 2.0 mg 组相似，未发现新的安全性信号。 IBI302 具备黄斑萎缩改善趋势，产品有独特性。在 2 期研究的汇总数据中，，IBI302 组、阿柏西普组一年 新发 MA（黄斑萎缩）的比例分别为 4.9%，8.3%， IBI302 治疗后新发 MA 比例相较阿柏西普组下降 40%，提 示其具有抑制 MA 的潜力。 8mg IBI302 治疗 nAMD 的 III期临床研究(STAR)进行中。作为一项 nAMD 受试者中进行的随机、双盲、 活性对照的 III 期临床研究，STAR 旨在评估玻璃体腔注射 8mg IBI302 的疗效和安全性。试验计划入组 600 例受 试者，并按 1:1 比例随机分配至 8mg IBI302 组和 2mg 阿柏西普组。该试验的主要研究终点为第 44、48 和 52 周时研究眼最佳矫正视力（BCVA）均值较基线的改变，所有受试者将持续接受玻璃体腔注射至第 96 周，并在 第 100 周进行最终研究访视。2023 年 10 月 9 日，STAR 完成首例受试者给药，目前临床在持续进行中。IBI302 在 II 期试验证明了良好疗效，III 期结果值得关注，产品后续潜力大。

IBI128：新型 XOI 抑制剂，II 期临床有望数据读出

高尿酸血症是痛风发生的病理基础。2018-2019 年中国慢性病及危险因素监测数据表明，我国成人居民高 尿酸血症患病率为 14%，痛风患病率为 0.86%～2.20%，约 30%高尿酸血症患者发展为痛风。

替古索司他(IBI128)是一款新型 XOI 抑制剂，通过减少尿酸生成降低尿酸水平，是新一代痛风高尿酸血症 候选分子。信达生物于 2022 年 12 月与韩国 LG 化学达成合作，获得该产品在中国的开发和商业化权利。 美国 II 期临床数据显示，替古索司他具有良好的降尿酸疗效与安全性。LG 化学在美国开展了替古索司他 II 期临床研究，共 156 例慢性痛风患者。替古索司他展现出良好的降血清尿酸水平(sUA)作用：首要研究终点 3 个月后 50、100、200mg 剂量组降血清尿酸(sUA)水平至<5mg/dL 的达成率分别为 47%、45%、62%，50、100、 200mg 剂量组对于 sUA 水平至<6mg/dL 的达成率分别为 58.5%、63.2%、78.4%；替古索司他展现出良好安全性： 不良事件发生率为 50.0%-56.8%，且大多为轻中度。

IBI128 海内外多项临床试验持续开展，2025 年预计数据读出。海外，替古索司他的两项全球 III 期研究正 在开展，评估三种不同剂量替古索司他治疗痛风合并高尿酸血症患者的疗效和安全性；在国内，替古索司他的 I 期研究已经完成，II 期临床研究持续进行，目前已完成患者招募，入组 84 人，预计 2025 年将有数据读出，有 望取得良好结果。

IBI3016:合作研发的 siRNA 药物，已步入 I 期临床

高血压作为一种常见的慢性疾病，患病人数巨大。目前全世界有超过 10 亿人患有高血压，根据 WHO 于 2023 年发布的全球高血压报告，依从性差为当前高血压疾病治疗的一大挑战，只有不到 20%的高血压患者能够 得到长期有效控制。siRNA 药物可直接作用于降低 AGT 的表达，具有药物作用效果持久、安全性好、患者依从 性高等差异化优势，有望为患者带来更好的治疗选择和长期获益。 IBI3016 是信达生物与圣因生物共同开发的一款靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物，用于治疗高血 压。产品采用了圣因生物独特创新的新一代 siRNA 药物平台技术，具有更加优异的活性和药效持久性，信达生 物与圣因生物于 2023 年 12 月达成战略合作，共同推进 IBI3016 开发。

IBI3016 具有良好安全性与疗效潜力。临床前试验数据显示，IBI3016 可抑制 AGT 在肝脏中的合成，从而 可能导致 AGT 蛋白的持久减少，进一步导致血管收缩素 (Ang) II 的减少，最终起到舒张血管、降低血压的效 果，作用效果持久，且未观察到低血压等安全性问题，安全耐受性良好。 IBI3016 的 I期临床持续推进。信达生物与圣因生物联合开展 IBI3016 的 FIH 研究，该研究是一项在健康受 试者和轻度高血压受试者中评估 IBI3016 的安全性、耐受性、药代动力学特征和药效学特征的单次给药剂量递 增（SAD）I 期临床研究，2024 年 08 月 02 日宣布已完成首例受试者给药，目前该临床持续稳步推进，产品有 望在需要长期稳定疾病控制的心血管代谢等慢病疾病领域发挥应用潜力。

IBI3002:首创双重阻断机制，全球 I 期临床进展稳健

哮喘是一种累及全年龄段人群的异质性疾病，患者众多。根据 2015 年全球疾病负担（GBD）研究，约有 3.58 亿人患有哮喘，高达 10%的成人哮喘患者和 2.5%的儿童哮喘患者患有重度哮喘。哮喘可大致分为嗜酸性粒 细胞性和非嗜酸性粒细胞性哮喘，前者主要由 2 型炎症驱动，对于非嗜酸性粒细胞性哮喘的了解相对前者仍不 充分。重度哮喘患者的症状面临持续或频繁急性加重，需要反复系统性糖皮质激素短期或维持治疗。 IBI3002 是一种全球首创的双特异性抗体，同时靶向细胞表面 IL-4Rα 及其上游因子 TSLP，具有高效的双 重封闭机制。L-4 受体介导了 IL-4 信号通路（1 型和 2 型）和 IL-13 信号通路（2 型），两种细胞因子信号通路 在 2 型炎症性疾病的病理生理学中均起关键作用，TSLP 是一种上皮细胞来源的警报素细胞因子，可触发哮喘中 的 2 型和非 2 型炎症。IBI3002 具有高效的 IL-4Rα 和 TSLP 共同阻断功能，通过同时靶向 IL-4Rα 和 TSLP，具 有抑制 2 型和非 2 型炎症的潜力，在抑制 2 型炎症方面具有潜在的协同作用，有望在治疗 2 型炎症性疾病中展 现优效性。

IBI3002 在临床前试验中展现显著疗效。临床前数据表明，IBI3002 高效地靶向和抑制 IL-4Rα 和 TSLP 通 路；在体外实验中, IBI3002 有效的抑制了免疫细胞的炎性因子释放，效果显著优于同类产品；在多个转基因小 鼠模型中，与同等剂量的单抗和类似双特异性抗体相比，IBI3002 更为显著的减少了气道炎症和免疫细胞浸润, 体现了双靶点抑制带来的联合作用和协同效果。同时，IBI3002 在猴毒理实验中体现了良好的安全性。

IBI3002 全球 I期临床试验稳步推进。2024 年 3 月 1 日，信达生物宣布 IBI3002 的全球 I 期临床试验完成首 例患者给药，该临床是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增（SAD）研究，旨在评估 IBI3002 在 健康受试者和轻中度哮喘受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD），临床进度全球领先， 预计 2025 年读出初步数据。

IBI3032：新型 GLP-1 小分子，瞄准口服降糖及减重市场

IBI3032 是新型口服 GLP-1 小分子，有望瞄准口服降糖及减重全球千亿美金市场。全球糖尿病以及超重肥胖人群超 10 亿人，患者人群广大。根据我们此前的报告测算，全球 GLP1 类减重和糖尿病市场有望在远期超过 1000 亿美金，市场规模庞大。信达生物的 IBI3032 作为一款口服 GLP1 类产品，未来有望造福广大糖尿病以及 肥胖患者，未来可期。 IBI3032 具有同类更优的 PK 和物理化学特性。在动物模型上，相同剂量下生物利用度是同类产品的 5 至 10 倍，具有出色的体内活性和治疗窗口，在 GLP-1R 小鼠模型中展现出更出色的疗效，在肥胖食蟹猴模型中疗 效更优，猴模型中耐受性良好，更低剂量下即可达到同等效力。 IBI3032 已提交临床申请，预计 2025 年内启动中美临床 I 期研究，有望瞄准千亿美金糖尿病市场和减重市 场，后续进展值得关注。

IBI3012、IBI3030：自研抗体多肽创新偶联物，丰富 CVM 领域布局

IBI3012 (GIP/GLP-1/GCG)是 GLP-1/GCG 激动剂偶联 GIP 抑制剂设计而成，通过三靶点偶联，IBI3012 具有更长半衰期，潜在给药间隔长达 4 周以上，区别于同类产品的周制剂，有望降低体重反弹风险，适应症覆 盖肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝，市场空间广阔。 IBI3030 (PCSK9 -GLP-1/GCG/GIP)是 PCSK9 抑制剂抗体偶联 GLP-1/GCG/GIP 三受体激动多肽，通过多 靶点协同作用显著改善心血管代谢风险指标。研究显示，IBI3030 具有阻断 PCSK9 并激动 GLP-1R，GCGR， GIPR 多种功能，兼顾降脂与代谢调控。临床前研究表明：在多种啮齿类动物和非人灵长类动物模型中，IBI3030 展现出了显著的血糖和血脂调节作用功能，包括显著降低 LDL-c（p<0.01 vs 基线）和 Lp(a)、改善口服葡萄糖 耐量（OGTT）（GLP-1R 敲除小鼠仍有效）、减轻体重并维持胰岛素敏感性，且效果优于对照品；此外，在非 人灵长类动物中展现了出色的安全性，最大耐受剂量达到 50 mg/kg。 IBI3012 计划 2025 年底至 2026 年初递交 IND 申请；IBI3030 处于临床前准备阶段，预计未来两年将有数据 读出。作为自研创新分子，产品采用了信达生物自研抗体多肽创新偶联技术，将进一步丰富 CVM 领域产品布 局，具有广泛潜力。

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