2023年信达生物研究报告：创新药行业标杆，多领域齐步发展Biopharma

1 平台型国际化 Biopharma，创新药行业标杆

1.1 12 年发展壮大，信达生物领跑国内创新药行业

信达生物已从创新生物科技企业转变为生物制药领域的领跑者。公司在自2011年由俞德 超博士创立， 12 年来砥砺前行，以始为终，已成功打造集研究、CMC、临床开发及商 业化为一体的全球化集成生物制药平台。公司的产品管线囊括了一系列创新治疗靶点及 药物形式，包括单克隆抗体、多特异性抗体、免疫细胞因子、T/NK 细胞衔接、ADC、 ADC ISAC、融合蛋白、细胞治疗及小分子药，涵盖肿瘤、代谢、自身免疫、眼科等多 个疾病领域，多样化的产品管线为公司提供了较大的临床及商业化潜力。公司拥有35条 创新产品管线，其中有 25 条肿瘤管线产品和 10 条非肿瘤管线产品。目前有 10 个产品已 获批准上市，3 个品种递交 NDA，5 个品种进入 3 期或者关键性临床研究以及 17 个分子 进入临床研究。

2023 年上半年，公司持续推进肿瘤领域创新分子开发，同时非肿瘤领域已进入收获期。 肿瘤领域：①2023 年 6 月，BCMA CAR-T（伊基奥仑赛注射液）获批用于治疗复发难治 多发性骨髓瘤的成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑 制剂及免疫调节剂）。②23 年 1 月，盐酸帕沙利塞片（PI3Kδ抑制剂）用于治疗 r/rFL 的 NDA 获受理。两款肺癌靶向分子药物 IBI-351（KRAS G12C）及 IBI-344（ROS1）于 2023 年 11 月 NDA 获得受理，IBI-351 还纳入优先审评。④IBI-126（CEACAM5 ADC） 治疗 2L NSCLC 的Ⅲ期试验正在进行中。

非肿瘤领域：①托莱西单抗注射液(PCSK9）获批用于治疗原发性高胆固醇血症（包括 杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。②2023年10 月，玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）高剂量组 9mg 的Ⅱ期临床研究 48 周数据公布，9 mg 玛 仕度肽组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-18.6%；体重较基线的平均 变化与安慰剂组差值为-17.8kg，安全性出色。同时，玛仕度肽 6mg治疗肥胖与 T2DM的 Ⅲ期注册临床正在进行。③自免领域：IBI-112（IL-23p19）银屑病已启动Ⅲ期注册临床 并完成患者入组。④眼科领域：IBI-311（IGF-1R）甲状腺眼病已迅速推进到Ⅲ期注册临 床研究。

1.2 公司股权结构稳定，管理团队经验丰富

截至 2023 年 6 月，公司创始人、董事长兼首席执行俞德超博士持有 5.76%的股份，TLS BETA PTE. LTD.持有公司 5.81%的股份。LAV Asset Manaqement 持有 5%公司股份，其 余股东所持有股份均小于 5%。

公司管理团队经验丰富，实力雄厚，多数曾在赛诺菲、礼来、阿斯利康、迈瑞等跨国企 业就职，拥有创新研发、商业运营等背景。公司创始人、董事长兼首席执行俞德超博士 是三个“国家 1类新药”的主要发明人，发明了世界上首款基于溶瘤病毒的免疫治疗产品 安柯瑞、中国首创新型全人源抗体类治疗药物康柏西普以及公司的核心产品 PD-1 制剂 信迪利单抗。俞博士曾担任美国 Calydon 生物制药公司新药研发副总裁，美国 Cell Genesys 制药公司首席科学家，以及美国 Applied Genetic Technology Corporation 研发副 总裁等。从事生物制药创新研究逾 20 年，拥有丰富的行业经验及企业管理经验。

目前公司研发团队有 1500 多人，研发中心分布在中国、美国以及欧洲。国清院集结 300 位科学家协力研究，全球开发注册团队已超 1100 人。公司商业化团队不断壮大，截止 2023 年公司已建立起接近 3000 人的商业化团队。商业化进程不断加快，销售团队从 2018 年的 350 人扩增到近 3000 人，成熟的销售及市场推广团队为商业化产品数量的迅 速扩增以及覆盖范围的拓宽做好充足的准备。目前公司业务线已覆盖超 300 座城市、 5000 多家医院和 1000 多家 DTP 药房。

1.3 研发投入逐年增高，公司商业化稳步推进

公司营业收入稳定增长，研发投入持续增加。2019 年到 2023 年 H1 公司营业收入（同比 增速）分别是 10.48 亿元、38.44 亿元（266.94%）、42.70 亿元（11.08%）、45.60 亿元 （6.71%）和27.02亿元（20.63%）。归母净利润分别为 -17.20亿、 -9.99亿、 -31.38亿、 -21.79 亿和 -1.39 亿。公司目前亏损源于大量研发投入，但亏损缺口已经不断缩小。持续 的研发投入，推动公司管线持续扩大，有望在未来持续兑现。

2 商业化产品增至 10 款，形成系统性产品梯队

公司研发管线雄厚，覆盖多个治疗领域，公司商业化产品增至 10 款。2023 年 6 月， BCMA CAR-T（伊基奥仑赛注射液）获批上市，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤的成人 患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 8 月，托莱西单抗注射液(PCSK9）获批上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合 子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。达伯舒（PD-1） 新增一线食管癌和一线胃癌纳入医保；耐力克(BCR-ABL/KIT)首次纳入医保；贝伐珠单 抗，利妥昔单抗和阿达木单抗多项新增适应症纳入医保。

2.1 达伯舒 (信迪利单抗，PD-1)：唯一在五项高发肿瘤一线临床中皆有疗效

中国 PD-1 市场增长迅速，未来空间蕴藏较大潜力。据弗若斯特沙利文分析，全球 PD1/PD-L1 抑制剂的市场将于 2027 年达峰 4050 亿元，中国 2022 年 PD-1 总市场规模预计 为 193 亿元，随着适应症持续拓展，PD-1/PD-L1 抑制剂市场空间仍有较大的增长潜力， 2030 年预计将超过 500 亿元。

目前，上市的国产 PD-1 产品上升至 8 款，与两款进口 PD-1 产品形成了“2+4+N”的竞争 格局。信迪利单抗获批癌症适应症 7 项，成为国内首个用于五大高发癌种（包括非鳞状 非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管鳞癌及胃或胃食管交界处腺癌）一线治 疗的 PD-1 抑制剂。

根据 PDB 国内前渠道放大数据来看，2020-2021 恒瑞销售表现亮眼，2022 年至今信达生 物和百济神州有赶超恒瑞之势，增长快速。

根据 PDB 国内样本医院销售数据来看，信迪利单抗 2023 年 Q1 和 Q2 季度同比增速为 49%和 81%，一方面是去年基数比较低，另一方面一线食管癌和一线胃癌于 2022 年 6 月获批上市，2023 年纳入医保后快速放量，支持产品的快速增长。

2.1.1 信迪利单抗作为国产独家获批一线胃癌的 PD-1，有望快速放量

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，我国胃癌发病人数稳定增长，5 年生存率仅为 35.1%。胃癌在中国发病率和死亡率分别位列恶性肿瘤的第 4位和第 3位，发病率与死亡 率接近，传统的化疗手段对晚期胃癌疗效甚微，过往一线标准化疗所延长的生存期不满 1 年。2020 年我国胃癌发病人数为 46.96 万人，弗若斯特沙利文预计 2030 年将达 62 万 人。

免疫治疗联合化疗已成为晚期胃癌一线标准治疗，信迪利单抗ORIENT-16研究开启国内 免疫治疗新篇章。2022年 6月，信迪利单抗获得 NMPA批准联合含氟尿嘧啶类和铂类药 物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

随机、双盲 III 期临床试验 ORIENT-16 证实免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌全人群显著 获益。信迪利单抗联合化疗方案能够显著延长全人群的总生存期和无进展生存期，mOS 可达 15.2 个月，mPFS 达 7.1 个月，死亡风险下降 23%，进展风险下降 36%；客观缓解 率(ORR) 为 58.2%，中位缓解持续时间(DOR)达到 9.8 个月。3-5 级 TRAEs 发生率信迪利 单抗联合治疗组为 59.8% vs.安慰剂化疗组 52.5%，因 TRAEs 死亡率对比为：1.8% (6 例) vs. 0.6% (2 例)。安全性与过往数据一致，无新的安全性信号出现。

我们预计信迪利单抗有望实现超 45 亿元销售峰值，测算基于以下假设前提： （1）适应症人群：获批癌症适应症7项，是国内首个用于五大高发癌种（包括非鳞状非 小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管鳞癌及胃或胃食管交界处腺癌）一线治疗 的 PD-1 抑制剂； （2）价格及用药时长：年治疗费用根据医保谈判价格变动，用药时长根据该适应症的 中位无进展生存期（mPFS）的时间来确定； （3）渗透率峰值：根据各适应症的竞争格局而异，进行预测。

2.2 生物类似物市场空间广阔，三大产品提供稳定现金流

原研药专利到期，国产仿制药有望快速抢占市场份额。公司三大生物类似药均处于第一 梯队，且已纳入医保目录，有望凭借先发优势快速放量。根据弗若斯特沙利文预测， 2030 年我国生物类似药市场规模将达 589 亿元。

2.2.1 贝伐珠单抗（达攸同） ：市占率前 3，2023H1 仍在快速增长

公司贝伐珠单抗生物类似药于 2020 年 6 月获批上市，为国内第二家获批上市。截止目 前，国内除原研药外共有 9 家企业贝伐珠单抗生物类似药获批上市，市场竞争激烈。据 PDB 全国全渠道放大版数据显示，2023Q1 齐鲁制药、罗氏和信达生物市占率分别为 52%，18%，16%排名前三位。2020-2023Q1 公司贝伐珠单抗销售额分别为 0.7，6.7， 14.8，3.7亿元，样本医院销售数据显示，2023年前两个季度同比增速仍然在 50%左右。 2022 年 6 月，公司贝伐珠单抗注射液在印度尼西亚获批，拓宽海外市场。

2.2.2 利妥昔单抗（达伯华）：竞争格局良好，快速放量中

截止目前仅有 3 款国产利妥昔单抗生物类似药获批上市，分别是信达生物、复宏汉霖和 正大天晴，市场竞争格局良好。利妥昔单抗原研药美罗华在国内获批包括弥漫性大 B 细 胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤以及复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病三项癌症适应症。据 PDB 全国全渠道放大版数据显示，2023Q1 复宏汉霖、罗氏和信达生物市占率分别为45%、43%和 12%，正大天晴于今年 5月刚刚获批，尚无销售数据。2021-2023Q1公司信 达生物利妥昔单抗销售额分别为 0.97，4.23，1.02 亿元，样本医院销售数据显示，2023 年前两个季度快速放量（同比增速>250%）。 2022 年 3 月，广东省的集采中罗氏、复宏汉霖、信达生物三家的利妥昔单抗中标，三家 的占比分别是 63.50%（降幅 16%左右）、35.11%（降幅 48%左右）、1.39%（降幅 59% 左右）。2022 年 11 月，安徽省利妥昔单抗集采，复宏汉霖独家中选。利妥昔单抗的集 采或将对达伯华销售额产生一定影响，目前全国性的生物类似物集采政策还未明确落地。

2.2.3 阿达木单抗（苏立信）：销售额基数仍较小，2023H1 同比增速喜人

原研药修美乐于2010年进入中国市场，由于早期未纳入医保，价格过高导致中国市场渗 透率较低。2019 年医保谈判降价 59%， 首次纳入医保目录，助力阿达木单抗 2020 年迅 速放量。截止目前，国内一共有 7 家企业的阿达木单抗生物类似药获批上市，信达生物 苏立信（阿达木单抗）为国内第三个获批上市，其中海正生物，艾伯维和百奥泰是市占 率排名前 3 的企业。据 PDB 全国全渠道放大版数据显示，2020-2023Q1 公司阿达木单抗 销售额分别为 0.27，1.16，1.25，0.31 亿元，样本医院销售数据显示，2023 年前两个季 度仍在快速放量（同比增速分别为 125%，278%）。

2.3 License in 创新药增厚商业化品种，形成系统性产品梯队

2.3.1 奥雷巴替尼（耐立克）：国内首款获批上市的三代 BCR-ABL TKI 产品

奥雷巴替尼是亚盛医药自主研发，全球第 2 个、中国唯一获批的三代 BCR-ABL 靶向耐 药慢性髓性白血病(CML)治疗药物。2021 年 7 月，公司与亚盛医药达成合作，在中国共同推广奥雷巴替尼的开发和商业化，公司将获得 50%共同推广部分的利润。2021 年 11 月，NMPA 批准奥雷巴替尼用于治疗任何 TKI 耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断 为伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。2023 年 1 月，奥雷 巴替尼该项适应症成功纳入 2022 版国家医保药品目录。2023 年 6 月，奥雷巴替尼获 NMPA 授予第二项突破性治疗认定（Breakthrough Therapy Designation，BTD） ，用于治 疗既往接受过一线治疗的琥珀酸脱氢酶(SDH)缺乏型胃肠道间质瘤(GIST)患者。2023 年 10 月，奥雷巴替尼联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴 细胞白血病（Ph+ALL）患者的关键注册性 III 期临床研究完成首例受试者给药。

三代 BCR-ABL TK 三代 BCR-ABL TKIs 中，第一代 TKI 伊马替尼通过竞争性阻断 BCRABL 激酶（与 ATP 位点结合）抑制癌细胞的增殖，然而尽管伊马替尼可以有效治疗 CML, 同时也带来了获得性耐药问题。CML 患者中有超过 70 个点突变, 复发患者中最常 见突变是 T315I、E225K、Y253F 和 M351T, 约占所有伊马替尼耐药性相关突变的 60%。 为解决伊马替尼耐药或不耐受问题, 第二代 TKIs 被开发上市, 其可以克服 ABL 激酶区域 的大部分突变，获批药物包括尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼、博舒替尼。虽然第一代 和第二代 TKIs 极大地提高了 CML 的治疗效果, 但均对 T315I 突变无效。第三代 TKI 的 出现给克服 T315I 突变带来了希望，获批产品包括普纳替尼、Asciminb 和公司的奥雷巴 替尼（耐立克）。

在已上市的 3 款第三代 BCR-ABL TKIs 中，奥雷巴替尼（耐立克）具有最高性价比和最 佳治疗潜力。首先，奥雷巴替尼有明显价格优势。普纳替尼、Asciminb 已在美国上市， 而耐立克为目前国内唯一上市且进入医保目录的产品。使用耐立克年均费用约为 17.5 万 元，而普纳替尼年均费用超百万元，Asciminb 年均费用接近 40 万元。其次，奥雷巴替 尼有同类最佳治疗潜力。自2018年开始，奥雷巴替尼的临床试验进展连续五年入选美国 血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获 2019 ASH 年会“最佳研究”提名，目前已获 FDA 1 项审评快速通道资格、3 项孤儿药资格认定以及 EMA 1 项孤儿药资格认定。而从 临床数据对比来看，奥雷巴替尼血液学疗效显著提高、安全性突出且有望克服普纳替尼 和 Asciminib 耐药。奥雷巴替尼在 HQP1351 CC201 研究中达到 100%血液学缓解。普纳 替尼有较高血管堵塞风险，Asciminib 在 ASCEMBL 研究中也发生了动脉血栓的致命反 应，而奥雷巴替尼 50 个月的累积血管堵塞事件发生率约为 7%，明显低于普纳替尼（约 为35-40%）。另外，在严重肝脏毒性事件和胰腺炎事件方面，奥雷巴替尼相关不良反应 发生率极低，相较普纳替尼有明显优势。

2.3.2 雷莫西尤单抗（希冉择）：唯一获批用于胃癌/胃食管交界处癌的二线疗法

雷莫西尤单抗（VEGFR2）由礼来制药研发，公司通过 license-in 获得中国的独家商业化 权利。2022年 3月该药获得 NMPA批准上市用于晚期胃或胃食管结合部腺癌二线治疗。 2023 年 4 月 21 日，由 CSCO 主办的《2023 版 CSCO 胃癌诊疗指南》线下发布会召开， 作为首个且唯一在中国获批的二线胃癌抗血管生成药物，雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线 治疗晚期转移性胃癌的方案已前移至首选推荐方案（I 级推荐，1A 类证据），奠定了其 在晚期转移性胃癌的标准治疗地位。2022 年 10 月用于既往接受过索拉非尼治疗且 AFP 大于 400 ng/mL 的肝细胞癌（HCC）也获得 NMPA 批准。

雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗经一线化疗后进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌的国际多 中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究 RAINBOW 结果显示，相比安慰剂组， 雷莫西尤单抗联合紫杉醇组患者 OS 和 PFS 显著延长，分别为 4.4 个月 vs 2.9 个月 (HR=0.635，95%CI: 0.536-0.752, p＜0.0001)和 9.6 个月 vs 7.4 个月(HR=0.807，95%CI: 0.678-0.962, p=0.0169)，雷莫西尤单抗联合紫杉醇组患者 ORR 为 28%，DCR 为 80%。作 为首个在中国获批的二线胃癌抗血管生成靶向药物，雷莫西尤单抗将改写中国晚期胃癌 二线治疗的格局。

已上市含 VEGFR-2 靶点药物适应症包括各器官肿瘤、黄斑变性等眼科疾病和特发性纤 维化等肺部疾病。

雷莫西尤单抗 2022 年 3 月上市，我们预计雷莫西尤单抗有望实现 15 亿元销售峰值，测 算基于以下逻辑： （1）适应症人群：针对二线胃癌和二线肝癌适应症分别于 2022 年 2 月和 10 月获批上 市。 （2）价格及用药时长：根据雷莫西尤单抗单抗的用量计算，一个体重 50KG的患者，一 个周期（2周）的费用是 15000（50ml），一个月费用是 3万。用药市场根据临床试验的 结果 mPFS，二线胃癌为 4.4 个月，二线肝癌为 2.8 个月。 （3）渗透率峰值：根据各适应症的竞争格局而异，进行预测。

2.3.3 伊基奥仑赛（福可苏）：全球首个全人源 BCMA CAR-T 细胞免疫治疗产品

2023 年 6 月，伊基奥仑赛获 NMPA 批准上市用于治疗复发/多发性骨髓瘤（r/r MM）， 是国内首个获批上市的全人源 BCMA CAR-T 细胞疗法药物。 MM 是第二大常见血液系 统恶性肿瘤，中国 r/r MM 的患病人数从 2016 年的 4.24 万例增至 2023 年的 9.72 万例， 其中 1.5 万人死亡，弗若斯特沙利文预计 2030 年我国总患病人数将达 17.02 万人。

现有的治疗手段难以治愈 MM，多数近年来，MM 治疗取得了显著进展，但仍无法治 愈，并最终会走向复发。而且，随着用药种类的增多，MM 复发间隙会越来越短，恶性 程度越来越严重，预后越来越差，并演变成复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。目 前，R/R MM 治疗主要采用 CD38 单抗联合蛋白酶抑制剂（PIs），免疫调节剂 （IMiDs），以及 BCMA 靶向疗法。

伊基公司在 2023 年 ASCO 中披露的伊基奥仑赛 I/II 期注册性临床研究数据表现良好， ORR 为 96%，其中 91.1%的受试者达到≥VGPR，sCR/CR 为 74.3%。伊基奥仑赛在髓外 多发性骨髓瘤（EMM）患者中也展现了良好的疗效，EMM 受试者的 ORR 为 100%，CR/sCR 为 90.0%。对既往接受过 CAR-T 治疗后复发的患者也仍有良好的疗效，12 例受 试者 ORR 为 75.0%，其中 41.7%达到 CR/sCR。 伊基奥仑赛有国内同类治疗 r/r MM 药物中最高 ORR。其中有 2 款同类药物已递交 NDA 申请，分别为科济药业的 CT053 和传奇生物的西达基奥仑赛，后者于 2022 年 3 月获得 FDA 批准上市。CT053 和达基奥仑赛的 ORR 均低于伊基奥仑赛。

3 在研管线：多领域齐头发展，重磅减肥药 NDA 在即

公司 8 款药物在 NDA 或关键临床，多领域齐步推进。①肿瘤领域：23 年 1 月，盐酸帕 沙利塞片（PI3Kδ抑制剂）用于治疗 r/rFL 的 NDA 获受理；两款肺癌靶向分子药物 IBI351（KRAS G12C）及 IBI-344（ROS1）于 2023 年 11 月 NDA 获得受理，IBI-351 还纳入 优先审评；IBI-126（CEACAM5 ADC）治疗 2L NSCLC 的Ⅲ期试验正在进行中。②代谢 与心血管领域：5月，玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）高剂量组9mg的Ⅱ期临床研究达到24 周的首要终点，显示出可媲美减重手术的优异疗效及良好的安全性，预期下半年读出 48 周数据。同时，玛仕度肽 6mg 治疗肥胖与 T2DM 的Ⅲ期注册临床正在进行。③自免领 域：IBI-112（IL-23p19）银屑病已启动Ⅲ期注册临床并完成患者入组。④眼科领域： IBI-311（IGF-1R）甲状腺眼病已迅速推进到Ⅲ期注册临床研究。17+款药物处于临床开 发阶段。

3.1 ADC 管线：通过合作快速布局 ADC 领域，5 款产品已进入临床阶段

2021 年 6 月，信达生物与 Synaffix 订立非独家、特定靶点的许可协议。Synaffix 将提供 所有必要的专有 ADC 技术，包括 GlycoConnectTM、HydraSpaceTM 以及其 toxSYNTM 平台下的某款连接体-毒素，使信达生物能够快速开发一款同类最优的 ADC 候选药物。 信达生物将负责 ADC 产品的研究、开发、制造及商业化。 截止目前，公司已有 5 款 ADC 产品进入临床阶段。2022 年 8 月，信达生物与赛诺菲达 成多项目合作与许可协议，以开展两款高潜力抗肿瘤药物在中国的临床开发及商业化， 其中之一就是 SAR408701（CEACAM5 ADC），二线肺癌适应症已处于临床 III 期，一 线肺癌适应症处于临床 II 期。2022 年 7 月，公司首款 ADC 新药 IBI343（claudin18.2） 已经进入临床试验阶段，全人源化抗体，高效内吞性的 αCLDN18.2 单抗， Fc silent 避免 非特异性摄取，定点偶联技术，稳定均一 DAR4，亲水性带来更好 PK，显著的旁观者效 应，临床前观察到更宽的安全性边际。剂量探索爬坡至 10mg/kg，目前超过 60 例 CLDN18.2 表达的胃癌/胰腺癌患者完成首次给药，较短随访时间内已观察到持续提升的 ORR，在先前已接受过多种方案治疗的患者中观察到高 DCR。11 月，公司第二款 ADC产品 IBI354（HER2）启动 I/II 期临床试验。2023 年 6 月，公司靶向 Trop2 的 ADC 药物 IBI130 启动一项Ⅰ/Ⅱ期临床，拟评估用于治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和初步抗 肿瘤活性。8 月，公司 IBI129（B7-H3）用于治疗复发或转移实体瘤的 I/II 期临床实验获 批。

3.2 玛仕度肽 (IBI362)：治疗肥胖和糖尿病潜在重磅炸弹，74 亿销售峰值潜力产品

IBI362 (mazdutide) 是一款胃泌酸调节素创新化合物 OXM3，可以同时结合并激活胰高血 糖素样肽-1 受体 (GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)，GLP-1 通过刺激胰岛素的合成 （胰岛 β 细胞）和抑制胰高血糖素的分泌（胰岛 α 细胞），以葡萄糖浓度依赖性方式参 与机体血糖调节，降低低血糖风险。同时作用于中枢饱涨中心，通过抑制食欲产生减肥 功效，同时抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，延缓胃排空。GCGR 参与血糖和能量调节，双 靶激动的协同作用或可达到比 GLP-1R 激动剂更显著的降糖、减重、改善肝脏脂肪代谢 及潜在的心肾获益，是肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗领域潜力药 物。 当前全球糖尿病患者约 5.37 亿人，到 2030 年可能达到 6.43 亿人。全球有 7.64 亿人受肥 胖问题影响。然而目前的治疗手段仍存在疗效性不足、用药便利性不足导致患者依从性 低等问题，特别是随着现代人减重需求的不断提升，肥胖与糖尿病的治疗仍在存在较大 的未满足临床需求。

根据诺和诺德公司财报，截至 2023Q1 全球降糖类药物市场规模约合 573 亿美元，GLP-1 类销售额约合 228 亿美元，占全球市场份额的 40%。2018-2022 年 SGLT-2i 及 GLP-1RA 市场规模分别保持 33%，29%的复合增速，DPP-4i和胰岛素市场规模下降。截止 2023年 5 月，尽管 GLP-1 类药物处方量渗透率仅为 5.5%（注射剂 5%，口服 0.5%），但糖尿病 药物销售额市占率已达 39%（注射剂 36%，口服 3%），超过胰岛素成为全球第一大糖 尿病治疗药物种类。

国内 GLP-1 仍处于市场导入期，根据中国 PBD 样本医院放大版销售数据，2018 年我国 GLP-1 市场规模约为 6.8 亿元，2022 年高速增长至约 60.5 亿元，复合增速达 70.5%。

玛仕度肽是基于肥胖程度开发的个体化给药方案的药物，一周一次的给药方案和注射全 程不见针头的创新自动注射器的应用，有望改善患者的生活质量和依从性，同时提供更 加简洁的给药方案，仅需两步剂量滴定即可达到稳定维持剂量。其中，6 mg 剂量针对更 低体重基数起点的肥胖，主要为了满足更广泛的、起点更低的广阔肥胖人群或特定超重 人群。9 mg 剂量主要适用于中重度肥胖且需手术治疗的人群，且展现出了可以媲美减重 手术的减重幅度。肥胖或超重 (6mg) : 2022 年 Q4 启动临床 III 期，计划 2023 年底至 2024 年初递交 NDA；肥胖 (9mg) : 2023 年 Q2 临床 II 期达到首要终点。计划 2023 年底启动临 床 III 期； 2 型糖尿病 (6mg) : 2023 年 Q1 启动临床 III 期，计划 2024 年递交 NDA。

目前 FDA 只批准了替尔泊肽、司美格鲁肽，利拉鲁肽，奥利司他，芬特明-托吡酯，氯 卡色林，安非他酮-纳曲酮 7款肥胖长期治疗药物，国内仅有奥利司他仿制药获得 NMPA 批准上市。IBI362 有望成为疗效及安全性最佳的减重药物。

治疗48周后，9 mg玛仕度肽组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-18.6%； 体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-17.8kg，体重下降超过 15%/20%的受试者比例 相较 24周显著增加，玛仕度肽 9 mg组中 51.2%的受试者体重较基线下降 15%以上，34.9% 的受试者体重较基线下降 20%以上。安全性方面，玛仕度肽 9 mg 48 周治疗期内无严重 不良事件，无导致停药的不良事件；二步滴定给药方案简捷耐受。

2022 年 7 月，玛仕度肽已在一项针对中国 2 型糖尿病受试者的 2 期临床研究中达到主要 终点。数据显示，在第 20 周时，6 mg 玛仕度肽组有 49%的受试者达到体重降低超过 5% 且糖化血红蛋白（HbA1c）低于 7%；而对照组仅有 12%达到同样效果，安慰剂组更是 无受试者达到此效果。今年初，信达生物已经在中国启动了玛仕度肽治疗 2 型糖尿病的 III 期临床研究（DREAM-1 和 DREAM-2）。

我们预计玛仕度肽有望实现 74 亿元销售峰值，测算基于以下假设前提： （1）适应症人群：目前公司在开发肥胖（9mg：适合中重度肥胖（需手术治疗）BMI≥ 32.5kg/m2 患者；6mg 针对 BMI 更低的广阔肥胖人群或特定超重人群）和 2 型糖尿病。 （2）上市时间：肥胖或超重 (6mg) : 22 年 Q4 启动临床 III 期，计划 23 年底至 24 年初递 交 NDA；肥胖 (9mg) : 23 年 Q2 临床 II 期达到首要终点。计划 23 年底启动临床 III 期； 2 型糖尿病 (6mg) : 23 年 Q1 启动临床 III 期，计划 24 年递交 NDA。 （3）价格及用药时长：月治疗费用参考司美格鲁肽的价格（目前医保降价后为 478 元/ 支） （4）渗透率峰值：根据各适应症的竞争格局而异，进行预测。

3.3 匹康奇拜单抗 (IBI112) ：潜在同类最佳的 IL-23p19 单抗

银屑病（Ps）是一种遗传与环境共同作用，免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性 疾病。典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，无传染性，治疗困难，常 罹患终身。银屑病可以分为寻常型银屑病（包括点滴状银屑病和斑块型银屑病）、脓疱 型银屑病、红皮型银屑病及关节病型银屑病。其中斑块型银屑病占 80~90%，30%左右 为中重度。中国银屑病患者人数总体保持稳定，由 2017年的 650万人增至 2022年的 670 万人。 中国的银屑病药物市场由 2018 年的 604.2 百万美元快速增长至 2022 年的 1435.8 百万美 元，复合年增长率为 24.2%，弗若斯特沙利文估计于 2030 年将增至 9943.6 百万美元， 2022 年至 2030 年的复合年增长率为 27.4%。

公司自主研发的 IL23（重组抗白介素 23p19 亚基抗体注射液）特异性结合 IL-23p19 亚 基，通过阻止 IL-23与细胞表面受体结合，阻断 IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。 在治疗自身免疫疾病的同时，不影响 IL12介导的病原防御和肿瘤免疫监视作用，有望为 银屑病和其他自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗方案。与其他靶点相比，IL23 单抗 的给药间隔时间更长，患者依从性更好。2023年 2月启动临床 III期并已完成患者入组， 临床 II期截止 52周研究结果显示最高 86%的受试者实现皮损面积清除>90%（PASI 90） 。 溃疡性结肠炎临床 II 期进行中。

3.4 IBI302 (efdamrofusp alfa)：全球首个眼用抗 VEGF/补体的双特异性融合蛋白

年龄相关性黄斑变性（AMD）市场规模大，随社会老龄化发病率逐渐升高。 AMD 是导 致中央视力损害的慢性进展性疾病，发病率随年龄增加而升高。血管新生型年龄相关黄 斑病变（nAMD）是 AMD 的主要类型之一，在严重中央视力损坏的患者中，nAMD 患 者占 90%。我国治疗 nAMD 的药物市场规模逐年增加，灼识咨询预计将从 2019 年的 2.4 亿美元增长至 2030 年的 35 亿美元 ，复合年增长率为 27.5%。

《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南（2023）》中指出，抗 VEGF 药物玻璃体腔内 注射给药时新生血管性 AMD 的一线治疗方法，目前国内已有三款上市药物，同时有多 款药物在研，市场竞争激烈。

IBI302 为全球首创 的抗 VEGF-抗补体双靶点分子，有望成为抑制纤维化并维持长期视 力改善的抗 VEGF 抗体药物。IBI302 以 VEGF 和 C3b、C4b 为靶点，同时结合血管内皮 生长因子（VEGF）和补体两个靶点，阻断 VEGF 信号通路和补体活化，从而抑制病变 新生血管生长，从而达到治疗和控制 AMD 的目的。IBI302 2mg/4mg 临床 II 期在第 36 周 和第 52 周时，BCVA 较基线的改变上，非劣于 2mg 阿柏西普（Q8W）；观察到黄斑 萎缩发生率（OCT测量）减少的初步信号。公司预计 2023下半年启动高浓度组（8mg） 临床 III 期试验。

IBI302 的临床 I、II 期研究中得到了初步的改善纤维化和黄斑萎缩积极信号，其潜在的 长期给药后抗纤维化以及黄斑萎缩改善方面有更多优势，这将为患者带来更加友好的给 药方案以及更长久持续的视力获益。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）