2023年迈威生物研究报告：ADC新星崛起，看好Nectin~4 ADC海外市场潜力

1.迈威生物： ADC 新星崛起，看好 Nectin-4 ADC 海外市场潜力

迈威生物是一家以抗体和重组蛋白药物为核心的“生产、研发、商业化一体化”全产业链布 局的创新型生物制药公司。研发方面，公司已有包括 Nectin-4 ADC 在内的 14 个上市或在研 品种，覆盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等多个治疗领域；商业化方面，公司建立了 一体化、市场引领、医学驱动、准入为先的专业化学术推广营销团队，核心管理团队均行业 经验超过 20 年；生产方面，公司在上海金山和江苏泰州均拥有生产基地，抗体药物产能分别 为 27000L 和 4000L（可快速扩大到 8000L）。

核心管理团队方面，公司核心管理团队经验丰富，拥有知名药企、研究院所工作经历。董事 长唐春山相继创办多家医药企业，在生物医药领域经验丰富。核心团队成员均有跨国医药公 司、上市公司或研究院所的从业经历，具有良好的教育背景、丰富的管理经验。

股权结构方面，公司股权结构相对集中，前十大股东股本占比接近 60%。据 2023 年三季报披 露，前十大股东持股比例达 59.00%，结构高度集中。

管线布局方面，目前公司已布局 ADC、生物类似药以及其他多个多样化创新药产品管线，临 床研发正快速推进中。公司现有 14 个上市或在研品种，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似 药。其中 2 个产品上市，分别为 TNF-α 单抗阿达木单抗生物类似药和 RANKL 单抗地舒单抗生 物类似药 9MW0311；1 个品种已提交上市申请，3 个品种处于关键注册临床试验阶段，覆盖自 身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等多个治疗领域。此外，ADC 平台产出的第一个产品 Nectin4 ADC 已进入临床 2 期阶段。

营收与利润方面，近年来公司营收逐年增加，预计净利润亏损有望随生物类似药加速放量收 窄。2023 年前三季度，公司营收为 1.00 亿元，同比增加 387.22%，归母净利润为-6.73 亿元。 目前公司已获批 2 款生物类似药，其中阿达木单抗生物类似药于 2022 年获批；地舒单抗生 物类似药 9MW0311 于 2023 年 3 月 31 日获批上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松 症；此外，用于骨转移的 9MW0321 目前在 BLA 阶段。预计随上述生物类似药加速放量，公司 营收有望进一步增加，净利润亏损有望收窄。

研发投入方面，近年来公司研发投入持续扩张，研发团队人数占总体员工比重过半。2023 年 前三季度公司研发投入为 4.94 亿元。截止 2022 年底，目前公司在职员工 1052 人，其中技 术研发人员 568 名，占比 53.99%；博士有 45 人，硕士有 219 人，共占比 25.10%。

2.ADC 技术平台：不断迭代，定点偶联技术创新平台牢筑 ADC 研发基 石

目前迈威生物已在 ADC 领域布局多个药物，已有 3 款新型 ADC 药物（分别靶向 Nectin-4、 TROP2、B7-H3）进入临床开发阶段。其中，基于第一代 ADC 技术的 Nectin-4 ADC 9MW2821 已在临床 2 期阶段，为国内进展最快的 Nectin-4 ADC；基于第二代 ADC 技术的 Trop-2 ADC 9MW2921、B7-H3 ADC 7MW3711 已进入临床 1 期阶段。后续公司将积极推进多个 ADC 管线的 开发工作，预计至 2024 年，将有 3-5 个 ADC 品种处于临床阶段。

2.1.第一代 ADC 技术：改造优化 Seagen 技术路线中接头，产品均一性高

迈威生物第一代的 ADC 技术主要针对已过专利期的 Seagen 的 ADC 技术路线进行改造，其优 化改造主要针对接头部分，目前已有 Nectin-4 ADC 进入临床开发，据迈威生物已披露的相 关文献专利： 1）接头部分不同于传统马来酰亚胺 MC 接头，而是采用可同时连接二硫键断裂后裸露的两个 巯基的设计，以实现定点偶联（DAR 值一般为 4），所得产品均一性相对传统马来酰亚胺 MC 接 头更高； 2）释放单元均为 VC-PABC 结构； 3）payload 均为 MMAE。

2.2.第二代 ADC 技术：基于第一三共技术路径优化改造，技术确定性高

迈威生物第二代 ADC 技术主要针对第一三共技术路径优化改造而来，主要针对第一三共技 术平台中接头、毒素 Dxd、以及释放单元 GGFG 进行了改造优化，有望带来差异化竞争优 势。目前迈威生物已根据上述技术布局了 Trop-2、B7H3 等靶点 ADC 产品： 1）接头部分不同于传统 MC 接头，而是采用已经成功应用于 Nectin-4 ADC 9MW2821 中的 可同时连接二硫键断裂后裸露的两个-SH 的设计，可以实现高均一性的定点偶联（DAR 值一 般为 4）； 2）释放单元不同于 GGFG 4 肽，而是使用 PEG-其他氨基酸肽段（例如缬氨酸-丙氨酸）；3）payload 为同样为依喜替康类似物，但与 Dxd 差异较大，与国内其他企业针对 Dxd 的改 造有较大不同。

3.核心管线 Nectin-4 ADC：已有数据显示 BIC 潜力，海外市场潜力大

3.1.开发进度：公司 Nectin-4 9MW2821 目前已在 2 期临床阶段

9MW2821 为公司开发的靶向 Nectin-4 的 ADC 药物，目前已在临床 2 期开发阶段，是国内企 业同靶点药物中首个获准开展临床研究的品种，也是全球第二个获准开展临床研究的 Nectin-4 ADC 品种。2021 年 10 月 19 日，公司宣布 9MW2821 的临床试验申请正式得到 CDE 的批准，可针对包括尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌等多个实体瘤开展临床研究，这是国内企业 同靶点药物中首个获准开展临床研究的品种，也是全球第二个获准开展临床研究的 Nectin4 ADC 品种。2022 年 7 月 29 日，公司宣布 9MW2821 临床试验申请正式获得 FDA 批准，可针 对实体瘤患者开展临床试验。目前该产品正处于 2 期临床多个队列扩展入组阶段,公司已披 露该产品针对尿路上皮癌二三线的 3 期关键性注册临床方案正在和国家药审中心积极沟通。

Nectin-4 又名脊髓灰质炎病毒受体样分子 4，是一种 I 型跨膜糖蛋白，属于 Nectin 家族的 Ig 超家族蛋白分子。作为一类新颖的细胞黏附蛋白，与钙粘蛋白一起参与粘附连接的形成和 维持，共同作用或者单独调节细胞连接，影响细胞的成型、增殖、异化。作为肿瘤相关抗原， Nectin-4 在 60%的膀胱癌和 53%的乳腺癌患者属于中重度表达，在 60%的肺癌脑转移和 77% 的卵巢癌脑转移患者中表达，而在正常成人组织中几乎不表达（人胚胎细胞中除外），是一种 理想的 ADC 药物靶点。 作用机制方面，9MW2821通过经典的ADC药物作用机制杀伤肿瘤细胞。9MW2821通过抗Nectin4 单克隆抗体特异性地与黏附于肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合，形成 ADC 药物-受体结合物， 经内吞作用进入细胞内，在溶酶体以及组织蛋白酶 B 的作用下，释放 MMAE，抑制肿瘤细胞周 期，促使肿瘤细胞凋亡，实现对 Nectin-4 中高表达肿瘤患者的治疗。

3.2.竞争格局：海外竞争格局良好，公司产品进度领先

Nectin-4 ADC 海外竞争格局良好，公司 9MW2821 进度领先。目前全球范围仅有 1 款 Nectin4 ADC 获批上市,其余另有 6 款在临床开发阶段，有 5 款在临床前开发阶段，公司 9MW2821 是 同靶点在研产品中进展最快的产品，目前已在 2 期临床阶段。 在国内：目前有 Seagen（上市申请阶段）、迈威生物（2 期）、百奥泰（1 期）、石药集团（1 期）、科伦博泰（1 期）、恒瑞医药（1 期）、君实生物（临床前）等公司布局这一领域；公司 产品是继 Seagen Enfortumab vedotin 之后进度第二的产品。 在海外：目前有 Seagen（上市）、Corbus Pharmaceuticals（1 期，从石药引进）、Adcentrx Therapeutics（1 期）、Tallac Therapeutics（临床前）、礼来/Emergence Therapeutics（临 床前）、Bioatla（临床前）、Nectin Therapeutics（临床前）等公司布局这一领域；海外相 关产品进度较慢，未来进度快的国产创新药存在较大的海外授权潜力。

3.3.临床数据：早期数据显示 BIC 潜力，未来尿路上皮癌一线优异数据可期

目前 Nectin-4 ADC 已在尿路上皮癌、宫颈癌等疾病中显示出优异的疗效。已上市的 Seagen 的 NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 已经获批单药治疗晚期或转移性尿路上皮癌后线、联 合 PD-1 单抗帕博利珠单抗一线治疗不符合顺铂化疗条件的尿路上皮癌；联合 PD-1 单抗帕博 利珠单抗一线治疗尿路上皮癌全人群的数据优异，FDA 审批的 PDUFA 目标日期为 2024 年 5 月 9 日；此外联合 PD-1 单抗帕博利珠单抗针对 MIBC 的临床研究也已进入 3 期临床阶段，针对 NMIBC 的临床也已开展。

（1）当前尿路上皮癌治疗方法

尿路上皮癌（UC）是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤,包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱 癌以及尿道癌,是最常见的泌尿系统肿瘤之一。尿路上皮癌中约 90%~95%来源于膀胱,即膀胱 尿路上皮癌,另外 5%~10%来源于肾盂、输尿管和尿道近端；其中膀胱尿路上皮癌占膀胱癌的 90% 以上。膀胱尿路上癌根据其是否侵犯膀胱肌层可分为肌层浸润性膀胱癌（MIBC，占 30%） 和非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC，占 70% ）。

1）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗流程

NMIBC 的标准治疗手段首选经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)，根据复发危险决定膀胱灌注治疗 方案。NMIBC 预后良好，然而 15.0%-20.0% 的 NMIBC 最终会进展为侵袭性 MIBC。

2）肌层浸润性膀胱癌（MIBC）治疗流程

MIBC患者总的治疗原则：新辅助化疗联合根治性全膀胱切除术是MIBC患者的标准治疗方案。 根治性膀胱切除术的患者术后约 50%出现复发或转移，其中局部复发 10%~30%，其余大部分 为远处转移。

3）晚期或转移性尿路上皮癌治疗流程

根据膀胱癌诊疗指南（2022 年版），膀胱癌患者确诊时约 10%~15%已发生转移，根治性膀胱切 除术的患者术后约 50%出现复发或转移，其中局部复发 10%~30%，其余大部分为远处转移。 晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗：根据 2023 NCCN 指南，目前对于适合接受顺铂治疗的患 者首选吉西他滨和顺铂随后使用 PD-L1 单抗 avelumab 维持治疗，对于不适合接受顺铂治疗 的患者，帕博利珠单抗联合 NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 为首选方案之一。目前 NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 联合 PD-1 单抗帕博利珠单抗一线治疗尿路上皮癌全人 群的 sBLA 已获美国 FDA 接受，FDA 审批的 PDUFA 目标日期为 2024 年 5 月 9 日，该组合有望 成为尿路上皮癌一线新的标准疗法。

晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗（铂或者其他化疗后）：根据 2023 NCCN 指南，目前首选方 案为帕博利珠单抗单药，其他推荐中帕博利珠单抗联合 NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 为可选方案之一。

晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗（免疫检查点抑制剂后）：根据 2023 NCCN 指南，对于不适 合接受顺铂治疗、未经化疗的患者，NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 为首选可选方案之 一。

晚期或转移性尿路上皮癌后续系统治疗：根据 2023 NCCN 指南，对于晚期或转移性尿路上皮 癌后续系统治疗的患者，NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 为首选可选方案之一。

（2）9MW2821 尿路上皮癌后线数据优异，初步显示出 BIC 潜力

公司 Nectin-4 ADC 9MW2821 早期临床数据优异，初步显示出 BIC 潜力。根据公司公告披露 的在尿路上皮癌后线治疗的最新数据，在既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败 尿路上皮癌后线治疗中，公司 NECTIN-4 ADC MW2821 的 ORR 达到 62%，非头对头比较中优于 同类产品 Seagen 的 NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 在不同研究中的 ORR（约 40-44%左 右），同样优于 Enfortumab vedotin 在既往接受过免疫检查点抑制剂、未接受铂类治疗 UC后线中的 ORR（52%）。从早期数据来看，公司 Nectin-4 ADC 9MW2821 显示出同类最优（BIC） 产品的潜力。 此外，在尿路上皮癌后线治疗中，NECTIN-4 ADC 联合 TROP2 ADC 也已展现良好的 ORR 数据， 根据吉利德在 ESMO 2023 年会上披露的数据，双 ADC 疗法组合在尿路上皮癌后线治疗中 ORR 可达 71%。考虑到公司也已布局 TROP2 ADC，未来其可开展 NECTIN-4 ADC 联合 TROP2 ADC 组 合疗法临床，进一步巩固在尿路上皮癌后线治疗中的优势地位。

（3）NECTIN-4 ADC 在尿路上皮癌治疗中对比 HER2 ADC 存在使用便利性

此外对比 NECTIN-4 ADC 与 HER2 ADC 在尿路上皮癌后线治疗数据，从已披露 PFS 和 OS 数据 来看两者相似，但考虑到使用 NECTIN-4 ADC 时不需要提前测生物标志物（Biomarker）,而使 用 HER2 ADC 需提前测 HER2 的表达情况，因此 NECTIN-4 ADC 应用的便利性相对更高。

（4）NECTIN-4 ADC 联合 PD-1 单抗在尿路上皮癌一线显示卓越疗效

NECTIN-4 ADC 已在尿路上皮癌一线显示出卓越的疗效（联用 PD-1 相对标准治疗化疗在 mPFS 和 mOS 上均有接近翻倍的提升），未来有望取代铂类化疗成为尿路上皮癌一线标准疗法。目 前针对尿路上皮癌一线治疗的标准疗法为铂类化疗（既往默沙东KEYNOTE-361研究中使用PD1 单药 K 药+铂类化疗头对头一线标准疗法铂类化疗未到达总生存期或无进展生存期的双重 主要终点）。在 ESMO 2023 年会上 Seagen 公布了 NECTIN-4 ADC Enfortumab Vedotin 在尿路 上皮癌一线治疗的最新数据，NECTIN-4 ADC Enfortumab Vedotin 联合 K 药组相对化疗组在 mPFS（12.5mo vs 6.3mo）和 mOS（31.5mo vs 16.1mo）上均有接近翻倍的提升，预计在未来 尿路上皮癌一线治疗中 NECTIN-4 ADC Enfortumab Vedotin 联合 PD-1 单抗 K 药将成为新的 标准一线疗法。

3.4.海外授权潜力：尿路上皮癌布局价值较大，公司 Nectin-4 ADC 海外授权潜 力大

尿路上皮癌领域布局价值大，公司 Nectin-4 ADC 海外授权潜力大。据世界卫生组织的统计， 2020 年全球新增膀胱癌病例 57.3 万人，死亡 21.3 万人，发病率在全世界恶性肿瘤发病率中 排名第 10 位。根据《中国膀胱癌流行现状与趋势分析》，北美和欧洲地区膀胱癌发病率较高 (北美为 11.3/10 万，欧洲为 11.9/10 万)，亚洲地区发病率较低(3.6/10 万)。海外膀胱癌每 年新发患者数量较多，根据安斯泰来官网披露，美国 2023 年约有 8.2 万例患者确诊膀胱癌， 欧洲约有 20 万例患者确诊膀胱癌；考虑到膀胱癌中约有 90%以上患者为尿路上皮癌，尿路上 皮癌领域极具布局价值。目前 Nectin-4 ADC 已在尿路上皮癌显示优异的疗效，但该领域目 前仅有一款 Seagen Nectin-4 ADC 获批上市，其他产品均在早期临床阶段，我们认为公司 9MW2821 作为进度靠前、数据优异的品种存在较大的海外授权潜力。 Nectin-4 ADC 正在逐渐从尿路上皮癌后线向一线、乃至 MIBC 围手术期拓展。目前 Nectin-4 ADC 在尿路上皮癌领域已逐渐从晚期或转移尿路上皮癌后线向一线治疗进发，此外联用 PD1/PD-L1 针对 MIBC 围手术期的 2 项 3 期临床正在进行中，针对 NMIBC 的临床也已开展。

多个具备 PD-1/PD-L1 的 MNC 需要 Nectin-4 ADC 以补充其在尿路上皮癌领域的布局，公司 9MW2821 机会较大。目前海外已有多款 PD-1/PD-L1 获批上市或等待上市，但在尿路上皮癌一 线领域仅有默沙东帕博利珠单抗联合 Seagen 的 Nectin-4 ADC Enfortumab vedotin 布局， 其他企业（例如 BMS、阿斯利康、罗氏、赛诺菲/再生元、默克、百济神州、吉利德/Arcus 等） 若想布局这一领域同样需要联用 Nectin-4 ADC，考虑到目前上述企业均未布局 Nectin-4 ADC， 我们认为已经有积极数据披露的 9MW2821 有较大机会被上述企业 Licence in。

海外授权潜力方面，公司 Nectin-4 ADC 目前进度相对领先，已披露数据优异，未来海外授 权潜力较大。目前全球范围内已上市的 Nectin-4 ADC 仅有 Seagen 的 Enfortumab vedotin， 其他产品均在临床开发阶段，在研产品中公司 Nectin-4 ADC 9MW2821 进展最快，且已披露 临床数据优异；考虑到海外在研 Nectin-4 ADC 数量相对较少且进度缓慢，预计未来公司 Nectin-4 ADC 9MW2821 海外授权潜力较大。

Nectin-4 ADC 海外市场空间广阔。根据 Carolina do Pazo 等人发表在《Nature Reviews Drug Discovery》的文章，仅以目前已上市 ADC 药物测算，预计到 2026 年 ADC 市场规模将 超过 164 亿美元，其中 Nectin-4 ADC Padcev（Enfortumab vedotin）销售额有望达到 35 亿 美元,业绩仅次于 Enhertu,排名第二。

参考目前 Seagen 的 Enfortumab vedotin 海外放量趋势，我们认为公司 9MW2821 未来出海后 有较大的市场空间。Enfortumab vedotin 自 2019 年 12 月获批尿路上皮癌后线治疗后销售额 一直呈稳定增长态势，2023 年 4 月获批一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性 尿路上皮癌患者后销售额有明显提升，预计未来随一线治疗尿路上皮癌全人群患者获批后销 售将有显著提升。参考目前 Seagen 的 Enfortumab vedotin 海外放量趋势，我们认为公司 9MW2821 未来出海后有较大的市场空间。

3.5.海外市场空间：9MW2821 尿路上皮癌一线、MIBC 围手术期治疗空间较大

海外膀胱癌每年新发患者数量较多，根据安斯泰来官网披露，美国 2023 年约有 8.2 万例患 者确诊膀胱癌，欧洲约有 20 万例患者确诊膀胱癌；考虑到膀胱癌中约有 90%以上患者为尿路 上皮癌，我们认为美国、欧洲尿路上皮癌市场空间广阔，未来公司 9MW2821 出海成功后有望 取得较好的销售成绩。

3.5.1.UC 一线治疗：中性假设下美国销售峰值有望达 8.4 亿美元，欧洲有望达 7.0 亿美元

海外尿路上皮癌一线治疗市场空间：中性假设下，我们预计 9MW2821 未来海外上市后，尿路 上皮癌一线治疗适应症美国市场销售峰值有望达 8.4 亿美元，欧洲市场销售峰值有望达 7.0 亿美元，核心假设如下： 患者人数：根据安斯泰来官网披露，美国 2023 年约有 8.2 万例患者确诊膀胱癌，欧洲约有 20 万例患者确诊膀胱癌，膀胱癌中约有 90%以上患者为尿路上皮癌；根据《Prognostic Power of a Tumor Differentiation Gene Signature for Bladder Urothelial Carcinomas》， 15.0%-20.0% 的 NMIBC 最终会进展为侵袭性 MIBC；根据膀胱癌诊疗指南（2022 年版），膀 胱癌患者确诊时约 10%~15%已发生转移，根治性膀胱切除术的患者术后约 50%出现复发或转 移。

峰值渗透率：考虑到对于肿瘤治疗的迫切需求，以及 Nectin-4 ADC 较好的竞争格局，公司产 品的优异数据，我们保守假设在美国市场 9MW2821 在尿路上皮癌一线治疗峰值渗透率可达 10%，中性假设可达 15%，乐观假设可达 20%；在欧洲市场渗透率分别为 3%、5%、7%。 治疗费用：当前 Padcev（Enfortumab vedotin）在尿路上皮癌一线治疗的年治疗费用为 40 万美元，而 IQVIA 报道 2022 年在美国新上市肿瘤药物的中位年治疗费用达 26 万美元，我们 假设未来公司 9MW2821 上市后可达 25 万美元。

公司分成：参考其他多个海外授权合作协议，例如君实生物与 Coherus 关于 PD-1 在海外的 合作，其销售分成为年销售净额的 20%，我们假设未来公司分成为 15%。

3.5.2.MIBC 围手术期：中性假设下美国销售峰值有望达 5.3 亿美元，欧洲有望达 3.4 亿美 元

海外 MIBC 围手术期治疗市场空间：中性假设下，我们预计 9MW2821 未来海外上市后，MIBC 围手术期治疗适应症美国市场销售峰值有望达 5.3 亿美元，欧洲市场销售峰值有望达 3.4 亿 美元，核心假设如下： 患者人数：根据安斯泰来官网披露，美国 2023 年约有 8.2 万例患者确诊膀胱癌，欧洲约有 20 万例患者确诊膀胱癌，膀胱癌中约有 90%以上患者为尿路上皮癌；根据《Prognostic Power of a Tumor Differentiation Gene Signature for Bladder Urothelial Carcinomas》， 15.0%-20.0% 的 NMIBC 最终会进展为侵袭性 MIBC。 峰值渗透率：考虑到对于肿瘤治疗的迫切需求，以及 Nectin-4 ADC 较好的竞争格局，公司产 品的优异数据，我们保守假设在美国市场 9MW2821 在 MIBC 围手术期治疗峰值渗透率可达 10%， 中性假设可达 15%，乐观假设可达 20%；在欧洲市场渗透率分别为 3%、5%、7%。

治疗费用：当前 Padcev（Enfortumab vedotin）在 MIBC 围手术期治疗的年治疗费用为 20 万 美元，而 IQVIA 报道 2022 年在美国新上市肿瘤药物的中位年治疗费用达 26 万美元，我们假 设未来公司 9MW2821 上市后可达 12.5 万美元。

公司分成：参考其他多个海外授权合作协议，例如君实生物与 Coherus 关于 PD-1 在海外的 合作，其销售分成为年销售净额的 20%，我们假设未来公司分成为 15%。

3.6.国内市场空间：国内市场销售峰值有望达 22.5 亿元

考虑到公司 Nectin-4 ADC 9MW2821 当前在国内的领先进度以及优异的临床数据，我们认为 其在国内尿路上皮癌适应症市场销售峰值有望达 22.5 亿元，核心假设如下： 患者人数：根据沙利文数据，中国 2023 年预计新发尿路上皮癌 8.25 万人，参考沙利文假设， 预计年增长 3%；根据《Prognostic Power of a Tumor Differentiation Gene Signature for Bladder Urothelial Carcinomas》，15.0%-20.0% 的 NMIBC 最终会进展为侵袭性 MIBC； 根据膀胱癌诊疗指南（2022 年版），膀胱癌患者确诊时约 10%~15%已发生转移，根治性膀胱切 除术的患者术后约 50%出现复发或转移。

渗透率：根据目前 Seagen Nectin-4 ADC 国内申报进度，预计其尿路上皮癌后线适应症将于 2024 年获批，一线适应症将于 2026 年获批，MIBC 围手术期将于 2027 年获批，考虑到 Nectin4 ADC 在尿路上皮癌领域的优异数据以及市场影响力提升，预计其初始渗透率分别为 3%、15%、 25%。预计未来整个 Nectin-4 ADC 在尿路上皮癌一线、MIBC 围手术期的渗透率可提升至 75%， 在后线的渗透率提升至 40%。对于公司 9MW2821 的市场份额，考虑到 9MW2821 的优异数据以 及临床进度，预计其在上市初期在 Nectin-4 ADC 里份额即可达 20%，未来有望提升至 35%。 治疗费用：当前 Nectin-4 ADC Enfortumab vedotin 尿路上皮癌一线治疗的 mPFS 可达 12 个 月，预计未来 9MW2821 能达到同一水平，参考国内其他肿瘤创新药的定价，我们预计其用满一年的的治疗费用可达 16 万元； MIBC 围手术期治疗、后线治疗时间相对较短，预计年治疗 费用为 8 万元。

4.其他 ADC 管线： TROP-2 ADC、B7-H3 ADC 未来潜力较大

4.1.TROP-2 ADC：9MW2921 已进入 1 期阶段,未来 NSCLC 一线市场潜力较大

9MW2921 是靶向 TROP-2 的 ADC 药物，是公司基于新型抗体偶联技术平台 IDDC 开发的新一代 抗体偶联药物分子。由创新抗体分子，新型连接子以及新型载荷（TOP1i）共同组合而成，具 有完全自主知识产权。9MW2921 注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合并进入肿瘤细 胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。目前 9MW2921 已在 临床 1 期阶段。 Trop-2 属于 TACSTD 家族，是由 TACSTD 基因编码表达的细胞表面糖蛋白。在正常组织中的表 达量很低，在多种恶性肿瘤中过表达。Trop-2 的表达程度与疾病的恶性程度相关，Trop-2 过 表达可促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。 临床前研究方面，临床前研究表明 9MW2921 具有更好的肿瘤杀伤作用、良好的药物安全性及 药代特性。9MW2921 具备结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等药学特点。相较 国内外同类型在研 ADC 品种，9MW2921 在内吞活性，血浆稳定性，药物释放特性，旁观者杀 伤效应等方面均得到显著改善与提升。体内药效研究表明，9MW2921 显示了更好的肿瘤杀伤 作用。食蟹猴、大鼠等动物安全性评价模型中，9MW2921 的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得 到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性。

竞争格局方面，目前公司 9MW2921 处于相对落后地位；但考虑到若 Trop-2 ADC 能在未来 NSCLC 一线治疗中取代化疗，未来 Trop-2 ADC 的市场空间将进一步扩大；考虑到 Trop-2 ADC 在 NSCLC 一线治疗中的研究较为早期，公司 9MW2921 仍有较大机会布局这一领域。目前国内 至少有 8 款在研 Trop-2 ADC 药物，其中进口产品 Trodelvy 已在国内获批三阴乳腺癌的治 疗，国产品种科伦药业的 SKB264 已在上市申请阶段，公司 9MW2921 目前正在 1 期阶段。

目前 Trop2 ADC 已在三阴乳腺癌、EGFRmut NSCLC 后线、EGFRwt NSCLC 一线治疗等适应症 中显示优异的疗效；若能在 EGFRwt NSCLC 一线治疗实现突破，则其市场空间有望进一步扩 张。目前 EGFRwtNSCLC 一线标准疗法为 K 药联合化疗疗法，在非鳞状 NSCLC 一线治疗的研究 （KEYNOTE-189）、鳞状 NSCLC 一线治疗的研究（KEYNOTE-407）中 ORR 分别为 48.3%、62.2%， mPFS 分别为 9.0 个月、8.0 个月；而阿斯利康/第一三共在 ASCO2023 上披露的 Trop2 ADC + PD-1 单抗二联疗法非头对头对比既往 K 药联合化疗的数据，在 ORR 与 mPFS 上不弱于现有标 准疗法。基于上述数据，我们认为未来 Trop2 ADC 有潜力在 EGFRwt NSCLC 一线治疗中取代 目前化疗，与 PD-1 单抗联用实现无化疗治疗方案，为患者提供更多治疗选择,也将进一步扩 张其市场空间。

4.2.B7-H3 ADC：7MW3711 已在 1 期临床阶段，未来潜力较大

7MW3711 是一款靶向 B7-H3 的 ADC 药物，为公司基于新型抗体偶联技术平台 IDDCTM 开发的 新一代抗体偶联药物分子，由创新抗体分子，新型连接子以及新型 Payload 构成，具有完全 知识产权。7MW3711 注射人体内后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合进入肿瘤细胞，通过特定 酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。目前，7MW3711 已在 1 期临床阶 段。 B7-H3 靶点属于 B7 配体家族成员在多数癌症类型中都会过度表达，但是在正常组织中低水平 表达。在恶性组织中 B7-H3 抑制肿瘤抗原特异性免疫反应从而产生原生效应。此外，B7-H3 有促进迁移和侵袭、血管生成、化疗耐药、内皮细胞向间充质细胞转化以及影响肿瘤细胞代 谢等作用。

临床前研究方面，临床前研究表明 7MW3711 具有更好的肿瘤杀伤作用、良好的药物安全性及 药代特性。7MW3711 具有结构稳定，组分均一，纯度高，易于产业化放大等特点，相较国内 外同类型药物，7MW3711 在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等 动物安全性评价模型中，7MW3711 的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具 有良好的药物安全性及药代特性。 竞争格局方面，目前 B7-H3 ADC 国内竞争格局较好，公司 7MW3711 未来有望赶超。目前国内 至少有 4 款在研 B7H3 ADC 药物，其中进口产品 DS-7300 已 2 期阶段，公司 7MW3711 已在 1 期临床阶段。

5.多个生物类似药逐步兑现，国内+海外市场布局有望持续贡献现金 流

目前公司在生物类似药领域已布局阿达木单抗、地舒单抗、阿柏西普等 3 个生物类似药，其 中阿达木单抗、地舒单抗 9MW0311（骨质疏松适应症）已获批上市，地舒单抗 9MW0321（癌症 骨转移适应症）已在 BLA 阶段，阿柏西普在 3 期临床开发阶段。目前公司阿达木单抗、地舒 单抗等销售额及市场份额较小，我们认为其未来有望受益于公司实力强劲的营销团队实现产 品加速放量。

5.1.阿达木单抗：公司君迈康是目前获批适应症数量最多的国产阿达木单抗之一

君迈康是迈威生物和君实生物合作开发的 TNF-α 单抗阿达木单抗的生物类似药，于 2022 年 3 月 3 日在中国获批上市。截至目前君迈康已在国内获批 8 个适应症，分别为类风湿关节炎、 强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银 屑病、儿童克罗恩病适应症，成为目前获批适应症数量最多的国产阿达木单抗之一。出海方 面，公司已与 Binnopharm Group 在俄罗斯和欧亚经济联盟国家地区内的开发、生产和销售 达成战略合作协议，加速全球商业化进程。 作用机制方面：TNF-α单抗通过与 TNF-α结合，降低 TNF-α激活的免疫应答，从而抑制炎症 反应的发生，最终实现对类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病、强直性脊柱炎等多种自身免疫 性疾病的有效治疗。

竞争格局方面，国内已获批多款阿达木生物类似药，整体看竞争格局较差。除了原研产品修 美乐外，目前国内还有百奥泰、海正生物、信达生物、迈威生物/君实生物、复宏汉霖、正大 天晴、神州细胞 7 家企业获批阿达木生物类似药，丹红制药、通化东宝、华博生物、华兰生 物的阿达木生物类似药已在 3 期临床。

销售规模方面，2022 年原研产品修美乐全球销售额达 1480 亿元，相比而言，当前国内阿达 木单抗整体销售规模较小，尚有较大提升空间。修美乐于 2002 年在美国获批上市，目前已 在全球 90 多个国家上市，已获批类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节 炎、克罗恩病等 17 种适应症，2022 年全球销售额达 1480 亿元。而在国内，2019 年 11 月修 美乐以降幅 83%的价格 1290 元进入医保后才开始快速放量，但当前原研及生物类似药整体销 售规模较小（2022 年样本医院销售额仅有 3.03 亿元）。与全球销售额相比，国内阿达木单抗 销售规模尚有较大提升空间。

公司君迈康当前销售额与市场份额较小，未来有望借助公司实力强劲的营销团队实现加速放 量。从样本医院销售数据来看，2022 年君迈康样本医院销售额仅有 8.6 万元，当前市场份额 极小，我们认为其未来有望凭借公司实力强劲的营销团队实现加速放量。

5.2.地舒单抗：适应症布局全面，为国内进度领先的地舒单抗生物类似药

公司目前已布局 9MW0311（骨质疏松适应症）和 9MW0321（癌症骨转移适应症）两款 RANKL 单 抗地舒单抗生物类似药，其中 9MW0311 的适应症为骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症， 9MW0321 则用于多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移患者中骨相关事件的预防、骨巨细胞瘤成人 和骨骼成熟的青少年患者的治疗以及用于双膦酸盐难治的恶性肿瘤高钙血症的治疗。

（一）9MW0311 迈利舒：为全球第 2 款获批的普罗力生物类似药

9MW0311（迈利舒）于 2023 年 3 月 31 日获批上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏 松症。原研产品普罗力已在中国获批用于治疗骨折高风险的男性骨质疏松症和骨折高风险的 绝经后妇女的骨质疏松症的治疗。

作用机制方面：地舒单抗可通过 RANKL 结合，阻止 RANK 活化，抑制破骨细胞的形成、活化和 存活，减少骨吸收，从而消除全身性骨质疏松或局部骨质溶解等症状。

竞争格局方面，目前已有多家国内企业布局，公司迈利舒进度领先，是第二款获批上市的普 罗力生物类似药。目前除了安进的原研药物普罗力，国内仅有绿叶制药的博优倍、迈威生物 的迈利舒获批，竞争格局良好；此外，还有多个药物处在上市申请或 3 期临床阶段。

销售规模方面，2022 年原研产品普罗力全球销售额达 252 亿元。根据 Amgen2022 年年报数 据，地舒单抗 2022 年总销售额达到 392 亿元，其中用于骨质疏松症治疗的普罗力达到 252 亿 元，同比增长 11%。

（二）9MW0321：有望成为首个安加维生物类似药

9MW0321 的上市申请已于 2021 年 12 月获得 CDE 受理，有望用于多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨 转移患者中骨相关事件的预防、骨巨细胞瘤成人和骨骼成熟的青少年患者的治疗以及用于双 膦酸盐难治的恶性肿瘤高钙血症的治疗。作用机制方面，RANKL 单抗通过与 RANKL 结合，抑 制 OPG/RANKL/RANK 信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。

竞争格局方面，目前已有多家国内企业布局，9MW0321 有望成为国内首个安加维生物类似药。 目前国内暂无安加维生物类似药获批，但已有三个国产安加维类似药处于 BLA 阶段，分别为 迈威生物的 9MW0321，齐鲁制药的 QL-1206 和绿叶制药的 LY-01011，其中 9MW0321 有望成为 首个安加维生物类似药。

销售规模方面，2022 年原研产品安加维全球销售额达 140 亿元。根据 Amgen2022 年年报数 据，地舒单抗 2022 年全球总销售额达到 392 亿元，用于治疗实体瘤骨转移和骨巨细胞瘤的 高剂量产品安加维销售额达到 140 亿元。

（三）国内地舒单抗即将进入高速增长期，预计 2030 年超百亿规模

国内地舒单抗即将进入高速增长期，预计 2030 年超百亿规模。目前国内地舒单抗放量正处 于高速增长阶段，2021 年样本医院销售额达 7875 万元，至 2022 年已增长至达 2.16 亿元。 弗若斯沙利文报告显示，中国地舒单抗市场在 2030 年预计超百亿规模。其中普罗力同类适 应症将在 2023 年增至 9.7 亿元，并于 2030 年达到 78.2 亿元规模；安加维适应症将在 2023 年增至 5 亿元，并于 2030 年达到 28.4 亿元规模。

5.3.阿柏西普：暂无生物类似药获批，公司 9MW0813 处于 3 期临床阶段

9MW0813 为公司自主开发的阿柏西普的生物类似药，目前正处于 3 期临床研究受试者入组阶 段。原研产品艾力雅在中国获批 2 个适应症，包括糖尿病性黄斑水肿和新生血管性（湿性） 年龄相关性黄斑变性。 竞争格局方面，阿柏西普暂无生物类似药获批，公司 9MW0813 处于 3 期临床阶段。目前国内 除原研药艾力雅获批上市外，暂无阿柏西普生物类似药获批上市，但已有多个企业布局阿柏 西普生物类似药。其中临床阶段靠前的齐鲁制药的 QL-1207 处于 BLA，迈威生物、博安生物 /绿叶制药处于 3 期临床。

销售规模方面，2022 年阿柏西普全球销售额达 896 亿元，国内销售额尚有较大提升空间。 2022 年阿柏西普全球销售额达 896 亿元，而国内样本医院阿柏西普销售额为 2.6 亿元，相比 较而言国内销售额有较大提升空间。

6.其他多个重磅创新药快速推进中，创新管线丰富度不断提升

6.1.长效升白药：国内首个白蛋白长效 G-CSF，即将进入 BLA 阶段

公司长效升白药 8MW0511 为一款注射用重组人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白， 用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症。目前该产品已完成 3 期临床共 496 例受试者的入组，正推进上市许可申请准备工作。 合作方面，迈威生物与扬子江药业已就 8MW0511 在境内的权益达成战略合作。2021 年 5 月 27 日，迈威生物与扬子江药业共同宣布已就 8MW0511 在境内的权益达成战略合作。根据协议 约定，扬子江药业通过均摊 8MW0511 的研发成本、支付首付款、里程碑付款及净销售额提成 的方式，独家获得 8MW0511 在中国大陆的独家生产及商业化权益。研发方面，迈威生物负责 继续推进正在进行的 2/3 期临床研究至 8MW0511 至获批上市；生产方面，在中国大陆获批 5 年内，迈威生物负责 8MW0511 的生产和供应，第 6 年起，扬子江药业负责生产和供应；商业 化方面，扬子江药业负责商业化活动并承担费用。

竞争格局方面，目前国内已有多个长效 G-CSF 获批上市，公司 8MW0511 为首个白蛋白长效 GCSF，具备差异化竞争优势。目前国内已获批 7 款长效升白药，包括 6 款 PEG 类长效制剂（石 药百克的津优力、齐鲁制药的新瑞白、鲁南制药的申力达、恒瑞医药的艾多、特宝的拓培非 格司亭以及双鹭药业的培非格司亭），以及 1 款 Fc 融合蛋白长效制剂（亿帆医药/正大天晴 的艾贝格司亭α）；而公司 8MW0511 为重组人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白， 与上述长效升白药相比具备差异化优势。8MW0511 应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体 基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的清除途径，延长半衰 期，在临床使用中可以降低给药频率，减少患者痛苦，提高治疗的依从性。此外，8MW0511 采 用酵母表达系统进行生产，产品均一性较好；制备过程避免了复杂的 PEG 化学修饰反应，生 产工艺简单、生产成本较低。

销售规模方面，近年来随获批长效制剂的增多，整个长效 G-CSF 市场规模不断增大，至 2021 年样本医院销售额达 29 亿元。近年来随着齐鲁制药的新瑞白、鲁南制药的申力达以及恒瑞 医药的艾多的上市，自 2017 年起国内长效 G-CSF 市场开启高速增长，样本医院销售额至 2021 年达 29 亿元。

6.2.眼科 VEGF 单抗：自研眼科 VEGF 单抗，目前处于 3 期临床

9MW0211 是一款公司基于兔源单抗及人源化改构技术获得的重组抗 VEGF 人源化单抗，用于新 生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。目前 9MW0211 正处于 2/3 期临床研究第一阶段入组， 推进至 3 期临床启动阶段。

作用机制方面，9MW0211 可通过与 VEGF-A 特异性结合，阻断其与内皮细胞表面的受体结合， 减轻血管通透性和阻断新生血管的生成和发展，减轻新生血管引起的渗漏，从而治疗新生血 管性（湿性）年龄相关性黄斑变性等与新生血管相关的眼部疾病。

国内眼科领域 VEGF 单抗竞争格局复杂，迈威生物处于第一梯队。目前国内眼科领域中，荣 昌生物 RC28、复宏汉霖的 HLX04-O、齐鲁制药的 QL1205、神州细胞的 SCT510、迈威生物的 9MW0211 和东曜药业的 TAB014 等均有眼科相关适应症处于 3 期临床，处于第一梯队。

市场规模方面，预计 2030 年眼科领域的 VEGF 单抗市场空间超 300 亿元。市场规模方面，根 据弗若斯沙利文预测，中国用于眼科适应症的 VEGF 单抗市场空间将持续扩张，预计 2023 年 达到 84.6 亿元，2030 年市场规模超过 300 亿元。

6.3.PD-L1/CD47 双抗：国内进度最快，安全性良好

6MW3211 为靶向 CD47 和 PD-L1 的人源化双抗药物，公司采用差异化的亲和力设计，以确保优 先结合到表达 PD-L1 的肿瘤细胞，并在此基础上发挥 CD47 抗体臂的阻断作用，同时活化 T 细 胞及巨噬细胞的抗肿瘤作用。动物体内抗肿瘤药效学研究显示，在 CD47 敏感的淋巴瘤及 CD47 与 PD-L1 双阳性的实体瘤动物模型中均观察到 6MW3211 明确的肿瘤抑制活性。目前 6MW3211 正在进行晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD、免疫原性及初步有效性的中美国际 多中心 1/2 期临床研究。

临床前数据方面，6MW3211 在临床前研究中未观察到任何红细胞毒性。公司已在国际期刊杂 志《Theranostics》在线发表了 CD47/PD-L1 双抗 6MW3211 的临床前研究结果。结果显示 6MW3211 在三转基因小鼠模型上展示了很好的治疗效果，显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存 期。安全性方面，6MW3211 显示了很好的安全性，在 200mg/kg 剂量下未观察到任何红细胞毒 性。

竞争格局方面，国内 PD-(L)1/CD47 双抗药物竞争格局较好，公司 6MW3211 进度领先。目前 国内已有多款 PD-(L)1/CD47 双抗在研，其中迈威生物的 6MW3211 和翰思生物的 HX-009 已在 2 期临床阶段，处于领先地位；此外尚健生物的 SG12473、宜明昂科的 IMM2505、百奥泰生物 的 BAT-7104 等多款药物处于 1 期临床。

6.4.ST2 单抗：中国首个在研 ST2 单抗，潜力巨大

9MW1911 是一款由公司自主研发的 ST2 单抗，用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎等。 目前 9MW1911 已完成 1 期临床剂量爬坡，研究结果显示安全耐受性较好，目前处于 1b/2a 期 临床启动阶段。 临床前数据方面，9MW1911 表现优异。非临床研究显示该品种动物体内作用机制清晰明确， 与 ST2 特异性结合后，能够阻断细胞因子 IL-33 对 ST2 介导的信号通路的激活，抑制炎症反 应的发生，从而实现对多种自身免疫性疾病的治疗。9MW1911 所针对的 IL33/ST2 通路，是赛 诺菲已上市药品度普利尤单抗所针对的 IL-4/IL-13 信号传导通路的上游通路，具有更广泛 的抗炎症反应。

竞争格局方面，ST2 单抗竞争格局较好，9MW1911 是国内首个相关产品。目前全球尚无以 ST2 或其配体 IL-33 为靶点的抗体药物上市，9MW1911 是中国同靶点药物中首个开展临床研究的 品种。

6.5.其他早期在研创新药：TMPRSS6 单抗、IL-11 单抗、α-toxin 单抗

目前公司还有 TMPRSS6 单抗、IL-11 单抗、α-toxin 单抗等多个产品处于早期临床开发阶段， 未来有望随研发推进进一步丰富后期临床管线。

（1）9MW3011：中美均获批临床，海外授权加速全球化

9MW3011 作为迈威生物自研的重组人源化 TMPRSS6 单抗，通过特异性地与 TMPRSS6 结合，上 调肝细胞表达铁调素的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳 态。 临床进度方面，2022 年 11 月 9MW3011 获 FDA 批准，针对真性红细胞增多症患者开展临床试 验。2023 年 1 月获 NMPA 批准针对β-地中海贫血患者铁过载相关适应症、真性红细胞增多症 开展临床试验。目前，相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治疗药物，9MW3011 处于 1 期 临床试验受试者入组阶段，有望在未来获得孤儿药资格。 海外授权方面，2023 年 1 月迈威生物就 9MW3011 与 DISC MEDICINE 达成独家许可协议。根据 协议，DISC 将获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他 方式开发 9MW3011 的权利。迈威生物可获得合计最高达 4.125 亿美元的首付款及里程碑付款 以及许可产品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费。

（2）9MW3811：全球首个进入临床的 IL-11 单抗

9MW3811 作为是全球第一款进入临床阶段的 IL-11 单抗，可高效阻断 IL-11 下游信号通路的 活化，抑制 IL-11 诱导的病理生理功能，从而达到对纤维化和肿瘤的治疗效果。9MW3811 已 在澳、中、美三地获批开展临床试验，是国内企业开发的首个获批进入临床的抗 IL-11 单抗。

（3）9MW1411：1 期结果良好，2 期临床处于入组阶段

9MW1411 为中和金黄葡萄球菌α-toxin 单抗，通过抑制α-toxin 对人体细胞的毒性，保护上 皮组织不受损害，减轻炎症反应。1 期试验结果表明单剂静脉输注 9MW1411 在 200mg 至 5000mg 剂量范围内安全且耐受，主要药代动力学参数呈线性比例 PK 特征，各剂量组间清除率基本 恒定。目前已启动 2 期临床研究，正处于受试者入组阶段。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）