2024年迈威生物研究报告：核心品种Nectin~4 ADC全球进度领先，产品管线海内外协同推进

一、迈威生物：特色技术平台搭建完整产业链布局

1.1 聚焦重大疾病领域，跟踪研发热门靶点的创新生物制药公司

迈威生物公司成立于 2017 年，是一家创新型生物制药企业，主营业务为治疗用生物制品 的研发、生产与销售，主要产品为抗体和重组蛋白药物，具体为包括人用治疗性单克隆抗 体、双特异性/双功能抗体及 ADC 药物在内的抗体药物以及包括长效或特殊修饰的细胞因 子类重组蛋白药物。

产品管线方面，公司跟踪全球研发热门靶点，现有上市产品 2 个（阿达木单抗注射液及地 舒单抗注射液），以及包括 Nectin4 ADC 在内的多个处于不同研发阶段的核心品种，目前 涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域，拥有自动化高通量杂交瘤抗体新分 子发现平台、高效 B 淋巴细胞筛选平台、ADC 药物开发平台、双特异性/双功能抗体开发 平台等四项技术平台。

商业化方面，公司建立了一体化、市场引领、医学驱动、准入为先的专业化学术推广营销 团队；生产方面，公司在上海金山和江苏泰州均拥有生产基地。

1.2 公司股权结构稳定，管理层具有资深的生物医药研发行业经验

迈威生物股权相对集中，控股股东为朗润（深圳）股权投资基金企业（有限合伙），持股 比例 35.18%（截至 23 年三季报），实际控制人为唐春山和陈姗娜。管理层方面，核心管 理团队经验丰富，具有跨国药企、上市公司或研究院所工作经验。公司联合创始人、董事 长、CEO 为刘大涛博士，为 2022 年国家科技部科技创业领军人才、2021 年上海市 生物医药产业领军人才；国家科技奖励评审专家，新药创制重大专项评审专家；拥有 20 余年治疗用单克隆抗体、重组蛋白质药物等的生物技术新药研发和产业化经验。公司研发 总裁武海博士，曾就职于军事生物、Amgen、Trellis Biosciences，曾推动首个国产 PD-1 单抗药的批准上市，参于三十多个抗体药物的早期开发，在大分子领域具备丰富经验。公 司收入不断提升，持续加大研发投入。

生物类似药加速放量，营收持续提升。公司首个产品阿达木单抗生物类似药（商品名：君 迈康）于 2022 年 3 月首次获批上市，第二个产品地舒单抗生物类似药（商品名：迈利舒） 于 2023 年 3 月获批上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症；此外，癌症骨转 移适应症目前在 BLA 阶段。公司收入持续增长，2023 年前三季度，公司营收为 99.51 百 万元，同比增加 387%。 公司注重研发投入及研发人才队伍建设，持续加强研发投入。公司研发投入持续增长， 2020 年、2021 年、2022 年及 23 年前三季度研发投入分别为 581 百万元、623 百万元、 759 百万元及 494 百万元。公司多款在研品种，其临床前研究、临床试验及新药上市准备 等业务的开展仍需持续较大规模研发投入。公司重视人才队伍建设，员工人数及研发人员 平均薪酬不断提升。 泰康生物定位调整，23H1 研发人员数量略有下调。截至目前由于公司已完成了临床前研 究到商业化生产的完整产业链布局，具备了抗体及重组蛋白药物的研发和产业化能力。为 进一步满足公司商业化生产能力的建设，公司于 2023 年 3 月将全资子公司泰康生物研发 定位调整为生产定位，所属主体员工由研发人员类别调整为生产人员类别，故研发人员总 数下调。

截至 2023 年 6 月 30 日，公司在职员工 1451 人，其中技术研发人员 378 名，占比 26.05%， 研发人员中硕博以上占比约 51%。研发人员平均薪酬水平逐年提升，2020 年研发人员平 均薪酬为 24.51 万元，2022 年增至 30.67 万元；研发人员总薪酬由 2020 年的 8756 万元 增至 2022 年的 1.58 亿元。

二、管线差异创新，Nectin4靶向ADC进度领先

2.1 ADC全球交易热度高涨，ADC领域具备竞争优势

抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates, ADC）由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原 的单克隆抗体（Antibody）与不同数目的小分子毒素（Payload）通过连接子（Linker）偶 联组成。其兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点，可高 效杀伤肿瘤细胞，较化疗药物副作用更低，较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效，同时 ADC 具备与其他疗法联合的协同作用，可用于治疗单抗药物疗效不佳的大量潜在患者。

2.2 ADC技术平台持续迭代，平台持续验证

迈威生物在原有技术平台基础上，进一步开发了适用于新一代定点偶联技术 IDDC，它由 定点偶联工艺 DARfinity、Mtoxin 载荷、IDconnect 以及 LysOnly 四项核心技术系统组成。

（1）定点偶联工艺 DARfinity：增加药物的均一性和稳定性

DARfinity 是一种基于链间二硫键的新一代定点偶联工艺，适用于多种不同载荷分子，包 括 MMAE，Dxd 以及 Mtoxin，研究表明经过 DARfinity 定点偶联的分子，DAR 值为 4 的 主成分高达 90%以上，并且具有较低的聚体峰及碎片峰。与非天然氨基酸定点偶联技术和 酶催化定点偶联技术相比，前者需要在抗体表达过程中引入非天然氨基酸，导致抗体表达 量经优化后仍低于 2g/L，后者则依赖抗体 Fc 片段特定分子序列，而大大降低了抗体筛选 过程中的多样性。公司的 ADC 药物开发平台所采用的桥连定点偶联技术和分散型定点偶 联技术适用于普通抗体 IgG1，具有更广泛的适用性。偶联药物均具有优秀的均一性，工 艺简化，质量控制易于实现，在使用过程中均能显著扩大治疗窗口。

（2）Mtoxin 载荷：新型拓扑异构酶抑制剂，多种毒素作用机制

Mtoxin 特指公司自主知识产权的新型拓扑异构酶载荷（Top1i），该分子相对已知喜树碱分 子 Dxd、SN38 具有更强的肿瘤抑制作用及更好的旁观者杀伤作用。具有显著的差异化设 计。

（3）IDconnect：稳定的二硫键增强药代过程中 ADC 的稳定性

IDconnect 是定点偶联接头，是实现定点偶联技术的重要基础。此外，IDconnect 设计自 水解结构，能够有效抑制药物代谢过程中的巯醚交换作用，从而增强连接子的血浆稳定性。

（4）LysOnly：高效药物释放结构改善脱靶毒性

LysOnly 是一款新型释放结构，进一步改善了传统 PABC，GGFG 及碳酸酯非特异性释放 的问题。体外血浆稳定性及体内药代动力学研究显示，LysOnly 技术能够进一步提高连接 子的血浆稳定性。

2.3 Nectin-4靶向ADC进度全球领先，海外授权可期

2.3.1 Nectin-4在多种恶性肿瘤中高度表达，ADC药物空间广阔

Nectin-4 在多种恶性肿瘤中高度表达。Nectin 是近年来发现的一类细胞粘附分子，能够 在相邻细胞之间形成物理连接，对细胞迁移、生长和信号传递过程至关重要。“Nectin” 来源于拉丁语 necto，意为“连接”，nectin 是一种细胞粘附分子，它在相邻细胞之间形成 物理连接，对于实现细胞间通讯、迁移和其他重要细胞过程至关重要。在人体中，Nectin 样家族包含 Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3、Nectin-4 等，其中 Nectin-1-Nectin-3 主要分 布在正常组织中，Nectin-4（又称 PVRL4）多在胎盘和胚胎组织中表达，成人健康组织中 很少表达，但在一些肿瘤细胞中呈现高表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、皮肤癌、胃癌、食 管癌、宫颈癌、前列腺癌等多种癌症中的细胞。Nectin-4 的表达会通过激活 PI3K/Akt 途 径，进而促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭，高度影响肿瘤的临床病理特征和预后。

Nectin-4 ADC 目前仅有一款药物上市。基于 Nectin-4 靶点肿瘤高表达特征，世界范围内 已经有 Seagen/安斯泰来开发的 Padcev（Enfortumab Vedotin，EV）于 2019 年获批上 市，成为世界上首个治疗尿路上皮癌的 ADC 药物。Padcev 是靶向 Nectin-4 的单抗 enfortumab 与微管破坏剂 MMAE 通过可切割的二肽连接子连接而成的 ADC 药物，ADC 连接子技术来自 Seattle Genetics，靶点鉴定工作由 Astellas 完成。Padcev 目前已获批两 个适应症：分别为单药用于尿路上皮癌的二线治疗、联合 PD1 用于尿路上皮癌的一线治 疗。另外有头颈部鳞状细胞癌的适应症正在开展临床。 相比于化药 Nectin-4 ADC 显著延长总生存期和无进展生存期。全球 3 期 EV-301 试验对 接受过含铂类化疗和 PD-1/L1 抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者使用 PADCEV®（enfortumab vedotin-ejfv）治疗和使用化疗的疗效进行了对比。在进行预先设 定的期中分析时，在试验中接受 PADCEV 治疗的患者中位生存时间较化疗患者长 3.9 个 月（风险比=0.70[95%置信区间（CI）：0.56-0.89]，p 值=0.001），中位总生存期分别为 12.9 个月与 9.0 个月。试验中接受 PADCEV 治疗的患者队列中，最常报告的大于或等于 3 级与治疗相关的不良事件（TRAE）包括斑丘疹、疲乏和中性粒细胞计数降低，有超过 5%的患者报告了该类不良事件。

Nectin-4 ADC 联合 PD1 显著延长一线尿路上皮癌患者中位生存期及无进展生存期。 EV-302 研究是一项开放标签、随机、对照 3 期试验，用于评估 Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab 联合用药和化疗对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的 疗效。该研究达到了总生存期和无进展生存期两个主要重点。联合疗法的中位总生存期为 31.5 个月（95% CI：25.4-NR），而化疗的中位总生存期为 16.1 个月（95% CI：13.9-18.3）， 即与化疗组相比，联合疗法组患者的死亡风险降低了 53%（危险比=0.47；95% 置信区间 [CI]：0.38-0.58；P<0.00001）。联合用药的中位无进展生存期为 12.5 个月（95% CI： 10.4-16.6），而化疗的中位无进展生存期为 6.3 个月（95% CI：6.2-6.5），联合疗法组患 者的癌症进展或死亡风险降低了 55%（HR=0.45；95% CI：（0.38-0.54）；P<0.00001）。

2.3.2 公司Nectin-4 ADC临床前及临床疗效优异，临床进展值的期待

9MW2821 为公司开发的靶向 Nectin-4 的 ADC 药物，全球开发进度领先。目前已在临床 3 期开发阶段。9MW2821 可与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合并进入细胞，通过酶解的作 用，定向释放细胞毒素，从而实现对肿瘤的精准杀伤。由特殊设计的连接子、新颖的抗体 分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性， 并且与现存 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 疗法不同。具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的肿瘤递送能力。

9MW2821 通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺，实现抗体 的定点修饰。其抗体部分为人源化抗 Nectin-4 单克隆抗体，通过对动物免疫获得的鼠源单 抗进行高通量筛选、抗体工程技术进行人源化改造和成药性优化及 PTM 热点去除后获得。 和 MMAE 连接获得 9MW2821。公司利用具有自主知识产权的桥连定点偶联技术连接子， 通过定点偶联技术，偶联多个 payload，DAR 值均一（DAR=4 比例≥95%），碎片峰更少 （碎片峰比例≤3%），对比已上市的 Nectin-4 ADC 药物的 DAR 值更加均一。

9MW2821 为国内同靶点药物中首个开展临床研究的品种。9MW2821 已获得 NMPA 及 FDA 临床许可。相比于 Padcev，9MW2821 具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构， 以及更加优异的肿瘤递送能力；在体外表现出更强的肿瘤抑制作用。 体外细胞实验与动物研究数据相比于 Padcev 优势显著。 （1）9MW2821 的特殊结构提升了抗体的内吞作用，特别是在 Nectin-4 低丰度肿瘤中， 表现出比 Padcev®更优异的肿瘤内吞活性； （2）提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究 中，其具有更高的 MMAE 瘤内浓度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p＜0.01)及瘤内暴露量(9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p＜0.05)； （3）在 CDX 模型显示，9MW2821 在尿路上皮癌中具有与 EV 相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX 模型中显示，其在不同肿瘤，包 括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在中低丰度实体瘤，大体积实体 瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果； （4）9MW2821 具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821 具有更 加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。已经获批上市的 Enfortumab Vedotin 可导致 严重和致命的皮肤不良反应，包括 Stevens-Johnson 综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松 解症（TEN），因而被 FDA 列入黑框警告。

尿路上皮癌、食管癌及宫颈癌适应症临床快速推进，临床数据表现亮眼。 尿路上皮癌（UC）适应症快速推进：1）二线及以后的单药疗法：目前已经进入 III 期关 键注册临床，后续将大力推进，尽快完成 III 期临床研究；2）一线疗法：与 PD-1 抑制剂 联合疗法的 I/II 期临床已完成首例入组，后续将积极推进入组。在尿路上皮癌适应症上， 截至 2023 年 12 月 5 日，9MW2821 在 II 期临床 1.25mg/kg 剂量组下，单药治疗晚期尿路上皮癌患者的 ORR 和 DCR 分别为 62.2%（95%CI: 44.8%-77.5%）和 91.9%（95%CI: 78.1%-98.3%），中位 PFS 为 6.7m（95%CI: 3.8-NR），中位 OS 尚未达到。 食管癌（EC）适应症：近期已获得 FDA 授予“快速通道认证”用于治疗晚期、复发或转 移性食管鳞癌。临床数据方面，截至 2024 年 02 月 20 日，9MW2821 在 II 期临床 1.25mg/kg 剂量组下，单药治疗并完成至少一次肿评的 30 例晚期食管癌患者的 ORR 和 DCR 分别为 30%和 73.3%，其中 28 例接受过化疗及免疫治疗，该项研究仍在继续入组和评估。

宫颈癌（CC）适应症：2024 年 3 月 16 日于美国妇科肿瘤学会(SGO)年会以聚焦全体会 议口头报告 (Focused Plenary Oral Presentation) 形式报告了 9MW2821 宫颈癌临床研 究数据。9MW2821 的 I/II 期宫颈癌队列纳入含铂双药化疗联合或不联合贝伐珠单抗失败、 系统性治疗方案不超过 2 线的复发或转移性 Nectin-4 阳性宫颈癌患者。有效性方面，37 例可评估疗效的患者的ORR和DCR分别为40.54%和89.19%，其中1例完全缓解(2.70%)， 14 例部分缓解(37.84%)，中位无疾病进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和缓解持续时间 (DOR)尚未达到。Nectin-4 3+的患者中，26例可评估疗效的患者ORR和DCR分别为50.00% 和 92.31%。经过含铂双药化疗及免疫检验点抑制剂治疗的患者中，21 例可评估疗效的患 者 ORR 和 DCR 为 38.10%和 85.71%。9MW2821 在宫颈癌患者中具有可控的安全性和 积极的治疗效果。未来也将致力于覆盖所有治疗基线：1）二线及以后的单药疗法：积极 推进关键注册临床的准入；2）一线联合疗法：目前正在进行科学评估和筛选。

此外，公司也在重点入组和布局多个有治疗前景的其他适应症。 9MW2821 安全性良好。23 年 10 月 ESMO 报告数据，在 97 名患者（39UC+29CC）中 开展的 I/II 期研究结果显示，最常见的 TRAE 是白细胞（WBC）计数减少（36.1%）、中 性粒细胞减少（35.1%）、恶心（22.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（22.7%）、皮疹（19.6%）、 脱发（19.6%）、疲劳（18.6%）、食欲下降（18.6%）、贫血（17.5%）、呕吐（16.5%）、 周围感觉神经病变（16.5%）。35.1%的患者发生 3/4 级 TRAE。最常见的 3/4 级 TRAE 是 白细胞计数减少（18.6%）和中性粒细胞减少（18.6%）。

临床进度领先，即将进入 III 期临床。全球范围内来看，Nectin-4 靶点目前仅安斯泰来和 Seagen 共同开发的 EV 被批准上市。9MW2821 先后获得国内及美国临床许可。9MW2821 治疗 3L mUC 的 3 期临床申请已于 23 年 12 月获得 CDE 批准，公司将全力推进 III 期临 床。

2.3.3 尿路上皮癌治疗空间巨大，Nectin-4ADC市场空间广阔

膀胱癌中尿路上皮癌最为常见，可以发生在覆盖有尿路上皮的任何部位，包括肾盂、输尿 管、膀胱、尿道等。根据解剖部位，UC 分为上尿路上皮癌（肾盂，输尿管）和下尿路上 皮 癌 （ 膀 胱 、 尿 道 ）。 根 据 肿 瘤 是 否 浸 润 膀 胱 肌 层 分 为 非 肌 层 浸 润 性 膀 胱 癌 （Non-muscle-invasive Bladder Cancer，NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（Muscle-invasive Bladder Cancer，MIBC）。

目前化疗仍是尿路上皮癌治疗的基础，免疫治疗+ADC 为晚期尿路上皮癌最多布局治疗方 案。转移性尿路上皮癌长期以来含铂化疗为主，目前化疗仍是尿路上皮癌治疗的基础，近 年来免疫治疗逐渐从二线拓展至一线治疗。另有靶向 Nectin-4、Trop2、HER2 等 ADC 药 物正在积极开发尿路上皮癌相关适应症，后续免疫治疗+ADC 是晚期尿路上皮癌布局最多 的 ADC 联合治疗方案。

ADC 药物在治疗转移性尿路上皮癌中呈现明显的疗效，二线治疗逐步切入一线。 Enfortumab Vedotin 为靶向 Nectin-4 ADC 药物（安斯泰来/Seagen），其用于 mUC 的三 期临床试验结果显示，在局部晚期或转移性 UC，之前使用过含铂化疗 PD（L）1 治疗后 进展或复发的患者中，相较于化疗，EV 可以显著延长 OS（12.9 vs 9.0 个月）、显著提高 ORR（40.6% vs 17.9%）。Enfortumab Vedotin 联合帕博利珠单抗用于治疗一线尿路上皮 癌数据显示，相比于化疗 EV+PD1 可以显著延长 OS（31.5vs16.1 个月）、显著延长 mPFS （12.5vs6.3 个月）。目前 FDA 已于 2023 年 4 月加速获批该一线治疗适应症。EV 分子的 成功证明 Nectin-4 靶点在晚期尿路上皮癌中的潜力，Nectin-4 ADC+PD(L)1 有望成为新的 标准疗法。 迈威生物 9MW2821 单药 2 线及以后尿路上皮癌适应症 III 期临床已获批，公司也正在开 展 9MW2821 联用 PD1 一线尿路上皮癌的 I/II 期临床。

根据美国临床肿瘤协会数据，膀胱癌发病率位居恶性肿瘤的第 9 位，死亡率居恶性肿瘤的 第 13 位。根据弗若斯特沙利文分析，随着烟草消费增加，工业化水平增加及人口老龄化， 全球膀胱癌新发患者人数由 2016 年的 52.0 万人增长到 2020 年的 57.3 万人，复合年增 长率为 2.5%。这一趋势将在未来继续，全球膀胱癌新发患者人数将以 2.6%的复合年增长 率增长到 2025 年的 65.1 万人，并以 2.5%的复合年增长率持续扩大，于 2030 年达到 73.6 万人。中国膀胱癌新发患者人数于 2016 年达到了 7.7 万人，并于 2020 年扩大到 8.6 万人， 其间复合年增长率为 2.5%。预计在未来，中国膀胱癌新发患者人数将持续增长，以 3.4% 的复合年增长率于 2025 年增长到 10.1 万人，并以 3.1%的复合年增长率于 2030 年达到 11.8 万人。 Padcev 优异临床数已证实 Nectin-4ADC 在尿路上皮癌潜力，适应症由二线逐步拓展至一 线及围手术期，Nectin-4ADC 联用免疫疗法有望成为尿路上皮癌标准疗法。迈威生物 9MW2821 目前处于全球临床进度领先，相比于 Padcev 具备体外细胞实验与动物研究数 据具备显著优势。此外 Padcev 由于存在严重皮肤反应、眼部疾病、周围神经病变等副作 用，被 FDA 给予黑框警告，这也为 9MW2821 提供了弯道超车的可能性。

2.4 管线差异化创新，自免代谢大适应症不断开拓

2.4.1 ADC管线布局Trop2、B7H3等靶点

除了 9MW2821（Nectin-4ADC）外，9MW2921（Trop-2ADC），7MW3711（B7-H3ADC） 是基于新一代定点偶联技术 IDDCTM 平台下的 ADC 新药，即 IDDC-Mtoxin 技术：不仅使 用了定点偶联新技术、新的连接子接头、高效稳定的释放结构，同时也使用了具有全新结 构的喜树碱新载荷。经实验发现这一载荷在不同实体瘤中与 Dxd 具有明显的敏感度差异化， 因此公司认为 9MW2921、7MW3711 与同类对标产品相比，有望在临床实践中具有差异 化定位。近期，Trop-2 ADC、B7-H3 ADC 均已完成首例患者给药。

（1）9MW2921（Trop-2ADC）

Trop-2 属于 TACSTD 家族，是由 TACSTD 基因编码表达的细胞表面糖蛋白，在正常组织 中的表达量很低，在多种恶性肿瘤中过表达。Trop-2 的表达程度与疾病的恶性程度相关。 Trop-2 过表达可促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。 9MW2921 具有结构稳定，组分均一，纯度高，易于产业化放大等药学特点。相较国内外 同类型在研 ADC 品种，9MW2921 在内吞活性，血浆稳定性，药物释放特性，旁观者杀 伤效应等方面均得到显著改善与提升。体内药效研究表明，9MW2921 显示了更好的肿瘤杀伤作用。食蟹猴、大鼠等动物安全性评价模型中，9MW2921 的靶向相关毒性以及脱靶 毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性。上述研究结果表明 9MW2921 具有临床差异化特性以及广阔的临床开发前景。9MW2921 目前正在国内进行 晚期实体瘤的 I/II 期临床试验（CTR20232341）。

（2）7MW3711（B7-H3ADC）

B7-H3 靶点属于 B7 配体家族成员，在多数癌症组织中均会过度表达，但是在正常组织中 低水平表达。恶性组织中，B7-H3 抑制肿瘤抗原特异性免疫反应从而产生原生效应 (protumorigeniceffect)。此外，B7-H3 有促进迁移和侵袭、血管生成、化疗耐药、内皮细 胞向间充质细胞转化以及影响肿瘤细胞代谢等作用。 7MW3711 由创新抗体分子，新型连接子以及新型 Payload（拓扑异构酶 I 抑制剂）构成， 具有完全知识产权。其注射人体后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合进入肿瘤细胞，通过特 定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。相较国内外同类型药物， 7MW3711 具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点，在多种动物肿瘤 模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，7MW3711 的 靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性， 表明 7MW3711 具有临床差异化特性以及广阔的临床开发前景。7MW3711 目前正在国内 进行晚期实体瘤的 I/II 期临床试验（CTR20232441/CTR20232418）；用于晚期恶性实体 瘤的临床试验申请正式获得 FDA 许可。

2.4.2 自免代谢赛道布局ST2、IL-11、TMPRSS6等

（1）9MW1911（ST2）

IL-33/ST2 信号传导通路激活后参与多种炎症应答。研究显示，IL-33 主要表达于上皮细胞、 内皮细胞、成纤维细胞、肥大细胞和树突细胞等多种组织细胞和免疫细胞的细胞核内，当 发生损伤或炎症时会被损伤或坏死的细胞释放到胞外，与相邻的细胞膜表面特异性受体 ST2 结合后，募集白介素 1 受体辅助蛋白形成异源二聚体，继而募集 MyD88 形成复合物， 分别激活 NF-κB 通路和 MAPK 通路，导致多种趋化因子和细胞因子的转录与释放，募集 多种免疫细胞到达组织损伤或炎症部位，参与多种免疫应答。 9MW1911 注射液为一款迈威生物自主研发的创新型人源化单克隆抗体药物，作用靶点为 ST2，适应症为哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎等。其抗体分子基于 B 淋巴细胞筛 选平台获得，具有亲和力高，生物活性强的特点。9MW1911 的作用机制为抗体与 ST2 结 合，阻断 IL-33/ST2 信号传导通路激活，从而抑制炎症反应的发生，实现对自身免疫性疾 病的治疗。 目前全球尚无以 ST2 或其配体 IL-33 为靶点的抗体药物上市。9MW1911 于 2021 年 5 月 由 CDE 获批进入临床，适应症包括哮喘和慢性阻塞性肺病、特异性皮炎，为国内企业针 对 ST2 靶点的抗体中首个进入临床试验的品种。9MW1911 已完成 I 期临床剂量爬坡，研 究结果显示安全耐受性较好，目前处于 Ib/IIa 期临床启动阶段。

（2）9MW3811（IL-11）

9MW3811 是公司自主研发的靶向人白介素-11（IL-11）的人源化单克隆抗体，可高效阻 断 IL-11 下游信号通路的活化，抑制 IL-11 诱导的病理生理功能，从而达到对纤维化和肿 瘤的治疗效果。 临床前研究数据表明，9MW3811 高亲和力结合 IL-11，有效阻断 IL-11 信号通路的活化， 特异性调节肿瘤细胞与 T 细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关成纤维细胞的相互作用，提高肿瘤 微环境中炎症性细胞因子的释放，增加 T 细胞的浸润。在多种实体瘤模型中观察到与抗 PD-1 抗体的联合抗肿瘤治疗效果。在纤维化疾病的临床前研究中，9MW3811 可以显著降 低纤维化模型小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能，有望成为特异性肺纤 维化等疾病的有效治疗药物。 9MW3811注射液于2023年2月获得澳大利亚治疗用品管理局(TGA)批准开展临床试验并 处于剂量爬坡阶段，阶段性数据显示其安全性良好；于 2023 年 5 月收到国家药品监督管 理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，用于晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化的临 床试验申请获得批准；于 2023 年 6 月获得 FDA 的临床实验批准。

（3）9MW3011（TMPRSS6）

9MW3011 为迈威美国自主研发的抗 TMPRSS6 单克隆抗体，可通过与靶点特异性结合， 上调肝细胞表达铁调素(Hepcidin)的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而 调节体内的铁稳态。 9MW3011 适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如β-地中海贫血、真 性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。目前，相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治 疗药物。9MW3011 已获得 FDA 授予的孤儿药资格认定，有望成为全球范围内首个调节体 内铁稳态的大分子药物。 2023 年 1 月迈威美国与 DISC 达成独家许可协议，Disc 获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发 9MW3011 的权利。迈威（美国） 可获得合计最高达 4.125 亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产品净销售额最 高近两位数百分比的特许权使用费，其中 Disc 将向迈威（美国）支付一次性不可退还的 首付款 1,000 万美元。 9MW3011 已在中美获批开展临床试验，并于 23 年 3 月在国内完成首例受试者给药，23 年 9 月获得 FDA 快速通道认定。

三、生物类似药国内海外双开花，新兴市场持续开拓

公司商业化队伍组建完毕，目前公司以自营为主的风湿免疫产品线、慢病产品线团队已全 面建立完毕并有序推进上市产品的销售推广工作，营销团队由市场及上市后医学模块、销 售及市场准入模块、产品推广及售后管理模块、分销招商模块、运营管理模块、GSP 质 量管理模块构成，目前主要负责阿达木单抗（君迈康®）、地舒单抗（迈利舒®）商业化。 此外，公司加强和国内外公司的授权合作，共同推进商业化产品的开发。

3.1 地舒单抗骨质疏松及骨癌双适应症，预期销售良好

公司布局两款地舒单抗生物类似药：迈利舒®（9MW0311，60mg）和迈卫健®（9MW0321， 120mg）。9MW0311（60mg）的适应症为：用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症 治疗；9MW0321（120mg）的适应症为：用于实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者 中骨相关事件的预防；以及用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的 骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45kg）的青少 年患者。9MW0311（60mg）骨质疏松适应症已于 23 年 3 月获批，产品商品名为迈利舒， 9MW0321（120mg）骨癌转移适应症预计即将获批。 地舒单抗原研药为安进公司生产，百济神州中国商业化。2010 年 FDA 首次批准用于绝经 后妇女骨质疏松适应症（60mg，Prolia）；后 FDA 获批用于癌症骨转移的相关事件预防 （120mg，Xgeva）。2019 年 5 月 21 日国家药品监督管理局有条件批准地安加维（Xgeva） 进口注册申请，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人 和骨骼发育成熟的青少年患者治疗；2020 年骨质疏松适应症普罗力（Prolia）获批上市， 百济神州负责其在中国的商业化。

骨质疏松症是一种与年龄增长相关的骨骼疾病，多见于绝经后女性和老年男性。全国骨质 疏松症流行病学调查显示：50 岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，其中女性为 32.1%， 男性为 6.9%；65 岁以上人群骨质疏松症患病率为 32.0%，其中女性为 51.6%，男性为 10.7%。据此估算，目前我国骨质疏松症患病人数约为 9000 万，其中女性约 7000 万。骨 质疏松性骨折是当前老年患者致残和致死的主要原因之一，发生髋部骨折后 1 年内约 20% 患者死于各种并发症，约 50%患者致残，给患者和社会造成极大危害。

地舒单抗是国际上抗骨质疏松症的一线药物，成为绝经后妇女骨质疏松症方便、有效、经 济治疗方案。地舒单抗能够阻断 RANKL 激活破骨细胞及其前体表面的受体 RANK，阻断 RANKL/RANK 相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮 质和骨小梁的骨量和强度。临床证据显示：该药物可持续增加骨质疏松症患者的骨密度， 并降低椎体、非椎体及髋部骨折的风险；可连续使用长达 10 年以上，且具有良好的安全 性。地舒单抗已获得国内外多个指南的用药推荐。

公司迈利舒®（9MW0311，60mg）和迈卫健®（9MW0321，120mg）国内进度领先。 9MW0311（迈利舒）于 2023 年 3 月 31 日获批上市，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨 质疏松症。迈利舒 4 月 25 日完成首批商业发货，截至 2023 年 12 月 31 日，完成发货 84,474 支；完成 28 省招标挂网，29 省完成省级医保对接；准入医院 605 家，覆盖药店 2,061 家。 迈卫健®（9MW0321，120mg，肿瘤骨转移领域）截至 23 年半年报披露日，已完成专业 技术审评和核查检验。目前处于综合评价状态，具体获批时间仍受限于监管相关政策的明 确。监管相关政策主要是安加维®在国内是附条件批准状态，尚未获得完全批准，因而 9MW0321 作为生物类似药形式的获批尚需要监管机构明确相关政策。

3.2 君实生物合作阿达木单抗获批，全权负责推广工作

君迈康是迈威生物和君实生物合作开发的 TNF-α单抗阿达木单抗的生物类似药。阿达木 单抗为 TNF-α抑制剂，TNF-α在多种炎症的发生和发展中处于核心地位，现已证明，类 风湿关节炎、银屑病、克罗恩病、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病与 TNF-α密切相 关。以 TNF-α抑制剂为首的生物药品由此成为上述自身免疫性疾病治疗的革命性药物。 原研药为艾伯维得修美乐，目前国内多款阿达木单抗生物类似药已获批上市。中国人口基 数大适用人群广，但是受医保目录纳入时间较晚、纳入前售价较高等不利因素的影响，阿 达木单抗整体规模远小于欧美等发达国家，存在较大未被满足需求。 君迈康®于 2023 年 1 月获得新增原液生产车间和生产线补充申请的批准，一季度末全面 恢复商业供货。自产品恢复供应后，截至报告期末，君迈康®完成发货 166,921 支；完成 26 省招标挂网，各省均已完成医保对接；准入医院 173 家，覆盖药店 1,316 家。

3.3 8MW0511长效G-CSF升白药NDA已受理

8MW0511 为一款注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋 白，治疗用生物制品 1 类，适用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒 细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表 现的感染发生率。 8MW0511 是新一代长效 G-CSF（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的 清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。同时， 8MW0511 采用酵母表达系统进行生产，均一性较好；制备过程避免了复杂的 PEG 化学 修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。 截至 2023 年 12 月 31 日，8MW0511 新药上市申请已获得国家药品监督管理局受理，用 于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌 药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。

3.4 眼科阿柏西普生物类似药及VEGF创新药进度领先

9MW021 为公司基于引进自 Epitomics 及 Apexigen 的专利开发的创新单克隆抗体，治疗 用生物制品 3.3 类，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。公司基于兔单克 隆抗体及人源化改构技术获得的重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体。新西兰兔经人 VEGF 免疫，筛选获得抗人 VEGF 的兔单克隆抗体，经人源化改构后获得该抗体序列，采用兔源 单克隆抗体作为母本单抗，拥有创新的结合表位。已有研究数据表明，与传统鼠源单抗相 比，兔源单抗具备更高的亲和力。截至 23 年中报处于 II/III 期临床研究第二阶段入组阶段。 9MW0813 为阿柏西普（艾力雅®）的生物类似药，为 VEGFR-1 和 VEGFR-2 胞外区结合 域与人免疫球蛋白 Fc 段重组形成的融合蛋白，可与 VEGF-A 和 PlGF 结合，具有与 9MW0211 相同的作用机理和机制，差异在于 9MW0211 与 VEGF-A 结合具有特异性和高 亲和力，9MW0813 则可与 VEGF-A 和 PlGF 结合，具有一定的广泛性，在与新生血管相 关的眼部疾病治疗中具有一定的互补性。截至 23 年中报已完成 III 期临床研究受试者入组。

3.5 新兴市场开拓增量，释放市场潜力

公司三款生物类似药与新兴市场合作销售，多项新兴国家授权落地。南美、“一带一路” 等新兴市场，具有巨大的医药市场潜力和未满足的临床需求，是中国药企全球化布局不可 或缺的部分。公司聚焦于俄罗斯等欧亚经济联盟国家、埃及等中东北非国家、印尼等东盟 国家、巴基斯坦等南亚国家，等海外诸多新兴市场及其他“一带一路”沿线国家，通过多 种合作模式，快速推进生物药的当地注册和销售、部分国家当地化生产等。据国务院新闻 办公室网站初步估算，“一带一路”沿线总人口约 44 亿，经济总量约 21 万亿美元，分别 约占全球的 63%和 29%，具有经济增长潜力、医保比重不断增加的趋势，迈威生物利用 现有的新兴市场的商务网络，可以实现快速上市。 公司国际业务部在深耕国际市场近二十年的资深商务专家的带领下，依托强大的海外商业 拓展能力和丰富的注册经验，负责完成拓展策略制定、筛选代理商、注册申报并且配合海 外官方药监部门开展 GMP 审计、上市后维护等工作。

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