2024年迈威生物研究报告：类似物步入收获期，新药开发高效推进

一、9MW2821 研发进展顺利

（一）9MW2821 后线治疗宫颈癌数据亮眼

子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一, 发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位, 位于乳腺癌之后。2018 年全球新发子宫颈癌病例超过 56.9 万例，死亡病例超过 31.1 万例。在我国2015 年约有新发病例 11.1 万，死亡病例3.4（来源：宫颈癌诊 疗指南（2022 年版））。2022年我国宫颈癌新发病例15.07万例（Cancer incidence and mortality in China, 2022）。宫颈癌的平均发病年龄在逐渐降低，有年轻化趋势。 从组织学分类看，鳞状细胞癌约占80%，腺癌占15-20%，鳞癌的预后最好，腺癌和 腺鳞癌预后相对较差，腺癌的发生率近30年来呈上市趋势（来源：宫颈癌诊疗指南 （2022 年版））。

根据NCCN指南，含铂双药化疗联合贝伐珠单抗是宫颈癌的一线治疗标准疗法， 对于PD-L1阳性患者也可以采用K药联合含铂双药化疗±贝伐珠单抗；标准治疗失败 后缺乏标准疗法，在NCCN指南中，推荐可用Tivdak（TF ADC）、Cemiplimab（PD1单抗），对于TMB-H或PD-L1阳性或MSI-H/dMMR的患者，可使用K药单药。在CSCO 指南中，卡度尼利单抗也作为二线治疗II级推荐方案。 9MW2821 是全球同靶点药物中首个在宫颈癌适应症报道临床数据的品种。根 据公司20240318公告，公司在第55届SGO年会披露9MW2821治疗宫颈癌的数据： 在接受1.25mg/kg剂量治疗并可肿瘤评估的37例复发或转移性Nectin-4表达的宫颈 癌受试者中，ORR和DCR分别为40.54%和89.19%，其中26例患者Nectin-4 3+，实 现ORR和DCR分别为50.00%和92.31%。在含铂双药化疗及免疫检验点抑制剂治疗 失败的受试者中，21例可评估疗效的患者ORR和DCR分别为38.10%和85.71%。非 头对头比较9MW2821和Tivdak、AK104，9MW2821具备疗效优势。安全性方面， 9MW2821整体安全性可控，未发生5级不良事件，3/4 级治疗相关不良事件中最常 见的是中性粒细胞减少症（40.00%）、皮疹（17.50%）和 γ-谷氨酰转移酶增加症 （12.50%）。Tivdak的III期研究中发生2例5级TRAE，眼毒性不良反应也在说明书上 被贴上黑框警告。

9MW2821后线治疗宫颈癌数据亮眼，公司正在积极推进国内注册临床（来源： 公司2023年报），我们将该适应症纳入预测，经风险调整后，预计该适应症有望贡献6亿元左右的收入。核心假设如下：9MW2821有望于年内启动国内III期，参考 AK104 III期采取PFS为主要终点，假设2027年上市；Nectin-4 3+比例参考公司在 SGO发表的I/II期数据；考虑当前诊疗范式，含铂双药化疗联合贝伐珠单抗是一线标 准疗法，PD-1阳性患者也可使用PD-(L)1单抗，假设经受含铂化疗和免疫治疗比例为 70%；根据康方生物官网，卡度尼利单抗2022年6月在国内获批上市，2023年销售 额为13.58亿元，价格约1.3万元/瓶（来源：Wind医药库），结合宫颈癌流行病学， 预估其在经受化疗的宫颈癌患者中治疗渗透率约为5%-8%，9MW2821适用的患者 基线状况更差（化疗及免疫治疗失败），早期ORR数据优异，假设渗透率峰值能达 到15%；初上市月治疗费用维持此前在尿路上皮癌适应症的假设（参考国内唯一上 市国产ADC维迪西妥单抗54000元，医保后降价60%）；卡度尼利单抗mPFS 3.7个 月，假设9MW2821平均用药时长5个月；目前处于II期，考虑到后线治疗宫颈癌还存 在较大的未满足临床需求，卡度尼利单抗的获批填补了国内晚期宫颈癌免疫药物治 疗的空白（来源：康方生物官网），非头对头比较9MW2821和国内获批的卡度尼利 单抗的ORR数据，显示前者可能具备疗效优势，假设50%获批概率。

（二）9MW2821 治疗食管鳞癌获 FDA 快速通道认定

食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一，据 2020 年全球癌症统计，食管癌的新发 病人数达 60.4 万，死亡人数达 54.4 万（来源：食管癌诊疗指南（2022年版））。 2022年我国食管癌新发病例 22.40 万，粗发病率 15.87/10 万（来源：Cancer incidence and mortality in China, 2022）。食管癌早期患者缺乏典型的临床症状和 体征，大多数患者就诊时已达肿瘤中晚期，导致我国食管癌患者的总体预后较差。 按照组织学分类，食管癌可以分为食管鳞癌和食管腺癌，我国以鳞癌为主，约占85%， 腺癌或其他约占15%（来源：Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: An analysis based on cancer registry data）。 根据NCCN指南，含铂双药化疗联合PD-(L)1单抗已成为是食管鳞癌一线治疗的 标准治疗方案，对于MSI-H/dMMR患者可用K药单药。二线治疗用雷莫卢单抗+紫杉 醇，MSI-H/dMMR可用K药单药。根据KEYNOTE-181研究，K药单药二线治疗ORR 21.5%，mOS为8.2个月，DOR为9.3个月（来源：Journal of Clinical Oncology）。针对化疗和免疫治疗失败的患者缺乏可用的标准疗法。目前在研创新疗法单药治疗 ORR大多低于30%，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的II期研究中，纳入33例患者，64% 经受camrelizumab联合化疗，36%经受其他免疫化疗，疗效可评估17例患者，实现 41% ORR。 9MW2821 是全球同靶点药物中首个在食管癌适应症报道临床数据的品种。根 据公司2024.2.25公告，截至2024年02月20日，9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量 组下，单药治疗并完成至少一次肿评的30例晚期食管癌患者的ORR和DCR分别为30% 和73.3%，其中28例接受过化疗及免疫治疗。9MW2821已获得FDA授予快速通道认 定，用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌。

9MW2821单药治疗食管鳞癌数据具有竞争力，有望进入注册临床，因此我们新 增对该适应症的收入预测，经风险调整后，预计将贡献6亿元左右收入。核心假设如 下： 该适应症处于II期，有望年内开展注册临床，假设2027年上市；2022年国内食管 癌新发患者约22.40万人（来源：Cancer incidence and mortality in China, 2022）； 鳞癌比例约85%（来源：Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: An analysis based on cancer registry data）；化疗联合免疫治 疗是一线标准疗法，假设经受化疗及免疫治疗比例70%；化疗及免疫治疗失败后缺 乏标准的治疗方案，可比在研创新疗法中主要是康辰药业的KC1036，非头对头比较 两者数据9MW2821 ORR也有竞争力，且基线患者经受免疫治疗比例更高，假设渗 透率峰值可达12%；K药单药二线治疗食管鳞癌mPFS不到4个月，假设9MW2821平 均使用时长4个月；II期临床，经化疗和免疫治疗失败的食管癌患者缺乏优选方案， 非头对头比较在研创新药物的单药疗效，9MW2821的早期数据具有一定的竞争力， 且已有FDA快速通道认定作为背书，给予40%获批概率。

二、在研创新管线丰富，类似物持续造血

（一）创新管线多元化布局

新一代ADC临床进展顺利。基于新一代定点偶联技术平台 IDDC™开发的新一 代ADC药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。目前已在多个在 研品种中得到验证： 9MW2921(Trop-2)、7MW3711(B7-H3)均处于I/II期（来源：公 司2023年报）。从竞争格局看，全球在研 B7-H3 ADC多处于早期，尚未有产品上 市，海外有DS7300、MGC018处于III期临床，国内进度方面，HS-20093处于II期， 7MW3711进度第二，处于I/II期，7MW3711也已于2024年2月获得FDA临床许可（来 源：公司2023年报）。

国内G-CSF市场处于快速增长期，8MW0511已经报产。2017年以前，国内短效 G-CSF占据绝对主导地位，2017年聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子被纳入国 家医保乙类目录，国内长效G-CSF进入快速增长阶段；根据样本医院销售数据，长 效G-CSF的市占率已经达到80%（来源：Wind医药库）。目前国内已有4个长效GCSF上市，均已纳入国家医保目录；8MW0511是公司自研的长效G-CSF，上市申请 已获CDE受理，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减 少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表 现的感染发生率。与常见长效G-CSF采用PEG技术不同，8MW0511采用白蛋白融合 技术开发，通过酵母系统生产，产品均一性较好；避免复杂的PEG化学修饰反应， 生产工艺简单、成本较低。

8MW0511收入预测调整。2021年3月，子公司泰康生物与圣森生物达成协议， 圣森生物独家获得8MW0511在中国大陆地区（不包括港澳台地区）内的生产及商业 化权益。根据公司2024-02-23公告，公司已经收回该项目全部权益，并已退还相关 研发费用。因此我们调整了对8MW0511收入预测，此前以销售分成+里程碑款收入 的授权模式计入报表，现调整为全额计算收入。预计该产品将为公司贡献5亿元以上 的销售收入，核心假设如下： 8MW0511新药上市申请已于2023年12月获得CDE受理，假设2025年上市；预 计8MW0511为第六至七家上市的长效G-CSF药物，假设市场份额能达到5%；类似 物成功概率较高，假设95%的获批概率。

早期管线亮相2024AACR。公司在肿瘤、自免、代谢等多领域布局多调差异化 创新管线。根据公司官网，公司将在2024AACR大会以壁报形式公布3个创新品种的 临床前研究成果：（1）9MW3811： 一种高亲和力 IL-11 阻断抗体，抑制纤维化和 肿瘤的发生，与PD-1抗体联用还能明显促进 CD8+T 淋巴细胞浸润，改善抗 PD-1 抗体引起的 T 细胞耗竭状态。9MW3811目前正在澳大利亚和中国开展 I 期临床， 并已获得FDA临床批件。（2）2MW4991：一种 ADCC 增强型的整合素 αvβ8 新 型阻断抗体，可以完全阻断 αvβ8 介导的 TGF-β 释放，在 CT26、EMT6 等多种 药效模型中展现出强大的抗肿瘤活性，同时能够显著促进肿瘤的免疫细胞浸润，大 大增加免疫排斥型肿瘤对 PD1 抑制剂的敏感性。因此可能有与PD-1联用的潜力。 （3）2MW4691：一款 ADCC 增强型的靶向 CCR8/CTLA-4 的双特异抗体，通过 保留 CCR8 高亲和力以及弱化的 CTLA-4 结合和阻断活性，特异清除肿瘤浸润的 Treg 细胞，降低CTLA-4过度抑制带来的毒性。

（二）类似物收获期，为创新研发持续造血

商业化方面，公司以自营为主的风湿免疫产品线、慢病产品线团队已建立完毕。 截至2023年报，已实现三款生物类似物上市：（1）君迈康：于 2023 年第一季度获 得新增原液生产车间和生产线补充申请的批准，一季度末全面恢复商业供货。完成 发货 166,921 支；完成 26 省招标挂网，各省均已完成医保对接；准入医院 173 家，覆盖药店 1,316家。君迈康®目前的药品上市许可持有人为君实生物，销售收入 暂不直接计入公司报表，公司已与君实生物达成补充协议，将上市许可持有人转让 给迈威生物；（2）迈利舒：于 2023 年 3 月底获批上市，4 月 25 日完成首批商 业发货，完成发货 84,474 支，28 省招标挂网，29 省完成省级医保对接；准入医 院 605 家，覆盖药店 2,061 家。（3）迈卫健：已于2024年3月获得CDE批准用于 治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和 骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者，为中国 首款获批上市的安加维®生物类似药。

类似物收入预测调整。根据公司2023年报，2023年药品销售收入约4209万元。 相比上一篇报告，我们对类似物的预期主要做了以下调整：（1）迈利舒：下半年受 行业整顿政策影响，迈利舒2023年放量不及预期，我们适当下调迈利舒的销售预期；（2）迈卫健：已上市，获批概率改为100%；（3）君迈康：根据公司年报披露的发 货情况，预计2023年销售收入约1.4亿元左右；根据样本医院销售情况，预计放大后 2023年整体阿达木市场约60亿元左右（来源：Wind医药库）；维持此前对君迈康市 场份额的预测；由于公司已与君实生物达成协议将上市许可转让给公司，预计2025 年及以后君迈康的销售额收入将计入公司的营业收入。

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