2023年荣昌生物研究报告：多技术平台支援创新药研发，管线丰富扎实助力未来增长

核心管理層深耕醫藥行業，研發團隊實力雄厚

榮昌生物由榮昌製藥的董事長王威東先生與資深癌症研究專家房健民博士攜手創 立于 2008 年，致力於研發針對新的靶點、具有創新設計及具有突破性潛力的生物 藥。公司目前已成功上市兩款創新藥產品，另有 7 款藥物正處於不同臨床階段， 臨床專案共計超 40 項。公司 2020 年 11 月成功在港交所上市，並於 2022 年 3 月 登陸上交所科創板。 截至 2023 年 6 月，自然人王威東、房健民、林健、熊曉濱、王荔強、王旭東、鄧 勇、楊敏華、溫慶凱、魏建良通過煙臺榮達創業投資中心（有限合夥）、煙臺榮 謙企業管理中心（有限合夥）、煙臺榮益企業管理中心（有限合夥）、煙臺榮實 企業管理中心（有限合夥）、煙臺榮建企業管理中心（有限合夥）、RongChang Holding Group LTD 及 I-NOVA Limited 合計控制本公司 40.06%的股權(其中包括 在 H 股公眾股中間接持股 4.28%)，為本公司的共同實際控制人。

公司管理團隊擁有深厚的製藥行業積澱，積累了大量成功經驗。創始人王威東先 生于製藥行業擁有累積超過 27 年經驗，具備完善的管理運營能力。房健民博士從 事生物製藥研發工作超 20 年，擁有超 40 項專利，並曾成功將其發明 Conbercept （一款抗 VEGF 融合蛋白）推進到商業化。管理層中其他幾位，何如意博士、林健 先生、王荔強博士、傅道田博士，也都擁有超過 25 年的醫藥行業經驗。 在高度專業化的核心管理團隊的領導下，榮昌生物的研發團隊擁有強勁的實力。 其中，新藥研發團隊擁有逾 500 人，臨床開發團隊擁有約 360 人。公司已在山東 煙臺、上海和美國加利福利亞州建立了 3 個研發中心。其中，煙臺研發中心負責 創新生物藥產品的臨床前開發及臨床試驗研究，上海和美國研發中心負責創新生 物藥產品的臨床前研究及發現。這些都為公司強勁的研發實力公司奠定了堅實的 基礎。公司的研發管線涉及抗體融合蛋白、單抗、雙抗、抗體偶聯藥物等多種生 物大分子藥物技術，共建立了抗體融合蛋白平臺、抗體-藥物偶聯物平臺、雙功能 抗體平臺三大技術平臺，研發藥物覆蓋自免疾病、腫瘤、眼科疾病等多個領域。 截止 2023 年 6 月，公司累積申請發明專利 342 個，並獲得 90 個。

產能方面，公司已建立符合全球 GMP 標準的生產體系，包括 21 個 2,000 升一次性 袋式生物反應器在內的細胞培養、純化、製劑及罐裝等生產車間及配套設施。公 司正在穩步推進生物新藥產業化項目建設，計畫在 2025 年將產能提升至 80000 升，充分滿足未來臨床與商業化需求。

抗體和融合蛋白平臺：泰它西普證明研發實力， 自免腫瘤眼科三管齊下

公司的抗體和融合蛋白平臺主要用於新型單克隆抗體和融合蛋白藥物的發現、開 發等。公司已建立了包括雜交瘤單克隆抗體平臺、人源抗體文庫噬菌體展示平 臺、美洲駝納米抗體噬菌體展示平臺等原創性技術，用於篩選具有成藥性潛力的 單克隆抗體。利用雜交瘤技術，製備高親和力的鼠源抗體，篩選有較好藥效的抗 體進一步進行人源化改造；另外也可以通過人源抗體文庫噬菌體展示平臺等技術 篩選構建全人源抗體；美洲駝納米抗體噬菌體展示平臺則可用于篩選具備高親和 力的抗體。此外，公司在生物資訊學輔助蛋白設計（包括 Fc 融合蛋白的改造）， 以及蛋白質工程方面擁有豐富的經驗，基於生物資訊學對抗體及融合蛋白結構進 行優化，從而提升其對於目標結合域的親和力及生物活性，提升融合蛋白的生物 活性，獲得具有功能性作用的生物大分子。 依託抗體和融合蛋白平臺，公司已開發上市一款融合蛋白產品——泰它西普。此 外 RC28 也處於臨床後期階段。

泰它西普：雙靶點協同抑制，迎戰多種自免疾病

自身免疫性疾病是一系列由於機體免疫系統功能異常導致機體攻擊自身組織的疾 病。目前已發現約 100 種不同類型的自身免疫性疾病，包括類風濕關節炎、強直 性脊柱炎、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合征、天皰瘡、克羅恩病等。自身 免疫性疾病通常病程長，病情發展和緩解期反復交替，難以治癒，對患者造成巨 大的身心痛苦。全球對自身免疫性疾病的治療藥物有著巨大的市場需求。 相比傳統化療、激素以及免疫抑制劑等治療方法，生物藥可以與靶點高效特異性 結合，實現精准給藥，降低全身性毒性，從而獲得更長的治療視窗。對比小分子 藥物，大分子生物藥會面對免疫原性的問題。但隨著基因工程及蛋白質工程的發 展，經過編輯改良的生物藥能夠降低自身的免疫原性，提高人體對生物藥的耐受 性。綜上，生物藥逐步取代傳統化療、激素及免疫抑制劑療法，是必然的趨勢。

2022 年，艾伯維生產的靶向 TNF-α 的阿達木單抗全年收入達到 212.37 億美元，在全球藥品銷售額排名中僅落後於輝瑞生產的 Covid-19 疫苗 Comirnaty。弗若斯 特沙利文資料顯示，全球自身免疫疾病藥物市場預計將由 2021 年的 1277 億美 元，增長至 2030 年的 1760 億美元，複合年增長率為 3.6%。其中，生物製劑的市 場規模在 2021 年為 891 億美元，預計到 2030 年將增至 1421 億美元，分別占 2021 年及 2030 年全球自身免疫疾病藥物市場的 69.8%及 80.8%。 中國自身免疫及過敏性疾病患者總數超過 4.2 億，而美國則為 1 億。與龐大的患 者人群相反，中國自身免疫及過敏性疾病的生物藥市場開發程度仍然顯著落後。 2021 年中國自身免疫疾病市場中，生物藥占比僅 32.9%，但也顯現出了高速增長 的趨勢。隨著自身免疫疾病創新療法的進步，以及對患者的教育，中國自身免疫 疾病生物藥市場有望迅速增長，預計 2030 年占比可提升至 71.8%。 B 細胞清除療法是治療自身免疫疾病的一種重要的治療策略。該療法利用抗體藥 物靶向結合 B 細胞特異性抗原，通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用 （Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）或補體依賴的細胞 毒性作用（Complement dependent cytotoxicity，CDC）介導 B 細胞裂解，從而 清除 B 細胞，或者通過靶向 B 細胞存活需要的細胞因數，誘導 B 細胞凋亡，達到 清除 B 細胞的目的。

B 淋巴細胞刺激因數（B lymphocyte Stimulator，BLyS），也稱為 B 淋巴細胞活 化因數（B-cell Activating Factor ，BAFF），屬於腫瘤壞死因數（Tumor Necrosis Factor，TNF）超家族，是一種含有 285 個氨基酸的Ⅱ型跨膜蛋白，其 主要由單核細胞、中性粒細胞、巨噬細胞和樹突細胞等骨髓細胞以及生髮中心 (germinal left, GC) 內濾泡輔助性 T 細胞(follicular helper T cell, TFH) 產 生，也可由放射抗性基質細胞、啟動的 T 細胞、B 細胞和某些骨髓非造血幹細胞 產生。

增殖誘導配體（A Proliferation-Inducing Ligand，APRIL）與 BlyS 同屬 TNF 超 家族，二者胞外區的氨基酸同源性高達 33%，且單體天然空間三維結構十分相 似，提示其功能具有很高的相關性。 BlyS 與 APRIL 可形成具有活性的同源三聚體、六十聚體、及異源三聚體，通過與 BlyS 專屬受體 BAFF-R，和 BlyS/APRIL 共同受體 B 細胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA）、人跨膜啟動劑及鈣調親環素配體相互作用因數 （Transmembrane activator and CAML interactor，TACI）相互作用，在 B 淋巴 細胞生長、分化和發育，抗體類型轉換、生髮中心維持、T 細胞共刺激等方面發 揮著重要的作用。在多種自免疾病的患者血清中可檢測到 BLyS 的濃度水準升高。 因此，靶向 BlyS/APRIL 或其受體的藥物在治療自免疾病領域具有重要的作用。

泰它西普是一款由 TACI 受體的胞外域以及 IgG-1 的可結晶片段（Fc）域構成的抗 體融合蛋白。融合了 Fc 片段的抗體融合蛋白，其 Fc 片段能夠與新生兒 Fc 受體 （FcRn）結合。該結合是 pH 敏感型，能夠在藥物經巨胞飲作用進入細胞後，在酸 性的內涵體中形成。FcRn 會介導藥物回到細胞外，並在胞外中性環境中解離，從 而避免藥物通過巨胞飲作用進入細胞後被溶酶體降解，達到長效的目的。泰它西 普接近全人源化的 TACI 片段額全人源化的 Fc 片段也有效降低了其免疫原性，提 高了安全性。 泰它西普的 TACI 受體胞外域部分作為 BLyS 與 APRIL 的共同受體，能夠同時靶向 BLyS 與 APRIL，阻止 BLyS 與其受體 BAFFR 結合，並抑制 APRIL 對多種淋巴細胞的 增殖、分化、存活以及誘導免疫作用，從而實現多通路的阻斷作用，有效降低 B 細胞介導的自身免疫應答，對多種自身免疫性疾病產生更強的治療作用。

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種系統性自身免疫 病，以全身多系統多臟器受累、反復的復發與緩解、體內存在大量自身抗體為主 要臨床特點，如不及時治療，會造成受累臟器的不可逆損害，最終導致患者死 亡。SLE 的發生率約為每 10 萬人有 20 至 70 例，罹病的年齡約在 15 至 45 歲之 間，其中適婚年齡的女性的病例數為男性的九倍。SLE 病程極長，幾乎無法根 治，需要終身用藥。由於患病年齡偏低，患者往往擁有較強的求生欲望，SLE 藥 物市場規模龐大，且增長迅速。根據弗若斯特沙利文的測算資料，2020 年全球 SLE 患病人數達到 779.55 萬人，其中美國約 28.24 萬人，中國約 103.49 萬人。 預計 2025 年，全球將達到 818.56 萬人，美國約 29.32 萬人，中國約 106.95 萬 人。SLE 市場規模方面，美國將從 2020 年的 8 億美元增長至 2025 年的 35 億美 元，CAGR 達 34.7%，而中國市場則將由 3 億美元增長至 27 億美元，CAGR 達 41.8%。 糖皮質激素是中重度 SLE 治療的基礎藥物，但其副作用大，難以長期使用。抗瘧 藥羥氯喹能廣泛應用於各類狼瘡症狀，安全性和療效較好，但對嚴重 SLE 收效甚 微，且使用 5 年後可發現視網膜病變。免疫抑制劑可顯著降低激素的用量，但各 類免疫抑制劑也存在不同的不良反應，常見包括胃腸道不適、肝腎毒性、生殖毒 性和致畸性。《2020 中國系統性紅斑狼瘡診療指南》指出，針對難治性（經常規 治療效果不佳）或復發性 SLE 患者，使用生物製劑能較為顯著地增加患者的完全 和部分緩解率，降低疾病活動度、疾病復發率及減少激素用量。

截止 2022 年底，全球共有 3 款 SLE 生物藥獲批上市。包括葛蘭素史克的貝利尤單 抗、阿斯利康的阿尼魯單抗、榮昌生物的泰它西普。通過臨床資料非頭對頭對比，泰它西普顯示出了明顯的優效。而在安全性方面，泰它西普註冊臨床研究 中，80mg-240mg 的劑量組中，嚴重不良事件發生率為 12.9-15.9%，接近安慰劑組 的 16.1%。全不良事件則是 90.3%-93.5%，對比安慰劑組的 82.3%在統計學上無顯 著差異，顯示出良好的安全性。在針對兒童難治性 SLE 的自身前後對照試驗中， 泰它西普也表現出顯著的療效。15 例患者在泰它西普聯合標準療法給藥 5-26 周 後 ， SRI-4 應 答 率 達 到 66.7% ， 12 例 糖 皮 質 激 素 攝 入 量 從 40mg/d 降 至 17.5mg/d；8 例在治療後尿蛋白下降，基線 24h 蛋白尿>0.5g。8 例中有 2 例尿蛋 白轉陰，5 例血漿白蛋白恢復正常，3 例腎功能損害有不同程度的改善，腎小球濾 過率（eGFR，ml/min·1.73 m2）分別從 17.4 上升到 26.6，40.7 上升到 8.2， 63.2 上升到 146.0。相關藥物不良事件可控。

國內開發進度來看，目前已推進到 III 期臨床的生物藥包括阿斯利康的阿尼魯單 抗與渤健的 litifilimab。從國際開發進度來看，目前處於 3 期臨床的則是渤健 的 litifilimab 與優時比的 dapirolizumab pegol。litifilimab 的 II 期臨床試驗 中 ， SRI-4 對 比 安 慰 劑 資 料 為 56% vs 29% ， 不 及 泰 它 西 普 。 而 dapirolizumabpegol 則是在 II 期臨床失敗後強行推進至 III 期。不論在國內還 是全球，泰它西普在 SLE 治療方面都具有 Best in Class 的潛力。 有效性及安全性獲認可， 兒童患者治療年齡得到擴 展 除了成人系統性紅斑狼瘡患者治療外，泰它西普也已於 2022 年 4 月展開了針對兒 童系統性紅斑狼瘡（cSLE）治療的 I 期臨床研究。cSLE 占總 SLE 病例數的 10%- 20%。與成年期發病的患者相比，兒童更易出現腎臟、血液及神經系統受累，cSLE 病情更為兇險，具有更高的疾病活動性和藥物負擔，臟器損傷更嚴重，重要臟 器，如腎臟、心血管和神經精神疾病的發病率更高，導致與疾病相關的致殘和致 死率更高。根據《兒童系統性紅斑狼瘡臨床診斷與治療專家共識》(2022 版)， cSLE 的治療強調達標治療理念，須考慮 3 方面目標：(1)控制患兒臨床症狀，提 高患兒生活品質；(2)減少疾病活動造成的臟器損害；(3)降低復發率和遠期死亡 率。共識推薦以達到疾病完全緩解，或應以全部器官的低疾病活動度為治療目 標。並最大限度地減少併發症和藥物毒性，最終提高生存率。治療中需根據患兒 臨床特點、疾病活動度和嚴重程度以及併發症，聯合開展 cSLE 的個體化治療。在 2023 年 9 月 4 日，中國國家藥監局批准了榮昌生物的補充申請，將受試者年齡範 圍由 12-17 歲擴展到 5-17 歲。此次補充申請的批准也充分證明了國家藥監局對泰 它西普治療 cSLE 的有效性及安全性的認可。

類風濕關節炎（RA）是一種常見的以損害周圍關節（如手指、腳趾等部位的關 節）為主的自身免疫病。RA 的全球發病率高達 0.5-1%，多見於中青年女性，主要 表現為對稱性、慢性、進行性多關節炎，隨病情進展，造成關節軟骨、骨和關節 囊破壞，最終導致關節畸形和功能喪失，嚴重影響患者的生活與健康。 目前，臨床上治療 RA 的藥物包括非甾體抗炎藥物、糖皮質激素類、常規合成抗風 濕藥物、生物抗風濕藥物、JAK 抑制劑等。目前已有多款生物抗風濕藥物被開發 用於治療 RA，機制涵蓋了了 TNF-α 抑制劑、IL-6 抑制劑、IL-1 抑制劑、IL-17 抑制劑、T 細胞共刺激免疫調節劑等。雖然 TNF-α 與 IL-6 兩種靶點已經佔據了 RA 生物藥市場的大多數份額，仍然存在相當一部分患者對這類治療藥物應答較低 或無應答的情況。類風濕關節炎市場仍然有大量的未滿足需求。

B 細胞在 RA 的發展中也發揮著重要作用。一方面，B 細胞可發揮效應功能促進免 疫炎症反應。如效應性 B 細胞（Beff）可產生自生抗體，形成複合物沉積在關節 中，並通過不提和細胞啟動促進驗證過程；B 細胞可呈遞抗原，通過共刺激分子 的表達啟動 T 細胞；B 細胞可分泌炎性因數和趨化因數，促進關節內白細胞浸潤 和異位淋巴結構的形成，從而加重血管生成、血管翳形成和滑膜增生。另一方 面，B 細胞也可發揮調節功能抑制免疫反應。有研究發現，調節性 B 細胞 （Breg）能夠抑制 RA 相關的小鼠關節炎；另有研究發現 RA 中 Breg 出現數目和 功能缺陷。 因此，B 細胞清除治療也是當今 RA 治療的研究熱點之一。除了 CD20 等抗體藥物 所採用的直接靶向 B 細胞特異性表面分子從而破壞 B 細胞的策略外，靶向 B 細胞 活化相關表面分子從而降低 B 細胞的活性，也是一種重要的治療策略。有研究顯 示，外周血中過量的 BLyS 可促進效應性 B 細胞的存活和自身抗體的產生;與健康 人比較，RA 患者外周血中 BLyS 和 APRIL 水準顯著升高;RA 患者的血清 BLyS 水準 與效應 B 細胞產生的類風濕因數(RF)滴度呈正相關，表明 BLyS 在疾病的發生或持 續過程中起關鍵作用。

目前，泰它西普用於治療 RA 的 III 期臨床研究已完成。在聯合甲氨蝶呤用於對TNF-α 藥物響應不佳的 RA 患者時，療效顯著優於甲氨蝶呤單藥。該適應症的上 市申請正在接受審評中。 除了以上兩項適應症外，公司針對泰它西普已開展單藥治療其它多種免疫性疾病 的臨床試驗，包括視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）、IgA 腎病、乾燥綜合症 (SS)、多發性硬化症(MS)及重症肌無力(MG)。IgA 腎病和 SS 發病率較高，且目前 在臨床上仍然缺乏有效治療手段，僅有幾家處於 III 期臨床階段，擁有巨大的未 滿足需求。泰它西普對於這兩項適應症的開發進度也處於前列，且 IgAN 的全球 III 期臨床也即將遞交申請。NMOSD、MS 及 MG 則是難治罕見病，現有療法難以長 期有效控制疾病進展，復發率和致殘率較高，亟需新療法長效提升患者生活品 質，減少致殘率。目前 NMOSD 僅有兩款生物藥上市，分別是靶向 CD19 的伊奈利珠 單抗和靶向 IL-6R 的薩特利珠單抗。國內研發進度較快的藥物靶點主要為 CD20。 泰它西普在該適應症也已處於 III 期臨床患者招募階段。MG 生物藥的開發主要集 中在 FcRn 靶點，2023 年國內有兩款新藥上市或提交了上市申請。泰它西普在該 適應症的 III 期臨床正在入組中，且海外 III 期臨床也即將遞交申請，將為 FcRn 應答不佳的患者提供新的治療手段。MS 在海外已有多款 B 細胞清除療法生物藥上 市或處於 III 期臨床中，主要以 CD20 為靶點。國內除了已上市的奧法妥木單抗 外，僅泰它西普處於 II 期臨床中。

RC28：聚焦眼科領域，多通路抑制血管異常生長

RC28 是公司另一款處於臨床後期研發階段的抗體融合蛋白藥物，目標適應症為多 種新生血管性眼底疾病。新生血管性眼底疾病是一類由視網膜及血管損傷誘發的、在原有血管基礎上出現 病理性新生血管的眼部疾病。新生血管可能侵犯脈絡膜血管、視網膜感光細胞層 等原本正常的眼底組織，使視功能受損，嚴重時可導致失明。年齡相關性黃斑變 性（age-related macular degeneration，AMD）是導致老年人群低視力乃至失明 的主要原因。根據《中國年齡相關性黃斑變性臨床診療指南（2023 年）》，我國 70 歲以上老年人 AMD 的患病率為 20.2%。隨著我國人口老齡化的加劇，AMD 的患 者數量也在持續上升。AMD 中，有約 15%患者屬於濕性年齡相關性黃斑變性（wet age-related macular degeneration，wAMD），即由異常血管新生導致的 AMD。 糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常見的微血管併發 症之一，是慢性進行性糖尿病導致的視網膜微血管滲漏和阻塞從而引起一系列的 眼底病變。目前我國糖尿病視網膜病變在糖尿病罹患人群中的患病率為 24.7％～ 37.5％, 其中增殖期視網膜病變比例在 3.3%～7.4%。在糖尿病視網膜病變患者 中，約有 1/3 會發展出糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）症 狀。黃斑水腫（macular edema）指眼底視網膜對光線最敏感部位黃斑區發生炎性 反應、液體滲入，形成水腫，會造成視力嚴重下降。

血管內皮生長因數（vascular endothelial growth factor，VEGF）和成纖維細 胞生長因數（fibroblast growth factor，FGF）等一系列生長因數是是調控細胞 增殖、分化和再生的重要內源性蛋白。VEGF 是血管內皮細胞特異性的肝素結合生 長因數，具有誘導血管新生的作用,是參與視網膜新生血管形成的最主要因素。 VEGF 抑制劑通過阻斷 VEGF 來抑制新生血管生長、減輕視網膜組織的水腫和滲 出，已經成為治療 wAMD、糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）、糖 尿病黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）等眼部疾病的主要手段。VEGF 通過蛋白激酶 C 介導的閉鎖蛋白磷酸化破壞血-視網膜屏障，蛋白激酶 C 通過內吞 過程誘導緊密連接的解體從而導致血管滲漏，引起黃斑水腫。VEGF 可上調細胞內 黏附分子-1，通過促進白細胞黏附和淤滯，導致毛細血管阻塞及無灌注區形成， 引起組織缺血、缺氧；而缺氧又是 VEGF 的強效刺激因素，可使 VEGF 數倍上調， 形成前饋迴圈，從而導致視網膜血管病變不斷加重。高糖狀態下，氧化應激、缺 氧和炎症反應等均能誘導 VEGF 表達增加，VEGF 與血管內皮細胞上的 VEGF 受體結 合可引起內皮細胞增殖、遷移，進一步誘導視網膜新生血管形成。FGF2 也是一種 很強的促血管生成因數。研究發現，FGF2 可通過 FGFR 信號啟動 STAT3，以劑量依 賴的方式促進鐳射誘導小鼠視網膜新生血管的形成。FGF2 能促使內皮細胞在缺血 缺氧環境下增多，也能促進體外培養的內皮細胞和視網膜色素上皮細胞的增殖， 引起毛細血管狹窄和閉塞，加速糖尿病視網膜病變的病理損害。FGF2 還可促使層 粘連蛋白、纖維連接蛋白及Ⅳ型膠原生成增加，並使糖尿病視網膜病變患者玻璃 體中內皮細胞分泌纖溶酶原啟動物增加，從而快速分解細胞基質和基底膜等大分 子物質，並促使可形成毛細血管的細胞迅速穿過上述結構進行遷移和增殖，形成 新生血管。

以 VEGF 為靶點的抗血管形成藥物已經成為年齡相關性黃斑變性等新生血管性眼底 疾病的臨床一線用藥。然而，新生血管形成機制複雜，生長因數具有冗餘性，針 對 VEGF 單靶的治療往往會促進其它生長因數的表達上調，形成耐藥性。目前針對 多靶點的血管生長抑制生物藥的研發並不多，臨床後期至上市階段的藥物僅法瑞 希單抗（VEGF-A 與 Ang2 雙因數靶點的雙抗類藥物）與 RC28 兩種。信達生物的雙 靶點藥物 efdamrofuspalfa（VEGFR 與 CR1 雙靶點的 Fc 融合蛋白藥物）則是生長 因數與補體的靶點組合。 RC28 能夠同時靶向 VEGF 與 FGF 兩種與新生血管生長息息相關的生長因數，協同抑制血管的異常生長。同時其 IgG1-Fc 段的結構也能夠顯著延長藥物在血清中的 半衰期，減少輸注頻率，大大提高患者用藥的便捷性。療效與持續性的雙重提 升，使 RC28 成為潛在的 FIC 藥物，為其佔據市場提供了有利條件。目前 RC28 的 wAMD 與 DME 適應症均已進入臨床 III 期，而 DR 適應症目前處於臨床 II 期。

此外，公司還有包括 RC198（IL15/IL-15Rα ）在內的多款抗體融合蛋白藥物處在 臨床早期或臨床前階段。

抗體藥物偶聯物（ADC）平臺：國產 ADC 藥物先 驅，差異佈局獲國際龍頭青睞

公司的抗體藥物偶聯物（ADC）平臺主要用於 ADC 藥物的發現、開發及生產等，是 國內少數擁有全面集成抗體藥物偶聯物（ADC）平臺的生物製藥公司之一。公司 ADC 管線中包括一款已上市藥物、3 款臨床階段藥物與若干候選藥物，聚焦於腫瘤 治療領域。

ADC 是一類由抗體、連接子、細胞毒素偶聯形成的新型生物藥。ADC 兼具抗體的優 良靶向性和傳統小分子強大的殺傷作用。ADC 藥物的作用機制主要包括幾個步 驟： 1：ADC 藥物進入血液迴圈後，依靠抗體捕獲靶細胞的表面抗原； 2：ADC-抗原複合物在內吞作用下進入靶細胞； 3：ADC 藥物的連接子或抗體部分在特定的環境中被裂解； 4：ADC 上偶聯的細胞毒素載荷被釋放； 5：被釋放的細胞毒素根據其各自的機理對靶細胞實現殺傷作用； 6：部分細胞毒素可能被釋放到細胞外環境； 7：這部分細胞毒素進入周邊細胞發揮殺傷作用，產生旁觀者效應。 ADC 藥物的設計主要包括 4 個部分，每一部分都對藥物的療效和安全性有至關重 要的作用。

抗體是 ADC 藥物的靶向結構。抗體的選擇決定了 ADC 藥物能否實現精准投送。ADC 藥物的抗體通常需要在靶細胞中高表達，而在健康細胞中無表達或低表達，從而 避免誤殺健康細胞。目標抗原需要分佈在靶細胞的表面，便於 ADC 藥物識別捕 獲。抗原應不易從靶細胞表面脫落進入血液迴圈，提前消耗 ADC 藥物。抗原原則 上需要具有內吞效應，令 ADC 藥物能夠進入靶細胞內部。抗原在治療後表達不能 下調，以利於保持長期療效。 連接子是 ADC 藥物保持在血液迴圈中穩定性，以及控制在靶細胞中細胞毒素釋放 效率的關鍵。連接子可分為可裂解連接子和不可裂解連接子兩大類。前者通過靶 細胞內部酸性環境、化學反應、酶等多種機制進行裂解，從而釋放細胞毒素。可 裂解連接子具有產生旁觀者效應的潛力，實現對周圍靶細胞的殺傷作用，從而大 大提升 ADC 藥物的療效，以及在較低表達靶點方面的應用。但其在血液迴圈中較 不穩定，可能會在進入靶細胞之前裂解，導致脫靶毒性。不可裂解連接子通過在 靶細胞內酶解其抗體，實現細胞毒素的釋放。這類連接子有優良的的穩定性，但 由於切割下來的細胞毒素帶有氨基酸殘基，限制了其透膜性，難以發揮旁觀者效 應。目前開發的 ADC 藥物連接子的選擇主要為可裂解連接子。

細胞毒素是決定 ADC 藥物殺傷力及可能的副作用的部分。目前主要採用的細胞毒 素可分成微管蛋白抑制劑和核酸損傷類毒素兩大類。海兔毒素 MMAE 是目前應用最 成熟的一款微管蛋白抑制劑，目前已上市的 15 款 ADC 藥物中，有 5 款採用了 MMAE 作為載荷。Enhertu 所採用的拓撲異構酶抑制劑 DXd 則表現出了強大的旁觀 者效應，但也存在生殖毒性和間質性肺炎風險。此外也有一些特殊殺傷機理的載 荷被引入了 ADC 的設計中。例如樂天醫藥的 Akalux，其載荷為近紅外光敏劑。 Akalux 與靶細胞結合後，通過體外照射近紅外鐳射引發光化學反應，實現殺傷效 應。 抗體偶聯位點對 ADC 藥物療效的穩定性起著關鍵作用。不同的偶聯技術，也決定 了 ADC 藥物的藥物抗體比（DAR）。較高的 DAR 值可以顯著提升 ADC 藥物毒性，增 強殺傷能力。但在早期 ADC 藥物中，由於早期偶聯技術缺乏特異性，易出現未結 合抗體，或由於 DAR 值過高引起抗體聚集，導致血漿清除率高等問題，治療視窗 期短。隨著偶聯技術的發展，ADC 藥物設計逐漸從隨機偶聯改為定點偶聯，偶聯 結構的穩定性、均一性和藥代動力學性能都有大幅提升。 由於同時涉及到抗體、連接子、載荷等多個結構，ADC 藥物的設計研發需同時兼 顧生物大分子與化學小分子設計與合成技術，並有效結合並協調各部分，在保障 安全性的同時發揮穩定且強勁的療效，ADC 藥物設計具有相當高的技術門檻。

癌症一直是現代醫學嘗試攻克的一大難題。由於人口老齡化和癌症發病率的增 加，全球腫瘤藥物需求不斷增長。另一方面，隨著防治癌症知識的普及、癌症早 期發現技術的發展，以及新型靶向藥物、腫瘤免疫等新治療方法的不斷出現，腫 瘤治療手段也在不斷得到改善。新藥物、新療法不斷提升患者的總生存期，顯著 延長了腫瘤治療窗口期。根據《A Cancer Journal for Clinicians》發表的 《Cancer Statistics 2023》，美國癌症死亡率自 1991 年以來總體下降了 33%， 所有癌症的 5 年相對生存率從 1970 年代中期的 49%增加到 2012 年至 2018 年的 68%，並仍在持續提升中。治療視窗期的延長也進一步促進了腫瘤藥物市場的持續快速增長。 在眾多新型藥物中，ADC 得益於其精准的靶向性與強大的殺傷效應，在腫瘤治療 領域受到了極大關注。自 2000 年第一款 ADC 藥物 Mylotarg 獲批上市以來，全球 已有 15 款 ADC 藥物上市，全部用於治療包括血液瘤與實體瘤在內的各類癌症。迄 今全球已有超 300 種 ADC 藥物進入臨床研究階段，其中近 290 種被用於腫瘤領域 治療。ADC 藥物的其它應用範圍涉及了包括眼底疾病、自免疾病、肌營養不良、 感染等疾病領域，也為 ADC 藥物（包括廣義的偶聯物）在多個領域治療的可行性 進行了早期的驗證。

在至少已進入臨床研究階段的 ADC 藥物中，最多採用的靶點是人表皮生長因數受 體-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）。HER2 蛋白通常只 在胎兒時期表達，成年以後只在極少數組織內低水準表達。然而有研究表明 30% 以上的人類腫瘤中存在 HER2 基因擴增/過度表達。曲妥珠單抗是一種能夠與 HER2 胞外域 IV 特異性結合的單克隆抗體。曲妥珠單抗可以內化 HER2 並抑制其下游 PI3K /Akt 信號通路，誘導 G1 kip1， 減少增殖，以及抑制 HER2 外域切割。同時，曲妥珠單抗還能夠誘導細胞介導的細 胞毒性(ADCC)，並減少 VEGF 的產生。曲妥珠單抗聯合化療已成為多種 HER2 陽性 腫瘤的一線標準療法。大多數 HER2-ADC 選擇了曲妥珠單抗作為其抗體部分。 目前，HER2-ADC 市場主要的兩個競爭對手分別是羅氏的 Kadcyla（T-DM1）與第一 三共/阿斯利康的 Enhertu（T-DXd）。前者長期佔據 ADC 藥物銷售額的榜首，專 注於 HER2 陽性乳腺癌治療。2023 年上半年，Kadcyla 取得了 100.1 億瑞士法郎的 收入（折合約 112 億美元）。Enhertu 作為後起之秀，2023 年上半年取得近 119 億美元收入，實現反超，成為 2023 年上半年銷售額最高的 ADC 藥物。Enhertu 與 Kadcyla 皆採用了曲妥珠單抗作為其抗體部分。相比廣泛採用的 Val-Cit 酶解連 接子與 MMAE 載荷，Enhertu 選擇了另一種 GGFG 結構的四肽結構連接子以及喜樹 堿衍生物 DXd。僅管 DXd 毒性（IC501.43-4.07nM）較 MMAE（IC50約為 1nM）略弱， 但 Enhertu 高 DAR 值結構及 DXd 良好的細胞膜通透性使其能夠發揮強勁的旁觀者 效應，在 HER2 低表達腫瘤中體現出顯著的療效。Enhertu 的出現令 HER2 靶向治 療的範圍獲得了巨大的拓寬。

維迪西妥單抗：差異佈局迎接挑戰，成功出海凸顯實力

榮昌生物是國內少數具有 ADC 研發平臺的企業之一，涵蓋了 ADC 藥物的發現、開 發及生產全過程。維迪西妥單抗是榮昌生物自主研發的重磅 ADC 藥物。與多數 HER2 ADC 所採用的曲妥珠單抗不同，維迪西妥單抗的抗體部分採用了自主研發、 經篩選優化後的靶向 HER2 的人源化 IgG1 單克隆抗體，該抗體與 HER2 的結合位 點與曲妥珠單抗部分重合。相比曲妥珠單抗，該新型抗體對 HER2 的親和力達到了 3.7 倍，並且在體外具有更強的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)活性。抗體部分的親和力與 ADC 藥物的藥效密切相關。高親和力的抗體能夠更精准、迅速 地與腫瘤細胞結合，將載荷送達。因此雖然新型抗體組合成 ADC 後其低濃度下 ADCC 活性有所下降，但其總細胞毒性則顯著提升。 維迪西妥單抗的連接子部分為 mc-VC-PABC。這是一種可裂解連接子，能夠在細胞 的溶酶體中被組織蛋白酶 B、組織蛋白酶 K、組織蛋白酶 L 等多種蛋白酶剪切。維 迪西妥單抗的細胞毒素為海兔毒素 10 的衍生物 MMAE。這是一種毒性較強的微管 蛋白抑制劑，其半最大抑制濃度（IC50）在亞納摩爾級別，且具備旁觀者效應，是 理想的 ADC 載荷選擇。在已開發的 ADC 藥物中，mc-VC-PABC-MMAE 是最為成熟且 廣泛應用的連接子-載荷組合，已獲得充分的臨床驗證。

面對擁擠的 HER2 陽性乳腺癌賽道及 Enhertu 顯著療效帶來的競爭壓力，維迪西妥 單抗差異化佈局了胃癌與尿路上皮癌兩個適應症，並已成功在國內獲批上市。同 時，維迪西妥單抗也以單藥和聯合用藥的方式廣泛佈局乳腺癌、非小細胞肺癌、 膽道癌、肺癌以及婦科腫瘤等其他實體癌種，不斷豐富適應症佈局。而在胃癌與 尿路上皮癌方面，則繼續向前線治療以及圍手術期輔助治療方向擴展，以取得更 早期、更廣闊的患者市場。

胃癌是全球第五大癌症，據估計，2020 年全球胃癌新發病例約 108 萬，死亡病例 約 77 萬。中國胃癌發病率明顯高於全球平均水準。根據 2020 年中國最新資料， 胃癌發病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居第三。中國胃癌新發患者約占全球 的 40%。我國早期胃癌占比很低，僅約 20%，大多數發現時已是進展期，總體 5 年生存率不足 50%。全球胃癌中 HER2 陽性患者占比約 22%，而中國胃癌患者中 HER2 陽性比例較低。根據《中國 3071 例胃癌病理分型分析》（診斷學理論與實 踐, 2022(5):560-566）中的病例資料，約 11%患者為 HER2 陽性，另有 22%患者為 HER2 低表達。HER2 靶向生物藥在晚期胃癌治療中已顯現出重要的應用價值。 根據《中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌診療指南 2023》，目前針對 HER2 陽性晚期 轉移性胃癌治療，一線療法為曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑/順鉑+5-FU/卡培他濱（I 級）；二線療法為雷莫西尤單抗聯合紫杉醇，或化藥單一療法（若既往應用過曲 妥珠單抗）（I 級）；三線治療方案為阿帕替尼或納武利尤單抗單藥療法（I 級），以及剛被從 II 級提升至 I 級的維迪西妥單抗（證據 2A）。維迪西妥單抗 療法提升至 I 級推薦，體現了醫學專家及臨床醫生對維迪西妥單抗用於 HER2+胃 癌治療療效的進一步認可，其臨床應用有望得到快速擴展。

中國市場上，除了已獲批的維迪西妥單抗與曲妥珠單抗外，還有多款用於 HER2 陽 性晚期胃癌治療的創新生物藥已進入臨床 III 期，包括羅氏的帕妥珠單抗、康寧 傑瑞的 KN-026、百濟神州的澤尼達妥單抗（ZW25）等單抗、雙抗類藥物，以及阿 斯利康/第一三共的 Enhertu、浙江醫藥的 ARX-788 兩款 ADC 藥物。維迪西妥單抗 先發優勢明顯。非頭對頭對比維迪西妥單抗與 Enhertu 針對東亞人種的 II 期臨床 資料，可以看到 Enhertu 的療效資料更好。不過，從美國東部腫瘤協作組 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)評分與患者基線靶腫瘤病灶負荷 資料來看，Enhertu 入組患者的身體狀況普遍好於維迪西妥單抗入組患者，因此 可能導致終點資料更好。安全性方面，維迪西妥單抗則明顯優於 Enhertu。尤其 是間質性肺炎方面，作為 DXd 載荷的標誌性毒性，在 Enhertu 的多個臨床實驗中 都發生過 5 級事件，並被標注有黑框警告。而維迪西妥單抗則沒有肺毒性的記 錄。

膀胱癌是全球第十大瘤種。2020 年全球新發癌症中約 3%是膀胱癌。尿路上皮癌是 膀胱癌中最主要的組織學分型，占所有膀胱癌約 90%。膀胱癌初診患者中早期比 例較高，約 75%膀胱癌屬於非肌層浸潤性。僅約 10%-15%膀胱癌患者在確診時已發 生轉移。然而，即使接受根治性膀胱切除術的患者，仍有 50%在術後出現復發或 轉移，其中遠端轉移占 70%-90%。根據《CSCO 尿路上皮癌診療指南 2022》，目前 針對轉移性尿路上皮癌的一線治療仍然以鉑類聯合化療作為首選方案。免疫檢查 點抑制劑聯合化療則作為鉑不耐受患者的 II 級推薦替代方案。尿路上皮癌的 HER2 陽性率較高，可達 45%以上。同時，研究發現 67%的 HER2 陰性原發腫瘤有 HER2 陽性遠端轉移。HER2-ADC 在尿路上皮癌治療中擁有巨大的應用空間。 目前作為一線標準療法的含鉑類藥物化療方案，其總體應答率僅為 50%左右， mPFS 為 7-9 個月。PD-1/L1 單抗同樣未能取得令人滿意的結果。一線療法中，阿 替利珠單抗、帕博利珠單抗、度伐利尤單抗在聯合化療時，均未取得相比單獨化 療相比的顯著獲益。作為鉑不耐受患者的一線替代療法，PD-1/L1 單抗的 ORR 僅為 23%-29%。在含鉑化療失敗的二線治療中，PD-1/L1 單抗療法的 ORR 也只有 16%-25%，mPFS 僅 2.1-2.3 個月。在鉑不耐受患者群體及後線治療中，仍然存在 較大的臨床未滿足需求。 僅管 HER2 在尿路上皮癌中表達率較高，HER2 靶向藥物用於尿路上皮癌治療的研 究進展較為緩慢。海外已有兩款 ADC 藥物獲批用於治療尿路上皮癌，分別是靶向 Nectin-4 的 Padcev 和靶向 Trop-2 的 Trodelvy，而在 HER2 靶向療法方面仍為空 白。除維迪西妥單抗之外，目前僅有美雅珂生物的 MRG-002 處於 III 期臨床階 段，而第一三共/阿斯利康的 Enhertu 以及 Byondis 的 SYD-985 目前處於 II 期臨 床階段。

維迪西妥單抗分別於國內開展了兩項針對 HER2 陽性轉移性尿路上皮癌患者二線及 以上治療的臨床研究，共招募 107 名患者，ORR 達到 50.5%，mPFS 則延長到 5.9 個月，顯著優於免疫檢查點抑制劑療法。與另兩款已上市的 ADC 藥物相比，維迪 西妥單抗針對不同患者展現了同樣優秀的療效，凸顯了 ADC 藥物在滿足尿路上皮 癌患者不同臨床需求方面的潛力。目前維迪西妥單抗用於尿路上皮癌二線治療已 被納入 CSCO 2023 診療指南的 II 級推薦。

除了單藥治療外，維迪西妥單抗聯合 PD-1 單抗療法在前線治療中同樣展現出了驚 人的療效。根據 C014 臨床實驗已公佈的資料，所有患者 cORR 率為 71.8%，其中 一線聯合治療 ORR 為 73.9%，二線及以後聯合治療 ORR 為 68.9%。在 HER2 陽性患 者中療效更為顯著，ORR 可達 85%以上。實驗總體 mPFS 為 9.2 個月，與順鉑聯合 化療的標準一線療法相比也絲毫不遜色。mOS 尚未達到。對比幾款正在開展 PD- (L)1 聯用的 ADC 藥物已公佈的臨床資料，維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗作為尿 路上皮癌一線療法擁有最佳的療效。CSCO 2023 診療指南已將維迪西妥單抗聯合 特瑞普利單抗納入尿路上皮癌一線療法的 III 級推薦。相信隨著更多資料公佈， 該療法將進一步提升推薦等級。 此外，尚有多個臨床管線正在推進中，積極探索維迪西妥單抗與 PD-(L)1、化 療、放療等的聯合療法，目標適應症包括胃癌一線治療、早期的非肌層浸潤性膀 胱癌、多個癌種的圍手術期輔助及新輔助治療、宮頸癌等婦科癌症等。這將極大 地擴展維迪西妥單抗的應用範圍。

乳腺癌是 HER2 靶向藥物最為龐大的市場。根據世界衛生組織國際癌症研究機構 （IARC）發佈的 2020 年全球最新癌症資料，乳腺癌已超越肺癌，成為全球發病率 最高的癌症。在中國，乳腺癌是女性惡性腫瘤發病率之首，2020 年新發病例達 42 萬。乳腺癌可被分為 4 個分子亞型：Luminal A 型為雌激素受體（Estrogen Receptor, ER）和（或）孕激素受體（progesterone receptor，PR）（ER 與 PR 統稱激素受體 Hormone Receptor, HR）陽性，HER2 陰性；Luminal B 型為 ER 和 （或）PR 陽性，HER2 陽性；HER2 過表達型為 ER、PR 均陰性，HER2 陽性；三陰性 型為 ER、PR、HER2 均陰性。在全部乳腺癌患者中，HER2 陽性患者僅占 15%，大多 數為 HER2 低表達患者，占全體乳腺癌患者的 50%。傳統的 HER2 靶向類藥物如曲 妥珠單抗、帕妥珠單抗、吡咯替尼、T-DM1、拉帕替尼等，只能用於治療 HER2 陽 性乳腺癌，對 HER2 低表達患者通常缺乏療效。以前，針對 HER2 低表達或陰性乳 腺癌只能以化療為主，缺乏有效的靶向藥物。Enhertu 的問世在很大程度上改善 了 HER2 低表達乳腺癌的治療格局。

HER2-ADC 市場競爭異常激烈，尤其是 HER2 陽性乳腺癌適應症。已有兩款 ADC 藥物獲批用於治療 HER2 陽性乳腺癌，另有三款正在申請上市，五款處於 III 期臨床 中。在激烈的競爭下，隨之而來的是更嚴格的審查。2023 年 5 月，FDA 暫停了對 SYD985 的上市批准，要求 Byondis 提供更多資訊，並且需要更長的時間來進行審 查。早在 2021 年，百奧泰的 BAT8001 就因未達臨床終點而被終止。2023 年 3 月，東曜藥業也宣佈終止其 HER2-ADCTAA013 的 III 期臨床試驗，退出了 HER2- ADC 的競爭。

榮昌生物在 HER2 陽性乳腺癌的激烈競爭中另闢蹊徑，佈局了伴肝轉移的適應症。 肝轉移是 HER2 陽性轉移性乳腺癌中最主要的遠端轉移，占總數的 46.5%。目前， 僅榮昌生物和美雅科兩家公司處於 III 期臨床階段，競爭較為緩和。 HER2 低表達乳腺癌市場龐大，僅管 Enhertu 的強大療效已經獲得了市場極大認 可，但其較強的毒副作用仍然導致臨床未滿足需求的產生。除了 Enhertu 外，有 3 款藥物已進入 III 期臨床階段，另有兩款處於 II 期臨床。其中，榮昌生物佈局 最早，進度最快。

從已給出的療效資料上看，維迪西妥單抗很難撼動 Enhertu 及 Kadcyla 在 HER2 陽 性及低表達乳腺癌適應症上的統治地位。但仍然可以期待其在安全性上的優勢， 作為替代療法，用於 Enhertu 或 Kadcyla 不耐受患者的治療。Enhertu 載荷具有 較高的間質性肺炎風險，而 Kadcyla 在亞洲人種中血小板計數減少不良事件發生 率明顯高於其它人種。 此外，耐藥性的產生也會極大地限制後續治療方案的選擇。如 Kadcyla 對 HER2 敏 感，當 HER2 因各類原因表達下調後，Kadcyla 的療效會明顯降低。此時 Enhertu、維迪西妥單抗等適用於 HER2 低表達瘤種的藥物可能仍能發揮效用。腺 苷三磷酸結合盒(ATP-binding cassette，ABC)外排轉運蛋白是一類能夠將底物進 行逆濃度梯度跨膜排出細胞的蛋白，包含乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）、P-糖蛋白 （P-gp-MDR1）、多藥耐藥蛋白（MRP）2 等多個種類。當某種 ABC 轉運蛋白表達 上調，活性增強，其底物的載荷就會被迅速排出細胞，導致載荷相關耐藥性產 生。喜樹堿衍生物是 BCRP 的底物之一，MMAE 則是 P-gp-MDR1 的底物之一。當僅 有 BCRP 表達上調時，腫瘤細胞會產生針對 Enhertu 的耐藥性，而維迪西妥單抗則 不受到影響。因此，不同結合位點、不同靈敏度、不同載荷的 ADC 藥物，可以互 相配合，作為前線療法產生耐藥後的後續治療。

維迪西妥單抗在尿路上皮癌的優秀療效獲得了 ADC 行業龍頭企業之一美國西雅圖 基因公司(Seagen)的青睞。2021 年 8 月，雙方達成一項全球獨家授權合約，將 維迪西妥單抗在榮昌生物區域（除日本、新加坡以外的其他亞洲地區）以外地區 的全球開發和商業化權益授權給 Seagen。公司將收取 2 億美元首付款以及不超過 24 億美元的里程碑款項，此外，公司還將獲得 Seagen 產品淨銷售額的高個位元 數至百分之十幾的銷售提成。 維迪西妥單抗目前是 Seagen 管線重要組成之一。除了持續推進的尿路上皮癌二線 單藥療法 III 期臨床外，2023 年第三季度，Seagen 已啟動另一項 III 期臨床，聯 合帕博麗珠單抗用於一線治療尿路上皮癌。相信輝瑞完成對 Seagen 的收購後，維 迪西妥單抗仍將作為 Seagen 重要管線，持續推進。期待未來雙方在新適應症佈局 甚至新藥開發方面能有更多合作。

早期管線：靶點眾多管線豐富，期待新設計新載荷

榮昌生物目前還有三款 ADC 藥物已開展 I/II 期臨床研究。三款藥物的靶點分別是 間皮素、c-MET 和 CLDN18.2，適應症範圍覆蓋了多種實體瘤，保障了公司管線的 充實。公司的 ADC 研發平臺所集成的 ADC 連接子及載荷優化的篩選平臺以及連接 子、載荷及偶聯工藝開發能力，在新 ADC 架構、新載荷方面有巨大的潛力。

雙功能抗體平臺：即將步入臨床，未來可期

雙功能抗體或稱雙特異性抗體，是通過細胞融合、重組 DNA、蛋白質工程等技術 製備的人工抗體，可以同時或先後特異性結合兩種抗原或同一抗原的兩個不同表 位。雙抗根據其兩個識別位元點的不同選擇，實現多種不同的目的。例如：它可 以把免疫細胞等效應細胞或細胞因數連接到腫瘤細胞上，進而增強對靶細胞的殺 傷作用；可以設計成一個輔助因數來精確定位到酶和底物；可以結合同一腫瘤細 胞上的不同抗原表位以增強其結合特異性，同時減少脫靶毒性帶來的不良反應； 或者結合同一免疫細胞上不同的免疫調節抗原，同時阻斷/啟動下游免疫信號通 路，抑制或啟動免疫細胞。 雙抗設計相對自由，技術路線多樣。已有多家公司開發出自己的雙抗設計研發平 臺，包括康方生物、藥明生物、金斯瑞、康寧傑瑞等。各雙抗平臺採用不同的技 術路線，各有優勢。 公司的雙功能抗體平臺仍然處於孵育狀態，目前 RC-148 已獲批臨床，另有數款雙 抗藥物準備申報 IND 中。預計未來公司將有更多雙抗類藥物進入臨床階段，極大 地豐富公司的臨床管線，並在聯合用藥等方面擁有更多選擇。

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