2024年荣昌生物研究报告：深耕自免+肿瘤Biopharma新星，海外管线推进与授权可预期

一、深耕自免+肿瘤的 biopharma 新星，国际化基础扎实

1.1 自免+肿瘤具备研发到商业化全链条能力，海外多项临床研究推进中

荣昌生物的前身公司成立于 2008 年，公司致力于发现、开发、生 产和商业化同类首创、同类最佳的生物药物，针对自身免疫、肿瘤、 眼科等重大疾病领域创制出一批具有重大临床价值的生物新药，已 向国内市场推出国内首个 ADC 维迪西妥单抗、首个国产治疗红斑 狼疮的生物制剂泰它西普。此外公司已和海外名企 Seagen 就维迪 西妥单抗尿路上皮癌适应症达成开发及商业化合作，具备良好的商 业拓展基础，当下正就维迪西妥单抗、泰它西普同步推进多项临床 研究。

目前公司进入临床试验阶段的产品有 8 种，其中维迪西妥单抗、泰 它西普在 2021 年获批上市，进入商业化阶段，剩余 6 种产品处于 临床试验阶段。目前研发的看点主要包括：1）泰它西普向国内大病 种类风湿性关节炎，及干燥综合征、IgA 肾病、重症肌无力等国内 竞争格局较好的病种进行适应症拓展，海外多个适应症临床试验推 进中，后续数据积累有利于海外授权的达成；2）维迪西妥单抗在已获批上 市适 应症 基础 上针 对细 分人 群进行 适应 症拓 展、与 Seagen/Pfizer 合作推进海外后期阶段临床研究；3）处在 III 期阶段 的 FIC 眼科品种 RC28；4）间皮素 ADC RC88 等在全球同类品种 中研发进度领先的品种。

1.2 高管团队汇聚各领域的专业人才

公司董事长为王威东先生，CEO 为房健民博士，CMO 为何如意博 士。高管团队中，王威东先生拥有 30 年制药领域的创业、运营及管 理经验，于 1993 年创办荣昌制药并自其成立起担任董事长及法定 代表人；房健民博士拥有 20 余年生物药研发经验，50 余项药物发 明专利，是康柏西普及公司泰它西普、维迪西妥单抗的发明者；何 如意博士在美国 FDA 及中国药监局工作近 20 年，其中在 FDA 工 作逾 17 年，曾参与制定多个治疗领域的 FDA 指南；公司首席商务 官 Dan Ross 先生在生物制药领域拥有超过 20 年的行业和战略咨 询经验，负责推进公司的全球商业拓展，曾就维迪西妥单抗主导推 进了与 Seagen 的合作；其他高管亦均在所负责的领域经验丰富， 由此公司形成了集战略规划、研发、注册、商务拓展、生产制造等 领域的竞争力于一体的高管团队。

王威东先生通过烟台荣达、烟台荣谦、烟台荣益、烟台荣实间接持 有公司约 0.7%股份，房健民博士则直接及通过 I-NOVA 间接持有公司约 7.3%股份，是公司的主要实控人。

1.3 技术平台丰富，融合蛋白、ADC 平台已成功商业化两款产品

公司在从事创新、有特色的生物药产品的发现、开发和商业化过程 中，积累与搭建了三大具备自主知识产权的核心技术平台，包括抗 体和融合蛋白平台（通过该平台研发了泰它西普（RC18）、RC28 等）、抗体药物偶联物（ADC）平台（通过该平台研发了维迪西妥单 抗（RC48）、RC88 等，其中 RC88 应用了专有桥接偶联技术）和 双功能抗体平台。基于前述核心技术平台，公司可对创新生物药产 品进行高效的前期发现、分子筛选等研发工作。

二、维迪西妥单抗开启中国 ADC 先河，海外合作助力市场开拓

维迪西妥单抗是由荣昌生物研发的中国首个原创 ADC，是我国首个获得 美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。其胃癌、尿 路上皮癌适应症分别于 2021 年 6 月、2021 年 12 月获中国药监局批准 上市销售，并分别于 2022 年 1 月、2023 年 1 月进入国家医保目录。 2021 年 8 月，公司与国际名企 Seagen 达成维迪西妥单抗的全球（亚太 区除外）独家许可协议，首付款和里程碑付款高达 26 亿美元，梯度销售 提成从高个位数到百分之十五以上。

2.1 胃癌：通过末线成为首个国产 ADC，前线病人已有早期数据读出

根据弗若斯特沙利文，预计到 2025 年，全球新胃癌患者发病总数将达 到 125.6 万（包括中国约 54.6 万例），到 2030 年将达到 143.5 万 （包括中国约 62.2 万例），患者基数较大。曲妥珠单抗在海内外获批上 市开启胃癌治疗 HER2 靶向时代，目前 HER2 状态检测在胃癌中较成熟 且已被各主流指南推荐。然而，曲妥珠单抗为患者带来的 PFS 获益有限， 且要求患者 HER2 高表达（III 期临床 ToGA 研究中将 HER2 高表达定义 为 HER2 FISH 阳性且 IHC 2+，或 IHC 3 +），ToGA 研究中在筛选阶 段 HER2 高表达占比不到 20%，曲妥珠单抗经治耐药、及 HER2 中低 表达胃癌则有望通过其他 HER2 靶向药治疗得到获益。

维迪西妥单抗在 3L+胃癌上实现了疗效的同时表现出安全性优势，在 HER2 低表达胃癌上显现希望。全球已获批用于治疗胃癌的 HER2 ADC 有 维 迪 西 妥 单 抗 、 DS8201 ， 维 迪 西 妥 单 抗 通 过 C008 研 究 （NCT03556345）获批治疗 HER2+3L+胃癌，在该研究中实现了疗效的 同时表现出安全性优势（3 级以上不良反应发生率及严重不良反应发生 率低于 DS8201 在 HER2+3L+胃癌注册临床研究 DESTINY-Gastric01 实验组中的水平）。此外，C008 研究疗效评估患者 IHC 3+/IHC 2+&FISH+/IHC 2+&FISH‐/IHC 2+&FISH undetermined 占比分别为 51.2%/9.6%/4.8%/34.4%，包含了一部分 IHC2+/FISH-的患者，近期与 特瑞普利单抗的联合治疗临床研究（NCT04280341）数据发表，胃癌患 者 2mg/kg、2.5mg/kg 剂量组 IHC 3+/IHC 2+&FISH+/IHC 2+&FISH‐ /IHC 2+&FISH undetermined/IHC 1+占比分别为 50%/0/33%/0/17%、 29%/13%/33%/0/25%，有效性数据亮眼：ORR=43%、PFS=6.2m、 OS=16.8m，显现维迪西妥单抗在 HER2 中低表达胃癌患者的治疗潜力。

2.2 尿路上皮癌：差异化布局打开第二成长曲线

根据弗若斯特沙利文报告，全球新增尿路上皮癌（UC）病例预计于 2025 年将达到约 58.6 万例（其中国内 9.1 万例），2030 年将达到约 66.2 万 例（其中国内 10.6 万例）。晚期尿路上皮癌治疗方式包括化疗、免疫治 疗、ADC、FGFR 抑制剂等，其中 ADC 是较先进的治疗方式，维迪西妥 单抗、Padcev、Trodelvy 分别作为尿路上皮癌领域 HER2 ADC、Nectin4 ADC、TROP2 ADC 的代表药物已在多项临床研究中读出亮眼数据，标 志着 UC 逐渐进入精准治疗时代。根据一项北大第一医院的研究，UC 患 者中，Nectin4，TROP2，HER2 阳性率分别为 79.2%，90.3%，36.1%， 分别代表各自靶向 ADC 优势人群的大致比例。

RC48 在后线 HER2 IHC 3+/IHC 2+尿路上皮癌关键临床试验中表现出 有竞争力的有效性及安全性。公司在 2023 年 11 月在国际肿瘤学顶刊 《临床肿瘤学杂志》发表了 RC48 针对 HER2 IHC 3+或 2+局部晚期或 转移性尿路上皮癌的两项Ⅱ期临床试验综合分析结果：ORR 为 50.5%， PFS 和 OS 期分别为 5.9 个月和 14.2 个月，有效性及安全性数据与同 样在尿路上皮癌领域见长的 Nectin4 ADC Padcev 相当，相比二线免疫 治疗的缓解率的长期获益大幅提升（不同免疫治疗单药在二线的缓解率 在 13.4%-21.1%之间，12 个月的 OS 率约为 40%）。

RC48 联合特瑞普利单抗在一线尿路上皮癌缓解率读出可喜数据，为海 内外一线适应症拓展带来希望。RC48 联合特瑞普利单抗的早期临床研究数据曾发表在 2023 ASCO，其中包括针对一线尿路上皮癌的 ORR=76%；针对 HER2 IHC 3+/2+、IHC 1+的 ORR 分别为 83.3%、 64.3%，为中美两地（在美国市场与 Seagen 合作）正同步推进的一线 免疫联合治疗尿路上皮癌的 III 期临床研究（入组标准为 HER2 IHC 1+, 2+ or 3+）带来希望。

三、泰它西普：以红斑狼疮为起点打造自免 FIC 大单品

泰它西普是全球首款、同类首创的注射用重组 B 淋巴细胞刺激因子 （BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点新型融合蛋白产品，在自身免 疫疾病领域共有 8 个适应症处于商业化或后期临床试验阶段。其中，系 统性红斑狼疮适应症于 2021 年 3 月获批在国内上市销售，并于同年底 进入国家医保药品目录。BLyS 和 APRIL 均参与 B 细胞从前 B 淋巴细胞 发育为成熟的 B 细胞，最终发育成为专职产生抗体的浆细胞，并在若干 条件下共同刺激 T 细胞增殖。已知 B 细胞异常的活化和抗体产生与许多 自身免疫性疾病有关。泰它西普可阻止 BLyS 和 APRIL 与 B 细胞表面表 达的 BAFF-R、BCMA 及 TACI 受体结合，抑制 BLyS 及 APRIL 信号传 导，并抑制成熟 B 细胞和浆细胞的发育和存活，得以有效降低 B 细胞介 导的自身免疫应答。

3.1 首个国产系统性红斑狼疮生物制剂，具备 BIC 潜质

系统性红斑狼疮（SLE）主要临床特征包括：全身多系统多脏器受累、 反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体，如不及时治疗，会造成受 累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡，好发于育龄期女性，根据 《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，SLE 中国大陆患病率约为 30- 70/10 万。

SLE 治疗的短期目标为控制疾病活动、改善临床症状，达到临床缓解或 低疾病活动度；长期目标为预防和减少复发，减少药物不良反应，预防 和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低病死率，提 高患者的生活质量。SLE 的治疗药物包括：激素、抗疟药、免疫抑制剂 和生物制剂，非生物制剂的传统治疗虽然在控制疾病方面有效，但对难 治性（经常规治疗效果不佳）或复发性 SLE 患者，使用生物制剂能较为 显著地增加患者的完全和部分缓解率，降低疾病活动度、疾病复发率及 减少激素用量，贝利尤单抗作为全球首个获批用于治疗 SLE 的生物制 剂，标志着 SLE 治疗进入新纪元。

贝利尤单抗年销售额在上市后逐年攀升，至 2023 年全球销售额达 13.49 亿英镑（CER+19%），在其中美国市场达 11.21 亿英镑（CER+19%）， 在上市多年且同适应症生物制剂 Saphnelo（2021 年 8 月获 FDA 批准 上市治疗中重度 SLE）于近期获批的情况下仍维持中高速增长，证明在 SLE 领域生物制剂可满足传统疗法未能满足的临床需求，根据弗若斯特 沙利文预测，全球 SLE 治疗药物、其中 SLE 生物药市场规模在 2020/2025/2030 年分别为 16/65/169 亿美元、9/52/143 亿美元；中国 SLE 治疗药物、其中 SLE 生物药市场规模在 2020/2025/2030 年分别为3/16/43 亿美元、0/11/32 亿美元。

泰它西普相对其他 SLE 生物制剂在 III 期临床研究中比传统疗法的有效 性结果提升更明显且安全性近似，显现 BIC 潜力。目前全球已读出 III 期 临床研究数据的品种有泰它西普、贝利尤单抗、阿伏利尤单抗，相比安 慰剂组，泰它西普在 III 期临床研究中实现了更明显的 52 周 SRI-4 响应 率，安全性近似，显示出 BIC 潜力。

3.2 多个适应症后期临床研究中美两地同步推进，国际竞争力进一步提升

类风湿性关节炎：国内获批在即。中国类风湿关节炎（RA）患者发病人 数预计 2025、2030 年达到 620、640 万人，患者体量庞大，传统的治 疗方案包括传统的化学合成的 DMARD（主要包括甲氨蝶呤等）、非类固 醇抗炎药、皮质类固醇、镇痛药、物理治疗等，对于化学合成的 DMARD 应答不充分或不耐受的患者可以使用能阻断部分与疾病发病机制相关的 关键分子的处方生物药。2023 ACR 年会报告了泰它西普 RA Ⅲ期临床 试验结果：评估 160mg 泰它西普 vs 安慰剂在对甲氨蝶呤反应不足的 RA 患者中的疗效和安全性，实验组 vs 对照组 24 周 ACR20 应答率（主 要疗效终点）为 60.0% vs 26.9%（P<0.001）；24 周 ACR50 应答率为 21.4% vs 5.9%（P<0.001），安全性方面，泰它西普组与安慰剂组在治 疗相关不良事件、严重不良事件、导致停止研究治疗的 TEAEs 以及感染 发生率方面相似。研究期间未见死亡事件。2023 年 9 月泰它西普 RA 适 应症上市申请获 CDE 受理，我们预计 2024 年内该项适应症上市申请可 获批。

国内外正同步推进多个新药竞争格局良好的适应症临床研究，如仅考虑 中国及美国的情况：1）视神经脊髓炎谱系疾病：全球四款创新生物药上 市，包括针对补体系统的 C5 靶向药（依库珠单抗、雷夫利珠单抗）、针 对 B 细胞的 CD19 单抗伊比利珠单抗、IL6R 单抗萨特利珠单抗，RC18 目前处在国内 III 期临床阶段，机制创新且进度处在第一梯队；2）干燥 综合症：全球尚无生物创新药上市，RC18 在中美同步推进 III 期临床， 已读出相对进度最快的竞品 VAY736（靶向 BAFF-R）有竞争力的早期数 据；3）IgA 肾病：全球尚无生物创新药上市，RC18 在中美同步推进 III 期临床，已读出与靶点相似的 APRIL 单抗 Sibeprenlimab 有效性相当的 早期数据；4）重症肌无力：全球已获批的创新生物药包括针对补体系统 的 C5 靶向药（依库珠单抗、雷夫利珠单抗）、阻断 FcRn 与 IgG 结合的 FcRn 拮抗剂（艾加莫德α、罗泽利昔珠单抗），RC18 作为针对 B 细胞 的疗法正处在中美 III 期临床阶段，已读出有竞争力的早期数据。

视神经脊髓炎谱系疾病：高复发率、高致残率，泰它西普在早期研究中 显现疗效。视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见、严重、反复 发作的神经炎性自身免疫性疾病，该疾病可能导致严重的器官损伤，约 60%的 NMOSD 患者在症状出现的第 1 年内复发，超过 90%的患者在 3 年内复发，导致患者丧失行动能力或失明。预计全球 NMOSD 患者总数 将于 2025 年达到约 17.96 万人（包括中国约 5.12 万人），并于 2030 年达到约 18.76 万人（包括中国约 5.26 万人）。一项单臂研究探讨了 血浆置换后应用泰它西普针对 NMOSD 的安全性与有效性：8 例患者， 治疗方案为血浆置换 3 次，随后每周皮下注射泰它西普 240 mg 46 个周 期，5 例患者(63%)未出现疾病复发，所有患者均未出现严重的不良反应。

干燥综合症：泰它西普在早期临床试验中展现出优于全球主要竞品的有 效性。干燥综合征（SS）临床表现从轻度症状（如干眼症、口干症及腮 腺肿大等典型干燥症状）到涉及多器官系统的严重全身性症状，例如关 节炎、关节痛、肌痛、肺部疾病、消化道疾病、神经疾病及淋巴瘤，目 前尚未有针对该适应症的生物制剂获批上市。预计全球 SS 患者发病人 数将于 2025 年达到 409.28 万人（包括中国 64.18 万人），并于 2030 年达到 427.56 万人（包括中国 64.49 万人）。根据泰它西普针对 SS 的 II 期临床研究已读出数据：该研究中 42 例受试者按 1:1:1 分配至安慰 剂、160 mg 泰它西普、240mg 泰它西普皮下注射，每周 1 次，为期 24 周。按安慰剂调整最小二乘法，160mg 组第 24 周 ESSDAI 评分较基线 变化值为-4.3，P=0.002，优于当下主要在研新药 VAY736 在 III 期临床 研究中的结果。

IgA 肾病：在早期研究中与靶点相似的代表品种有效性相当。免疫球蛋 白 A 肾病（即 IgA 肾病）是一种免疫复合物引起的肾小球肾炎，通常 表现为血尿、蛋白尿及进展型肾衰竭，预计全球 IgA 肾病患者总数将于 2025 年达到 973.06 万人（包括中国 230 万人），并于 2030 年达到 1,016.52 万人（包括中国 237 万人）。目前，尚无获批用于 IgA 肾病 的特定疗法，全球 III 期研究阶段的与泰它西普靶点相似的品种为 APRIL 单抗 Sibeprenlimab，两者目前在临床研究中展现的针对尿蛋白降低的 有效性相当。

重症肌无力：作为针对 B 细胞的靶向疗法读出有竞争力的早期数据。根 据弗若斯特沙利文报告，全球重症肌无力患者人数从 2016 年的 104.54 万人（包括中国约 19.67 万人）增加至 2020 年的 109.14 万 人（包括中国约 20.65 万人）。预计全球重症肌无力患者总数将于 2030 年达到 119.72 万人（包括中国约 22.30 万人）。在 II 期临床研究中， 泰它西普已读出阳性结果：160mg 组 QMG 评分平均减少 7.7 分、240mg 组平均减少 9.6 分（3 分具有临床意义，5 分以上代表疗效显著）。

四、RC28-E：眼科双抗 FIC，前景对标国际爆款 Vabysmo

随着多款抗 VEGF 药物获批上市，AMD、DME 和 DR 等眼底疾病治疗 进入新时代，而一项医疗保健数据库分析显示，DME 患者平均每年 4.4 次就诊于眼科。实际注射频次远低于根据抗 VEGF 眼内注射液试验的推 荐频次，减少注射频次是当下抗 VEGF 眼底注射的主要开发方向。 Vabysmo 通过减少注射频率，提升患者用药便捷度，最初每月注射 4 次 后，最高可间隔 4 月给药来维持视力的改善。Vabysmo 2022 年获批后 迅速成为罗氏的明星产品，上市首个完整年 2023 年销售额高达 23.57 亿瑞士法郎。

RC28-E 为全球 FIC 品种，靶点为血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维 细胞生长因子（FGF），VRGF 和 FGF 信号通路存在交叉，在促进血管 新生方向具有协同作用，RC28-E 可以同时阻断 VEGF 和 FGF2 活性， 相比单靶点抑制剂更有效地抑制多种眼部疾病有关的眼底血管新生，有 望提供包括减少用药剂量、降低用药频率。RC28-E 目前正在针对 AMD 和 DME 的两项Ⅲ期临床试验，设计与 Vabysmo Ⅲ期注册临床设计类似，若 RC28-E 能够获批上市则具备先进、完备的循证医学证据。

五、RC88：桥接偶联+新颖靶点=高潜力品种间皮素 ADC

RC88 目前主要适应症为二线及以上卵巢癌，目前国内外治疗手段有待 提升。RC88 正在国内及海外同步推进 II 期临床研究，且已获得 FDA 快 速通道资格，适应症为铂耐药既往接受过 1-3 线系统治疗的复发上皮性 卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，其中卵巢癌是相对常见的瘤种。卵 巢癌治疗方式包括手术、化疗、免疫治疗、PARP 抑制剂、抗血管生成 药物、激素治疗等。卵巢癌诊疗指南（2022 年版）指出：“卵巢上皮癌 一线铂类联合紫杉类化疗即使达到完全缓解的患者仍有 50%～70%复 发，平均复发时间 16～18 个月。PARP 抑制剂应用于卵巢癌的治疗后 有望改善预后。”海外方面，2023 ESMO 卵巢癌指南亦强调“手术（需 评估）+化疗+维持治疗”的综合治疗模式，推荐尼拉帕利、卢卡帕利、 奥拉帕利等 PARP 抑制剂用于卵巢癌维持治疗。然而根据 NOVA 研究， 尼拉帕利维持治疗卵巢癌，gBRCAm 患者 PFS 为 21.0 个月，gBRCAwt 患者 PFS 为 9.3 个月，PARP 抑制剂维持治疗对卵巢癌的预后改善有 限，针对耐药人群的新药亟需开发。

间皮素在卵巢癌阳性率较高，靶向药物的开发具备理论支撑。间皮素 （MSLN）是一种肿瘤相关抗原，在正常组织中较少表达，通常在一些上 皮性恶性肿瘤的细胞膜上过表达，主要起到促进肿瘤细胞黏附和肿瘤转 移的作用，通过靶向抑制 MSLN，可实现对 MSLN 表达肿瘤的潜在疗 效，根据综述《Mesothelin Immunotherapy for Cancer: Ready for Prime Time?》，MSLN 在间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌高表达，相关靶向药物有望在此类人群发挥理想疗效。

RC88 应用的共价连接子专利技术具备提升药物稳定性从而实现扩大治 疗窗口的作用。根据公司招股书，RC88 应用了专利“抗体-药物偶联物 的共价连接子及其制备方法与应用”，我们检索了相关专利，其中测定了 共价巯基偶联对常规巯基偶联的 ADCs 的降解速率：将外周血细胞孵育 3 天后结果显示常规巯基、双马来酰亚胺、公司申请的专利的共价巯基 偶联的 ADC 的降解速率分别为 26.7％、18.9％、5.1％，据此佐证共价 巯基偶联能提高 ADCs 的稳定性，限制 ADC 在血液循环中的降解，因 此能降低其毒性，有望发挥扩大治疗窗口的作用。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）