2025年维立志博研究报告：报告：三大技术平台助力，领跑下一代肿瘤免疫

三大平台助力，下一代肿瘤免疫疗法的领跑者

公司定位为下一代肿瘤免疫疗法的领跑者

公司于2012年成立，定位于重点解决PD-1/PD-L1抗体为代表的现有疗法不能治疗的疾病。公司已开发多个基于抗体的技术平台，包括LeadsBody 平台（CD3 T-Cell Engager平台）、X-body 平台（4-1BB Engager平台）和TOPiKinectics （ADC平台）。

下一代肿瘤免疫疗法的领跑者：公司深度参与肿瘤免疫第三次浪潮（以双抗、ADC等治疗形式为主），布局如4-1BB和PD-L1双靶等前沿靶点，已形成涵盖ADC、IO2.0以 及TCE等全面的肿瘤药物研发管线。

十余载研发积淀，多条管线临床快速推进

公司由共同创始人康博士及赖博士领导创立，15年成立自主研发团队，首个项目LAG3单抗LBL-007于19年取得IND批件，并于21年以7.72亿美元总额转让给百济神州； 22年启动LBL-024国内临床；23年启动LBL-034临床、启动LBL-033国内临床；24年LBL-024用于epNEC获得国内突破性疗法认定，同年以6.14亿美元总额将LBL-051转 让给Auditum Bio。整体看公司研发思路清晰，扎根于肿瘤免疫，临床转化与推进效率优异。

研发团队实力雄厚，拥有丰富新药开发经验

依托创始人兼CEO康博士抗体药物研发经验，公司已构建强大研发团队：公司CEO康小强博士曾于美国国家癌症研究所（NCI）外科主任Steven Rosenberg实验室博士后 肿瘤免疫治疗研究4年，曾任美国礼来制药首席科学家兼资深课题组长，参加Erbitux研发和成功上市，拥有超过30年创新药研发经验，其中17年以上抗体新药研发经验； 共同创始人赖寿鹏博士同样具备超过30年创新药研发经验，其中19年以上工艺开发及项目管理经验；首席医学官蔡胜利博士曾任职诺华、第一三共、拜耳、恒瑞制药等多 家顶级医药公司，具备30年临床实践、科学研究、药物开发方面的经验；首席科学官凌虹博士具有25年以上早期靶点发现、转化研究至临床试验的学术及研发经验。

截至25年8月公司拥有研发团队148名、临床团队53名专家，在药物发现时长和临床开发时长均显著领先行业平均，如核心产品LBL-024仅用时2.3年即从首名患者入组推 进到了注册临床试验阶段，显著快于行业6.4年的平均水平。

依托三大技术平台，建立优质研发管线

LeadsBody 平台（CD3 T-Cell Engager平台）：优化TAA与CD3结合域的比例及亲和力，将TCE作用导向肿瘤部位，尽量降低脱靶毒性；空间结构优化，诱导T细胞有效 杀伤靶细胞，同时减少细胞因子分泌。

X-body 平台（4-1BB Engager 平台）：以2：2结构创造差异化的双抗，平衡TAA与4-1BB之间的亲和力，以较高的亲和力结合肿瘤微环境中表达的TAA，使候选药物定 位在肿瘤中发挥作用，避免在外周中激活4-1BB，同时仅当候选药物与TAA结合时方会促进4-1BB受体的交联与激活。核心产品LBL-024能够克服有关4-1BB肝毒性这一主 要障碍，降低全身毒性的风险，并透过免疫激活及减轻免疫抑制来实现协同抗肿瘤效果。

TOPiKinectics （ADC技术平台）：强靶点结合能力，并快速内吞，Fc突变及精准控制DAR值，解决肿瘤异质性的旁观者效应。已开发如CDH17 ADC、TCE ADC和 EGFR/PD-L1双抗ADC等产品。

根据公司官网，公司在研管线包括14款新药，其中6款处于临床阶段、4款临床进度全球领先。其中进度最快的为PD-L1/VEGF双抗LBL-024，其用于ep-NEC后线的国内III 期试验已于25年8月完成入组，预计26Q3递交BLA；其次为CD3/GPRC5D双抗LBL-034和LAG3单抗LBL-007，均处于II期试验阶段。

共刺激信号市场前景广阔，LBL-024竞争优势显著

4-1BB是T细胞共刺激免疫检查点分子

4-1BB蛋白是一种I型跨膜受体，是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）受体之一，由四个富含半胱氨酸的结构域（CRD）组成，形成胞外结构域、一个短螺旋跨膜 结构域和一个胞质信号结构域。在胞膜外区有大量糖基化位点，多以二硫键结合成双体，也能以单体形式存在。

4-1BB主要表达于活化的细胞毒性CD8+T细胞和辅助CD4+细胞的表面。4-1BB主要在抗原启动的T细胞上表达，在静止的T细胞上不表达，此外还在树突细胞、NK 细胞等细胞表面表达。4-BBL（配体）为II型跨膜糖蛋白，表达于活化的抗原呈递细胞（APC），如树突状细胞（DC细胞）、B细胞、单核细胞、吞噬细胞等，4- 1BBL通常是以同源三聚体的形式存在，当T细胞表面4-1BB和APC表面4-1BBL结合后，两者相互作用通过TRAF1/TRAF2三聚体提供了刺激信号激活下游的信号通路， 并促进T细胞的增殖、分化、效应功能和存活增加。

4-1BB是T细胞活化的第二信号

T细胞活化的第一信号由T细胞受体（TCR）转导并由粘附分子增强；协同刺激信号由抗原递 呈细胞（APC）表面协同刺激分子和T细胞相应受体相互作用产生，可增强TCR信号。CD3 分子是T细胞表面的重要标志，与TCR以非共价键结合形成的TCR-CD3复合体参与把TCR与 抗原结合后产生的活化信号传递到胞内，诱导T细胞活化。T细胞对抗原的免疫应答也有赖 于T细胞表面其他协同刺激分子的作用，即第二信号，如CD28和4-1BB，4-1BB与其配体的 相互作用可为T细胞的活化提供独立于CD28信号之外的第二信号。

4-1BB对T细胞的激活及寿命发挥重要作用，从CAR-T细胞疗法的成功得到间接证明，证实 4-1BB的参与能提升疗效。 此外4-1BB对促进T细胞向肿瘤微环境浸润及渗透至关重要，而 肿瘤微环境是实现肿瘤特异性免疫应答的一项关键因素。

不同于已POC的免疫抑制性通路如PD-1/PD-L1、CTLA4、TIGIT和LAG3等，激动性通路由 于涉及对T细胞的活化，到药物的亲合力、PK/PD等要求也较高，参考TCE，若CD3亲合力 过大则容易导致T细胞攻击正常细胞形成CRS，若太弱则对T细胞的活化效果差，因此药物开 发难度大。

类似TCE，4-1BB单靶点抗体难以平衡有效性和安全性

对于免疫激活型的抗体，FcγRIIB介导的抗体cross-linking在活化受体的寡聚进而激活其下游信号通路的过程中发挥了至关重要的作用，因此早期针对4-1BB靶点单抗 的开发大多依赖Fcγ受体的交联作用。

BMS的Urelumab/BMS-663513：IgG4抗体，是第一个进入临床试验的抗4-1BB治疗药物，但在08年12月发生两例肝毒性相关死亡后停止临床研究，对I期和II期 三项试验346例受试者数据分析显示其爬坡剂量0.1-15mg/kg Q3W，但在1mpk即出现显著转氨酶升高，MDT仅为0.1mpk Q3W。Urelumab结合在4-BB顶端的 CRD1结构域，以接近垂直的角度相互接触，为FcγRIIB介导的cross-linking促进4-1BB的聚集留下了充分的空间，同时Urelumab不和4-1BBL竞争，4-1BBL已经把 4-1BB三聚化的情况下Urelumab会进一步超聚4-1BB，而人体肝窦内皮细胞表面有FcγRIIB的表达，因而导致4-1BB阳性T细胞在肝脏大量浸润和活化。

辉瑞的Utomilumab：第二个进入临床试验的4-1BB单抗，在吸取BMS失败的经验后选取Fc效应最弱的IgG2抗体类型，并结合在靠近细胞膜表面的CRD4与CRD3交 界处的表位，对Fc功能存在影响，且与4-1BBL的结合区域有部分重叠，干扰4-1BBL对4-1BB的天然激活，Utomilumab通过不充分的FcγRIIB介导cross-linking效应 来激活4-1BB，因此其激活效应显著弱于Urelumab。后续临床实验数据也证实Utomilumab安全性好于Urelumab，在联合CCR4单抗Mogamulizumab用于实体瘤 的Ib期试验中，爬坡剂量1.2-5mpk Q4W均无DLT，MDT至少为2.4mpk， ≥G3TRAE=33.3%，但20例受试者仅1例PR，有效性较差。

根据公司招股书披露，礼进生物的LVGN6051是全球唯一进入II期试验的4-1BB激动抗体，24年3月宣布其联合PD-1抗体和紫杉醇用于后线头颈鳞癌的II期试验在中国 获得批准，ASCO2024披露LVGN6051联合K药用于后线NSCLC、黑色素瘤和消化道肿瘤的Ib期试验数据，36例受试者ORR=11.1%，其中10例NSCLC患者 ORR=20%，≥G3TRAE=40%。

QL301和FS222在I期试验均实现15%左右ORR

QL301：2+2 Fc沉默IgG1结构。 QL301 同样在ASCO2024公布了38例单药用于实体瘤和淋巴瘤的I期试验数据，57.9%患者为IO经治，20mpk的一位患者出现了 DLT。有效性方面，6例达到PR（3例cPR），对应uORR=15.8%；安全性方面总体≥G3TEAE为63.2%，其中治疗相关为31.6%。

FS222： IgG1结构，LALA突变降低Fc效应。 ASCO2024披露90例单药用于实体瘤的I期试验数据，总体ORR为15.7%，其中在IO经治皮肤黑色素瘤ORR为60% （ 9/15，其中7例已确认）。安全性方面， ≥G3TRAE主要为AST和ALT升高，占比为13.3%和11.1%。

LBL-024已证实具备优异的有效性和安全性平衡

LBL-024安全性优势明显。根据公司投资者交流材料，LBL-024剂量爬坡到25mpk剂量下未观察到DLT，且未达到MDT，I/II期试验总体175例≥G3TRAE为21.7%， 仅有1.1%（2/175）出现≥G3 AST水平上升、0.6%（1/175）出现≥G3 ALT水平上升。其中IIa期试验111例15mpk剂量的≥G3TRAE仅为18%，显著低于同类竞品 （如Genmab的Acasunlimab联合K药用于NSCLC的Q6W剂量组肝脏相关≥G3TRAE为12.2%）。

LBL-024联合依托泊苷及铂类化疗的安全性特征与依托泊苷及铂类化疗相似，恢复时间不长于化疗。

TCE平台得到临床数据验证，LBL-034临床进度领先

TCE疗法市场前景广阔，行业景气度快速提升

TCR受体蛋白因为细胞内氨基酸过短，需要CD3来辅助传导信号，CD3与TCR一同产生下游信号。基于 CD3的双抗即T细胞衔接器（TCE）可通过同时与癌细胞表面的特定抗原，重定向免疫系统的T细胞，促进 肿瘤微环境浸润，可有效应对“冷肿瘤”。CD3 TCE已在血液瘤领域得到验证，安进CD3/DLL3 TCE药物 Tarlatamab用于SCLC获批上市也初步验证了TCE用于实体瘤的前景，此外TCE还可探索自免疾病等领域。

根据Beacon医药数据库公开数据，24年TCE临床试验启动数量显著上升至175项，其中血液肿瘤试验仍保 持着高启动率，24年达到创纪录的115项，25年的免疫疾病临床试验也呈现出强劲增长，截至6月份已公 布21项，大幅超过24年的13项，并几乎与实体瘤的32项持平。交易方面，13至25年间，共有近200笔涉 及TCE的交易，潜在总价值超过1000亿美元，24年创下了28笔交易的历史新高。

维立志博的LeadsBody平台已得到临床数据验证

CD3 TCE是公司核心技术平台之一，基于上一代LeadsBody平台已有CD3/GPRC5D TCE药物LBL-034得到临床数据验证，而针对实体瘤公司也具有三大升级方向： 多TAA靶向联合、共刺激三特异性TCE以及TCE-ADC，有望克服耐药性并改善治疗窗口，其中CD3/MUC16 TCE药物LBL-033为全球前二已进入临床的同类药物。

从TCE结构来看，LBL-034的TAA采用双价Fab，2：1结构，CD3采用sp34 scFv，Fc段用KIH避免错配。根据公开专利信息，有别于其他TCE平台，公司GPRC5D Fab 和CD3 scFv之间以及CD3 scFv和Fc之间都没有连接子，CD3 scFv内部vh和vl之间用了3个G4S作为连接子。

LBL-034疗效和安全性有优于塔奎妥单抗的潜力

结构方面，LBL-034采用2：1非对称IgG1设计，GPRC5D亲和力高而CD3亲和力低，通过 空间排列使其仅在GPRC5D+细胞存在时选择性与T细胞结合，从而在有GPRC5D表达的肿 瘤微环境中有条件激活T细胞，有助于减少off-tumor激活的安全性问题，CRS风险降低， I/II期试验数据显示在最高剂量1200μg/kg下未观察到DLT；未达到MTD。

根据公司招股说明书，塔奎妥单抗为1:1、CD3为Fab，罗氏Forimtamig为2：1、CD3为 Fab，塔奎妥单抗CD3也为低亲和力设计但缺乏空间位阻、 Forimtamig则选择高亲和力 CD3，二者与天然表达CD3的Jurkat细胞结合能力都显著强于LBL-034，在有条件激活方 面也弱于LBL-034。

CD3/MUC16双抗为全球进度TOP2，TCE ADC前景远大

公司已布局针对实体瘤的新一代TCE和TCE ADC平台。LBL-033为CD3/MUC16 TCE， 2+1结构，靶向MUC16近膜端区域且亲和力高于CD3 scFv。MUC16常在卵巢癌、宫颈 癌及子宫内膜癌等过度表达，公司LBL-033已处于国内I/II期试验阶段，预计25年完成I期 试验，同靶点全球进度仅次于再生元的REGN4018/Ubamatamab。根据公司投资者交 流材料，I期试验入组20例患者中5例SD（1例维持超9mo），剂量爬坡至10mpk仅1例 DLT、未达到MDT。AACR2023数据显示LBL-033在动物试验中诱导细胞因子释放优于 REGN4018 ，其安全性存在好于REGN4018的潜力。

除LBL-033外，公司TCE平台还布局有CD3/LILRB4双抗LBL-043（用于AML和MM，预 计26H1中美递交IND）、CD3/CD19/BCMA/三抗LBL-051（用于B细胞自免疾病，已与 Aditum Bio达成NewCo合作，预计26Q1美国递交IND）、CD3/CDH17双抗LBL-054 TCE（用于胃肠道肿瘤，预计26H2中美递交IND）以及CD3/DLL3 TCE ADC药物LBL058（用于SCLC和NEC等，预计27H1中美递交IND ），其中TCE ADC结合了公司的 LeadsBody T-cell engager平台和TOPiKinectics ADC平台技术，有望成为首款具有双 重肿瘤抑制功能的靶向DLL3的TCE ADC，若未来TCE ADC平台证明可实现1+1>2的功 效，其平台价值也有望获得市场认可。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）