2025年德琪医药研究报告：聚焦肿瘤领域的创新先锋，TCE 2.0蓄势待发

公司介绍：专注于肿瘤学及免疫学的创新先锋

德琪医药：专注于肿瘤学及免疫学的创新药企业

德琪医药成立于2016年，2020年11月在香港联交所主板上市，研发管线涵盖小分子、单抗、双抗、ADC等多种药物形式。公司建立 起专注于肿瘤学及免疫学的创新型研发管线，其中包括1款商业化阶段产品、5款临床管线、多个临床前阶段项目。 公司首款商业化产品塞利尼索于中国内地、澳大利亚、韩国、新加坡、中国香港、中国台湾、中国澳门、马来西亚、泰国及印度尼 西亚等获批上市。 公司2024年营业收入0.92亿元，同比增长36.7%，主要得益于塞利尼索纳入医保目录后，销量大幅增长。

公司拥有1款商业化产品和5款临床管线

公司首款商业化产品塞利尼索已在中国、多个亚太国家和地区获批上市并纳入医保。 公司拥有5款处于临床阶段的管线资产，包括ATG-022（CLDN18.2 ADC）、ATG-037（CD73）、ATG-031（CD24）、 ATG-008（mTORC1/2）、 ATG-101（PD-L1/4-1BB双抗）。 临床前管线：采用空间位阻遮蔽技术的TCE平台具备更高安全性和更强疗效。

高管团队具备丰富的管理经验

德琪医药拥有一支专业且经验丰富的高管团队。创始人、董事长兼CEO梅建明博士拥有中南大学湘雅医学院及马里兰大学药理学/毒理学双博 士学位，超25年全球肿瘤疗法临床研发经验，曾于美国国家癌症中心工作8年，在强生、诺华、新基等知名药企担任要职，领导多款抗肿瘤药 物临床研究。首席财务官龙振国，毕业于耶鲁大学及香港中文大学，在投行和股票市场深耕16年。首席运营官刘翼腾，拥有哈尔滨工业大学 及香港科技大学学位，先后在安捷伦科技、弗若斯特沙利文、CITIC Senior Living等担任要职。

公司大股东梅建明博士持股26%（截止2024年12月31日）

公司大股东梅建明博士持股25.89%。截止2024年12月31日，在公司前五大股东中，梅建明博士通过Meiland Pharma Tech SPC持股比 例为25.89%，博裕资本通过Active Ambience Limited持股9.23%，汇聚信托通过ATG Incentives Holding Plus&ATG Incentives Holding& Antengene Resurrection合计持股9.38%。

ATG-022：差异化竞争的CLDN18.2 ADC

中国年新发胃癌36万例， CLDN18.2是胃癌精准治疗的潜力靶点

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，根据WHO 2022，中国年新发胃癌患者约36万例，患病人数约52万例；美国每年新发胃癌患者2.6万 例，患病人数为3.7万例。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体 5 年生存率不足50%。

晚期胃癌已进入生物标志物指导的精准靶向治疗阶段，包括HER2的表达状态、PD-L1的水平的检测、MMR状态以及CLND18.2状态等。

一线治疗：HER2+/PD-L1阴推荐化疗联合曲妥珠单抗，HER2+/PD-L1阳推荐化疗联合曲妥珠单抗的基础上联合帕博利珠单抗，HER2阴性患 者推荐化疗联合免疫疗法。 CLDN18.2阳性患者一线治疗推荐佐妥昔单抗联合化疗。

二线治疗：主要为雷莫西尤单抗联合紫杉类药物或单药化疗。

三线及后线治疗：HER2-推荐纳武利尤单抗和阿帕替尼，HER2+推荐德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗。 尽管最近治疗方案有所进展，但预后 仍然不佳，中位总生存期小于15 个月。

CLDN蛋白是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，具有四个跨膜结构域，其中，N端和C端位于胞内，具有两个胞外环。这 种结构使得CLDN蛋白家族能够有效维持上皮细胞和内皮细胞的极性，从而有效调控细胞旁通透性和电导。CLDN18通过选择性剪接会表达 两种亚型蛋白，即CLDN18.1和CLDN18.2 。

CLDN18.2是胃癌精准治疗的潜力靶点：1） CLDN18.2在正常健康情况下通常存于胃黏膜或胃壁的最内层，不暴露在细胞表面，不易形成 抗原抗体的结合。然而，在癌症发展过程中细胞连接被破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点，从而可使靶向 药物结合。2）CLDN18.2在胃癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达。

三分之一胃癌患者为CLDN18.2高表达（IHC 2+/3+≥75%）

CLDN18.2蛋白检测首选患者肿瘤组织免疫组织化学（IHC）方法，CLDN18.2阳性率在不同研究中存在较大差异，原因包括 检测抗体种类及浓度、检测人群的分布情况、肿瘤分型、评价标准等。部分研究将胃癌CLDN18.2表达率限定在42%~86%， CLDN18.2阳性胃癌约占胃癌人群中的16%~73%。

目前CLDN18.2阳性判断主要参考佐妥昔单抗两项研究，将CLDN18.2高表达定义为IHC2+/3+≥75%。佐妥昔单抗是率先进入 III期临床且获批上市CLDN18.2靶向药，多数药物参考其阳性结果作为入组标准，主要参考SPOTLIGHT和GLOW研究这两项3 期临床研究，这两项研究中，将将CLDN18.2高表达定义为IHC2+/3+≥75%。

佐妥昔单抗的2项3期研究显示，CLDN18.2高表达（IHC2+/3+≥75%）发生率为38%。这两项3期研究中采取VENTANA® CLDN 18 (43-14A)进行免疫组化检测，约38%的胃癌和胃食管交界癌患者符合CLDN18.2高表达定义标准，即≥75%的肿瘤细 胞中显示中等至强的膜染色（IHC 2+≥75%）。

ATG-037：全球领先的CD73小分子抑制剂，免疫耐药潜力品种

CD73是腺苷生成的限速酶， 在肿瘤微环境中发挥重要作用

腺苷在多种疾病中具有免疫抑制作用，而细胞表面的胞外-5′-核苷酸酶（CD73）是催化细胞外腺苷生成的限速酶。CD73在调节性T细胞、 B细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中发挥重要的肿瘤免疫调节作用。

肿瘤微环境（TME）是一个高度动态的环境，存在多种免疫抑制机制，从而使肿瘤逃避免疫系统的攻击，CD39-CD73-A2AR信号通路 是其中发挥主要作用的机制之一。

CD73在多种类型癌症的TME细胞上过度表达，如乳腺癌、黑色素瘤、肺癌等。CD73催化产生的腺苷可通过结合于4种腺苷受体发挥促 肿瘤作用，在包括Tregs、NK细胞、巨噬细胞在内的多种免疫细胞群中发挥着重要的免疫调节作用。在TME中，通过CD73催化产生的细 胞外腺苷可激活A2AR，促进Tregs的增殖以及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和程序性死亡受体1(PD-1)的表达，从而协助肿瘤 细胞逃避免疫监视。

ATG-037：全球进度领先CD73小分子抑制剂，布局黑色素瘤和肺癌市场

全球多款在研CD73靶向药。小分子方面，Arcus的AB680和德琪医药的ATG-037进度领先；单抗方面，阿斯利康的Oleclumab和天境生 物的Uliledlimab均进入了临床3期阶段。

ATG-037正在进行一项I/II期临床，适应症为黑色素瘤和非小细胞肺癌，包括免疫检查点抑制剂（CPI）耐药患者群体。临床数据显示， ATG-037联合帕博利珠单抗对于CPI耐药黑色素瘤和非小细胞癌患者，具有良好的安全性良好，以及令人鼓舞的疗效信号。

海外CD73抑制剂开发聚焦非小，ATG-037早期非小数据积极。非小细胞肺癌领域，阿斯利康的Oleclumab联合度伐利尤单抗用于非小 细胞肺癌放化疗后巩固治疗进入3期临床，天境生物的Uliledlimab联合联合特瑞普利单抗用于一线非小细胞肺癌进入3期临床，ATG037联合帕博利珠单抗用于CPI非小细胞癌患者早期临床数据积极。

第二代TCE平台：有望实现安全性和疗效显著提升

CD3双抗关注度持续提升，有望实现实体瘤&自免双突破

肿瘤领域：CD3双抗的血液瘤潜力已被充分验证，2024年实体瘤实现突破。2022年以来CD3双抗的肿瘤适应症开始集中获批，体现了T细 胞衔接器（TCE）双抗对于肿瘤适应症的良好疗效，尤其是针对血液瘤。2024年以来CD3双抗在实体瘤领域开始取得巨大突破，包括安进 CD3/DLL3双抗获批3L ES-SCLC，Janux的CD3/PSMA双抗治疗后线mCRPC的PSA 50高达100%。

自免领域：CD3在自免疾病中的潜力逐步被临床研究证实，海外药企加大投入。2024年4月安进在Nature Medicine发表了CD3/CD19双抗 Blincyto治疗难治性类风湿关节炎的初步积极数据，2024年9月强生在NEJM发表了CD3/BCMA双抗治疗多名难治性自免患者数据，其中一 名SLE患者实现了症状完全缓解。基于此，GSK、默沙东等MNC也加大了该领域的投入。

AnTenGager已布局多项产品，ATG-201（CD19xCD3）进度领先

公司基于AnTenGager平台进行多项产品布局，适应症覆盖自免、实体瘤和血液瘤。 ATG-201（CD19xCD3）为进度最快的产品，可通过深度的B细胞清除治疗自身免疫性疾病，支持ATG-201临床试验申请 的研究和CMC工作正在进行中，计划于2025年下半年递交自免适应症IND申请。

塞利尼索：首款商业化产品，提供稳定的现金流支撑

塞利尼索：已进入商业化阶段的血液瘤口服小分子药物

塞利尼索(XPO1)是Karyopharm开发的一款口服选择性核输出抑制剂(SINE)化合物，为全球首款获批上市的XPO1抑制剂。2018年5月，德琪与 Karyopharm签署战略合作协议，获得塞利尼索在亚太区（大中华区、韩国、澳大利亚、东南亚国家联盟成员国等）独家开发和商业化权益。

塞利尼索已在10个亚太地区市场获批上市。中国大陆地区，塞利尼索获NMPA批准两项适应症并均纳入医保，一项适应症处于NDA阶段。

2项适应症获NMPA批准：1）后线MM：2021年获批联合地塞米松治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及 一种抗CD38单抗难治的r/r MM；2）后线DLBCL：2024年获批单药治疗接受过至少2种系统疗法的r/r DLBCL成人患者。

1项适应症处于NDA阶段：联合硼替佐米与低剂量地塞米松用于治疗先前已接受过至少一种疗法的r/rMM患者 （BENCH研究）。

塞利尼索获处于注册临床阶段的适应症：1）联合芦可替尼治疗骨髓纤维化；2）联合利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松及顺铂（R-GDP）治 疗r/rDLBCL正于中国内地进行，该试验为Karyopharm领导的全球关键试验(XPORT-DLBCL-030)的一部分；3）子宫内膜癌单药维持治疗。

2024年塞利尼索收入同比增长37%

截至目前，塞利尼索于中国内地、韩国、新加坡、澳大利亚、马来西亚、泰国、中国台湾、中国香港、中国澳门及印度尼西亚的NDA 批准。塞利尼索中国获批的2项适应症均已被纳入国家医保目录，适应症为1）治疗对至少一种PI、一种IMiD以及一种抗CD38单抗的r/r MM适应症；2）接受过至少两线系统性治疗的r/rDLBCL成人患者。

2023年8月，德琪医药与翰森制药达成商业化合作，首付款2亿元，里程碑付款最高5.35亿元。德琪将继续就中国内地的塞利尼索销售录 得收入，而翰森制药将从德琪收取服务费。

2024年塞利尼索销售收入为0.92亿元，同比增长37%，其中中国地区收入为0.72亿元（同比+27%），亚太地区收入为0.20亿元（同比 +86%）。此增长主要得益于中国内地的加速贡献，该地区的收入增长了27.4%，主要受销量大幅上升所驱动。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）