2024年迪哲医药研究报告：源头创新，小分子创新药迈向全

源头创新，精准研发策略缔造丰富创新药管线

立足源头创新，构建差异化管线

迪哲医药成立于 2017 年，专注于恶性肿瘤和自身免疫性疾病领域的创新药 研究、开发及商业化，公司坚持源头创新的研发理念，致力于新靶点的挖掘 与作用机理验证，借助公司自有的转化科学研究能力和技术平台，探究疾病 临床特征与可能的异常驱动基因、蛋白结构间的关系，以推出全球首创药物 （First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被 满足的临床需求。公司已建立了 6 款具备全球竞争力的产品管线，核心产 品舒沃替尼、戈利昔替尼已在国内获批上市。

聚焦前沿药物研发，构建多维转化平台。公司拥有多个转化科学相关技术平 台。基于对肿瘤基础科学和临床科学的深刻理解，公司构建了肿瘤中枢神经 系统转移研究平台、肿瘤免疫与放疗联合治疗研究平台、生物标志物的发现 验证和临床应用技术、模型引导的药物早期临床研究技术等转化科学研究中 的核心技术平台。同时，公司还拥有小分子药物研发领域的化合物设计和优 化技术、高效的药物代谢和综合评估技术等核心技术平台。

股权结构稳定，管理团队经验丰富

背靠阿斯利康，股权架构长期稳定。公司由国投创新与全球制药巨头阿斯利 康在 2017 年合资建立，核心股东包括国资、外资、管理层团队。目前国投 创新（先进制造）、阿斯利康（AstraZeneca AB）分别持股 26.69%，并列公 司的第一大股东，股权架构长期稳定。

汇聚行业精英，融合国际经验与本土智慧。公司创始人、董事长兼首席执行 官张小林于美国俄勒冈州立大学取得分子遗传学博士学位，现为北京大学 客座教授，拥有超过 20 年的新药研发管理经验，曾担任阿斯利康全球创新 研发中心副总裁、亚洲及新兴市场创新研发中心负责人，从业经验丰富。公 司管理团队多有跨国知名药企或生物科技公司药物分子研发及临床试验转 换工作经验，并且曾在阿斯利康原创新中心任职，对亚洲及新兴市场具有丰 富的管理经验，同时技术背景浓厚，有望为公司的长期发展持续保驾护航。

聚焦全球首创分子，研发管线渐入收获期

核心产品迈入商业化阶段，减亏态势已现。公司仍处于战略亏损期，主要系 公司研发投入较高、且核心产品仍处于商业化初期所致。随着公司研发成果 陆续推向市场，公司的营业收入端有望迎来高速增长：公司首款核心产品舒 沃替尼于 2023 年 8 月获批上市，第二款核心产品戈利昔替尼于 2024 年 6 月获批上市，2024Q1-Q3 实现收入 3.38 亿元，同比+744%，放量高速增长； 在收入增长推动下，2024Q1-Q3 净亏损额度为 5.58 亿元，同比减亏 32.63%， 后续亏损额度有望持续收窄。

立足全球研发，打造源头创新管线。2023 年公司研发支出达 8.06 亿元，同 比+21.2%；近年来公司在中国乃至海外开设多项临床试验，研发投入呈持 续增长趋势，研发团队人数稳步扩张。在公司持续的研发投入下，舒沃替尼、 戈利昔替尼在国内均已获批上市，后续多款临床研发管线持续推进中。

创新药物研发成果丰硕，多款产品迈向商业化及临床后期发展。公司目前 有 6 款主要在研产品。其中，舒沃替尼的二线适应症、戈利昔替尼已在中国 进入商业化阶段，后续有望陆续在海外步入商业化阶段；舒沃替尼的一线适 应症处于全球注册性临床阶段；此外，公司研发的 DZD8586 等后续管线陆 续步入临床探索阶段，有望陆续迎来 POC 数据读出。

舒沃替尼：突破肺癌难治突变，潜在全球最佳分子

首个针对 EGFR 突变肺癌的双认定疗法，潜在同类最佳药物冲击全球市场。 舒沃替尼（舒沃哲）是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂（EGFR-TKI），特别设计针对 EGFR 20 号外显子插入突变（EGFR ex20ins），是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双突破性疗法认定的国产 创新药，于 2023 年 8 月在中国获批上市，2024 年 11 月在美国申报上市， 后续一线适应症的全球注册性临床有望强力支撑在全球市场的上市申报。

EGFR ex20ins 系 NSCLC 难治突变，临床需求迫切

EGFR Exon20ins NSCLC 患者群体需求迫切，中国病例数尤高。肺癌为目 前全球第二大、中国第一大的常见癌症，也是癌症死亡的主要原因，NSCLC （非小细胞肺癌）为肺癌的主要亚型，占比 85%以上，约 55%的 NSCLC 患 者在诊断时已为晚期。NSCLC 中，EGFR 突变是亚洲人群中主要的肺癌基 因突变类型，其中约 10%的患者携带 20 号外显子插入突变（Exon20ins）， 且突变类型具有高度异质性。据弗若斯特沙利文统计，2021 年中国 Exon20ins NSCLC 新发患者约 3.2 万人，且呈上升趋势，预计到 2030 年中 国 EGFR ex20ins NSCLC 新发患者约 4.1 万人。庞大的患者群体带来较为迫 切的临床需求。

EGFR Exon20ins 具有难治特征，传统 EGFR-TKI 疗效有限。EGFR 作为 跨膜酪氨酸激酶受体，结构包括细胞外配体结合域、跨膜区和细胞内酪氨酸 激酶域三大区域。EGFR 的突变谱广泛，包括点突变、插入突变和缺失突变 等。经典的 EGFR 突变，如 19 号外显子缺失或 21 号外显子的 L858R 点突 变，通常发生在 EGFR 的配体结合域，通过增强配体依赖性激活来促进肿 瘤生长，因此 EGFR-TKI 的作用模式相对直接。相比之下，Exon20ins 主要 发生在酪氨酸激酶结构域中维持激酶活性构象的关键部分 C 螺旋附近，可 导致 EGFR 发生组成性激活（无配体结合情况下的持续激活），进而引起 EGFR 酪氨酸激酶域结构和功能的显著变化。由于 Exon20ins 导致 EGFR 持 续激活的机制不同、且异质性较高，因此传统的 EGFR-TKI 往往无法有效 地结合到 EGFR 的活性位点（蛋白构象改变后结合口袋的丢失）、或不能有 效抑制突变型 EGFR 的活性（Exon20ins 的 ATP 亲和力同野生型类似），导 致抗药性的产生。

EGFR Exon20ins 临床药物短缺，靶向药物市场存在较大空白。由于传统 EGFR-TKI 的疗效受限，过去临床针对 EGFR Exon20ins 患者缺乏有效的靶 向治疗手段，长期以化疗作为标准疗法，疗效和安全性存在较大提升空间。 目前中国仍然尚无针对 EGFR Exon20ins NSCLC 一线治疗的靶向药物获批， 一线治疗需参考无驱动基因 NSCLC 的治疗手段。公司的核心产品舒沃替尼 为目前国内唯一获批治疗 EGFR Exon20ins 治疗的靶向药物。

舒沃替尼展现全球最佳潜力，引领 EGFR ex20ins 治疗新突破

舒沃替尼精准抑制 EGFR 突变亚型，展现结构设计优势： 更优的结合位点：公司开发的舒沃替尼通过与 EGFR 的活化环中的 Cys797 残基形成不可逆的共价键抑制 EGFR 的活性，因此对 EGFR 突 变亚型具有高度选择性，尤其是对 EGFR exon20ins 突变亚型； 优化的分子结构：舒沃替尼的分子结构具有转动更为灵活的苯胺基结 构（其他 TKI 为甲基吲哚），对于 EGFR Exon20ins 突变的抑制活性显 著提高； 对野生型 EGFR 的低亲和力：舒沃替尼对野生型 EGFR 的亲和力较低， 这有助于减少对正常细胞的不良影响，从而提高治疗的安全性。

新一代药物改变 EGFR Exon20ins 治疗格局，竞争格局整体温和。舒沃替 尼为目前国内唯一获批治疗 EGFR Exon20ins 治疗的靶向药物，用于二线治 疗，全球注册临床研究也已于 2024 年 5 月达到主要研究终点；强生的埃万妥（EGFR/c-Met 双抗）在美国已获批一线、二线治疗，在中国处于上市申 请阶段；此前，武田研发的莫博赛替尼凭借 II 期临床在中国及美国附条件 获批用于二线适应症，但确证性 III 期临床失败后已撤市；此外，后续布局 EGFR Exon20ins 领域的产品包括艾力斯的伏美替尼等。

舒沃替尼疗效及安全性优异，具备竞争优势。从已披露的二线治疗数据来看， 舒沃替尼具有优异的疗效和安全性，国内注册性临床 WU-KONG6、国际注 册性临床 WU-KONG1B 的 ORR 分别为 60.8%、53.3%，为目前同类产品中 的最高值（非头对头对比），相比海外已经获批的埃万妥（ORR=40%）具有 竞争优势。此外，相比埃万妥，舒沃替尼的优势还包括：①采取口服剂型， 避免了埃万妥较常见的输注不良反应，便利性较高；②小分子结构设计，针 对脑转移患者具有更优的治疗潜力。

积极拓展一线市场，充分发挥同类最优潜力。舒沃替尼的一线 EGFR Exon20ins 早期探索性数据发布于 2023 ESMO 年会，200mg/300mg 剂量组 的 mPFS 分别达 10.2、12.4 个月，ORR 与 PFS 与已经完全获批的埃万妥相 近，均相比传统的化疗带来显著的生存获益提升。考虑到埃万妥的一线适应 症为联合化疗的注射给药，输注反应及化疗相关的毒副反应较为强烈，而舒 沃替尼的一线疗法与二线相同，仍为口服单药，有望基于 chemo-free 方案带 来安全性与便利性的显著提升。

EGFR-TKI 耐药适应症：联合 JAK1i 有望带来新突破

EGFR-TKI 耐药为临床目前的棘手难题。针对传统的 EGFR 突变，EGFRTKI 靶向药物兼具优异的疗效与安全性，在临床广泛使用。然而，EGFR-TKI 耐药后尚缺乏有效的治疗手段，化疗仍占据重要地位，但 PFS 有限（仅 4-5 个月）。主流的 PD-1 单抗中，K 药、O 药相继在该适应症受挫，目前仅 有信迪利单抗获批，康方的 PD-1/VEGF 双抗依沃西于 2024 年 5 月获批上 市，依托新一代技术的药物目前愈发受到关注。

舒沃替尼针对 EGFR-TKI 经治患者展示出初步疗效。相关早期临床探索的 汇总数据发表于 2023 ASCO 年会，舒沃替尼单药治疗的 mPFS、mDoR 分 别为 5.8、6.5 个月，相比传统的化疗（mPFS 约为 4-5 个月）和 EGFR-TKI （奥希替尼 mPFS 约 4.2 个月）带来一定疗效的提升。临床前探索表明舒沃 替尼联合化疗、抗血管生成疗法、JAK1 抑制剂均为具有良好协同效应的方 向。目前舒沃替尼联合戈利昔替尼针对 EGFR-TKI 经治患者的 II 期临床研 究（WU-KONG21）正在开展中，有望提供领域内的新治疗选择。

海内外陆续步入收获期，有望迎来高速放量

国内市场：舒沃替尼于 2023 年 8 月获批上市，公司 2024 年前三季度 分别实现收入 8132 万、1.22 亿、1.35 亿元，环比呈现高速增长态势， 有望持续高速放量。  海外市场：二线治疗的国际多中心注册性临床 WU-KONG1B 于 2024 年 5 月达到临床终点，于 2024 年 11 月在美国申报上市。考虑到舒沃 替尼相比同类产品存在竞争优势，发达国家市场的获批上市有望带来 放量的大幅提振。  后续催化：舒沃替尼的一线国际多中心注册性 III 期临床正在开展中， 有望 2025H11 完成患者入组，将治疗线数向前进一步开拓。

戈利昔替尼：JAK1 抑制剂提供 PTCL 新治疗模式

PTCL 发病率持续上升，整体治疗难度较高

中国 PTCL 发病率显著高于欧美国家，患者人数呈上升趋势。外周 T 细胞 淋巴瘤（PTCL）起源于胸腺后淋巴细胞，与传统起源于 B 淋巴细胞的 NHL存在较大区别。PTCL 约占全球非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 7-10%，亚洲国 家更加常见，我国 PTCL 约占 NHL 的 25%，且发病人数呈持续上升趋势。

PTCL 的治疗高度依赖化疗，后线治疗缺乏有效手段，复发/难治型患者生 存状况较差。PTCL 具有亚型多、易复发和预后差等特点。临床针对 PTCL 的初治方案主要依赖以蒽环类药物化疗方案（如 CHOP）为基础的综合治 疗，ALK 阳性 ALCL 患者的预后较为良好（5 年生存率 70%），但其他亚型 预后均不佳。约 40%的 CR 患者和 80%的 PR 患者在初次肿瘤缓解后的 2 年 内会出现疾病复发或进展，初治失败后 r/r PTCL 患者 3 年总体生存率仅为 21%-28%，目前尚缺乏有效治疗方案。目前后线治疗的常用药物包括：组蛋 白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂（如罗米地辛和西达本胺）、二氢叶酸还原 酶抑制剂（如普拉曲沙）等。 戈利昔替尼在获批前就已进入临床指南，提供治疗新选择。公司开发的戈 利昔替尼针对 r/r PTCL 展示出优异疗效，在 2024 年 CSCO 指南中被列为 II 类推荐（指南发布时尚未获批上市），未来临床地位有望进一步提高。

戈利昔替尼：JAK1 抑制剂提供 PTCL 治疗新选择

JAK/STAT信号通路在PTCL中扮演重要角色，提供高潜在靶点。JAK/STAT 通路参与调控细胞的增殖、分化、凋亡等基本生物学过程，广泛参与多种疾 病的病理过程。JAK/STAT 信号通路在包括 PTCL 在内的多种血液系统恶性 肿瘤的发生、发展中具有重要作用。基于扎实的转化科学基础，迪哲发现并 验证了 JAK/STAT 通路（JAK1-STAT3/5）是介导 PTCL 发生发展过程中的 一个关键信号通路，是治疗 PTCL 的高潜力靶点，为戈利昔替尼提供了成药 基础。 戈利昔替尼的靶点选择性高于同类竞品。JAK 家族均存在广泛的生物学效 应，JAK 抑制剂在较高剂量下，易产生脱靶效应，引起感染、静脉血栓栓塞 症、血脂异常等多种不良反应。作为新一代 JAK1 高选择性抑制剂，戈利昔 替尼对 JAK 家族其他成员有 200~400 倍的选择性，有效地降低了泛 JAK 抑 制导致的药物安全性风险。同时，戈利昔替尼相比同类药物具有较长半衰期， 每日一次给药即可有效抑制 JAK/STAT 信号通路。

戈利昔替尼针对 r/r PTCL 取得突破性疗效，有望引领临床用药迭代。公司 开展的 II 期、单臂、国际多中心注册性临床 JACKPOT8 研究的结果披露于 2023 年 ASH 年会。戈利昔替尼的 ORR 达 44.3%、CR 率达 23.9%，两者均 高于现有治疗方案近 2 倍，且在多种 PTCL 常见亚型中均观察到肿瘤缓解； 此外，mDoR 长达 20.7 个月，超越现有疗法（已知 DoR 数据均在 12 个月 以下），为患者带来更为持久的临床获益，尤其在不同亚型 PTCL 中均显示 出高水平客观缓解率，填补了多个亚型治疗上的空白。截止 2023 年 8 月 31 日，mPFS 为 5.6 个月，mOS 达 19.4 个月且尚未成熟。戈利昔替尼单药治 疗 r/r PTCL 相较现有疗法呈现出显著且持久的抗肿瘤疗效，安全且耐受性 良好，破局 r/r PTCL 治疗的突破性优势显现。

戈利昔替尼具有向前线拓展的应用潜力，临床探索已经开展。戈利昔替尼 用于外周 T 细胞淋巴瘤患者一线系统性治疗后的维持巩固治疗 II 期临床 （JACKPOT26）的初步数据披露于 2023 年 ASH 年会，展现出优异的初步 疗效。队列一（一线治疗 CR 患者）中位随访时间 12 个月尚未达 mDFS， 队列二（一线治疗 PR 患者）mPFS 达 16.7 个月、9 个月 DoR 患者比例达 100%。未来戈利昔替尼有望进一步应用于一线治疗或一线治疗后的巩固维 持治疗。 新晋获批上市，步入收获期。戈利昔替尼 2024 年 6 月在中国获批上市，用 于既往至少接受过一线系统性治疗的 r/r PTCL，获批后 2 天内正式开出全 国首批处方，展示出公司高效的商业化执行能力。考虑到 PTCL 领域未满足 需求巨大且既往药物整体疗效有限、无法覆盖多个亚型，戈利昔替尼有望填补临床空白，迎来高速放量。此外，戈利昔替尼在美国已获 FDA 授予快速 通道认定，有望凭借 r/r PTCL 数据申报上市。

除血液瘤外，戈利昔替尼后续有望拓展其他适应症领域： 实体瘤：戈利昔替尼联合舒沃替尼治疗标准治疗失败的 EGFR 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验开展中；  皮肤相关自免疾病：JAK/STAT 信号通路在自身免疫性疾病的发生发展 中扮演重要角色。2023 年 11 月，公司与无锡高新区签约，引进 1 亿元 人民币投资，合作孵化一家全新生物医药创新公司，致力于皮肤自免 领域创新药的研发，合资公司将获得两款创新药管线的四个皮肤相关 领域适应症的相关权益。

DZD8586：全球首创 LYN/BTK 抑制剂，市场广阔

B-NHL 存在较高未满足临床需求，BTK 抑制剂耐药高发

B-NHL 为淋巴瘤的主要市场，流行病学分型较为多样。NHL 由淋巴组织产 生的异质性恶性肿瘤组成，占淋巴瘤的 90%。NHL 根据癌细胞的来源可分 为 B 细胞型或 T 细胞或其他类型的淋巴瘤。B 细胞型淋巴瘤（B-NHL）约 占 NHL 的 85%，包括涉及不同成熟或分化阶段的 B 细胞的多种罕见疾病。 B-NHL 可进一步分为侵袭性 NHL 及惰性 NHL，前者包括弥漫性大 B 细胞 淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及伯基特氏淋巴瘤（BL），后者 包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞白血病（SLL）、滤泡性淋巴 瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等。在全球及中国最常见的 NHL 亚型是 DLBCL、FL、MZL、CLL/SLL 以及 MCL 等，不同人种的发病谱系有所区 别。

DLBCL 领域治疗挑战：一线治疗后复发率高，二线及三线治疗选择有限。 DLBCL 具有高度异质性，预后具有较大差异，存在多种易转移、预后较差 的高危亚型。DBLCL 的一线治疗一般采用 R-CHOP 联合疗法，即利妥昔单 抗联合蒽环类药物化疗方案。复发难治患者推荐选择其他与 CHOP 无交叉 耐药的而药物（即二线方案化疗或个体化方案）。其中，据弗罗斯特沙利文 数据，高达 50%患者难以通过 R-CHOP 方案在一线治疗中获得完全缓解、 进而复发，且约 60-70%的患者在一线治疗后对目前的二线治疗没有应答； 此外，对二线治疗存在应答的患者中，约 50%也会迎来进一步复发。

CLL/SLL 等 BTKi 药物领域的治疗挑战：耐药率较高。布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK）抑制剂作用于 B 细胞受体（BCR）信号通路中的关键组成部分， 已被批准用于治疗多种 B-NHL。过去，多类 B-NHL 的治疗手段有限，如 r/r CLL/SLL 和 r/r MCL，长期缺乏有效治疗手段。BTK 抑制剂的出现快速改 变了临床的治疗格局，成为了 r/r CLL/SLL 等多类 B-NHL 的主流用药，代 表性药物包括泽布替尼、伊布替尼、阿卡替尼、奥布替尼等。此后，对 BTK 抑制剂的耐药性逐渐成为了该治疗领域的主要问题。研究表明，BTK 抑制 剂主要存在两种潜在的耐药机制：

BTK 通路依赖性耐药，如 BTK C481S 突变导致 BTK 抑制剂无法与 BTK 形成共价结合；非 BTK 依赖性 BCR 信号通路的激活引起，这一类型的耐药机制在非 共价 BTK 抑制剂治疗失败的患者中更为常见。

BTK 耐药市场正在迎来部分突破，但整体仍存在巨大的临床空白。礼来开 发的 Pirtobrutinib 是一种非共价（可逆结合）的 BTK 抑制剂，可有效抑制 野生型和 C481 突变型 BTK（与共价 BTK 抑制剂耐药相关的最常见突变）。 因此，其针对传统 BTK 通路依赖性耐药的患者具有明确疗效，相关适应症 在美国已获批上市，在中国处于上市审评阶段。然而，Pirtobrutinib 作为新 一代 BTK 抑制剂，仍无法触达非 BTK 依赖性 BCR 信号通路的激活引起的 耐药患者群体，导致临床用药仍存在空白。

DZD8586：早期数据亮眼，克服 BTK 抑制剂耐药新途径

DZD8586 针对 B-NHL 具有优异的治疗潜力。DZD8586 为公司自主研发的 口服、高选择性、可完全穿透血脑屏障的非共价 LYN/BTK 双靶点抑制剂， 通过抑制 BCR 下游的酪氨酸蛋白激酶 LYN 进而间接抑制 PI3K-AKT 通路， 同时通过对 BTK 的抑制实现对 BCR 信号通路更加有效的阻断。凭借独特的 作用机制，DZD8586 有望同时克服 BTK 依赖性和 BTK 非依赖性的 BTK 抑 制剂耐药，且具备完全穿透血脑屏障的能力。 早期临床数据展示优异疗效。DZD8586 针对 B-NHL 剂量扩展和剂量递增 的 I 期临床研究数据（TAI-SHAN1 和 TAI-SHAN5）发布于 2023 年 ASH 年 会，纳入 17 名患者，包括 CLL、SCNSL、DLBCL、MCL、FL 和 MZL，其 中 6 名患者（1 名 CLL、2 名 MCL、1 名 MZL、1 名 SCNSL 和 1 名 DLBCL） 先前接受过共价 BTK 抑制剂治疗。研究结果整体亮眼，整体 ORR 达 64.7% （n=11），50 mg 剂量时 ORR=71.4%（n=5）。其中： DLBCL：6 例 DLBCL 患者中，5 例（83.3%）出现肿瘤缓解 ORR 。 BTK 抑制剂经治：6 名先前接受过 BTK 抑制的患者中，有 3 名（50%） 出现反应，其中包括 1 名患有 CLL 且 BTK 存在 C481S 突变的患者。

临床人数拓展，即将迎来 POC。DZD8586 针对 CLL 及其他 B-NHL 剂量扩 展和剂量递增的 I/II 期临床研究数据（TAI-SHAN1、TAI-SHAN8 和 TAISHAN9）预计发布于 2024 年 12 月的 ASH 年会，据 ASH 官网披露，25 名 可评估患者中，25 mg、50 mg、100 mg 剂量组的 ORR 分别为 25%、44.4%、 83.3%；40%患者（2 例/5 例）在 BTK 抑制剂经治后获得肿瘤响应（含 1 例 CR）；整体安全性良好。后续的临床完整数据披露值得关注。

早期研发管线充沛，持续产出全球首创分子

公司多项早期管线陆续推进至临床阶段：

DZD6008：公司自主研发的针对晚期肺癌的小分子靶向抑制剂。临床 前研究显示，DZD6008 各项成药指标都达到预期，可以有效抑制肺癌 细胞的生长。2024 年 4 月，公司在中国获批开展 DZD6008 的 I 期临床 研究。

DZD2269：新型 A2aR 拮抗剂，展现出了在高腺苷浓度下仍能保持高 效力的特性。DZD2269 的设计使其能够在广泛的腺苷浓度范围内完全 阻断 A2aR，从而有望克服现有 A2aR 拮抗剂在肿瘤微环境中的局限性。 在临床前研究中，DZD2269 显示出能够有效恢复被高水平腺苷抑制的 免疫细胞功能。在 I 期健康志愿者试验中，DZD2269 显示出良好的安 全性和耐受性，从 5 毫克至 160 毫克的剂量范围内，没有报告≥3 级的 治疗相关不良事件或严重不良事件。此外，单剂量 80 毫克的 DZD2269 在 24 小时内就能实现大约 90%的 pCREB 抑制，表明 DZD2269 能够 有效逆转由高水平腺苷诱导的免疫抑制。

DZD1516：口服、高效、可逆的高选择性 HER2 TKI，具备完全穿透 血脑屏障的能力。DZD1516 对 HER2 的选择性相较于野生型 EGFR 高 出 300 倍以上，并且在 HER2 阳性脑转移、脑膜转移和皮下异种移植 小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性。DZD1516 与 HER2 抗体药物偶 联物（ADC）联合治疗时，抗肿瘤效果进一步增强。在国际多中心 I 期 临床研究中，23 例来自中国和美国的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者接 受了 DZD1516 单药治疗，研究显示 DZD1516 在每日两次 25 mg 至 250 mg 的给药剂量范围内具有良好的安全性和耐受性，并且在上述剂量范 围内未报告抑制野生型 EGFR 的相关不良事件。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）