2025年迪哲医药研究报告：全球化差异化布局的行业标杆

1.迪哲医药：具备源头创新能力的前沿 biotech

1.1.差异化的转化科学技术平台引领公司迅速发展

迪哲医药是一家专注于恶性肿瘤等疾病领域创新疗法的前沿创新型生物医药企业。公司 于 2017 年由先进制造和阿斯利康出资成立，同时创始人张小林博士及其带领的阿斯利康原 创新中心核心团队大部分成员作为管理团队和出资方整体加入。公司于 2021 年 12 月登陆 科创板，凭借独特技术平台和高效商业化能力，迅速成长为具备差异化竞争力的行业标杆型 企业。目前公司已建立行业领先的转化科学技术和一体化药物研发平台，2 款创新药产品已 正式上市，多款产品处于临床阶段。

1.2.管理层专业背景深厚，阿斯利康&先进制造为前两大股东

公司管理团队均具有深厚的跨国 MNC 从业背景，兼具科研创新与商业化能力。核心技 术成员多数来自于阿斯利康原创新中心，已稳定共事十余年。公司创始人兼董事长张小林博 士为哈佛大学医学院癌症中心分子遗传学博士后，曾任阿斯利康全球项目负责人、研发总监 等，并建立阿斯利康中国研发中心，领导了阿斯利康全球肿瘤转化医学、亚洲及新兴市场创 新药物研发项目。首席医学官杨振帆博士拥有近 10 年的一线临床工作经历、10 余年的转化 医学及新药研发管理经验，曾历任阿斯利康亚洲及新兴市场创新研发中心医学和药物研发项 目负责人，生物及临床医学副总裁。首席商务官吴清漪女士曾任百济神州大中华区首席商务 官，并历任赛诺菲中国特药事业部总经理、阿斯利康中国糖尿病业务部执行总监、肿瘤业务 部的区域市场总监和销售总监等。 先进制造和阿斯利康为公司前两大股东，公司无控股股东和实际控制人。截止 2025 年 年上半年，先进制造产业投资基金和阿斯利康并列公司前两大股东，各自均持股 23.71%。 公司创始人张小林及其一致行动人 ZYTZ、无锡迪喆合计持有公司 14.82%股份。副总经理, 首席医学官杨振帆持有公司 1.00%股份。

1.3.研发投入保持高增，研发人员不断扩充

迪哲医药以研发创新为立身之本，始终保持高研发投入，2019-2024 年研发费用从 4.21 亿元增长至 7.24 亿元。公司研发人员从 2020 年的 120 人增长到 2024 年的 267 人，其中 博士学历研发人员从 2020 年的 36 人增长到 2024 年的 54 人，占研发人员比重保持在 20% 左右，与作为新锐 biotech 的企业性质吻合。

1.4.现金储备丰富，研发和商业化活动无忧

财务方面，随着舒沃哲于 2024 年迎来首个完整的商业化年份，公司于 2024 年-2025 年 H1 实现营业收入 3.60 亿元/3.55 亿元，同比增长 294.24%/74.40%，考虑到两款核心产品 的巨大商业潜力，我们认为公司有望在 2027 年前后达到盈亏平衡。2025 年 4 月公司定向 增发募资 17.73 亿元人民币，截止 2025 年 H1，公司账上货币资金 12.45 亿元，交易性金融资产 10.06 亿元，折合现金及等价物 22.51 亿元，我们预计公司的现金储备足以在公司实 现净利润转正之前支持公司的研发和商业化活动。

2.公司研发管线分析

公司依托于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，已建立了七款具备全 球竞争力的产品管线，其中两大核心产品舒沃哲和高瑞哲均已在中国获批上市并纳入国家医 保目录。舒沃哲（舒沃替尼）在中美均获得突破性疗法认定，并已分别于 2023 年 8 月和 2025 年 7 月在中美两地上市，并于国内上市当年即纳入国家医保。高瑞哲（戈利昔替尼）是全球 首个且唯一针对外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）的高选择性口服 JAK1 抑制剂，于 2024 年 6 月上市，打破了 PTCL 全球五年无创新药的困局；戈利昔替尼于 2024 年已获《CSCO 淋巴 瘤诊疗指南（2025 版）》I 级推荐，于 2022 年获美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道 认定（Fast Track Designation），是目前首个且唯一获得该认定的针对外周 T 细胞淋巴瘤 （PTCL）的国内创新药。 除已上市的 2 款重磅产品外，公司另有 5 款极具潜力的产品管线处于临床早期。 DZD8586 是全球首创 LYN/BTK 双靶点抑制剂，在 2025 年 ASCO 年会上公布的最新 I/II 期 临床研究数据显示，DZD8586 治疗 r/r CLL/SLL 的 ORR 高达 84.2%，已获得 FDA 快速通 道认定，预计将成为公司的又一 FIC/BIC 产品。DZD6008 是公司开发的第四代高选择性 EGFR TKI，有望填补第三代 TKI 耐药后无药可用的空白，极具临床和商业化价值。TIANSHAN2 研究数据显示，接受 DZD6008 治疗后，83.3%的患者靶病灶肿瘤缩小；此外 DZD6008 具备卓越的血脑屏障穿透能力，在基线存在脑转移的患者中也观察到了持久的疗 效反应，为这类预后较差的患者带来了新希望。DZD1516 是一款高选择性 HER2 TKI，具备 完全穿透血脑屏障的能力，约 50%的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者会发生 CNS 转移， DZD1516 可满足 HER2 阳性乳腺癌脑转移治疗这一紧迫临床需求。DZD2269 是一款全球 创新型高选择性腺苷 A2a 受体（A2aR）拮抗剂，在健康受试者中开展的 I 期临床试验提示 DZD2269 具备良好的安全性及耐受性，并支持 DZD2269 在肿瘤领域进一步进行临床开发。

2.1.舒沃哲：中美两地上市 FIC 国产创新药

舒沃哲（通用名：舒沃替尼片）是迪哲医药自主研发的针对 Exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的第三代 EGFR-TKI，分别于 2023 年 11 月和 2025 年 7 月获得中国 NMPA 和美国 FDA 批准上市，用于携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变（Exon20ins） 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。舒沃哲独特的分子设计使其具备 了突破难治性靶点的能力，是首个且唯一在中美均获得突破性疗法认定的国产创新药，也是 全球首个且唯一经 FDA 获批上市的 EGFR exon20ins NSCLC EGFR-TKI。 目前舒沃哲对比含铂化疗一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突 变（Exon20ins）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的全球多中心 III 期临床试验（悟空 28， WU-KONG28），已于 2025 年 6 月完成患者入组，我们预计公司将于 2026 年同时向 FDA 和 CDE 递交舒沃替尼一线治疗 NSCLC 的 NDA 申请。

2.1.1.EGFR-TKI 市场规模巨大，第三代 TKI 占据主导地位

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中 EGFR 是 NSCLC 最常见的驱动基 因突变类型。EGFR 是跨膜酪氨酸激酶受体，正常状态下受配体调控，参与细胞正常的增殖、 分 化 和 凋 亡 。 突 变 导 致 其 持 续 激 活 ， 无 需 配 体 结 合 即 可 触 发 下 游 信 号 通 路 （ 如 RAS/RAF/MAPK、PI3K/AKT），促进肿瘤细胞异常增殖和抗凋亡。EGFR TKI（表皮生长因 子受体酪氨酸激酶抑制剂）通过竞争性结合 EGFR 酪氨酸激酶结构域的 ATP 结合位点，阻 断其自磷酸化，从而抑制下游信号通路的激活，从而诱导肿瘤细胞凋亡与周期停滞。

EGFR-TKI 国内市场规模已超过 200 亿元，第三代 TKI 市场份额高达 88%。EGFR-TKI 经过快速迭代，目前已发展至第三代，第三代 EGFR TKI 已成为晚期 EGFR 突变 NSCLC 的标准一线治疗，并已成长为百亿级的市场。根据中康 CMH的监测数据，2024年我国EGFRTKI 市场销售规模已达到 204.4 亿元，同比增长 19.47%。其中以奥希替尼、阿美替尼为代 表的第三代 EGFR-TKI 占据了 88%的市场份额，销售额高达 179.9 亿元。

EGFR Exon20ins 突 变 是 中 国 NSCLC 患 者 中 发 生 率 位 居 第 三 的 突 变 。 根 据 Frost&Sullivian 的预测，2024-2030 年全球 EGFR exon20ins 的发病人数将以 2.7%的年复 合增长率增长至 8.60 万人，我国将以 2.7%的年复合增长率同步增长至 4.17 万人；因此， 针对 EGFR Exon20ins 突变开发相应药物在非小细胞肺癌（NSCLC）中具有重要临床意义 和市场价值。

2.1.2.传统 EGFR-TKI 疗效不佳，舒沃替尼重塑 Exon20ins 突变治疗格局

EGFR exon20in 是第三常见突变，在临床中具有重要意义。根据文献报道，NSCLC 中 EGFR 突变率在亚洲、欧洲、美国分别为 38%、14%、24%。常见的 EGFR 突变包括 19 号外显子缺失（19del，约占 EGFR 突变的 45%）和 21 号外显子点突变（L858R，约占 EGFR 突变的 40%），以上这些突变共同构成了 EGFR 突变的 80%至 90%。外显子插入（ex20ins） 突变是 NSCLC 中第三常见的突变，仅次于 19del 和 L858R，约占所有 EGFR 突变的 5%- 10%。EGFR Exon20ins（exon20 插入突变）于 EGFR 蛋白的α-C 螺旋（E762–M766） 和磷酸结合环（P-loop, A767–V774）区域，导致药物结合口袋缩小，形成空间位阻，阻碍 传统 EGFR-TKI 与靶点结合，导致一至三代 EGFR-TKI 对患者失效。

EGFR ex20ins 患者对传统 EGFR-TKI 几乎原发耐药，疗效甚至差于 EGFR 野生型患 者。根据《EGFR 20 外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023 版）》， 与常见 EGFR 突变 NSCLC 患者相比，EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者的真实世界无进展 生存期（rwPFS）和真实世界总生存期（real world overall survival, rwOS）均大幅缩短（2.9 个月 vs 10.5 个月，16.2 个月 vs 25.5 个月）。EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者的预后较 EGFR 常见突变患者更差。阿美替尼、奥希替尼等已上市的第三代 EGFR TKI 以针对 Ex19del/L858R 突变/T790M 突变为主，因此传统 EGFR-TKI 用于 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者预后相对较差，一项纳入 23 项真实世界研究的系统综述及 Meta 分析显示， 对于 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者，传统 EGFR-TKIs、化疗及免疫治疗作为一线治疗 时， ORR 分别为 6.8%、25.7%和 14.0%，PFS 分别为 3.0 个月（n = 174）、5.6 个月（n = 455）和 4.3 个月（n = 50），均不超过 6 个月。

舒沃替尼在全球范围内属于 EGFR Exon20ins 突变治疗的第一梯队。截止 2025 年 7 月，全球范围内专门针对该类型突变的药物中，除强生的 EGFR/Met 双靶点抗体埃万妥单抗 已上市，还有鞍石药业的安达替尼和艾力斯的伏美替尼处于申报上市阶段，以及再鼎医药和 日本大鹏药品工业合作的 zipalertinib 进入了全球多中心临床Ⅲ期阶段（武田制药的赛莫博 替尼由于Ⅲ期确证性试验 Exclaim-2 未达到临床终点而撤市）。舒沃哲是首个通过 FDA 批准 上市的针对 EGFR ex20ins 突变的 NSCLC 治疗药物，是全球范围内的 First-in-Class 药物， 具有绝对的领先意义。

舒沃替尼改写二线治疗标准，一线治疗潜力或重塑全球治疗格局。从疗效上来看，对包 括近环端、远环端和 C-螺旋的 Exon20ins 突 变 亚 型 ， 舒 沃 替 尼 均 有 高 效 抑 制 作 用 （ORR>50%），覆盖全球 40+%非亚裔患者，显著优于竞品。具有远环型 EGFR Exon 20ins 突变的患者对舒沃替尼的敏感性远高于埃万妥单抗（54% VS 25%）。23%~39%的 EGFR Ex20ins 突变型晚期 NSCLC 患者在治疗初期就出现脑转移，而未经治疗的肺癌脑转移患 者中位生存期短。舒沃替尼对初治脑转移患者的 ORR 高达 57.1%，而埃万妥单抗在临床试 验中排除了处于活动期的脑转移患者。从非头对头比较来看，舒沃替尼 1L 治疗 EGFR Exon20ins NSCLC 经确认的 ORR 和 mPFS 均超过了埃万妥单抗在 PAPILLON 试验中的 表现（78.6%vs73%，12.4 个月 vs 11.4 个月），WU-KONG15 试验则显示舒沃替尼相比埃 万妥单抗实现了更长的 OS。安全性方面，舒沃替尼也未发现新的警戒信号。舒沃替尼因不 良反应停药占比为 5.9%，低于埃万妥单抗的 7%，且后者易引起严重的输液不良反应（42%）， 作为口服试剂，舒沃替尼在便利性、患者依从性上表现更优。目前舒沃替尼片对比含铂化疗 1L 治疗 exon20ins NSCLC 的全球多中心Ⅲ期临床研究"悟空 28"（WU-KONG28）已完成 全部患者入组，我们认为舒沃替尼“Best in Class”潜力将进一步得到确认，有望重塑 NSCLC 全球治疗格局。

目前国内尚无其他一线治疗局部晚期或转移性 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的药物上 市，艾力斯的伏美替尼和鞍石药业的安达替尼正处于申报上市阶段。舒沃哲已于 2023 年 8 月在中国获批上市，并已纳入 2024 年国家医保。2025 年 7 月，其用于二线及以上治疗 EGFR Exon20ins NSCLC 的适应症获美国 FDA 批准上市。此外，舒沃哲 1L 治疗相同适应症的全 球 III 期注册临床研究（WU-KONG28）已在 2025 年上半年完成患者入组，正在全球多个国 家和地区推进。自从 2023 年 8 月份上市后销售额快速放量，创下单季度销售额近 1 亿元的记录。我们认为舒沃替尼将凭借中美两地率先上市的先发优势以及优异的临床数据，持续表 现出超预期的商业化落地。

2.2.高瑞哲：高选择性 JAK1 抑制剂，显著改善长期生存指标

高瑞哲（戈利昔替尼）是迪哲医药与阿斯利康共同开发的高选择性 JAK1 抑制剂，公司 于创立初期将临床前化合物从阿斯利康引进后，通过自有技术平台完成了作用机制验证、临 床前研究及临床试验推进。戈利昔替尼于 2024 年 6 月获中国国家药监局附条件批准上市， 用于治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL），并于上市后半年即纳入新版国家医 保目录。

2.2.1.戈利昔替尼是公司首创用于治疗 PTCL 的高选择性 JAK1 抑制剂

戈利昔替尼作为高选择性 JAK1 抑制剂，其作用机制为通过靶向抑制 JAK/STAT 信号通 路，阻断肿瘤细胞的异常增殖和存活信号传导。细胞因子（如干扰素、白介素）与质膜受体 特异性结合，诱导各自结合的 JAK 激酶发生交叉磷酸化，从而得到活化。活化的 JAK 激酶 进而激活并磷酸化 STAT 蛋白，导致磷酸化的 STAT 蛋白从受体上解离，并形成二聚体。 STAT 蛋白二聚体进入细胞核内，与特定的 DNA 序列结合，从而调控特定基因的表达。JAKSTAT 通路的异常激活与多种疾病相关，包括多种自身免疫性疾病、血液瘤与实体瘤、炎症 性疾病和血液病。

JAK 抑制剂的主流临床应用方向是自身免疫性疾病，在肿瘤领域的应用是蓝海市场。 JAK 抑制剂在肿瘤领域的应用有待开拓，截止 2025 年 7 月，全球获批的 16 款 JAK 抑制剂 中仅有 4 款已获批肿瘤领域适应症（骨髓纤维化）。戈利昔替尼是全球首个且唯一作用于 JAK/STAT 通路的 PTCL 新机制治疗药物，公司另辟蹊径，避开 JAK1 治疗自免领域的红海 竞争，开创了 JAK 抑制剂治疗血液瘤的独特赛道。

2.2.2. r/r PTCL 现有治疗手段预后较差，存在未满足的临床需求

PTCL 长期生存指标鲜有改善，超过一半患者将进展至 r/r PTCL，外周 T 细胞淋巴瘤 （PTCL）是起源于成熟 T 细胞或 NK 细胞的高度异质性侵袭性淋巴瘤，属于非霍奇金淋巴 瘤（NHL）的一种，占 NHL 整体的 15%–25%。PTCL—线治疗常采用以 CHOP 或 CHOP 样方案(如 CHOEP)为基础的化疗方案，治疗总体缓解率（ORR）为 70%~80%，尽管新药 及其联合治疗已经显著提升了反映近期疗效的 ORR 和 CR，但在长期生存指标如 5 年-10 年 的 PFS 和 OS 上，尚未观察到显著的改善。根据一项 2023 年发表在 Haematologica 上的 研究，在上述方案的治疗背景下，除了间变大细胞淋巴瘤激酶阳性（ALK+）的间变大细胞 淋巴瘤（ALCL）5年生存率可超过70%以外，其它类型5年OS率均不超过45%，且50%~70% 的患者将复发或进展到复发/难治型外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。

r/r PTCL 患者预后差，缺乏有效治疗方案。r/r PTCL 指经一线治疗（如 CHOP 方案） 后疾病进展或无效的患者，预后极差，对于一线化疗后的复发难治型患者（r/r PTCL），目前 尚无标准的巩固治疗方案，常规化疗挽救性治疗对于 r/r PTCL 的疗效较差，中位生存时间 仅约 6.5 月，即使进行自体造血干细胞移植，其 2 年无进展生存率也仅为 21%。根据一项针 对 633 名 r/r PTCL 患者的研究，难治性患者和复发性患者的中位生存期（SAR）分别为 5 个月和 11 个月，3 年总生存率仅为 21%和 28%，难治性患者中 62%在接受挽救性治疗后 未能达到至少部分缓解的疗效，因此不符合接受移植的条件。FDA 针对 r/r PTCL 批准了众 多针对 r/r PTCL 的二线治疗单药方案，虽然部分方案的 ORR 有较好表现，但 DOR/OS/PFS 等长期生存指标均不理想。

《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》针对初治患者的治疗方案以维布妥昔 单抗（CD30 +MMEA ADC）+CHP 和 CHOP 类方案+ISRT 为主，针对复发/难治性患者的 推荐治疗方案则以西达本胺（HDAC 抑制剂）、维布妥昔单抗、普拉曲沙（叶酸代谢抑制剂） 和苯达莫司汀（双功能基烷化剂）为主。推荐治疗方案以早期获批药品为主，于 2020 年及 之后上市的药品只有普拉曲沙（2020 年 8 月国内获批上市）和维布妥昔单抗（2011 年即在 美国获批上市，2020 年 5 月在国内获批上市）。高瑞哲于 2024 年 4 月入选最新发布的《中 国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2025 版）》 ，作为 2A 类在复发/难治型患者的 Ⅱ级治疗中推荐，并于 2025 年最新版指南中升级为Ⅰ级推荐。根据药智网药品市场全终端 分析系统的统计，在所有指南推荐方案单药中，西达本胺占据主要份额，2024 年销售金额 达 4.96 亿元人民币。

2.2.3.戈利昔替尼治疗 r/r PTCL 的中长期生存指标彰显优势

戈利昔替尼对 JAK1 的选择性比 JAK 家族其他成员高 200–400 倍，降低泛 JAK 抑制导 致的副作用风险。针对 1L 治疗后缓解的中国 PTCL 患者临床Ⅱ期研究（JACKPOT8 Part B） 的试验结果显示 ORR 为 44.3%（39/88），完全缓解率（CRR）为 23.9%（21/88），中位随 访 12.5 个月，中位缓解持续时间为 20.7 个月；中位随访 11.9 个月，中位无进展生存时间 （PFS）为 5.6 个月；随访至 2024 年 2 月，中位总生存期（mOS）达 24.3 个月。≥3 级治 疗中出现的不良事件（TEAE）发生率为 69.2%，最常见的≥3 级药物相关的 TEAE 均为血 液学不良反应。 临床Ⅱ期研究 JACKPOT26 的最新 2 年随访数据已入选 EHA 大会，并同时获 ICML 大 会口头报告。该研究旨在评估高瑞哲用于经一线系统性治疗后缓解的 PTCL 维持治疗的安全 性和有效性。结果显示，针对经一线治疗后的 PTCL 患者，戈利昔替尼不仅可有效维持疗效 并加深肿瘤缓解，且在长期生存指标上表现出了显著改善：入组部分缓解（PR）患者的队列 中，完全缓解率（CRR）为 50.0%，中位缓解持续时间（DoR）为 23.9 个月，中位无进展 生存期（PFS）为 17.4 个月，其中最长 PFS 达 35.9 个月，且患者仍在持续缓解中。安全性 方面，TEAEs 大多是可逆的且临床可控，未报告导致死亡的药物相关 TEAEs。

基于 JACKPOT8 这一全球关键性注册临床试验研究结果，戈利昔替尼于 2024 年 6 月 18 日经 NMPA 批准上市，适用于治疗既往至少接受过一线系统性治疗的 R/R PTCL 成年患 者。同时基于 JACKPOT26 研究，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会推荐单药 戈利昔替尼可考虑用于一线治疗缓解后 PTCL 成年患者的维持治疗。同时在针对多种血液瘤 和实体瘤的一系列临床研究中，戈利昔替尼都显示出了令人鼓舞的抗肿瘤疗效和良好的安全 性，具备适应症进一步拓展的潜力。单药治疗复发/难治惰性 T/NK 细胞淋巴瘤（T-LGLL 队 列）的初步结果，以及联合 CHOP 方案 1L 治疗 PTCL 的临床Ⅰ/Ⅱ期结果在 2025 年 EHA 和 ICHL 大会上公布。联合 PD-1 单抗用于经 PD-1 治疗晚期 NSCLC 的 1b 期研究在 2025 年世界肺癌大会（WCLC）上公布；我们预期戈利昔替尼将以 r/r PTCL 为锚点，在血液瘤和 实体瘤领域持续深耕发力。

2.3.DZD8586：全球首创双靶点抑制剂，克服 BTK 耐药难题

DZD8586 是公司自主研发的小分子药物，是全球首款能同时阻断 BTK 依赖性和非依赖 性 BCR 信号通路的 LYN/BTK 双靶点抑制剂。DZD8586 对其他 TEC 家族激酶（TEC、ITK、 TXK 和 BMX）具有高选择性，可同时阻断 BTK 依赖性和非依赖性 BCR 信号通路，有效抑 制多种 B-NHL 亚型细胞及肿瘤动物模型的生长。目前 DZD8586 在多种 B-NHL 亚型中显示 了令人鼓舞的疗效，针对经治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和复发/ 难治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的最新临床数据均已在 2025 ASCO 大会上报告。 我国 NHL 流行病学负担极高，且呈现不断加重趋势。B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 是一种具有高度异质性且病情发展迅速、恶性程度较高的血液系统恶性肿瘤。我国具有较严 重的 NHL 流行病学负担，且呈加重趋势。GBD 2019 数据显示，我国 NHL 新发病例和致死 病例分别占全球的 20.1%和 17.4%。根据中国疾控中心王黎君等在《Aging (Albany NY).》 上发表的研究结果，在 1990 年-2019 年间我国 NHL 的 DALY（伤残调整寿命年）数量和年 龄标化 DALY 分别增加了 100.9%和 15.6%，每 10 万人的 ASIR（年龄标化发病率）和 ASMR （年龄标化死亡率）分别增加了 14.2%和 21.9%。

布鲁顿酪氨酸激酶 (Bruton’s tyrosine kinase, BTK)在 B 细胞受体 (B-cell receptor, BCR)信号通路中扮演了关键角色，BTK 磷酸化后激活下游通路，从而促进 B 细胞增殖、存 活及迁移。在 B 细胞淋巴瘤中，BCR 通路异常持续激活，导致 BTK 依赖性肿瘤细胞存活和 增殖。小分子 BTK 抑制剂可通过结合 BTK 的活性位点，阻断 BCR 信号通路的传导，从而 抑制 B 细胞淋巴瘤细胞的存活和增殖。

BTK 抑制剂整体已达 800 亿元规模，新一代 BTK 抑制剂市场份额快速增长。目前全球 共有 6 款 BTK 抑制剂上市，分别包括第一代抑制剂强生/艾伯维的伊布替尼（Ibrutinib），第 二代抑制剂阿斯利康的阿卡替尼（Acalabrutinib）、百济神州的泽布替尼（Zanubrutinib）、诺 诚健华的奥布替尼（Orelabrutinib）以及第三代抑制剂礼来的 Pirtobrutinib（吡妥布替尼）和 小野制药的 Tirabrutinib（替拉鲁替尼）。近年来全球 BTK 抑制剂市场稳健增长，2024 年 5 款 BTK 抑制剂药物合计销售额为 875.11 亿元人民币，同比增长 15.57%。伊布替尼曾作为 商业化表现最佳的 BTK 抑制剂，于 2021 年以 97.77 亿美元位列全球最畅销药物第七位， 但随着百济神州的泽布替尼展现出 Best in class 潜力，伊布替尼的市场份额从 2021 年的 86.40%下降至 2024 年的 51.96%，泽布替尼的市场份额则从 2021 年的 1.92%增长至 2024 年的 21.52%（换算至人民币计算）。

然而 C481S, L528W 等 BTK 激酶结构域的突变会导致不可逆共价结合型 BTK 抑制剂 因无法结合相应位点而失效，同时旁路激活和 PI3K、NFκB 等信号通路的代偿性激活亦导 致耐药的发生。目前针对耐药问题，主流的研发方向包括非共价 BTK 抑制剂、多靶点抑制 剂以及 BTK 降解剂（如 BTK Protac）。多靶点抑制剂可在抑制 BTK 活性的同时抑制其他可 能的代偿性激活通路，从而克服旁路激活耐药，是极具潜力的研究方向。

DZD8586 是全球首创、可完全穿透血脑屏障的非共价 LYN/BTK 双靶点抑制剂，通过靶 向 BTK 和 LYN 同时阻断 BTK 依赖性和非依赖性 BCR 信号通路，从而克服对共价和非共价 BTK 抑制剂产生的耐药性。针对既往接受过共价或非共价 BTK 抑制剂及 BTK 降解剂治疗的 CLL/SLL 患者的 I/II 期临床研究汇总分析，已于 2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）首次口 头报告，进一步亚组分析结果将在 ICML 口头报告。研究数据显示，DZD8586 客观缓解率 （ORR）高达 84.2%，显著高于礼来的吡托布鲁替尼（非头对头比较）。与此同时，DZD8586 安全性可控，临床上未观察到药物相关出血、房颤或重大心脏风险，安全性远高于吡妥布替 尼（严重不良反应 56%），和 Nurix Therapeutics 的 NX-5948 相仿。我们预计该产品将顺利 推进到关键临床阶段乃至上市。DZD8586 已获得 FDA“快速通道认定”（“FastTrack Designation”），用于既往接受过至少两线治疗（BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的r/r CLL/SLL， 客观上佐证了该产品具备极高的临床价值和商业化前景。

2.4.DZD6008：全新 EGFR TKI，克服三代 TKI 耐药难题

DZD6008 是公司自主研发的高选择性、可完全穿透血脑屏障的第四代表皮生长因子受 体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。DZD6008 在已有的临床试验中，完全验证了该分子 的设计理念，在三代 EGFR TKI 和多线治疗失败及脑转移的患者中显示出优异的安全性和有 效性。三代 EGFR - TKI 可克服部分一、二代 TKI 耐药突变，且对脑转移病灶控制良好，已 成为 EGFR 突变患者的标准一线治疗。然而，三代 EGFR - TKI 仍面临耐药问题，同时耐药 机制变得更为复杂。 第三代 EGFR-TKI 耐药后可进行再次活检明确耐药机制，对此类患者相关治疗策略推 荐选用先前 EGFR-TKI 联合耐药分子对应靶向药物治疗。但无明确耐药机制的患者比例仍 高达 30%-50%。若耐药机制尚未明确，临床上通常会采取化疗联合抗 VEGF 治疗或联合 IO治疗作为应对策略，但这些方法的疗效不尽如人意。DZD6008 作为第四代 EGFR-TKI 可有 效突破第三代 EGFR-TKI 的耐药瓶颈，填补第三代 TKI 耐药后无药可用的空白，并通过优 化分子结构，显著提升血脑屏障穿透能力，有效克服脑转移这一导致治疗失败的重大阻碍。

DZD6008 的临床前研究和 I/II 期首次人体研究（TIAN-SHAN2）的早期临床积极数据， 已在 2025 年 ASCO 大会上报告（摘要编号：8616）。临床研究显示，DZD6008 对于 EGFR 敏感突变（L858R/del19）、耐药双突变（T790M/C797S 和 L858R/del19）以及三重突变 （C797X 、 T790M 和 L858R/del19）具有强效且相似的抑制作用，对野生型 EGFR 抑制 具有超过 50 倍的高选择性。DZD6008 单药在既往接受过多线治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者的 I/II 期临床研究结果令人鼓舞。截至 2025 年 3 月 31 日，在 12 例既往经过充分治疗 （中位 4.5 线，范围 2-8 线）、携带不同 EGFR 突变类型的晚期 NSCLC 患者中，DZD6008 单药治疗表现出令人鼓舞并持久的抗肿瘤活性，且耐受性良好。在接受 DZD6008 治疗后， 10 例患者（83.3%）显示靶病灶肿瘤缩小。在起始剂量 20 mg 及更高剂量组，携带多种不 同 EGFR 突变类型的患者中均观察到肿瘤部分缓解（PR）。此外，与临床前数据一致， DZD6008 在患者体内表现出优异的血脑屏障穿透性，脑脊液中药物浓度与游离血浆药物浓 度比值超过 1，在基线存在脑转移的患者中也证实了其持久的疗效反应。现有针对第三代 TKI 耐药的疗法 ORR 最高位 69.50%，从以上 DZD6008 的临床早期表现来看，我们预期 DZD6008 将在关键临床阶段展现出突破性疗效。

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