2024年迪哲医药研究报告：立足全球的差异化创新药企业

1.差异化管线布局，立足全球创新

填补全球未被满足临床需求的创新药企业。迪哲医药成立于 2017 年，是一家 创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发 和商业化。公司坚持源头创新的研发理念，以推出全球首创药物（First-inclass）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。 基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了六款具 备全球竞争力的产品管线，两大领先产品处于全球关键性临床试验阶段，其中一 款已获批上市。

高管团队国际化背景优势明显，研发经验丰富。公司的核心研发团队具备全 球领先的转化科学技术和卓越的分子设计能力。以公司创始人兼首席执行官张小 林博士为例，张博士拥有超过 20 年的新药研发管理经验，曾就职于哈佛大学医学 院癌症中心、波士顿大学生物分子工程研究中心等科研机构，并担任阿斯利康全 球创新研发中心副总裁、亚洲及新兴市场创新研发中心负责人。张博士于 1998 年 加入阿斯利康波士顿研究中心，担任全球项目负责人、研发总监等职，也是全球 癌症、抗感染研究领域高级管理团队成员之一；2006 年，回国建立了阿斯利康中 国研发中心，领导了阿斯利康全球肿瘤转化医学、亚洲及新兴市场创新药物研发 项目。在阿斯利康任职期间，曾主导或参与了易瑞沙、泰瑞沙等原创新药研发。 除张博士以外，公司多名高管曾在阿斯利康、赛诺菲、辉瑞等跨国药企任职，为 公司注入了国际化创新的基因，从而能够高效推动公司创新药物的研发和商业化 进程，以满足全球患者未满足的临床需求。

重点布局恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法。截至 2024 年 5 月，公司已建 立了六款具备全球竞争力的产品管线，两大领先产品处于全球关键性临床试验阶 段，其中一款已获批上市。其中，舒沃替尼于 2023 年 8 月在国内上市，是公司首 个商业化产品，首个适应症为既往接受含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化 疗，并且经检测确认存在 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC，是首款针对该适应 症的国创新药，也是全球唯一全线获 FDA“突破性疗法认定”治疗 EGFR Exon20ins 突变型 NSCLC 的药物。根据公司公告，截至 2024 年一季报，舒沃替尼 上市仅七个多月，累计销售收入约 1.73 亿元。戈利昔替尼是公司自主研发的新一 代特异性 JAK1 抑制剂，其首个申报上市的适应症 r/r PTCL，于 2023 年 9 月获 NMPA 受理并纳入优先审评程序。戈利昔替尼是全球首个且唯一治疗 PTCL 的高选择性 JAK1 抑制剂，也是首个且唯一获 FDA“快速通道认定”的 PTCL 国创新药， 我们认为戈利昔替尼有望成为公司第二个商业化产品，为公司在恶性肿瘤、免疫 性疾病领域增强竞争力。

研发投入持续加大，研发队伍稳定增长。公司通过加强国际化人才队伍的建 设和资金的持续稳定投入，已建立覆盖创新药从早期研发到商业化一体化能力， 高效推动创新药物的研发和商业化进程。根据公司 2023 年年报，公司 2023 年研发 投入 8.06 亿元，同比增长 21.23%，各项临床试验工作顺利进行；研发队伍也保 持稳定增长，2023 年研发人员达到 261 名，较 2022 年增加 50 名，其中硕博学历 占比达到 75.9%，公司拥有一支经验丰富、具备全球协调能力的早期研发、临床开 发和运营团队，保证了公司创新药物临床研究的高效、顺利推进。

2.舒沃替尼：NSCLC EGFR 20 号外显子同类最优产品

2.1.临床未被满足的市场广阔，传统治疗效果有限

约 10%的 EGFR 突变类型为 20 号外显子插入突变，存在临床未被满足市场。 肺癌是 2019 年全球和中国发病率最高的癌症种类，全球及中国新发肺癌患者人数 分别达到 215.3 万人和 89.5 万人。其中非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，发 病数量约占肺癌总数的 85%左右。根据弗若斯特沙利文的分析，20 号外显子插入突 变类型占 EGFR 突变非小细胞肺癌患者比例约为 10%左右。2019 年全球 EGFR/HER2 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌新发患者的数量为 6.4 万，预计到 2024 年将 达到 7.4 万；2019 年中国 EGFR 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌新发患者的 数量为 3.0 万，预计到 2024 年将达到 3.5 万。 表皮生长因子受体（EGFR）属于酪氨酸激酶受体家族，控制着体内最重要的 生物学信号之一。由 EGFR 控制的信号通道受到严格的生长因子调控。在正常情况 下，细胞外的生长因子，如 AREG，EGF，TGFα 结合到细胞膜上的 EGFR，可迅速打 开信号通道，并在几分钟内启动下游基因，达到调节细胞凋亡、增殖、迁移等生 物学效应的目的。EGFR 基因突变主要发生在编码胞内酪氨酸激酶活性中心的 18- 21 外显子，这些突变基因编码的 EGFR 蛋白可不依赖细胞外生长因子的信号，直 接导致胞内酪氨酸激酶自动磷酸化，启动下游信号传导通路，促进肿瘤增殖，抑 制肿瘤凋亡。最常见的突变为 19 号外显子的缺失性突变和 21 号外显子的 L858R 点突变，这些突变对传统的 EGFR 抑制剂反应敏感。但约 10%的 EGFR 突变类型为 20 号外显子插入突变，这部分突变对传统的 EGFR 抑制剂不敏感。

目前已批准上市的第一、二和三代 EGFR-TKI 对于 EGFR 敏感突变即 19 号外 显子缺失及 21 号外显子 L858R 突变的非小细胞肺癌具有良好疗效，第三代 EGFR-TKI 对于 EGFR T790M 耐药突变亦有效，但上述药物对于 20 号外显子插入突变没 有明显效果。EGFR 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌患者的预后较差，目前临床 标准治疗仅为化疗，通常为含铂双药化疗，然而其一线治疗的客观缓解率（ORR）、 中位无进展生存期（mPFS）及中位总生存期（mOS）仅分别约为 19%、6 个月和 24 个月。 表 2 传统 EGFR 20 外显子突变 NSCLC 疗

2.2.临床差异化下的 BIC 产品

高效低毒，疗效/安全性均为同类最佳。舒沃替尼是公司自主研发的全球首创 针对 EGFR 20 号外显子插入突变的小分子抑制剂，同时也是全球唯一全线获 FDA“突破性疗法认定”治疗 EGFR Exon20ins 突变型 NSCLC 的药物，首选适应症 为 EGFR 20 号外显子插入突变的非小细胞肺癌。与其他针对 EGFR 20 号外显子插 入突变开发的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和大分子抗体相比，具有以下产品优势： 1）具有良好的靶点选择性； 2）代谢途径更加优化，口服吸收利用度好，人体内代谢半衰期长； 3）临床疗效数据优异。 2L 国内获批上市，开启公司商业化元年。2023 年 8 月，舒沃替尼在国内获得 NMPA 批准上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经 检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入（Exon20ins）突变的 局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为首款针对 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的国创新药。 国内：舒沃替尼在中国的获批上市基于中国注册临床试验（悟空 6，WUKONG6），该研究是一项针对含铂化疗进展或不耐受的 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC 患者的单臂、多中心 II 期注册研究，主要终点为独立影像评估委员会 （IRC）评估的客观缓解率（ORR），研究结果在 2023ASCO 大会上以口头报告形式公布：经 IRC 确认的 ORR 高达 60.8%，突破现有治疗瓶颈，且安全性与传统 EGFR TKI 相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。舒沃替尼高效低毒，无论是疗效 还是安全性均为同类最佳，有望成为 EGFR Exon20ins 突变晚期 NSCLC 患者更优 治疗选择，重塑 EGFR Exon20ins 突变晚期 NSCLC 的治疗格局。2024 年 4 月， 获《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南（2024 版）》I 级推荐。截至 2024 年一季报，舒 沃替尼上市仅七个多月，累计销售收入约 1.73 亿元，商业化快速放量。 海外：截止 2023 年年报，舒沃替尼针对该适应症的全球注册临床研究（悟空 1 B 部分，WU-KONG1 Part B），已顺利完成全部患者入组，海外新药上市申请 （NDA）正在积极准备中，最新积极研究数据将首次在 2024 年美国临床肿瘤学会 （ASCO）大会上以口头报告形式公布。

1L 全球快速推进，同类最佳潜力凸显。2023 ESMO，公司公布了舒沃替尼一线 单药治疗 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的疗效和安全性汇总分析的最新数 据。汇总分析研究纳入舒沃哲®全球多中心 I/II 期研究“悟空 1（WU-KONG1）” 和中国研究者发起的 II 期研究“悟空 15（WU-KONG15）”中的 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC 初治患者。截至 2023 年 9 月 15 日，28 例患者纳入疗效分 析。研究者评估结果显示，100%患者靶病灶出现了肿瘤缩小，舒沃替尼一线单药 治疗 EGFR Exon20ins 突变型晚期 NSCLC 经确认的 ORR 达 78.6%，其中 300mg 组 中位无进展生存期（mPFS）为 12.4 个月，突破既往研究报道。舒沃替尼单药展现 出强效持久的抗肿瘤活性，针对多种 EGFR Exon20ins 突变亚型患者均表现出良好 的抗肿瘤活性，同类最佳潜力凸显，且耐受性良好，整体安全性与既往二/后线报 道一致，并与传统 EGFR TKI 类似。

国产首款创新药，竞争格局良好。2L 治疗方面，随着武田主动在美国撤回莫 博赛替尼，国内莫博赛替尼大概率已退出中国，目前获批的舒沃替尼竞争格局良 好，有望快速占据 2L 国内市场；1L 治疗方面，目前埃万妥单抗+化疗已于 2024 年 3 月在美国获批，并于 2023 年 10 月国内 NDA，舒沃替尼处于全球多中心临床三 期，获批有望通过口服可及性、临床差异化数据等优势抢占市场。

3.戈利昔替尼：差异化布局的高选择 JAK1 抑制剂

3.1.寻找临床未满足市场，差异化布局外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL） 适应症

外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）是一种异质性、通常为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤 （NHL），在全球占所有 NHL 病例的 7%。我国 PTCL 的发病率显著高于欧美国家， 约占 NHL 的 25%。根据弗若斯特沙利文的分析，2019 年全球约有 3.6 万例外周 T 细胞淋巴瘤新发患者，预计发病患者数量将会以 2.3%的复合年增长率增长到 2024 年的 4.1 万例。2019 年中国约有 2.26 万例新增外周 T 细胞淋巴瘤患者， 预计将会以 2.4%的复合年增长率增长到 2024 年的 2.54 万例。 PTCL 是一组起源于成熟 T 淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤。PTCL 异质性较强， 绝大多数病理亚型的侵袭性较强，预后极差。大部分 PTCL 病理亚型的初诊患者会 采取以 CHOP 化疗方案为基础的综合治疗，其缓解率一般在 50% - 65%。对于部分 化疗缓解后的患者，临床上可能还会采取造血干细胞移植以进一步巩固疗效。然 而，PTCL 患者初治缓解后仍存在极高的复发风险。目前临床上缺乏对于复发难治 性 PTCL 的有效治疗手段，复发难治患者的 3 年总体生存率为 21% - 28%。因此， 临床上亟需开发针对复发难治性 PTCL 的有效治疗方法。

目前 JAK/STAT 路径的激活与血液肿瘤发生发展的关系科学报导较少。根据 公司招股说明书，公司内部的研究结果表明 JAK1 和 STAT3/5 在 T 细胞淋巴瘤 （PTCL 或 CTCL）的发生和发展中有主导作用，因此抑制异常激活的JAK1/STAT 通路可以作为治疗这类肿瘤的潜在有效治疗手段。

戈利昔替尼是公司自主研发的 JAK1 抑制剂，作为新一代 JAK1 高选择性抑制 剂，戈利昔替尼对 JAK 家族其它成员有 200 - 400 倍的选择性，有效地降低了泛 JAK 抑制导致的药物安全性风险，其首个申报上市的适应症 r/r PTCL，于 2023 年 9 月获 NMPA 受理并纳入优先审评程序。戈利昔替尼是全球首个且唯一治疗 PTCL 的高选择性 JAK1 抑制剂，也是首个且唯一获 FDA“快速通道认定”的 PTCL 国创新药。

3.2.产品即将上市，竞争格局良好

戈利昔替尼全球注册临床研究成果显示，经 IRC 评估，戈利昔替尼二线治疗 r/r PTCL 患者 ORR 达 44.3%，CR 率达 23.9%，且在多种 PTCL 常见亚型中均观 察到肿瘤缓解。经 IRC 评估的 mDoR 长达 20.7 个月，超越现有疗法，可为患者 带来更为持久的临床获益。截至 2023 年 8 月 31 日，mPFS 为 5.6 个月，中位 生存期（OS）达 19.4 个月且尚未成熟。 此外，2023 ASH 大会上，公司首次公布了戈利昔替尼用于患者一线系统性治 疗后的维持治疗的临床研究数据。目前一线标准治疗后的 PTCL 患者尚无标准维持 治疗方案，约 40%的 CR 患者和 80%的部分缓解（PR）患者在初次肿瘤缓解后的 2 年内会出现疾病复发或进展。JACKPOT26 是一项旨在评估戈利昔替尼用于经一线系 统性治疗后缓解的 PTCL 维持/巩固治疗的安全性和有效性的 II 期临床试验。截至 2023 年 10 月 12 日，一线治疗后 CR 患者组中位无病生存期（DFS）尚未达到， 76.7%未观察到 DFS 事件。一线治疗后 PR 患者组中 33%治疗后达到 CR，mDoR 尚 未达到，85.7%的患者仍持续缓解；mPFS 达 16.7 个月。研究中的 TRAEs 与既往 戈利昔替尼的研究结果相似，大多可恢复或临床可管理。

PTCL 起源于胸腺后成熟 T 细胞，侵袭性较强，大多数患者预后极差，特别是 标准系统性治疗已经失败的复发难治性患者，五年生存率低于 30%。目前已批准 用于治疗复发难治性 PTCL 的药物多为 HDAC 抑 制 剂 ， 包 括 罗米地辛（Romidepsin）、贝林司他（Belinostat）和西达本胺。根据第 22 届 Asia Pacific Cancer Conference 会议，这些 HDAC 抑制剂临床疗效有限，其 II 期关 键性研究中的主要疗效终点客观缓解率约为 25% - 28%。目前国内市场上批准用于 治疗复发难治性 PTCL 的 HDAC 抑制剂只有西达本胺，其关键性临床研究数据显示 客观缓解率为 28%。除 HDAC 抑制剂外，其它获批用于复发难治性 PTCL 的药物还 有美国及中国上市的叶酸拮抗剂普拉曲沙（Pralatrexat）。

4. 技术平台积累造就候选药物产品矩阵

4.1.多个技术平台布局，提升新药研发成功率

公司具有在小分子创新药研发领域拥有转化科学（Translational Science） 研究能力和研发技术，并形成多个技术平台。转化科学是全球制药行业的前沿技 术领域，其目的是促进科学发现从实验室到临床使用的转化。公司基于对肿瘤基 础科学和临床科学的深刻理解，整合了生物科学、药物化学、药物 ADME（吸收、 分布、代谢、排泄）等多个学科，并通过独特的转化科学平台深入了解临床特征 以及可能的异常驱动基因、蛋白质结构和功能与肿瘤疾病之间关系，从而为新药 研发立项提供关键支持，提升公司新药研发的成功率。在此基础上，公司形成了 包括肿瘤中枢神经系统转移研究平台、生物标志物的发现验证和临床应用技术、 模型引导的药物早期临床研究、肿瘤免疫与放疗联合治疗研究平台技术等转化科 学研究中的核心技术平台。同时，公司还拥有小分子药物发现研发领域的化合物 设计和优化技术、高效的药物代谢和综合评估技术等核心技术平台。

4.2.候选药物产品矩阵初步形成

DZD8586：DZD8586 是公司自主研发的一款全球首创、针对 B-NHL 的 非共价 LYN/BTK 双靶点抑制剂，可完全穿透血脑屏障。 尽管 BTK 抑制剂为部分 B-NHL 患者带来较好的临床获益，但耐药性 问题仍是全球挑战。研究表明，BTK 抑制剂的耐药主要由两种机制导 致，一种 BTK 通路依赖性耐药，如 BTK C481S 突变导致 BTK 抑制剂 无法与 BTK 形成共价结合；另一种由非 BTK 依赖性 BCR 信号通路的 激活引起，这一类型的耐药机制在非共价 BTK 抑制剂治疗失败的患者 中更为常见。目前，尚无能够同时应对这两种耐药机制的药物。2023ASH 大会上 DZD8586 共有 2 项研究入选，包括 DZD8586 的临床前研 究，以及针对 r/r B-NHL 的 I/II 期临床研究。 临床前研究表明，DZD8586 可强效抑制 LYN 和 BTK 激酶介导的信号通 路，可同时阻断 BTK 依赖性和非依赖性 BCR 信号通路，有效抑制多种 B-NHL 亚型细胞的生长，有望克服 BTK 抑制剂的耐药问题，且在弥漫 大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）模型中 DZD8586 展现出相比现有 BTK 抑制剂更优的抗肿瘤活性。此外，现有 BTK 抑制剂的血脑屏障透过率有限，中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的 治疗一直是临床挑战，而 DZD8586 具备完全的血脑屏障穿透能力，提 示该产品针对 CNSL 的治疗潜力。 临床研究结果显示，DZD8586 针对多线治疗失败的 B-NHL 患者展现出 令人鼓舞的抗肿瘤活性以及良好的安全性和药代动力学（PK）特征。 在 17 例中位既往接受过 3 线治疗的 B-NHL 患者中，口服 DZD8586 的 ORR 达 64.7%，50mg 剂量下 ORR 高达 71.4%，且针对不同 B-NHL 亚型，包括 DLBCL、CNSL、CLL 均显示抗肿瘤疗效，其中在 DLBCL 患 者中，ORR 高达 83.3%。此外，在前线接受过 BTK 抑制剂的患者中， 口服 DZD8586 的 ORR 达 50%，该临床研究成果表明，DZD8586 有望克 服 BTK 抑制剂的耐药问题，为 r/r B-NHL 提供全新治疗选择。

DZD6008：DZD6008 是公司自主研发的针对晚期肺癌的小分子靶向抑制 剂。据国家癌症中心发布的最新统计数据，2022 年中国新增肺癌病例 数达 106.06 万例，位居所有恶性肿瘤首位。临床前研究显示， DZD6008 各项成药指标都达到预期，可以有效抑制肺癌细胞的生长。 2024 年 4 月，公司在中国获批开展 DZD6008 的 I 期临床研究。

DZD2269：DZD2269 是公司自主研发的全球创新型高选择性腺苷 A2a 受 体拮抗剂（A2aR Antagonist），全球范围内尚无 A2aR 拮抗剂产品获 批。细胞外腺苷是体内天然存在的免疫抑制物，虽然在正常组织或血 液中浓度较低，但在肿瘤微环境（TME）中可能会高出 1,000 倍以上。 在健康受试者中开展的 I 期临床试验提示，DZD2269 能够以剂量依赖 的方式有效阻断腺苷/A2aR 介导的通路激活，并具备良好的安全性及 耐受性，在 160mg 剂量下未观测到任何药物相关的副作用。上述临床 数据支持 DZD2269 在肿瘤领域进一步临床开发。

DZD1516：DZD1516 是公司自主研发的口服、可逆、可完全穿透血脑屏 障的高选择性 HER2 小分子酪氨酸激酶抑制剂，针对晚期 HER2 阳性乳 腺癌。 乳腺癌是全球最常见的癌症之一，其中约有 25%的乳腺癌患者为 HER2 阳性，而高达 50%的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者会发生中枢神经系统 （CNS）转移，且预后极差。目前已获批的抗体、抗体药物偶联物 （ADC）及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在穿透血脑屏障方面都存在一定 的局限性。 公司基于特有的中枢神经系统转移技术平台设计并开发 DZD1516，临 床前研究显示，DZD1516 与 HER2 ADC 药物 T-DM1（恩美曲妥珠单抗） 或 T-DXd（德曲妥珠单抗）联合治疗时，抗肿瘤效果进一步增强，相 较任一单药疗效更佳。一项国际多中心 I 期临床研究纳入 23 例来自 中国和美国的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者接受 DZD1516 单药治疗， 其中 65.2%的患者基线伴有脑转移。研究结果显示，DZD1516 在每日两次 25 mg-250 mg 给药剂量范围内表现出良好的安全性和耐受性， 由于对野生型 EGFR 有高于 300 倍以上的选择性，在上述剂量范围未 报告抑制野生型 EGFR 的相关不良事件。DZD1516 在脑转移患者中的 Kpuu,CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）为 2.1，证实其能 够完全穿透血脑屏障。

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