2024年迈威生物研究报告：差异化创新加速，Nectin~4 ADC全球进度领先

1. 平台型药企布局，创新药进入收获期

1.1. 成立 6 年，高效建立一体化药物平台

迈威生物成立于 2017 年，是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，专注 于肿瘤、自免、代谢、眼科和感染等疾病领域。主营业务为治疗用生物制品的研 发、生产与销售，主要产品为抗体和重组蛋白类药物。现有 14 个品种处于不同 阶段，包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药，其中 2 个品种上市，2 个品种 药品上市许可申请已获受理，3 个品种处于关键注册临床试验阶段。

股权结构清晰，唐春山、陈姗娜夫妇为公司的实际控股人。通过朗润股权基 金控制公司 35.18%的股份。唐春山先生在医药行业深耕 30 年，曾于多家医药公 司担任管理职位。联合创始人、董事长刘大涛持股比例 3.78%。截至 2023 年三季 报，前十大股东累计占总股本比 59%，股权结构稳定。

管理队伍经验丰富，医药行业深耕多年。公司创始人刘大涛博士中科院药物 所肿瘤药理博士后出身，曾任上海医药集团股份有限公司中央研究院副院长，有 20 余年新药研发和产业化经验；首席研发官郭银汉博士曾任通化东宝研发总监； 首席科学家杜欣博士曾任加州 COI 首席科学家；公司管理团队在研发、医学、生 产、营销、内部管理等方面能力全面，搭配合理。截至 2023 年 6 月 30 日，公司 在职员工 1451 人，其中技术研发人员 378 名，占比 26.05%，公司员工中 46 人 拥有博士学历，233 人拥有硕士学历，硕士及以上学历占比为 19.23%。

1.2. 平台型布局，研产销齐发力

首个产品进院速度快，后续产品线销售团队成型中。针对国内市场，公司在 已建立成型的风湿免疫产品线基础上，拟扩充两条独立的产品线，每条产品线初 期约配置各 280 人，以满足拟上市产品的推广及售后管理工作需求。

阿达木单抗：2022 年 3 月，迈威首个产品阿达木单抗（君迈康）获批上 市。君迈康®于 2023 年 1 月获得新增原液生产车间和生产线补充申请 的批准，一季度末全面恢复商业供货。据 2023 年度业绩快报，自产品恢 复供应后，截至 2023 年末，君迈康®完成发货 166,921 支；完成 26 省 招标挂网，各省均已完成医保对接；准入医院 173 家，覆盖药店 1,316 家。

地舒单抗：9MW0311（迈利舒，60mg，骨质疏松领域）于 2023 年 3 月 底获批上市，4 月 25 日完成首批商业发货，截至 2023 年 12 月 31 日， 完成发货 84,474 支；完成 28 省招标挂网，29 省完成省级医保对接；准入医院 605 家，覆盖药店 2,061 家。

公司拥有丰富的在研管线，重点发展 ADC 领域。目前 ADC 领域有三款创新 产品处于临床阶段，分别是全球进度排位第二的靶向Nectin-4 ADC（9MW2821）， 靶向 Trop-2 ADC（9MW2921）及靶向 B7-H3 ADC（7MW3711）。其次，公司将 重点推进如下特色创新管线的临床开发： 1）全球进度处于第二梯队的靶向 ST2 单抗（9MW1911），系国内首家进入 临床，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症具有较大市场潜力，目前处于 Ib/IIa 期临床阶段。全球最领先开发进度为 III 期临床研究阶段。 2）全球进度处于第一梯队的靶向人白介素-11（IL-11）的单抗（9MW3811）， 系国内首家进入临床，在肺纤维化疾病（IPF）等领域具有较大市场潜力，已在中、 澳、美三地获批开展临床，目前处于中澳 I 期临床研究阶段。 3）全球进度处于第一梯队的靶向 TMPRSS6 单抗（9MW3011），在β-地中 海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病领域有较大治疗潜力，目前除 大中华区及东南亚区以外的其他区域已授权 DISC 公司进行开发及商业化，并于 2023 年 9 月获得美国 FDA 快速通道认定(Fast Track Designation,FTD)。

两大生产基地，拥有抗体和 ADC 生产能力。目前，在原有的泰州生产基地的 基础上，正在开展金山生产基地的建设工作，实现产能扩增。两大基地均按照中 国 GMP、美国 FDA cGMP 和欧盟 EMA GMP 标准建设，预计后续可用于全球供 货。

泰州生产基地：生产基地于 2019 年取得由江苏省药品监督管理局颁发 的《药品生产许可证》，于 2021 年通过欧盟 QP 审计，并于 2022 年 6 月通过中国 GMP 符合性检查。目前生产基地正在进行公司在研品种 的临床用药生产，及地舒单抗注射液品种的商业化生产。泰州生产基地 设施包括三条原液生产线和两条制剂，生产线，拥有抗体药物产能 8,000L，同时拥有重组蛋白药物产能 4,000L，制剂生产线可满足一次性 预充针和多个规格西林瓶灌装。2020 年 11 月启动泰康生物“中试产业 化建设项目”，建成后主要用于 ADC 药物和重组蛋白药物的商业化生 产。

金山生产基地（朗润迈威）：推进了“年产 1000kg 抗体产业化建设项目”， 该项目参照中国 GMP、美国 FDA cGMP 和欧盟 EMA GMP 的要求， 按数字化工程标准建设，计划服务于全球市场。项目占地 6.97 万平方米， 包括抗体药物生产车间、制剂车间及辅助设施。截至 2023 中报，位于上 海金山的朗润迈威生产基地的产能建设，2 条原液生产线和 1 条西林瓶 制剂生产线的设备已完成安装和调试，目前处于确认和验证阶段，即将 具备试生产条件。

泰康生物“中试产业化建设项目”，建成后主要用于 ADC 药物和重组蛋 白药物的商业化生产。截至 2023 中报，一期土建工程已完成，ADC 车 间、仓库一、工程质检楼的机电安装工程已完成，相关公用工程及工艺 设备完成安装调试，ADC 车间已具备试生产能力。

2. 差异化布局 ADC 赛道，Nectin-4 ADC 进度领先

迈威生物的 ADC 药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即 桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术。两种不同的偶联技术均已就连接子提 交了专利申请。相比随机偶联技术，迈威的偶联技术偶联过程可靠，偶联产物更 加均一，反应后经纯化获得的抗体偶联物终产品优于其他桥连定点技术开发的 ADC 药物，且与其他类型的抗体偶联药物相比具有更优的药代动力学和药理毒理 特征。 IDDC™ 是迈威生物自主开发的新一代定点偶联技术平台，由定点偶联工艺 DARfinity™、定点连接子接头 IDconnect™、新型载荷分子 Mtoxin™ 以及条件释 放结构 LysOnly™ 等多项系统化核心专利技术组成。基于上述系统化专利技术开 发的新一代 ADC 药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。

公司目前共有三款 ADC 进入临床阶段，其中靶向 Nectin-4 ADC 创新药 9MW2821 目前在已处于临床 III 期研究阶段，靶向 Trop-2 ADC (9MW2921)、 靶向 B7-H3 ADC (7MW3711) 均已完成首例患者给药。 根据公司公告，公司针对 9MW2821（Nectin-4 ADC）在多个适应症的临床策 略安排如下： 1.食管癌（EC）适应症：1）二线及以后的单药疗法：继续推进 II 期入组和评 估，并尽快启动 III 期临床的沟通交流；2）一线联合疗法目前正在进行科学评估 和筛选。 2.宫颈癌（CC）适应症：1）二线及以后的单药疗法，公司将积极推进关键注 册临床的准入；2）一线联合疗法：目前正在进行科学评估和筛选。 3.尿路上皮癌（UC）适应症：1）二线及以后的单药疗法：目前已经进入 III 期 关键注册临床，后续将大力推进，尽快完成 III 期临床研究；2）一线疗法：与 PD1 抑制剂联合疗法的 I/II 期临床已完成首例入组，后续将积极推进入组。

2.1. Nectin-4 ADC 改变尿路上皮癌治疗格局

Nectin-4 又名脊髓灰质炎病毒受体样分子 4，是一种 I 型跨膜糖蛋白，属于 Nectin 家族的 Ig 超家族蛋白分子。作为一类新颖的细胞黏附蛋白，与钙粘蛋白一 起参与粘附连接的形成和维持，共同作用或者单独调节细胞连接，影响细胞的成 型、增殖、异化。 肿瘤表达阳性率高，正常组织几乎不表达，理想 ADC 靶点。作为肿瘤相关抗 原，Nectin-4 在 60%的膀胱癌和 53%的乳腺癌患者属于中重度表达，在 60%的肺 癌脑转移和 77%的卵巢癌脑转移患者中表达，而在正常成人组织中几乎不表达（人 胚胎细胞中除外），是一种理想的 ADC 药物靶点。 根据一项纳入 2384 个癌症患者，覆盖 7 个癌种的研究结果显示：Nectin-4 在 膀胱癌和乳腺癌患者中总阳性率达到 83%和 79%。另外，胰腺癌、头颈癌、卵巢癌、肺癌和食管癌中也可以检测到 Nectin-4 不同程度的表达。

尿路上皮癌发病率逐渐提升，男性更高发。尿路上皮癌是起源于膀胱尿路上 皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，占膀胱癌的 90%以上；尿路 上皮癌是美国男性中癌症发病率排名第四，也是中国男性发病率第七的癌症。男 性尿路上皮癌发病率为女性的 3-4 倍。根据弗若斯特沙利文报告，全球新增尿路 上皮癌病例预计于 2025 年将达到约 58.6 万例，于 2030 年将达到约 66.2 万例。 在中国，尿路上皮癌的发病率增速高于全球水平，新增尿路上皮癌病例从 2016 年 的约 6.9 万例增至 2020 年的约 7.7 万例。 尿路上皮癌患者的复发率和和转移率较高，约 20%的尿路上皮癌患者确诊时 已发生转移或病程已进展至不可切除阶段。根据中国膀胱癌诊疗规范，采用了根 治性膀胱切除术的患者术后约 50%出现复发或转移，其中局部复发占 10%~30%， 其余大部分为远处转移。对于转移性膀胱尿路上皮癌患者的主要治疗方法为药物 治疗。长期以来，转移性尿路上皮癌的治疗以含铂化疗方案为主，基于顺铂的化 疗也是转移性膀胱尿路上皮癌的最重要的标准治疗方案。近年来随着以 PD-1/PDL1 抑制剂为代表的免疫治疗、抗体偶联药物取得的较好临床疗效，使得转移性尿 路上皮癌的治疗方式发生很大变化。

ADC 药物研发火热，三大靶点争锋。虽然免疫治疗用于 UC 的二线治疗取得 了突破，但整体缓解率（ORR）仅 20%左右，大部分患者的病情并没有得到明显 缓解。伴随着 ADC 药物凭借其出色的疗效强势进入人们的视野，以 UC 中各靶点 的高阳性率为证据支持，各家开始探索 ADC 药物在治疗 UC 方面的可能性。

维恩妥尤单抗（Padcev）：Nectin-4 靶点首个上市的药品，是 seagen 自主研 发上市的第二款 ADC 产品。2019 年，Padcev 凭借 EV-201 队列 1 的出色数据通 过 FDA 加速获批上市，适应证为既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂类化疗的 局部晚期或转移性 UC 成人患者。在国内，维恩妥尤单抗于 2023 年 3 月提交了 “治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿 路上皮癌患者”的上市申请，目前仍在审批阶段。

Nectin4 ADC 疗效优势明显。由下表对比，免疫治疗单药应答率很低，即使 联用化疗整体疗效提升仍然有限；TROP2ADC 联用 PD-1 在二线 UC 中的 ORR 仅有 41%，而维恩妥尤单抗单药末线 ORR 为 44%；HER2 ADC 维迪西妥单抗在 HER2 过表达和阳性患者中的疗效 ORR 均超过 40%，但是 HER2 表达在尿路上 皮癌中的表达仅占 1/3 左右。

维恩妥尤单抗（Padcev）2019 年 12 月首次在美国获批上市，2020 年的收 入达到 3.42 亿美元，此后 2021 和 2022 年更是分别保持着 57%和 40%的高增 速。截至 2022 年底，维恩妥尤单抗以 7.54 亿美元的销售额排名所有上市的 ADC 药物中的第四名。

PADCEV 存在致死副作用，说明书被标注黑框警告。PADCEV 作为目前全球 唯一一款获批的 Nectin-4 ADC，商业化取得成功，但是安全性仍有待提高。 在 PADCEV 的 FDA 说明书中标注了关于严重的皮肤反应的黑框警告： PADCEV可引起严重和致命的皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征(SJS) 和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。对于疑似 SJS 或 TEN 或严重皮肤反应的患者， 立即停止 PADCEV，并考虑转诊接受专业护理。对于确诊为 SJS 或 TEN，或 4 级或复发性 3 级皮肤反应的患者，永久停用 PADCEV。 在 EV-301（单臂治疗二三线 UC）实验中，不良事件致死率为 3%，在 EV302（联合 K 药治疗一线 UC）实验中，不良事件致死率为 3.9%。

2.2. 9MW2821 全球进度领先，向前线拓展

9MW2821 是公司自主开发的 Nectin-4ADC。采用人源化抗 Nectin-4 单克隆 抗体，利用具有自主知识产权的桥连定点偶联技术连接子，将所获得的具有内吞 功能的 Nectin-4 单克隆抗体和 MMAE 连接获得。其作用机制为通过抗 Nectin-4 单克隆抗体特异性地与黏附于肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合，形成 ADC 药物受体结合物，经内吞作用进入细胞内，在溶酶体以及组织蛋白酶 B 的作用下，释 放 MMAE，抑制肿瘤细胞周期，促使肿瘤细胞凋亡，实现对 Nectin-4 中高表达 肿瘤患者的治疗。

Nectin-4 进度领先。迈威生物的 9MW2821 目前是国产进展最快的 Nectin4 ADC，2023 年 12 月，公司公告称其 III 期临床研究方案已获 CDE 同意，将正 式启动 9MW2821 治疗经铂类化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗的局部晚期或转移性 尿路上皮癌的 III 期临床研究。

二期临床结果效果优异。2023 年 4 月公司发布公告，创新药 9MW2821 正在 开展多项临床研究，覆盖 10 余种肿瘤。初步数据显示，在 II 期临床研究推荐剂量（RP2D），12 例尿路上皮癌肿评受试者中，客观缓解率（ORR）达 50%，疾病 控制率（DCR）达 100%； 6 例宫颈癌肿评受试者中，ORR 达 50%，DCR 达 100%。目前已在多个实体瘤中体现了积极的治疗信号，在 RP2D 下同样体现了良 好的安全性。 ESMO 更新二期数据。2023 年 10 月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）报告了 截至到 ESMO 摘要投稿时 9MW2821 的 I/II 期临床研究数据，公司同时发布公告 展示最新临床数据。2023 年 ESMO 大会报告的 I/II 期临床研究数据：在接受 1.25mg/kg 或以上剂量 9MW2821 治疗并可肿瘤评估的 39 例实体瘤受试者中， ORR 和 DCR 分别为 38.5%和 84.6%。在 1.25mg/kg 剂量组的 18 例尿路上皮癌 可肿评受试者中，ORR 和 DCR 分别为 55.6%和 94.4%，这些受试者既往接受过 铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。此外，9MW2821 在乳腺癌和宫颈癌患者中 也观察到了客观缓解。

2023 年 10 月公告 9MW2821 更新数据： 截至 2023 年 10 月 16 日公告日，目前，在 I/II 期临床中，共入组 195 名患者：疗效方面，在接受 1.25mg/kg 或以上剂量 9MW2821 治疗并 可肿瘤评估的 115 例实体瘤受试者中，ORR 和 DCR 分别为 43.5%和 81.7%； 在 1.25mg/kg 剂量组的 37 例尿路上皮癌可肿评受试者中，ORR 和 DCR 分别为 62.2%和 91.9%。从现有数据看，优于维恩妥尤单抗末 线单药疗效。安全性方面，本研究中，任何级别的治疗相关不良事件的发生率为 90.5%。3/4 级治疗相关不良事件的发生率为 59.5%，最常见的是白 细胞计数降低（26.7%）和中性粒细胞减少（29.3%）。

向前线推进，PADCEV 拓展 UC 全布局。维恩妥尤单抗在 2019 年 12 月在 美国首次获批上市； 2021 年 7 月，FDA 授予该药常规批准。2023 年 4 月， FDA 加速获批 Padcev 和 K 药的组合疗法，用于一线治疗不适于接受含顺铂化 疗的局部晚期或转移性 UC 患者，并于 2023 年 12 月完全获批，针对晚期 UC 患 者推至一线用药。同时，针对早中期患者，Padcev 联合 K 药的治疗布局了肌层浸 润性膀胱癌患者的新辅助治疗和非肌层浸润性的膀胱癌患者的术后辅助治疗。 2023 ESMO 发表联合 K 药（PD-1）一线数据，疗效惊艳。10 月 22 日，安 斯泰来和 Seagen 公布了维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合治疗对比化疗的 III 期 EV-302 研究（KEYNOTE-A39）数据，结果显示，EV-302 试验达到了 OS 和 PFS 的双重主要终点。对比铂类联合吉西他滨化疗，接受联合治疗的患者中位 OS 为 31.5 个月（95%置信区间：25.4-NR），而化疗组为 16.1 个月（95%置信区间： 13.9-18.3）；OS 显著延长，死亡风险降低 53%（风险比 HR=0.47；95%置信区 间：0.38-0.58；P<0.00001）。联合治疗组中位 PFS 为 12.5 个月（95%置信区间： 10.4-16.6），而化疗组为 6.3 个月（95%置信区间：6.2-6.5）；与化疗相比，癌症 进展或死亡风险降低 55%（风险比=0.45；95%置信区间：（0.38-0.54）； P<0.00001）；包括是否顺铂耐受治疗和 PD-L1 表达水平在内，所有预定义亚组的 OS 结果一致。

EV-302 试验安全性数据：实验组（ADC+PD-1）中严重不良反应发生率（SAE） 为 50% 。实验组中，3.9%的患者出现了致命的不良反应，35%的患者出现导致 停药的不良反应，73%的患者出现导致剂量中断的不良反应。 迈威生物靶向 Nectin-4 ADC 创新药 9MW2821 与 PD-1 抑制剂联合用药 治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的 Ib/II 期临床试验完成首例患者给药 (CTR20232677)。

2.3. 拓展适应症潜力大，开发宫颈癌、食管癌多个适应症

有望拓展宫颈癌适应症。宫颈癌是全球第四大常见的女性恶性肿瘤，2020 年 全球新发病例有 60 万，约 34 万死于宫颈癌，其中转移和复发是宫颈癌死亡的主 要原因，中国每年新增宫颈癌病例约 11 万例。国际权威指南已推荐免疫治疗用于 晚期/复发性宫颈癌治疗。但是单免疫通路抑制方案的治疗获益仍较为有限。在 KEYNOTE-158 研究中，即便是 PD-L1 阳性患者的 ORR 也仅为 14.6%。此后， 其他 PD-1 单药二/三治疗复发/转移性宫颈癌的 ORR 也未能超过 18%。已经上市 的 tisotumab vedotin（ADC）与卡度尼利单抗（PD1/CTLA4 双抗）临床疗效优于 PD-1 单药。 迈威生物 2023 年 4 月公司发布公告，创新药 9MW2821 初步数据显示，在 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）； 6 例宫颈癌肿评受试者中，ORR 达 50%，DCR 达 100%。宫颈癌（CC）单药治疗已进入 II 期临床。

食管癌数据发表，获得 FDA 快速通道认定。2024 年 2 月 25 日，公司发布 公告，9MW2821 获 FDA 授予“快速通道认定”（“Fast Track Designation”）用 于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）。截至 2024 年 02 月 20 日， 9MW2821 在 II 期临床 1.25mg/kg 剂量组下，单药治疗并完成至少一次肿评的 30 例晚期食管癌患者的 ORR 和 DCR 分别为 30%和 73.3%，其中 28 例接 受过化疗及免疫治疗。 据 IQVIA 报道，2022 年中国食管癌存量患者人数 74.2 万人，晚期转移性 食管癌占比约 70%，其中可接受系统性治疗者约占 80%，约为 41.6 万人。中国 临床肿瘤学会（CSCO）指南提示：PD-1 单抗联合含铂化疗为标准一线治疗，PD1 或单药化疗为二线可选方案。实际临床应用中，经过一线治疗失败后无优选方 案，存在极大未满足的临床需求。目前后线食管癌治疗中有多个药物正在开发， 从已发表的数据来看，迈威生物的 9MW2821 数据优异，明显优于 PD-1 单药治 疗。

2.4. 9MW2821 盈利预测：销售峰值有望超过 40 亿元

1）适应症获批：二线尿路上皮癌已进入三期（CTR20234024），预计 25 年 下半年申报上市， 26 年获批。二线宫颈癌适应症假设 2024H1 进入注册 期，预计 25 年申报上市，26 年获批；二线食管癌适应症假设 2024H2 进 入注册期临床，2027 年获批； 2）获批概率：PADCEV 已在美国获批一二线 UC，且迈威已有二期数据支撑， 因此假设获批成功率 80%，由于 Nectin-4 ADC 没有在宫颈癌中获批的先 例，假设获批概率为 60%。 3）渗透率：前文论证，目前 Nectin-4 有望成为治疗尿路上皮癌最佳疗法，假 设在一线 UC 中渗透率逐渐提升到 40%。在后线治疗中，由于疗法较少 且 Nectin-4 数据优异，假设渗透率逐渐提升到 40%。宫颈癌现有疗法有 限且疗效一般，假设 9MW2821 上市后渗透率峰值达到 35%。 4）市占率：根据产品数据及上市进度，合理预测产品市占率。9MW2821 预 计是国内第二款，国产第一款上市的 Nectin-4 ADC，且数据优异，假设 UC 适应症上市后一线市占率峰值达到 45%，二线市占率达到 50%。 5）年均治疗费用：假设第一年未进医保的价格为 30 万元/年，医保谈判后降 价至年化治疗费用 20 万元/年，2028 年一线适应症和宫颈癌进入医保降 价至 16 万/年，随后续约降价至 14.4 万后保持稳定。

3. 创新药项目储备丰富，多个后期品种

3.1. 8MW0511：第三代长效“升白针”已上市申请

G-CSF 广泛应用于化疗引起的中性粒细胞减少症的防治。中性粒细胞减少症 （CIN）是化疗药物导致的常见副作用，其表现是中性粒细胞（一种具有抗感染功 能的白细胞）水平因化疗药物对骨髓造血功能的抑制而持续偏低，进而增加癌症 患者在化疗过程中出现感染、发热等不良反应的风险，严重的中性粒细胞缺少甚 至危及生命。当前，粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor， 以下简称为“G-CSF”）是最常见的预防、治疗放化疗引起的中性粒细胞减少症的 药物。 近年来，长效 G-CSF 药物日益成为“升白药”的主流。根据 IQVIA 数据统 计显示，2022 年 G-CSF 全球市场份额超过 60 亿美元，其中长效 G-CSF 销量年 均增长率是短效 G-CSF 的 2 倍，除中国以外的全球长效 G-CSF 销量年均增长率 11%，在新兴发展中国家的增速更快。2021 年中国已上市的 G-CSF 类药物总收 入约为 97.31 亿元。

目前 G-CSF 分为三代产品， 1）第一代短效 G-CSF（非格司亭）为大肠杆菌表达制备的重组人 G-CSF， 其半衰期较短，约为 3-3.5 个小时，需要频繁注射给药； 2）第二代长效 G-CSF（培非格司亭）为聚乙二醇化的重组人 G-CSF，即由 重组人 G-CSF 与聚乙二醇交联并经纯化获得，半衰期延长至 48~60 小时，大大 增加了患者使用的便利性。但由于 G-CSF 受体的激活须通过 G-CSF 配体的双分 子聚合过程，聚乙二醇化修饰后的 G-CSF 和 G-CSF 受体的亲合力可能降低；3）第三代 G-CSF 升白药，代表药物艾贝格司亭α是 G-CSF-Fc 融合蛋白， 弥补了第一代半衰期短的缺憾并进一步提升了长效 G-CSF 药效。

8MW0511 是新一代长效 G-CSF，应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变 体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的清 除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。同 时，8MW0511 采用酵母表达系统进行生产，均一性较好；制备过程避免了复杂 的 PEG 化学修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。2023 年 12 月，公司公 告宣布 8MW0511 的新药上市申请已获得国家药品监督管理局 (NMPA) 受理。

3.2. 9MW0211：全方面覆盖眼科患者需求

9MW0211 为一款创新单克隆抗体，治疗用生物制品 1 类，作用靶点为 VEGF，适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性，是基于兔单克隆抗体 及人源化改构技术获得的重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体。已有研究数据表明， 与传统鼠源单抗相比，兔源单抗具备更高的亲和力。9MW0211 正处于 II/III 期临 床研究第二阶段入组阶段。 湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）多发生于 45 岁以上，发病率随年龄增 长而增高。随着我国老龄化步伐的加快以及电子产品的普及，wAMD 致盲性眼病的发病人数呈逐年上升趋势。根据弗若斯特沙利文报告，2014 年到 2018 年间， 中国 wAMD 患者的数量由 4621 万增加至 5257 万，年复合增长率为 3.3%。 预计到 2023 年中国 wAMD 患者人数将达到 5,565 万，随后患者人数将以 0.8% 的年复合增长率持续增长，并于 2030 年达到 5,883 万。据 2023 年《中国年龄 相关性黄斑变性临床诊疗指南》，抗 VEGF 药物玻璃体腔注射给药能够改善新生 血管性 AMD 患者的视功能，恢复黄斑区解剖结构，是累及中心凹或中心凹旁 MNV 的一线治疗方法。目前我国可用于新生血管性 AMD 治疗的抗 VEGF 药物 包括雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普。

9MW0813 是阿柏西普（艾力雅®）的生物类似药，为 VEGFR-1 和 VEGFR2 胞外区结合域与人免疫球蛋白 Fc 段重组形成的融合蛋白，可与 VEGF-A 和 PlGF 结合，具有与 9MW0211 相同的作用机理和机制，差异在于 9MW0211 与 VEGF-A 结合具有特异性和高亲和力，9MW0813 则可与 VEGF-A 和 PlGF 结 合，具有一定的广泛性，在与新生血管相关的眼部疾病治疗中具有一定的互补性。 据公司 2023 年中报。9MW0813 目前已完成 III 期临床研究受试者入组。

3.3. 多个差异化研发新靶点药物处于临床阶段

3.3.1. 9MW1911（ST2 靶点，COPD 处于 Ib/IIa 期）

9MW1911 布局哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎等适应症。临床前研究 表明 9MW1911 在分子水平上，表现出与重组人 ST2 具有高亲和力，同时可以 高效阻断 IL-33 与 ST2 的结合，抑制 NF-kB 和 MAPK 信号通路的活化，进而 抑制 Th2 细胞因子的产生；非临床研究显示该品种动物体内作用机制清晰明确， 与 ST2 特异性结合后，能够阻断细胞因子 IL-33 对 ST2 介导的信号通路的激 活，抑制炎症反应的发生，从而实现对多种自身免疫性疾病的治疗。 9MW1911 所针对的 IL33/ST2 通路，系赛诺菲已上市药品 dupilumab（度普 利尤单抗注射液，达必妥®）所针对的 IL-4/IL-13 信号传导通路的上游通路，具 有更广泛的抗炎症反应。目前全球尚无以 ST2 或其配体 IL-33 为靶点的抗体药 物上市。截至 2023 年中报，9MW1911 已完成健康受试者的 Ia 期临床试验，结 果显示 9MW1911 注射液在剂量递增范围内安全且耐受性良好。目前正在开展慢 性阻塞性肺疾病（COPD）适应症 Ib/IIa 期临床试验，现处于受试者入组阶段。 全球研发格局：目前在研同类产品暂无上市产品，三家药企处于三期临床阶 段，从现有数据来看，itepekimab（Regeneron；Sanofi）在哮喘和 COPD 展示 出较好疗效。

3.3.2. 9MW3011（抗 TMPRSS6 单克隆抗体，已授权出海）

9MW3011 为一款由迈威生物位于美国的 San Diego 创新研发中心自主研 发的重组人源化抗 TMPRSS6 单克隆抗体，治疗用生物制品 1 类。其靶点主要 表达在肝细胞膜表面，9MW3011 单抗可通过特异性地与 TMPRSS6 结合，上调 肝细胞表达铁调素（Hepcidin）的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平， 从而调节体内的铁稳态。 9MW3011 适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如 β地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。目前，相关适应症领域 尚无成熟有效的治疗方法或药物，已上市或处于临床开发阶段的多为小分子、多 肽或基因治疗药物，9MW3011 与之相比，具有半衰期长、安全性好、治疗成本低 的优势。因此，9MW3011 有望在未来获得孤儿药资格，并有望成为全球范围内 领先的调节体内铁稳态的大分子药物。

9MW3011 已分别获 NMPA 和 FDA 批准在中国和美国开展临床试验，适应 症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如 β-地中海贫血、真性红细 胞增多症等与铁稳态相关的疾病。9MW3011 于 23 年 3 月在国内完成首例受试者 给药，23 年 9 月公司宣布 FDA 授予 9MW3011 快速通道认定(FTD)，用于治疗真 性红细胞增多症(PV)。 2023 年 1 月，迈威生物宣布旗下全资子公司 MABWELL THERAPEUTICS, INC.就在研品种 9MW3011 与 DISC MEDICINE, INC.达成独家许可协议。Disc 获得除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方 式开发 9MW3011 的权利。迈威（美国）可获得合计最高达 4.125 亿美元的首 付款及里程碑付款（一次性首付款 1000 万美元），另外可获得许可产品净销售额 最高近两位数百分比的特许权使用费。

3.3.3. 9MW3811（IL-11 单抗，治疗特发性肺纤维化）

9MW3811 是迈威生物自主研发的靶向人白介素-11 (IL-11) 的人源化单克隆 抗体，可高效阻断 IL-11 下游信号通路的活化，抑制 IL-11 诱导的病理生理功能， 从而达到对纤维化疾病和肿瘤的治疗效果。9MW3811 晚期恶性肿瘤和特发性肺 纤维化适应症处于一期临床阶段。 9MW3811 注射液于 2023 年 2 月获得 TGA 批准，同意开展针对多种晚 期恶性肿瘤以及纤维化疾病的临床试验，已完成 I 期临床试验受试者入组；2023 年 5 月获得 CDE 批准，同意开展针对晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化的临床试 验；2023 年 6 月获得美国 FDA 批准，同意开展针对特发性肺纤维化的临床试 验。9MW3811 的研发阶段目前处于全球第一梯队。 临床前研究数据表明，9MW3811 高亲和力结合 IL-11，有效阻断 IL-11 信号 通路的活化，特异性调节肿瘤细胞与 T 细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关成纤维细胞 的相互作用，提高肿瘤微环境中炎症性细胞因子的释放，增加 T 细胞的浸润。在 多种实体瘤模型中观察到 9MW3811 与抗 PD-1 抗体的联合抗肿瘤治疗效果。 在纤维化疾病的临床前研究中，9MW3811 可以显著降低纤维化模型小鼠的肺纤 维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能，有望成为特异性肺纤维化等疾病的有 效治疗药物。

4. 两款类似药实现商业化，出海布局“一带一路”

4.1. 地舒单抗进度领先，市场潜力巨大

地舒单抗的上市品种包括普罗力®和安加维®，二者分别针对不同适应症。 60mg（1.0mL/支）规格普罗力针对骨质疏松症，120mg（1.7mL/瓶）规格的安加 维主要针对预防实体瘤骨转移、骨巨细胞瘤等肿瘤适应症。

目前，安进公司的两款地舒单抗均已在国内获批上市并纳入医保，60mg （1.0mL/支）规格普罗力已有三款生物类似药获批，分别为博安生物、迈威生物、 齐鲁制药，价格与原研接近；120mg（1.7mL/瓶）规格的安加维暂无类似药获批。

在研产品中，康宁杰瑞的地舒单抗类似药已于 2023 年 3 月申请上市，另有 四家公司处于临床三期阶段。

据弗若斯特沙利文分析，2020 年，我国地舒单抗的收入仅为 0.64 亿元，在 巨大的患者群体、出色的临床结果以及无明显不良反应等多种因素的综合作用下， 中国地舒单抗市场规模预计于 2025 年达到 37.41 亿元，其中普罗力获批适应症 领域的市场规模为 25.66 亿元，我国地舒单抗预计在 2030 年将达到 106.61 亿元 的总市场规模。

4.1.1. 9MW0311：普罗力®生物类似药已获批

9MW0311 为重组全人源抗 RANKL 单克隆抗体注射液（60mg），是地舒单 抗 Prolia®（普罗力®）的生物类似药。2023 年 3 月，9MW0311 地舒单抗注射 液（迈利舒®）上市申请获得 CDE 批准，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏 松症。后续拟递交补充申请，增加骨折高风险的男性骨质疏松症适应症。2020 年， 原研药普罗力®在中国上市，继 2022 年 11 月博安生物研制的博优倍®之后，迈 利舒®是全球第 2 款获批上市的普罗力®生物类似药。迈利舒®遵循生物类似药 相关研究指南，通过系统研究，确证了迈利舒®与参照药在质量、安全性和有效性 方面高度相似。 据迈威生物招股书，中国疾病预防控制中心、国家卫生健康委发布的中国骨 质疏松症流行病学调查结果显示，我国老龄化现象不断加剧，骨质疏松症患病人 数正急剧增加，50 岁以上人群患病率达 19.2%，65 岁以上人群骨质疏松症患病 率达 32%，已然成为中国严重的公共卫生问题之一。其中，以中老年女性骨质疏 松问题尤为严重。在中国，每 3 名 50 岁以上女性中就有 1 人患有骨质疏松症， 65 岁以上女性的患病率更是超过半数（51.6%）。目前抗骨质疏松症（OP）药物 主要包括基本骨营养补充剂、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用机制药物 等，目前对骨折高风险或极高风险者，建议首选双膦酸类盐类药物 BPs、地舒单 抗、特立帕肽治疗。中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)，双膦酸盐是目前临床上 应用最为广泛的抗骨质疏松药物。据 PDB 数据库显示，2022 年样本医院销售 4.78 亿元。

地舒单抗是国际上一线广谱类抗骨折风险药物，能够阻断 RANKL 激活破骨 细胞及其前体表面的受体 RANK，阻断 RANKL/RANK 相互作用可抑制破骨细胞 形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。地舒单 抗可以显著降低患者多个部位的骨折风险，包括椎体、非椎体和髋部骨折的风险。 预充式注射器以及每 6 个月通过皮下注射给药一次的长效给药方案，能够增加患 者自行治疗的便利性及依从性，长程治疗中地舒单抗已被确认为较优的治疗选择， 有临床应用 10 年的安全性数据。

更有效，更便捷，有望成为新一代重磅药。地舒单抗最早于 2010 年在美国 和欧洲地区获批上市，经过十几年的应用，其安全性和有效性已经得到了临床的 充分验证。 根据一项长达 10 年的临床研究（FREEDOM+扩展研究）数据，在第 3 年 的时候，新发脊椎骨折和髋部骨折风险比安慰剂组下降了 68%和 40%，而连续 用药 10 年的受试者腰椎和全髋骨密度相较基线分别增加了 21.7%和 9.2%。此 外，该临床研究也证明了地舒单抗长期应用的整体安全性和安慰剂无异，受试者 中的不良事件发生率低，而且在至少长达 10 年的使用过程中，没有检测到受试 者体内产生地舒单抗中和抗体。 一篇纳入了 10 项研究（共计 5,361 位受试者）的荟萃分析对比了地舒单抗 和双膦酸盐对低骨量和骨质疏松患者骨密度和骨折风险的作用，结果表明，相较 于双膦酸盐类药物，治疗 12 个月后地舒单抗可显著增加腰椎、髋部和股骨颈的 骨密度，并在 24 个月时进一步扩大差异。研究还表明，在 24 个月时，地舒单 抗治疗的患者骨质疏松性骨折发生率低于阿仑膦酸钠。

根据安进公司年报，Prolia® 2022 年的销售额为 36.28 亿美元，同比增长 12%；此外其合作伙伴第一三共报道日本授权品牌 Pralia®2021 年日本销售额为 379 亿日元。根据弗若斯特沙利文报告，用于骨质疏松症的地舒单抗在中国的市 场规模预期于 2030 年将达人民币 66 亿元。 迈利舒®于 2023 年 3 月底获批上市，4 月 25 日完成首批商业发货，截至 2023 年 6 月 30 日，完成发货 27,760 支。截至 2023 年中，迈利舒®已完成 19 省招标挂网，23 省完成省级医保对接；准入医院 88 家，覆盖药店 842 家。 2023 年上半年，迈利舒®已与巴基斯坦制药公司 The Searle Company Limited （Searle）达成许可协议，Searle 将负责相关产品在巴基斯坦的本地灌装、注册 和商业化；与埃及市场战略合作公司已签署授权许可及商业化协议。

4.1.2. 9MW0321：安加维®（地舒单抗）生物类似药已递交上市申请

9MW0321 为重组全人源抗 RANKL 单克隆抗体注射液（120mg），按安加维 ®（通用名：地舒单抗）生物类似药开发并提交了药品上市许可申请，适应症为实 体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤、骨巨细胞瘤。截至 2023 年中报，9MW0321（商 品名：迈卫健®，120mg，肿瘤骨转移领域）已完成专业技术审评和核查检验，目 前处于综合评价状态。具体获批时间仍受限于监管相关政策的明确，监管相关政 策主要是安加维®在国内是附条件批准状态，尚未获得完全批准，因而 9MW0321 作为生物类似药形式的获批尚需要监管机构明确相关政策。 与临床治疗常用药双膦酸盐类药物相比，地舒单抗用于预防肿瘤骨转移引起 的骨相关事件（SRE）有如下优势：

1 ） 具 有 靶 向 性 ， 地 舒 单 抗 可 通 过 特 异 性 结 合 RANKL 阻 断 RANKL/RANK/OPG 信号通路，发挥对骨转移 SRE 防治作用； 2）临床疗效显著优于双膦酸盐类药物，且对双膦酸盐类药物治疗失败的患者 仍有效；此外，临床研究发现，地舒单抗预防 SRE 的效果比唑来膦酸更强。有 一项临床试验纳入 1,597 名癌症患者，其中肺癌患者占比 49%，该临床试验比 较了地舒单抗和唑来膦酸对晚期癌症骨转移患者骨骼相关事件的延迟或预防作用， 试验结果表明：地舒单抗组出现骨骼相关事件的中位时间为 21.4 个月，唑来膦 酸为 15.4 个月，地舒单抗显著延迟骨并发症出现时间达 6 个月； 3）安全性好，不通过肾脏清除，应用地舒单抗的患者更少出现肾毒性的副作 用； 4）使用便捷，双磷酸盐类药物需要静脉注射，而地舒单抗为皮下注射，使用 更方便。2019 年，原研药安加维®在中国上市，目前全球范围内尚未有生物类似药上 市；2022 年中国销售额为 4.27 亿元（来自百济神州年报）。

4.2. 9MW0113：与君实生物合作，阿达木开始商业化放量

9MW0113 为公司与君实生物合作开发的重组人源抗 TNF-α单克隆抗体注 射液，为修美乐®（通用名：阿达木单抗）的生物类似药。9MW0113 阿达木单抗 注射液（君迈康®）是由 CHO 细胞表达的重组全人源单克隆抗体，通过与 TNFα特异性结合并中和其生物学功能，阻断其与细胞表面 TNF-α受体的相互作用， 从而阻断 TNF-α的致炎作用。2022 年 3 月，君迈康®上市申请获得国家药品监 督管理局批准，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病，2022 年 11 月， 增加用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银 屑病、儿童克罗恩病适应症的补充申请获得国家药品监督管理局批准。君迈康®最 高零售价格为 998 元/盒（规格：40mg/0.8mL）。目前国内已经有 7 款阿达木单 抗生物类似药获批上市。

整体市场增长迅猛，迈威产品供应全面恢复。根据 PDB 样本医院数据，2022 年阿达木单抗样本医院销售为 3.03 亿元，2023 年 H1 销售额为 1.77 亿元。2023 年 1 月，君迈康®药品补充申请获得批准，在已获批“原液车间一原液生产线” 的基础上，在同一生产厂内（苏州众合生物医药科技有限公司）增加“原液车间二 原液生产线二”作为本品原液的生产车间和生产线，产品供应于 2023 年一季度 末全面恢复。自产品恢复供应后，截至 2023 年报告期末，君迈康®完成发货 166,921 支；完成 26 省招标挂网，各省均已完成医保对接；准入医院 173 家， 覆盖药店 1,316 家。 君迈康®目前的药品上市许可持有人为君实生物，根据相关协议，公司及子公 司负责产品的市场推广并先行垫付推广费用。针对君迈康®海外市场的商业化推 广与巴基斯坦、摩洛哥、菲律宾 3 个国家签署正式协议，并已向印尼递交上市注 册申请文件，向埃及递交上市申请预注册文件。

4.3. 生物类似药出海，布局一带一路市场

公司以全球市场为目标开展市场推广和商务合作，设立国际业务部和商务拓 展部进行境外市场推广及全球商务合作。 一直以来，南美、“一带一路”等新兴市场，具有巨大的医药市场潜力和未满 足的临床需求，是中国药企全球化布局不可或缺的部分。对于成熟品种，尤其是 生物类似药，公司聚焦于俄罗斯等欧亚经济联盟国家、埃及等中东北非国家、印 尼等东盟国家、巴基斯坦等南亚国家，等海外诸多新兴市场及其他“一带一路”沿 线国家，通过多种合作模式，快速推进生物药的当地注册和销售、部分国家当地 化生产等。 迈威的国际业务部在深耕国际市场近二十年的资深商务专家的带领下，依托 强大的海外商业拓展能力和丰富的注册经验，负责完成拓展策略制定、筛选代理 商、注册申报并且配合海外官方药监部门开展 GMP 审计、上市后维护等工作。 公司已完成覆盖海外市场数十个国家的正式协议或框架协议的签署。

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