2023年君实生物研究报告：国际一流团队加盟助力公司全面提升，特瑞普利为矛出海迎来新起点

1 君实生物立足源头创新，重组核心团队，打造全球“同类最优”产 品

君实生物于 2012 年成立，在 2020 年上海交易所科创板上市。是一家以创新为驱 动，致力于同类首创（first-in-class）和同类最优（best-in-class）药物研发的公司。 公司持续引进杰出人才，推进公司产品研发进度和销售的全球化布局。目前已生 产四款重磅级产品并获批上市。一是公司自主研发的 PD1 单抗-特瑞普利，不仅 是首个在国内上市的国产 PD1 产品（2018 年 12 月），而且是首个成功出海，获 得 FDA 批准在美国上市的产品（2023 年 10 月）。另外，公司推出了两款抗新冠 药物：埃特司韦单抗和口服核苷酸类药物民得维，目前均已上市。其中民得维已 纳入国家医保目录，可及性好，服药方便且不受食物及其他伴随药物影响，已成 为治疗新型冠状病毒感染的优选药物之一。此外，公司与迈威生物合作开发的阿 达木单抗君迈康于 2022 年上市，并已获批修美乐在中国全部获批的 8 项适应症。 今年 10 月，上交所首次对科创板上市公司进行评级，君实生物获评最高等级 A 级（获得 A 类评价的上市公司占比约 18.5%）。

1.1 招兵买马组建全球化团队，公司能力得到全面提升

公司招兵买马，组建了一支全球化的领导团队，FDA 审评审批经验非常丰富。首 席执行官李宁曾担任 FDA 审评员、高级审评员、审评组长、分部主任等职务;首 席质量官王刚历任美国 FDA 资深政策顾问、驻华办公室助理主任、资深审评员及主持检查员；首席医学官 Patricia Keegan 在 2020 年加入君实之前已在 FDA 工 作了三十年，曾任 FDA 肿瘤产品部医学审评官、临床试验设计和分析部副部长、 肿瘤产品部部长、肿瘤卓越中心副主任。在此基础上，公司于 2021 年邀请到具 有丰富国内外销售经验的前通化东宝总经理李聪加入团队担任联席CEO，于2022 年邀请到具有丰富临床经验和市场经验的前恒瑞研发总裁邹建军博士加入团队 担任全球研发总裁。公司能力得到全面提升。

1.1.1 产品销售转型，商业化效率持续提升

根据公司发布的三季报，2023 年前三季度商业化药品销售收入 8.92 亿元，同比 增长 67.8%，拓益销售收入 6.68 亿元，同比增长 29.7%；民得维销售收入 1.24 亿 元；君迈康销售收入 9940 万元；销售费用增加 7.91%，销售收入增速远超销售费 用增速。从营业成本来看，2023 年季度同比下降 15.45%，其中研发费用和管理 费用下降明显。我们看到公司亏损缩窄，营收呈向好发展的趋势。

1.1.2 多家重磅机构参与合作，君实开启 license out 全球商业化模式

自 2021 年起，公司逐步与多家外企如 coherus，康联达生技，Hikma，瑞迪博士 实验室等展开合作，推动产品的全球商业化工作。

1.1.3 加速推进产品 NDA，多项适应症临床试验进入 III 期

推进特瑞普利治疗 2 项适应症上市、4 项适应症进入 NDA 阶段：特瑞普利 2018- 2021 年 12 月共获批 4 项适应症上市，自 2022 年 4 月邹建军加入公司后，特瑞普 利单抗两项适应症获批上市，2023 年共有 4 项适应症进入 NDA 阶段，预计明年 10 项适应症全部获批上市并进入医保。

PCSK9 抑制剂昂戈瑞西单抗进入 NDA 阶段，IL-17A 抑制剂治疗中重度银屑病进 入临床 III 期；全球首个 BTLA 单抗（tifcemalimab）联用特瑞普利的全球多中心 III 期临床研究（JUSTAR-001）开启：目前在中美两地已正式启动，是 BTLA 靶 点药物的全球首个确证性 III 期研究。

1.1.4 四个研发中心共同发力，第一批产品已由苏州发往美国

公司在中国上海、苏州、美国旧金山和马里兰设立四个研发中心，美国旧金山与 马里兰实验室主要专注于肿瘤和自身免疫性疾病领域已知与创新靶点的机制研究、药物发现以及药物分子的精准筛选，苏州吴江和上海临港建有两个单克隆抗 体生产基地，主要进行在研药品的功能学验证与工艺开发,在研发过程中进行后续 支持性工作。

国家药监局已批准上海临港生产基地可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业 化批次的特瑞普利单抗。公司的苏州吴江生产基地已获 GMP 认证，拥有 4,500L （9*500L）发酵能力。上海临港生产基地按照 CGMP 标准建设，产能达 42000L （21*2000L）。上海临港生产基地产能的扩充有望带来规模效应实现降本增效， 后续有望持续并支持更多在研项目的临床试验用药以及未来的商业化批次生产。

苏州吴江生产基地先后接受并通过了 FDA 的线上和线下现场核查，生产的特瑞 普利单抗已于今年 12 月 1 日，从苏州吴江生产基地向美国顺利发出。

1.1.5 在研管线覆盖五大领域，多个靶点分子荣获“第一”，彰显 in-house 源头创 新实力

目前公司在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、 慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。超过 30 项在研产品处于临 床试验阶段，近 20 项在研产品处在临床前开发阶段。

君实生物斩获第三届药物创新济世奖年度评选“年度药物创新成就奖”、“年度药 物创新开拓奖”、“年度十大药物创新研究团队”和“年度十大药物创新公司”4 个奖 项。这些荣誉取决于公司研发出多个创新产品，多次在新靶点的布局取得突破性 进展。

2 核心产品特瑞普利进军海外市场，国内多项适应症逐步获批

2.1 独特的产品设计，优异的临床结果，助力特瑞普利获批美国，全球商业化 网络初步建立

2.1.1 特瑞普利四大结构优势

特瑞普利在设计上有四个优点：1)结构稳定：228 位丝氨酸突变为脯氨酸，使 Ig4 无法完成半抗体式交换，维持稳定；2）与抗原 FG 环多重结合，不受抗原糖基化 的影响；3）高亲和力结合 PD-1 受体：特瑞普利单抗比帕博利珠单抗和纳武利尤 单抗有更高的亲和力，结合 PD-1 后比帕博利珠单抗和纳武利尤单抗更缓慢地解 离，强效阻断 PD-1/PD-L1 通路，在肿瘤微环境中长期发挥作用，提高抗肿瘤疗 效，结合后发挥强效且持久的通路阻断作用；4）最值得关注的分子功能是可促进 PD-1 内吞，降低 PD-1 在 T 细胞膜表面的表达，肿瘤持久缓解。

2.1.2 特瑞普利成功出海美国，全线覆盖鼻咽癌，成为中国首个获批美国且进入 美国 NCCN 指南的 PD1 单抗

10 月 27 日，FDA 批准特瑞普利单抗上市。适应症为 1)联合顺铂/吉西他滨作为 转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗;2)作为单药治疗既往含铂 治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌。

截至目前，君实生物的特瑞普利单抗是目前美国第一款且唯一一款获批用于鼻咽 癌晚期全线治疗的药物，也是我国首款独立研发、具有完全自主知识产权的 PD1 单抗药物。2023 年 12 月 8 日，头颈部肿瘤 NCCN 指南更新至 2024.v2 版，本 次更新主要是因为美国 FDA 批准 LOQTORZI™（特瑞普利单抗-tpzi）与顺铂和 吉西他滨联合用于一线治疗成人转移性或复发性局部晚期鼻咽癌，以及作为单一 疗法，用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻 咽癌成人患者。

同时，全线治疗鼻咽癌上市许可申请已获澳大利亚药品管理局（TGA）受理，一 线（1L）治疗鼻咽癌受欧洲药品管理局（EMA）以及英国药品和保健品管理局 （MHRA）受理。如果获批成功，特瑞普利单抗也将陆续成为这些国家和地区首 个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。此次出海的成功离不开特瑞普利耀眼 的临床试验结果。主要基于 JUPITER-02 和 POLARIS-02 实验。 JUPITER-02 试验中，最终 PFS 分析显示，特瑞普利单抗联合化疗组的中位 PFS 对比单纯化疗延长了 13.2 个月，获益明显（BICR 评估的两组中位 PFS 分别为 21.4 vs. 8.2 个月）。比一线经典治疗方案（含铂双药化疗）中位无进展生存期（7.0 个月）延长了 14.4 个月。优异的临床结果使 JUPITER-02 入选 ASCO 全体大会口 头报告，获得 Nature Medicine 封面推荐，并在 JAMA 主刊发表，逐步奠定了特 瑞普利单抗方案作为晚期鼻咽癌一线标准治疗的地位，并被《CSCO 鼻咽癌诊疗 指南》、《CSCO 头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南》 以 1A 类证据推荐作为复发/转移性 NPC 的一线治疗优选方案。

POLARIS-02 是针对二线及以上治疗复发或转移性鼻咽癌的Ⅱ期关键注册研究， 研究结果显示，特瑞普利单抗在既往化疗失败的复发性或转移性 NPC 患者中表 现出持久的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为 20.5%，疾病控制率（DCR）为 40.0%，中位 OS 为 17.4 个月，安全性特征可接受。POLARIS-02 研究结果已于 2021 年 1 月在线发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。

12 月，2023 ESMO I-O 大会汇报了一项特瑞普利单抗或安慰剂联合同期放化疗用 于局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）诱导治疗并特瑞普利单抗或安慰剂单药维持治疗 的 II 期临床研究的积极结果。结果显示：与单纯 CCRT 相比，联合特瑞普利单抗 治疗可显著降低患者疾病进展或死亡风险达 67%，将 2 年无进展生存（PFS）率 提高了 17.9%。特瑞普利单抗组 vs.安慰剂组的 2 年总生存期（OS）率分别为 100% vs. 94.0%。 目前，特瑞普利单抗在美国销售价格为每瓶 8892.03 美元（约合人民币 6.36 万 元）。据此，我们对特瑞普利在美国，欧洲以及英国治疗鼻咽癌的销售额进行具体 测算，测算如下： 1）新发人数：参考 Chinese Medical Journal 期刊 2022 年公布的美国鼻咽癌新增 人数 1933 人（接近 Coherus 估测新增 2000 人），并假设每年患病人数按照 2%增 长，复发或转移人数按照 1500 人计算。2L 特瑞普利单药治疗鼻咽癌患者人数按 照 300 人计算，每年新增 2%。欧洲新发人数参照 2020 年世界健康组织公布人 数。2）mPFS:1L 鼻咽癌治疗治疗根据 JUPITER-02 试验结果 21.4 个月；2L 鼻咽癌治 疗依据 POLARIS-02 研究结果 1.9 个月。 3）欧美年治疗费用：国外定价 6.36 万元/240mg（一次）*mPFS（每三周一次， 每次 240mg,换算共需要多少次），假设每两年降价 5% 4）PD-1 渗透率：美国市场 1L 以及 2L 鼻咽癌治疗自 2023 年 20%，逐步提升至 2026 年 50%；欧洲市场假设 2024 年能够上市，1L 鼻咽癌 PD-1 渗透率 1%，并 不断提升至 2030 年的 30%。 5）特瑞普利市占率：美国市场 1L 鼻咽癌治疗 2023 年市占率 100%，然后逐步下 降至 50%。2L 鼻咽癌市占率从 2023 年 80%（派安普利单抗预计 2024 年在美国 上市），然后逐步下降至 60%。欧洲市场 1L 鼻咽癌市占率 100%，2025 年开始考 虑到竞争市占率逐步下降至 50%。 综上所述，预计特瑞普利在欧美销售额峰值可达 12.52 亿元。

2.1.3 JUPITER-06 刷新最长生存期，特瑞普利单抗一线治疗晚期食管鳞癌适应 症欧美获批在即

2022 年 12 月和 2023 年 2 月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管 理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转 移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发 或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。此项申请是基于 JUPITER-06 试验。JUPITER-06 的研究成果获得国际顶尖肿瘤学杂志《Cancer Cell》发表。研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合 TP 化疗让更多晚期 食管鳞癌患者获得了更好的生存获益，其中中位 OS 大幅延长至 17 个月，PFS 为 5.7 个月，疾病进展或死亡风险降低 42%，且无论患者 PD-L1 表达如何，均可获 益。

基于 JUPITER-06 的优异数据，我们对其在欧洲的销售额进行测算。测算如下： 1）新发人数：参考世界健康组织 2020 年公布的欧洲食管癌新增人数，食管鳞癌 患者占食管癌的 90%，欧洲新发人数 52993 人，复发或转移比例按照 40%计算。 并假设每年患病人数按照 2%增长。 2）mPFS:1L 食管鳞癌治疗治疗根据 JUPITER-06 试验结果 5.7 个月。 3）欧美年治疗费用：国外定价 6.36 万元/240mg（一次）*mPFS（每三周一次， 每次 240mg），假设每两年降价 5%。 4）PD-1 渗透率：假设 2022 年食管鳞癌 PD-1 渗透率 1%，并不断提升至 2030 年的 30%。 5）特瑞普利市占率：1L 食管鳞癌 2023 年市占率 100%，后不断降低至 50%。 6）上市概率：95%（假设特瑞普利于用于 1L 治疗食管鳞癌于 2024 年在欧美上 市 95%）。 综上所述，预计特瑞普利 1L 治疗食管鳞癌在欧洲市场销售峰值可达 15.24 亿元。

2.1.4 特瑞普利全球市场化拉开序幕

今年 12 月，特瑞普利全线治疗鼻咽癌上市申请获得澳大利亚药品管理局（TGA） 受理，有望明年在澳大利亚上市。

君实已同步开始拓展新兴市场，就特瑞普利单抗与 Coherus、Hikma、Dr.Reddy's、 康联达生技等海外合作伙伴在超过 50 个国家达成商业化合作，覆盖美洲、中东、 北非、东南亚等地区。

2.2 国内上市适应症已全部纳入国家诊疗指南，下一步全力打造广谱 I-O 范式， 拓展多适应症放量

首先是打造广谱 IO 范式，特瑞普利单抗至今已开展了覆盖超过 15 个适应证的 40 多项由公司发起的临床研究。在国内已有 6 项适应症获批上市，其中三项纳入医 保：鼻咽癌，尿路上皮癌，黑色素瘤。纳入医保后，特瑞普利相较于其他 PD-1 单 抗产品价格最低（1912.96 元/240mg）。

据统计，特瑞普利纳入医保的适应症全部获国家诊疗药品推荐，我们根据医药魔 方数据库统计，各项机构联用 PD1 产品，特瑞普利在鼻咽癌（28 项研究），黑色 素瘤适应症（14 项研究），尿路上皮癌（6 项，略低于替雷利珠单抗）有领先优 势。

四项适应症 III 期临床试验取得成功，进入 NDA 阶段。其中特瑞普利围手术期治 疗非小细胞肺癌，1L 治疗肾细胞癌，治疗三阴性乳腺癌都是君实独家的适应症。

2.2.1 黑色素瘤：国内适应症全线覆盖，连续 3 年蝉联 CSCO 诊疗指南推荐

1）二线治疗黑色素瘤 mPFS 和 mOS 有绝对优势。 特瑞普利单抗用于黑色素瘤二线治疗适应症在 2020 年底纳入国家医保目录。截 止 2023Q2 国内二线治疗黑色素瘤 PD-1 仅获批三款产品，国内竞争较小。且特 瑞普利在 mPFS 和 mOS 有绝对优势。

2）一线治疗转移性黑色素瘤，特瑞普利单抗对比同级别 CSCO 指南一线推荐药 物达卡巴嗪带来更长生存获益：MELATORCH 研究：2023 年 9 月，特瑞普利单 抗对比达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的 III 期临床研究 MELATORCH 的主要研究结果显示，特瑞普利单抗一线治疗不可切除或转移性 黑色素瘤可显著延长患者的 PFS，带来更长生存获益。 CT13 研究：除此之外，针对恶性程度高、预后更差的黏膜黑色素瘤，特瑞普利单 抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜黑色素瘤临床研究（CT13 研究）显示，mOS 长达 20.7 个月，mPFS 达 7.5 个月，DOR 高达 13.4 个月。基于这样突破性的进展，该 研究结果荣登《临床肿瘤学》杂志。特瑞普利单抗联合阿昔替尼有望成为黏膜黑 色素瘤一线治疗新标准。

基于以上结果，我们对特瑞普利治疗黑色素瘤销售额进行了测算，测算如下： 1）新发人数：参考 Chinese Medical Journal 期刊 2022 年公布的中国黑色素瘤新 增人数 8114 人，并假设每年患病人数按照 2%增长。2L 黑色素瘤患者人数参考 公司 A 股招股书数据“2019 年新发黑色素瘤病人中，既往标准治疗失败后的局 部进展或转移性黑色素瘤患者仅 2400 人”；2）mPFS:1L 黑色素瘤治疗治疗根据 CT-13 临床试验结果 7.5 个月，2L 黑色素瘤 治疗按照 POLARIS-01 临床试验结果 3.6 个月； 3）黑色素瘤年治疗费用：1L 和 2L 治疗用量为 3mg/kg，我们假设患者平均体重 为 60kg。2022 年月治疗费用参考前一年医保谈判价格进行计算，假设 2025 年开 始每两年药价下降幅度为 5%。考虑到目前 1L 黑色素瘤适应症已经处于临床 III 期，且有部分临床数据披露，我们假设 1L 治疗 2024 年获批上市概率为 95%； 4）PD-1 渗透率：假设 2023 年 1L 黑色素瘤 PD-1 渗透率 20%，并不断提升至 2032 年的 50%； 5）特瑞普利市占率：1L 黑色素瘤 2023 年市占率 100%，后不断降低至 60%。 6）上市概率：95%（假设特瑞普利于用于 1L 治疗黑色素瘤于 2024 年在国内上 市 95%）； 综上所述，预计特瑞普利 1L 和 2L 治疗黑色素瘤在国内市场销售额峰值可达 0.84 亿元。

2.2.2 尿路上皮癌：国内首个用于一线治疗失败后的 PD-1 免疫治疗药物，销售 峰值可达 3.47 亿元

特瑞普利单抗2L治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌已纳入医保。2022年的CSCO UC 指南更新中将特瑞普利单抗联合维迪西妥单抗联合治疗作为 III 级推荐，并将 其纳入到一线及后线的治疗选择中。特瑞普利是中国首个可用于一线标准治疗失 败的晚期尿路上皮癌全人群的 PD-1 免疫治疗药物，且无需 PD-L1 表达检测。

以上结果基于 POLARIS-03 的研究数据，结果显示，特瑞普利单抗 OS 及 ORR 获 益遥遥领先：mOS 达到 35.6 个月。而国内同类免疫单药研究 BGB-A317-204 显 示，OS 为 9.8 个月。

另外，特瑞普利联合化疗新辅助治疗 UTUC 结果也初露峥嵘。2023 年美国临床 肿瘤学会（ASCO）年会上，一项评估特瑞普利单抗联合吉西他滨+顺铂（GC）作 为 MIBC 新辅助治疗方案的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验公布了结果。结果显示， 特瑞普利单抗联合 GC 方案在相对分期偏后的患者基数中仍然获得高达 85.71% 的 PaR。2023 年 12 月欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）公布了特瑞普 利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期上尿路尿路上皮癌（UTUC）的初步结果： 新辅助联合治疗后，11 例患者中有 4 例（36.4%）在新辅助联合治疗后达到 pCR， 5 例（45.5%）达到病理部分缓解。2 例（16.67%）患者保持疾病稳定。整体 ORR 为 81.8%，DOR 为 100%。 基于以上临床数据，我们对特瑞普利治疗尿路上皮癌销售额进行了测算，未来销 售峰值可达 3.43 亿元人民币。

2.2.3 鼻咽癌：指南力荐，医保助航，国内销售额峰值可达 2.49 亿元

基于 Jupiter-02 研究的成功，指南在 2021 年新增了顺铂+吉西他滨+特瑞普利单抗 方案，且以最高证据类别（1A 类）和最高推荐等级（Ⅰ级）推荐。

2.2.4 食管鳞癌：刷新 1L 治疗生存期记录，指南 1A 推荐，销售峰值可达 5.72 亿元

JUPITER-06 研究，刷新了食管癌一线治疗生存期的记录，获得广泛认可，并纳入 《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南 2022》指南一线方案（II 级推荐， IA 类证据）。

我们对特瑞普利在国内治疗食管鳞癌销售额进行进一步测算，我们认为国内峰值 可达 5.72 亿元人民币。

2.2.5 肺癌：大适应症多项数据领先，国内销售峰值达 20.87 亿元

特瑞普利布局肺癌大适应症，目前已有一项适应症上市，两项 NDA。预计在 2025 年进入收获期。 非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）进展，2022 年纳入指南。

1）特瑞普利单抗+化疗组化疗组一线治疗 NSCLC 的 CHOICE-01 研究，特瑞普利 单抗取得了长达 27.8 个月的最长 OS，降低死亡风险达 51%，3 年 OS 率达 41%， 全面刷新了 NSCLC 一线治疗的生存高度。

2）NSCLC 围术期免疫治疗研究 Neotorch 实现了 PD-1 药物的全球无事件生存期 （EFS）阳性结果首报，首创“3+1+13”模式，显著延长了中位 EFS[尚未成熟 (NE)vs15.1 个月]，降低了 60%的疾病复发、进展或死亡风险。目前，特瑞普利单 抗+化疗的 NSCLC 围术期免疫治疗适应症申请已获得受理，引领了该领域新标 准。回顾同类研究，KEYNOTE-671 和 AEGEAN 研究也是围术期免疫治疗的探 索，尽管不同研究间无法直接比较，但 NEOTORCH 研究数据锋芒难掩。

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）进展：一线治疗 ES-SCLC 研究结果 PFS 和 OS 双 优 特瑞普利 1L 治疗 ES-SCLC（EXTENTORCH）研究： 1） 特瑞普利单抗一线治疗 ES-SCLC 的中位 PFS 近 6 个月； 2） 特瑞普利单抗一线治疗 ES-SCLC 的中位 OS 长达 14.6 个月； 3） 特瑞普利单抗组耐受性良好，安全性高。

基于该研究的积极结果，国家药品监督管理局 (NMPA) 已于 2023 年 7 月正式受 理特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于 ES-SCLC 一线治疗的新适应症上市申 请。同时特瑞普利单抗与 Tifcemalimab 双免强强联合治疗难治性 ES-SCLC 已取 得了客观缓解率(ORR)40%、疾病控制率(DCR)70%、中位缓解持续时间(DoR) 6.9 个月的亮眼成绩，潜力巨大，该模式针对 LS-SCLC 的临床研究也已正式启动， 该临床试验已于今年 6 月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

基于特瑞普利在肺癌适应症上的杰出表现，对国内销售额进行测算。测算假设如 下： 1）新发人数：参考 Chinese Medical Journal 期刊 2022 年公布的中国肺癌新增人 数 870982 人，非小细胞肺癌占比 80%，EGFR 阴性 ALK 阴性占比假设为 60%。 根据 The Lancet Public Health 数据 II-III 期肺癌患者占比约为 40%。假设肺癌 患者每年新增 2%。 2）mPFS:1LEGFR-NSCLC 治疗治疗根据 CHOICE-01 试验结果 8.4 个月。1L SCLC： 参考国内已获批上市 PD-L1 度伐利尤单抗（2021 年获批）和阿替利珠单抗（2020 年获批）mPFS 数值分别为 5.1 和 5.2 个月，以及 PD-1 斯鲁利单抗中期分析的 mPFS 数值 5.59 个月，我们假设特瑞普利单抗 mPFS 为 5.2 个月，用药频次 240mg/周期（Q3W）；新辅助：根据 The Lancet Public Health 数据 II-III 期肺癌 患者占比 39%，每 3 周为 1 个给药周期，手术前 3 周期，手术后共计 14 周期或 用至疾病进展不可耐受，意味着单个患者用药费用为 14 个周期，用药频次 240mg/周期（Q3W）。 3）国内年治疗费用：医保价格 1900 元/240mg（一次）*mPFS（每三周一次，每 次 240mg,换算共需要多少次），假设每两年降价 5%。 4）PD-1 渗透率：1LEGFR-ALK- NSCLC：假设 2022 年治疗渗透率为 30%，逐 步提升至 2032 年 50%；1L SCLC：2022 年渗透率假设 7%，最高渗透率提升至 2032 年 49%；新辅助：假设 2024 年特瑞普利最先上市，PD-1 渗透率为 2%，逐 步提升至 2032 年 30%。 5）市占率：1）1L EGFR-NSCLC：已获批上市，假设特瑞普利上市后 2022 年市 占率 5%，最高提升至 19%，随后因竞品增多下降至 15%；2）1L SCLC：2024 年 上市后市占率假设为 10%，最高渗透率提升至 40%；3）新辅助：假设 2024 年特 瑞普利最先上市，市占率 100%，随后因竞品增多下降至 15%。 综上所述，预计特瑞普利在国内肺癌市场销售额峰值可达 21.09 亿元人民币。

2.2.6 晚期三阴性乳腺癌：独家适应症，销售峰值有望达到 2.68 亿

2023 年 5 月，国家药品监督管理局（NMPA）已受理公司自主研发的抗 PD-1 单 抗药物特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的新适应症上市申请。这 是特瑞普利单抗在中国递交的第八项上市申请。 中国目前的 TNBC 治疗仍以化疗为主，但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，中 位生存期(（mOS）约 9-12 个月，5 年生存率不足 30%。且化疗对人体伤害很大， 尤其顺铂和蒽环类药物容易造成恶心呕吐，严重影响患者生活质量。PARP 抑制 剂和 PI3K/AKT/m TOR 信号通路抑制剂等，同样效果寥寥，中位总生存期（mOS） 只有 15-18 个月。而特瑞普利单抗联合 nab-P 组治疗晚期 PD-L1 阳性晚期 TNBC 的 mOS 超 32 个月。中位 PFS 达到 8.4 个月。将疾病进展或死亡风险降低 35%。 基于以上数据，我们对特瑞普利治疗 TNBC 销售额进行测算，销售峰值有望达到 2.68 亿，测算假设如下： 1）新发人数：参考 Chinese Medical Journal 期刊 2022 年公布的中国乳腺癌新增 人数 429105 人，三阴性乳腺癌占比 15%-20%（Journal of Clinical Oncology），假 设乳腺癌患者每年新增 2%。 2）mPFS:依据 TORCHLIGHT（NCT04085276）的 III 期临床研究结果 8.4 个月 3）PD-1 渗透率：假设 2024 年 PD-1 产品陆续获批三阴乳腺癌治疗，渗透率为 15%，随后渗透率最高提升至 45%（主要考虑 PARP 抑制剂等竞争），然后逐步 降低至 2032 年的 40%。 4）市占率：考虑到 PD-1 竞品在三阴乳腺癌临床进度，我们假设特瑞普利 2024 年上市后市占率为 5%，并逐步提升至 45%，经历其他产品竞争后下降到 30%。 5）年治疗费用：医保价格 1900 元/240mg（一次）*mPFS（每三周一次，每次 240mg, 换算共需要多少次），假设每两年降价 5%。

2.2.7 肾细胞癌：独家适应症，mPFS 创新高，打破晚期肾癌患者生存困局

2023 年 7 月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于不可切除或转移性肾细胞癌（RCC） 患者一线治疗的新适应症上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）受理。这是 特瑞普利单抗在中国递交的第九项上市申请。 本次新适应症的上市申请主要基于 RENOTORCH 研究。

特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗组较舒尼替尼将患者 PFS 显著延长至 18.0 个月， 降低疾病进展或死亡风险 34%,刷新肾癌免疫靶向双药治疗 PFS 获益数值记录。

根据研究结果，我们对特瑞普利 1L 治疗肾细胞癌进行测算，销售峰值可达 4.9 亿 元人民币，测算如下： 1）新发人数：参考 Chinese Medical Journal 期刊 2022 年公布的中国肾癌新增人 数 77410 人，肾细胞癌占比参考《肾细胞癌诊疗指南 2022 年版》我们按照 85%; 假设肾细胞癌患者每年新增 2%。 2）mPFS:18 个月。 3）PD-1 渗透率：假设 2023 年 PD-1 产品陆续获批肾细胞癌 1L 治疗，渗透率 为 15%，随后渗透率最高提升至 45%。 4）市占率：我们假设特瑞普利 2024 年上市后市占率为 100%，在竞品陆续上市 后特瑞普利市占率逐步下降至 30%。 5）年治疗费用：医保价格 1900 元/240mg（一次）*mPFS（每三周一次，每次 240mg, 换算共需要多少次），假设每两年降价 5%。

2.2.8 肝癌：特瑞普利联合方案征战肝癌领域，销售峰值有望达到 8.75 亿

1）索拉非尼用于肝癌一线治疗，但大多数患者仍在一年内发生疾病进展。一项单 臂、开放标签、前瞻性 II 期临床试验显示，特瑞普利单抗与索拉非尼的联合可能 会改善 HCC 患者的预后。研究主要终点 ORR 为 35.7%，次要终点 DCR 为 71.4%。 28 例患者中，3 例获得完全缓解（CR），7 例获得部分缓解（PR）。DOR 中位数 为 2.7 个月，中位 PFS 为 4.8 个月，OS 中位数未达到。手术切除患者 6 例（21.4%）， 其中术后复发 3 例（50.0%）。手术切除患者的中位 PFS 为 20.4 个月。

2）特瑞普利单抗联合索拉非尼作为不可切除 HCC 患者的一线选择，显示出令人 鼓舞的疗效和可耐受的毒性，部分患者实现了肿瘤降期和手术切除。这种新的组 合方式可能成为一线治疗不可切除 HCC 的一种可选方案。这项研究目前正在继 续进行中。 另一项特瑞普利联用局部消融技术针对肝癌的 2L 治疗也展现出优异的临床数据。 特瑞普利单抗联合局部消融方案组的中位 OS 较特瑞普利单抗单药组延长近 6 个 月，分别为 18.4 个月和 13.2 个月，降低死亡风险 42%。

3）特瑞普利三联方案治疗肝内胆管癌研究发表

特瑞普利单抗联合 GEMOX、仑伐替尼治疗不可切除肝内胆管细胞癌研究结果在 STTT 正式发表；本研究中使用的特瑞普利单抗、仑伐替尼和 GEMOX 的三联方案，其 ORR 达到 80%，mOS 达到 22.5 个月，疗效优于目前 ICC 的标准治疗方 案以及 PD-L/PD-L1、仑伐替尼、化疗等的任何组合治疗方案，且安全可耐受。

4）近期一项公开发表的研究探索了特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗 SBRT 后 uHCC 的临床疗效和安全性。在所有病例均有肝内多发转移或大血管侵犯的情况 下实现了 7.4 个月的 PFS。

根据特瑞普利 1L、2L 和新辅助治疗的优异临床数据，我们对销售额进行了测算， HCC（1L 和辅助治疗）：销售峰值有望达到 16.21 亿。测算如下： 1）新发人数：肝癌 2022 年发病人数参考《Global Cancer Burden in 2020》数据， 参考《原发性肝癌诊疗指南(2022 年版)》数据假设肝细胞癌（HCC）占比 85%， 假设手术比例为 20%，假设肝癌每年新增 2%。 2）mPFS:参考已有临床数据（1L 治疗参考 ASCO-GI 2022 公布特瑞普利+贝伐 珠一线治疗肝癌 II 期单臂临床数据 mPFS 9.9 个月，辅助治疗周期按照 1 年计 算）。3）PD-1 渗透率：国内 1L 肝细胞癌治疗已获批上市竞品包括阿替利珠单抗（2020 年）和信迪利单抗（2021 年），我们假设 2021 年 1L HCC 治疗 PD-1 渗透率为 3%，逐步提升至 45%。辅助治疗假设 2024 年特瑞普利最先上市，PD-1 渗透率 为 1%，逐步提升至 2031 年 35%。 4）市占率：考虑到已上市竞品，我们假设特瑞普利 1L 治疗 HCC 2024-2025 年 上市市占率为 1%，逐步提升至最高 15%（两种用药方案）。新辅助治疗进度最 快，我们假设 2024 年最先获批上市市占率 100%，逐步下降至 2031 年 30%。 5）年治疗费用：医保价格 1900 元/240mg（一次）*mPFS（每三周一次，每次 240mg, 换算共需要多少次），假设每两年降价 5%。

2.2.9 胃癌：特瑞普利联合化疗术后辅助可明显改善患者的生存期，销售峰值有 望达到 4.5 亿

特瑞普利单抗联合标准化疗作为胃或食管胃结合部腺癌根治术后的辅助治疗 III 期临床研究（JUPITER-15 研究）是我国自主研发的 PD-1 抑制剂首次在国人高发 的胃癌领域开展辅助治疗的大型国际多中心 III 期临床研究。年底或明年公布初 步结果，例如 1 年生存率、pCR 率等，值得期待。 胃癌（辅助治疗）国内销售峰值有望达到 4.5 亿。测算如下： 1）新发人数：参考 Chinese Medical Journal 期刊 2022 年公布的中国胃癌新增人 数 509421 人中国经历二线治疗失败胃癌比例 35%（参考科济药业招股书数据）， 假设手术比例为 20%，假设胃癌每年新增 2%。2）mPFS:参考已有临床数据（胃癌辅助治疗周期按照 1L 治疗的 5.8 个月计算）， 月治疗费用按照用量以及用药频次计算，最后按照 mPFS 时间乘以月度治疗费 用即得到患者平均治疗费用，辅助治疗均按照用量为 240mg/周期（Q3W）。 3）PD-1 渗透率：胃癌辅助治疗尚无 PD-1 上市，特瑞普利进度领先我们假设 2025 年上市，PD-1 辅助治疗渗透率从 2025 年 5%快速提升至 2032 年 40%。 4）市占率：胃癌辅助治疗进度较快，我们假设 2025 年最先获批上市市占率 100%，逐步下降至 2031 年 50%。 5）年治疗费用：医保价格 1900 元/240mg（一次）*mPFS（每三周一次，每次 240mg, 换算共需要多少次），假设每两年降价 5%。

3 重点覆盖肿瘤及慢病两大赛道，布局多个前瞻性大品种，临床进度 持续推进

公司对治疗肿瘤产品的布局主要针对 PD1 耐药，加强特瑞普利疗效以及着眼于 其他癌症未被满足的临床需求的方案：1）BTLA 单抗，Claudin18.2-ADC,VEGF 抑制剂与特瑞普利联用；2）特瑞普利注射方式的改善：增加了皮下注射的方式； 3）改善小分子抑制剂抗肿瘤的安全性：PI3K-α 抑制剂的临床进度的推进。 公司对治疗慢病领域疾病方面主要关注脂代谢，目前 PCSK9 抑制剂昂戈瑞西单 抗上市申请已获受理；靶向 ANGPTL3 的 siRNA 治疗高脂血症药物已获批临床， 目前处于 1 期阶段。公司对治疗自身免疫病领域，已布局一款产品君迈康（阿达 木单抗）8 项适应症全部上市；IL-17A 抑制剂治疗中重度银屑病也已进入 3 期临 床。

3.1 发挥首创优势，围绕 PD-1 耐药问题，重点布局肿瘤领域产品

目前，PD-1 抗体治疗后耐药难题等待解决，现有研究显示仅阻断 PD-1 通路，单 药有效率 20%-30%，一线联合治疗也只有 50%左右患者获益。患者原发性/获得 性耐药的出现可能与肿瘤微环境中存在多重抑制性机制有关。围绕这个问题，君 实推进了围绕 PD-1 耐药机制的其他靶点的临床进度，目前重点研发的产品如 Tifcemalimab 与特瑞普利联用；JS107：Claudin18.2-ADC；JS105：小分子 PI3Kα 抑制剂临床试验申请已获 NMPA 和美国 FDA 批准。 3.1.1 Tifcemalimab:全球首个进入临床开发阶段的抗 BTLA 单抗，助攻特瑞普利 突破 PD-1 耐药瓶颈。 Tifcemalimab 类似于 PD-1 分子，在激活的 T 细胞和 B 细胞上表达，通过与肿瘤 细胞上配体 HVEM 相互作用能抑制 T 细胞的增殖和细胞因子释放，传递负面信 号。使肿瘤发生免疫逃逸。并且 BTLA 与 PD-1 在一些瘤种如黑色素瘤，弥漫性 大 B 细胞淋巴瘤，非小细胞肺癌中表达呈现正相关。因此阻断 PD1/BTLA 可以进一步提高免疫检查点阻断治疗的疗效，如果同时对两种免疫检查点分子进行阻断， 可能带来“1+1>2”的效果。

Tifcemalimab 是全球首个进入临床开发阶段的抗 BTLA 单抗，由君实自主研发。 今年 6 月，该联合疗法针对上述局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）适应症的 3 期试 验已经获得美国 FDA 和 NMPA 批准。针对难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC） 的数据在 2023ASCO 年会上首次公布，I-O 初治患者缓解率达 40%。

12 月 12 日，tifcemalimab 治疗复发或难治性淋巴瘤研究更新数据再登ASH 大会。 公布了该研究更新数据。结果显示： 1）Tifcemalimab 单药或联合特瑞普利单抗治疗，整体安全可耐受，各剂量递增队 列中均未观察到剂量限制性毒性（DLT），确定的 II 期推荐剂量（RP2D）为 200mg。 2）既往经多线治疗的 R/R 淋巴瘤患者接受 tifcemalimab 联合抗 PD-1 单抗特瑞普 利单抗治疗，显示出持久的疗效，客观缓解率（ORR）为37.0%，疾病控制率（DCR） 为 80.4%。尤其是，在既往接受过抗 PD-1/L1 抗体治疗失败的经典型霍奇金淋巴 瘤（cHL）患者中，ORR 达到 35.3%，DCR 达到 85.3%，估计的中位无进展生存期（PFS）为 16.2 个月。除肺癌和淋巴瘤外，公司目前已布局 BTLA 靶点治疗多 个瘤种进入临床阶段。 除肺癌和淋巴瘤外，公司目前已布局 BTLA 靶点治疗多个瘤种进入临床阶段。

3.1.2 Claudin18.2-ADC （JS107）未来有望与特瑞普利单抗联用

JS107 是由君实自主研发的注射用重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体MMAE 偶联剂，是靶向肿瘤相关蛋白 Claudin18.2 的抗体偶联药物（ADCs），拟 用于治疗胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤。JS107 可以与肿瘤细胞表面的 Claudin18.2 结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞内，释放小分子毒素 MMAE，对 肿瘤细胞产生强大的杀伤力，JS107 还保留了 ADCC 及 CDC 效应，进一步杀伤 肿瘤细胞。并且由于 MMAE 的细胞通透性，JS107 能够通过旁观者效应介导对其 它肿瘤细胞的无差别杀伤，从而提高疗效并抑制肿瘤复发。临床前体内药效试验 显示，JS107 具有显著的抑瘤效果。此外，动物对 JS107 的耐受性良好，JS107 表 现出较好的安全性。 2022 年 3 月，JS107 临床试验申请获 NMPA 批准。目前 JS107 单药治疗胃癌的一 期临床试验正在进行。

3.1.3 特瑞普利皮下注射获批临床，更有效启动抗肿瘤免疫反应。

2022 年 3 月 7 日，据 CDE 官网显示，君实生物的 PD-1 单抗皮下注射剂 JS001 SC 首次在国内获批临床，针对晚期鼻咽癌。相较于注射剂，皮下注射制剂独具 依从性优势，给药快、便捷性高，可将给药时间从数小时缩短到 3 至 5 分钟， 甚至以秒计。随着肿瘤免疫治疗「慢病化管理」的理念逐步普及，这也是药企在 热门靶点竞争红海之中探寻的一个差异化开发方向，可能成为相较于频繁前往医 院进行数小时注射之外的另一个潜在更优选择。

近两年，国内药企开发皮下注射 PD-(L)1 的消息也不绝于耳，除特瑞普利外，恒 瑞 PD-1 皮下注射剂 SHR-1901 正在开展临床研究，百济神州也于今年 8 月向 NMPA 递交了替雷利珠单抗皮下注射剂的申请。抗体药物剂型改革的风已经在中 国 PD-1 药物中吹起。目前全球已有多款抗肿瘤新药皮下制剂获批上市或正在临 床研究阶段。

3.1.4 靶点 PI3K-α 小分子抑制剂数据佳，国内研发进度位于前列

JS105 为靶向 PI3K-α 的口服小分子抑制剂，主要用于治疗内分泌方案治疗中或治 疗后出现疾病进展的 HR 阳性、HER-2 阴性、PIK3CA 突变的晚期乳腺癌女性和 男性患者。临床前研究表明，JS105 对乳腺癌动物模型药效显著，对宫颈癌、肾 癌，结直肠癌、食道癌等其他实体瘤亦具有较佳的药效，安全性良好。目前，JS105 的临床试验申请已获 NMPA 和美国 FDA 批准。走在 PI3K-α 抑制剂研发前列。

3.2 代谢&自免：临床需求旺盛，市场规模可观。

3.2.1 昂戈瑞西单抗可有效降低低密度脂蛋白含量，预计上市后销售峰值可达 14.1 亿元

公司提交的公司自主研发的昂戈瑞西单抗（JS002）的新药上市申请已获受理，这 款重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体，是君实生物慢性代谢管线中首款进入商业 化申报阶段的产品。 11 月 14 日，昂戈瑞西单抗 III 期研究结果首次亮相 2023 年美国心脏协会（AHA） 科学大会，结果显示昂戈瑞西单抗显著降低 LDL-C 水平达 60%以上。

鉴于昂戈瑞西单抗优异的临床数据以及即将在国内上市的趋势，我们对昂戈瑞西 单抗在国内的销售额进行测算。预计峰值可达 14.1 亿元人民币。预测如下： 发病人数：高胆固醇血症患者人数参考弗若斯特沙利文行研报告估测; PCSK9 药物渗透率：假设 2022 年渗透率为 0.4%，并逐步提升至 2031 年 6%。 患者治疗费用：定价参考已上市且纳入医保的依洛尤单抗年治疗费用，我们假设 2024 年上市的 JS002 年治疗费用为 0.72 万/年。假设 2026 年开始每年药价下降 幅度为 5%。

3.2.2 JS401 注射液获 NMPA 临床批准，是国内首个靶向 ANGPTL3 的 siRNA 药物

2023 年 4 月，君实生物的 JS401 注射液获 NMPA 临床批准，用于治疗高脂血症。 JS401 是一种靶向血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）的小干扰 RNA（siRNA）， ANGPTL3 是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪 酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)发挥调节脂质代谢的作用，其功能丧失或抑制可降低 甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401 经 N-乙酰半乳糖胺 (GalNac)被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解 ANGPTL3 mRNA，并持续 性抑制 ANGPTL3 蛋白的表达，从而发挥其降脂(甘油三酯及胆固醇)的作用。 JS401 是国内首个获得 NMPA 临床批准的靶向 ANGPTL3 的 siRNA 药物。目前， 全球尚无同靶点 siRNA 类药物获批上市。

3.2.3 自身免疫性疾病赛道布局有条不紊：君迈康营收稳定，IL-17A 抑制剂进 入临床 III 期

1）君迈康是君实生物与迈威生物合作开发的阿达木单抗，是君实生物第三款商 业化产品，2023 年上半年，君迈康实现销售收入人民币 6800 万元，已完成 25 省 招标挂网，各省均已完成医保对接，2023 年新准入医院 67 家，累计准入医院 172 家，覆盖药店 955 家。我们大致预测君迈康 2023 年全年可以保持 1.36 亿元人民 币以上的销售额。 2）JS005 是君实生物自主研发的拥有独特专利的抗体互补决定区（CDR）序列的 特异性抗 IL-17A 单克隆抗体，JS005 通过与 IL-17A 高亲和力结合并选择性地阻 断 IL-17A 与其受体 IL-17RA/IL-17RC 结合，从而阻断下游信号通路的激活和炎 性因子的释放，能有效地缓解自身免疫性疾病的症状。目前 IL-17 单抗治疗中重 度斑块状银屑病已进入 III 期注册临床研究，强直性脊柱炎已启动注册临床试验 沟通交流。

3.2.4 民德维进 2024 年医保，惠及更多新冠成年患者

VV116 是一款新型口服核苷类抗病毒药物，从结构上看是 GS-441524（瑞德西韦 母核结构）的衍生物，经过氘代、酰化等药物化学结构的优化改造后，抗病毒活 性及剂型优势得以进一步强化和凸显，能更强抑制病毒的复制且口服生物利用度 良好。从作用机制上看，与瑞德西韦相似，都是前药设计，在体内能够以核苷三 磷酸形式非共价结合到新冠病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase, RdRp）的活性中心，抑制病毒 RdRp 的活性，直接阻断病毒的复制， 从而发挥强效抗病毒的作用。

VV116 在中国开展的关键 III 期临床研究主要包括 2 项： 在伴有进展为重症高风险因素的轻中度新冠感染患者中使用 VV116 与奈玛特韦 片/利托那韦片（Paxlovid）治疗新冠感染的头对头比较的全国多中心 III 期临床研 究（NCT05341609）； 在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度新冠感染患者中使用 VV116 与安 慰剂对照治疗的全国多中心 III 期临床研究（NCT05582629）。 主要终点——VV116 组比 Paxlovid 组的中位恢复时间更短；安全性——VV116 治 疗组的 AE/SAE 发生率低于 Paxlovid 组。该项研究结果已发表在新英格兰杂志。

NCT05582629 期中分析的数据结果显示： 主要终点——VV116 组至持续症状消失时间显著缩短；次要终点——至持续症状 缓解的时间较安慰剂组缩短、病毒载量下降速度优于安慰剂组。 从目前我国已获批新冠抗病毒口服药物公布的关键临床数据来看，VV116 在新冠 抗病毒治疗的疗效与安全性方面表现良好，获益人群更加广泛，轻中度新型冠状 病毒感染普通患者和存在重症高风险因素的患者均可获益。目前该药已纳入 2024 国家医保目录，可及性好，服药方便且不受食物及其他伴随药物影响，已成为治 疗新型冠状病毒感染的优选药物之一。

4 赋能合资公司，长线覆盖前沿创新领域

4.1 携手润佳创建小核酸创新药研发基地，共同打造前沿研发管线

今年 1 月，君实润佳小核酸创新药研发生产基地项目正式开工。此次集中开工项 目总数 60 个、总投资 553 亿元，其中开工项目 26 个、总投资 350 亿元，竣工项 目 34 个、总投资 203 亿元。君实、润佳共同研发的项目有 PI3Kα小分子抑制剂、 靶向 ANGPTL3 的 SiRNA 已到了临床 I 期，靶向 PCSK9 的 SiRNA 处于临床前阶 段，另有纳米抗体产品在计划中。

4.1.1 润佳靶向 Aβ小分子口服抑制剂获批临床，积极响应阿尔茨海默临床需求

RP902 是润佳医药研发团队研发的针对 Aβ 的小分子口服药物，主要针对携带 APOE4 的早，中期患者。可显著抑制大脑中与 AD 患者认知功能下降直接相关的 可溶性淀粉样蛋白寡聚体的形成，消除或降低淀粉样蛋白对神经细胞的毒性，对 血脑屏障损伤亦存在一定的缓解和保护作用。临床前多项药效学研究表明，RP902 能够显著改善 AD 模型小鼠的形象识别记忆、空间记忆和长期记忆障碍；显著改 善模型小鼠海马及大脑皮层神经细胞及树突损伤、提高突触可塑性；降低模型小 鼠脑内 Aβ 沉积以及脑内（不）可溶性 Aβ1-40 和 Aβ1-42 含量。安全性良好。 润佳医药为 RP902 申请了全球多个国家/地区专利保护。目前正在开展中国健康 受试者 I 期临床研究。

4.2 与迈威生物联合推出重磅产品阿达木单抗类似药，已达成多项新兴市场合 作

迈威和君实生物合作开发的 TNF-α 单抗（9MW0113），为国内第 6 款获批的阿达 木单抗生物类似药，目前已获批原研药全部 8 项适应症。由于国内已获批 7 款阿 达木单抗生物类似药，市场竞争较为激烈，9MW0113 的未来业绩增长点主要来 自海外市场。目前，通过积极推动创新生物药对外授权，迈威生物就阿达木单抗 产品达成了多项新兴市场合作，尤其 2023 年下半年与多家海外药企达成合作。

4.3 与康联达生技设立合资公司，推动特瑞普利在东南亚地区的海外业务拓展

康联达生技将以 4,999,999 美元认购其全资子公司 Excellmab 新发行的股份，君 实生物将通过向 Excellmab 注入特瑞普利单抗在合资区域内的许可权益，以非货 币方式出资认购 Excellmab 新发行的股份。发行完成后，康联达生技和君实生物 将分别拥有 Excellmab 60%及 40%的股权。Excellmab 将负责在合作区域内对特瑞 普利单抗进行开发，开展医学事务、成品生产及商业化，其可供分配的利润将按照双方各自的持股比例进行分配。同时，君实生物将授予 Excellmab 另外 4 款在 研产品在合作区域内一个或多个国家相关权利的商业化优先谈判权。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）