君实生物研究报告：稀缺的平台型创新药企

成立9载，向pharma进化

始于 PD-1，覆盖五大疾病领域的 biotech

君实生物于 2012 年在上海成立，是一家创新驱动型的生物制药企业， 公司已于 2018 年在香港交易所上市，并于 2020 年 7 月在 A 股科创板 成功发行上市。公司目前已经具备完整的从创新药物的发现、在全球范 围内的临床研究和开发、大规模生产到商业化的全产业链能力。公司是 中国 biotech 企业的代表，核心产品之一特瑞普利单抗（JS001）是国内 首个获得 NMPA 批准上市的国产抗 PD-1 单克隆抗体，目前已经建立 了丰富的临床和研发管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代 谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病五大疾病领域。

管理层经验丰富，全流程能力完备

管理团队：公司的高级管理团队成员都具有生物科技研究领域丰富的工 作经验，包括全球知名研究机构、领先的国际制药公司以及 FDA 等监 管机构，拥有涵盖整个药品开发生命周期不同阶段的出色专业知识。总 经理李宁博士曾在 FDA 担任多项职务，后任职于赛诺菲集团，拥有丰富 的药品注册与管理经验。副总经理姚盛博士曾任阿斯利康制药有限公司 下属公司 Amplimmune Inc.的资深科学家。2021 年 11 月，公司聘任李 聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化领域相关工作，在 入职君实前，李聪先生曾任兰鼎生物制药有限公司董事兼总经理，曾在 通化东宝工作近 15 年，历任华东大区经理、营销总监、总经理助理、 总经理等职位，作为商业化负责人担任公司联席 CEO 非常少有，体现 了公司对于商业化的重视。

研发体系与技术平台：依托优秀的人才储备和持续的资金投入，公司已 建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及国内的上 海及苏州都设有研发中心。公司自主开发并建立了涵盖蛋白药物从早期 研发到产业化的整个生命周期的完整技术体系，包括七个主要技术平台： （1）抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、（2）人体膜受体蛋 白组库和高通量筛选平台、（3）抗体人源化及构建平台、（4）高产稳定 表达细胞株筛选构建平台、（5）CHO 细胞发酵工艺开发平台、（6）抗 体纯化工艺及制剂工艺开发与配方优化平台以及（7）抗体质量研究、控 制及保证平台。其中，抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台，人 体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台，高产稳定表达细胞株筛选构建平 台和抗体质量研究、控制及保证平台为公司的四大核心技术平台。

生产：两大生产基地，3.45 万升产能。公司拥有 2 个生产基地。苏州 吴江生产基地已获 GMP 认证，拥有 4,500L 发酵能力，其中 3,000L 发 酵能力可用于公司产品的商业化生产和临床试验用药的生产，2021 年新 增 1,500L 发酵能力，用于支持阿达木单抗的原液生产及其他在研药物 的临床试验用药生产。上海临港生产基地按照 CGMP 标准建设，其中 一期项目产能 30,000L（15*2,000L），已于 2019 年底投入试生产，目 前正在进行特瑞普利单抗的技术转移工作，并支持 JS016 项目的临床 试验样品在全球临床试验的供药和原液供应。由于规模效应，临港生产 基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本，并通过更多临 床试验加速推出新药物。

布局多种新技术平台，形成丰富的研发管线

双抗：成熟的平台，完善的评估系统。1）成熟的单抗平台：基于公司 成熟的单抗平台技术上开发出针对不同靶点的单克隆抗体，开发出适用 于不同作用机制的双特异性抗体；2）完善的评估系统：公司形成了一套 完善的针对不同作用机制的双特异性抗体评估系统，可以满足不同作用 机制的双抗性抗体分子的评估。

ADC：具备完整的 ADC 开发能力。通过抗体、连接子和载荷的创新提 升传统 ADC 的治疗指数，并探索免疫激活等作用机制的新型免疫偶联 复合物；打造从早期研发到 GMP 生产一体化的 ADC 自主研发平台。公 式的 ADC 平台具有如下优势：1）抗体：利用前述抗体平台的探索创新 提升传统 ADC 的治疗效果；2）探索技术：低毒高效的 ADC 技术；3） 评价系统：拥有一套完善的评估系统：从分子设计，瞬转纯化表达，体 内外药效评估，预毒性试验评估，药学评估，可以满足不同 MOA 的评 估。

mRNA：与嘉晨西海建立合资公司。2021 年 7 月，宣布与嘉晨西海成 立合资公司共同开发自复制与常规 mRNA 创新药物及疫苗。根据合作协 议，公司将以现金形式向合资公司注资并拥有合资公司 50%股权。嘉晨 西海将以 mRNA 技术平台涉及的知识产权对合资公司投资，并拥有合 资公司 50%股权。嘉晨西海特有的 mRNA 构建和成熟的通用化工艺平 台，同时适合于自复制 mRNA 和传统非复制型 mRNA 产品的开发，便 于根据疾病领域来选择更佳的 mRNA 形式。在递送载体方面，嘉晨西海 开发了适用于不同给药方式的数个纳米脂质体颗粒（LNP），在非 LNP 的新型递送载体研发领域也拥有相当的技术储备。

携手中科院微生物所，打造疫苗技术平台。2021 年 10 月 8 日，公司宣 布与中国科学院微生物研究所（中科院微生物所）签订合作协议，共同 开发寨卡病毒疫苗。自 2016 年起，中国科学院院士、中科院微生物所 研究员高福带领团队开展了针对寨卡病毒的研究。此次君实生物与中科 院微生物所合作开发的寨卡病毒疫苗正是基于高福院士团队在过去五年 间积累的研究成果。

丰富的在研管线，覆盖多种疾病领域。公司处于商业化阶段的在研产品 共 2 项（特瑞普利单抗以及埃特司韦单抗），处于新药上市申请阶段在 研产品 1 项（阿达木单抗），除上述产品外另有 19 项在研产品处于临 床试验阶段（其中 PARP 抑制剂、昂戈瑞西单抗以及贝伐珠单抗处于 三期临床试验阶段），23 项在研产品处在临床前开发阶段。除在自有的 技术平台开发在研药物外，公司亦积极与国内外优秀的生物科技公司合 作进一步扩展产品管线，丰富药物联合治疗的布局。

PD-1单抗特瑞普利：向前布局，作为联用的基石药物

PD-1 新玩家入场，竞争更加激烈。目前，中国共有 6 款国产 PD-1 单抗 上市，4 款进入医保。其中 2021 年两个新产品获批上市：8 月 5 日，正 大天晴与康方生物共同开发的派安普利单抗获批上市， 8 月 30 日，誉 衡生物和药明生物联合开发的 PD-1 赛帕利单抗，也获得药监局批准。 至此，国产 PD-1 上市的有 6 家，大适应症获批的有三家。

申报企业较多，但多集中在小适应症。从 PD-1 产品的获批和在申报情 况看，国内的 PD-1 竞争激烈，目前有 6 款国产 PD-1，4 款进口 PD-1/PDL1 上市，另有 5 款 PD-1/PDL1 产品申报上市，且多个品种处 于三期临床阶段。但我们同时观察到，目前申报的适应症多为较小的适 应症，而第一梯队企业拥有医保优势，且大适应症多获批或临近申报阶 段，因此预计新产品上市不会对现有格局造成显著影响。PD-1 作为重要 的免疫检查点抑制剂，具有广谱的抗肿瘤机制和广泛的联用潜力，因此 对于其他非头部仍在推进 PD-1 临床的 biotech 企业来讲，PD-1 的战略 意义大于其上市后销售带来的收益。

我们认为，未来 PD-1 市场的竞争，仍然以头部玩家为主。从行业来看， 监管趋严，同质化药物临床与上市难度加大：2021 年 11 月 19 日，CDE 正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，并实行， 指出药物上市的根本目的是解决患者的需求。药物研发应以患者需求为 核心，以临床价值为导向已经成为普遍共识。2021 年 10 月，Agenus 撤回了巴替利单抗二线治疗宫颈癌的单臂申请，原因是 Keytruda 的相同 适应症被 FDA 完全批准，11 月，信达生物撤回了二线鳞状非小细胞肺 癌的申请，原因为临床为开放标签试验且样本数量较小，CDE 要求补充 数据，而公司认为在一线适应症获批的情况下二线适应症价值有限，因 此主动撤回。可以看到，无论从指导文件还是实际的上市审批，监管机 构均提高了同质化药品的临床的门槛，预计未来会有更多的类似案例出 现。

何为君实的破局之道？从 PD-1 的竞争格局来看，君实生物面临的竞争 环境依然激烈。然而，PD-1 的市场并非没有破局之道。我们认为君实的 差异化竞争策略使得特瑞普利单抗仍是一款极具价值的 PD-1 单抗： 1）向前线推进，广泛布局一线治疗，提前卡位辅助新辅助治疗。 2）拓展适应症，作为多靶点联用的基石药物 3）拓展市场，向海外进军，向基层下沉。

围手术期治疗：清除微转移病灶，降低复发风险。据《临床肿瘤学》研 究显示，50%-60%的成功手术的结直肠癌患者术后存在微转移病灶，据 相关研究统计显示，局部晚期（IIIA 期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者 中复发率高达 50%以上，早期（I-II 期）NSCLC 患者复发率为 20%以 上，而大部分的肺癌复发是由于出现了远处转移。因此，需要尽早开始 全身治疗以尽可能地清除所有的微转移病灶，而新辅助和辅助治疗能够 很好的达到这一目的，降低患者复发风险使患者获益。

免疫辅助新辅助显示出更好的效果。辅助治疗是在手术后给予的全身性 系统治疗，有放化疗、靶向治疗和免疫治疗的形式。新辅助治疗是在手 术前对患者给予治疗，除清除微转病灶之外，还可以缩小病灶体积，提 高手术成功率，部分患者甚至可以达到术前治愈。与传统化疗辅助相比， 免疫治疗有更好的耐受性，同时与治疗相关的毒性对手术切除的影响较 小，从而免疫新辅助/辅助治疗应运而生。

肺癌新辅助：肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据我 国国家癌症中心于 2019 年发布的统计数据显示，肺癌发病率和死亡率 均居于恶性肿瘤首 位 ，其 年 发 病 和 死 亡 人 数 分 别 为 78.7 万 和 63.1 万，是第二位恶性肿瘤的近两倍。在肺癌中非小细胞肺癌（non ‑small cell lung cancer，NSCLC）占 85%左右，是导致肺癌发病和死 亡的主要病理类型，而其中约 30% 的 NSCLC 患者初诊时为可切除的 早中期 NSCLC。

PD-1 免疫新辅助使患者明显获益。2021 年 4 月 BMS 公布了 Opdivo+ 化 疗 vs 化 疗 新 辅 助 治 疗 可 切 除 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 III 期 CheckMate-816 研究结果，pCR 率为 24%（vs 对照组 2%），主要病 理缓解（MPR）方面，Opdivo+化疗是仅用化疗组的 4 倍（36.9% vs 8.9%），显示出了新辅助免疫治疗在早期 NSCLC 的综合治疗中可以发 挥重要作用。同时，《非小细胞肺癌新辅助免疫治疗国际专家共识》也建 议可切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合 含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗。

新辅助治疗进度领先，2021 ASCO 公司公布新辅助治疗肺癌数据， MPR66.7%，pCR 45.%。公司于 2021ASCO 会议中一项特瑞普利单抗 联合化疗新辅助治疗可切除 III 期非小细胞肺癌的 II 期临床研究 (NeoTPD01 Study)，研究数据显示 96.7%患者达到 R0 完全切除，MPR （主要病理缓解率）为 66.7%, pCR（病理完全缓解率）达到 45.5%， Neo TAP01 是全球第二个开展的同类研究，首次在亚洲人群中显示出新 辅助免疫治疗联合化疗治疗可切除 III 期非小细胞肺的获益。

肝癌辅助：进展第一。据 GLOBOCAN 数据显示，我国是原发性肝癌高 发地区，每年新发患者约占全球半数，位列常见恶性肿瘤及肿瘤致死病 因的第三、第四位，严重威胁人们的生命与健康。外科治疗是肝癌病人 获得长期生存最重要的手段。临床资料表明，肝癌术后 5 年复发率高达 60%~70%，最早可在术后 2 个月复发，复发高峰在术后 1~2 年，是阻 碍肝癌患者获得长期生存的重要原因，但目前肝癌术后尚无公认的辅助 治疗方案。君实生物肝细胞癌辅助治疗临床试验预计今年完成入组，明 年有数据读出，在国内的临床进展最快。

食管鳞癌新辅助：进展领先。食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之 一。据世界卫生组织统计，2020 年，食管癌为全球第七大常见恶性肿瘤， 死亡率高居第六位。其中，中国的食管癌新发病例数高达 32 万，约占 全球的 50%，而死亡病例数也高达 30 万，约占全球的 56%，发病率和 死亡率分别位居所有恶性肿瘤中第五和第四位。食管鳞癌和腺癌是食管 癌的两种主要组织学亚型，其中中国患者以食管鳞癌为主要亚型，约占 总体发病率的 90%。君实生物的特瑞普利联合化疗食管鳞癌新辅助适应 症处于临床三期阶段，全国领先。

ASCO 公布新辅助治疗黏膜黑色素瘤数据。2021ASCO 会议上，公司公 布了特瑞普利单抗+阿昔替尼新辅助治疗可切除的黏膜黑色素瘤的数据。 该研究提示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼可能会为可切除的黏膜黑色素 瘤患者提供一种全新的、具有前景的新辅助治疗手段。病理学缓解率达 到 28.6% (4/14 by 2020.12, 2pCR + 2pPR) 和 30.0% (6/20 by 2021.03, 3pCR + 3pPR) ；中位无复发生存期（RFS） 达到 55.7 周。特瑞普利 单抗治疗二线黑色素瘤：中位无进展生存期为 3.6 个月，特瑞普利单抗+ 阿昔替尼联合疗法治疗一线黑色素瘤：中位无进展生存期为 7.5 个月， 中位无进展生存期改善。（报告来源：未来智库）

适应症进入里程碑爆发期，广泛合作建立联用矩阵

2021 年两项适应症获批，两项报 NDA。特瑞普利上半年有两项适应症 获批，分别为三线鼻咽癌（2021 年 2 月获批），二线尿路上皮癌（2021 年 4 月获批）。同时联合化疗一线鼻咽癌今年 11 月获批，联合化疗一线 食管鳞癌已经提交 NDA 并获受理。

未来 12 个月数据读出与申报进入爆发期。多项适应症处于关键注册临 床阶段，大适应症肺癌，肝癌，食管鳞癌等均预期明年有显著进展。

肺癌适应症里程碑集中兑现。其中

1）一线联合化疗治疗 NSCLC 临床试验的中期分析达到主要终点（PFS）， 临床数据在 9 月份的 WCLC 大会中发布（CHOICE-01 研究），特瑞普 利单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）为 63.4% vs. 41.7%，缓解 持续时间（DoR）为 8.3 个月 vs. 4.2 个月；

2）一线联合化疗治疗小细胞肺癌已经完成入组；

3）NSCLC 新辅助和 EGFR 突变 TKI 耐药后的 NSCLC 两项适应症的临 床也将于今年年底完成入组， 预计在 2022 年特瑞普利的大适应症的临床将会迎来集中收获，并有可 能启动申报和上市。在肺癌的几项适应症中，公司的新辅助治疗非小细 胞肺癌（NSCLC）适应症在国内的临床进度最快。

多项适应症处于数据读出及入组完成阶段。2021 年 2 月，一线食管鳞 癌中期分析达到主要终点。同时一线联合化疗治疗三阴性乳腺癌 （TNBC），一线联合仑伐替尼治疗肝细胞癌（HCC），肝细胞癌辅助治 疗等适应症都将预期在今年年底完成入组，数据将在明年读出。

一线治疗食管鳞癌：新适应症上市申请获受理。王峰教授表示，对于晚 期食管鳞癌患者，目前标准一线化疗方案为铂类为基础的化疗，但 5 年 总生存率不足 20%。在 2021 ESMO 大会上，公司发表了 III 期研究 （JUPITER-06）的临床数据，显示特瑞普利单抗联合化疗将患者的生 存期显著延长，中位 OS 为 17 个月 vs. 11 个月，延长时间长达 6 个月， 1 年 OS 率为 66.0% vs. 43.7%，数据亮眼。目前在国内食管鳞癌 PD-1 治疗仅有卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗二线适应症获批，2021 年 7 月， 特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适 应症上市申请已获受理，有望成为特瑞普利第一个获批的大适应症。 2021 年 11 月，食管癌（EC）获得 FDA 授予的孤儿药资格认定。

一线治疗肝癌：疗效优异。据《2020 CSCO 原发性肝癌诊疗指南》显 示，肝癌是我国第四大高发肿瘤，每年新增肝癌患者约达到 46.6 万人，也是我国第二大死亡率的肿瘤，每年死亡达到 42.2 万人，分别达到全球 的一半以上。目前 PD-1 在肝癌领域的治疗效果已经得到验证，卡瑞利 珠二线治疗，替雷利珠二线治疗，信迪利联合贝伐珠单抗一线治疗肝细 胞癌均已获批。君实在 2021ASCO 上发表了多项联合用药治疗一线肝细 胞癌的数据，疗效提升显著。

一线及二三线鼻咽癌获批。2021 年 2 月，特瑞普利获批用于既往接受 过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者的治疗， 成为国内第一款用于治疗鼻咽癌的 PD-1 单抗药物。同在 2 月份，特瑞 普利单抗联合化疗用于一线鼻咽癌的新适应症上市申请获得 NMPA 受 理，有望成为继卡瑞利珠之后第二个在一线鼻咽癌获批的 PD1 单抗。 2021 年 11 月 26 日，一线鼻咽癌适应症获批。同时一线鼻咽癌也已经 完成在美国的 BLA 提交并获得优先审评认定，拟定的审评日期为 2022 年 4 月。

在 2021ASCO 大会上，特瑞普利一线鼻咽癌治疗研究（JUPITER-02） 入选重磅研究摘要（LBA）。研究显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单 抗联合化疗组的 PFS 显著延长，中位 PFS 为 11.7 vs. 8.0 个月。特瑞普 利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组 1 年 PFS 率分别为 49.4％和 27.9％。

一线治疗三阴性乳腺癌：进度第一。三阴性乳腺癌（TNBC）是指癌组 织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原 癌基因 Her2 均为阴性的乳腺癌。据相关研究统计，这类乳腺癌占所有 乳腺癌病理类型的 10%～20%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征， 预后较其他类型差。特瑞普利联合化疗一线治疗三阴性乳腺癌处于关键 三期临床阶段，预计今年年底完成入组。

一线黑色素瘤进展最快，二线最早获批。据黑色素瘤诊疗规范（2018 年 版），黑色素瘤在我国虽然是少见恶性肿瘤，但病死率高，发病率也在逐 年增加。恶性黑色素瘤已成为发病率增长最快的恶性肿瘤 之一。2018 年 12 月 17 日，特瑞普利单抗获批用于治疗既往标准治疗 失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。临床试验结果显示，其客观缓解 率达 17.3%，病控制率达 57.5%，1 年生存率达 69.3%。获得了 2019、 2020 年《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》 推荐。2021 年 1 月，联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤获得 FDA 授予的快速通道 资格。2021 年 3 月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗 被 NMPA 纳入突破性治疗药物程序。

PD-1 作为基石药物构建联用矩阵。PD-1 是联用的基石药物，PD-1 作 为免疫检查点抑制剂，通过与 PDL1 结合，接触肿瘤的免疫抑制，从而 使机体的免疫系统能够在肿瘤微环境中发挥作用。PD-1 是广谱的免疫治疗靶点，在各大癌种中均有表达，具有很好的联用基础。君实生物通过 自研的产品以及广泛的合作，构建以特瑞普利单抗为基础的联用矩阵。

两项商业化合作：走向海外，下沉基层

与 Coherus 达成全面合作，推动海外商业化。2021 年 2 月 1 日，公 司与 Coherus 签署了《独占许可与商业化协议》，将授予 Coherus 特 瑞普利单抗和两个可选项目在美国和加拿大的独占许可，以及两个早期 阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权，公司共可获得合计最高达 11.1 亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。其中特瑞普利交 易项目 Coherus 将向公司一次性支付 1.5 亿美元首付款，以及累计不 超过 3.8 亿美元的里程碑款，外加任何包含特瑞普利单抗的产品在 Coherus 区域内年销售净额 20%的销售分成。

海外进展顺利，有望于 2022 年 Q2 在美国上市。特瑞普利单抗已越来 越多地获得国际市场的认可，目前，特瑞普利单抗已获得 FDA 授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优先审评认定和 4 项孤儿 药资格认定。此外，特瑞普利单抗在美国的首个上市申请取得了持续性 的进展：2021 年 10 月， FDA 已受理特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂 作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性 鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的两项适应症的生物制品许可申请 （BLA）。FDA 就该 BLA 授予优先审评认定，并且不计划安排咨询委员 会会议，拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为 2022 年 4 月。特瑞普利单抗成为首个向 FDA 递交上市申请、获得突破性疗 法认定和优先审评的国产抗 PD-1 单抗。

阿斯利康达成合作，强强联手深化本土市场拓展。今年 2 月 28 日君实 生物与阿斯利康签署了《独家推广协议》，阿斯利康获得拓益（特瑞普利 单抗）在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广 权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。君实生物继 续负责核心城市区域除泌尿肿瘤领域适应症之外的其他获批适应症的推 广。根据协议，君实生物依据协议约定向阿斯利康支付服务费。此外， 作为君实生物向阿斯利康授予的推广权利的对价，阿斯利康同意在尿路 上皮癌适应症获批后向公司支付一笔首付款。

特瑞普利盈利预测，22 年超 15 亿，23 年接近 20 亿。

核心假设： 1） 年费：今年医保谈判仅有二线鼻咽癌和尿路上皮癌两个小适应症， 预计降价意愿不大，假设 22 年特瑞普利单抗用药年费为 6 万/年；23 年 可能会有一线鼻咽癌和食管鳞癌等较大适应症谈判，因此假设 23 年年 费为 3.3 万/年；

2） 适应症进展：假设一线肺癌今年提交 NDA，22 年获批上市；一线 食管鳞癌已提交 NDA，假设明年上半年获批；假设一线肝癌明年上半年 数据读出，22 年申报 NDA，23 年获批；

布局新冠治疗，构筑多维产品线

海外疫情反复，防治结合潜力大

2020 年，COVID-19 疫情成为全球健康的威胁。疫情蔓延至今，累计 感染人数和死亡人数不断攀升。据世界卫生组织数据，截至 2021 年 11 月 30 日，在全球范围内，存在 2.614 亿 COVID-19 确诊病例，死亡人 数为 520.76 万人。同时随着病毒的变异，出现了 Delta 这样的传播性极强的病毒，在短短几个月内迅速传播成为全球主要流行毒株，使得全球 防疫工作面临更加严峻的挑战。

中和抗体作用机制：由康复患者血清中分离获得，针对新冠病毒刺突蛋 白（Spike）受体结合域（RBD），包裹其侵入细胞的功能区域；或抢先 与 S 蛋白 RBD 区域结合，均可阻断病毒与宿主细胞表面的 ACE2 结 合，终止感染。中和抗体不但可治疗新冠肺炎，还能起到有效预防的作 用。

中和抗体作用机制：由康复患者血清中分离获得，针对新冠病毒刺突蛋 白（Spike）受体结合域（RBD），包裹其侵入细胞的功能区域；或抢先 与 S 蛋白 RBD 区域结合，均可阻断病毒与宿主细胞表面的 ACE2 结 合，终止感染。中和抗体不但可治疗新冠肺炎，还能起到有效预防的作 用。进一步上升，中和抗体的第一梯队已经进入关键临床阶段，预计今年至 明年初会陆续有产品获批上市，为救治更多患者贡献力量。

JS016 中和抗体受国际认可，政府订单不断

埃特司韦单抗 Etesevimab（JS016 或 LY-CoV016）是一种重组全人源 单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合 SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受 体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体 ACE2 的结合，由公 司与中科院微生物所共同开发，用于治疗和预防 COVID-19。

与礼来合作，双抗体疗法获紧急使用授权（EUA）。2020 年 5 月，礼来 从君实生物引进 etesevimab，获得大中华区以外地区产品临床开发、生 产和商业化的独占许可。礼来向君实生物支付 1000 万美元首付款，并 在每一个君实新冠抗体(单用或组合)实现规定的里程碑事件后，向公司 支付最高 2.45 亿美元的里程碑款，外加该产品两位数百分比的销售分成。 2021 年 2 月，FDA 正式批准埃特司韦单抗（JS016）1,400mg 和巴 尼韦单抗（LY-CoV555）700mg 双抗体疗法的紧急使用授权（EUA） 用 于 治 疗 伴 有 进 展 为 重 度 COVID-19 和 / 或 住 院 风 险 的 轻 中 度 COVID-19 患者。据礼来公司公告披露，2021 年 2 月 26 日，美国政府 已决定采购至少 10 万剂，协议金额为 2.1 亿美元，单剂价格 2100 美元。 目前双抗体疗法已经在全球超过 15 个国家和地区获得紧急使用授权。

实验数据优异，适应症扩大。2021 年 3 月 10 日 etesevimab 和 bamlanivimab 双抗体疗法发布了第二项 III 期临床试验阳性结果， BLAZE-1 研究 III 期临床试验的新数据，证明双抗体疗法将住院和死亡 风险降低了 87%。9 月 16 日，礼来宣布 FDA 扩大了双抗体疗法的 EUA 范围，适应人群增加了接触过感染者，或在高暴露风险环境工作的人群。 此项获批基于 BLAZE-2 试验数据，数据显示在长期护理机构的居民和员 工中，双抗体疗法降低了 80%的感染风险。

对 DELTA 毒株有效，政府订单带来可观收入。根据 FDA 发布的新版情 况说明书（Fact Sheet）及经修订的该双抗体疗法授权书（Letter of Authorization），假病毒及真病毒的研究显示双抗体疗法在对抗 Alpha （B.1.1.7）突变型及 Delta（B.1.617.2/AY.3）突变型试验中均保持了中 和活性。据 Our world in data 数据库统计显示，目前 Delta 突变型占美 国新确诊 COVID-19 病例的近 100%。

据礼来 Q3 季度报显示，与君实合作的新冠中和抗体鸡尾酒疗法在三季 度销售额为 2.17 亿美元，前三季度总销售额 11.76 亿美元（一季度 8.1 亿美元，二季度 1.49 亿美元）。北美和欧洲国家的疫情仍然持续反 复，同时每日新增确诊居高不下，对中和抗体的需求仍然持续。9 月份， 美国政府扩大了对中和抗体的采购订单，礼来将在下半年提供 38.8 万剂 etesevimab，预计带来 3.3 亿美金的收入。同时，礼来与欧盟委员会（EC） 达成联合采购协议，将提供多达 22 万剂 bamlanivimab 和 etesevimab， 该协议使欧盟 (EU) 和欧洲经济区 (EEA) 的参与国能够在国家批准紧 急使用或获得欧盟级别的营销授权后直接从礼来购买产品。11 月，美国 政府再次订购 61.4 万剂双抗体用于暴露后预防，订单总额 12.9 亿美元， 预计在 2022 年 1 月 31 日前供应，至少 40 万剂会在 2021 年供应。

两款药物申报临床，丰富新冠治疗产品线

与旺山旺水合作开发口服新冠药物 VV116，表现出显著抗新冠病毒作用。 2021 年 10 月 4 日，公司与旺山旺水达成合作，将共同承担口服核苷 类抗新冠病毒候选药物VV116 在全球范围内的临床开发和产业化工作。 VV116 分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请。 VV116 在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准。VV116 具有以下特 点：1) 耐药屏障高，对 SARS-CoV-2 原始病毒株和各变异株(β、delta 株)同样有效；2) VV116 体外活性良好；3) 口服生物利用度高：大鼠体 内 80%，犬体内 90%； 4）VV116 有效降低肺部病毒 RNA 拷贝和病毒 滴度，临床前药效学研究显示，VV116 在体内外都表现出显著的抗新冠 病毒作用。在小鼠模型上，VV116 可将肺部病毒滴度降低至检测限以下。 5） 体外细菌回复突变试验及染色体畸变试验均为阴性，无遗传毒性。

开发第二款中和抗体，具备和 JS016 联用潜力。JS026 注射液是一种 重组全人源单克隆抗体，主要用于新型冠状的预防和治疗。JS026 以 SARS-CoV-2 刺突蛋白 S1 亚基为靶点，结合表位位于 RBD 相对保守 区域，与 RBD/ACE2 相互作用位点几乎不重叠，截至目前尚未发现任 何 RBD 突变对 JS026 的结合产生影响，有望成为大多数病毒株的中 和抗体。进入临床试验后，JS026 与埃特司韦单抗（etesevimab，JS016） 具有联合用药的潜力，以有效应对各种病毒突变。2021 年 10 月，JS026 注射液的临床试验申请获 NMPA 受理。（报告来源：未来智库）

管线储备丰富，多项FICBIC

临床阶段管线，覆盖多种疾病

UBP1211 阿达木单抗：阿达木单抗是目前全球销售峰值最高的药品， 国内市场刚刚起步。阿达木单抗目前在全球范围内已获批类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎、斑块型银屑病、溃疡性结肠炎等九大适应症，在自 身免疫疾病领域应用广泛。原研产品 Humira 于 2002 年底获得 FDA 批 准，全球销售峰值达到 199 亿美元，是目前当之无愧的全球“药王”。 根据各疾病诊疗指南和专家共识，我国类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、 银屑病患者合计超过 1500 万人，整体诊疗率和生物药的渗透率相比欧 美国家仍处于较低的状态，未来潜在市场空间很大。但由于患者就医习 惯和定价等原因，阿达木单抗 2010 年获批后销售额长期在千万级别徘 徊，2019 年底谈判纳入医保，同时生物类似药开始密集上市后，阿达木 单抗可及性迅速提高，2020 年样本医院销售额较以往大幅提升。

UBP1211 为公司与江苏泰康生物医药有限公司合作开发的阿达木单抗。 UBP1211 目前正处于上市审评过程中，已完成临床现场核查，待药监 部门进一步意见以及组织生产现场核查。公司预计该药物的生产现场核 查于 2021 年第三季度内完成。

Senaparib（JS109）：Senaparib 为英派药业开发的一款 PARP 抑制剂。 2020 年 8 月，公司与英派药业就成立合资公司订立合资协议。合资公 司将主要从事含 senaparib 在内的小分子抗肿瘤药物研发和商业化，英 派药业将注入资产 PARP 抑制剂 senaparib 在合资区域内（中国大陆 及香港、澳门特别行政区）的权益，公司和英派药业将分别拥有合资公 司的 50%股权。目前公司正在开展 senaparib 作为一线维持治疗铂类 药物敏感性晚期卵巢癌患者的 III 期研究以及 senaparib 单一疗法的 II 期关键性研究以治疗携有 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者（其已接受过 最少两条先前标准治疗线）。

血脂异常困扰多数人，PCSK9 抗体有成为重磅炸弹级药物的潜力。根 据《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》，中国成人血脂异常 总体患病率高达 40.40%，儿童青少年高胆固醇血症患病率明显升高， 未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重。PCSK9 单抗是 一类新型降脂药物，可以阻断 PCSK9 与 LDL 受体相互作用，促进 LDL-C 的清除。PCSK9 抑制剂已成为欧美国家治疗严重血脂异常尤其是家族性 高胆固醇血症（FH）患者的重要方式。目前全球已获批 Alirocumab（赛 诺菲/再生元）和 Evolocumab（安进）两款 PCSK9 单抗，2020 年销售 额分别达到 2.61 亿欧元和 8.87 亿美元。

昂戈瑞西单抗是由公司自主研发的重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体。 在已完成的 I 期和 II 期临床研究中，昂戈瑞西单抗表现出良好的安全 性和耐受性，且降脂疗效显著，据公司研究显示，可使血清低密度脂蛋 白胆固醇（LDL-C）较基线降低 55-70%（与进口同类产品相当）。公司 正在更广泛的患者人群中开展 III 期临床研究，进一步验证疗效和安全 性。预计于 2021 年完成关键 III 期临床研究的受试者入组。

重组人源化抗 IL-17A 单克隆抗体（代号 JS005）：JS005 是公司自主 研发的特异性抗 IL-17A 单克隆抗体。IL-17 最早是在 1993 年首次被 科研人员发现，随后的研究发现 IL-17 在促进银屑病、银屑病关节炎和 强直性脊柱炎（AS）等疾病的自身免疫反应中的炎症状态起重要作用。 当前全球范围内共上市 4 款靶向 IL-17/IL-17R 的大分子生物药，包括 3 个 IL-17A 单抗和 I 个 IL-17R 单抗，分别是司库奇尤单抗（诺华）、依奇 珠单抗（礼来）、布罗利尤单抗（协和发酵麒麟）和 Netakimab（Biocad）。 此外，还有 UCB 的 IL-17A/IL-17F 单抗 bimekizumab 已经提交了上市 申请。2020 年，IL-17/IL-17R 药物全球市场规模为 57.83 亿美元。在中 国，司库奇尤单抗 2019 年上市并通过 2020 年医保谈判纳入医保，依奇珠单抗也于 2019 年上市，布罗利尤在 2020 年上市。

在临床前研究中，JS005 显示出与已上市抗 IL-17 单抗药物相当的疗 效和安全性。临床前研究数据充分显示，JS005 靶点明确、疗效确切、 安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。目前，JS005 的 I 期临 床研究已完成，一项在中重度银屑病患者中评价 JS005 多次给药的安 全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的随机、双盲、多中心、安慰 剂对照的 Ib/II 期临床研究正在开展中。

JS004 抗 BTLA单抗：全球 FIC，与 PD-1 联合用药。重组人源化抗 BTLA 单克隆抗体注射液（TAB004/JS004 ）是公司自主研发的全球首个进入 临床开发阶段的特异性针对 B 和 T 淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组 人源化抗 BTLA 单克隆抗体注射液。BTLA 在活化的淋巴细胞(B 细胞和 T 细胞)表面与 PD-1 共表达，与 HVEM（肿瘤细胞上的配体）结合后抑 制 T 细胞增殖和细胞因子释放，其肿瘤表达与不良预后和免疫逃逸相关， JS004 通过与 BTLA 受体结合，阻断负性信号，促进 T 细胞活化和抗肿 瘤免疫反应，从而与特瑞普利单抗（抗 PD-1）产生协同作用。

首个进入临床，正在进行联用 PD-1 的剂量爬坡试验。TAB004/JS004 于 2020 年 1 月获得国家药监局的 IND 批准，2020 年 4 月在中国 开展的 I 期临床试验完成首例患者给药，目前正在进行 I 期患者入组。 JS004 在中美两地开展临床试验，目前已经完成 Ia 期剂量爬坡阶段， 进入 Ib/II 期剂量扩展阶段，并开展和特瑞普利单抗的联合用药试验， 发挥协同抗肿瘤作用。目前该药物在单药/初步联合用药中均看到疗效， 且安全性良好。未来将于中美两地在多瘤种（复发/难治性淋巴瘤、黑色 素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、肺癌等）中进行安全性及有效性进一步探 索的临床研究。

早期多款 FIC 管线，license-out 前景广阔

JS009/TAB009 抗 CD112R 单抗：从源头发现的全新免疫检查点通路， CD112R（PVRIG）是一种与 CD226 竞争结合 CD112 的高亲和力抑制 性受体，在炎症背景下上调并调节自然杀伤细胞 (NK) 和 T 细胞活化， 利用 CD112R 抑制剂与 PD-1 或 TIGIT 抑制剂联合治疗，可进一步促进 T 细胞活化，改善临床治疗效果。

目前仅有 Compugen 的 CD112R 进入临床，分别开展和 PD-1 单抗， TIGIT 单抗联用的试验，Compugen 在 2018 年与 BMS 达成合作，两家 公司将对 COM701 联合 Opdivo（PD-1 单抗）用于治疗晚期实体肿瘤患 者的疗效和安全性进行评估。在这项合作中，BMS 公司将对 Compugen公司进行了 1200 万美元的股权投资，并免费提供 Opdivo。在 2020 年 的 AACR 年会上，Compugen 发布了 COM701 的实验数据，显示其具 有很好的耐受性，单药或与 Opdivo 联用均未观察到剂量限制性毒性。 同时，在仅给予 COM701 的 16 例患者中，疾病控制率为 69％；在与 Opdivo（nivolumab）联用的 12 例受试者中，疾病控制率上升至 75％。

JS019（抗 CD39 抗体）：CD39 是 ATP-腺苷途径上的一种外切核苷酸 酶，CD39 拮抗作用不仅可以阻止免疫抑制性腺苷的积累，还可以稳定 促炎性细胞外 ATP，以恢复抗肿瘤免疫力。目前公司已完成毒理学初步 研究，JS019 显示出高达 200mg/kg 剂量的良好耐受性。

JS014 ——全球首个长效 IL-21；JS014 的活性成分为重组白介素 21- 抗人血清白蛋白（HSA）单域抗体融合蛋白，通过融合抗 HSA 的单域 抗体使 IL-21 的半衰期得到显著延长。具有以下特点：1）高亲和力特 异性地结合人 IL-21R 并激活淋巴细胞；2）半衰期的延长可以提高药物 在肿瘤微环境中的分布，增强肿瘤微环境中浸润淋巴细胞的活性，进而 增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力；3）与免疫检查点单抗联用体现出强 大的协同抗肿瘤活性。

2019 年 6 月，公司与 Anwita Biosciences, Inc.签署《许可协议》，公 司获得在大中华区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区 及中国台湾地区）开发及商业化创新 IL-21 融合蛋白 JS014 的权利。2021 年 6 月，JS014 的临床试验申请获得 NMPA 受理。

CD93 肿瘤治疗新靶点；CD93 是人类原发性肿瘤血管生成基因标记中 的高突变基因之一，在胰腺癌、肾癌、头颈癌和结直肠癌等多种实体瘤 中观察到了肿瘤血管中 CD93 的过表达，阻断 CD93 能够促使肿瘤血管 系统正常化，促进药物递送、提高免疫治疗效果（报告来源：未来智库）

盈利预测与投资分析

重点创新药品种的关键假设如下：

（1）对不同研发阶段产品给予不同的上市成功率，处于报产阶段的产品， 上市成功率假设为 100%，根据《Clinical Development Success Rates 2006-2015》和国内市场情况，处于 III 期或注册性临床、II 期、I 期的产品 上市成功率分别假设为 80%、60%、40%，有前期同靶点产品验证的可适当 调高。

（2）JS001（特瑞普利单抗，PD-1）：假设特瑞普利 2022 年医保价格年费 为 6 万，23 年为 3.3 万，2021-2023 年特瑞普利预计销售额分别为 9.14/15.89/19.60 亿元。假设特瑞普利鼻咽癌适应症于 2022 年 Q2 在美国获 批。假设 2021 年收到 coherus 首付款 1.5 亿美金，22 年、23 年、24 年分别 收到一亿美元里程碑付款。

（3）中和抗体：假设中和抗体 2021-2023 年采购价格为 2100/1500/1000 美 元/剂，分成收入为 11.2 亿/12.24 亿/3.81 亿，假设由于小分子药物的上市和 大量应用，全球疫情得到初步控制，2023 年后逐渐流感化，采购量逐步降 低。假设 2021 年收到 2 亿美金里程碑款。

（4）生物类似物：假设于 2023 年开始执行集采，同时阿达木单抗 UBP1211 为公司与泰康生物共同开发，享有 50%权益，考虑临床应用和竞争格局，预 计公司贝伐珠单抗、阿达木单抗 2021-2023 年预计销售额分别为 0/0， 1.41/0.58，1.2/0.58 亿元。

（5）昂戈瑞西单抗（PCSK9）：假设 2023 年上市，上市后市场份额可达 到 20%。

（6）Senaparib（JS109）PARP 抑制剂：假设 2023 年上市，PARP 在卵巢 癌患者中渗透率可达到 40%，JS109 一线维持治疗卵巢癌市占率可达到 15%， 二线维持治疗卵巢癌市占率可达到 7%；

（7）JS005（IL17A 单抗）：假设 2025 年上市，市占率可达到 10%；

（8）JS004（BTLA 单抗）：假设 2025 年上市，与自身 PD-1 特瑞普利单 抗联用，相关适应症联用比例可达到 25%；

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）