2024年创新药研究框架之ASCO 2024：国产ADC精彩纷呈，创新双抗崭露头角

1.ASCO 2024：国产 ADC 精彩纷呈，创新双抗崭露头角

近年来，随着国内创新药行业的蓬勃发展，国内创新药领域创新成果频出，越来越多的国内 创新药企业开始习惯在国际舞台发出自己的声音，国际主流学术会议成为国内创新药企业发 布最新临床数据的主要选择。在当前国内创新药企研发管线主要聚焦在肿瘤治疗领域的大背 景下，肿瘤领域的重要学术会议成为国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台，每年都 会有多家企业在相关学术会议上公布自己取得的最新临床进展，关注研究相关学术会议的最 新临床进展对创新药领域的研究具有重要意义。 目前在全球范围内，每年有约二十余场肿瘤治疗领域的国际性学术会议召开。从举办规模、 全球影响力、学界认可度等多个维度分析，对中国医药企业来说，在这些学术会议中最重要 的肿瘤学术会议当属 ASCO（美国临床肿瘤学会年会）、ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）以及 CSCO（中国临床肿瘤学会年会）等。 ASCO 2024 年会作为 2024 年内肿瘤治疗领域最大的国际会议之一，本次会议上国内外多个创 新药企业披露了多个重要临床数据，在此我们梳理筛选出部分优异的临床数据进行分析，涉 及多个 ADC、双抗、小分子等的数据，从部分产品展现出的 BIC/FIC 潜力来看，目前国产创 新药在不断取得新突破。

2.ADC：多个不同靶点 ADC 药物优异数据披露，国产 ADC 精彩纷呈

2.1.TROP2 ADC：科伦博泰 SKB264 联合 PD-L1 单抗 NSCLC 一线数据优异

本次 ASCO 2024 年会上科伦博泰公布了 TROP2 ADC 联合 KL-A167（抗 PD-L1 单抗）用于一线 治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的 2 期研究数据。 临床数据：未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变 NSCLC 患者入组并按非随机方式每 3 周接 受一次 5 mg/kg 剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，SKB264)加每 3 周接受一次 1200 mg 剂量 的 KL-A167 治疗（1A 队列）或每 2 周接受一次 5 mg/kg 剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)加 每 2 周接受一次 900 mg 剂量的 KL-A167 治疗（1B 队列），直至疾病进展或发生不可耐受毒 性。截至 2024 年 1 月 2 日，1A 队列和 1B 队列分别入组 40 名及 63 名患者。中位年龄为 63/63 岁（1A/1B 队列）；97.5%/85.7%患者的美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分为 1 分 ； 根据 IHC 22C3 pharmDx 测定法，分别有 30.0%/33.3%、32.5%/30.2%及 37.5%/36.5%的患者 肿瘤细胞的程序性死亡配体 1(PD-L1)表达为< 1%、1%-49%及≥ 50%。

1A 队列经过为期 14.0 个月的中位随访后，ORR 为 48.6%（18/37, 2 例待确认），疾病控制率 (DCR)为 94.6%，中位 PFS 为 15.4 个月（95% CI: 6.7, NE），6 个月 PFS 率为 69.2%。1B 队 列经过为期 6.9 个月的中位随访后，ORR 为 77.6%（45/58, 5 例待确认），DCR 为 100%，未达 到中位 PFS，6 个月的中位 PFS 率为 84.6% 分析：EGFR 野生型 NSCLC 一线治疗中，SKB264 在 SKB264 Q3W+ KL-A167 1200 mg Q3W 剂量 组下实现 15.4 个月的 mPFS,非头对头比较优于包括其他 ADC 在内的其他药物的历史数据，数 据表现优异；此外，SKB264 Q2W+ KL-A167 900 mg Q2W 剂量组 6 个月 PFS 率高于 SKB264 Q3W+ KL-A167 1200 mg Q3W，表明在高剂量情况下有望得到更好的生存数据，未来 SKB264 一线治 疗值得期待。

2.2.NECTIN-4 ADC：迈威生物 9MW2821 UC、ESCC、CC、TNBC 多个瘤种数据优异

本次 ASCO 2024 年会上迈威生物以口头报告形式展示了靶向 Nectin-4 ADC 创新药 (9MW2821) 在尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌等多种晚期实体瘤的临床数据。 临床数据：截至 2024 年 4 月 1 日，在 II 期临床 1.25mg/kg 剂量组的 240 例患者中： 安全性数据方面，截至目前，1.25mg/kg 剂量组 240 例患者中，最常见的治疗相关不良事 件和 ≥ 3 级治疗相关不良事件是白细胞计数降低 (50.8%, 23.3%)，中性粒细胞减少(46.3%, 27.9%)，贫血 (43.8%, 8.3%)，天门冬氨酸氨基转移酶升高 (42.1%, 2.9%)，丙氨酸氨基转 移酶升高 (35.4%, 2.1%)，虚弱 (32.1%, 2.9%)，皮疹(30.0%, 5.0%)，食欲减退 (28.8%, 1.3%)，恶心 (26.7%, 0%)，高血糖症 (25.4%, 2.1%)，血小板计数降低 (24.2%, 4.6%)，脱 发 (24.2%, 0%)，感觉减退(22.5%, 1.7%)，便秘 (21.3%, 0%)，呕吐 (20.9%, 1.3%)，高 甘油三酯血症 (20.4%, 2.1%)，γ 谷氨酰氨基转移酶升高 (15.8%, 5.4%)。数据表明 9MW2821 具有可控的安全性。

（1）尿路上皮癌 (UC)：37 例可评估疗效的患者中，客观缓解率 (ORR)和疾病控制率 (DCR) 分别为 62.2% 和 91.9%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 8.8 个月，中位总生存期 (mOS) 为 14.2 个月。 分析：在经过 IO 和铂类化疗治疗的尿路上皮癌患者中，9MW2821 实现了 8.8 个月的 mPFS 和 14.2 个月的 mOS,非头对头对比同类产品显示出 BIC 潜力，未来海外授权及放量前景值得期 待。安全性方面，240 例患者中发生率＞5%的 ≥ 3 级治疗相关不良事件是白细胞计数降低 (23.3%)，中性粒细胞减少(27.9%)，贫血 ( 8.3%)，皮疹(5.0%)，γ 谷氨酰氨基转移酶升高 (5.4%)，主要为血液性毒性，数据表明 9MW2821 具有可控的安全性。而 Enfortumab vedotin 的 EV-301 研究者≥ 3 级 AE 主要有皮疹(14%)，疲劳（9%），上尿路感染（6%）等。

（2）宫颈癌 (CC)：53 例可评估疗效的患者中，51% 受试者既往接受过含铂双药化疗及贝 伐单抗治疗，58% 受试者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗，ORR 和 DCR 分 别为 35.8% 和 81.1%，mPFS 为 3.9 个月，mOS 尚未达到。Nectin-4 肿瘤细胞染色强度 3+ 的患者中，39 例可评估疗效的患者 ORR 为 43.6%。 分析：宫颈癌后线治疗中，9MW2821 实现了 3.9 个月的 mPFS，非头对头比较接近 TF ADC 的 历史数据，表现出广谱的抗肿瘤潜力。

（3）食管癌 (EC)：39 例可评估疗效的患者中，ORR 和 DCR 分别为 23.1% 和 69.2%，mPFS 为 3.9 个月，mOS 为 8.2 个月；其中 37 例接受过铂类化疗及免疫治疗。 分析：食管癌后线治疗中，9MW2821 实现了 3.9 个月的 mPFS 以及 8.2 个月的 mOS，非头对头 比较同靶点辉瑞 Enfortumab vedotin 在内的其他药物表现优异，表现出广谱的抗肿瘤潜力 以及同类产品中 BIC 的潜力。

（4） 三阴性乳腺癌 (TNBC)：20 例可评估疗效的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中， ORR 和 DCR 分别为 50.0% 和 80.0%，mPFS 为 5.9 个月，mOS 尚未达到；其中，1 例完全 缓解 (CR) 患者已持续治疗 20 个月，目前仍持续完全缓解。 分析：TNBC 后线治疗中，9MW2821 实现了 5.9 个月的 mPFS，非头对头比较优于同靶点辉瑞 Enfortumab vedotin，表现出同类产品中 BIC 的潜力；此外 mPFS 数据与该领域数据最好的 TROP2 ADC SKB264 接近，表现出广谱的抗肿瘤潜力。

2.3.TF ADC：乐普生物 MRG004A 胰腺癌后线治疗数据优异

本次 ASCO 2024 年会上乐普生物披露了其组织因子（TF）ADC 药物 MRG004A 在实体瘤患者中 的安全性和有效性的 I/II 期临床研究数据。 临床数据：截至投稿日，63 名患者已入组，其中 43 名患者处于剂量递增阶段(介于 0.3 至 2.6mg/kg 的 8 个剂量水平)，20 名患者处于剂量扩展阶段(15 名患者为 2.0mg/kg，5 名患者 为 2.4mg/kg)。 MRG004A 在胰腺癌患者中观察到显著抗肿瘤活性。在 2.0mg/kg 剂量组的 12 名既往已接受中 位 3 线治疗的可评估 PC 患者中，有 4 例部分缓解(“PR”)及 6 例病情稳定(“SD”)，客观缓解率 (“ORR”)为 33.3%(4/12)，疾病控制率(“DCR”)为 83.3%(10/12)。其中，5 名患者为 TF 高表达 （TF≥50%）且先前已接受 2 线或以下治疗的亚组中，4 名患者达到 PR，1 名患者达到 SD。TF 高表达的 ORR 为 80%(4/5)，DCR 为 100%(5/5)。

此外，MRG004A 对三阴性乳腺癌(“TNBC”)及 CC 患者亦有疗效。在 4 名接受过多线治疗的 TNBC 患者中，ORR 和 DCR 分别为 25%(1/4)和 50%(2/4)。在 2 名接受过四线治疗的 CC 患者中，1 名 患者达到 PR，1 名患者达到 SD。7.9%(5/63)的患者曾出现严重不良事件。剂量扩展阶段的评 估仍在进行中。 分析：胰腺癌后线治疗是当前临床未满足的治疗需求，该研究中 MRG004A 实现 33.3%的 ORR， 在 TF 高表达（TF≥50%）患者中实现 80%的 ORR，提示 TF ADC 药物 MRG004A 有潜力成为胰腺 癌治疗的选择。

2.4.EGFR ADC：乐普生物 MRG003 鼻咽癌后线治疗数据优异

本次 ASCO 2024 年会上乐普生物披露了其 PD-1 普特利单抗与表皮生长因子受体 ADC(EGFRADC)MRG003 联合治疗 EGFR 阳性实体瘤患者的安全性和有效性的 I/II 期研究的初步结果。 临床数据：截至 2024 年 1 月 30 日，33 名患者(I 期:9 名 NPC、1 名 SCCHN 及 3 名其他实体瘤 患者，II 期:14 名 NPC 及 6 名 SCCHN 患者)已入组，中位年龄为 52 岁，其中 25 名患者为男 性。 在 27 名可评估患者中，17 名患者达到 PR，7 名患者达到 SD，ORR 和 DCR 分别为 63.0%(95% 置信区间为 42.4 至 80.6)及 88.9%(95%置信区间为 70.8 至 97.7)。在 II 期临床 9 名可评估 的接受 PD-1 加铂类化疗的一线治疗后 EGFR 阳性 NPC 患者中，观察到 2 名患者达到完全缓解 (“CR”)，5 名患者达到 PR 及 2 名患者达到 SD，ORR 及 DCR 分别为 77.8%(95%置信区间为 40.0 至 97.2)及 100%(95%置信区间为 66.4 至 100)。5 名可评估的未接受过系统治疗的 EGFR 阳性 SCCHN 患者中观察到 3 名患者达到 PR 及 1 名患者达到 SD，ORR 及 DCR 分别为 60%(95%置信区 间为 14.7 至 94.7)及 80%(95%置信区间为 28.4 至 99.5)。研究中的缓解持续时间(“DOR”)及 无进展生存期(“PFS”)尚不成熟。接受治疗时间最长的患者的 DOR 超过 17 个月，且治疗仍在 持续。4 名患者发生 3-4 级常见治疗相关不良事件(“TRAE”)，主要包括白细胞数量减少(9%)及 低钾血症(6%)。

接受 HX008 联合 MRG003 治疗的 I/II 期研究患者在 NPC 和 SCCHN 中表现出良好的耐受性和良 好的抗肿瘤活性，尤其是经 PD-1 治疗失败的 NPC 患者。 分析：MRG003 在接受 PD-1 加铂类化疗的一线治疗后 EGFR 阳性 NPC 患者的二线治疗中联合 PD-1 单抗实现 77.8%的 ORR（CR 为 28.6%），数据优异，从现有数据看未来有望成为鼻咽癌二 线治疗的治疗选择。

2.5.B7H3 ADC：翰森制药 HS-20093 小细胞肺癌数据优异

本次 ASCO 2024 年会上翰森制药披露了其 B7H3 ADC HS-20093 在小细胞肺癌的数据。 临床数据：ARTEMIS-001 研究包括剂量递增(1a)和扩展(1b)部分。患者在剂量递增阶段每 3 周接受 1.0-16.0 mg/kg HS-20093 给药，在剂量扩展阶段随机接受 8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg 给药。要求 SCLC 患者既往接受过铂类标准治疗。 数据截止日期 2023 年 11 月 30 日，共有 56 例广泛期 SCLC(ES-SCLC)患者入组并接受≥1 剂 HS-20093，剂量为 8.0 mg/kg(n = 31)或 10.0 mg/kg(n = 25)。中位既往治疗线数为 2.0（范 围：1-6）。所有患者均接受了铂类药物加依托泊苷治疗，73.2%(41/56)接受了免疫治疗。安 全性特征与既往报告一致。最常见的≥3 级治疗相关不良事件(≧10%)为中性粒细胞减少症、 白细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症和贫血。在 56 例患者中，52 例患者的疗效 可评价（8.0 mg/kg：31 例患者；10.0 mg/kg：21 例患者）。HS-20093 在复发性 ES-SCLC 中 显示出令人鼓舞的疗效（表）。96.2%(50/52)的基线后扫描患者的靶病灶出现肿瘤缩小。 44.2%(23/52)的患者获得了深度缓解（定义为肿瘤缩小≥50%）。尚未达到中位总生存期。无论 B7-H3 表达如何，均观察到缓解。药代动力学(PK)显示暴露量大致与剂量成比例增加，半衰 期为 3-7 天。总抗体和 ADC 的 PK 特征相似，有效负载暴露量相当低。 分析：HS-20093 8 mg/kg Q3W 剂量组在小细胞肺癌后线治疗中实现 5.6 个月的 mPFS,未来在 更高剂量组 10 mg/kg Q3W 下有望读出更优数据，有望成为小细胞肺癌治疗的选择。

2.6.FRα ADC：百奥泰 BAT8006 卵巢癌数据优异

本次 ASCO 2024 年会上百奥泰披露了其 FRα ADC BAT8006 在卵巢癌的数据。 临床数据：截至 2024 年 1 月 5 日，100 例中国晚期实体瘤受试者被分配到 6 个队列中，包括 1.2、1.8、2.1、2.4 mg/kg 和 84、93 mg/m2 剂量水平。52 例铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵 管癌或原发性腹膜癌(OC)受试者入组并接受 BAT8006 1.8 mg/kg(n = 2)、2.1 mg/kg(n = 16)、2.4 mg/kg(n = 15)、84 mg/m2(n = 10)或 93 mg/m2(n = 9)剂量治疗。这 52 例受试者 的中位随访持续时间为 4.5(1.1，16.4)个月。

在剂量递增研究中，2.4 mg/kg 剂量队列报告了 1 起剂量限制性毒性，即 4 级血小板减少症。 尚未达到最大耐受剂量。在 52 例 OC 受试者中，49/52 例(94.2%)接受至少一剂 BAT8006 的受 试者报告了至少一起治疗期间不良事件(TEAE)。最常见的任何级别 TEAE(≥20%)为血小板减少 症、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、恶心、呕吐和便秘。大部分 TRAE 为 1 级或 2 级；57.7%的受试者发生的 3 级或以上 AE 为最差级别，包括血小板减少症 11/52(21.2%)、中 性粒细胞减少症 15/52(28.8%)、贫血 11/52(21.2%)、白细胞减少症 15/52(28.8%)。在 84 和 93 mg/m2 剂量队列（在剂量扩展研究中选择对其进行进一步探索）中，≥3 级血小板减少症 和中性粒细胞减少症的发生率分别为 0%vs. 22.2%和 30%vs. 33.3%。3 例受试者(3/52，5.8%) 在研究期间减量，11 例受试者(11/52，21.2%)中断研究药物治疗。1 例(1/52，1.9%)受试者 因 TEAE 终止研究治疗。研究期间报告了 1 例因肿瘤进展导致的死亡病例。 在这 52 例受试者中，60.0%(31/52)既往接受过 > 3 线全身性治疗。其中 36 例至少有 1 次肿 瘤评估。研究者评估的 ORR（包括未证实的部分缓解[PR]）为 41.7%(15/36)，与 FRα 表达无 关。疾病控制率(DCR)为86.1%(31/36)。在25例FRα TPS≥50%的受试者中，ORR为11/25(44.0%)， DCR 为 22/25(88.0%)。在 12 例 FRα TPS≥75%的受试者中，ORR 为 6/12(50.0%)，DCR 为 22/25(91.7%)。

分析：本研究中 BAT8006 在铂类耐药卵巢癌中 ORR 达 41.7%，其中在 FRα TPS≥50%的受试者 中 ORR 达 44%，在 FRα TPS≥75%的受试者中 ORR 达 50%，表现出了优异的卵巢癌后线治疗潜 力。

2.7.MSLN ADC：荣昌生物 RC88 首次披露卵巢癌、NSCLC、宫颈癌等多个优异数据

本次 ASCO 2024 年会上荣昌生物首次披露了其 MSLN ADC RC88 在卵巢癌、NSCLC、宫颈癌等 多个适应症的临床数据。 临床数据：截至 2023 年 12 月 19 日，共有 164 例晚期实体瘤患者入组。剂量递增阶段已经 完成，2.0 mg/kg 和 2.5 mg/kg Q3W 在 ii 期研究中进行了扩展。 卵巢癌队列中，入组了 60 例患者，所有患者的 MSLN 表达均为 2 + 或 3 +。42 例(70%)为 FIGO Ⅳ期。33 例(55%)既往接受过贝伐珠单抗，29 例(48.3%)既往接受过 PARPi。既往系统性治疗 线数为 2-7。54 例(90%)患者为铂类耐药。在 43 例至少接受过 1 次基线后肿瘤评估的患者中， ORR 为 37.2%(16/43)。既往接受过 2-4 线治疗的患者中，2.0 mg/kg 剂量组的 ORR 为 45.5%(10/22)，2.5 mg/kg 剂量组为 33.3%(2/6)。

在非鳞状-非小细胞肺癌中，入组了 26 例在既往全身治疗中疾病进展的患者，23 例(88.4%) 接受了≥2 线既往治疗。23 例患者接受了 1 次基线后肿瘤评估；ORR 为 21.7%(5/23)。在 15 例 无驱动基因突变的患者中，11 例(73%)既往接受过铂双药化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗。ORR 为 33.3%(5/15)，有 1 例 CR。 在宫颈癌患者中，入组了 18 例既往全身治疗后疾病进展的患者。在 17 例有一次基线后肿瘤 评估的患者中，11 例(64.7%)既往接受过≥2 线治疗；12 例(70.5%)既往接受过铂类双联化疗 和 PD-(L)1 抑制剂。ORR 为 35.3%(6/17)。 161 例患者(98.2%)报告了 TEAE，其中 40.2%的 TEAE≥3 级。23 例患者(14%)发生 RC88 相关 SAE。最常见的 TRAE 为白细胞计数降低(46.3%)、中性粒细胞计数降低(42.1%)、贫血(34.1%)、恶心(32.3%)和天门冬氨酸氨基转移酶升高(31.1%)。2.0 mg/kg 的总体安全性特征优于 2.5 mg/kg，因此在中国的进一步研究中选择 2.0 mg/kg 作为 RP2D 分析：本研究为 MSLN ADC RC88 首次披露数据，整体来看 RC88 在卵巢癌、NSCLC、宫颈癌 3 个适应症的早期 ORR 数据对比其他治疗药物均显示较好的治疗效果，表现出广谱的抗肿瘤潜 力。

3.双抗：多个新靶点新机制双抗首次披露数据，双抗领域国产创新品 种崭露头角

3.1.PD-1/VEGF 双抗：康方生物 AK112 EGFR TKI 耐药 NSCLC 数据披露

本次 ASCO 2024 年会上康方生物披露了其 PD-1/VEGF 双抗 AK112 治疗 EGFR TKI 耐药 NSCLC 3 期临床数据。 临床数据：将患者按 1:1 的比例随机分配至接受 Ivonescimab(AK112/SMT112) (20 mg/kg)联 合培美曲塞(500 mg/m2)和卡铂(AUC 5)或安慰剂联合化疗，每 3 周一次，共 4 个周期，根据 第三代 EGFR-TKI（接受 vs 未接受）和脑转移（有 vs 无）进行分层，随后进行 ivonescimab 和培美曲塞或安慰剂和培美曲塞维持治疗。主要终点是意向治疗(ITT)人群的无进展生存期 (PFS)，由独立影像学审查委员会(IRRC)根据 RECIST v1.1 评估。在此报告了首次计划的期 中分析的结果。

共 322 例患者接受随机分组（161 例分配至 ivonescimab 联合化疗组，161 例分配至安慰剂 联合化疗组）。86.3%与 85.1%的患者接受过第三代 EGFR-TKI 治疗，21.7%与 23.0%的患者有 脑转移。截至 2023 年 3 月 10 日，中位随访时间为 7.89 个月。Ivonescimab + 化疗组的 PFS 显著改善(HR 0.46[0.34，0.62]，P < 0.0001)。IRRC 评估的 Ivonescimab 组的中位 PFS(95%CI) 为 7.06 个月(5.85，8.74)，化疗组为 4.80 个月(4.21，5.55)。预先规定的亚组分析显示， 在几乎所有亚组中，PFS 获益均有利于接受 Ivonescimab 的患者，包括第三代 EGFR-TKI 治疗 期间进展的患者(HR 0.48，95%CI 0.35-0.66)、脑转移患者(HR 0.40，0.22-0.73)、EGFR 突 变 19 缺失的患者(HR 0.48，95%CI 0.35-0.66)、0.32-0.73）和 T790M 突变阳性个体(HR 0.22， 0.09-0.54)。ORR 分别为 50.6%和 35.4%。

99 例(61.5%)患者 vs. 79 例(49.1%)患者发生≥3 级 TEAE，最常见的≥3 级 TEAE 为化疗相关不 良事件。10 例(6.2%)患者和 4 例(2.5%)患者发生≥3 级免疫相关不良事件。5 例患者(3.1%)与 4 例患者(2.5%)发生≥3 级 VEGF 阻断相关不良事件。 分析：本研究中 AK112 联合化疗在 EGFR TKI 耐药 NSCLC 患者中（约 85%的患者接受过第三代 EGFR-TKI 治疗）实现了 7.06 个月的 mPFS,相对化疗治疗显著减少患者进展/死亡风险(化疗 mPFS 4.8 个月，HR 0.46)，未来 OS 数据的披露值得期待。

3.2.EGFR/c-MET 双抗：贝达药业 MCLA-129 NSCLC 数据披露

本次 ASCO 2024 年会上贝达药业披露了 EGFR/c-MET 双抗 MCLA-129 在 NSCLC 的数据。 临床数据：MCLA-129 是一种常见的轻链、双克隆、双特异性抗体，靶向 EGFR 和 c-MET，具有 增强的抗体依赖性细胞毒性。在此描述了 MCLA-129 正在 NSCLC 患者中进行的首次人体 i/ii 期研究，包括携带 MET 外显子 14 跳跃(METex14)突变（队列 A）、EGFR 外显子 20 插入(exon 20ins)突变（队列 B）和致敏 EGFR 突变疾病（队列 C）的患者。

患者接受 MCLA-129(100-2000 mg)IV 每两周一次或 1000-1500 mg IV 每周一次，剂量递增， 28 天为一个周期。剂量扩展阶段正在探索 1500 和 2000 mg IV 每两周一次的剂量。主要终点 是安全性和耐受性。报告了三个队列中接受 1500 和 2000 mg IV 每两周一次治疗的 NSCLC 患 者中研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率。 截至 2023 年 5 月 26 日，217 例入组患者在中国接受了 MCLA-129。数据截止日期为 2023 年 11月24日。最常见的治疗期间的不良事件(TEAE)为输液反应(71.9%)、低白蛋白血症(54.8%)、 中性粒细胞计数降低(46.1%)和白细胞计数降低(40.1%)。TEAE 多为 1-2 级，≥3 级 TEAE 和药 物相关 TEAE 的发生率分别为 51.6%和 39.2%。215 例 NSCLC 患者中的 176 例可评价。队列 A、 B 和 C 确认的客观缓解率(ORR)分别为 43.5%、28.6%和 21.8%。尤其是队列 A 中既往接受 MET TKI 治疗的患者，ORR 为 37.5%，疾病控制率(DCR)为 93.8%。

分析：MCLA-129 在 EGFR 敏感突变、EGFR exon20ins 的 NSCLC 患者中表现出稳健和持久的抗 肿瘤活性，且安全性可控。

3.3.CLDN18.2/CD3 双抗：信达生物 IBI389 胰腺癌、胃癌数据首次披露

本次 ASCO 2024 年会上信达生物首次披露了 CLDN18.2/CD3 双抗 IBI389 胰腺癌、胃癌的数据。

胰腺癌数据：入选标准治疗失败或不耐受的局部晚期、难治性或转移性 pdac 患者 EligibleCLDN18.2-阳性。在剂量递增和剂量扩展阶段，IBI389 单药静脉给药 6 个剂量水平 （5-600 μg/kg，Q3W 或 Q2W）。在剂量水平≥30 μg/kg 时，采用 3-10 μg/kg 的递增剂量策略。 主要目的是安全性。次要目的是研究者根据 RECIST v1.1 评估的疗效，包括客观缓解率(ORR) 和疾病控制率(DCR)。 截至 2024 年 1 月 9 日，共有 64 例 CLDN18.2 阳性 PDAC 患者入组（男性：64.1%，女性：35.9%， 中位年龄：60.0 岁，IV 期：84.4%）。所有患者既往均接受过治疗，中位治疗线数为 2（范围： 1-5）。62 例(96.9%)患者发生治疗相关不良事件(TRAE)，其中 35 例(54.7%)患者发生≥3 级 TRAE。最常见的≥3 级 TRAE(≥5%)为 γ-谷氨酰转移酶升高(20.3%)、淋巴细胞计数降低(9.4%) 和恶心(7.8%)。33 例(51.6%)患者发生了细胞因子释放综合征(CRS)相关不良事件，未发生≥ 3 级 CRS。分别有 24 例(37.5%)和 3 例(4.7%)患者发生导致给药中断和治疗终止的 TEAE。 在 600 μg/kg 剂量下，在 CLDN18.2 表达≥10%（免疫组化 2 +/3 +）的患者中观察到 IBI389 的初步疗效。截至 2024 年 1 月 31 日，共有 23 例可评价患者，包括 7 例 PR 患者和 9 例 SD 患 者。ORR 为 30.4%(95%CI：13.2-52.9)，DCR 为 69.6%(95%CI：47.1-86.8)。未达到中位缓解 持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。 分析：CLDN18.2/CD3 双抗 IBI389 在 CLDN18.2 表达胰腺癌中显示出初步的治疗效果，有望成 为 CD3 双抗实体瘤治疗的又一突破，未来更大样本的临床数据值得期待。

胃癌数据：入选标准治疗失败或不耐受的合格晚期实体瘤患者。IBI389 单药剂量递增采用患 者内剂量递增加速滴定和经典 3 + 3 设计(0.003 μg/kg～600 μg/kg)。在晚期胃/胃食管连 接部癌(G/GEJ C)和胰腺导管腺癌(PDAC)患者中扩展选定的剂量水平。主要目的是安全性。次 要目的是研究者根据 RECIST v1.1 评估的疗效，包括客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。

至 2024 年 1 月 9 日，共有 114 例患者入组（男性：67.5%，中位年龄：60.0 岁，G/GEJ C： 32.5%，PDAC：57.9%，IV 期：81.6%）。剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性(DLT)。未达 到 MTD。在所有患者中，112 例(98.2%)患者发生治疗期间的不良事件(TEAE)，其中 76 例(66.7%) 患者发生≥3 级 TEAE。111 例(97.4%)患者发生治疗相关不良事件(TRAE)，其中 63 例(55.3%) 患者发生≥3 级 TRAE。最常见的≥3 级 TRAE(≥4%)为 γ-谷氨酰转移酶升高(21.9%)、淋巴细胞计 数降低(13.2%)和恶心(4.4%)。65 例(57.0%)患者发生了细胞因子释放综合征(CRS)相关不良 事件，其中 1 例(0.9%)患者发生了 3 级 CRS，未发生 4 级或 5 级 CRS。分别有 44 例(38.6%) 和 8 例(7.0%)患者发生导致治疗中断和治疗终止的 TEAE。 在 CLDN18.2 表达≥10%（免疫组化 2 +/3 +）的患者中观察到 IBI389 的初步疗效。既往接受 过≥2 线治疗的 G/GEJ C 患者接受 IBI389 不同剂量水平（10μG/kg 至 600μG/kg）治疗(n = 26)，8 例患者达到部分缓解(PR)，11 例患者达到疾病稳定(SD)。ORR 为 30%(95%CI：14.3- 51.8)，DCR 为 73.1%(95%CI：52.2-88.4)。 分析：CLDN18.2/CD3 双抗 IBI389 在 CLDN18.2 表达胃癌中显示出初步的治疗效果，有望成为 CD3 双抗实体瘤治疗的又一突破，未来更大样本的临床数据值得期待。

3.4.PD-1/IL-2 双抗：信达生物 IBI363 黑色素瘤、结直肠癌等数据首次披露

本次 ASCO 2024 年会上信达生物首次披露了 PD-1/IL-2 双抗 IBI363 黑色素瘤、结直肠癌的 数据。 黑色素瘤数据：截至 2024 年 1 月 11 日，共入组 67 名患者（女性：55.2%，中位年龄： 59.0 岁，ECOG PS 1：74.6%，既往治疗线≥2：59.7%，既往 IO：89.6%）。其中 17 名患者患 有皮肤黑色素瘤，22 名患者患有肢端黑色素瘤，25 名患者患有粘膜黑色素瘤，3 名患者患 有原发性黑色素瘤不明。中位治疗持续时间为 12.0 周（范围：2.0-43.6），38 名患者（56.7%） 仍在接受治疗。25 名患者（37.3%）表示治疗结束的主要原因是病情进展。所有患者均纳入 安全性分析。63 名（94.0%）患者出现治疗中出现的不良事件 (TEAE)。16 名（23.9%）患者 和 12 名（17.9%）患者出现 ≥3 级 TEAE 和 TRAE。常见 TEAE（≥20%）为关节痛（34.3%）、甲状腺功能亢进（29.9%）和贫血（25.4%）。 1 (1.5%) 名患者发生导致治疗停止的 TEAE。 无患者发生导致死亡的 TEAE。

至少进行过 1 次基线后肿瘤评估的患者被纳入疗效可评估组。在所有可评估患者（n=57） 中，最佳总体反应为 16 名患者部分缓解 (PR)、25 名患者病情稳定 (SD) 和 16 名患者病 情进展 (PD)。总体 ORR 为 28.1% (95%CI: 17.0-41.5%)，DCR 为 71.9% (95%CI: 58.5- 83.0)。在既往接受过 IO 治疗的患者（n=52）中，ORR 为 21.2% (95%CI: 11.1-34.7)，DCR 为 67.3% (95%CI: 52.9-79.7)。在 1 mg/kg Q2W 患者中，之前接受过 IO 治疗（n=25）， ORR 为 32.0%（95%CI：14.9-53.5），DCR 为 80.0%（95%CI：59.3-93.2）。分析时 DoR 和 PFS 数据尚不成熟。 分析：PD-1/IL-2 双抗 IBI363 在既往接受过 IO 治疗的黑色素瘤患者中 ORR 为 21.2%，值 得一提的是其在既往接受过 IO 治疗的 1 mg/kg Q2W 剂量组中 ORR 为 32.0%，该数据表现 优异，未来在更大样本的黑色素瘤治疗数据值得期待。

结直肠癌数据：纳入符合条件的对标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性 CRC 患者， 接受静脉注射 IBI363，剂量范围为 100 ug/kg 至 3 mg/kg，每周 (QW)、每两周 (Q2W) 或 每三周 (Q3W) 一次。主要终点是安全性。次要终点包括客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR) 等（根据 RECIST v1.1）。 截至 2023 年 12 月 22 日，共招募了 68 名患者（男性：55.9%，中位年龄：55.5 岁，ECOG PS 1：50.0%，肝转移：61.8%；既往治疗≥3 线：76.5%；既往免疫治疗：27.9%）并接受 IBI363 治疗，其中 24 名患者接受 600 ug/kg Q2W 治疗，20 名患者接受 1 mg/kg Q2W 治疗。57 名（83.8%）患者出现微卫星稳定 (MSS)/熟练错配修复 (pMMR)，其余 11 名（16.2%）患者 的微卫星状态未知。中位随访时间为 5.3 个月（95%CI：4.4-6.9）。 65 (95.6%) 名患者报 告了治疗引起的不良事件 (TEAE)，其中 22 (32.4%) 名患者报告了 3 级以上 TEAE。常见 TEAE（≥20%）为关节痛（35.3%）、贫血（32.4%）、发热（22.1%）和低白蛋白血症（20.6%）。 62 (91.2%) 名患者报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 16 (23.5%) 名患者报告了 3 级以上 TRAE。22 (32.4%) 名患者报告了免疫相关不良事件 (irAE)，其中 4 (5.9%) 名患 者报告了 3 级以上 irAE。12 (17.6%) 名患者报告了严重 TRAE。25 (36.8%) 名患者和 2 (2.9%) 名患者报告了导致治疗中断和终止的 TRAE。未报告导致死亡的 TRAE。

至少进行过 1 次基线后肿瘤评估的患者被纳入疗效可评估组。在所有可评估患者（n=63） 中，总体 ORR 为 12.7%（95%CI：5.6-23.5）。在肝转移患者（n=38）中，ORR 为 13.2%（95%CI： 4.4-28.1）。在 PD-L1 CPS ≥1 的患者（n=13）中，ORR 为 30.8%（95%CI：9.1-61.4），DCR 为 76.9%（95%CI：46.2-95.0）。未达到中位 DoR。 分析：PD-1/IL-2 双抗 IBI363 在未经 biomarker 筛选的结直肠癌患者后线治疗中实现 12.7% 的 ORR，展现出初步的抗肿瘤疗效，未来生存数据的披露值得期待。

3.5.PD-1/TIGIT 双抗：泽璟制药 ZG005 宫颈癌数据首次披露

本次 ASCO 2024 年会上泽璟制药披露了其 PD-1/TIGIT 双抗 ZG005 在宫颈癌的数据。 临床数据：截至 2024 年 4 月 16 日，ZG005-001 项目剂量递增阶段已完成，共入组 32 例受试 者；剂量扩展阶段正在进行中，已入组 47 例受试者。79 例受试者中，43%的受试者既往曾接 受过至少两线抗肿瘤药物系统治疗，48%的受试者既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。 有效性方面，可评估疗效的 21 例宫颈癌受试者（3 mg/kg 组 1 例、10 mg/kg 组 12 例、20 mg/kg 组 8 例）中，有 2 例完全缓解（CR）、7 例部分缓解（PR）和 8 例疾病稳定（SD）；客观 缓解率（ORR）为 43%（9/21），疾病控制率（DCR）为 81%（17/21）。特别是目标剂量 20 mg/kg 组的客观缓解率（ORR）达到 63%。9 例获得客观缓解（CR/PRs）的宫颈癌受试者中，2 例既 往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。1 例 3 mg/kg 组宫颈癌受试者，其肿瘤病灶自首次给药后 持续缩小，现已接受 ZG005 治疗超过 77 周，靶病灶总径较基线缩小 60.9%。11 例宫颈癌受 试者在首次肿瘤评估时即出现肿瘤缩小。截至数据截止日期，有 16 例受试者仍正在接受治 疗。 安全性方面，63.3%（50/79）的受试者出现了与治疗相关的不良事件（TRAEs），绝大多数严 重程度为 1 或 2 级。

分析：ZG005 呈现出良好的耐受性和安全性及良好的抗肿瘤疗效，特别是在接受 20 mg/kg 剂 量治疗的晚期宫颈癌患者中初步结果显示疗效更优，未来在其他瘤种中的数据值得期待。

4.小分子：迪哲、首药等披露小分子数据

4.1.EGFR exon20ins 抑制剂：迪哲医药舒沃替尼 EGFR exon20ins NSCLC 数据披 露

本次 ASCO 2024 年会上迪哲医药披露了舒沃替尼 WU-KONG1 B 部分临床数据。 临床数据：WU-KONG1 B 部分是一项 2 期、多国关键性研究，评估 200 mg 和 300 mg 两个剂量 水平的 sunvozertinib 在铂类药物预治疗的 EGFR exon20 蛋白 NSCLC 患者中的抗肿瘤疗效。 符合条件的患者按 1：1 的比例随机接受 200 mg 或 300 mg sunvozertinib 每日 1 次治疗， 直至符合停药标准。随机化按基线时的脑转移和既往全身性抗癌治疗方案的数量分层。主要 终点是独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)（根据 RECIST v1.1），关键次要终点包 括 IRC 评估的缓解持续时间(DoR)。

截至 2024 年 1 月 4 日，共有 184 例患者随机接受 200 mg 或 300 mg 的 sunvozertinib 治疗。 将符合预定疗效分析标准的患者纳入主要分析。大多数患者(96.0%)有转移性疾病，60.7%的 患者 ECOG PS 为 1，23.7%的患者有基线脑转移。所有患者既往均接受过铂类化疗治疗晚期 NSCLC，43.4%和 13.3%的患者既往接受过肿瘤免疫治疗或 amivantamab 治疗。根据 IRC 评估， 最佳 ORR 为 54.3%（41.0%得到证实，5.8%等待证实）。2.9%的患者达到确认的完全缓解(CR)。 疾病控制率（包括 CR、PR 和疾病稳定）为 90.8%。主要终点符合其预定目标，具有统计学意 义。在基线脑转移、不同人口统计学和 EGFR exon20ins 亚型的患者中观察到肿瘤缓解。缓解 者的中位随访时间为 5.5 个月，尚未达到缓解持续时间，74.6%的缓解者仍有缓解。约 6 个月 随访时，PFS 数据尚不成熟。

安全性结果与之前其他临床研究中报告的 sunvozertinib 结果相似。最常见的药物相关 TEAE 包括腹泻、皮疹和 CPK 升高。大多数 TEAE 为 CTCAE 1 级或 2 级，且在临床上可控。 分析：舒沃替尼在 EGFR exon20ins NSCLC 后线治疗中相对既往数据保持稳定，抗肿瘤疗效 优异。

4.2.RET 抑制剂：首药控股 SY-5007 NSCLC 数据披露

本次 ASCO 2024 年会上首药控股披露了其 RET 抑制剂 SY-5007 的临床数据。 临床数据：本试验入组了两个队列的 RET 融合阳性 NSCLC 患者。队列 1 由初治患者组成，队 列 2 由既往接受过全身治疗的患者组成。两个队列均在 28 天周期中接受口服 SY-5007 160 mg 每日两次治疗。主要终点是由盲态独立中心审查委员会(BICR)根据 RESICST v1.1 评估的 总缓解率(ORR)。次要终点包括研究者评估的 ORR、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、 总生存期(OS)和安全性。

截至数据截止日期 2024 年 1 月 16 日，试验入组了 105 例患者，中位随访时间为 4.57 个月 （95%置信区间[CI]0.2-10.3）。BICR 评估的总 ORR 为 77.1%(95%CI 67.9-84.8)，DCR 为 83.8%(95%CI 75.3-90.3)。研究者评估的总 ORR 为 77.1%(95%CI 67.9-84.8)，DCR 为 90.5%(95%CI 83.2-95.3)。在初治患者中（队列 1，n = 56），SY-5007 的 ORR 为 83.9%(95%CI 71.4-92.4)，DCR 为 91.1%(95%CI 80.4-97.0)。在既往接受过治疗患者（队列 2，n = 49） 中，SY-5007 的 ORR 为 69.4%(95%CI 54.6-81.7)，DCR 为 89.8%(95%CI 77.8-96.6)。29 例基 线时存在脑转移的患者的 ORR 和 DCR 分别为 69.0%(95%CI 49.2-84.7)和 86.2%(95%CI 68.3- 96.1)。同时，76 例无基线脑转移患者的 ORR 和 DCR 分别为 80.3%(95%CI 69.5-88.5)和 92.1%(95%CI 83.6-97.0)。在 10 例有基线颅内靶病灶的患者中，颅内 ORR 和 DCR 分别为 80.0%(95%CI 44.4-97.5)和 100%(95%CI 47.8-100)。未达到中位 PFS、DoR 或 OS。 96.2%的患者报告治疗相关不良事件(TRAE)，常见事件(≥30%)包括 AST 升高、ALT 升高、中性 粒细胞计数降低、白细胞计数降低和血小板计数降低。分别在 42.9%和 10.5%的患者中观察到≥3 级 TRAE 和治疗相关严重不良事件。分别有 39.0%和 23.8%的患者发生 TRAE 诱导的给药 中断和剂量降低。2 例患者(1.9%)的 TRAE 导致 SY-5007 停药，无患者因 TRAE 死亡。 分析：SY-5007 对 RET 阳性的晚期 NSCLC 一线和后线治疗中表现出了优异的 ORR 数据，未来 生存数据值得期待。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）