2024年康诺亚研究报告：深耕自免肿瘤双赛道，大单品IL~4R单抗申报NDA

1、 康诺亚：深耕自免/肿瘤双赛道，管线具有竞争力

康诺亚成立于 2016 年，是一家专注于自免与肿瘤药物创新研发的生物科技企业。 公司在成都及上海已建立了生物药发现及开发的研发平台，并在成都天府国际生物 城建设了符合 cGMP 要求的抗体药物生产基地，支持 NMPA、FDA 与 EMA 的生产 申报。公司针对自免与肿瘤领域已布局了具有较强竞争力的管线，目前自主研发的 I 类创新药逾 30 项，其中 9 项已进入不同临床研发阶段，多项位于中国第一、世界前 三。同时，公司已与阿斯利康、石药集团、诺诚健华等多家国内外知名药企建立起 多种形式的战略合作，不断加速新药研发的步伐。

1.1、 创始人背景雄厚，在研管线覆盖自免与肿瘤两大领域

公司管线主要覆盖自免与肿瘤两大领域，共有 9 款药物进入临床阶段。从管线 进度看，自免类管线整体进度更快，肿瘤管线处于早期临床阶段，多条管线已与海 内外多家药企建立战略合作关系。

自免类管线：管线进度快，大单品 IL-4R 靶点药物 CM310 已申报 NDA

（1）CM310（IL-4R 靶点）：对标度普利尤单抗，中国进度最快的 IL-4R 靶向生 物药，多项适应症进入后期临床阶段；成人特应性皮炎适应症已于 2023 年 12 月申 报 NDA，CRSwNP 于 2023 年 12 月达到 III 期主要临床终点，哮喘适应症于 2023 年 6 月开启 II/III 期患者入组，过敏性鼻炎于 2023 年 12 月完成 III 期临床患者入组。 （2）CM326（TSLP 靶点）：2023 年 6 月，特应性皮炎适应症完成 II 期患者入 组，哮喘启动 II 期临床入组；2023 年 2 月，完成 CRSwNP 的 Ib/IIa 期患者入组工作。 （3）CM338（MASP-2 靶点）：国内进度最快的 MASP-2 靶点药物；2023 年 3 月，CM338 启动在 IgA 肾炎患者中的 II 期临床试验研究。

肿瘤管线：重点布局 ADC、双抗等新型技术平台，管线进度靠前

（1）CMG901（Claudin 18.2 靶点）：首个在中美取得临床试验批件的 Claudin 18.2 ADC 药物，已于 2023 年 2 月与阿斯利康签订全球独家授权协议；2023 年 11 月， CMG901 已完成 I 期临床试验，研究数据最新结果在 ASCO 以口头报告的形式公布。 （2）CM313（CD38 靶点）：CM313 是中国首款获 NMPA 临床试验申请批准的 国产 CD38 抗体，2023 年 6 月其治疗 RRMM 的 I 期临床研究成果在 EHA 年会上发 布，结果积极。 （3）双抗平台：公司已有 3 款双抗产品进入 I 期临床，分别是 CD20*CD3 双抗 CM355、BCMA*CD3 双抗 CM336 与 GPC3*CD3 双抗 CM350，临床前初步研究数据 表明公司双抗产品具有较好的安全性，细胞因子释放量小于竞品，具有较强的竞争 优势。

公司股权分布稳定，组织架构清晰：截至 2023H1，Moonshot Holdings Limited 持有公司 27.87%的股份，为公司最大股东；Moonshot 由 4 名股东全资持有，其中 Bo Chen 拥有 Moonshot 65.36%的股份，为公司的实际控制人。公司总部位于四川成 都，并在北京、南京、上海、武汉、广州等多地设立了办公室，能够满足公司长期 发展的需求。

公司创始人陈博博士毕业于美国 Albert Einstein College of Medicine，曾任职于 Trellis Bioscience 和 StemcentRx 公司，作为董事长和总经理创立武汉华鑫康源生物 和上海君实生物，其研发的中国第一个抗 PD-1 人源化抗体特瑞普利单抗注射液已于 2018 年获 NMPA 批准上市。高级副总裁王常玉博士曾在 Chiron、Medarex、 Bristol-Myers Squibb 及 Pfizer 担任资深研究科学家及管理角色，曾领导开发了世界首 款 PD-1 单抗 Nivolumab (Opdivo)。公司其余高管均拥有丰富的行业经验，为公司长 远发展保驾护航。

员工数量稳健增长，药物研发及生产人员占比较大：随着业务地不断发展，公 司员工数量逐年稳健增长；截至2023年底，公司员工人数达883人，同比增长44.0%。 同时，公司坚持自主搭建研发与生产技术平台，药物发现及临床运营团队人数超过 370 人（占比超 41%），CMC 及生产团队人员超 400 人（占比超 45%）。

1.2、 部分管线完成对外授权，与海内外多家知名药企建立战略合作关系

为更好的降低药物研发风险并实现管线价值最大化，公司将部分管线进行对外 授权。公司先后与诺诚健华、石药集团、阿斯利康等国内外知名药企建立战略合作 关系，共同推进药物研发与商业化进程。其中，诺诚健华与公司主要就 CM369（CCR8） 与 CM355（CD3/CD20）两款药物达成战略合作；石药集团与公司就 CM310（IL-4R） 与 CM326（TSLP）的中重度哮喘与 COPD 两个适应症达成战略合作。2023 年 2 月， 阿斯利康与公司就潜在世界首创 Claudin 18.2 抗体偶联药物 CMG901 达成全球独家 授权协议，子公司 KYM Biosciences Inc.将获得 6300 万美元的预付款和超过 11 亿美 元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用 费。

1.3、 坚持以创新为基本，持续推进 GMP 生产设施建设

公司坚持以创新为基本，持续加大研发创新力度，现金流整体较充裕。2022 年， 公司研发支出达 5.07 亿元，同比增长 41.7%；2023H1 公司研发支出达 2.50 亿元，同 比增长 52.3%。同时，公司已搭建包括新型 T 细胞重定向（nTCE）平台、生物评估 平台、创新抗体发现平台与高通量筛选高产抗体药物表达细胞平台在内的 4 大核心 技术平台，创新能力贯穿研发、中试及未来商业运营全产业链，支持快速发现、构 建、扩展及推进产品管线。截至 2023H1，公司账上现金与短期理财合计约 30 亿元， 为公司未来 3-5 年内的研发投入提供保障。

公司持续推进符合国家药监局及 FDA 规定的 GMP 生产设施建设。为配套创新 研发能力的持续提速和大规模商业化生产需求，公司已在成都天府国际生物城新建 生产基地（占地约 133 亩）。基地一期工程于 2022 年底投产，拥有八个 2000 升的生 物反应器生产线，总产能约 16000 升；全部产能落地后可形成 70000 升发酵规模， 能够满足 5-15 个抗体的商业化生产需求。公司固定资产净值从 2020 年的 1.01 亿元 快速提升至 2023H1 的 7.78 亿元，为管线快速推进及未来商业化提供产能支撑。

2、 自免药物管线：进度靠前，大单品 IL-4R 单抗已申报 NDA

过敏类疾病患者基数庞大，主要由 2 型免疫通路失衡所诱发，生物学机制清晰 明确；全球范围内针对过敏类疾病获批上市的靶向药物相对较少，生物制剂的渗透 率处于较低水平，发展潜力较大。公司过敏类药物管线 CM310、CM326、CM338 整 体进度靠前，临床疗效优异，拥有较大的商业化发展潜力。

2.1、 国内过敏类疾病药物市场快速扩容，生物制剂渗透率预计持续提升

2.1.1、 特应性皮炎（AD）：患者基数大，达必妥放量推动生物药渗透率快速提升

特应性皮炎患者基数大，国内中重度患者数量持续增加。特应性皮炎是一种慢 性、复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，最基本的特征是皮肤干燥、慢性 湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。特应性皮炎患者基数较大，根 据 Frost & Sullivan 数据统计，2021 年全球特应性皮炎患者基数约 6.70 亿人，预计 2030 年约 7.56 亿人，2021-2030 CAGR 约 1.4%；2022 年国内特应性皮炎患者基数约 7030 万人，其中中重度患者约 1950 万人（占比约 27.7%），预计 2030 年中重度患者 基数约 2190 万人，2022-2030 CAGR 约 1.5%。

国内特应性皮炎药品市场规模逐年提升，中重度患者治疗占比较高，生物制剂 渗透率预计快速增加。根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内特应性皮炎药物 市场规模达 9.67 亿美元，其中中重度治疗药品规模达 5.99 亿美元（占比约 62.0%）； 预计 2030 年总市场规模达 70.72 亿美元，2022-2030 CAGR 达 28.2%，中重度药品占 比将提升至 77.0%。同时，随着越来越多的生物制剂获批上市以及医生与患者对生物 制剂的接受度逐渐提高，生物药品的渗透率也将逐年提升，预计将从 2022 年的 28.2% 快速提升至 2030 年的 77.5%。

特应性皮炎常采用阶梯式治疗方案，即根据患者症状的严重程度采用不同的药 品及治疗方案。国内特应性皮炎的基础疗法包括沐浴、改善生活环境以及饮食介入 等。针对轻度特应性皮炎，一线治疗药物主要有外用糖皮质激素（TCS）与外用钙调 磷酸酶抑制剂（TCI），但过度使用可能会产生皮肤变薄或免疫系统受损等副作用。 针对中重度特应性皮炎，《中国特应性皮炎诊疗指南（2020 版）》推荐常规缓解病情 抗风湿药（DMARD）以及光疗法。由于 IL-4、IL-5、IL-13 等是参与特应性皮炎发 病的主要细胞因子，近年来针对这些细胞因子及其受体的生物制剂逐渐成为中重度 患者的新型治疗手段，在保证疗效的同时也具有较好的安全性；除此之外，JAK 抑 制剂与 PDE-4 抑制剂等小分子药物也逐渐成为中重度特应性皮炎的潜在治疗方案。

国内针对特应性皮炎治疗的管线中，已上市药物以化药为主，PDE-4 靶向的克 立硼罗与 JAK1 靶向的乌帕替尼分别于 2020 年与 2022 年获批上市；生物制剂中，靶 向 IL-4R 的度普利尤单抗于 2022 年获批上市，全年全球销售额达 87.31 亿美元。NDA 申报阶段的药品有恒瑞的艾玛昔替尼（JAK1）与康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R）。 III 期临床布局管线以 JAK 抑制剂与 IL-4R 为主，进度较快的有泽璟生物与明慧医药 的泛 JAK 抑制剂，麦济生物、三生国健与智翔金泰的 IL-4R 靶点单抗。

2.1.2、 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）：国内暂无药物获批，生物药成研发热门

慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者基数大，国内患者数量持续增加。CRSwNP 是慢性鼻 窦炎的一个亚组，其特征是在鼻腔和鼻旁窦内出现肉质肿胀（鼻息肉），被认为是慢 性炎症产生的。CRSwNP 患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计，2021 年全 球 CRSwNP 患者基数约 2.67 亿人，预计 2030 年约 3.11 亿人，2021-2030 CAGR 约 1.7%；2022 年国内 CRSwNP 患者数量超 2000 万人，预计 2030 年患者基数约 2200 万人，2021-2030 CAGR 约 1.2%。

国内 CRSwNP 药品市场规模逐年提升。根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内 CRSwNP 药物市场规模达 1.42 亿美元，预计 2030 年总市场规模达 6.33 亿美 元，2022-2030 CAGR 达 20.6%，市场规模稳健增长。

CRSwNP 临床上通常有 3 线治疗方案。临床推荐鼻用糖皮质激素、口服皮质类 固醇作为 CRSwNP 的一线首选治疗药物，安全性和耐受性良好，局部不良反应包括 鼻出血、鼻中隔穿孔等。若激素类药物治疗无效时，内镜鼻窦手术（ESS）是首选的 外科治疗手段。尽管鼻内皮质类固醇及全身性皮质类固醇在一定程度上能够治疗 CRSwNP，但其长期益处有限，容易导致鼻息肉复发。在上述方案治疗效果都不佳 时，包括 IL-4R、IL-5 和 IgE 靶点在内的生物制剂为治疗提供了新的选择，多个临床 试验及动物研究已证实生物制剂是 CRSwNP 更有效及安全的疗法。

国内外针对 CRSwNP 布局管线中生物药占绝对优势，IL-4R、IL-5 与 IL-5R 已 成为研究的热门靶点。境外针对 CRSwNP 治疗已上市的生物制剂有再生元的度普利 尤单抗（IL-4R）、诺华的奥玛珠单抗（IgE）与 GSK 的美泊利珠单抗（IL-5），阿斯 利康的本瑞利珠单抗（IL-5R）目前处于 NDA 阶段；国内目前还未有治疗 CRSwNP 的生物制剂获批上市，6 款新药均处于 III 期临床，主要针对 IL-4R、IL-5、IL-5R 与 TSLP 进行药物布局；康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R）针对 CRSwNP 的 III 期临床 试验已于 2023 年 12 月达到主要临床终点，保持国内领先地位。

2.1.3、 哮喘：国内生物制剂渗透率较低，仅有 2 款生物药获批上市

海内外哮喘患者基数较大，国内患者数量持续增加。哮喘是一种可逆性呼气气 流受限的慢性炎症性疾病，临床表现包括反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳 嗽等，严重时可致患者死亡。哮喘患者基数较大，根据 Frost & Sullivan 数据统计， 2022 年全球哮喘患者数量达 7.83 亿人，预计 2030 年达 8.60 亿人，2022-2030 CAGR 约 1.2%；2022 年国内哮喘患者数量约 6700 万人，预计 2030 年患者数量约 7800 万 人，2022-2030 CAGR 约 1.9%，增速快于全球。

中重度哮喘患者治疗费用占比高，生物制剂目前渗透率较低，有较大提升空间。 根据 Frost & Sullivan 数据统计，2022 年国内哮喘药物市场规模达 38 亿美元，其中 中重度治疗药品规模达 21 亿美元（占比约 55.3%），中重度患者目前治疗费用占比较 高。同时，哮喘治疗目前生物制剂渗透率仍处于较低水平，2022 年仅为 3.5%；2023 年 11 月，度普利尤单抗针对哮喘适应症在国内获批上市，随着越来越多的生物制剂 获批上市以及医生与患者对生物制剂的接受度逐渐提高，哮喘适应症的生物制剂渗 透率预计将大幅提升，2030 年预计将接近 44.1%。

哮喘常采用阶梯式治疗方案，即根据患者症状的严重程度采用不同的药品及治 疗方案。首先患者按需使用 SABA 或低剂量 ICS-福莫特罗来舒缓哮喘；针对中度哮喘，首选治疗方案是低剂量的 ICS/LABA，替代治疗方案是中剂量和高剂量的 ICS 或低剂量 ICS/LTRA；针对重度哮喘首选中剂量及高剂量的 ICS/LABA，替代方案是 附加噻托溴胺或中剂量和高剂量的 ICS/LTRA。以 IgE、IL-4R 与 IL-5 为靶点的生物 制剂具有较好的疗效与安全性，已逐渐成为治疗重度哮喘的潜在治疗方案。

现阶段国内治疗哮喘的药物主要是传统激素类化药，仅有奥玛珠单抗（IgE）与 度普利尤单抗单抗（IL-4R）两款生物药获批上市。NDA 阶段的有 GSK 的美泊利珠 单抗（IL-5），主要针对嗜酸性粒细胞哮喘进行治疗。III 期临床中，国内企业进度较 快的有康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R），其哮喘适应症已于 2023 年 6 月开展 II/III 期临床研究，目前正在进行患者招募工作。康乃德、智翔金泰、博奥信、三生国健 与恒瑞医药的多款针对哮喘适应症的管线已进入 II 期临床阶段。

2.2、 CM310：对标 Dupilumab，国内首个申报 NDA 的 IL-4R 单抗

2.2.1、 IL-4R 是 2 型免疫通路关键细胞因子受体，该靶点拥有诞生大单品的潜力

IL-4 与 IL-13 是 2 型免疫通路中关键细胞因子，对下游诱导 B 细胞血清型转变 进而产生 IgE 抗体具有重要作用。当 IL-4 与 IL-13 与对应受体后，能够激活下游的 JAK-STAT 通路，进而调节细胞的生长、分化与凋亡过程。两类受体复合物均拥有相 同亚基 IL-4R，其中 I 型受体由 IL-4R 与 γ-链组成，仅能结合 IL-4；2 型受体由 IL-4R 与 IL-13Rα 结合，能够同时结合 IL-4 与 IL-13。相较于 IL-13 的单靶点功能，靶向 IL-4R 的单抗能够同时阻断 IL-4 与 IL-13 两条通路，对于 Th2 细胞以及下游的嗜酸性粒细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖均具有较好的抑制作用。

现有的临床结果表明 IL-4R 单抗在治疗特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮 喘领域均具有较好的临床疗效，多家企业已针对 IL-4R 进行产品布局，IL-4R 靶点药 物市场规模预计快速增加。根据 Frost & Sullivan 数据，2023 年预计全球/中国 IL-4R 靶点药物市场规模预计分别达到 98/3 亿美元，预计 2030 年将分别达到 287/41 亿美 元，2023-2030 CAGR 达 16.6%/44.7%，国内市场预计将快速放量。

度普利尤单抗(Dupilumab)是目前唯一一款获批上市的 IL-4R 单抗，由赛诺菲与 再生元合作研发，最早于 2017 年获 FDA 批准上市用于治疗特应性皮炎，之后陆续 拓展了哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹等过敏类 适应症。度普利尤单抗于 2020 年获 NMPA 批准在国内上市，用于治疗特应性皮炎； 2023H2，在国内分别获批结节性痒疹与哮喘适应症。2022 年，度普利尤单抗单抗全 球销售额达 87.31 亿美元，同比增长 41%，正处于快速放量阶段。对标度普利尤单抗， IL-4R 靶向药物的市场潜力已得到了验证。

2.2.2、 管线进度靠前+临床疗效突出，CM310 发展前景广阔

CM310 是中国首个获得 NMPA 临床试验申请批准靶向 IL-4R 的人源化抗体，现 有临床管线包括成人中重度特应性皮炎、儿童及青少年中重度特应性皮炎、慢性鼻 窦炎伴鼻息肉、中重度哮喘与过敏性鼻炎等多个适应症。2022 年 6 月，CM310 被授 予 CDE 突破性治疗药物认定，用于治疗中重度特应性皮炎。CM310 进度最快的适应 症为成人中重度特应性皮炎，已于 2023 年 12 月申报 NDA；针对 CRSwNP 的 III 期 临床试验已于 2023 年 12 月达到主要临床终点，预计 2024 年申报 NDA；哮喘适应 症已于 2021 年授权石药独家开发与商业化的权力，于 2023 年 6 月开启 II/III 期患者 入组的工作；过敏性鼻炎适应症于 2023 年 8 月启动 III 期临床试验。

多家企业布局 IL-4R 靶点药物，CM310 各适应症领域进度均领先竞品。国内 IL-4R 靶点药物呈现“1+1+N”的竞争格局，即一款已上市大单品度普利尤单抗单抗、 一款各管线进度大幅领先的产品 CM310 与多款管线进度相近的其它产品。针对特应 性皮炎适应症，CM310 已于 2023 年 12 月申报 NDA，三生国健、智翔金泰、麦济生 物的同靶点药物于 2023 下半年刚进入 III 期临床；针对 CRSwNP、哮喘、过敏性皮 炎适应症，CM310 已于 2023 年陆续进入 III 期临床，同靶点药物最快仅处于 II 期临 床阶段。CM310 在各适应症领域管线进度均大幅领先竞品，预计将率先上市挑战度 普利尤单抗在国内的霸主地位。

在治疗中重度特应性皮炎的各类不同靶点药物中，IL-4R 靶点药物整体疗效好 且安全性佳。我们将各管线临床试验结果中的 EASI-75 指标扣除安慰剂背景后进行 横向比较，结果表明 JAK1 靶点整体疗效最好，接着依次为 IL-4R、泛 JAK、IL-13 与 IL-31RA。JAK 抑制剂由于具有泛免疫抑制的功能，几款上市产品均被 FDA 加上 了黑框警告，提示可能会带来带状疱疹、严重感染等不良反应，存在较大的安全性 隐患。整体看 IL-4R 靶点药物疗效好且安全性佳，具有更好的发展潜力。

IL-4R 靶点内部比较，单药使用时 CM310 临床疗效整体优于度普利尤单抗。 CM310 IIb 期临床试验（NCT04805411）结果表明，16 周时 300-600mg 组达到 EASI-75 受试者比例达 73.10%，安慰剂组仅为 18.20%，扣除安慰剂背景后达 54.90%。III 期 临床试验（NCT05265923）结果表明，16 周时达到 EASI-75 的受试者比例为 66.9%， 优于安慰剂组的 25.8%，扣除安慰剂背景后达 41.10%。而度普利尤单抗 300mg 组 EASI-75 扣除安慰剂背景后达 37.80%，均不及 CM310。结果表明针对成人中重度皮 炎适应症，单药使用时 CM310 的临床疗效整体优于度普利尤单抗。

针对 CRSwNP 适应症，IL-4R 靶点药物疗效明显优于其它靶点药物，能够显著 降低患者的鼻息肉评分 NPS。我们将各管线临床试验结果中的 NPS 指标扣除安慰剂 背景后进行横向比较，结果表明 IL-4R 靶点药物整体疗效最好（-2.06 至-2.10），接 下来依次为 IgE（-1.14）、IL5（-1.00）与 IL-5R（-0.47）。

IL-4R 靶点内部比较，CM310 的 II 期临床试验（NCT04805398）结果表明，治 疗 16 周时 300 mg 组 NPS 评分较基线下降-2.30，而安慰剂组仅为-0.2，扣除安慰剂 背景达-2.10；度普利尤单抗 300mg 扣除安慰剂背景后为-2.06，CM310 临床疗效略优 于度普利尤单抗。

目前针对中重度特应性皮炎治疗的已上市单品主要有 IL-4R 靶向药物度普利尤 单抗与 JAK1 靶点药物乌帕替尼与阿布昔替尼，均为海外 MNC 的产品。度普利尤单 抗目前 300mg 规格的平均中标价为 2780.8 元，根据其说明书每 2 周注射一次的用药 频率，16 周单位治疗周期预计费用为 27808 元。乌帕替尼 15mg 组最新平均中标价 为 74.5 元，根据其说明书每日口服一次的用药频率，一年（按 365 天计算）预计费 用为 27192.5 元。阿布昔替尼平均中标价与单位周期治疗费用与乌帕替尼相似。整体 看，若不考虑控制期用药，IL-4R 靶点单位治疗周期费用与 JAK 抑制剂基本持平， JAK 抑制剂作为口服片剂整体患者依从性更好，IL-4R 靶点药物较好的安全性更容易 进行患者教育与推广。

2.3、 CM326：国内进度靠前的 TSLP 靶点单抗

TSLP 是 2 型免疫级联反应的上游调控因子，由上皮细胞受外界环境刺激后释放。 TSLP 通过与其特异性受体 TSLP 受体(TSLPR)及 IL-7Rα 结合后启动细胞内信号传导， 诱导 JAK1/JAK2 磷酸化并开启 STAT1、STAT3 及 STAT5 信号通路，促进树突细胞 的成熟分化以及初始 CD4+T 细胞变为变应原特异性 CD4 Th2 细胞，分泌 IL-4、IL-5 及 IL-13 开启并放大 2 型免疫炎症通路。TSLP 靶向抗体能够与细胞因子 TSLP 有效 结合，抑制下游 2 型免疫通路的促炎信号，从而控制过敏性疾病的发生。

CM326 是康诺亚自主研发的一款靶向 TSLP 的单抗产品。CM326 针对特应性皮 炎适应症已于 2023 年 6 月完成 II 期临床患者入组；哮喘管线已授权石药，于 2023 年 6 月开启 II 期临床患者入组工作；慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症已于 2023 年 2 月完 成 Ib/IIa 期试验患者的入组工作。

国内暂无 TSLP 靶点药物获批上市，CM326 整体管线进度较快。全球 TSLP 靶 点药物仅有安进/阿斯利康的特泽鲁单抗于 2021 年 12 月获批上市，用于治疗哮喘。 国内暂时无 TSLP 靶点药物获批，进度较快的有安进/阿斯利康的特泽鲁单抗（III 期）、 恒瑞医药的 SHR-1905（II 期）、康诺亚的 CM326（II 期）与博奥信/正大天晴的 BSI045B （II 期）。

CM326 疗效优于特泽鲁单抗类似物，且具有较好的安全性。临床前研究结果表 明，尽管 CM326 与 TSLP 结合具有与特泽鲁单抗类似物相似的亲合性，但 CM326 抑制 TSLP 诱导的细胞增殖的功效比特泽鲁单抗类似物高出 6 倍，阻断 JAK/STAT 信 号通路功效比特泽鲁单抗类似物高出近 20 倍。I 期健康人临床试验（CM326HV001） 结果表明，CM326 注射液组报告的给药期间不良反应事件（TEAE）发生率与安慰 剂组相当，绝大部分为 1 级，均为短暂出现，未经医疗干预可自行恢复，具有较好 的安全性。

2.4、 CM338：MASP-2 靶点单抗，针对 IgA 肾病已率先进入 II 期临床

凝集素途径是激活补体系统的三种主要途径之一，也是先天性和适应性免疫的 重要调节方式。凝集素途径不受控制的激活是引起 IgA 肾病、狼疮性肾炎、非典型 溶血性尿毒症综合征(aHUS)等疾病的诱因。MASP-2 是凝集素途径的一种效应器酶 和关键介质，能够诱导补体因子 C2 与 C4 裂解后形成复合物 C3 转移酶，并开启下 游的炎症通路。靶向 MASP-2 的抗体能够有效抑制凝集素途径的补体通路，进而治 疗由补体通路异常引发的各类自免类疾病。

全球目前还没有 MASP-2 靶向的药物获批上市，进度最快的为 OMEROS 的 Narsoplimab，针对血栓性微血管病适应症已于 2019 年进入 NDA。国内布局 MASP-2 靶点的管线较少，竞争格局相对较好。康诺亚的 CM338 于 2023 年 5 月开启 II 期 IgA 患者招募工作，在国内已处于领先地位；除此之外，恒瑞医药的 SHR-2010 也已于 2023 年 6 月开启 II 期的 IgA 患者招募工作。

临床前研究表明，CM338 与 MASP-2 的亲合力强于 Narsoplimab 类似物，C3 转 移酶的IC50分别为0.026与0.202，C3b的IC50分别为0.033与1.151。结果表明CM338 于抑制凝集素通路激活方面的功效超过 Narsoplimab 类似物的 50 倍。同时，通过以 食蟹猴为受试体的动物实验评估 CM338 毒性，目前并未观察到严重不良事件，表明 CM338 具有较好的安全性。

3、 肿瘤药物管线：重点布局 ADC、双抗等新型技术平台

3.1、 CMG901：全球首个获批临床的 Claudin 18.2 ADC，临床疗效优异

胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤，由于饮食习惯差异，国内胃癌新患数 量庞大，发病率高于世界平均水平。根据 Frost & Sullivan 数据统计，预估 2023 年全 球/中国胃癌新增病例数分别约 118/51 万人，同比增长约 2.69%/2.86%，国内新发患 者人数约占全球的 43.9%。因胃癌早期症状不典型，80%~90%的胃癌患者初诊时已 是进展期，丧失根治性手术机会；进展期胃癌术后 5 年生存率为 35.9%，总体复发率 高达 50%-70%。目前针对胃癌晚期可用的靶向疗法非常有限，HER2 阳性突变型仅 占 10%~20%，且目前只有一款针对 HER2 的一线治疗靶向药物获批上市，存在较大 的临床需求缺口。

紧密连接分子Claudin-18 的异构体 2(Claudin 18.2)为一种高度选择性的细胞谱系 标志物，其在正常组织中的表达严格限于分化的胃黏膜上皮细胞。恶性肿瘤组织间 隙结构松散，会使 Claudin 18.2 暴露出成为理想的肿瘤靶点，60%的胃癌患者高表达 Claudin 18.2。公司的 CMG901 是全球首款进入临床阶段的 Claudin 18.2 抗体偶联药 物，能够有效靶向胃癌细胞表面的 Claudin-18.2，内化后释放有细胞毒性的 MMAE 杀伤肿瘤细胞。

CMG901 目前已完成 I 期临床试验，2022 年 4 月及 9 月分别获得 FDA 快速通道 资格以及国内的突破性药物认定，2023年11月I期临床研究数据最新结果已在ASCO 会议上以口头报告形式公布,预期即将于 2024H1 进入胃癌二三线 III 期临床。2023 年 2 月，由康诺亚和乐普生物合资设立的 KYM（康诺亚持股 70%）就 CMG901 与 阿斯利康签署全球独家授权协议，后者将获得 CMG901 全球开发与商业化的权利； KYM 将获得 6300 万美元的预付款和超过 11 亿美元的潜在额外研发和销售相关的里 程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。

CMG901 的 I 期临床试验（NCT04805307）数据最新结果在 ASCO Plenary Series 以口头报告形式公布。试验共纳入 113 例 2 线及以后胃癌╱胃食管结合部腺癌患者， 其中 89 例可评估的 Claudin 18.2 阳性患者在 2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg 三个剂 量组确认的 ORR 为 33%，确认 DCR 为 70%。其中，2.2mg/kg 剂量组确认的 ORR为 42%；所有 93 例 Claudin 18.2 阳性患者 mPFS 为 4.8 个月，中位总生存期（mOS） 尚未达到，展现出优异的临床疗效。安全性方面，与药物有关的≥3 级治疗期间出现 的不良事件发生率为 54%，与药物有关的严重不良事件发生率为 31%，8%的受试者 因药物相关的不良事件停止用药，绝大部分不良事件在处理后可继续用药。

3.2、 CM313：国内首批进入临床的国产 CD38 单抗产品

CD38 是一种具有外酶功能的 II 型跨膜糖蛋白，在正常骨髓细胞和淋巴样细胞及 部分非造血组织内的表达水平较低，而高表达于多发性骨髓瘤细胞及淋巴瘤细胞。 康诺亚的 CM313 是国内首批进入临床的国产 CD38 单抗产品。CM313 针对难治性多 发性骨髓瘤和 3 例边缘区淋巴瘤已完成 I 期临床试验，最新试验结果于 2023 年 6 月 在 EHA 年会上发布；针对免疫性血小板减少症，于 2023 年 1 月开启 II 期患者招募 工作，II 期临床结果已于 2023 年 12 月在 ASH 上发表；针对系统性红斑狼疮，CM313 正在进行 Ib/IIa 期临床试验，2022 年 10 月已完成首例患者给药。

CMC313 针对多发性骨髓瘤/边缘区淋巴瘤的 I 期临床试验（NCT04818372）结 果表明，29 例至少经过一次基线后疗效评价的患者中，ORR 达 34.5%、mPFS 达 132 天，中位生存时间尚未达到；输液相关不良反应均为 1 或 2 级，且发生于前两次用 药。针对免疫性血小板减少症的 II 期 IIT 临床试验（NCT05694767）结果表明，8 周 血小板计数≥50×109 /L 的患者比例达 100%，16 周血小板计数≥50×109 /L 的患者比例达 57.1%；仅 28.6%的患者有首次输液相关反应，之后没有患者再次发生输液相关反 应，展现出较好的临床临床疗效与安全性。

3.3、 双抗平台：多款 CD3 双抗产品获批临床，整体进度靠前

公司临床早期管线包括 CM369（CCR8 单抗）、CM355（CD3/CD20 双抗）、CM336 （CD3/BCMA 双抗）以及 CM350（CD3/GPC3 双抗）。公司与诺诚健华合资成立了 天诺健成，共同进行 CM369 与 CM355 的研发及商业化。CM369 能够与肿瘤浸润的 调节性 T 细胞（Treg）上的 CCR8 特异性结合，通过 ADCC 作用清除肿瘤微环境中 的免疫抑制性 Treg，来增强抗肿瘤免疫。截至 2023 年 12 月底，国内共有 4 款 CCR8 靶向药物进入临床，礼新医药的 LM-108 目前进度最快（II 期）；2023 年 3 月，康诺 亚的 CM369 针对 NHL 的 IND 申请获批，临床进度整体靠前。 基于自有的新型 T 细胞重定向（nTCE）平台，公司已开发出了 3 款 CD3 靶向 双抗药物。临床前试验数据表明，3 款单抗产品安全性数据优异，细胞因子释放量远 小于竞品类似物。其中，CM355 针对难治、复发性非霍奇金淋巴瘤适应症已于 2023H1 进入 I/II 期临床试验，CM336 针对多发性骨髓瘤适应症的 Ia 期临床试验已于 2022 年 9 月完成首例患者给药，CM350 针对肝细胞癌适应症的 Ia 期临床试验已于 2022 年 5 月完成首例患者给药，双抗管线整体进度靠前。

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