2023年康诺亚研究报告：CM310申报上市在即，自免领域龙头

1 康诺亚：CM310 上市在即，自免领域龙头

1.1 研发管线厚积薄发，CM310 上市在即

创新药管线丰富，9款产品进入临床阶段。康诺亚于 2016 年由陈博先生创立，并于 2021 年 7 月在港交所正式挂牌上市。公司专注于自身免疫与肿瘤领域，并围绕自身免疫和肿瘤搭 建了多元化且具世界范围竞争力的产品管线。公司自主研发的一类创新药逾 30 项，其中 9 项进入不同临床阶段，核心管线包括 CM310（IL-4Rα）、CM326（TSLP）、CMG901（Claudin 18.2 ADC）、CM313（CD38）等。

1.2 管理团队经验丰富，在抗体领域颇有建树

管理团队经验丰富，CEO 在行业内拥有逾 20 年经验。陈博是美国 Albert Einstein College of Medicine 博士，抗体药物研发专家，曾在 Trellis Bioscience 和 StemcentRx 公司 从事领导生物技术药物开发工作，后作为董事长和总经理创立武汉华鑫康源生物医药有限公 司和上海君实生物医药科技有限公司，其研发的中国首个 PD-1 抗体特瑞普利单抗已于 2018 年获批上市。执行董事、高级副总裁王常玉先生拥有 20 年的生物制药研发经验，先后在美 国 Chiron、Medarex、BMS 及 Pfizer 担任资深研究科学家及管理角色，并开发了世界首款 PD-1 抑制剂 Nivolumab。

1.3 合作共赢，加速创新品种商业化进程

合作共赢，加速产品商业化进程。公司与石药集团、乐普生物、诺诚健华在多个品种达 成了战略联盟协议，以加速创新品种的商业化进程。2023 年 2 月，康诺亚就 CMG901 与阿 斯利康达成全球独家授权协议，KYM 收取 6300 万美元的预付款，以及潜在 11.25 亿美元的 额外付款。考虑到公司是一家新兴的 Biotech 公司，商业化实力仍待提升，通过携手商业化 实力较强的 BioPharma 与 Biotech，有望加速产品放量，实现产品价值兑现。

2 CM310：特应性皮炎 BIC 药物，有望成为首个国产上 市的 IL-4R 抑制剂

2.1 特应性皮炎黄金赛道，度普利尤单抗 2023 年剑指百亿美元

特应性皮炎患病人数众多，我国特应性皮炎患者人数于 2022 年达 7070 万例。特应性 皮炎(atopic dermatitis，AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，也可 发生于成人；由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性 疾病。AD 最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质 量。全球特应性皮炎患者人数于 2022 年达 6.8 亿人，其中儿童/青少年达 3.6 亿人。预计到 2030 年达 7.5 亿人，其中儿童/青少年达 3.8 亿例。我国特应性皮炎患者人数于 2022 年达 7070 万例，其中儿童/青少年达 3470 万例。预计到 2030 年达 8170 万人，其中儿童/青少年 达 3650 万例。

特应性皮炎与 IL-4、IL-13、JAK 等通路关系密切。特应性皮炎是慢性复发性疾病，治 疗的目的是缓解或消除临床症状，消除诱发或加重因素，减少和预防复发，提升患者的生活 治疗。基础治疗、局部治疗和系统治疗可使特应性皮炎的症状完全消退或显著改善，患者可 享受正常生活。特应性皮炎系统治疗药物包括抗组胺药和细胞膜稳定剂、免疫抑制剂、糖皮 质激素、生物制剂等。但糖皮质激素、抗组胺药等存在疗效有限、起效较慢、不良反应等不 足，巨大未满足的临床需求亟待解决。研究发现，特应性皮炎与 IL-4、IL-13、JAK 等通路关 系密切。IL-4 和 IL-13 在特应性皮炎发病中，起核心作用。IL-4 和 IL-13 结合后，通过 JAK1， 诱导转录因子 STAT6 磷酸化，发挥作用。

2023 年度普利尤单抗全球销售额有望突破百亿美元，IL-4R 靶点市场巨大。目前全球仅 一款 IL-4R 药物获批用于特应性皮炎适应症，为赛诺菲的度普利尤单抗。度普利尤单抗特异 性阻断了 2 型 IL-4R/IL-13R 信号通路，于 2017 年获 FDA 批准上市，2022 年全球销售额达 86.8 亿美元（+46.1%），2023H1 收入 52.74 亿美元（+35%），2023 年全年有望突破百亿 美元。康诺亚的 CM310 目前处于Ⅲ期临床，临床处于第二顺位，仅次于度普利尤单抗。

2.2 慢性鼻窦炎伴鼻息肉：我国慢性鼻窦炎伴鼻息肉人数达 2120 万人

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）占所有慢性鼻窦炎患者的 15%-25%。慢性鼻窦炎是 发生与鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病，主要表现为鼻塞、流涕、头面部肿痛等症状。慢性鼻窦 炎包括伴鼻息肉和不伴鼻息肉两个亚型，其中慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）占所有慢性 鼻窦炎患者的 15%-25%。

到 2025 年我国慢性鼻窦炎人数达 1.3 亿人，其中慢性鼻窦炎伴鼻息肉人数达 2120 万 人。2022 年，全球鼻窦炎人数达 10.6 亿人，到 2025 年预计达 10.9 亿人。我国是慢性鼻窦 炎大国，2022 年慢性鼻窦炎人数达 1.2 亿人，到 2025 年预计达 1.3 亿人，到 2030 年预计 达 1.4 亿人。其中 2022 年慢性鼻窦炎伴鼻息肉人数达 2040 万人，到 2025 年预计达 2120 万人，到 2023 年预计达 2250 万人。

糖皮质激素结合内镜鼻窦手术的联合治疗是 CRSwNP 金标准，但 20%的患者须再次手 术。慢性鼻窦炎是一种难以治疗的疾病，患者通常需要适当的长期治疗计划以控制症状。根 据《慢性鼻窦炎伴鼻息肉进入生物制剂治疗时代》，以鼻用糖皮质激素为核心的药物治疗结 合内镜鼻窦手术的联合治疗方法是目前治疗 CRSwNP 的金标准，虽然对部分患者实现了治 愈或控制的效果，但仍有至少 20%的患者需再次手术，且随访时间越长，复发和再手术的比 例越高。

生物制剂作为 CRSwNP 常规治疗的补充方法。近年来，以单克隆抗体为代表的生物制 剂进入 CRSwNP 治疗领域，主要针对 2 型炎症的效应产物——IL-4、IL-13、IgE 及其受体。 生物制剂治疗 CRSwNP 需满足以下多个条件，包括生物标志物指标检测符合 T2 炎症特性、 需口服糖皮质激素治疗、生活质量显著下降和嗅觉明显下降。目前的观点是生物制剂作为 CRSwNP 常规治疗的补充方法。

3 种生物制剂均可减小鼻息肉体积并改善鼻部症状，度普利尤单抗的疗效最好。度普利 尤单抗、奥马珠单抗和美泊利单抗对于 CRSwNP 均有良好的疗效。目前上缺乏不同生物制 剂疗效的直接对比研究，有研究对 4 项度普利尤单抗、奥马珠单抗分别与安慰剂要对照的Ⅲ 期临床研究结果进行了间接疗效比较，发现治疗 24 周时，度普利尤单抗在改善鼻息肉评分 （NPS）、平均每日鼻充血评分（NCS）和嗅觉评分等疗效评价指标方面优于奥马珠单抗。

度普利尤单抗治疗 24 周时，46%的患者 NPS 减少≥2 分，表明息肉显著缩小；治疗 52 周时，约 60%失嗅患者的嗅觉得到改善，同时减少口服糖皮质激素和手术治疗的比例达 80% 以上。 奥马珠单抗治疗 24 周时，56%的患者 NPS 减少≥1 分，31%的患者 NPS 减少≥2 分； 美泊利单抗治疗 52 周时，50%的患者 NPS 减少≥1 分，36%的患者 NPS 减少≥2 分。

2.3 CM310：特应性皮炎 BIC 药物，有望成为首个国产上市的 IL-4R 抑制剂

CM310 治疗成年人 AD 注册性临床已完成揭盲及初步统计分析。CM310 是一款针对 IL-4Rα的高效、人源化抗体，为首个国产且获得国家药监局临床试验申请批准的 IL-4Rα抗 体。CM310（IL-4Rα）治疗成年人 AD 适应症的注册性临床于 2023 年 3 月底完成揭盲及初 步统计分析，主要研究终点均成功达到，计划于 2023 年内递交上市申请；CM310 治疗 CRSwNP 适应症的注册性临床于 2023 年 5 月完成患者入组工作；2023 年 3 月，石药集团 就 CM310 治疗哮喘的适应症进入关键 II/III 期临床。

（1）特应性皮炎：注册性临床主要研究终点均成功达到，Ⅱ期数据验证 BIC潜力。CM310 AD002 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 IIb 期研究，主要用于评价不同剂量 CM310 治疗中重度特应性皮炎（AD）受试者的有效性、安全性、PK 特征、PD 效应以及免疫原性。 研究结果显示：1）在治疗 16 周时，高剂量组达到 EASI-75 的受试者百分比为 73.1%， 低剂量组为 70.6%，皆显著优于安慰剂组的 18.2%，P 值均<0.0001。2）在研究者总体评估 （IGA）指标方面，高剂量组、低剂量组和安慰剂组在治疗 16周时达到 IGA 为 0或 1分（IGA0/1， 即皮损完全清除或基本清除）的受试者百分比分别为 34.6%、32.4%和 9.1%，两个剂量组 皆显著优于安慰剂组，P 值分别为 0.023 和 0.033；3）高剂量组、低剂量组和安慰剂组在治 疗 16 周时 IGA 评分较基线下降≥2 分的受试者百分比分别为 53.8%、61.8%和 9.1%，两个 剂量组皆显著优于安慰剂组，P 值均<0.0001。4）其他疗效相关指标如 EASI-90、EASI-50、 瘙痒数字评估量表（NRS）、特应性皮炎累及的体表面积（BSA）、皮肤病生活质量指数（DLQI） 均在第 16 周观察到两个剂量组皆显著优于安慰剂组。5）安全性方面：高剂量组、低剂量组 和安慰剂组的治疗期间与研究药物相关的治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为 20.0%、 12.5%和 12.5%，均为 1 或 2 级。

CM310 AD005 是一项评价 CM310 在中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的 随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，主要终点为 16 周 EASI 75 和 IGA 评分较基线下 降≥2 分的受试者百分比。该Ⅲ期临床于 2023 年 3 月底完成揭盲及初步统计分析，主要研 究终点均成功达到，计划于 2023 年申报 NDA。

（2）慢性鼻窦炎伴鼻息肉：注册性临床主要研究终点均成功达到，Ⅱ期数据验证 BIC 潜力。CM310NP001 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次皮下给药的临床试验， 以评估 CM310 重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉患者中的有效性、安 全性、药代动力学、药效学、免疫原性。 研究结果显示：1）在治疗 16 周时，CM310 组 NPS 较基线降低 2.32，显著优于安慰剂 组并降低 0.19，P 值均<0.0001；2）在治疗 16 周时，CM310 组 NCS 较基线降低 1.23，显 著优于安慰剂组并降低 0.30，P 值均<0.0001；3）安全性方面：CM310 组治疗期不良事件 (TEAE)发生率与安慰剂组相当，无 3 级及以上 TEAE 发生，且均为短暂出现，未经医疗干 预便自行恢复。

针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床 III 期研究是一项评价 CM310 在受试者中的有效性和安 全性的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究。主要研究终点为治疗 24 周时鼻息肉评分 （NPS）、鼻塞评分（NCS）较基线的变化。该临床试验于 2023 年 5 月完成患者入组工作， 有望在 2024 年下半年申报 NDA。

（3）哮喘：2023 年 3 月，石药集团就 CM310 治疗哮喘的适应症进入关键 II/III 期临床。 2021 年 3 月,康诺亚将 CM310 不包括港澳台在内的中国地区针对呼吸系统疾病进行开发和 商业化的权益授予石药集团。石药津曼特生物将获得康诺亚生物授出该产品的独家权利，以 于中华人民共和国进行该产品适应症开发与商业化，并成为上市许可持有人(MAH)。此笔交 易首付款和里程碑付款总计达 1.7 亿元，包括 7000 万元首付款，和 1 亿元人民币的开发里 程碑付款。另外，津曼特生物也将根据 CM310 在授权区域内的销售额向康诺亚生物支付销 售里程碑 2 亿元人民币付款和销售提成。

2.4 CM310 空间测算

CM310 关键假设： 假设 1：适应症及获批年份：假设 CM310 中重度特应性皮炎适应症于 2023 年 Q4 递交 NDA，于 2024 年底获批上市。假设慢性鼻窦炎伴鼻息肉于 2024 年递交 NDA，于 2025 年 上市。 假设 2：患者人数：我国特应性皮炎患者人数于 2022 年达 7070 万例，假设到 2030 年 达 8170 万人，其中儿童/青少年达 3650 万例。2022 年我国慢性鼻窦炎伴鼻息肉人数达 2070 万人，假设 2025 年达 2120 万人，到 2030 年达 2250 万人。 假设 3：价格及年治疗费用：参考度普利尤单抗价格，度普利尤单抗纳入医保前价格为 6666 元/支，年治疗费用为 10.6 万元；纳入医保后年治疗费用为 2780 元/支，年治疗费用为 4.5 万元。假设 CM310 上市后年治疗费用为 9 万元，纳入医保后年治疗费用为 3.6 万元。假设 4：渗透率：假设 2024-2026 年 IL-4 药物特应性皮炎渗透率为 0.3%、0.8%和 1.2%。 CM310 上市后，2024 年市占率为 2%，2025 年市占率为 2.3%，纳入医保后市占率大幅提 升至 15.4%。假设 2025-2027 年 IL-4 药物慢性鼻窦炎伴鼻息肉渗透率为 0.01%、0.1%和 0.25%，CM310 市占率分别为 0.5%、15%和 20%。

3 CMG901：成功授权阿斯利康，胃癌潜在 BIC 药物

3.1 胃癌、胰腺癌存在巨大未满足的临床需求，Claudin 18.2 表达 率高

我国胃癌新发人数增长迅速且生存率较低，存在巨大的治疗需求。胃癌影响着世界各地 的大量人口，自 2016 年至 2019 年，全球新诊断胃癌病例由 98 万例增长至 106 万例，预计 到 2030 年，全球新诊断胃癌病例将达到 141 万例。中国新诊断胃癌病例由 2019 年 45.6 万 例增长至 2024 年的 52.6 万例，到 2030 年将进一步增长至 61.4 万例。同时，晚期或转移期 胃癌 5 年生存率仅 5%-20%，中位无进展生存时间（PFS）为 4-6 个月，中位总生存时间（OS） 不足一年。因此，考虑到胃癌新发人数的快速提升以及较低的生存率，晚期胃癌患者仍存在 巨大的治疗需求。

我国胰腺癌发病人数持续提升，于 2030 年有望增长至 15.2万人。胰腺癌是全球最致命 的癌症类型之一，导致胰腺癌高致死率的关键因素是获得性免疫特权，主要是由于免疫抑制 性肿瘤微环境及不良的 T 细胞浸润进入肿瘤块所致。2019 年，全球胰腺癌发病人数约 47.2 万人，预计到 2024 年将增至 54.2 万人，并进一步增至 2030 年的 63.9 万人。中国胰腺癌的 发病人数于 2019 年达 10.8 万人，于 2024 年将增至 12.7 万人，并有望进一步增至 2030 年 的 15.2 万人，2024 年至 2030 年的复合年增长率约 3%。

Claudin 18.2 在 70%-80%的胃癌患者及 60%胰腺癌患者的癌组织中表达。Claudins 为 蛋白质家族成员之一，构成紧密细胞连接的重要成分。Claudin18.2 是一种高度选择性的细 胞谱系标记物，其在正常组织中的表达严格限于胃黏膜分化的上皮细胞。Claudin 18.2 可在 正常组织的恶性转化中保留，从而使其在极大比例的原发性转移性胃癌细胞中表达。除胃癌 组织外，Claudin18.2 在其他类型实体瘤（如胰腺癌、非小细胞肺癌）中表达。总体而言， Claudin18.2 在 70%至 80%胃癌患者及约 60%胰腺癌患者的癌组织中普遍表达。

3.2 CMG901：授权阿斯利康，即将启动全球Ⅲ期多中心临床研究

CMG901 是由康诺亚与乐普生物共同研发的一款 Claudin 18.2 靶向抗体偶联药物，用 于治疗对标准治疗无反应或进展的实体瘤，特别是用于治疗胃癌及胰腺癌。CMG901 由一个 以 Claudin 18.2 为靶点的人源化单克隆抗体(CM311)、一个可裂解连接符和一种有效的细胞 毒性载荷（MMAE，一种微管蛋白聚合抑制剂）组成。CMG901 目前处于临床Ⅰ期，计划于 2024 年启动全球多中心Ⅲ期临床研究。

CMG901 成功授权阿斯利康，首付款 6300 万美元。2023 年 2 月 23 日，康诺亚非全资 附属公司 KYM Biosciences（康诺亚拥有 70%权益）与 AstraZeneca 订立全球独家许可协 议，以开发及商业化 CMG901。AstraZeneca 将获得 CMG901 的研究、开发、注册、生产 及商业化的独家全球许可，并根据许可协议负责与其进一步开发及商业化相关的所有成本及 活动。KYM Biosciences 将收取 6300 万美元的预付款，并在达成若干开发、监管及商业里 程碑后，收取最多 11.25 亿美元的额外潜在付款。 CMG901 在末线胃癌适应症上表现出了良好的安全性和耐受性，具有 BIC 的潜力。2023 年 11 月，CMG901 I 期临床研究数据最新结果在 ASCO Plenary Series 以口头报告形式公 布。截至 2023 年 7 月 24 日，2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg 三个剂量组共纳入 113 例胃 癌╱胃食管结合部腺癌患者(分别为 44、50、19 例)。所有受试者均接受了至少一线的标准 治疗(既往中位治疗线数为 2 线)，74%的受试者既往接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗。 89 例可评估的 Claudin 18.2 阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者在三个剂量组的确认的 客观缓解率(ORR)为 33%，确认的疾病控制率(DCR)为 70%。其中，2.2mg/kg 剂量组确认 的 ORR 为 42%，中位无进展生存期(mPFS)为 4.8 个月，中位总生存期 (mOS)尚未达到。 与目前二线胃癌标准疗法雷莫芦单抗相比，CMG901 在末线胃癌患者中 mPFS 更佳， 在患者身体状况远不如前线的情况下读出了更好的数据，具有 BIC 的潜力。

3.3 CMG901 空间测算

CMG901 关键假设： 假设 1：适应症及获批年份：假设 CMG901 末线胃癌适应症于 2025 年递交 NDA，于 2026 年获批上市。假设一线胃癌适应症于 2026 年递交 NDA，于 2027 年上市。 假设 2：患者人数：适应症参考弗若斯特沙利文报告及国家癌症中心发布的《2022 年全 国癌症报告》，自 2016 年至 2019 年，全球新诊断胃癌病例由 98 万例增长至 106 万例，预 计到 2030 年，全球新诊断胃癌病例将达到 141 万例。中国新诊断胃癌病例由 2019 年 45.6 万例增长至 2024 年的 52.6 万例，到 2030 年将进一步增长至 61.4 万例。 假设 3：价格及年治疗费用：参考国内已上市的 ADC 药品治疗费用，假设 CMG901 上 市后年治疗费用 20 万元，2026 年纳入医保后年治疗费用 10 万元。假设美国年治疗费用为 20 万美元。由于 3L 适应症的 PFS 为 4 个月，因此假设 3L 胃癌适应症年治疗费用为 1L 方 案的 1/3。 假设 4：渗透率：假设 3L 胃癌 2026 年上市后渗透率为 0.3%，纳入医保后渗透率快速 提升，2027-2029 年渗透率分别为 5.3%、9.3%和 12.3%。

4 CM338：MASP2 靶点 FIC 药物，有潜力成为治疗 IgA 肾病的 best in class 疗法

4.1 IgA 肾病患者人数多，但临床仅以对症治疗为主

免疫球蛋白 A 肾病（即 IgA 肾病）是一种免疫复合物引起的肾小球肾炎，通常表现为血 尿、蛋白尿及进展型肾衰竭。IgA 肾病与肾脏炎症、血尿及蛋白尿有关。患者最终会发展为 肾衰竭或终末期肾脏疾病，在整个疾病过程中，多达 50%的患者需要进行透析或肾脏移植。 目前仍以对症治疗为主，缺乏针对 IgAN 致病过程更具体的靶向治疗。 中国 IgA肾病患者到 2030 年预计达 240万人，人数众多。全球及中国 IgA 肾病患者人 数未来预计保持相对稳定。全球 IgA 肾病患者人数由 2015 年的 880 万人增加至 2020 年的 930 万人，其中我国约占 220 万人，预计 2030 年全球患病人数达到 1020 万人，中国约达 240 万人。

IgA 肾病以对症治疗为主，患者有较强的治疗需求。目前 IgA 肾病的治疗方案仍以对症 治疗为主，由于 IgA 患者的血压过高会加重肾脏负担，导致病情恶化，因此对症治疗包括血 管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂等。激素等作为二线用药则被建议用于改善 远期预后，但疗效有限且副作用较大，因此指南建议 IgA 肾病只有在应用普利/沙坦类药物后、 尿蛋白仍然高于 1g 时，再考虑激素。总的来看，IgA 肾病患者存在较强未满足的临床需求， 亟需新型治疗方案满足尚未被满足的临床需求。

目前全球仅两款 IgA 肾病新药获批上市。目前，FDA 共批准两款 IgA 肾病的创新药上 市，包括 Nefecon 和 Sparsentan。Nefecon 是一款布地奈德口服缓释制剂，于 2021 年 12 月 15 日在美国获得 FDA 加速批准，2022 年 11 月向 NMPA 提交上市。但 Nefecon 本质是 一种激素，有效性与泼尼松等激素药物相当，靶向制剂可减少全身性副作用。Sparsentan 于 2023 年 2 月获 FDA 批准上市，是首个获批的 IgA 肾病非免疫抑制疗法。国内荣昌生物、 康诺亚、恒瑞医药等亦重点布局了 IgA 肾病这一适应症。

4.2 MASP2 治疗 IgA 肾病潜在重磅靶点，康诺亚进展全球第一

研究发现超过 90%的 IgA 肾病患者肾小球系膜区伴有补体 C3 的沉积。甘露聚糖结合凝 集素关联丝氨酸蛋白酶 2（MASP2）是补体激活凝集素通路启动的一种关键酶。研究显示， 凝集素通路激活促进多种人类疾病的发生，如免疫球蛋白 A 型肾病（IgAN）、造血干细胞移 植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA）。因此，抑制 MASP2 可能是与凝集素通路激活相关 的疾病的潜在治疗方法。目前，全球共两款 MASP2 单抗处于临床阶段，分别是康诺亚的 CM338 和恒瑞医药的 SHR-2010。

CM338 疗效和安全性优于 narsoplimab 类似物。CM338 是全球进度第 1 的 MASP-2 药物，2023 年 2 月已正式启动针对 IgA 肾病 II 期临床研究。临床前研究表明，CM338 可以 远高于 narsoplimab 类似物的亲和力与 MASP-2 跨物种结合，抑制凝集素途径激活的效价强 度是 narsoplimab 类似物 50 倍以上。此外，通过以食蟹猴为受试体的动物实验评估 CM338 毒性，未观察到严重不良事件。CM338 有潜力成为治疗 IgA 肾病的 best in class 疗法。

5 CM326：靶点已经验证，目前处于临床Ⅱ期

TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）被认为是 Th2 细胞介导的哮喘炎症的中央调节因子， 在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。 TSLP 可以驱动下游 2 型细胞因子的释放，从而 导致炎症和哮喘症状。与健康人相比，哮喘患者气道中 TSLP 表达增加，与疾病严重程度和 肺功能相关，即 TSLP 基因多态性与哮喘相关。临床数据显示，在严重哮喘患者中，无论关 键生物标志物（包括：嗜酸性粒细胞计数、过敏状态、呼出气一氧化氮[FeNO]）如何，TSLP 抗体药物都能持续且显著减少哮喘恶化。

TSLP 靶点已经验证。目前，阿斯利康/安进的 Tezepelumab 于 2021 年 12 月获 FDA 批准上市，2022 年销售额达 1.74 亿美元，EvaluatePharma 预计 Tezepelumab 在 2026 年 突破十亿美元年销售额大关，达到 10.21 亿美元。

CM326 是由康诺亚研发的 1.1 类创新性生物制剂,由石药集团负责其在中国大陆呼吸领 域适应症的开发和商业化。CM326 是国内首家进入临床阶段的抗 TSLP 靶点药物，目前处 于临床Ⅱ期。2021 年 11 月，石药集团与康诺亚签订协议，获得 CM326 在中重度哮喘和慢 性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系统疾病的独家授权开发及商业化权益。

CM326 与 TSLP 结合亲和力较 Tezepelumab 类似物更强。临床前研究结果显示， CM326在抑制 TSLP 方面的效果较tezepelumab类似物高出五倍以上。尽管 CM326与 TSLP 结合具有与 Tezepelumab 类似物相似的亲合性，但 CM326 抑制 TSLP 诱导的细胞增殖的功 效比 Tezepelumab 类似物高出 5 倍。

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