2024年抗体偶联药物（ADC）投资框架更新（2024年3月）：ADC进阶，变幻万千，大道至简

ADC对诊疗路径的变革：以乳腺癌为例

乳腺癌治疗的ADC纪元

目前美国有三种ADC被批准用于治疗乳腺癌，恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)和戈沙妥珠单抗(SG)。T-DM1和T-DXd靶向HER2， 前者载荷为微管抑制剂，后者为Top I抑制剂，这两种药物最初都被开发并批准用于HER2阳性乳腺癌患者。SG靶向TROP2，载荷为Top I抑制剂 SN-38，在三阴性、HR阳性乳腺癌显示临床获益。

T-DM1：在2013年被美国FDA（本页下同）批准用于晚期HER2+乳腺癌；于2019年被批准用于HER2新辅助治疗和化疗后残留病灶的辅助治疗； T-DXd：于2019年被批准用于转移性HER2+乳腺癌。DESTINY-Breast03试验比较了T-DM1与T-DXd用于晚期HER2+乳腺癌2线治疗，T-DXd优 效。于2022年被批准用于晚期HER2低表达乳腺癌。 SG：于2020年首次被批准用于转移性三阴性乳腺癌(TNBC)；于2023年被批准用于HR+/HER2-乳腺癌。 NCCN指南目前推荐：T-DM1和T-DXd用于HER2+患者，SG用于TNBC和HR+患者，T-DXd用于HER2低表达的肿瘤亚型。

当下产业趋势的转折

从近一年3期临床方案解析产业趋势：国内外上市时间差缩短

我们统计了 年 月 年 月在 公示的 临床 期试验方案，共有 项试验方案公示，其中 项国际多中心， 项国内试验。 国外企业在国内开展 的国际多中心 期临床试验，将 在国内外上市的时间差大幅度缩短，为国内患者及时带来最优秀的治疗方案，同时也 意味着国内企业要在很多 的起步阶段就面临国际一线水平的竞争，无疑是对国内 企业提出了更高的要求。

适应症布局：乳腺癌是必争之地

从近一年来在国内开展 期临床试验的 药物适应症分布来看，乳腺癌是最为热门的研发方向，除了以往大热的HER2+乳腺癌 之外， 低表达和三阴性乳腺癌也吸引了众多企业入局，我们估计一方面是由于患者基数大， 2022年中国女性乳腺癌发病约 万人，且多年来持续上升态势，疾病负担较重，另一方面是该瘤种已经有多个ADC 的成功案例可供参考。

技术平台的成功可以“滚雪球”

ADC是一种系统化、平台化的制药方式，且药物杀伤肿瘤的方式简洁、可靠，当企业在一个药物分子上验证了平台技术能力和研发执行力，则进 行一定范围内的“平移”，例如尝试新靶点、拓展新适应症等，相应的试错风险也可能得到一定程度上的控制。以世界ADC两大龙头企业Seagen和第一三共为例，二者均已经在获批药物中验证了自身技术平台的实力，可以看到近年来两个企业发布临床试验数据的数量快速增长，而临床结 果的成功率也非常可观，大部分都是积极、优效的评价，正在持续滚雪球式扩大自身在ADC领域的优势。

未来万物偶联的构想

ADC的新构想

双抗ADC ：肿瘤异质性和耐药性常常影响单一靶点治疗的效果，双特异性抗体同时结合两种不 同的靶点和 或细胞有望提供新的解决方案。 前抗体偶联药物：参考小分子药物前药的设计理念，到达肿瘤微环境后，通过蛋白酶、酸碱 度、构象改变等思路，恢复靶点亲和力并释放载荷，有可能提高治疗指数。

更复杂=更好？临床获益是金标准

尽管以上的ADC 药物设计构想非常新颖，并且具备潜力解决当前 或者抗肿瘤治疗的各类困境，但药物设计思路创新的另一面，就是技术难度 相应上升，以及理论上的药理作用和现实中临床效果之间的差异，这些创新药研发中的普遍性问题仍然需要去面对。从目前已经发布临床数据的 部分新型 ADC来看，并非复杂的设计就必然带来理想的数据，能否使患者得到临床获益仍然是ADC 开发的金标准。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）