2024年抗体偶联药物（ADC）投资框架更新（2024年3月）：ADC进阶，变幻万千，大道至简

来源：光大证券
发布时间：2024/03/13
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抗体偶联药物（ADC）投资框架更新（2024年3月）：ADC进阶，变幻万千，大道至简.pdf

该文档聚焦于抗体偶联药物（ADC）领域的投资框架更新，深入探讨了ADC技术的进阶路径与市场演变。ADC作为生物医药领域的重要细分赛道，结合了抗体的特异性和细胞毒素的高效杀伤力，是当前创新药研发与资本关注的热点。文档旨在梳理ADC行业的投资逻辑，分析技术迭代、临床进展及商业化潜力，为投资者提供清晰的决策依据。通过“变幻万千，大道至简”的视角，文档可能涵盖了ADC靶点选择、连接子技术、载荷类型等关键要素的演变趋势，以及行业竞争格局的动态变化。核心价值在于帮助读者理解ADC行业的复杂性与核心驱动力，识别具备长期投资价值的标的，把握生物医药赛道中的结构性机会。

ADC对诊疗路径的变革：以乳腺癌为例

乳腺癌治疗的ADC纪元

目前美国有三种ADC被批准用于治疗乳腺癌，恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)和戈沙妥珠单抗(SG)。T-DM1和T-DXd靶向HER2，前者载荷为微管抑制剂，后者为Top I抑制剂，这两种药物最初都被开发并批准用于HER2阳性乳腺癌患者。SG靶向TROP2，载荷为Top I抑制剂 SN-38，在三阴性、HR阳性乳腺癌显示临床获益。

T-DM1：在2013年被美国FDA（本页下同）批准用于晚期HER2+乳腺癌；于2019年被批准用于HER2新辅助治疗和化疗后残留病灶的辅助治疗； T-DXd：于2019年被批准用于转移性HER2+乳腺癌。DESTINY-Breast03试验比较了T-DM1与T-DXd用于晚期HER2+乳腺癌2线治疗，T-DXd优效。于2022年被批准用于晚期HER2低表达乳腺癌。 SG：于2020年首次被批准用于转移性三阴性乳腺癌(TNBC)；于2023年被批准用于HR+/HER2-乳腺癌。 NCCN指南目前推荐：T-DM1和T-DXd用于HER2+患者，SG用于TNBC和HR+患者，T-DXd用于HER2低表达的肿瘤亚型。

当下产业趋势的转折

从近一年3期临床方案解析产业趋势：国内外上市时间差缩短

我们统计了年月年月在公示的临床期试验方案，共有项试验方案公示，其中项国际多中心，项国内试验。国外企业在国内开展的国际多中心期临床试验，将在国内外上市的时间差大幅度缩短，为国内患者及时带来最优秀的治疗方案，同时也意味着国内企业要在很多的起步阶段就面临国际一线水平的竞争，无疑是对国内企业提出了更高的要求。

适应症布局：乳腺癌是必争之地

从近一年来在国内开展期临床试验的药物适应症分布来看，乳腺癌是最为热门的研发方向，除了以往大热的HER2+乳腺癌之外，低表达和三阴性乳腺癌也吸引了众多企业入局，我们估计一方面是由于患者基数大， 2022年中国女性乳腺癌发病约万人，且多年来持续上升态势，疾病负担较重，另一方面是该瘤种已经有多个ADC 的成功案例可供参考。

技术平台的成功可以“滚雪球”

ADC是一种系统化、平台化的制药方式，且药物杀伤肿瘤的方式简洁、可靠，当企业在一个药物分子上验证了平台技术能力和研发执行力，则进行一定范围内的“平移”，例如尝试新靶点、拓展新适应症等，相应的试错风险也可能得到一定程度上的控制。以世界ADC两大龙头企业Seagen和第一三共为例，二者均已经在获批药物中验证了自身技术平台的实力，可以看到近年来两个企业发布临床试验数据的数量快速增长，而临床结果的成功率也非常可观，大部分都是积极、优效的评价，正在持续滚雪球式扩大自身在ADC领域的优势。

未来万物偶联的构想

ADC的新构想

双抗ADC ：肿瘤异质性和耐药性常常影响单一靶点治疗的效果，双特异性抗体同时结合两种不同的靶点和或细胞有望提供新的解决方案。 前抗体偶联药物：参考小分子药物前药的设计理念，到达肿瘤微环境后，通过蛋白酶、酸碱度、构象改变等思路，恢复靶点亲和力并释放载荷，有可能提高治疗指数。

更复杂=更好？临床获益是金标准

尽管以上的ADC 药物设计构想非常新颖，并且具备潜力解决当前或者抗肿瘤治疗的各类困境，但药物设计思路创新的另一面，就是技术难度相应上升，以及理论上的药理作用和现实中临床效果之间的差异，这些创新药研发中的普遍性问题仍然需要去面对。从目前已经发布临床数据的部分新型 ADC来看，并非复杂的设计就必然带来理想的数据，能否使患者得到临床获益仍然是ADC 开发的金标准。