2022年贝达药业研究报告 深耕肺癌，商业化潜力大

1、亮点：深耕肺癌，商业化潜力大

1.1、深耕肺癌，多产品组合覆盖NSCLC近80%人群

除了 2011 年开始最早上市的本土 1.1 类创新药埃克替尼多个适应症获批以外，2021 年 初至今，贝达药业已成功推动公司第一个大分子产品上市（贝安汀）、凯美纳术后辅助治疗 适应症、恩沙替尼一线治疗适应症获批上市，2 个候选药物/适应症 NDA（BPI-D0316、 CM082）、1 个海外临床获美国 FDA 批准（BPI-361175），以及 11 个候选药物/适应症 IND （BPI-23314、BPI-361175、BPI-21668、BPI-421286、巴替利单抗单药及联用泽弗利单抗、 BPI-16350、BPI-371153、BPI-442096、恩沙替尼术后辅助治疗适应症）。强大的产品组合 和完善的适应症布局，为公司成为肺癌领域领军创新药企奠定基础。

1.2、埃克替尼主导一代EGFR市场，三代值得期待

2004-2011 年是国内第一代 EGFR 抑制剂获批上市高峰期，吉非替尼、厄洛替尼和埃克 替尼相继上市。2017-2019 年第二代和第三代进口 EGFR 抑制剂开始陆续上市，为 EGFR 耐 药 NSCLC 患者提供新的治疗药物。2020 年开始本土第三代 EGFR 抑制剂开始进入商业化 阶段，阿美替尼、伏美替尼等二线和一线治疗 NSCLC 适应症也陆续获批。贝达药业与益 方生物合作开发的第三代 EGFR 抑制剂贝福替尼（BPI-D0316）二线治疗 NSCLC 适应症已 NDA，一线治疗适应症正进行 II/III 期临床，预计 2022 年 NDA（益方生物招股书披露进 度），为贝达药业收入增长提供新的增量。

埃克替尼竞争中销售额强势增长。从第一代和第三代 EGFR 抑制剂市场份额变化可以 看出，自从奥希替尼获批上市后，国内样本医院中三代 EGFR 市占率开始逐年快速提升。 2019 年一代 EGFR 抑制剂规模增长明显放缓，2020-2021 年样本医院销售额逐年下滑（一 方面由于三代竞争，另一方面由于低价仿制药竞争和吉非替尼集采压力）。但是面对三代和 二代 EGFR 抑制剂，以及大量一代 EGFR 抑制剂仿制药一线 NSCLC 竞争，埃克替尼仍然 实现了两位数增长并不断抢占吉非替尼和厄洛替尼市场，彰显贝达药业出色的销售能力。

公司多个产品成长潜力大。肺癌领域由于较大的患者基数，使得创新药产品中有望不 断出现重磅药物，公司第一代 EGFR 抑制剂埃克替尼已经突破 20 亿销售额。三代 EGFR 抑 制剂贝福替尼如若获批上市，也有望成为 15-20 亿重磅品种（2021 年 Wind 医药库数据显 示：奥希替尼国内样本医院销售额已经达到 17.11 亿，放大后的实际销售额预计在 40-50 亿 附近，奠定了较大成长空间）。根据我们测算，ALK 抑制剂恩沙替尼也有望成为 20-30 亿大 单品。

2、埃克替尼：术后辅助打开新空间，医保唯一打造强优势

2.1、埃克替尼仍有空间

2017 年埃克替尼一线和二线治疗NSCLC 适应症纳入医保，降价 54%，大幅降价也对 2017 年短期收入造成些许影响，但是 2018 年开始埃克替尼增速重回两位数增长并维持至 2021 年。伴随着术后辅助治疗适应症（适用于 II-IIIA 期伴有 EGFR 基因敏感突变 NSCLC 术后辅助治疗，中国肺癌患者中 39%患者为 II-III 期，43.7%为 IV 期）在 2021 年 6 月获批 上市并纳入 2022 年医保（价格降幅 38%），我们预计埃克替尼增长动力依然强劲，有望继 续保持领先，并持续拉开与吉非替尼和厄洛替尼差距。

2.2、埃克替尼术后辅助获益明显，探索更广阔市场

2021 年 4 月 14 日，NMPA 批准奥希替尼用于 IB-IIIA 期存在 EGFR 外显子 19 缺失或外 显子 21（L858R）突变的可手术切除 NSCLC 患者的术后辅助治疗。2021 年 6 月 3 日， NMPA 批准埃克替尼用于Ⅱ-ⅢA 期 EGFR 突变 NSCLC 术后辅助治疗，埃克替尼成为全球首 个获批辅助治疗适应症的第一代 EGFR-TKI。

1）埃克替尼 mDFS 47.0 个月 vs 化疗 22.1 个月；奥希替尼 mDFS 未达到（总人群化疗 组 27.5 个月），如果从 ADAURA 研究中期分析结果进行推演看，我们预计 mDFS 有可能会 超过埃克替尼（需要注意的是非头对头临床研究数据，不具备直接可比性）； 2）如果从数值（非头对头）上对比埃克替尼和奥希替尼看 II-IIIA 期患者数据：与安 慰剂组相比，奥希替尼组显著延长了中位 DFS（未达到 vs 19.6 个月，P＜0.001），3 年 mDFS 率 80% vs 安慰剂 28%，埃克替尼 mDFS 为 63.9%，化疗为 32.5%。

虽然临床数据的简单对比，埃克替尼在 EGFR 突变 NSCLC 患者术后辅助临床数据没 有奥希替尼有优势，但是作为唯一纳入医保的 NSCLC 术后辅助 EGFR 抑制剂，埃克替尼 在推广上更具优势，我们看好埃克替尼在术后辅助领域销售成长性。

2.3、埃克替尼国内销售峰值有望达到25亿

测算假设如下： 发病人数：肺癌 2020 年发病人数参考《Global Cancer Burden in 2020》数据，NSCLC 占比 85%（WHO），EGFR 突变患者占比假设 45%。假设肺癌患者每年新增 2%。

EGFR 抑制剂渗透率：1）1L EGFR 突变 NSCLC：考虑到化疗等竞争，我们假设 2020 年 EGFR 抑制剂渗透率为 40%，2021 年提升至 45%，2022 年由于埃克替尼进一步降价假 设渗透率快速提升至 55%，后续每年稳定提升至 2027 年 80%后保持稳定。第一代 EGFR 抑制剂占比参考 Wind 医药库中样本医药销售数据占比假设为 35%，后续因为第 3 代 EGFR 抑制剂竞争假设渗透率逐渐降低至 2026 年 5%后保持稳定。2）2L EGFR 突变 NSCLC：我 们假设 1L NSCLC 使用化疗比例为 40%，考虑到 EGFR 抑制剂用于二线治疗适应症获批时 间更早，我们假设 2L EGFR 抑制剂治疗渗透率为 50%（1L 为 40%），渗透率持续提升至最 高 80%。3）II-IIIA EGFR 突变 NSCLC 术后辅助：根据 The Lancet Public Health 数据假设 II-IIIA 期肺癌患者占比 25%，手术比例 80%。

市占率：1）1L EGFR 突变 NSCLC：埃克替尼市占率参考样本医药数据假设 2020 年为 50%，假设 2022 年因降价市占率快速提升至 65%，后不断提升至 80%并保持稳定；2）2L EGFR 突变 NSCLC：埃克替尼市占率参考样本医院销售额占比数据假设 2020 年 51%， 2022 年因降价市占率快速提升至 60%并保持稳定；3）II-IIIA EGFR 突变 NSCLC 术后辅 助：2021 年 6 月上市后市占率假设为 1%，2022 年降价进入医保后市占率提升至 2%，随后 不断提升至最高渗透率 15%。

患者治疗费用：mPFS 参考已有临床数据（1L 治疗参考 CONVINCE 研究，2L 参考 ICOGEN，术后辅助参考 EVIDENCE 研究），月治疗费用按照用量以及用药频次计算，最后按照 mPFS 时间乘以月度治疗费用即得到患者平均治疗费用。2021 年和 2022 年治疗费用 参考医保谈判价格进行计算，假设 2024 年开始每 2 年药价下降幅度为 5%。

3、恩沙替尼：放量正起，未来可期

恩沙替尼是一款靶向 ALK 的小分子抑制剂，临床数据显示出较优的治疗效果。变性 淋巴瘤激酶（ALK）基因是一种与肿瘤密切相关的酪氨酸激酶，可被易位或突变激活，出 现异常表达如基因突变、重排及扩增等，激活体内的细胞信号传导通路，导致肿瘤的生 长、分化和迁移。ALK 突变患者约占 NSCLC 患者的 5-7%。根据弗若斯特沙利文的数据， 2020 年 ALK 阳性 NSCLC 在中国和全球的发病人数分别约为 4.71 万例及 11.25 万例。

3.1、临床获益显著，优势明显

从临床数据看，恩沙替尼在一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 中展现出较强的临床获益。 公司正在开展一项国际多中心 III 期临床试验，头对头比较恩沙替尼及克唑替尼用于 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗。截至 2020 年 12 月 8 日的临时数据显示，经独立评审委员会 (IRC)评估，意向治疗(ITT)人群中，经 IRC 评估的恩沙替尼组中位 PFS 为 31.3 个月，而克 唑替尼组为 12.7 个月。在经修正的意向治疗(mITT)人群中，经 IRC 评估的恩沙替尼组中位 PFS 未达致及经调查员评估的中位 PFS 为 33.2 个月，而克唑替尼组为 12.9 个月。这些一线 数据也显示出恩沙替尼疗效较为突出。

二线治疗临床数据看，恩沙替尼不仅在 ORR、mPFS 相较其他 ALK 抑制剂具有数值 上优势，在脑转移患者中 ORR 也达到了 68.2%，意味着恩沙替尼在二线治疗中具有全面优 势。竞品耐药突变仍具优势，有望扩展临床适用范围。研究表明，F1174 和 C1156Y 是常 见的耐色瑞替尼突变，而 I1171T 是常见的耐阿来替尼突变。而这几种继发性耐药突变 F1174、G1269A、C1156Y 和 T1151 的肿瘤对恩沙替尼特别敏感。恩沙替尼可以扩大可用的第二代 ALK TKI 的活性谱，这对于后续治疗策略很重要。因此，恩沙替尼可以成为耐克唑 替尼患者以及颅内肿瘤控制的新治疗选择。

3.2、脑转移获益好，安全性突出

恩沙替尼有利于有脑转移或无脑转移患者的总体生存获益。在中国注册类试验中，恩 沙替尼在脑靶病变患者中的颅内 ORR 及 DCR 分别为 68.2%及 90.9%，在已上市第二代 TKI 中处于上限水平。截至 2020 年 7 月 1 日的全球 III 期实验中，恩沙替尼在脑转移患者 的颅内客观缓解率达到了 64%（克唑替尼为 21%），与克唑替尼相比，使用恩沙替尼的无 基线脑转移瘤的患者的治疗失败率也显著降低，12 个月时前者治疗失败率为 24%，而后者 为 4%。这些结果表明，恩沙替尼有利于有脑转移或无脑转移患者的总体生存获益。

恩沙替尼治疗相关不良事件(TRAE)为皮疹，多数为轻度至中度，治疗后通常可恢复或 缓解。值得注意的是，其他获批第二代 ALK TKI 所报告的一些常见严重毒性，如胃肠道症 状、肺毒性和中枢神经系统毒性。其独特的毒性和良好的耐受性亦表明，对其他 ALK TKI 不耐受的患者而言，其可能是一项好的治疗选择。

3.3、二代ALK快速放量中，看好恩沙替尼脱颖而出

ALK 抑制剂国内上市进展：国内获批上市 ALK 抑制剂包括第一代 ALK 抑制剂克唑替 尼，第二代抑制剂色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼（2022 年 3 月获批一线治疗）和恩沙替 尼，第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼于 2022 年 4 月获批二线治疗适应症。恩沙替尼（贝美 纳）于 2020 年 11 月获 NMPA 批准上市（ALK 阳性 NSCLC 二线治疗），成为本土第一款自 主研发的用于治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的 1 类新药。2022 年 3 月获 NMPA 批准用于 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗，也将参加 2022 年新一轮医保谈判续约。

ALK 抑制剂竞争格局演变：1）克唑替尼最先上市，2020 年前主导市场。克唑替尼 2013 年在中国最早上市销售。根据 Wind 样本医院市场数据，上市以来克唑替尼保持了平 稳较快增长，2018 年纳入医保后量价对冲销售额略有下滑（价格下降 71%），2019 年销售 额快速提升，目前稳定在年销售 4.5-5 亿（样本医院数据非最终销售额）。2）阿来替尼后来 居上，强势登顶。阿来替尼和色瑞替尼均于 2018 年国内获批上市，但是阿来替尼凭借更优 临床数据以及更强获益数据销售额快速攀升，并在 2021 年实现样本医院 7.32 亿销售额， 居于 ALK 抑制剂销售榜首。

ALK 抑制剂行业快速放量期，恩沙替尼有望脱颖而出。伴随着 2020 年 11 月恩沙替尼 二线以及 2022 年一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 获批，布加替尼和恩沙替尼 2022 年国内陆续 获批，我们预计 ALK 抑制剂市场还有望快速扩容，《2022CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南》 ALK 突变非小细胞肺癌的治疗将恩沙替尼纳入了Ⅰ级治疗推荐，一线适应症也于 2022 年 3 月获批上市，二线治疗纳入 2022 年医保（降幅为 70%，年化费用为 13.96 万左右），医保 助力下有望加速放量，我们预计一线适应症也有望参与 2022 年医保谈判，以更优的价格进 入 2023 年医保，一线和二线适应症纳入医保后，在疗效、安全性等多方优势下，有望进一 步加快恩沙替尼放量节奏，销售额实现快速突破。此外公司预计于 2022 年向 FDA 提交恩 沙替尼用于 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗的上市申请，进一步打开恩沙替尼成长空间。

3.4、恩沙替尼中国销售峰值望达19亿，美国销售峰值望达29亿

测算假设如下： 发病人数：2020 年中国肺癌发病人数参考《Global Cancer Burden in 2020》数据，美国 肺癌发病人数参考《Cancer Statistics, 2021》。NSCLC 占比 85%（WHO），参考招股书 ALK 阳性患者占比假设 5%，假设肺癌患者每年新增 2%。

ALK 抑制剂渗透率：1）1L ALK 阳性 NSCLC：参考 2020-2021 年样本医院克唑替尼和 阿来替尼销售额数据，我们假设 2020-2021 年 ALK 抑制剂渗透率分别为 40%和 55%，并不 断提升至最高 80%。2）2L ALK 阳性 NSCLC：参考 2020-2021 年样本医院克唑替尼和阿来 替尼销售额数据，我们假设 2020-2021 年 ALK 抑制剂渗透率分别为 40%和 50%，并不断提 升至最高 80%。考虑到 1L 治疗中化疗、阿来替尼等竞争，我们假设一线治疗使用克唑替 尼比例为 30%。3）美国 1L ALK 阳性 NSCLC：美国上市 ALK 抑制剂种类和数量多于国 内，我们假设 2020 年美国 ALK 抑制剂渗透率在 50%，并不断提升至 80%。

市占率：1）1L ALK 阳性 NSCLC：由于恩沙替尼一线治疗适应症获批较早，我们假设 2022 年市占率为 12%，后不断提升至最高 25%；2）2L ALK 阳性 NSCLC：二线适应症在 2020 年 11 月份获批，2022 年市占率假设较小为 1%，考虑到临床数据优势，我们假设市占 率不断提升至最高 35%。3）美国 1L ALK 阳性 NSCLC：参考公司 2021 年报披露，假设 2023 年恩沙替尼美国获批上市概率 80%，市占率从 2023 年 2%不断提升至最高 8%。患者治疗费用：mPFS 参考 eXalt3 和 BTP-42322 研究临床数据。年治疗费用参考 2022 年纳入医保前后费用，并假设 2023 年一线治疗适应症降价 40%进入医保，2025 年开始每 2 年价格降幅 5%。美国定价参考阿来替尼，汇率按照 6.6 计算，定价为 132 万/年。

4、贝福替尼：三代主导市场，进口替代望加速

贝福替尼（BPI-D0316）是公司与益方生物合作开发的三代 EGFR 抑制剂。EGFR T790M 基因突变是引起 EGFR 抑制剂耐药的重要机制。若使用第一、二代 EGFR 抑制剂进 行一线治疗，有约 50%-60%的患者会在治疗后出现 EGFR-T790M 基因突变导致治疗失 败，这部分患者推荐继续使用第三代 EGFR 抑制剂进行二线治疗，国内已获批二线治疗适 应症的第三代 EGFR 抑制剂包括奥希替尼、阿美替尼（2020 年 3 月）和伏美替尼（2021 年 3 月）。我们认为如若贝福替尼顺利上市，公司有望凭借埃克替尼销售团队打造的优势跻身 三代 EGFR 抑制剂第一梯队。

4.1、奥希替尼主导EGFR市场，替代空间大

奥希替尼是主导国内 EGFR 市场，渗透率和进口替代了仍有空间。奥希替尼是第一代 至第三代抑制剂中销售额最高 EGFR 抑制剂。一线和二线适应症均已纳入医保，凭借领先 本土三代 EGFR 抑制剂至少 3 年上市优势和强大的销售能力市场领先。从数据看：2021 年 奥希替尼为代表的三代 EGFR 国内样本医院销售额已经达到 20 亿+，第一代 EGFR 样本医 院销售额 10 亿+（吉非替尼 2004 年国内最早上市），第二代 EGFR 样本医院销售额 2.1 亿+ （2017 年阿法替尼最早上市）。从成长空间看，三代 EGFR 抑制剂市场仍有较大扩容空 间，包括渗透率和进口替代率。

4.2、二线已NDA，数据较佳

贝达药业与益方生物合作开发的第三代 EGFR 抑制剂 BPI-D0316 已经提交 NDA 申请 （二线治疗），预计 2022-2023 年将获批上市，虽然临床试验的 mPFS 数据尚未成熟，但 BPI-D0316 的可信区间下限（9.7 个月）已经达到或超过伏美替尼和奥希替尼的中位数，预 计最终 mPFS 会较为乐观。获批后也有望展开与奥希替尼以及国产三代 EGFR 抑制剂在二 线治疗 NSCLC 市场竞争。考虑到贝达药业在 EGFR 领域积累的销售网络，我们预计贝福 替尼上市后仍有较大的空间。

奥希替尼主导 EGFR 抑制剂市场。奥希替尼 2017 年在中国获批二线适应症，并于 2018 年首次被纳入医保，经过两次医保谈判每盒价格从 5.1 万元降至 1.53 万元再降至 5580 元，患者年治疗费用从最开始超过 20 万快速下降至 6.7 万。因此奥希替尼在二线治疗的渗 透率大幅提高。根据弗若斯特沙利文预计，从 2017 年至 2020 年，奥希替尼用于二线治疗 的渗透率（以患者人数口径计算）依次为 2.7%（2017）、11.2%（2018）、17.2%（2019）、 20.5%（2020）。首个上市的国产第三代 EGFR 抑制剂阿美替尼于 2020 年 3 月获批上市， 用于二线 NSCLC 治疗，虽然 2020 年间并无医保覆盖，但由于临床中医生已经对第三代 EGFR 抑制剂接受程度高，且阿美替尼 2020 年被 CSCO 作为一线治疗的推荐方案，因此其 2L 渗透率在 2020 年达到 3.2%。

4.3、一线即将NDA，成长空间大

贝福替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 适应症正处于 II/III 期临床阶段，参考益方生 物招股书中提到预计将于 2022 年提交 NDA 申请，意味着 2023 年也有可能获批上市，更大 的一线治疗市场有望提供更高弹性。

一线治疗获批三代 EGFR 抑制剂包括奥希替尼、阿美 替尼（2021 年 12 月）和伏美替尼（2021 年 11 月），国产品种在 2021 年底才开始陆续获 批。奥希替尼于 2019 年在国内获批用于一线 NSCLC 治疗，2021 年 3 月 1L 适应症纳入医 保，患者在一线使用奥希替尼的自费费用为 18.4 万元（按照 1L 适应症纳入医保前价格计 算），1L 进入医保年治疗费用下降至 6.7 万元。考虑到一代 EGFR 抑制剂更低价仿制药等竞 争，奥希替尼 2020 年渗透率较低，仅为 4.4%（以患者人数口径计算，益方生物招股书）。 随着奥希替尼的一线适应症于 2021 年纳入医保，预计其在一线渗透率会不断上升。国产三 代 EGFR 抑制剂上市后也有望快速打开一线治疗成长空间。

4.4、贝福替尼国内销售峰值有望达到20亿

测算假设如下： 发病人数：肺癌 2020 年发病人数参考《Global Cancer Burden in 2020》数据，NSCLC 占比 85%（WHO），EGFR 突变患者占比假设 45%。假设肺癌患者每年新增 2%。 EGFR 抑制剂渗透率：1）1L EGFR 突变 NSCLC：考虑到化疗等竞争，我们假设 2020 年 EGFR 抑制剂渗透率为 40%，2021 年提升至 45%，2022 年由于埃克替尼进一步降价假 设渗透率快速提升至 55%，后续每年稳定提升至 2027 年 80%后保持稳定。2020 年第三代 EGFR 抑制剂占比参考 Wind 医药库中样本医药销售数据占比假设为 50%，后不断提升至最 高 85%。2）EGFR-TKI 耐药后 T790M 突变 NSCLC：参考样本医院数据我们假设 2020 年 一代+二代渗透率 40%，不断下降至 20%。T790M 突变率参考招股书数据 53%，并假设 2020 年三代 EGFR 抑制剂渗透率为 40%，后不断提升至最高 80%。

市占率：1）1L EGFR 突变 NSCLC：根据招股书披露一线适应症有望 2022H2 报产， 假设 2023 年上市概率 80%，市占率为 0.5%（尚未报产，预计 2023 年上市较晚），后不断 提升至最高 11%；2）EGFR-TKI 耐药后 T790M 突变 NSCLC：假设二线治疗 T790M 突变 NSCLC 适应症 2023 年上市概率 70%，假设 2022 年市占率为 1%（已 NDA），后不断提升 至最高 15%。患者治疗费用：mPFS 参考已上市药物奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼假设为 10 个 月。年治疗费用也参考 2022 年纳入医保前后第三代 EGFR 费用，假设 2022 年 15 万/年， 假设二线和一线治疗适应症 2024 年医保谈判，参考历史上创新药医保谈判价格平均降幅在 50%-60%，我们假设 2025 年进入医保支付价为 7.5 万/年，2025 年开始每 2 年药价下降幅 度为 5%。

5、生物药：BD快速完善管线，布局I/O

从策略上看，公司为了快速完善管线中对靶点、平台的布局，通过 BD 方式获得新管 线开发权。同时通过自身完善的开发体系，推进至中后期和上市阶段。丰富的品种和靶点 为后续产品管线壮大后进行联用提供丰富产品组合可能性，也有望不断强化公司在强势疾 病领域的龙头低位。

5.1、单抗、双抗&I/O管线快速成形

贝伐珠单抗：生物类似药获批，完善 NSCLC 产品布局。2017 年 2 月与天广实就 MIL60（贝伐珠单抗生物类似药）达成战略合作，获得 MIL60 在中国进行开发和商业化的 独家许可。MIL60 为公司肺癌药物管线补充了以抗血管生成为作用机理的大分子抗癌药 物，可与 EGFR 靶向抑制剂和免疫肿瘤疗法联合使用。2021 年 11 月 29 日公司公告 MIL60 联合化疗用于治疗 NSCLC 和结直肠癌在中国获批上市。有效完善了公司抗体药物在肺癌 领域产品管线。

双抗：强化 NSCLC 龙头地位。2019 年 1 月，公司与 Merus 达成战略合作，获得在中 国内地、香港及澳门独家开发和商业化临床前阶段 EGFR/c-MET 双特异性抗体 MCLA-129 的许可。MCLA-129 有望与公司其他靶向 EGFR 的管线产品形成协同作用，进一步丰富了 可开发的疗法组合。MCLA-129 正在进行 I/II 期临床研究。考虑到 EGFR 抑制剂市场以及 双抗与 EGFR 抑制剂联用策略，我们预计 MCLA-129 开发成功后有望进一步巩固公司在 EGFR 抑制剂领域低位，并持续开发出联用方案解决耐药问题。

免疫抑制剂：引进 PD-1/CTLA-4 单抗，拓宽联用方案。2020 年 6 月从 Agenus 授权引 进了 balstilimab（抗 PD-1 抗体）和 zalifrelimab（抗 CTLA-4 抗体），获得在大中华区（包 括香港、澳门和台湾）用于治疗所有适应症（除膀胱内给药外）的独家开发及商业化许 可。这一授权引进安排为公司以小分子药物为主的产品管线补充了大分子免疫肿瘤疗法， 拓宽了管线内药物联合使用的潜力。

根据两项正在进行的独立 II 期临床试验结果，balstilimab 作为单药及与 zalifrelimab 联 合使用，无论 PD-L1 表达如何，均显示出较好 ORR，且对复发或转移性宫颈癌患者具有可 耐受的安全特征。截至数据截止日期 2020 年 7 月 31 日（ESMO 2020），在经修订意向治疗 mITT 群体中，balstilimab 单药疗法的 ORR 为 14%，与 zalifrelimab 联用 ORR 增至 22%。 此外，balstilimab 单药疗法的缓解持续时间中位数(DOR)为 15.4 个月，而联合用药时未达 到。当按组织学分层时，接受联合用药的鳞状细胞癌患者 ORR 较高(27%)，而接受单药疗 法的患者的 ORR 为 18%。CDE 也已批准公司提交的 1） balstilimab 作为单药及联合 zalifrelimab 治疗宫颈癌的 II 期临床试验及 2) balstilimab 联合 zalifrelimab 治疗实体瘤的 II 期 临床试验的 IND 申请。

5.2、MIL60（贝伐珠类似药）销售峰值望达4.5亿

测算假设如下：发病人数：2020 年中国肺癌发病人数参考《Global Cancer Burden in 2020》数据， NSCLC 占比 85%，非鳞癌占比 70%（WHO），假设肺癌患者每年新增 2%。 贝伐珠单抗渗透率：参考已经上市原研和生物类似药销售额数据，我们假设 2020- 2021 年贝伐珠单抗渗透率分别为 10%和 15%，并不断提升至最高 35%。 MIL60 市占率：假设 2022 年上市市占率为 2%，并不断提升至最高 6%。 患者治疗费用：mPFS 参考招股书数据，参考已经上市竞品价格，假设 MIL60 定价 1000 元/100mg，用药 7.2 个月，60kg 治疗费用 8.64 万，假设 2023 年价格下降 5%，2024 年集采降幅 50%，后续每 2 年价格下降 5%。

5.3、Balstilimab/ Zalifrelimab用于2L宫颈癌销售峰值望达4.2亿

测算假设如下： 发病人数：2020 年中国宫颈癌发病人数参考《Global Cancer Burden in 2020》数据，我 们假设每年新增 2%。 免疫治疗渗透率：考虑到宫颈癌治疗用药品种较少，我们假设一线治疗用化疗比例较 高达到 70%，2023 年 PD-1 药物在宫颈癌渗透率为 5%，并不断提升至最高 65%。 Balstilimab 联合 Zalifrelimab 用药市占率：参考国内临床进度，我们假设用 II 期数据可 以直接报产，并在 2024 年国内上市概率为 80%，市占率为 5%并不断提升至最高 25%。患者治疗费用：参考已经上市 PD-1 药物医保价格，假设联合疗法定价 4 万/年，2025 年开始每 2 年价格下降 5%。

6、自主研发：管线渐成，未来可期

6.1、BPI-16350：自主研发CDK4/6抑制剂，即将进入兑现期

CDK4/6 抑制剂在 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌（约占所有乳腺癌病例的 70%）的临床活 性中已显示出强大的药效。BPI-16350 为一种强效、高选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)抑制剂，已在体内及体外显示出抗肿瘤活性。BPI-16350 在体外显示出高选择性，并 在多种 Rb 阳性异种移植模型中显示出疗效。

全球已上市 CDK4/6 抑制剂共 5 款包括：辉瑞哌柏西利、诺华瑞波西利、礼来阿贝西 利、G1 和先声药业的曲拉西利以及恒瑞医药的达尔西利。其中哌柏西利、阿贝西利和达尔 西利已在国内获批上市。BPI-16350 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受 内分泌治疗后进展的 HR+、HER2-的局部晚期、复发或转移性乳腺癌受试者的多中心、随 机、双盲、安慰剂对照的研究处于临床Ⅲ期。体外和体内活性以及临床 I 期安全性均得到 数据支持，后续有望在 HR+/HER2-乳腺癌领域占得一席之地。

6.2、强化肺癌领先地位，自主研发管线渐成

公司在新的潜力靶点，如 KRAS G12C（BPI-421286）、SHP2（BPI-442096）、PIK3CA （BPI-21668）、FGFR4（BPI-43487）和 TRK（BPI-28592）积极布局，而且均为自主研发 项目，从信号转导通路角度看，有望与已经商业化品种，如 EGFR 抑制剂（埃克替尼、贝 福替尼）、ALK 抑制剂（恩沙替尼）、VEGFR/PDGFR 抑制剂（CM082）、PD-1/CTLA-4 等 产生较好的协同效果，期待更多组合产品不断提升患者获益。

6.3、BPI-16350（CDK4/6）销售峰值望达4.75亿

测算假设如下： 发病人数：2020 年中国乳腺癌发病人数参考《Global Cancer Burden in 2020》数据，假 设乳腺癌患者每年新增 2%。 CDK4/6 渗透率：我们假设一线化疗比例为 30%，CDK4/6 二线治疗渗透率 2021 年为 5%，并不断提升至最高 70%。 BPI-16350 市占率：参考临床进度，我们假设 2024 年上市概率 80%，起始市占率为 3%，并不断提升至最高 9%。 患者治疗费用：mPFS 参考恒瑞医药达尔西利数据，月治疗费用参考进入医保的阿贝 西利假设为 0.48 万，假设 2025 年开始每 2 年价格下降 5%。

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