2025年创新药行业专题报告：NSCLC，肺癌慢病化之路新篇

早期主要通过手术治疗，配合辅助疗法延长生存期

heckMate 816：O药新辅助总生存期更新

方法：符合标准的 IB 至 IIIA 期（AJCC v7）可切除 NSCLC 成人患者，ECOG PS ≤ 1，且未发现EGFR / ALK基因变异。随机接 受新辅助 NIVO 联合化疗（每三周一次）或单纯化疗（每三周一次），疗程为 3 个周期，之后接受手术。主要终点为 EFS 和 pCR。OS 是预设的关键次要终点，具有统计学意义，并进行了分层检验。

试验结果：截止2025 年 1 月 23 日，中位随访时间为 68 个月，新辅助 NIVO+化疗与单纯化疗相比， 5年OS率联合组65.4% vs 单独化疗组55.0%，O药联合化疗的新辅助治疗死亡风险降低28%（HR=0.72；95%CI：0.523~0.998，P=0.048），在肿瘤 PD-L1表达水平、基线疾病分期等亚组中，也观察到了一致性的结果（HR均<1.0）。探索性分析中，病理完全缓解（pCR）率： 联合组24.0% vs. 单独化疗组2.2%，pCR患者5年OS率达95.3%（vs. 非pCR者55.7%），且无肺癌相关死亡。

结论：CheckMate 816 是唯一一项仅针对新辅助免疫疗法的III期临床试验，其结果显示对于可切除实体瘤患者，5 年总生存率 (OS) 具有统计学和临床显著的获益。接受新辅助 NIVO+化疗并达到 pCR 的患者，5年死亡风险较未达到 pCR 的患者降低约 90%。

Dato+度伐围术期早期临床数据出色

方法：研究纳入202例未经治疗的IIA-IIIB期可切除NSCLC患者，按PD-L1表达（<1% vs ≥1%）分层后随机分配至三组：Arm 1 组（n=76）接受新辅助度伐利尤单抗联合铂类双药化疗及奥来鲁单抗（抗CD73单抗），术后辅助双免疫维持；Arm 2组 （n=72）采用新辅助度伐利尤单抗+化疗+莫那利珠单抗（抗NKG2A单抗），术后辅助双免疫方案；Arm 4组（n=54）给予新 辅助度伐利尤单抗+单药铂类化疗+Dato-DXd，术后辅助单免疫治疗。新辅助治疗每3周1次共4周期，主要终点为盲态独立病理 评估的病理完全缓解率（pCR）及安全性。关键次要终点包括主要病理缓解（mPR）率、无事件生存（EFS）和手术可行性。

结果：截至2024年12月19日，疗效数据显示Arm 4组病理完全缓解率（pCR）达63.0%（95% CI 48.7–75.7），显著高于Arm 1组（20.3%）和Arm 2组（25.7%），且在PD-L1<1%亚组中Arm 4组pCR率高达62.5%（10/16），远优于Arm 1（16.0%） 和Arm 2（17.9%）。主要病理缓解率（mPR）同样以Arm 4组最高（63.2%）。新辅助期间Arm 4组ctDNA清除率优于其他组， 且病理缓解患者ctDNA清除率显著更高。手术可行性方面三组均>93%（Arm 1 93.2%，Arm 2 93.0%，Arm 4 94.4%），而 ≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率以Arm 4组最低（20.4% vs Arm 1 36.5%及Arm 2 40.8%）。 

结论：Dato-DXd联合方案（Arm 4）在可切除NSCLC围术期治疗中展现突破性疗效，总体pCR率63.0%且PD-L1阴性亚组达 62.5%，同时维持优异安全性（≥3级TRAEs仅20.4%）及手术可行性（94.4%）。

晚期Non-AGA诸多新兴疗法逐渐展现BIC潜力

R-ALPS：“得福组合”局部晚期巩固治疗中展现较好疗效

R-ALPS研究是贝莫苏拜单抗联合或不联合安罗替尼用于同步/序贯放化疗后未进展的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC的 巩固治疗的随机、双盲、平行对照、多中心III期临床研究。截至2023年5月12日，共完成553例患者随机入组，试验组1 （209例）为贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗、试验组2（212例）为贝莫苏拜单抗联合安慰剂治疗、对照组（132例）为安 慰剂治疗，中位随访时间为19.4个月。 研究结果显示，试验组1中位PFS达15.1个月，对照组4.2个月（HR=0.49, 95%CI 0.36-0.66， P<0.001），疾病进展或死亡 风险降低51%。试验组2中位PFS为9.7个月，对照组 4.2个月（HR=0.53，95% CI 0.39-0.72，P<0.0001），疾病进展或死 亡风险降低47%。 安全性问题与药物已知风险相符，未出现新的安全性信号，≥3级TRAE发生率分别为48.8%、29.4%、19.7%。

SKB264 1L 用于非鳞非小联用数据出色

2025年ASCO发表1L Nsq-NSCLC II期临床数据。研究纳入既往未接受过系统治疗且无驱动基因突变的晚期NSCLC患者，接 受芦康沙妥珠单抗（5 mg/kg Q2W或Q3W）联合塔戈利单抗（1200 mg Q3W或900 mg Q2W）治疗，直至疾病进展或出现不 可耐受毒性。截至2024年12月30日，共纳入81例非鳞状患者。 中位随访 17.1 个月后，确认客观缓解率 （ORR） 为 59.3%;疾病控制率 （DCR） 为 91.4%;中位缓解持续时间 （mDOR） 为 16.5 个月 （95%CI： 11.7， 22.1）;中位无进展生存期 （mPFS） 为 15.0m 。在 PD-L1 TPS< 1% 的患者中，确认的 ORR 为 47.1%; mPFS 为 12.4 个月; 而 PD-L1 TPS≥ 1% 的患者确认的 ORR 为 68.1%; mPFS 为 17.8 个月 。 最常见的≥ 3级治疗相关不良事件 （TRAE） 是中性粒细胞计数减少 （45.7%） 、贫血 （16.0%）、白细胞计数减少 （14.8%） 和口腔炎 （11.1%）。没有 TRAE 导致治疗中断或死亡。

CAMPASS：“得福组合”1L 治疗NSCLC战胜K药

CAMPASS研究是一项随机对照Ⅲ期临床研究，纳入531例PD-L1表达阳性（定义为TPS≥1%）的局部晚期（IIIB/C期）或复 发/转移性非小细胞肺癌受试者。患者以2∶1比例随机分组，分别接受“得福组合”或K药联合安慰剂治疗，主要终点为IRC 根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）。 本次ASCO公布的结果为PFS最终分析数据，“得福组合” 和K药组的中位随访时间分别为11.4月和10.6月，“得福组合” 中位PFS达到11.0个月，较K药提升3.9个月，HR=0.70。亚组分析显示，几乎所有亚组均可从“得福组合”方案中获益。对 于TPS≥50%人群，“得福组合”较K药中位PFS提升6.1个月达13.3个月，HR=0.60。联合治疗经确认的ORR为57.3%（对 照组为39.5%），DCR为85.9%（对照组为79.1%）。 研究总体安全性良好，未提示新的安全性信号，“得福组合”和K药组相比，TRAE导致任意药物永久终止治疗的发生率 （7.1% vs. 8.0%）和死亡率（1.4% vs. 2.3%）均有一定优势。

晚期AGA领域持续向更多突变类型覆盖

ARTS:阿美替尼用于术后辅助治疗

ARTS（NCT04687241）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，旨在评估阿美替尼辅助治疗对比安慰剂在 II-IIIB期EGFRm非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。该研究共纳入214例接受完全切除术，联合或不联合辅助化疗的 EGFRm（Ex19del/L858R）NSCLC患者，以1:1的比例随机入组接受阿美替尼治疗（n=107）或匹配的安慰剂治疗(n=107)。 主要研究终点是无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）。 2025AACR上，中位随访 27.6 个月。阿美替尼组未达到 BICR 评估的 mDFS，而安慰剂组为19.4 个月（HR：0.166， p<0.0001）阿美替尼组的 2 年 DFS 率为 88.2%，安慰剂组为 40.6%。研究者评估的 DFS 与 BICR 评估一致。数据截止时的 OS 数据不成熟 （阿美替尼/安慰剂 OS 成熟度： 2.8%/3.8%）。 阿美替尼/安慰剂组导致剂量中断、剂量减少和停药的 AE 发生率分别为 12.3%/17.8%、9.4%/1.9% 和 0.9%/0。未观察到新 的安全风险。

AENEAS2: 阿美替尼联合化疗 1L 治疗效果出色

AENEAS2（NCT04923906）是一项随机、开放标签、多中心III期试验，旨在评估阿美替尼联合化疗（卡铂/顺铂+培美曲塞） 与单独使用阿美替尼作为一线治疗具有致敏EGFR突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的疗效和安全性。该研究共纳入 624 例 未接受过治疗的EGFRm（Ex19del/L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1的比例随机入组接受阿美替尼联合化疗 （n=310），与阿美替尼单药治疗（n=314）。主要研究终点是无进展生存期 （PFS）。 2025AACR上，研究数据显 示， IRC评估的中 位PFS联合治疗组为28.9 个月，而 单药治疗组18.9 个月， HR=0.471 （p<0.0001）。PFS 获益在预定义的亚组中是一致的。总生存期 （OS）不成熟，HR=0.442 。联合组客观缓解率(ORR)为 93.2%，单药组ORR为87.3%。 安全性方面，≥3 级任何不良反应发生率阿美替尼联合化疗与阿美替尼单药分别为79.6% vs. 34.8%。导致阿美替尼停药的 AE： 3.0%/1.3%。阿美替尼联合培美曲塞和铂类药物的安全性特征与单个药物的安全性问题一致。

TIAN-SHAN2: DZD6008在重度经治EGFRm NSCLC展现初步疗效

EGFR突变在NSCLC患者中极为常见，中国患者比例远超西方国家。第一代药物和第二代EGFR TKI药物虽然显著延长了患 者生存期，但多数患者在9-14个月后出现耐药，其中约50%的病例是由T790M突变驱动。第三代药物奥希替尼等能有效抑制 T790M突变，但依然会出现耐药，相当一部分的患者在治疗后会产生包含C797S突变的三重突变（如Del19/T790M/C797S或 L858R/T790M/C797S）。

DZD6008 是迪 哲 在 研的 一 款第 四 代 高选 择 性EGFR TKI， 可靶向 EGFR敏感突变 （ L858R/del19 ） 、 耐 药 双突 变 （T790M+L858R/del19）及三突变（C797X+T790M+L858R/del19）。可完全穿透血脑屏障（BBB），能有效抑制多种 EGFR突变细胞及肿瘤动物模型的生长，对多种EGFR突变具有广谱活性。TIAN-SHAN2（CTR20241790）是一项多中心、 首次人体 Ⅰ/Ⅱ 期研究，旨在评估 DZD6008 在既往 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFRm NSCLC 患者中的安全性、耐受性和抗 肿瘤活性。该研究入组了12 例接受过 EGFR-TKI 和化疗的 EGFRm NSCLC 患者，通过测量脑脊液（CSF）与血液中游离药 物浓度的比值，以及脑转移灶的肿瘤缓解情况，评估 DZD6008 的血脑屏障穿透能力。

截至2024年12月24日，TIAN-SHAN2研究剂量递增队列共入组12例EGFRm NSCLC患者，接受DZD6008 20mg至90mg每日 一次（QD）治疗。患者中位年龄61岁，67%为女性，50%的ECOG体能状态评分为1分。所有患者均为腺癌，携带不同类型 的EGFR单突变、双突变或三突变，既往治疗线数中位值为5线。

所有患者均接受过EGFR-TKI和化疗，11例曾接受第三代EGFR-TKI治疗。12例患者中10例（83.3%）在DZD6008治疗后出 现靶病灶缩小，≥20 mg剂量下，不同EGFR突变类型患者均观察到PR，脑转移患者亦显示抗肿瘤活性。最长治疗持续时间> 6个月（治疗仍在进行中）。

RMC-9805: KRAS G12D肺癌早期数据出色

在这项Ⅰ期研究 （NCT06040541） 中，既往接受过治疗的晚期KRAS G12D实体瘤患者接受了递增的 zoldonrasib 剂量 （150-1200 毫克，每日一次 [QD] 或 300-600 毫克，每日两次 [BID]）。前 24 周每 6 周评估一次抗肿瘤活性，然后每 9 周 评估一次。该试验招募了211名KRAS G12D突变的实体瘤患者，这些患者至少使用了一种以上的系统治疗，其中90名患者接 受了二期推荐剂量（每日1200毫克）的治疗。

AACR上公布数据显示，未报告 DLT 或 4 级或 5 级治疗相关不良事件 （TRAE），未达到最大耐受剂量。在接受1200 mg QD （n=90 ）RP2D 的患者中，最常见 （≥10%） TRAEs 是恶心 （39%）、腹泻 （24%）、呕吐 （18%） 和皮疹 （12%）。在接受 1200 mg QD zoldonrasib 且在数据截止日期前至少入组8 周的 NSCLC 患者 （n=18） 中，ORR为 61% 。 中位应答时间为 1.4 个月 ，DCR为 89% 。

MYTX-011：cMET阳性NSCLC早期数据披露

方法：研究纳入59例经治晚期NSCLC患者（中位既往治疗线数3线），接受cMET靶向抗体偶联药物MYTX-011单药治疗（剂量 ≥4.0 mg/kg，每3周1次）。其中35例为cMET阳性（免疫组化≥2+且肿瘤细胞≥25%）。主要评估安全性及初步疗效，药代动 力学显示剂量比例暴露且游离毒素水平低。  结果：疗效方面，在29例可评估的cMET阳性患者，中位先前治疗线数为 3（1-10）。客观缓解率（ORR）达38%。亚组分析 显示：非鳞EGFR野生型患者（n=16）ORR为44%，EGFR突变型（n=8）ORR为38%，鳞癌患者（n=4）ORR为25%。

安全性方面，≥4.0 mg/kg剂量组任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为90%，≥3级TRAEs为48%。最常见任意级别 TRAEs为视力模糊（49%）、角膜病变（44%）及恶心（29%）；关键≥3级TRAEs包括角膜病变（15%）、视力模糊（12%） 和中性粒细胞减少（10%）。眼部事件导致8%患者停药（5/59），其中3例发生于＞5.0 mg/kg剂量组；未裁定肺炎/间质性肺 病发生率为3%（均为1-2级），外周神经病变均为1-2级且未导致停药。无治疗相关死亡事件。

结论：MYTX-011在经治cMET阳性NSCLC患者中展现显著抗肿瘤活性及可控安全性，尤其非鳞癌EGFR野生型亚组ORR达44%。

报告节选：

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