2022年疫苗行业发展现状及未来前景分析 百克生物带状疱疹疫苗营收有望大幅增长

1. 带状疱疹疫苗：国产独家，有望成为 35-45 亿收入重磅产品

带状疱疹发病率高，患病后易患并发症，疼痛程度可达 7 级以上。带状疱疹 （HZ），是由潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活而引起的一种急性 感染性皮肤疾病，儿童时期初次感染 VZV引起水痘，感染后持久潜伏。据上海疾 控中心资料显示，美国及亚太地区 50 岁及以上几乎所有成人都感染过水痘-带状 疱疹病毒，并可能随年龄增长，机体免疫力逐渐低下而重新被激活，导致受侵犯 的神经节发炎或坏死，由集簇性的疱疹组成，并产生神经痛（PHN），疼痛程度可 达 7 级以上，堪比分娩、慢性癌痛等，且会随着年龄的增加而增强。长期甚至可 以导致神经衰弱、抑郁等严重的精神障碍问题。并且根据感染部位及严重程度不 同，还可能会出现失明、味觉及听力受损、脑炎及瘫痪等严重情况。

发病率随年龄增长而升高，康复后仍有可能复发。带状疱疹全年龄段人群发 病率约为 3‰-5‰，随着年龄的增长发病率增加，近年来发病率有逐渐升高的趋 势。在欧洲每 1000 人发病率约为 2.0~4.6 人，50 岁以上发病率每 1000 人约为 7~8 人，80 岁以上的老年人发病率每 1000 人达到 10 人，中国发病率与欧美国家 相似。据美国 CDC 资料显示，在美国，每年大约有 100 万例带状疱疹病例，有三 分之一的人在一生中会患上带状疱疹，在 85 岁以上的人群中，这个比例增加到二 分之一。并且带状疱疹患者发生神经痛的概率为 10%-18%。据中国食品药品网报 道，我国 50 岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约为 156 万例。并且带状疱疹 康复后仍有 5%左右的复发概率，康复后仍有部分接种需求。

我国人口结构持续老龄化，带疱疫苗渗透率近零，市场空间巨大。2021 年第 七次全国人口普查结果显示，目前国内 40 岁以上人群约 7亿人，占总人口近 50%； 65 岁及以上人口为 1.9 亿人，占 13.5%。目前全球尚未研发出最佳治疗药物，带 状疱疹疫苗接种 2 剂后有效保护率可达 90%，仍是最好的预防手段。随着人口老 龄化程度逐步加深，带状疱疹疫苗空间有望进一步扩展。据 pubmed 数据显示， 美国 50 岁以上人口带状疱疹疫苗渗透率超过 40%，我国进口重组带状疱疹疫苗 2020 年上市，由于价格昂贵和不良反应较大，目前国内渗透率仅为 0.3%，相较 于发达经济体，我国带疱疫苗市场几乎空白，空间成长潜力巨大。

图：我国 65 岁以上人口情况（亿人，%）

全球已上市的带疱疫苗产品有 Zostavax（默沙东）、Shingrix（GSK）以及 SkyZoster（SK 化学，仅韩国市场销售）。Zostavax 与 SkyZoster 是减毒活疫苗， 通过处理实现结构改变、毒性减弱但保留免疫原性，从而建立免疫反应；Shingrix 为重组亚单位疫苗，通过水痘-带状疱疹糖蛋白 E 抗原和 AS01B 佐剂在体内产生 和增强免疫反应。临床数据表明，Shingrix 在 50 至 69 岁有效率为 97%，70 岁以 上有效率仍然高达为 91%；Zostavax 在 50 至 69 岁有效率为 70%，整体有效率 为 51%，Shingrix 的有效性要优于 Zostavax。但 Shingrix 会引起更多全身反应， 如头痛、发烧、肌肉疼痛（肌痛）、疲劳、胃痛或恶心，不良反应的比例大于 1/6， 其中头痛和疲劳的比例大于 45%，Zostavax 的不良反应比例显著更低。与 Shingrix 相比，Zostavax 的安全性更好。

GSK 带疱疫苗成全球最新畅销品种，中国市场几乎空白。默沙东 Zostavax 于 2006 年 5 月获批成为全球首个带疱疫苗，GSK 重组带疱疫苗 Shingrix 在 2017 年 10 月获批上市，上市后第二年跻身全球十大畅销疫苗。2019 年，Shingrix 全 球销售额 23.2 亿美元，仅次于辉瑞 13 价肺炎疫苗与默沙东 HPV疫苗，全球销售 额排名第三。Shingrix 在美国渗透率较高，销售份额较大，欧洲与其他地区市场增速较快。目前我国仅有进口的 Shingrix 产品，于 2020 年 6 月 28 日正式获批上 市，2020 年批签发 165 万支。由于 GSK 带状疱疹可及性问题，中国亟需国内带 状疱疹疫苗上市。中美带状疱疹疫苗渗透率相差极大，目前国内并未放量，国内 市场空间极大。

水痘与带状疱疹病毒同源，带状疱疹疫苗可借鉴水痘疫苗技术。水痘与带状 疱疹是两种不同的疾病，但都来自于水痘-带状疱疹病毒。水痘常发于儿童时期， 特征是分批出现的皮肤粘膜的斑、丘疱疹及结痂、全身症状轻微。而带状疱疹多 见于成人，其特征为沿身体单侧感觉神经相应皮肤阶段出现簇的疱疹，常伴局部 神经痛。水痘疫苗和带状疱疹疫苗均基于减毒活水痘-带状疱疹病毒（Oka 株）； 其区别在于每剂次疫苗的空斑形成单位数量和接种量不同。目前获上市许可的水 痘疫苗保证其空斑形成单位（PFU）数量为 1000~17 000 不等，而带状疱疹减毒 活疫苗目前的最低效力的 PFU 数量为 19 400。水痘疫苗适用于 1 岁以上儿童和 未接种过水痘疫苗且从未患过水痘的成人，13 岁以上接种 2 剂；而带状疱疹减毒 活疫苗一般适用于 50 岁以上成人，接种 1-2 剂。

水痘疫苗核心技术铺垫，国产带状疱疹疫苗滴度高、安全性好。百克生物研 发的带状疱疹疫苗为减毒活疫苗，免疫原理与默沙东 Zostavax 一致。相比于其他 产品，公司的带状疱疹疫苗核心技术优势信息有：①采用 WHO 推荐的 Oka 株在 MRC-5 细胞中培养，由于公司在水痘疫苗的技术优势，最终获取效期内带状疱疹 疫苗病毒滴度不低于 20000lgPFU/剂，效果较好。②不含佐剂，临床 1/2 期数据 显示各剂量组均无与疫苗相关的严重不良反应，安全性优于 GSK 的 Shingrix，安 全性较好且不良反应较少。③目前国内获批的 Shingrix 仅适用于 50 岁以上接种，考虑到我国 40-50 岁人群仍有一定患病几率，公司的临床试验年龄范围从 50 岁 以上扩展到 40 岁以上，公司的带状疱疹疫苗上市后，有望独占 40-50 岁接种市 场。

公司带疱疫苗研发进度领先，有望 2023 年上市。公司在研的带状疱疹疫苗 于 2014 年 6 月获批临床，为国内最早获得临床批件的疫苗，2019 年 12 月进入 临床 3 期，目前 3 期临床已完成揭盲，等待临床总结报告，研发进度领先国内其 他竞争对手。据公司招股说明书披露，产品有望在 2022 年获得生产批件，并于在 2023 年上市销售。

领先优势明显，或维持 4-5 年国产独家地位。目前国内的带状疱疹在研管线 中，除去已暂停或主动撤回的项目，共有 7 个在研项目，其中百克生物、上海所 与长春祈健的技术路径均为减毒活，进度较为领先，江苏中慧元通与绿竹生物采 用重组蛋白（CHO 细胞）路径，中慧元通于 2021 年 10 月已经进入临床 1 期。 国内部分企业也已经投入新一代带状疱疹疫苗技术研发，如沃森生物与艾博生物 共同合作开发 mRNA带状疱疹疫苗，康希诺与牛津大学詹纳研究所联合研发的基 于病毒载体平台技术的 CSB016-带状疱疹疫苗，目前都处于临床前研究阶段。

Shingrix 有效率更优，但百克产品综合优势十分突出。1）适用年龄段靠前： 根据公司三期临床试验方案，三期临床试验的入组年龄调整扩展到 40 岁以上，我 们判断公司的带状疱疹疫苗覆盖年龄有望为 40 岁以上，而 Shingrix 在我国的适 用接种年龄为 50 岁以上，公司的带疱疫苗接种年龄更广。2）1 针法依从性更好： 目前重组蛋白技术路径的有效率要优于减毒活疫苗，但由于技术路径的不同， Shingrix 需要接种两针，而公司的带疱疫苗只需一针，依从性更好。3）安全性更 高：从默沙东临床数据来看，预计公司带疱疫苗不良反应要远小于 Shingrix（注射 部位普遍伴随明显的疼痛，且持续时间较长），安全性更高。4）价格预计更亲民： 考虑到 Shingrix 的 1 人份需要 3200 元，我们预计公司或将从惠民角度出发，将 疫苗定价在 600-1000 元/支，具有显著价格优势。具体到我国庞大的需求市场， 公司的带状疱疹疫苗上市后有望快速放量。5）有效性逊于 GSK 产品，但或有机 会好于默沙东产品：由于公司产品整体类同默沙东产品，我们判断有效性逊于 GSK 产品，但从默沙东的临床试验结果看，在适合的接种年龄内，年龄越大带状 疱疹疫苗的保护率越低，叠加 40-50 岁人群的消费意愿要强于 50 岁以上人群，我 们认为国内市场百克生物的带状疱疹疫苗市场更为可观。

我们预计百克带疱疫苗可贡献 35-45 亿收入。目前国内 40 岁以上人群约 7 亿人，占总人口近 50%；50 岁以上人群近 35%，人数近 5 亿人，有巨大的存量市场。根据老龄人口分布及疫苗上市后的推广进度，类比接种流感疫苗的接种， 国内接种流感疫苗的老年人数量预计为 1000-1500 万，代表接种疫苗意愿较高的 老年群体，与带状疱疹疫苗的目标人群大部分重合，我们假设公司带状疱疹 50 岁 以上的目标人群为 1250 万。并且我们认为公司的带状疱疹疫苗大概率覆盖 40-50 岁人群，考虑到这部分人群跟 50 岁以上人群相比，流感疫苗接种率较低，但消费 意愿强于 50 岁以上人群，我们测算这部分人群的目标人群在 200 万左右。假设 公司带状疱疹疫苗上市后的目标人群为 1450 万人，定价 800 元/剂。

2. 鼻喷流感疫苗：差异化路线持续放量，有望成为 11-15 亿量级品种

流感疫苗需求旺盛，国内渗透率较发达国家仍有 10 倍以上的空间。流感是由 流感病毒引起的一种急性呼吸道疾病，流感病毒容易发生变异，传染性强，人群 普遍易感，发病率高，在我国以冬春季常见。孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾 病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。据世界卫生组织 估计，每年季节性流感在全球可导致 300 万~500 万重症病例，29 万~65 万死亡。 根据美国疾病预防控制中心（CDC）公布的数据，在 2019-2020 流感高发季节， 美国 6 个月-17 岁的流感疫苗接种率为 63.8%，18 岁以上的接种率约为 48.4%， 2018-2020 年 按 流 感 疫 苗 的批 签发 计 算， 我国 流感 疫 苗的 接种 率仅 为 1.2%/2.2%/4.1%，与美国相比仍有较大发展空间。

流感高发叠加新冠疫情，居民流感疫苗接种意识提升。目前接种流感疫苗是 预防流感病毒感染及其严重并发症的最有效手段，由于每年流感病毒的突变问题， 流感疫苗需要每年来进行接种才能有效。我国的流感疫苗批签发呈先低后高的趋 势，甲型 H1N1 结束后，民众对于流感疫苗接种意愿逐渐下降，2019 年美国流感爆发，国内流感情形也愈演愈烈，叠加新冠疫情的影响，居民流感疫苗接种意愿 提高。我国流感近年来批签发量稳步提升，2020 年，我国流感疫苗签发 5765 万 支，同比增加 87.3%。

3 价裂解疫苗占比降低，鼻喷疫苗与 4 价苗占比逐步上升。我国流感疫苗市 场主要有 3 价流感裂解疫苗、4 价流感疫苗与鼻喷流感疫苗。2018 年以前，我国 仅有流感 3 价苗上市，且数量众多，市场竞争激烈，华兰生物的 4 价流感疫苗于 2018 年国内率先上市，迅速占领流感疫苗市场，2019-2020 年我国 4 价流感疫苗 批签发量占比从 31.5%到 58.2%，市场份额大幅上升。百克生物的冻干鼻喷流感 疫苗于 2020 年下半年上市，2020 年批签发量占比 2.7%。国内市场流感 4 价苗 与特色化的鼻喷疫苗正逐渐替代传统 3 价苗市场。

鼻喷剂型流感疫苗为国内独家，差异化路线加速放量。公司的鼻喷流感疫苗 产品源于 WHO 的 GAP 计划，目前是 WHO 在中国唯一授权加入全球流感疫苗行 动计划（GAP）项目。公司的鼻喷流感疫苗目前为市场首家且独家产品，鼻喷疫 苗相比于其他流感疫苗，不仅可以免于注射方式，提高接种的依从性，并且冻干 鼻喷流感疫苗采用鼻黏膜途径进行免疫接种后，可诱导更广泛的免疫反应，同时 引起 3 种免疫应答，包括局部黏膜免疫、中和抗体、细胞免疫，提高有效性。公 司的鼻喷流感疫苗于 2020 年下半年上市销售后迅速放量，2020 年批签发占比 2.7%，如果考虑平均售价，市场份额占比约为 6.5%-8%。

公司的流感疫苗研发储备丰富。目前市场上主流的流感病毒裂解疫苗均不含 有佐剂，免疫原性不强、抗原使用量大。公司在研的流感病毒裂解疫苗采用 BK01 佐剂，能够更好地刺激免疫反应，在 65 岁以上人群仍可达到良好效果。该疫 苗如研制成功，将与鼻喷流感疫苗形成覆盖全年龄段组合。为了增加鼻喷流感疫 苗使用的便利性并扩大适用人群，公司开展了液体剂型鼻喷流感疫苗项目产业化 的研究，目前已进入临床阶段，有望在 2024-2025 年上市。

鼻喷流感疫苗有望贡献 11-15 亿收入。根据国家统计局数据，我国的 3-17 岁 人口总数为 2.2 亿。根据对流感疫苗市场接种年龄的估算，3-17 岁的流感接种数 大约在 2000 万支左右。假设鼻喷流感疫苗在乐观、中性和保守情况下的替代率为 25%、22.5%和 20%。价格维持在 298 元不变，3 种假设下鼻喷流感疫苗的市场 规模分别为 14.9/13.4/11.9 亿元。

3. 水痘疫苗：国内水痘疫苗绝对龙头，市占率超过 30%

国内水痘疫苗渗透率分布不均，市场规模有望持续扩容。水痘（varicella， chickenpox）是由水痘-带状疱疹病毒初次感染引起的急性传染病。主要发生在婴 幼儿和学龄前儿童，成人发病症状比儿童更严重。水痘疫苗目前是预防水痘感染 的最有效手段。我国自 2005 年开始把水痘疫苗纳入常规接种，2011 年开始在各 省市推行两针法推广注射水痘疫苗，但水痘疫苗为非免疫规划疫苗（二类苗），接 种率仍然不高。东部、中西部地区分别为 97.3%、40.8%，区域接种率差异较大， 与德国、意大利、美国等发达国家平均 80%以上的接种率相比仍有一定的提升空 间，叠加 “两针法”的继续推广，我国的水痘疫苗市场有望持续扩容。

公司水痘减毒活疫苗市占率维持 30%以上，多年居市场第一。相比与市场上 的竞品，公司的水痘减毒活疫苗的优点有：①滴度（不低于 4.0lgPFU/剂）更高； ②不含明胶成分，安全性更好；③有效期 36 个月，稳定性较好。公司的水痘减毒 活疫苗 2008 年上市后稳定放量，多年来市占率维持在 30%以上。2020 年公司水 痘疫苗批签发占比为 32.0%，位居市场第一位；目前国内水痘疫苗竞争格局稳定， 公司的水痘疫苗营收有望稳步提升。

图：国内 2012-2021Q1 水痘疫苗批签发量（万支，%）

4. 狂犬疫苗：设备改造升级，有望 2022 年底重新上市

狂犬病预防任重道远，狂犬疫苗批签发量全市场种类第一。狂犬病是狂犬病 毒所致的急性传染病，人兽共患，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人类通常会因被 病兽咬伤而感染。临床表现为特有的恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。我国 的狂犬病主要由犬传播。目前对于狂犬病尚缺乏有效的治疗手段，接种狂犬疫苗 是唯一有效避免狂犬病的手段。据美国 CDC（疾病控制与预防中心）数据显示， 每年全球约有 5.9 万人死于狂犬病。根据我国疾病预防控制局数据显示，2020 年 我国狂犬病发病人数为 202 人，死亡 188 人，狂犬病一旦发病，实际死亡率几乎 百分百。

我国每年狂犬疫苗接种数量较高，近年来我国狂犬疫苗批签发量在 5800 万8000 万剂之间。2020 年狂犬疫苗在所有疫苗种类中排名第一，批签发数量达到7860 万剂，同比增长 33.6%。依据 2020 年批签发数据，结合中标价格推算，我 国狂犬疫苗市场规模超过 40 亿元。

公司狂犬疫苗有望 2022 年复产，2023 年开始贡献利润。公司的狂犬疫苗采 用 aG 株作为毒种，Vero 细胞为细胞基质，利用微载体生物反应器技术进行病毒 培养，生产可控性较高。2006 年 11 月 12 日获得注册批件上市。2018 年的批签 发 316.7 万剂，占比为 5.4%，市场排名第六。为了进一步提高产品的市场竞争力， 惠康生物自 2018 年下半年起对生产设备进行升级改造，同时对现有产品的生产 工艺进行升级优化，预计升级后产品的安全性、有效性以及质量可控性有较大提 升。目前正处于设备升级改造期，乐观预计将于 2021 年下半年恢复生产，有望在 2022 年开始上量。

在研项目中，冻干人用狂犬疫苗已完成临床试验，冻干剂型的效期通常为 36 个月，而普通的液体剂型有效期为 18 个月，相较于液体型狂犬疫苗，冻干剂型更 利于保存以及运输，公司的冻干人用狂犬疫苗目前完成 3 期临床试验并取得临床 研究总结报告，有望在 2024-2025 年上市。

5. 其他在研产品：多技术品种齐头并进，构成未来发展动力

5.1. 组分百白破疫苗：2020 年获批临床，打开公司多联苗成长空间

等待启动临床，为公司多联苗研发打下基础。百白破疫苗是针对百日咳、白 喉、破伤风三种疾病的联合疫苗，在我国被归为免疫规划疫苗类。公司的百白破 疫苗已获批临床，根据公司的招股说明书预测，百白破疫苗预计 2025 年上市。吸 附无细胞百白破（三组分）联合疫苗可以和乙肝疫苗、Hib 疫苗等进行再联合，制 成五联或六联疫苗。此疫苗的开发成功可为公司以后开发多联疫苗打下坚实的基 础。

5.2. 全人源单抗：狂犬单抗&破伤风单抗

公司目前全人源单抗疫苗在研疫苗有两个项目——全人源抗狂犬病毒单克隆 抗体和全人源抗破伤风毒素单克隆抗体，两款产品的专利技术均从泰诺麦博受让 取得。全人源抗狂犬病毒单克隆抗体主要用于狂犬病毒感染后，在疫苗起效前的 一定时间内抑制病毒在体内的复制，目前市场上大多使用狂犬病人免疫球蛋白，但此类蛋白供应不能满足市场需求，且存在一定的感染风险。狂犬单抗有望填补 这一市场空白。破伤风单抗主要用于破伤风痉挛毒素的暴露后预防，公司在研产 品系全人源单抗，可以最大限度的降低宿主的异源性，保证安全性，提高有效性。

5.3. mRNA 技术布局：HSV-2 疫苗与通用流感疫苗

公司主要布局两大 mRNA 疫苗产品——HSV-2 疫苗与通用流感疫苗。HSV2 指的是单纯疱疹病毒-2 疫苗，单纯疱疹病毒 2 型属于双链 DNA 病毒，感染后 导致生殖器部位红斑和溃疡性水泡，伴有刺痛感。该病世界范围感染人数较多， 全球尚无已批准上市的疫苗可用。目前公司已基本完成 HSV-2 mRNA 疫苗的前 期设计和制备工作。关于通用流感疫苗，公司在多年流感病毒疫苗的研究开发生 产基础上，针对流感病毒抗原的保守部分设计了一种通用流感 mRNA 疫苗。公司 已完成该项 mRNA 疫苗序列设计，目前处于设计原理的 DNA 序列进行体外表 达验证阶段。目前两款 mRNA疫苗都与珠海丽凡达生物技术有限公司合作，共同 推进研发和产业化。

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