2025年小核酸药物行业分析：全球产业实现多维突破，中国创新药企展现全球竞争力

小核酸药物有望成为第三大类药物

小核酸药物：有望成为第三大类药物

核酸药物可分为小核酸药物和mRNA类药物两类，小核酸药物一般包 括十几到几十个碱基对的寡核苷酸序列，广义的小核酸药物既包括 RNAi药物（siRNA），也包括反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA （miRNA）、小激活RNA（saRNA）以及核酸适配体等。目前上市 产品主要集中在siRNA及ASO。

核酸药物与小分子或者抗体药不同，可以选择性地对不可成药的人类 和病毒基因组进行药物治疗，以抑制基因表达、改变mRNA剪接、靶 向参与转录和表观遗传调控的非编码RNA、上调目标基因以及编辑基 因组等。为治疗遗传疾病、罕见病、以及慢性病等提供了一种全新的 方法，有望成为继小分子化药以及抗体药物后的第三大类药物。

小核酸药物作用机制：内吞-内体逃逸-基因沉默

在小核酸药物作用机制中，主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步。关键点在于①受体选择：受体丰度、内化速率，②优化递送系统提高内 体逃逸效率，③利用化学修饰增强稳定性，增强其抵抗降解的能力。

内吞：药物通过其递送系统上的靶向配体与细胞膜表面的特异性受体结合。结合后，启动受体介导的内吞作用，细胞膜内陷形成内体，将药 物-受体复合物包裹并摄入细胞内。

内体逃逸：药物被捕获在内体中后，内体会经历一个“成熟”过程，内部环境逐渐酸化，并最终与溶酶体融合。溶酶体内含多种水解酶，能 降解大部分药物分子。药物必须在内体与溶酶体融合前成功逃离内体，进入细胞质才能发挥作用。因此，内体逃逸效率是提升药物疗效的关 键点之一。

基因沉默：成功逃逸到细胞质后，siRNA会被RISC装载复合体识别，一旦找到并锁定了完全互补的靶标mRNA，RISC复合体中的“分子剪 刀”——Ago2蛋白就会发挥作用，对靶mRNA位置进行切割。被切割的mRNA片段会迅速被细胞内的其他机制识别为异常分子并降解，从而无法 继续翻译合成蛋白质，实现对特定基因的沉默效应。

小核酸药物：靶向蛋白质上游的疗法

小核酸药物除了靶向编码RNA外，还可以设计为靶向非编码RNA，相比小分子/抗体药物拥有更广阔的靶点选择。人类基因组中 大部分基因属于非编码基因，而在可以编码的20000种基因中，对应约85%的蛋白质不能被小分子/抗体药所靶向，属于“不可 成药蛋白”。而在其余约3000种可成药蛋白中，目前仅有700余种蛋白有对应的疗法获批。与传统药物相比，小核酸药物基于 碱基互补配对原则以mRNA或其他RNA为靶点，作用于表达蛋白的上游过程，不受靶点成药性的限制。可以通过递送系统进入胞 内发挥作用，对细胞内和细胞外的蛋白表达都可以进行调控。

参考小核酸领域头部企业Alnylam的研发成功率，从临床I期到III期的累计转化率达到66.7%，相比靶向药（10.3%） 和医药行业整体的研发成功率（5.7%）整整高6-12倍。Alnylam公司超高的临床转化率与小核酸药物本身的特性，还 有整体小核酸行业技术平台的通用延展性强密不可分。 行业其余靶向生物标志物的疗法综合成功率仅10.3%，而全行业综合成功率仅5.7%。

小核酸药物：GalNAc技术成熟，加速产业发展

小核酸药物的发展并非一帆风顺，也曾因稳定性、安全性等问题一度被各大药厂停止开发。 2014年GalNAc技术的发现是激活小核酸药物领域的关键里程碑。GalNAc能特异性识别肝细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋 白受体（ASGPR），实现了高效肝脏靶向，将足够数量的siRNA带入细胞内。这不仅解决了一个具体问题，更重要的是为 小核酸药物的递送技术树立了一个可借鉴的“样本范式”。 肝外递送则代表着下一次更广阔的飞跃。肝外递送的核心挑战在于如何像GalNAc识别肝脏一样，找到其他组织特异性高 表达的受体，并设计出能克服血脑屏障等复杂生物屏障的递送工具。目前的研究方向包括开发新型的抗体或适配体偶联 物等，以实现对肾脏、中枢神经、肌肉脂肪等组织的靶向。

小核酸全球产业实现多维突破

小核酸药物的商业化突破： ——展现重磅药物潜力，全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利

目前，小核酸药物共有获批产品22款，包括7款siRNA药物、13款ASO药物和2款适配体，适应症主要为罕见病和心血管疾病。 从25H1销售收入来看，多款潜在重磅小核酸药物的销售收入快速增长。 Amvuttra有望成为销售峰值达50亿美元的重磅药物。25H1销售8.02亿美元+88.5%yoy，其中25Q2单季度销售4.92亿美元+114%yoy，主 因25Q1新增ATTR-CM适应症的获批，且为ATTR-CM领域首款小核酸药物，凭借每季度一针，快速在一线放量。Alnylam因此大幅提高全年 业绩指引，并有望在今年实现non-gaap盈利。 Leqvio有望成为销售峰值达30亿美元的重磅药物。25H1销售5.55亿美元+66.7%yoy，主因其半年一针低频给药，且不断拓宽的适应症，自 2021年ASCVD和杂合子家族性高胆固醇血症获批后，2023年该药又获批原发性高脂血症联合治疗，2025年7月31日，作为单药疗法获批， 联合饮食与运动，用于降低成人高胆固醇血症患者的LDL-C水平。

小核酸药物的商业化突破： ——Alnylam：siRNA龙头，市值约600亿美元，收入快速增长

Alnylam作为siRNA药物的龙头企业，已建立较为全面的商业化产品线和临床管线，目前市值超过600亿美元。2024年全年收入达到 22.48亿美元+22.9%yoy（其中产品收入约为16.5亿美元）。25Q2在Amvuttra的快速增长加持下，Alnylam大幅提高了全年业绩指引， 将总产品收入指引由此前的20.5亿-22.5亿美元，上调至26.5亿-28亿美元。并有望在今年实现non-gaap盈利。  公司布局五大领域，包括TTR淀粉样变、罕见病、心血管、代谢、神经系统疾病。目前有上市药物6款，进入III期临床的药物5款。其中 在Amvuttra药物于25年3月新增ATTR-CM适应症后，在研Nucresiran药物也在25H1开启ATTR-CM的临床III期试验。 展望未来，Alnylam计划在2030年实现全身任一组织小核酸药物递送的宏伟目标。

小核酸药物的适应症突破： ——减重适应症将迎来POC时刻

减重适应症将迎来POC时刻。Arrowhead的肝内靶向AROINHBE 1/2 期临床初步数据有望于25Q4读出；通过TRiM靶 向脂肪组织的ARO-ALK7于25Q2启动1/2期临床，有望于 26H1读出初步数据。此外还有Alnylam、Wave等公司在进 行临床1期探索。

小核酸药物的适应症突破： ——减重适应症将迎来POC时刻

靶点与作用机制：INHBE主要在肝细胞表达，其二聚体蛋白 Activin E 是由肝脏分泌的激素样因子；在热量过剩时 INHBE 上调，Activin E 循环至脂肪组织，与脂肪细胞表面的 ALK7 （ACVR1C，TGF-β 受体家族）结合，抑制脂解，促进脂肪细 胞肥大、脂肪组织功能障碍、内脏脂肪堆积与胰岛素抵抗。以 RNAi 沉默 INHBE 可下调 Activin E 产生，从而“切断”对脂 肪细胞的刺激，以 RNAi 沉默脂肪组织中的 ALK7（受体）则 从受体侧阻断信号，二者共同目标是恢复脂解与脂肪组织健康。

Arrowhead 的肥胖管线以 RNAi 精准“切断”肝-脂肪组织 Activin E–ALK7 通路为核心，已布局 ARO-INHBE 与 AROALK7 两个 I/II 期项目；方案覆盖单药与 tirzepatide 联合， 设置了涵盖体重、体成分、肝脂、代谢标志物以及通路特异性 生物标志物的系统终点。

中国小核酸企业展现全球竞争力

小核酸药物：国内在研管线加速增长，适应症拓展减重和CNS

近年来，随着小核酸创新药公司的兴起，国内小核酸在研 管线加速增长。根据Insight数据库统计，目前中国小核酸 药物研发管线超过120种，其中一大批处于临床申请/临床1 期阶段，占全球近500种研发管线的占比约为24%。

适应症方面，中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管 疾病和乙肝等领域。近年来也开始向减重、CNS等领域拓 展。从技术角度来说，目前中国和海外的小核酸技术没有 代际差，在具体的靶点适应症上具备FIC和BIC的潜力。

小核酸药物的中国突破： ——肝内肝外递送平台国内外无代际差，展望项目布局FIC、BIC

中国小核酸有望诞生全球FIC、BIC药物。 发展阶段：国内小核酸技术正处于新兴发展阶段，虽然公司成立晚于美国，但基于肝内递送的技术成熟，已实现肝 内靶点的广覆盖，并在近两年出现全球FIC、BIC单品，并成功BD；而放眼市场更大的肝外靶点，中美在肝外递送技 术上位于相似的起跑线上，没有代际差。产业特征：小核酸领域，肝内靶点以及相关适应症丰富，肝外可探索的空间更加广阔。 科研人员：头部公司创始团队大多具备丰富的产业经验和海外龙头公司研发经验。同时，化学修饰/递送系统组合构 建是中国科学家/工程师擅长的。

舶望制药：创始团队拥有深厚的产业经验

舶望制药成立于2021年4月，专注于siRNA药物的开发， 成立三年来已经建立起多个技术平台和丰富的研发管线， 在心血管疾病、罕见病、病毒感染、代谢疾病和中枢神经 系统疾病领域都建立有产品管线。多个管线已处于2期临 床。除了Galnac技术+化学修饰的不断迭代之外，舶望制 药也正在积极探索肝外递送的广阔空间。

舶望创始人舒东旭博士曾任Arrowhead高级科学家，并专 注于肝外递送平台开发。联合创始人邵鹏程博士曾担任 Arrowhead药物化学总监，领导肝外递送平台和项目工作。 同时两位创始人均拥有丰富的化学修饰经验。

公司拥有行业领先的siRNA平台技术RADS（具有更强活 性、持久性和安全性的RNA分子），实现在knock down 深度和持续时间的突破。基于这个平台，药物在某些适应 症上可以实现临床一年给药一次的预期效果。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）