2025年医药行业专题报告：小核酸药物，治疗潜力显现，蕴藏BD机遇

一、小核酸：有望成为小分子和抗体后的第三大类药 物

小核酸药物是由几十个核苷酸串联而成的短链核酸，按作用机制可分为两类：一是以 RNA 为靶点、 通过促进或抑制翻译来调节蛋白质表达，包括 ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）、 miRNA (微小 RNA)、saRNA（小激活 RNA）等；二是以蛋白质为靶点的 Aptamer (适配体)，可 特异性结合靶蛋白，起到类似抗体的功能。

小分子和抗体通常以蛋白质或其他细胞成分为靶点，而小核酸药物通过与核酸（DNA或RNA）相 互作用来调节基因表达，在基因或分子水平发挥作用。从作用机理来看： 1）ASO：作用灵活，可调节蛋白表达。ASO 有两种作用机制：一是其部分 DNA 序列与目标 mRNA 结合后形成的 DNA-RNA 杂合体将吸引 RNase H 酶至该位点，并对目标 mRNA 进行切割 或降解，从而下调目标基因表达；二是通过阻断其他功能基团与 pre-mRNA 中参与基因剪接的功 能序列的结合，调节 pre-mRNA 的剪接模式，从而改变目标基因蛋白表达。 2）siRNA：高效沉默基因表达。siRNA与 RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，通过与靶 mRNA 完全互补的序列匹配导致靶 mRNA 降解，通过精确匹配可以高效且完全地沉默特定基因的表达。 3）miRNA：同时调控多个基因。miRNA通过与 mRNA的 3’非编码区（3’ UTR）部分互补结合， 从而抑制 mRNA 的翻译或者使 mRNA 不稳定，降低蛋白质生成效率。由于其不完全匹配特性， 单个 miRNA 可以同时调控多个不同基因，并在复杂基因网络中发挥多层调控作用。

4）saRNA：增强靶基因转录。saRNA 招募 RNA 诱导的转录激活复合体（RITA complex，包括 AGO2、CTR9、RHA 和 RNAPⅡ）刺激靶基因转录的启动和延伸。 5）Aptamer：作用机制类似抗体。Aptamer 通过 SELEX（指数级富集的配体系统进化）技术筛 选，依靠独特的三维构象特异性识别和结合多肽、蛋白质、病毒、细菌和细胞等靶分子，与介导 抗体和抗原相互作用和复合物形成的构象识别类似，但 Aptamer 较抗体热稳定性和生理稳定性高、 免疫原性低且靶标特异性范围更广。

1.1 靶向核酸机制独特，成药潜力超传统药物

对比传统药物，小核酸药物在靶点、作用部位和给药频率等许多方面存在差异。首先，靶点为细 胞内的 mRNA，选择性高、脱靶毒性低且药物相互作用风险低；其次，小核酸药物半衰期和药效 持续时间长，给药频率能达到每 6 个月 1 次；此外，不同类型小核酸药物亦存在差异，如由于分 子量不同，ASO 可内吞进入细胞，siRNA 需封装或偶联。

基于与当前主流的小分子药物和抗体药物不同作用机制，小核酸药物具备独特优势和巨大潜力： 1）靶标可及性广。在人类基因组编码蛋白质中，只有约 1.5%（对应约 2 万个蛋白质）能成药， 其中只有约 10%-15%与疾病相关（占比 0.2%，对应约 2000-3000 个蛋白质）。当前，已获批药 物仅能对不到 700 种人类基因组编码蛋白质产生治疗作用（占比 0.05%）。理论上，RNA 拥有靶向人类基因组中所有致病基因的潜力，其潜在靶点涵盖与未成药或难成药蛋白质相关的 mRNA （占比 0.15%）以及非编码 RNA（占比 70%）。

2）靶向性/特异性强。小核酸药物可高精度、特异性靶向致病基因的 mRNA，从上游调控其表达 并在单碱基水平实现序列特异性，最大限度减少非疾病相关基因或细胞过程的脱靶效应。而更强 的靶向性和特异性恰恰是小核酸药物在疗效和安全性方面的核心优势，因此有望开发出选择性更 高、疗效更佳、副作用更小的疗法。

3）研发效率高。由于需要与复杂的蛋白质结构相匹配，而蛋白质在体内可能发生构象变化，故 小分子药物早期开发和筛选复杂，其先导化合物发现具备高度偶然性，且分子优化需要大量筛选 工作。抗体药物筛选因为涉及动物免疫和人源化等步骤，制备周期较长、批次间差异大。 小核酸药物开发只需为特定靶向基因设计适当序列，相对简单，早期开发速度快，且整套技术流 程可重复性强，如 Alnylam 凭借其高效 RNAi 研发平台，整体药物开发成功率高达 64.3%，远高 于创新药全行业 5.7%的平均水平。

4）给药间隔长。小核酸药物一旦进入细胞内并结合靶 mRNA，能够触发 RNA 降解或翻译阻断， 在靶基因被沉默后，生物体需要时间合成新的 mRNA 或蛋白质恢复功能，这种细胞基因表达的自 然周期使得小核酸药物的作用时间相对更长，其药效通常可以持续数月甚至 1 年，而长效疗法能 显著提升慢病患者依从性，打开潜在临床需求。 综上所述，小核酸药物具备靶标广、特异性强、研发效率高和给药间隔长等独特优势，极有潜力 成为可产生大量产品的新技术路径。

1.2 以修饰和递送为壁垒，生产工艺决定成败

将药物精确递送到靶组织是小核酸药物开发的主要目标。对于全身给药而言，小核酸药物面临的 主要挑战包括：体内稳定性、免疫原性、体内靶向性、跨膜吸收和内体逃逸效率及生产工艺等， 其中，体内靶向性对临床应用至关重要。究其原因，无论理论优势和潜力有多大，小核酸药物只 有在被递送至靶细胞内，并与靶标特异性结合才能发挥作用。

化学修饰与递送系统是核心技术壁垒。对小核酸药物进行骨架、核糖和碱基修饰能够改变理化性 质，提高疗效和稳定性，同时降低毒性和免疫原性，从而提高递送效率；而递送载体能包裹小核 酸药物，阻隔其与体内核酸酶的接触，帮助其跨过体内屏障，精准到达病灶，还能防止其非特异 性地结合体内蛋白，提高治疗有效性。

ASO 主要依赖化学修饰，已在多种器官中验证成药。近年来，化学修饰技术和递送载体的重大进 展大大提高了递送效率。分药物类型看，ASO 作为单链核酸分子，分子量小，可以通过自递送细 胞内吞进入细胞并直接与 mRNA 结合，主要依靠化学修饰而非递送系统，在多种器官中成药性较 好。截至目前，已上市 13 款 ASO 药物中，11 款采用化学修饰，2 款采用化学修饰结合 GalNAc 递送，靶向器官涵盖眼睛、肝脏、肌肉、中枢神经系统和心血管。

以 ASO 龙头 Ionis 为例，正在探索 cEt、LNA 和 LICA 技术。Lonis 的上市产品以 2’-MOE 和 m5U、m5C 组合使用为主，其一代（PS）、二代（2’-OMe）修饰技术平台的核心专利均已到期。 因此，该公司正在开发第 2.5代的 cEt（约束乙基 BNA）、LNA（锁核酸）技术，cEt 技术的 ASO 药物 Danvatirsen 正处于 I 期临床。 此外，lonis 还开发了涉及 GalNAc 递送的 LICA（配体共轭反 义）技术平台，而通过将 GalNAc 偶联至 ASO 药物，可将 PS/2ʹ-MOE 和 PS/2ʹ-cEt 修饰效能提升 约 15~30 倍。

siRNA 主要依赖递送系统，GalNAc 已成突破性技术平台。目前，已上市的 7 款 siRNA 均采用化 学修饰结合递送载体，除最早上市的 Patisiran 采用 LNP（脂质纳米粒子）递送外，其他 6 款药物 均采用 GalNAc 递送。每个肝细胞约有 50 万个 ASGPRs（去唾液酸糖蛋白受体），ASGPR 是一 种高容量、快速内化受体，其配体 GalNAc 与寡核苷酸共价连接后，能够结合 ASGPR 并将寡核 苷酸靶向递送到肝细胞。 GalNAc：适应症范围受到限制，但递送效率优势明显。尽管 GalNAc 无法解决肝脏以外器官的靶 向递送，且存在给药剂量和时间依赖性等问题，适应症也仅限于部分肝脏相关疾病。但从递送效率看，GalNAc 使得在同等剂量下寡核苷酸在肝细胞中的水平增加了 6~7 倍，靶基因敲除所需偶 联物的剂量是未经任何修饰的寡核苷酸的 1/30~1/10。

以 siRNA 龙头 Alnylam 为例，肝外递送技术有望突破。Alnylam 曾开发 LNP 和 GalNAc 两种 RNAi 领域突破性技术，目前正不断革新 RNAi 疗法的制造和递送技术，其大脑穿梭技术可辅助递 送 RNAi 疗法进入大脑，小分子偶联 RNAi 技术在非人灵长类模型的临床前研究中，成功降低脂 肪、骨骼肌和心肌组织中靶点蛋白的表达。该公司目标是到 2030 年前，解决所有主要组织的 RNAi 递送挑战。

从内体逃逸效率看，小核酸药物仍处发展早期。小核酸药物通过内吞进入细胞后会被内体捕获并 降解，内体也由脂质双分子层构成，一方面阻止绝大多数（~99%）小核酸药物进入细胞质，另 一方面从内体逃逸也导致较长的治疗反应持续时间（3~6 个月），同时使得起效时间延长，如 GalNAc-siRNA偶联药物在人体临床中需要 2~3 周才能达到最大 RNAi 反应。从内体逃逸效率看， 目前 ASO 和 siRNA 仅为自然界中包膜病毒的 1/30~1/70，改进空间巨大，但在临床开发中需平衡 逃逸速率（递送速度）和储库效应（反应时间）。

除递送技术外，CMC 对临床速度、商业化和可及性至关重要。统计数据显示，近一半被 FDA 拒 绝 NDA 原因都在于 CMC（化学成分生产和控制）缺陷，且生产成本、质量控制及产能均受到生 产工艺限制。从业界主流的亚磷酰胺固相合成法看：首先，其四步反应需要多次重复，任何工艺 差异和原料杂质均会被放大；其次，受到设备流速和反应柱直径等物理限制，一个最大合成设备 只能生产 5-7 公斤原料药，年产量不足 1 吨。

1.3 罕见病商业化渐成熟，慢性病长效优势显现

1.3.1 ASO：以罕见病为主，Spinraza 商业化最成功

全球市场快速增长，Alnylam、lonis 和 Sarepta 三分天下。小核酸药物全球市场规模已由 2017 年的 10.4 亿美元增长至 2024 年的 50.9 亿美元（CAGR=25.5%），并维持每年 2 款新药上市频 率。已上市小核酸药物市场份额高度集中，Alnylam、lonis 和 Sarepta 各自雄踞一方，其中 Alnylam 几乎垄断 siRNA 市场，lonis 和 Sarepta 则近乎瓜分 ASO 市场。

已上市药物以 ASO 和 siRNA 为主，聚焦罕见病。截至 25 年 3 月底，全球已上市小核酸药物共 23 款，仍在销售的有 11 款 ASO、7 款 siRNA 及 1 款 Aptamer，适应症覆盖 SMA（脊髓性肌萎 缩症）、DMD（杜氏肌营养不良症）、hATTR（遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性）等 13 种罕 见遗传病，还包括 2 种眼病，以及肿瘤、心血管、代谢、神经退行性疾病各 1 种。 2 款 ASO 和 1 款 Aptamer 因疗效安全性等原因退市。Fomivirsen 适应症是 HIV 阳性患者巨细胞 病毒性视网膜炎，但上市后随着 HIV“鸡尾酒疗法”出现导致发病率大大下降；Mipomersen 深陷 肝脏和心血管安全性问题；Pegaptanib 因疗效不佳及 Lucentis 等抗-VEGF 抗体药竞争而退市。

ASO：SMA 外显子跳跃药物 Spinraza 商业化最为成功。SMA 是一种遗传性罕见病，是由运动神 经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。Spinzara 由 lonis/Biogen 共同研发，用于治疗 SMA，全球 峰值销售额近 21 亿美元，截至 24 年全球累计销售额已近 138 亿美元。 Spinzara 自 2021 年后销售下滑，部分原因是受到新上市药物的挤压。其中，诺华的 Zolgensma 定价高达 212.5 万美元/针，罗氏的口服小分子药物 Evrysd 则是目前唯一一款患者可自行用药的 SMA 药物。

ASO：DMD 领域 4 款药物上市，24 年合计销售额超 11.2 亿美元。DMD 是一种遗传性神经肌肉 疾病，主要影响男性，从幼儿期肌肉无力随病情进展逐渐丧失行走能力，最终可能累及呼吸肌和 心肌。DMD是由 dystrophin（抗肌萎缩蛋白）基因突变引起导致的蛋白功能缺陷，该基因包含 79 个外显子，外显子跳跃可通过特定手段，使基因特定突变区域所在的外显子在转录过程中被跳过， 产生一个内部缺失部分序列但仍具有一定功能的 dystrophin 蛋白。

1.3.2 siRNA：慢病创新长效疗法，Leqivo 销售持续放量

siRNA：给药间隔更长，TTR 靶点后来居上。hATTR是一种罕见、进行性、危及生命的疾病，由 于基因突变导致 TTR（Transthyretin，转甲状腺素蛋白）异常，在身体各个组织和器官中沉淀为 淀粉样物质，引起多系统损害，可表现为周围神经、自主神经或心脏病变。 全球已上市 TTR 类小核酸药物共 4 款，分别为：lonis 的 ASO 药物 Tegsedi 和 Wainua，以及 Alnylam 的 siRNA 药物 Onpattro 和 Amvuttra。其中，Amvuttra 仍在快速爬坡中，24 年销售额达 9.7 亿美元（+74%）。

siRNA：首个慢病药物 Leqivo 持续高增长。Leqivo（Inclisiran，英克司兰）由 Alnylam 和诺华共 同开发，2021 年获 FDA 批准上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症。从作用机制看，通过靶 向 PCSK9 的 mRNA 并诱导其降解、抑制其蛋白表达，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平， 从而改善动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）预后。依靠给药间隔长达半年的患者依从性优势， 快速放量，24 年全球销售额 7.5 亿美元（+114%），接近 Praluent（alirocumab，阿利西尤单 抗），25Q1 全球销售额 2.6 亿美元（+72%），仍在高速放量。

Leqivo 作为国内心血管唯一上市小核酸药物，较 PCSK9 单抗具备两大优势： 1）1 年 2 针血脂持久稳定达标。当前血脂管理的核心要求是 LDL-C 长期达标，有研究表明 LDLC 的长期累积暴露量与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险密切相关，而绝大多数患者应 用 Leqivo 联合口服他汀，LDL-C 可以稳定达标。 2）长期安全性较 PCSK9 单抗更高。一方面，能克服单抗免疫原性导致的继发性耐药，以及形成 免疫复合物所导致的超敏反应；另一方面，理论上不存在药物相互作用，其成分几乎全部来自人 体自身，其代谢产物最终将被机体重新利用，仅有极少原型药物经肾脏排泄。 此外，Leqivo 还有望推进与口服他汀联用或优先使用。目前，国内外相关临床指南仍将他汀作为 1A 类推荐，若强化他汀治疗后 LDL-C 仍不达标，再联用依折麦布、PCSK9 单抗、siRNA 等联合 治疗。VICTORION-INITIATE 临床数据显示，Leqivo 优先组较常规治疗组从基线至第 330 日的平 均 LDL-C 降幅增加 60%、血脂达标率显著提高，且他汀类药物停药率显著降低（6.0% vs 16.7%），不良事件和严重不良事件发生率无明显差异。

二、海外数个里程碑将至，国内常见慢病多点开花

2.1 海外：TTR 重要转折到来，CVD 三期数据读出在即

2.1.1 Vutrisiran 突破 ATTR-CM，百亿美元市场有望三足鼎立

ASO 和 siRNA 仍是研发热点，聚焦癌症、感官病和心血管疾病。纵观全球小核酸药物临床管线， 从药物类型看，ASO 和 siRNA 管线数量占比最高，分别为 38%和 32%；从适应症看，主要为肿 瘤（24%）、遗传病（22%）、感觉器官病（13%）、心血管系统疾病（12%）等。

2/3 期管线占比已过半，全球前十均为 biotech。据 Cortellis 统计，截至 2024 年 10 月 21 日全球 小核酸 1~3 期活跃管线共 296 个，其中 2 期、3 期管线占比分别为 47.6%、7.4%，后期管线占比 已过半。据药智网统计，全球小核酸全部管线前十企业均为 Biotech 企业，lonis、Arrowhead 和 Alnylam 小核酸三巨头管线数量遥遥领先，国内圣诺生物、瑞博生物和中美瑞康跻身前十。

2 款小核酸药物有望于 25H2 获 FDA 批准上市。Donidalorsen 是由 Ionis 开发用于预防遗传性血 管性水肿（HAE），可从源头阻断 HAE 发作的炎症通路，有望带来新的治疗机制和更便捷的用药 方式。Plozasiran由Arrowhead开发用于治疗家族性高乳糜微粒血症（FCS），通过干预APOC3 调控脂质代谢，有望成为 FCS 治疗领域的重大突破。

ATTR-CM：百亿美元蓝海市场有望三足鼎立。全球 ATTR-CM 患者约 20-30 万人，其中 80%患 者未得到治疗，75%患者对标准治疗无应答或仅有部分应答，因此 ATTR-CM 存在大量未满足临 床需求，市场仍一片蓝海。Global Market Insight 调查报告显示，到 2032 年 ATTR 治疗市场规模 将达到 112 亿美元。 从竞争格局看，辉瑞 TTR 稳定剂 Tafamidis 一家独大，24 年全球销售额高达 54 亿美元，同比 62.5%；近期，BridgeBio 新一代 TTR 稳定剂 Acoramidis 于 2024 年 11 月 24 日上市，是唯一一 款在正式标签中注明几乎能完全稳定 TTR 的药物；而 Vutrisiran 凭借长效和给药频率低（每 3 月 1 次）的优势，未来在 ATTR-CM 市场有望形成“三足鼎立”格局。

临床 3 期：MNC 押注慢乙肝和心血管疾病。慢乙肝领域，GSK 的 Bepirovirsen 已进入 3 期；心 血管疾病（CVD）领域，诺华、礼来、安进均有 ApoA 靶点药物进入 3 期；此外，代谢领域，罗 氏与 lonis 联合研发的 IGA 肾病管线亦进入 3 期；此外，眼科领域干眼症（DED）、Leber 先天性 黑朦（LCA10）管线及罕见病领域渐冻症和亚历山大病管线均已进入 3 期。

2.1.2 CVD 重磅数据即将读出，高血压等管线进展值得关注

CVD：年内有多个临床 3 期重要数据读出。Pelacarsen 由诺华和 lonis 联合开发，预计将于 2025 年读出 3 期临床数据，有望成为首个靶向 ApoA 并带来心血管获益的药物。据 Cortellis 预测， 2030 年 Pelacarsen 销售额将达 25.8 亿美元；此外，Lonis 的亚历山大病管线 Zilganersen 和重度 高甘油三酯血症管线 Olezarsen 亦有望在 25H2 读出 3 期数据。

临床 2 期：高血压、AD、糖尿病和 MASH 等大病种值得关注。首先，Alnylam 与罗氏联合开发 的 Zilebesiran 联合标准疗法的 2 期临床结果积极，一针即可在 3 个月内显著降低患者的 24 小时 平均收缩压，预计 25H2 启动超万名患者规模的全球 3 期临床，有望变革高血压的治疗和管理； 此外，代谢相关脂肪肝病（MASH）、非酒精性脂肪肝（NASH）、2 型糖尿病（T2DM）和轻度 阿尔茨海默症（AD）等亦有 2 期管线，后续数据读出值得关注。 临床前：早期减肥管线展现减重、增肌、防反弹潜力。值得注意的是，临床前研究显示， Alnylam 的长效 RNAi 疗法与低剂量司美格鲁肽联用，可能在减少更多脂肪的同时，保存肌肉质 量，并且减弱停用司美格鲁肽的之后的体重反弹。

2.2 国内：慢乙肝迎来新基石疗法，心血管竞争激烈

仅 3 款进口药获批上市，多数管线处于 1/2 期。根据国家药品评审中心（CDE）数据，截至 2024 年 10 月，国内获批小核酸药物数量仅 3 款，且均为进口药物，分别是：诺西那生钠 （Nusinersen），乐可为（Leqivo）和托夫生（Tofersen）。另据药智网统计，截至 2024 年 9 月， 国内小核酸药物临床管线共 42 个，1~3 期占比分别为 60%、35%和 5%。 聚焦 siRNA，跳过罕见病直接进军慢乙肝、心血管等慢病。按类型拆分，国内小核酸药物在研管 线中 siRNA 占比最高为 86%；按适应症拆分，主要围绕心血管、感染（慢乙肝为主）、肿瘤和代 谢疾病，罕见病占比仅 5%，主要系我国慢性病患者人数庞大且发病总体呈上升趋势，而罕见病 在国内支付体系尚不完善。

2.2.1 慢乙肝：GSK836 或明年上市，国内公司管线紧随其后

ASO 和 siRNA 为慢乙肝患者带来临床治愈希望。CHB（慢性乙肝）长期后果严重，可能进展为 肝硬化或肝癌。中国 CHB 患者存量大且诊治率不足，据 Polaris 估计，2022 年中国 CHB 患者高 达 7975 万，诊断率和治疗率仅 22.1%、43%。PEG-IFN-α 联合 NAs（核苷类药物）仅能在部分 优势患者中实现临床治愈，而 ASO 和 siRNA 被认为是实现临床治愈最有希望药物。 Bepirovirsen 和 AHB-137 已至 3 期，多个管线进入 2 期。从国内临床进度看，GSK 的 ASO 药 物 Bepirovirsen（GSK836）已进入临床 3 期，25 年可能在亚太、欧洲、美国肝病学会公布部分 3 期数据，26 年有望迎来完整 3 期数据读出并获批上市；浩博医药 AHB-137 近期获 NMPA 批准启 动 3 期临床；此外，腾盛博药开展 BRII-835 联用单抗、PEG-IFN-α 等多个 2 期临床，后续将读出 随访数据；瑞博生物、恒瑞医药、中国生物制药、齐鲁制药等均有管线进入 2 期。

GSK836：单药复发率高，序贯 PEG-IFN-α 或将成为基石疗法。从 2b 期数据看，Bepirovirsen 单 药治疗在基线 HBsAg 高水平人群中同样能实现较高 HBsAg 清除率，但停药后复发率高，而序贯Peg-IFN-α 治疗能显著降低复发率，有望成为慢乙肝临床治愈基石疗法。此外，GSK 正开展 BUNITED 2b 期临床试验，探索 Daplusiran（siRNA）序贯 GSK836（ASO）新型序贯疗法潜力。 BRII-835：以联用拓展疗效潜力，2 期随访数据可期。腾盛博药在慢乙肝领域布局 siRNA、单抗 和治疗性疫苗等多种技术路径，目前联用单抗 Tobevibart 或 Peg-IFN-α 实现在 HBsAg<3000IU/mL 的 NAs 经治 CHB 患者中实现最高 45.5%的 HBsAg 清除率，等待后续随访数 据。 AHB-137：2 期初步疗效惊喜，期待更多数据读出。从 2a 期初步结果看，浩博医药的 AHB-137 能快速降低 HBsAg 水平，且单药在治疗早期实现高 HBsAg 清除率，但样本量较小且患者限制 HBeAg 阴性，仍有待后续数据读出以进一步验证。

2.2.2 心血管：APOC3 等靶点扎堆，剑指降脂和降压赛道

维亚臻生物 APOC3 国内 NDA，瑞博、舶望、石药等已至 2 期。据不完全统计，截至 2025 年 2 月，国内心血管领域小核酸药物管线共 24 个，全部为 siRNA，且适应症集中在高血脂和高血压。 其中，维亚臻生物 Plozasiran 的 FCS 适应症已在国内申报上市，而瑞博生物的 FXI、APOC3 管 线以及舶望制药、石药集团和齐鲁制药的 PCSK9 管线已进入 2 期。舶望早期管线授权诺华，恒瑞、悦康、信达等步入临床。2024 年 1 月，舶望将 1/2a 期心血管产 品大中华区以外权益、1 期心血管产品的全球权益以及最多两个心血管靶点药物许可选择权授权 给诺华，获得 1.85 亿美元预付款，潜在里程碑最高 42 亿美元；此外，恒瑞、悦康、信达、君实 等降脂降压管线已进入 1 期。

2.2.3 其他： NASH 实现对外授权，痛风领域前景广阔

眼病：瑞博和视航临床进度领先。瑞博生物 RBD1007 已进入 3 期，通过靶向 Caspase2 治疗非 动脉炎性前部缺血性视神经病变。此外，视航生物 SHJ-002 已进入 2 期，就 miR-328 靶点探索干 眼症、角膜糜烂和近视治疗。

代谢：维亚臻 NASH 进入 2 期，瑞博 MASH/NASH 对外 BD。维亚臻生物用于治疗非酒精性脂肪 肝（NASH）的 HSD17β13 靶点 siRNA 已进入 2 期。值得注意的是，2024 年 1 月，瑞博生物与 德国勃林格殷格翰达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （NASH/MASH）的小核酸创新疗法，总交易金额超过 20 亿美元。 癌症：海昶生物 AKT-1、圣诺医药 TGF-β1/COX2 已进入 2 期。圣诺 STP-705 治疗 isSCC（原位 鳞状细胞皮肤癌）和 BCC（皮肤基底细胞癌）2 期临床数据积极，目前已根据 FDA 指导建议启动 临床前研究，为 isSCC 的 2/3 期及 3 期临床做准备。 其 isSCC 的 2b 中期数据显示，78%患者实现肿瘤细胞完全组织学清除，30μg/ml 治疗组实现 89% 的最高组织学清除率，无治疗相关 AEs 或 SAEs。而在 BCC 的 2 期数据中，180μg 剂量给药队列 实现 100%完全清除，受试者均显示出稳定或更优美容效果，安全性良好。 痛风：丽珠医药 YJH-012 国内 IND 获受理。根据中华医学会痛风诊疗规范（2023 版）数据，中 国痛风患病人数约为 1549 万。当前痛风急性期治疗主要缓解疼痛，无法解决根本问题。一线治 疗治疗药物虽能降低尿酸，但存在达标率低、副作用等问题，痛风存在巨大未满足临床需求。 丽珠医药（拥有全球权益）与佑嘉生物联合开发的新型 siRNA 药物 YJH-012，实现从基因层面源 头长效抑制尿酸生成的机制突破。临床前数据表明，YJH-012 单次给药即可实现 3-6 个月的持续 降尿酸效果，且安全性良好，有望为临床提供更长效、更彻底的解决方案。

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