2024年智翔金泰研究报告：自免布局多维度，双抗平台渐兑现

1 国内自身免疫领域闪耀新星

1.1 股权：结构稳定，核心高管背景雄厚

公司股权结构稳定，核心高管背景雄厚。智翔金泰成立于 2015 年 10 月 20 日，2023 年 06月20日在上交所科创板上市。重庆智睿投资有限公司是公司的第一大股东，持有54.54% 的股份。公司实控人蒋仁生持有重庆智睿投资有限公司 90%的股份，其控制的重庆智飞生 物制品股份有限公司持有剩余 10%的股份。董事长单继宽持有智翔金泰 3.97%的股份，汇 智鑫、众智信和启智星分别持有3.13%、2.45%及1.7%的股份。董事长单继宽历任解放军第 321 医院住院医师、复旦张江生物医药医学部经理、泽润生物医学总监、众合医药副总经 理，拥有近 30 年医药行业从业经验。首席科学官刘志刚为遗传学博士，历任军事医学研究 院生物工程研究所副研究员、英国阿伯丁 Haptogen 高级科学家、休斯顿 MD Anderson 癌症 中心研究科学家、百泰生物研发总监与百特美博总经理。

1.2 技术平台：多款优势平台，研发投入持续提升

技术平台奠定管线基础，研发投入持续高增长。基于公司研发优势，公司搭建了 6 大 研发平台：基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台（NovaLiPhTM）（相关药物 包括：GR1501、GR1603、GR1802、GR2001、GR2201、GR1801、GR1803、GR1901、 GR2002、WM1R3、WM202）、双特异性抗体药物发现技术平台（GenBibody）（相关药物 包括：GR1801、GR1803、GR1901、GR2002、WM1R3、WM202）、单域抗体药物发现技 术平台（Rixbody）、胞内抗原抗体药物发现技术平台（InceIBody）、新结构重组蛋白药物 发现技术平台（IgPro）和重组抗体药物工艺开发平台（Gen-D2D）。2020-2023 年研发投入 持续增加，2023 年为 6.20 亿元（YOY 36.50%）。随着公司多款核心产品进入关键性注册临 床阶段，公司望保持较高水平的研发投入，预计研发费用将持续增加。此外 2020-2023 年 公司研发人员同样持续增加，截至 2023 年底约占总员工人数的 76.6%。

1.3 管线：自免布局广，大适应症进展领先

截至 2023 年年报，公司拥有涵盖自身免疫性疾病（7 款）、感染性疾病（4 款）和肿瘤 （4 款）等治疗领域的 15 个在研产品。公司在自免领域布局多款靶点如 IL-17A、IL-4Rα、 IFNAR1、TSLP、IL-1R3/IL-36R 等。其中 GR1501 针对中重度斑块状银屑病及中轴型脊 柱关节炎两个适应症已提交新药上市申请；GR1801 针对疑似狂犬病病毒暴露后的被动免 疫适应症已进入 III 期临床试验；GR1802 中重度特应性皮炎适应症处于 III 期临床试验阶 段，其中重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹和过敏性鼻炎适应症以及 GR1603 系统性红斑狼疮适应症处于 II 期临床试验阶段。

2 自免：多矩阵强化优势，临床进度领先

2.1 赛立奇单抗（GR1501）：国产首个 NDA 的 IL-17 单抗

赛立奇单抗（GR1501）是智翔金泰自主研发的国产首个提交新药上市申请的抗 IL-17 单克隆抗体。目前，其中重度斑块状银屑病适应症已提交新药上市申请并于 2023 年 3 月获 受理，针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症于 2024 年 1 月 NDA 申报获受理。

2.1.1 IL-17A：自免领域重要靶点，竞争激烈但市场广阔

IL-17A 在斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病中发挥重要作用。白 细胞介素 17（IL-17）是由活化的 T 细胞分泌的促炎细胞因子，哺乳动物的白细胞介素 17 （IL-17）家族有 6 个成员，分别命名为 IL-17A～F，他们在宿主免疫防御和慢性炎症疾病 中起着重要的作用。研究发现 IL-17A，IL-17E 和 IL-17F 是重要的促炎因子，其中 IL-17A 在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A 通过与 IL-17RA（IL-17A 受体）结合，诱导 IL-6、趋化因子 CXCL1 等下游细胞因子或趋化 因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。

中国银屑病发病率高，且存在未满足的治疗需求。银屑病是一种遗传与环境共同作用 诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，通过以 T 淋巴细胞介导为主、多 种免疫细胞共同参与的免疫反应引起角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞与软骨细胞发 生炎症。根据中国银屑病诊疗指南（2023 版），2008 年中国 6 省市银屑病流行病学调查结 果患病率为 0.47%，其中斑块状银屑病约 80%~90%，中重度银屑病患者占患者的 57.3%。 轻中度患者大多数可单独外用药物治疗。中、重度银屑病，除外用药物外可联合系统药物 和物理疗法。

全球银屑病生物药靶点布局丰富。已有多款针对银屑病治疗的海外药企生物药获批上 市，靶点覆盖 TNF-α、IL-17A、IL-23A、 IL12/23 等。国产在研生物制剂目前进度最快的是 IL-17 靶点，来自智翔金泰的赛立奇单抗（IL-17A）及恒瑞医药夫那奇珠单抗（IL-17A）， 以及一款康方生物 IL-12/23 靶点的依若奇单抗，在 2023 年陆续进入 NDA 申报阶段。

销售数据看，海内外靶点竞争格局存在差异。海外市场中，TNF-α 靶点药物阿达木单 抗及英夫利西单抗占比最大，但销售额逐年减少；IL-23 靶点的乌司奴单抗和古塞奇尤单抗 相较 IL-17 靶点药物份额更多，且增长较为迅速；IL-17 靶点的司库奇尤及依奇珠单抗目前 占比较小，但同样逐年增加。中国市场中，IL-17 靶点的司库奇尤及依奇珠单抗销售额增长 迅速，有望在 2024 年超过 TNF-α 靶点药物，IL-23 靶点药物则市场份额较小。

IL-17 靶点国内竞争激烈，赛立奇单抗望成为国产首个上市 IL-17A 单抗。除司库奇尤 单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗三款进口 IL-17单抗在中国获批上市，国内药企智翔金泰 的赛立奇单抗（IL-17A）和恒瑞医药夫那奇珠单抗（IL-17A）进展最快，已处于上市申请 阶段。此外，海外公司优时比制药的比吉利珠单抗也处于上市申请阶段。君实生物、三生 国健、康方生物、百奥泰、丽珠单抗及华奥泰产品的斑块状银屑病适应症均处于临床三期 阶段。

2022-2023 年国内 IL-17A 市场快速扩容，规模已达 30 亿+。据米内网数据， 2022 年司 库奇尤单抗、依奇珠单抗中国样本医院销售额为 20.8 亿、2.3 亿元；2023 年样本医院司库 奇尤单抗、依奇珠单抗中国总销售额为 27.5 亿元及 3.7 亿元，销售额持续增长。

2.1.2 优势：赛立奇单抗中重度斑块银屑病疗效突出

数据对比来看，赛立奇单抗的临床试验在 52 周时 PASI75、PASI90、PASI100 的数据均 优于司库奇尤单抗和依奇珠单抗（非头对头数据）。赛立奇单抗药物在 PASI 75 达到 96.5%， 在 PASI 90 达到 84.1%，且有 59.7%的患者实现了完全清除（PASI 100），这表明赛立奇单抗 GR1501-004 在治疗中重度斑块状银屑病方面具有卓越的疗效。

GR1501 的另一个主要适应症中轴型脊柱关节炎领域的多款不同机制药物已上市，竞 争相对激烈。中轴型脊柱关节炎主要包括两类：放射学中轴型脊柱关节炎（主要指：强直 性脊柱炎（AS））和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。随着对疾病认识的深入， AS 逐渐被 axSpA 取代诊疗指南。中国一项 13,315 名汉族人群腰痛及中轴型脊柱关节炎的 流行病学调查研究结果显示，axSpA 的成人患病率约为 0.507%，估算对应成年人患者约 560 万人。针对中轴型脊柱关节炎，目前国内已商业化的药物包括： 司库奇尤单抗和依奇 珠单抗 2 款 IL-17 药物、多款 TNF-α 药物，包括强生的英夫利西单抗及三生国健、赛金生物和海正药业的 3 款类似物、各有一款重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、辉瑞 的依那西普和戈利木单抗以及艾伯维的阿达木单抗及 6 个类似物。 赛立奇单抗治疗中轴型脊柱关节炎的临床数据优效。赛立奇单抗 II 期临床试验第 16 周 试验组的 ASAS20 达标率（75%）明显优于安慰剂组（52.5%），差异有统计学意义，且与 同适应症生物制剂药物的疗效相当或略优。

2.1.3 GR1501 销售峰值：有望达到 20.14 亿元

患病人群：据沙利文预测中国 2023 年银屑病患病人数 606.2 万，2023-2030 年 CAGR0.22%，其中斑块状银屑病约 80%~90%，中重度银屑病患者占患者的 57.3%。中轴型 脊柱关节炎成年人患者约 560 万人，根据《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗专家共识(2023 年 版)》，随着疾病的早期诊断和综合诊疗水平的提高，检出人群假设增速为 1%。 渗透率与市占率：参考司库奇尤单抗以及依奇珠单抗的销售数据及年治疗费用，我们 推测 2023 年 IL-17A 靶向药的渗透率在银屑病中为 12%。中轴脊柱关节炎暂无 IL17 药物在 国内获批，GR1501 以及比吉利珠单抗都处于 NDA 阶段，预计 25 年获批上市，因此假设 IL17 药物初始渗透率为 0.1%，GR1501 初始市占率为 50%。随着年治疗费用降低以及患者 教育的普及后逐渐放量，且 GR1501 的临床数据较竞品更为优秀，我们假设 GR1501 在银屑 病适应症的初始市占率为 0.8%，峰值市占率约 11%；在中轴脊柱炎的初始市占率为 0.8%， 峰值市占率 2%，后随着竞品的上市和放量而降低。

药物价格：参考司库奇尤单抗医保价，首年治疗费用约 2.5 万元，维持期用药约 2.1 万 元/年（司库奇尤说明书推荐剂量每次 300mg，分别在第 0、1、2、3、4 周进行皮下注射初 始给药，随后维持该剂量每 4 周给药一次，首年 17 针/年，维持期 14 针/年，最新医保价 1479 元/支/300 mg）。因此假设赛立奇单抗上市首年价格为 4 万/年，24 年下半年及 25 年上 半年两个适应症获批并进行医保谈判，26 年价格降至 2 万/年，后续每两年降价 5%。 获批时间：中重度斑块状银屑病于 2023 年 3 月上市申请获得受理，我们预计有望 2024 下半年获批。此外，中轴型脊柱关节炎适应症于 2024 年 1 月 NDA 申报获受理，我们预计 其有望 2025 年上半年获批。

2.2 GR1802：IL-4R 全球百亿美元市场，AD 等空间广阔

GR1802 是公司自主研发的重组全人源抗 IL-4Rα 单克隆抗体。IL-4 和 IL-13 是参与哮 喘和中重度特应性皮炎等疾病发生发展的重要免疫介质，两者与共受体 IL-4R 的结合传导 下游信号，而下游信号的过度激活会导致各种疾病的持续发展。GR1802 能选择性结合 IL4Rα，同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路。

GR1802 已开展多项自免适应症。针对特应性皮炎已于 2023 年 12 月启动 III 期临床试 验，哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉及慢性自发性荨麻疹三项适应症正在 II 期临床试验阶段。

2023 年度普利尤全球销售额突破百亿欧元，IL-4Rα 市场潜力大。度普利尤单抗于 2017 年 3 月获美国 FDA 批准上市，2020 年 6 月国内首次获批，用于治疗成人中重度特应性 皮炎。截至 2024 年 5 月其在全球范围内获批适应症主要包括特应性皮炎、哮喘及慢性鼻窦 炎伴鼻息肉等。度普利尤单抗销售增长势头强劲。目前由赛诺菲和再生元共同销售，已在 美国、欧盟国家、日本及中国等多个国家获批上市。2023 年全球销售额 107.15 亿欧元（约 117.17 亿美元，YOY+34%），成功突破百亿美元大关，展现出产品广阔成长前景。

2.2.1 特应性皮炎：小分子药物竞争激烈，IL-4Rα 靶点药成长潜力大

多种细胞因子参与调控特应性皮炎。特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种慢性、 复发性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为 是一种系统性疾病。细胞因子改变是特应性皮炎发作的重要因素。IL-4 (Interleukin-4)是一 种 Th2 型细胞因子，对 AD 的发展有重要作用，无论有无皮损，急性期还是慢性期。

国内特应性皮炎治疗以小分子为主。我国特应性皮炎治疗方案多样，指南已明确梯度 治疗标准，不同严重程度的患者采用不同的治疗方案：1） 轻度患者：根据皮损及部位选 择 TCS/TCI 对症治疗，必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症(荨麻疹、过敏性鼻炎)或止痒， 推荐使用第二代非镇静抗组胺药治疗；对症抗感染治疗。2） 中度患者：根据部位选择 TCS/TCI 控制症状，必要时湿包治疗控制急性症状；TCS/TCI 主动维持治疗，NB-UVB 或 UVA1 治疗。3） 重度患者：住院治疗，系统用免疫抑制剂，如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌 呤、吗替麦考酚酯，短期用糖皮质激素（控制急性严重顽固性皮损），生物制剂 Dupilumab， UVA1 或 NB-UVB 治疗。 当前我国已上市特应性皮炎相关小分子药共有三款，分别是乌帕替尼、阿布昔替尼及 克立硼罗。在研药物以 JAK 抑制剂为主，共有五款进入 III 期临床阶段，另有一款 PDE4 抑 制剂也已进入 III 期临床，竞争格局较为激烈。

IL-4Rα 靶点药物疗效及安全性数据优异，是 AD 治疗领域较具前景的靶点。在 AD 治 疗领域，传统治疗方式（如糖皮质激素、抗组胺药等）疗效有限，并会产生一系列严重不 良反应，急需新型治疗药物。全球市场看主要以创新生物制剂（IL-4Rα 和 IL-13）与 JAK 小分子抑制剂为主要选择。根据现有临床数据对比发现，IL-4Rα 药物疗效突出，并且在全 球 AD 市场占据一定份额，也有望成为国内 AD 治疗领域的较佳选择之一，看好 IL-4Rα 靶 点药物国内的成长潜力。GR1802 针对 AD 适应症已于 2023 年 12 月启动 III 期临床试验。

2.2.2 哮喘：市场未满足需求大，生物药渗透率有望快速提升

哮喘患者人群基数大，市场存在未满足需求。哮喘是由多种细胞以及细胞组分参与的 慢性气道炎症性疾病，临床表现为反复发作的喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽等症状， 同时伴有气道高反应性和可变的气流受限，随着病程延长可导致气道结构改变，即气道重 塑。哮喘是一种全球性流行病，对于儿童青少年及成人均是严重的公共健康问题（包括重 症病例高死亡率）。目前哮喘的治疗药物主要分为控制药物（吸入糖皮质激素（ICS）、长效 β2 受体激动剂（LABA））和缓解药物（速效吸入和短效口服 β2 受体激动剂（SABA）、吸 入性抗胆碱能药物、茶碱和全身性激素），以及重度哮喘的附加治疗药物（抗 IL-5 、IL-4及 TSLP 单抗等生物药）。根据弗若斯特沙利文数据统计，中国患病人数在 2024 年和 2030 年 将分别达到 0.70 亿例和 0.78 亿例，市场未满足需求大。

IL-4R、TSLP 等多个靶点研发火热，哮喘适应症竞争激烈。针对哮喘治疗的生物制剂 靶点主要集中在 IL-4Rα、IL-5、TSLP，国内看，已有赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4R）和 GSK 美泊利珠单抗（IL-5）获批哮喘适应症，阿斯利康的本瑞利珠单抗（IL-5）已处于 NDA 阶段，康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R）及阿斯利康的特泽鲁单抗（TSLP）进入 III 期 临床，智翔金泰的 GR1802（IL-4R）及其他十款药物处于 II 期临床阶段，竞争格局较为激 烈。

2.2.3 慢性鼻窦炎：尚无生物制剂获批，多款药物处于临床后期

慢性鼻窦炎是鼻窦黏膜的慢性炎性疾病，在临床上可以分为慢性鼻窦炎不伴鼻息肉和 慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）。CRSwNP 是严重的慢性鼻窦炎，中国 7 个不同区域代 表性城市的多中心慢性鼻窦炎流行病学调查数据表明，中国人群慢性鼻窦炎总体患病率为 8%，CRSwNP占慢性鼻窦炎的比例约为 25%-30%。据弗若斯特沙利文预测，中国慢性鼻窦 炎患者人数于 2019 年达到 1.17 亿例，预计到 2024 年及 2030 年分别增至 1.27 亿及 1.37 亿 例。 国内尚无生物制剂获批，存在大量未被满足临床需求。目前 CRSwNP 的治疗药物主要 以鼻用糖皮质激素（莫米松、氟替卡松、布地奈德等）和生物制品（度普利尤单抗等）为 主。针对难治性 CRSwNP 患者，在糖皮质激素治疗无效的基础上推荐选择使用生物制剂， 欧洲《European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps》建议在符合单克隆抗体治 疗标准的 CRSwNP 患者中使用 IL5 单抗及抗 IL4/IL13 单抗治疗。

IL-5、IL-4R 及 TSLP 多款药物处于临床试验后期，百花齐放。截至目前，IL-5靶向药 物 GSK 的美泊利珠单抗在中国临床进展最为领先，GSK 的 Depemokimab 及阿斯利康的本 瑞利珠单抗处于 III 期临床。国内 IL-4R 单抗药物中康诺亚的司普奇拜单抗进度最快，上市 申请已获受理，并纳入优先审评审批程序。智翔金泰的 GR1802、三生国健的 SSGJ-611 等 五款药物则都处于 II 期临床阶段；TSLP 单抗药物中阿斯利康和安进制药合作的特泽鲁单抗 也处于 III 期临床阶段，另有三款药物处于 II 期临床阶段。

此外，公司公告 GR1802 用于治疗慢性自发性荨麻疹适应症于 2022 年 12 月获得药物 临床试验批准通知书、组长单位伦理批件，2023 年 8 月，慢性自发性荨麻疹适应症完成 II 期临床试验入组，据公司预计 GR1802 慢性自发性荨麻疹适应症于 2028 年获批上市。

2.2.4 GR1802 销售峰值：有望达到 33.55 亿元

患病人群：特应性皮炎，哮喘以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉患病人数及中重度比例均参考 康诺亚招股说明书中的 Frost & Sullivan 数据，哮喘诊疗率数据来源于《柳叶刀》中的《中 国成人哮喘流行状况、风险因素与疾病管理现状》。 渗透率与市占率：度普利尤单抗于 2020 年在国内获批，参考米内网样本医院销售数据， 正处于快速放量期，因此 IL-4R 药物整体渗透率预计相对提升较快。针对具体适应症，由 于度普利尤单抗目前在国内已获批 AD 及哮喘，CRSwNP 尚未获批且竞品相对较少。我们 假设 GR1802 在 AD、CRSwNP 和哮喘适应症的峰值市占率分别约 15%、20%与 10%。 药物价格：参考度普利尤单抗医保支付价格 3160 元/300mg，年治疗费用 3.2 万元（其 针对 AD 适应症的说明书推荐成人患者初始剂量 2 针，之后每两周 1 针，疗程 16 周，单个 患者年用药 10 针）。基于度普利尤单抗定价，我们假设 GR1802 上市后定价为年治疗费用 约 4 万/年，第二年进医保后降价至 2.8 万/年，之后每两年降低 5%。结合患者依从性，我们 假设 AD 单个患者年平均用药 7.5 针。哮喘和 CRSwNP 适应症单个患者年平均用药 5 针。 获批时间：针对特应性皮炎已于 2023 年 12 月启动 III 期临床试验，我们预计 2025 年提 交上市申请，2026 年获批。哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症正在 II 期临床试验阶段， 我们预计其 2024 年下半年进入 III 期临床阶段，2026 年提交上市申请，2027 年获批。

2.3 GR1603：国产最快 IFNAR1 单抗

GR1603 是一款由公司自主研发的重组全人源抗 IFNAR1 单克隆抗体。GR1603 能特异 性结合 I 型干扰素受体复合物中的 IFNAR1，不仅阻断 IFNAR 与 IFNα 等 I 型干扰素的结合， 而且 GR1603 结合 IFNAR1 可以有效诱导细胞表面的 IFNAR1 的内化，从而有效抑制 I 型 IFN/IFNAR 信号通路，因而 GR1603 单抗有望用于系统性红斑狼疮（SLE）等多种与 I 型 IFN/IFNAR 信号通路过度激活相关的疾病治疗。I 型 IFN/IFNAR 信号通路的过度激活与系 统性红斑狼疮（SLE）的发病密切相关。IFNAR 包括 IFNAR1 和 IFNAR2，是 I 型干扰素共 有的受体。近年来的研究提示 I 型干扰素在适应性免疫有很强的免疫调节作用，尤其最近 的研究表明 IFN-α 可以促进树突状细胞（DCs）的成熟或激活。而且，系统性红斑狼疮 （SLE）等多种自身免疫性疾病都表现出 I 型干扰素过表达。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因未明，以多系统或器官病变和血清中出现多种自 身抗体为特征的自身免疫性疾病，可能通过遗传、性激素、环境及免疫学等机制发病，有 家族聚居倾向，并且可合并其他自身免疫性疾病。据公司招股说明书披露：目前全球 SLE 患病率为 0~241/10 万，中国大陆地区 SLE 患病率约为 30~70/10 万，男女患病比为 1:10-12， 我国 SLE 患者 2020 年约 103 万，预计 2030 年增长到 109 万。 SLE 治疗市场存在很大未满足的临床需求。据《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》， 目前 SLE 的治疗包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等多种药物，其中激素 是 SLE 最常用的基础药物，然而现有疗法仍存在反应率不足、复发风险高、副作用明显， 目前治疗市场仍有很大的未被满足的临床需求。阿斯利康的阿尼鲁单抗已于 2021 年 8 月在 美国获批上市用于治疗系统性红斑狼疮，且是目前中国临床进度最快的 IFNAR1 单抗，智 翔金泰的 GR1603 进度紧随其后，已进入临床 II 期试验。

3 抗感染：GR1801 全球首个狂犬病被动免疫双抗

3.1 需求：狂犬病患者亟需更安全有效被动免疫制剂

中国每年疑似狂犬病病毒暴露患者数量巨大，开发更安全有效的被动免疫制剂具有现 实意义。狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病，一旦发作病死率接近 100%。根据《狂犬病预防控制技术指南》，中国每年疑似狂犬病病毒暴露（即被狗等咬伤 的患者）约为 4,000 万人。90%以上的暴露就诊人群为 II 级和 III 级暴露，其中 III 级暴露约 40%。由此测算，II 级暴露人数为 2,000 万人，III 级暴露人数为 1,600 万人。我国狂犬病毒 仍然保持着较高的暴露率，狂犬病毒暴露后处置被动免疫药品剂量需求大，开发更安全、 更有效的狂犬病毒 II/III 级暴露处置时所需的被动免疫制剂具有现实意义。 狂犬病被动免疫与狂犬病主动免疫（疫苗）强势互补。被动免疫一般用于治疗，在特 殊情况下用于紧急预防，是暴露后预防的重要措施之一，其机制是在第一针狂犬病疫苗注 射后至机体产生足量抗体前的窗口期提供即时的免疫保护。《狂犬病暴露预防处置工作规范 （2023 年版）》表明， “疫苗+被动免疫制剂” 是狂犬病暴露后较为有效的处置方式。狂犬病 预防的被动免疫制剂包括马抗狂犬病血清、狂犬病人免疫球蛋白和重组抗狂犬病病毒单克 隆抗体。根据公司招股说明书，中检院数据显示 2020 年狂犬病人免疫球蛋白批签发数量为 1,208 万瓶，按照患者平均 60Kg 体重测算，约为 201 万人份，占全部狂犬病病毒 III 级暴露 者的 12.58%，狂犬病被动免疫制剂使用率较低；按照狂犬病人免疫球蛋白批签发数量计算， 狂犬病被动免疫制剂存量市场容量约为 21 亿元。

现有被动免疫制剂药物仍存在局限。由于狂犬病病毒具有高度嗜神经性，致死率高， 目前尚无有效治疗手段，预防措施极其重要。我国现有被动免疫制剂中，狂犬病人免疫球 蛋白为血液制品，来源和供应量有限，价格偏高，并有血源传播疾病的潜在风险；马抗狂 犬病血清人体内半衰期较短，所需注射剂量比狂犬病人免疫球蛋白高，并有过敏反应甚至 血清病的安全性风险。

3.2 GR1801：全球首个用于狂犬病被动免疫的双抗，优势突出

GR1801 是公司自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒（Rabies Virus，RABV）双特异性 抗体，作用靶点为 RABV 的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G 蛋白）的表位 I 和 III，通过阻断 G 蛋白与受体的结合，在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染， 预防狂犬病。GR1801 是基于 scFv+Fab 结构的双抗，使用 KIH 技术解决重链错配问题，使 用 scFv 融合技术解决轻链错配问题。GR1801 针对多个毒株具有广谱中和活性，比格犬攻 毒保护试验结果表明，0.02mg/kg 的 GR1801 与狂犬病疫苗联用已经可以对攻毒比格犬产生 100%保护。公司的 GR1801 已于 2022 年 10 月开启 III 期临床试验，并于 2023 年 9 月完成 III 期患者招募工作，我们认为其有望于 2024 下半年提交 NDA 申报并最快于 2025 年获批上 市。

GR1801 优势突出，前景可期。国内狂犬病毒中和抗体类产品中，华北制药的奥木替 韦单抗于 2022 年获批上市，兴盟生物的泽美洛韦玛佐瑞韦单抗于 2024 年 6 月在国内获批 上市，智翔金泰的 GR1801 目前处于 III 期临床阶段。GR1801 不受生物原材料限制，可以 批量生产，且产品均一性良好，同时 GR1801 双抗能够中和两个狂犬病毒 G 蛋白表位，减 少了狂犬病毒因 G 蛋白变异而出现逃逸的风险，更符合 WHO 的推荐原则，即至少包含抗 狂犬病病毒的两种抗体混合物的单克隆抗体“鸡尾酒”。GR1801 产品作为有效性和安全性 良好的抗狂犬病毒双特异性抗体，我们认为商业化前景较为广阔。

3.3 GR1801 销售峰值：有望达到 12.13 亿元

患病人群： 参考前文内容。 渗透率和市占率：随着基层患者教育的普及，III 级暴露患者接受被动免疫产品的意愿 逐渐提升，假设渗透率由 2023 年 15%逐步增至 25%。免疫球蛋白产能有限，且同类型药物 仅有奥木替韦单抗获批上市，双抗产品具备临床优势，我们假设 GR1801 刚上市市占率约 0.1%，峰值市占率逐步达到 20%。 药物价格：参考已上市产品奥木替韦单抗价格（200IU（1ml）/瓶 598 元，剂量 20IU/kg 单次足量使用，假设患者 60kg，单次用药价格约为 3600 元），假设 GR1801 初始单 次治疗金额为 3500 元，然后于 2027 年进医保降价 50%，之后每两年降价 5%。 获批时间：目前 GR1801 疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入 III 期临床试 验阶段，我们预计其 2024 年将递交上市申请，有望 2025 年在国内获批上市。

4 抗肿瘤：双抗平台初成，产品待发

公司从 2016 年启动双特异性抗体药物技术平台的建设和优化，目前已经建立两种结构 的双特异性抗体开发技术平台。第一种为比较经典的 scFv+Fab 双抗结构（GR1801），该结 构的优势在于基于任何选定的两个单抗，就可以很方便地构建双抗，但此类双抗的结构与 天然单抗的结构差异较大，可能存在较强的免疫原性问题，因而适用于开发单次给药的双 抗药物。第二种为基于共同轻链（common light chain）的 Fab+Fab 双抗结构。该类双抗的 优势是其结构与单抗高度类似，免疫原性低，且可以借鉴单抗的制备工艺。此类双抗更适 合于临床上需要多次给药的双抗药物的开发。但是共同轻链双抗的开发具有比较高的技术 门槛。公司基于双载体噬菌体呈现抗体库技术，以构建的大容量人抗体轻链库资源为基础， 可以快速（3 个月）地筛选到已选定的两个单抗的共同轻链，用于构建共同轻链双特异性 抗体。

4.1 GR1803：BCMA×CD3 双抗，初显临床优势

GR1803 是一款由公司自主研发的重组人源化抗 BCMA×CD3 双特异性抗体。从设计角 度看：GR1803 一端 Fab 臂以较高亲和力靶向 BCMA 抗原，另一端 Fab 臂靶向 T 细胞表面 的 CD3（亲和力较低），通过招募 T 细胞到 BCMA 阳性的肿瘤细胞附近，并激活 T 细胞对 肿瘤细胞进行攻击，实现激活自身免疫细胞杀伤肿瘤细胞的作用。

国内 BCMA×CD3 同靶点双抗药物竞品较多，但多处于早期临床阶段。智翔金泰的 GR1803 于 2022 年 1 月获得开展复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）临床试验批件，目前 正处于 II 期临床阶段。在目前针对 r/r MM 适应症的 BCMA×CD3/4 双抗药物中，辉瑞研发 的 Elranatamab 及强生研发的 Teclistamab（特立妥单抗）进展在国内最为领先，处于上市申 请阶段。辉瑞公司的 Elranatamab 用于 r/r MM 患者的 MagnetisMM-3 注册试验的中期分析数 据显示，Elranatamab 的客观缓解率为 61%。强生公司的 BCMA×CD3 双抗药物 Teclistamab 用于 r/r MM 患者的 MajesTEC-1 注册试验结果的分析数据显示，Teclistamab 的客观缓解率 为 63%。BCMA×CD3双抗药物显示了良好的治疗效果，市场潜力巨大，国内同靶点药物竞 品较多，但多处于早期临床阶段。

GR1803 临床优势突出，期待更大样本验证。2024年第 29届 EHA年会研究结果表明， GR1803 注射液对既往经过至少 3 线治疗的 MM 患者 ORR 显著，其中髓外浆细胞瘤（EMM） 患者的疗效也较突出，且与现有治疗手段相比，与同靶点在研或已上市药物相比，ORR 显 著提高，对疾病的预后有明显的改善作用。同时，随着随访时间的延长，将提供更多疗效 和安全性数据。目前共有 40 例受试者完成了至少 1 次疗效评估，总体 ORR 为 85%（34/40）， 绝大多数缓解的患者仍在持续给药中，随访时间最长至 44 周。180ug/kg 剂量组总计入组 25 例受试者，25 例受试者的中位随访时间为 15 周（范围：3 周-32 周），其中 23 例受试者至少 完成了 1 次疗效评估，ORR 为 96%（22/23），达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上发生 率为 43%，完全缓解（CR）及以上发生率为 13%。180ug/kg 剂量组的 13 例基线合并髓外 浆细胞瘤（EMM）受试者的中位随访时间为 20 周（范围：10 周-25 周），总体疗效评估 ORR 为 100%（13/13），其中 VGPR7 例，PR6 例。

4.2 GR1901： CD123×CD3 双抗，研发早期国内领先

GR1901 是一款公司自主研发的重组人源化抗 CD123×CD3 双特异性抗体，于 2022 年 6 月获批临床试验，用于治疗复发难治急性髓系白血病适应症，目前正在I期临床试验阶段。 CD123 抗原也称为人白介素-3（IL-3）受体的 α亚基，在大多数白血病原始细胞中高水 平表达，使得成为新型 AML 治疗的理想靶抗原。此外，CD123 高表达的 AML 患者中，分 子水平上存在更高的细胞分裂活性和抗细胞凋亡，临床预后更差。CD3 分子与 T 细胞表面 的 T 细胞受体（Tcellreceptor，TCR）组成 TCR-CD3 复合体，在 T 细胞抗原识别、活化增 殖、凋亡及清除异体抗原或对自身抗原耐受等免疫应答过程中具有极其重要的作用。

临床前研究显示 GR1901 在不同的小鼠肿瘤模型中都能高效抑制肿瘤生长。在两种 不同的急性髓系白血病相关的小鼠肿瘤模型（人 PBMC 免疫重建小鼠/EOL-1 细胞系和 B-hCD3E人源化小鼠/MC38-hCD123细胞系）中，GR1901均显示良好的抑瘤活性，且各 组试验小鼠对 GR1901 耐受性较好。在人 PBMC 免疫重建小鼠/EOL-1 模型中，中、高剂 量 GR1901 的肿瘤抑制率可达 100%，且高剂量组所有动物的肿瘤都消退。目前 GR1901 是国内首个进入临床试验阶段的 anti-CD3/CD123 双特异性抗体。

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