2024年智翔金泰研究报告：赛立奇单抗放量可期，创新管线迈入收获期

一、国内自免领先企业，创新管线驱动中长期发展

智翔金泰成立于2015年，是一家以临床重大需求为导向，以抗体药物发现技术为驱 动的创新型生物制药企业。公司聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤三大治疗 领域，布局IL-17A、IL-4R、IFNAR1、TSLP、CD3×BCMA等靶点，持续开发单克 隆抗体药物及双特异性抗体药物，拥有从抗体药物分子发现、工艺开发与质量研究、 临床研究到大规模商业化的抗体药物全产业链布局。

公司股权结构稳定，员工持股平台绑定员工长期利益。根据Wind，重庆智睿投资持 有智翔金泰54.54%的股份，为公司第一大股东，其中，蒋仁生持有重庆智睿投资90% 的股份，为智翔金泰实际控制人，智飞生物持有剩余10%的股份。公司董事长单继 宽持有智翔金泰3.97%的股份，公司3个员工持有平台汇智鑫、众智信和启智星分别 持有3.13%、2.45%及1.7%的股份。

多技术平台驱动创新管线发展，研发投入持续加码。公司坚持源头创新，依托自主 开发的新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台（NovaLiPh）、双特异性抗体 药物发现技术平台（GenBibody）、单域抗体药物发现技术平台（Rixbody）、胞内 抗原抗体药物发现技术平台（IncelBody）、新结构重组蛋白药物发现技术平台 （IgPro）、重组抗体药物工艺开发平台（Gen-D2D）六大核心技术平台，不断丰富 研发管线，构建产品核心竞争力。公司不断扩充研发队伍并持续加大研发投入，以确保核心产品管线的稳步推进。根据Wind，截至2024H1，公司拥有研发人员439名， 占总员工人数的65.13%。2019-2023年公司研发投入从1.25亿元增加至6.20亿元， CAGR为49.20%，2024年前三季报，研发投入4.38亿元，研发投入持续加码，坚定 推进创新管线研发进展。

根据公司2024年中报，截至2024年8月，公司拥有涵盖自身免疫性疾病（7款）、感 染性疾病（4款）和肿瘤（4款）等治疗领域的15个在研产品。公司在自免领域布局 多个靶点，如IL-17A、IL-4Rα、IFNAR1、TSLP、IL-1R等，在研管线储备丰富。其 中，GR1501针对慢性中、重度斑块状银屑病适应症于2024年8月获批上市，放射学 阳性中轴型脊柱关节炎适应症于2024年1月NDA获受理，狼疮性肾炎适应症处于Ⅱ 期临床；GR1802针对成人中重度特应性皮炎适应症已于2023年12月进入III期临床， 此外，公司全面布局了哮喘、慢性自发性荨麻疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性鼻 炎适应症，整体进度靠前；GR1603为国内企业首家进入II期临床试验的抗IFNAR1 单克隆抗体；GR2002为全球首个获批开展临床试验的TSLP双表位双特异性抗体。

二、全面布局自免重磅靶点，多款产品进入兑现期

（一）赛立奇单抗：国产首个获批上市的 IL-17 单抗，放量可期

根据公司2024年中报，赛立奇单抗（GR1501）是智翔金泰自主研发的国产首个获 批上市的抗IL-17单抗用于治疗中重度斑块状银屑病。此外，该产品其它适应症也有 序推进中，目前，针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症的NDA已于2024年1月 获得NMPA受理，针对狼疮性肾炎适应症于2023年2月进入Ⅱ期临床试验。

1. IL-17A靶点：靶向炎症下游信号通路，拥有更快的起效时间和更优的治疗效果

IL-17A在银屑病的发病机制中起着重要作用，是促进炎症反应和组织损伤的关键细 胞因子。在易感个体中，当受到某些触发因素（如物理损伤等），角质细胞形成自 身抗原，如DNA，与抗菌肽结合，并激活真皮中的浆细胞样树突状细胞（pDCs）。 然后pDCs分泌I型干扰素和肿瘤坏死因子α（TNFα），这将激活传统树突状细胞 （cDCs）。这些cDCs将产生IL-12和IL-23，并使原始T细胞向Th1、Th17细胞分化。 这些CD4+ T细胞产生的TNFα、IL-17和IL-22将促进角质形成细胞分泌促炎趋化因子、 上皮细胞增殖和角化，以及更多炎症免疫细胞的招募，导致红斑鳞屑性临床病变。

IL-17A抑制剂位于信号通路更下游的位置，拥有更快的起效时间和更优的治疗效果。 截至2024年11月20日，全球已获批5款IL-17A抑制剂，适应症银屑病治疗（数据来 源：智慧芽）。从给药频率来看，IL-17A和IL12/23给药频率相对TNFi均有所延长， 其中，IL12/23抑制剂由于同时减少了Th0细胞分化成Th17细胞的数量，因此在信号 通路中的作用更长效，拥有最长的给药间隔；从疗效来看，IL-17和IL12/23疗效普遍 优于TNFi，其中，IL-17抑制剂由于位于信号通路更下游位置，拥有更快的起效时间 和更优的治疗效果。而IL-23抑制剂通过特异性阻断Th17细胞释放的IL-17，不影响 其它来源的IL-17发挥正常生理功能，具有更好的安全性。

生物制剂临床地位不断提升，临床使用逐渐增多。随着生物制剂疗效与安全性的循 证医学证据逐步累积，多个国家已将生物制剂作为银屑病的一线治疗方案，如2019 年2月，美国皮肤病学会(AAD)联合国家银屑病基金会(NPF)共同发布了生物制剂治 疗银屑病指南，推荐将生物制剂作为中重度斑块状银屑病一线治疗的选择。在国内， 根据《中国银屑病诊疗指南（2023版）》，对于中重度斑块型银屑病患者，当疾病 对患者身心产生严重影响（DLQI>10分），或有传统药物禁忌证，且评估无生物制 剂使用相关禁忌证者，或在传统药物常规治疗后3个月内迅速复发者，推荐使用生物 制剂作为一线治疗药物。同时，根据《中国银屑病诊疗现状蓝皮书2023》，在其样 本数据中，三分之一的患者在接受生物制剂治疗，且在2020-2023年间，接受局部 治疗和系统治疗（非生物制剂）的患者比例逐年下降，而接受生物制剂治疗的患者 比例呈现逐年上升趋势。

2023年国内银屑病市场规模接近60亿元，其中IL-17A市场规模已接近38亿元。据 PDB数据，2023年司库奇尤单抗在国内药品终端市场的销售额为37.64亿元，其中 医院端销售额为16.22亿元，占比43.09%，而药店终端销售额达21.42亿元，占比高 达56.91%。从销售金额看，司库奇尤单抗在抗银屑病药物市场中的占比持续上升。 2019-2023年，其占比分别为6.16%、23.50%、46.93%、64.74%和63.37%。

IL-17A靶点国内竞争激烈，赛立奇单抗成为国产首个上市IL-17A单抗。截至2024年 11月20日，国内有5款IL-17单抗获批上市，其中，2款国产IL-17单抗，智翔金泰的 赛立奇单抗（IL-17A）和恒瑞医药夫那奇珠单抗（IL-17A），均于2024年8月20日 获批上市。此外，三生国健的608于2024年11月18日上市申请获得受理，另外，百 奥泰、康方生物、君实生物、丽珠单抗等产品的斑块状银屑病适应症均处于临床三 期阶段。（数据来源：智慧芽）

赛立奇单抗疗效显著，放量可期。赛立奇单抗获批是基于一项关键性III期临床研究 （GR1501-004）的结果，该研究证实赛立奇单抗治疗中重度斑块状银屑病剂的有效 性、安全性和耐受性，在接受治疗12周后，第12周试验组与安慰剂组PASI75应答率 分别为90.7%vs8.6%，PGA（0~1）分别为74.4%vs3.6%。第12周后赛立奇单抗组 以Q4W进行给药，末次给药时间为第48周。安慰剂组患者均开始接受赛立奇单抗治 疗，第12周至第24周以Q2W进行给药，后续Q4W给药，末次给药时间为第48周， 第52周试验组与对照组PASI75应答率分别为96.5%vs97.5%，PGA（0~1）分别为 83.7%vs89.3%。

2. 赛立奇单抗治疗中轴型脊柱关节炎的初步临床数据优效，上市申请已获受理

TNFi和IL-17抑制剂是ax-SpA的二线治疗药物。中轴型脊柱关节炎是一组以中轴关 节及其周围组织慢性进展性炎症为特征的疾病，主要包括放射学中轴型脊柱关节炎 （ax-SpA）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。中国一项13315名汉族 人群腰痛及中轴型脊柱关节炎的流行病学调查研究结果显示，axSpA的成人患病率 约为0.507%。根据《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识》，非甾体类抗炎镇 痛药（NSAIDs）是ax-SpA的一线治疗药物，而对于NSAIDs药物治疗效果不佳或失 败时，推荐使用肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi），对于NSAIDs和TNFi治疗效果不佳 的患者推荐使用IL-17抑制剂等其它生物型DMARD药物。 赛立奇单抗治疗中轴型脊柱关节炎的临床数据优效，上市申请已受理。针对中轴型 脊柱关节炎，国内已有多款TNF-α药物和3款IL-17药物上市（司库奇尤单抗、依奇珠 单抗、比奇珠单抗），此外，恒瑞医药和智翔金泰的2款IL-17单抗处于申报上市阶 段。赛立奇单抗治疗中轴型脊柱关节炎的临床数据优效。根据公司招股说明书，赛 立奇单抗II期临床试验显示，在100mg-300mg剂量组：16周时FAS集下ASAS20应 答率达到72.5%-77.5%，安慰剂组为52.5%，达到主要临床终点。

3. 预计赛立奇单抗销售峰值达20亿元

中重度斑块状银屑病：（1）发病率：根据《银屑病基层诊疗指南（2022年）》， 2008年我国6个城市银屑病患病率0.47%，2017年西南4省市患病率为0.5%，其中， 斑块状约占80-90%，中重度比例约67%；（2）治疗率：参考抗银屑病用药2023年 市场规模59亿元左右，目前治疗率约为30%；（3）生物制剂渗透率：根据《中国银 屑病诊疗现状蓝皮书2023》，生物制剂使用占比达1/3；（4）IL-17渗透率：参考已 上市的IL-17单抗司库奇尤单抗2023年国内销售37.64亿元，IL-17目前渗透率67%左 右；（5）产品市占率：考虑到有多款类似物将在国内上市，公司产品为国产第1款， 假设市占率可达15%左右。 中轴型脊柱关节炎：中轴型脊柱关节炎(axSpA)是主要累及脊柱、骶髂关节等的慢性 炎症性自身免疫性疾病，分为放射学中轴型脊柱关节炎（ax-SpA）和放射学阴性中 轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。axSpA中国患病率0.3%，nr-axSpA患病率约为axSpA 的1/3，均多发于~30岁青壮年，中轴型脊柱关节炎总体患病率在0.4%左右，非甾体 抗炎药为一线标准药物，多数患者会治疗失败或耐药；已有3家IL-17单抗在国内上 市，还有多家国内药企处于III期，竞争较激烈，假设IL-17抑制剂峰值渗透率可达15%， 智翔金泰市占率可达15%，根据公司公告（2024-001），赛立奇单抗治疗中轴型脊 柱关节炎适应症的NDA已于2024年1月获得NMPA受理，假设获批上市概率为90%。 综上，赛立奇单抗风险调整销售峰值有望达到20.21亿元。

（二）GR1802：靶向重磅潜力靶点 IL-4R，适应症空间广阔

GR1802注射液靶向过敏性疾病重磅潜力靶点IL-4R。Th2通路在过敏性疾病中起着 核心作用，IL-4和IL-13是Th2细胞产生的重要细胞因子，两者与共受体IL-4R结合传 导下游信号，而下游信号的过度激活会导致各种疾病的持续发展。GR1802能选择性 结合IL-4Rα，同时阻断IL-4和IL-13信号通路，缓解由Th2细胞介导为主的自身免疫病。

GR1802已开展多项自免适应症。目前，GR1802注射液已有5个适应症处于临床试 验阶段，其中，中/重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉正处于3期临床试验，另 外过敏性鼻炎、慢性自发性荨麻疹、中重度哮喘处于2期临床阶段。另外，针对中重 度特应性皮炎的扩龄研究也于2024年8月获得药物临床试验许可。

多适应症拓展打开空间，2023年度普利尤单抗全球销售额突破百亿欧元。根据赛诺 菲2023年报，度普利尤单抗在2023年的全球销售额达到107.15亿欧元，同比增长 34%。该药物自2017年获FDA批准以来，度普利尤单抗已在全球范围内获批了包括 特应性皮炎在内的7个适应症，例如哮喘、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹和慢性阻 塞性肺疾病（COPD）等。2024年前三季度，度普利尤单抗的销售额进一步上升至 约96.14亿欧元，超越了艾伯维的阿达木单抗（73.11亿美元）和强生的乌司奴单抗 （80.12亿美元），成为新一代自免“药王”。赛诺菲预计，2024年度普利尤单抗的 销售额将达到130亿欧元。（数据来源：赛诺菲2024年三季报、艾伯维2024年三季 报、强生2024年三季报）

1. 中/重度特应性皮炎发病人群广泛，生物靶向Th2反应与阻断细胞内炎症信号途径 提供治疗新方案

特应性皮炎（AD）是一种伴有剧烈瘙痒的慢性炎症性皮肤病。世界范围内儿童AD 患病率为15%~20%，成人为6%~10%。中国儿童AD患者中，轻度患者占比为74.6%， 中度患者占比为23.96%，重度患者占比为1.44%。根据《中国中重度特应性皮炎诊 疗临床路径专家共识（2023版）》，中国AD年龄标化患病率为2.5%。特应性皮炎 发病人群广泛，现有治疗手段有限，生物靶向Th2反应与阻断细胞内炎症信号途径提 供治疗新方案。

AD治疗采用阶梯治疗方案，但传统的治疗很难满足临床需求。根据中国特应性皮炎 诊疗指南，特应性皮炎采取阶梯式诊疗路径：轻度采取对症治疗，一般采用外用糖 皮质激素（TCS）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、抗感染治疗；中度采取主 动治疗，一般采用TCS控制症状和主动维持治疗、湿包治疗和光疗；重度需要住院 治疗，一般需要系统治疗，包括糖皮质激素、传统免疫抑制剂、新型靶向治疗药物、 光疗。其中，抗组胺药物和糖皮质激素不推荐长期使用，传统治疗对部分中重度患 者或疗效欠佳，或安全性较差，难以满足临床需求。

度普利尤单抗头对头疗效不敌JAK抑制剂，临床用药顺序仍然优先。尽管第二代JAK 抑制剂头对头疗效击败度普利尤单抗，但安全性问题严重，不适合需要长期管理治 疗的AD的维持治疗。（1）疗效：两款JAK1抑制剂艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布 西替尼在治疗中重度AD的III期临床中，均头对头击败了度普利尤单抗。以乌帕替尼 为例，III期临床Heads Up研究中，相比度普利尤单抗，乌帕替尼改善皮肤症状及缓 解瘙痒的效果更好，且起效更快；（2）安全性：度普利尤单抗相对乌帕替尼和高剂 量阿布西替尼拥有更低的不良事件发生率，但数据上没有呈现统计学差异。FDA对 几款JAK抑制剂均给出了黑框警告，一般在没有合适的替代治疗方法的情况下才得 以应用，目前特应性皮炎的临床用药以度普利尤单抗优先。以乌帕替尼为例，具有 严重感染、死亡、恶性肿瘤、MACE及血栓风险。

IL-4Rα靶点展现出优异的疗效和良好的安全性，国内竞争较为激烈。目前，针对中 重度特应性皮炎的在研产品管线，主要以创新生物制剂（IL-4Rα和IL-13）与JAK小 分子抑制剂为主要选择。根据现有临床数据对比发现，IL-4Rα靶点展现出优异的疗 效和良好的安全性，是潜在的中重度AD重磅靶点。根据Chinadrugtrials，GR1802 针对AD适应症已于2023年12月启动III期临床试验。

2. 慢性鼻窦炎伴鼻息肉：患者基数大，国内尚无生物制剂获批上市

慢性鼻窦炎在临床上可以分为两种类型：慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和慢性 鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）。中国7个不同区域代表性城市多中心CRS流行病学 调查数据表明，中国人群CRS总体患病率为8%，CRSwNP占慢性鼻窦炎的1/3。目 前CRSwNP的治疗药物主要为鼻用糖皮质激素、口服糖皮质激素。针对难治性 CRSwNP患者，欧洲EPOS建议在进行过鼻窦手术或不适合手术的双侧息肉患者且 至少具有以下特征中的三个：（1）II型疾病的证据，（2）进行过至少2个疗程的全 身性糖皮质激或持续使用全身性糖皮质激素，（3）严重影响生活质量（SNOT-22 ≥40），（4）嗅觉测试无嗅觉和/或诊断为需定期吸入糖皮质激素的合并症哮喘的 患者中使用IL5单抗及抗IL4/IL13单抗治疗。

国内尚无生物制剂获批，IL-5、IL-4R、IL-13及TSLP多款药物处于临床阶段。全球 范围内，奥马珠单抗、度普利尤单抗和美泊利珠单抗3款药物已被批准用于CRSwNP 的治疗。目前国内已有奥马珠单抗和度普利尤单抗获批上市，分别用于哮喘和特应 性皮炎的治疗。尽管国内尚未批准CRSwNP适应证，但难治性CRSwNP合并哮喘/ 特应性皮炎符合临床用药适应证。针对CRSwNP适应症，诺华的奥马珠单抗和康诺 亚的司普奇拜单抗处于上市申请阶段，此外，IL-5、IL-4R、IL-13及TSLP等多款药 物处于临床阶段。（数据来源：智慧芽）

3. 预计GR1802销售峰值超17亿元

（1）根据《中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识（2023版）》中国AD年 龄标化患病率为 2.5%，根据《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》，中国儿童 特应性皮炎（AD）患者中，轻度患者占比为74.6%，中度患者占比为23.96%，重度 患者占比为1.44%，预计我国中重度特应性皮炎患者将在900万人左右；（2）预计 GR1802特应性皮炎适应症在2026年底获批上市，假设上市首年年治疗费用为2.5万 元/年；（3）预计中重度特应性皮炎患者中生物制剂渗透率有望在2033年达到7%， 其中IL-4R使用率达到90%，智翔金泰市占率预计为15%；（4）预计GR1802 CRSwNP 适应症在2027年获批上市，预计CRSwNP中生物制剂渗透率有望在2033年达到4%， 其中IL-4R使用率达到50%，智翔金泰市占率预计为10%；根据Chinadrugtrials， GR1802的中重度特应性皮炎和CRSwNP适应症均处于Ⅲ期临床，假设获批上市概 率为90%。 综上，仅考虑中重度特应性皮炎和CRSwNP适应症的GR1802风险调整销售峰值有 望达到17.45亿元。

（三）GR1603：靶向已验证的可成药靶点 IFNAR1，国内临床进度靠前

GR1603能够特异性结合I型干扰素受体复合物中的IFNAR1。Ⅰ型干扰素共用IFNα /β受体复合物，该受体复合物包含IFNAR1和IFNAR2两个跨膜蛋白亚基。有研究表 明，系统性红斑狼疮与IFN-α的表达升高相关。GR1603通过特异性结合I型干扰素 受体复合物中的IFNAR1，有效抑制I型IFN/IFNAR信号通路。

目前全球仅有3款SLE药物获批上市，包括GSK的贝利尤单抗、荣昌生物的泰它西普 和AstraZeneca的Anifrolumab-FNIA，整体研发难度较高。其中，针对IFNAR-1靶点 的获批药物仅有阿斯利康的Anifrolumab，该靶点的成药性已得到验证。目前IFNAR-1 靶点在国内整体竞争情况良好，目前临床阶段产品分别为阿斯利康的Anifrolumab （临床Ⅲ期），智翔金泰的GR1603（临床Ⅱ期），荃信生物的QX006N（临床Ⅰ期）。 （数据来源：智慧芽）

三、深耕抗感染药物研发，GR1801 为全球首款狂犬病 被动免疫双抗

（一）GR1801：全球首款狂犬病被动免疫双抗，销售峰值有望接近 10 亿元

GR1801是一款由公司自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒双抗，作用靶点为RABV 的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）的表位I和III，通过阻断G蛋白与受体的结合， 在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。根 据公司招股说明书披露的初步临床数据显示，中国健康受试者单次肌肉注射GR1801 注射液，免疫原性低、安全性和耐受性良好。GR1801注射液单药0.05mg/kg剂量下 在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物HRIG（人狂犬病 免疫球蛋白）相当。

GR1801销售峰值有望接近10亿元，核心假设如下： （1）中国疑似狂犬病病毒暴露患者：根据《狂犬病预防控制技术指南》，中国每年 疑似狂犬病病毒暴露（即被狗等咬伤的患者）约为4000万人。90%以上的暴露就诊 人群为II级和III级暴露，其中III级暴露约40%，由此测算，III级暴露人数为1600万人。 （2）被动免疫制剂渗透率：根据《狂犬病暴露预防处置专家共识》，III级暴露者中， 近15%左右使用被动免疫制剂。处置时所需的被动免疫制剂具有现实意义。随着狂 犬病暴露后预防的处置逐渐规范，III级暴露患者接受被动免疫产品的意愿逐渐提升， 我们假设渗透率由2024年的15%每年提升0.5%，并于2033年渗透率达到18%。 （3）市占率：我们假设GR1801于2026年获批上市，市占率达到1%，峰值市占率 达到15%。 （4）药物价格：参考已上市产品奥木替韦单抗价格（200IU：1ml，单价598元，剂 量20IU/kg单次足量使用，假设患者60kg，单次用药价格约为3600元），假设GR1801 初始单次治疗金额为3600元，然后于2026年进医保降价20%，之后每年降价3%。

（二）GR2001：破伤风毒素抗体有望解决马破过敏率高和破免血源受限 等问题

破伤风预防分为被动免疫和主动免疫，被动免疫起效快，主动免疫保护时间长。破 伤风主动免疫是通过接种含破伤风类毒素疫苗产生获得性免疫的预防措施，起效慢 但保护时间可持续5-10年。主动免疫制剂为含破伤风类毒素疫苗（TTCV），包括吸 附破伤风疫苗（TT）、吸附白喉破伤风联合疫苗（DT）以及吸附无细胞百白破疫苗 （DTaP）等。被动免疫是人体在受伤后，通过往体内注入外源性抗体，如破伤风人 免疫球蛋白（HTLG）、马破伤风免疫球蛋白（F（ab’）)2、破伤风抗毒素（TAT） 来获得即刻的免疫力，见效快但持续时间有限，一般保护时间在10-28天左右，有一 定几率会发生过敏反应。

GR2001销售峰值有望超过5亿元，核心假设如下： （1）破伤风被动免疫制剂使用量：根据塞伦生物招股说明书，假定破伤风被动免疫 制剂年度使用总量为5000万支，破伤风抗毒素（TAT）、马破免疫球蛋白和破伤风 人免疫球蛋白（HTIG）占比约为82.25%、5.63%和12.12%。 （2）市占率：我们假设GR2001于2026年获批上市并实现销售，峰值市占率达到6%。 （3）药物价格：参考破免价格（250IU：2.5ml，单价260元），假设GR2001初始 单次治疗金额为260元，之后每年降价3%。

四、靶向 CD3 双抗探索血液瘤治疗，初步验证 GenBibody 双抗平台

（一）GR1803：BCMA×CD3 双抗，初步疗效数据优异

GR1803是一款由公司自主研发的重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体，能够将 细胞毒性T细胞重定向至表达BCMA的骨髓瘤细胞，其结合BCMA的亲和力（10-10M） 较结合CD3的亲和力（10-8M）高两个数量级，这种非对称的设计确保了双特异性抗 体分子能够募集并激活T细胞以杀伤肿瘤细胞，同时有效降低CD3抗体介导的T细胞 非特异性激活，从而减少GR1803在体内的毒副作用。

进口BCMA×CD3同靶点产品已获批上市，国内多处于早期临床阶段。目前国内针对 r/rMM适应症的BCMA×CD3双抗药物中，强生的特立妥单抗于2024年6月18日获批 上市，辉瑞的埃纳妥单抗处于上市申请阶段。国内同靶点药物竞品较多，但多处于 早期临床阶段，其中，智翔金泰的GR1803于2022年1月获得开展r/rMM临床试验批 件，并于2022年5月开展Ⅰ期临床试验，目前正处于II期临床阶段。（数据来源：智 慧芽）

初步疗效数据积极，总体ORR有待更大样本验证。2024年EHA大会公司首次披露 GR1803注射液治疗r/rMM患者的Ⅰ期临床数据：（1）基线：该研究对既往接受过 蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的RRMM患者每周静脉注射一次 GR1803，治疗周期为24周。截至2024年1月30日，已完成剂量递增研究，并完成2 个剂量组（180ug/kg、240ug/kg）的剂量扩展研究。（2）疗效积极：数据截止日 期为2024年1月31日，共40例患者完成了至少1次疗效评估。40例可评估患者ORR 为85%(34/40)，绝大多数缓解的患者仍在持续给药中，随访时间最长至44周。 180ug/kg剂量组总计入组25例患者，25例患者的中位随访时间为15周(范围：3周-32 周)，其中23例患者至少完成了1次疗效评估，ORR为96%(22/23)，达到非常好的部 分缓解(VGPR)及以上发生率为43%，完全缓解(CR)及以上发生率为13%。180ug/kg 剂量组的13例基线合并髓外多发性骨髓瘤（EMM）患者的中位随访时间为20周(范 围：10周-25周)，总体疗效评估ORR为100%(13/13)，其中VGPR7例，PR6例。（3） 安全性方面：49名（98%）患者至少经历了一次治疗相关不良事件（TEAE），≥3 级TRAE为感染（38%）、细胞因子释放综合征（6%）、发热（4%）、贫血（32%）、 中性粒细胞减少（50%）、血小板减少（48%）、白细胞减少症（32%）、淋巴细 胞减少（60%）、低钾血症（16%）和腹泻（8%）。在接受360ug/kg剂量治疗队列 中，2名患者可评估剂量限制性毒性（DLTs）。 非头对头临床数据提示GR1803疗效突出，ORR显著提高。辉瑞特立妥单抗 MagnetisMM-3临床试验Ⅱ期数据显示，特立妥单抗用于治疗r/rMM患者的客观缓解 率为61%。强生特立妥单抗用于r/rMM患者的MajesTEC-1注册试验结果的分析数据 显示，Teclistamab的客观缓解率为63%。

（二）GR1901：国内首款进入临床阶段的 CD123×CD3 双抗，非对称亲 和力设计有望降低不良反应

GR1901是国内首款进入临床试验阶段的CD3/CD123双抗。GR1901是一款公司自 主研发的重组人源化抗CD123×CD3双抗，两个靶点采用非对称亲和力设计，结合 CD123的亲和力较结合CD3的亲和力高两个数量级，保证在募集并激活T细胞杀伤肿 瘤的同时，可以有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低GR1901 在体内的毒副作用。根据Chinadrugtrials，GR1901于2022年6月获批临床试验，用 于治疗复发难治急性髓系白血病适应症，目前正在I期临床试验阶段。 CD123作为血液恶性肿瘤的有潜力的标志物，安全性问题是靶点开发难点。CD123 抗原，亦称为人白介素-3（IL-3）受体的α亚基，在许多血液系统恶性肿瘤中过表达， 主要在CD34+/CD38- AML细胞中过表达，且CD123过表达意味着患者预后不良。 该靶点的开发阻力重重，严重的不良反应是核心痛点。早期，强生和Genmab的 CD123 x CD3双特异抗体JNJ63709178因发生一例严重毒副反应，临床试验被FDA 全面叫停。诺华和Xencor的vibecotamab由于CRS等安全性问题被战略性放弃。目 前针对CD123靶点的开发，仅有1款上市药物（Stemline Therapeutics公司研发的 Elzonris），活跃的研发管线主要有：（1）2022年10月吉利德与MacroGenics合作 开发第二代CD123xCD3双特异性抗体；（2）智翔金泰针对过往失败管线问题对 GR1901做了一定的差异化设计，在两个靶点采用非对称亲和力设计。（数据来源： 智慧芽）

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