2024年智翔金泰研究报告：自免、感染及肿瘤领域广泛布局，国产IL~17A进度领先

智翔金泰：创新驱动的生物制药企业

智翔金泰：创新驱动的生物制药企业，自免、感染及肿瘤领域广泛布局

智翔金泰成立于2015年，总部位于重庆国际生物城，是一家以抗体药发现技术为驱动的创新型生物制药企业。公司聚焦自身免疫性疾 病、感染性疾病以及肿瘤等治疗领域，现有在研管线12项。其中，GR1501（赛立奇单抗，商品名：金立希）针对中重度斑块状银屑病、 放射学阳性中轴型脊柱关节炎等2项适应症已提交新药上市申请并获受理；GR1801（重组全人源抗狂犬病病毒双特异性抗体）针对狂 犬病毒III级暴露后被动免疫适应症Ph3临床完成入组，GR1802中重度特应性皮炎适应症启动Ph3临床试验。

管理团队产业经验丰富

公司实控人蒋仁生有着深厚的医药健康产业背景，历任广西壮族自治区卫生防疫站有关职务，浙江普康生物技术股份有限公司总经理 助理，重庆智飞生物制品股份有限公司党委书记、董事长、总裁，系智飞生物实控人。公司董事长单继宽毕业于海军军医大学，先后 任职于解放军第三二一医院、上海复旦张江生物医药股份有限公司、上海合众医药科技股份有限公司的医药相关岗位。

研发平台：广泛布局单抗/双抗药物发现平台

公司建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台和双特异性抗体药物发现技术平台。单抗药物发现平台：公司建立双载体噬菌体呈现抗体库技术，将抗体药物候选分子的发现周期缩短至6~9个月，并在此基础上拓展出单 域抗体（VHH）药物、TCRm（TCR mimic）药物、新结构重组蛋白药物等发现技术。 双抗药物发现平台：目前已建立经典scFv+Fab双抗、基于共同轻链Fab+Fab双抗结构。scFv+Fab构型便于构建双抗分子，但结构与天 然单抗差异较大，可能会有较强的免疫原性问题，适用于开发单次给药的双抗药物；Fab+Fab结构与单抗高度类似，免疫原性低，而 且可以借鉴单抗的制备工艺，更适合于临床上需要多次给药的双抗药物的开发，公司基于专利的双载体噬菌体呈现抗体库技术，以构 建的大容量人抗体轻链库资源为基础，可以快速（3个月）地筛选到选定的两个抗体的共同轻链，用于构建共同轻链双抗。

产业化：产能建设有序推进

公司抗体产业化基地位于重庆国际生物城，一期工程于2019年建设完成，同年8月获得重庆市药品监督管理局颁发的《药品生产许可 证》，初步具备商业化生产能力，具备4400L规模（2x2000L和2x200L）的原液生产能力，并已建成两条制剂生产线，预充针生产线 产能为182万支/年、西林瓶灌装生产线产能为500万支/年。 公司抗体产业化基地项目一期改扩建项目于2022年启动，新增20000L（10x2000L）的生物发酵产能，目前正处于设备调试阶段；一 期改扩建项目采用一次性生物反应器结合不锈钢配储液系统，建成后将快速实现GR1501、GR1603和GR1802等产品的大规模商业化 生产，提高新产品的工艺放大研究和临床样品制备能力。 同时启动二期项目建设，预计将新增40000L（8x5000L）不锈钢生物反应器结合不锈钢配储液系统，建成后将为GR1802、GR1803、 GR1901、GR2001、GR2102等产品的商业化生产提供充足的产能保证，进一步降低生产成本，实现规模效益。

自免：重磅靶点全面覆盖，IL-17A进度领先

GR1501：银屑病致病机理复杂，IL-23/Th17细胞轴处于核心位置

银屑病是一种由免疫机制介导、多基因遗传调控的炎症病变，环境/遗传诱因刺激银屑病真皮中的树突状细胞（pDC）和巨噬细胞 （Macrophage）分泌IL-23等促炎因子，进而诱导Th17细胞和γδ T细胞活化并释放IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-6和TNF-α等炎性细胞因 子，IL-17A、IL-17F及IL-22作用于角质形成细胞，导致表皮增生、棘层肥厚和角化过度等银屑病典型的病理改变。在皮肤炎症微环境 下, 角质形成细胞又可产生更多的IL-23和其他炎性因子、趋化因子，形成IL-23/Th17正反馈循环，放大并加剧银屑病慢性炎性病变过程。

商业化：Ustekinumab先发优势，Risankizumab新处方快速增长

IL-23p40：Ustekinumab是TNFi之后 首个获批（2009年）用于治疗中重度 银 屑 病 的 大 分 子 药 物 ， 头 对 头 较 Etanercept优效，开启了银屑病治疗 长效/便捷的新模式，2023年实现全球 销售额108.6亿美元（+12%），其中 美国市场69.7亿美元（+9%）；

IL-17A：Secukinumab于2015年在美 国上市，头对头较Ustekinumab优效， 上 市 后 销 售 额 快 速 增 长 ， 但随着 Guselkumab/Risankizumab等靶向IL23p19产品上市，Secukinumab新处 方量及收入增速均有所放缓，2023年 实现全球销售额49.8亿美元（+4%）， 其中美国市场26.4亿美元（-5%）；

IL-23p19：Risankizumab于2019年在 美国上市，凭借疗效（16周~52周较 Secukinumab 优 效 ） 及给药依从性 （维持剂量每12周给药一次）快速放 量，2023年实现全球销售77.6亿美元 （+51%），其中美国市场67.5亿美元 （+50%）。

亚洲患者或对IL-17A应答率更高

斑块银屑病亚洲患者（Asian）及非亚洲患者（Western）在疾病症状（psoriatic spreading，亚洲患者以中小斑块为主，非亚洲患者大 斑块出现比例更高）和分子表型（molecular phenotyping，亚洲/非亚洲患者均激活IL-17通路，但亚洲患者IL-17A分子水平表达更高） 上有一定区别。在Secukinumab及Ixekizumab以亚洲/非亚洲患者为主的临床研究中，12周PASI75/90/PGA（0~1）等数据有一定差异， 亚洲患者或对IL-17A应答率更高。

GR1501：预计风险调整后峰值销售有望达到~25亿元

中重度银屑病：GR1501针对中重度度斑块状银屑病适应症已于2023年3月提交新药上市申请，预计2024H1获批上市；国内斑块状银屑病发病率 参考公司招股说明书为0.5%，其中中重度比例为35%，目前国内银屑病治疗领域IL-17靶点药物渗透率约15%，假设远期逐步提升至60%，公司 产品市占率达到15%；医保后价格参考目前进口品种司库奇尤单抗，假设定价700元/支，年用药费用约1.8万元。 

中轴型脊柱关节炎：公司于2024年1月提交上市申请，预计2025H1放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症获批上市；参考公司招股说明书，目前国 内中轴型脊柱关节炎成人患病率约为0.507%，各国指南目前均推荐使用生物制剂进行治疗，其中TNFi类和IL-17靶点药物的疗效相当，考虑到 TNFi类药物上市时间更早、临床使用更加广泛，假设IL-17靶点药物远期渗透率达到15%，公司产品市占率达到10%。

GR1603：国内SLE患者超百万，存在巨大未满足需求

系统性红斑狼疮（Systemic Lupuseryth Ematosus，SLE）是一种系统性自免疾病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体 为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。SLE患病率地域差异较大，目前全球SLE患病率为0~241/10万，据估 计全球约有500万以上患者；中国SLE患病率约为30~70/10万，预计患者超过100万人，其中女性群体高发，男女患病比为1：10~12。

SLE致病机制复杂：1）先天性免疫机制：pDCs（浆细胞样树突状细胞）通过激活TLR7/9产生大量I型IFN，与IFN受体结合后激活JAK/STAT信号通路，最终 正反馈刺激pDCs和T细胞的激活；2）适应性免疫细胞机制：Tfh（CD40L-CD40）、Th17/Treg（低剂量IL-2改善免疫失衡）及CD8+ T细胞通过释放促炎细 胞因子等促进自身反应性B细胞亚群成熟并分泌自身抗体。

随着SLE诊治水平不断提升，SLE患者5年生存率从20世纪50年代的50%~60%提升至目前的超过90%，SLE已由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控 性疾病；预防、减少复发和控制疾病所致的器官损害、降低患者病死率、提高生存率和生活质量是SLE治疗的长期目标。目前SLE的标准疗法为羟氯喹（视 力损伤风险）+糖皮质激素（泼尼松 ≤7.5mg/d或等效剂量其他激素）±免疫抑制剂，经标准疗法治疗效果不佳/不耐受/复发的SLE患者可考虑加用生物制剂。

GR2002：Tezepelumab使得非Th2型重度哮喘患者获益

重度哮喘根据Th2细胞水平，可分为Th2高表达型和非Th2型，其中Th2高表达型又可分为嗜酸性粒细胞性哮喘（IL-5抗体主要适应症） 和过敏性哮喘（血清总IgE升高，IgE抗体主要适应症），Dupilumab阻断位于IL-5和IgE上游的IL-4/IL-13，适应症范围略广，但主要仍 以Th2高表达型哮喘为主。Tezepelumab靶向位于多条炎症信号通路顶端的TSLP，从源头上抑制炎症，使得非Th2型重度哮喘患者也能 够获益。

感染：抗体类被动免疫制剂，升级现有防治策略

GR1801：狂犬病死亡率高，狂犬疫苗+被动免疫制剂是有效处置手段

狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患传染病，几乎所有温血动物都对狂犬病毒易感，其中犬类是主要宿主。狂犬病毒侵入人体后，先 在暴露处增殖；然后进入附近的神经末梢，通过神经轴突向中枢神经扩散，在中枢神经系统大量繁殖，影响大脑和小脑；最后，病毒 向周围神经扩散，侵入唾液神经核、舌咽神经核等外周组织、器官。狂犬病是迄今为止人类病死率最高的急性传染病，一旦发病，死 亡率接近100%。

狂犬疫苗+被动免疫制剂是有效的处置手段。暴露后预防（post-exposure prophylaxis，PEP）本质上仍是预防而非治疗，狂犬病毒潜 伏期较长，即使患者从未接种过疫苗，在暴露于病毒后再实施PEP依然能够有效防止临床症状出现，按照暴露性质和严重程度将狂犬 病暴露分为三级，根据严重程度单一或结合使用伤口消毒处理、主动免疫及被动免疫的治疗措施。国内狂犬病发病/死亡人数曾于2007 年达到峰值（3300/3300），此后随着犬只管理规范、疫苗/被动免疫制剂普及，发病/死亡人数逐年下降。

GR2001：破伤风是一种严重的潜在致命性疾病，防治策略逐步完善

破伤风是由破伤风梭状芽胞杆菌通过皮肤或黏膜破口侵入人体，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，引起的以全身骨骼肌持续强直性收 缩和阵发性痉挛为特征的急性、特异性、中毒性疾病。重症患者可发生喉痉挛、窒息、肺部感染和器官功能衰竭，在无医疗干预的情 况下，病死率接近100%，即使经过积极的综合治疗，全球范围病死率仍为30%～50%，是一种极为严重的潜在致命性疾病。

破伤风芽孢广泛存在于环境中，且人类普遍对破伤风没有自然免疫力，只能通过主动或者被动免疫获得。我国自1978年开始实行儿童 计划免疫，常规接种百白破疫苗，至2012年已基本消除了新生儿破伤风（地方发病率＜1/1000）；由于破伤风抗体几何平均滴度在 16～25岁以后有明显降低，并且国内尚无针对成人的破伤风加强免疫程序，外伤后普遍采用被动免疫方式（破伤风抗毒素/免疫球蛋 白）。2019年5月，国家免疫规划委员会审议通过了我国首部《外伤后疫苗和被动免疫制剂使用指南》，明确了外伤后破伤风预防处置 的基本流程，以及外伤后破伤风疫苗和被动免疫制剂的使用指针：“外伤后破伤风的主要措施是使用TTCV进行主动免疫，并针对无 TTCV免疫史者辅以被动免疫制剂” ，即“主动免疫为主、被动免疫为辅”的免疫预防策略。

肿瘤：差异化布局基于CD3的TCE双抗

GR1803：CD3xBCMA双抗，布局多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种由浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、 贫血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。目前全球约有75万例患者，每年新发病例约16万例，国内2020年新 发病人数达到2.11万人。多发性骨髓瘤目前无法彻底治愈，现有疗法的目标主要是延长患者生存，提升生活质量。新发患者可以进行自体干细胞 移植（ASCT），如果不适合ASCT则可以采用单抗或非单抗治疗，主要以蛋白酶抑制剂和免疫抑制剂结合的方案为主，之后通过来那度胺或硼替 佐米、伊沙佐米维持治疗；对于早期复发患者（经过1~3线治疗）可以分是否对来那度胺难治分为三药或两药联用治疗，之后可再考虑ASCT；对 于晚期复发患者（4线及以上治疗）目前FDA批准的疗法包括CAR-T细胞疗法、双抗和ADC等。

GR1901：CD3xCD123双抗，布局急性髓系白血病

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种由骨髓、外周血或髓外组织中髓系原始细胞的克隆性扩增引起的一种致死性血液系统 恶性肿瘤，由一系列获得性遗传畸变引起，具有高度异质性，是成人急性白血病中最常见的亚型，诊断中位年龄约为68岁。据估计AML在美国发 病率约为5/10万人，国内发病率较低约为1.6/10万人。60岁以下或化疗耐受人群，一般采取“3+7方案”（第1~3天蒽环/蒽醌类药物+第1~7天阿 糖胞苷）为代表的诱导化疗序贯异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）等巩固疗法。60岁以上或化疗不耐受人群，早期通常接受阿糖胞苷为基础 的低强度化疗或去甲基化药物治疗，治疗后缓解率低、预后较差、生存期有限；2017年后多个小分子靶向药获批，目前BCL2抑制剂（维奈克拉） 联用低甲基化药物（阿扎胞苷）是高龄/化疗不耐受人群的一线疗法，IDH1/2抑制剂、FLT3抑制剂等也带来了新的治疗选择，抗体及细胞治疗进 展相对缓慢，靶点主要集中在CD47/TIM-3/CD33/CD123等。

报告节选：

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