2024年智翔金泰研究报告：自免赛道百舸争流，国产新星鹏路翱翔

1. 国内自身免疫新星，抗体平台驱动技术创新

智翔金泰成立于 2015 年，于 2023 年在科创板上市，是一家创新驱动型生物制 药企业。公司主营业务为抗体药物的研发、生产与销售；在源头创新方面建立了基 于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台、双特异性抗体药物发现技术平台 等五个技术平台；公司在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。 基于上述平台，公司立项开发了多款单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。

1.1. 股权架构稳定，管理团队经验丰富

公司股权架构稳定。重庆智睿投资有限公司是公司的第一大股东，持有 54.54%的股份。公司实控人蒋仁生持有重庆智睿投资有限公司 90%的股份，其 控制的重庆智飞生物制品股份有限公司持有剩余 10%的股份。单继宽持有智翔 金泰 3.97%的股份，重庆汇智鑫商务信息咨询合伙企业持有 3.13%的股份，股权 结构稳定。

公司管理团队经验丰富。公司高级管理人员均为相对应领域的精英，行业经 验丰富。核心领导人物蒋仁生任智飞生物董事长，于 2021 年成为智翔金泰董事。 单继宽任智翔金泰董事长，曾于上海众合、上海智翔、智仁美博任董事。

1.2. 高效领先的抗体药物发现技术平台

公司建立了五个技术平台，旨在着眼于未被满足的临床需求，跟踪全球研发 热门靶点。它们分别是：NovaLiPhTM 基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现 技术平台，Rixbody℠ 单域抗体药物发现技术平台，InceIBody℠ 胞内抗原抗体 药物发现技术平台，GenBibody℠ 双特异性抗体药物发现技术平台，和 IgPro℠ 新结构重组蛋白药物发现技术平台。

1.3. 在研管线丰富，核心产品具备先发优势

公司目前有专注抗体研发，重点布局自身免疫方向： GR1501 为国内企业首家提交新药上市申请的抗 IL-17 单克隆抗体。 GR1501 已提交重度斑块状银屑病新药上市申请，用于治疗放射学阳性中轴型脊 柱关节炎于 2024 年 1 月 NDA 申报获受理，用于治疗狼疮性肾炎适应症已获得 二期临床批件。

GR1801 是国内首家进入临床的抗狂犬病病毒 G 蛋白双特异性抗体。 GR1801 于 2020 年 9 月获得国家药品监督管理局的药物临床试验批准通知书， 同意开展疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症的临床研究。用于疑似狂犬病 病毒暴露后的被动免疫处于 III 期临床试验阶段； GR1802 是一款由公司自主研发的重组全人源抗 IL-4Rα单克隆抗体。 GR1802 用于中重度特应性皮炎已于 2023 年 12 月启动 III 期临床，中重度哮喘 和慢性鼻窦炎伴鼻息肉处于 II 期临床试验阶段，慢性自发性荨麻疹 II 期临床试验 已获伦理批准，等待启动入组。

2. 自免管线：核心产品进展领先，市场空间巨大

2.1. 赛立奇单抗（GR1501）：有望成为首个上市国产抗 IL-17A 单抗

赛立奇单抗(GR1501)是公司自主研发的一款抗 IL-17A 单抗，目前国内进展 领先。针对中重度斑块状银屑病，于 2023 年 3 月上市申请获得受理；此外，针 对中轴型脊柱关节炎，适应症于 2024 年 1 月 NDA 申报获受理；针对狼疮性肾 炎已获得 II 期临床批件。 赛立奇单抗(GR1501) 作用靶点为 IL-17A。GR1501 通过抗体特异性结合血 清中的 IL-17A 蛋白，阻断 IL-17A 与 IL-17RA 的结合，抑制炎症的发生和发展， 从而对 IL-17A 过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达 到治疗效果。

国内银屑病患者人数庞大，生物制剂使用率较低。银屑病是一种遗传与环境 共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，可合并系统疾 病，严重影响患者的生活质量。根据中国银屑病诊疗指南（2023 版）和《中国 中重度银屑病疾病负担和未满足治疗需求的系统综述》，中国银屑病的患病率为 0.47%，患者人数约为 650 万，其中斑块状银屑病约 80%~90%，约 67%的患者 已发展为中重度银屑病。《2018 年中国银屑病防治指南》指出，银屑病是反复发 作性疾病，生物制剂的长期维持治疗对于改善生活质量优于间断治疗。2021 年 全国皮肤性病学术会议相关数据显示，中国生物制剂的使用率已经从之前的 1% 上升至 7%，对比 2020 年全球银屑病药品使用情况，国内生物制剂使用率仍处 于较低水平，市场空间远未释放。

传统药物无法满足治疗需求，生物制剂治疗银屑病前景广阔。针对中重度银 屑病，传统治疗方式包括外在用药的基础上加用紫外线疗法或口服维甲酸或免疫 抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等、环孢素）或糖皮质激素，但是这些传统药物的 效果弱、毒性大、副作用多，患者无法耐受，部分药物容易致畸，难以达到患者 预期的治疗效果，我国近 70%以上的患者表示治疗需求无法得到满足。随着对 银屑病发病机制的不断深入研究，银屑病生物制剂历经了快速发展之后，在 2019 年终于迎来了中国银屑病治疗的白介素元年，未来随着药物价格不断下降， 加之患者就诊率/知晓率提升，生物制剂的渗透率预计将大幅提升。 “减少复发”已成为银屑病患者的主要治疗诉求。根据《中国银屑病患者复 发洞察调研报告》相关数据显示，十年以上病程的患者占比高达 65%，平均经 历 8 次复发，复发超过 10 次的患者占比接近 60%。此外，伴随着生物制剂的发 展，患者也提出了更高的治疗诉求，比如使用更为长效、给药频率更低的生物制 剂，有助于把银屑病规范化诊疗推进一大步，让更多患者实现减少复发、达到临 床缓解的治疗目标。

IL17 代表性药物司库奇尤单抗放量迅猛，全球销售额近五十亿美元。诺华 的司库奇尤单抗是 IL-17 单抗代表性药物，全球市场销售额不断攀升，2022 年销 售额达 48 亿美元。中国市场方面，司库奇尤单抗于 2019 年 4 月在中国获批上 市，在中国获批首个适应症，用于治疗中重度斑块状银屑病，随后 2020 年 4 月 获批第二项适应症，用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎的成年患者。司库奇 尤单抗自 2020 年进入医保后，销售增长十分迅猛。

赛立奇单抗有望成为首个上市国产 IL-17A 单抗，国内未来格局愈发激烈。 目前国内已有三款进口 IL-17 单抗获批上市，国产方面智翔金泰和恒瑞医药进展 最快，已处于上市申请阶段。后续君实生物、三生国健、康方生物等企业均处于 临床三期阶段，国内竞争格局愈发激烈。

赛立奇单抗疗效数据优异。目前国内已经获批的两款针对中重度斑块状银屑 病的进口药物 Ixekizumab 和 Secukinumab 对比来看，赛立奇单抗的临床试验在 52 周时 PASI75、PASI90、PASI100 的数据均优于 Ixekizumab 和 Secukinumab。 赛立奇单抗药物在 PASI 75 达到 96.5%，在 PASI 90 达到 84.1%，表现突出； 此外，有 59.7%的患者实现了完全清除（PASI 100），这表明赛立奇单抗 GR1501-004 在治疗银屑病方面具有卓越的疗效。

中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种慢性炎症主要累及脊柱和骶髂关节，伴或 不伴脊柱关节外表现，包括:外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎、银屑病和炎症性 肠炎。公司招股书显示根据流行病学数据，我国中轴型脊柱关节炎成年人患者约 560 万人。中国一项 13,315 名汉族人群腰痛及中轴型脊柱关节炎的流行病学调 查研究，结果显示，axSpA 的成人患病率约为 0.507%。 根据《中轴型脊椎关节炎市场 2023-2033》报告书，预计 7 个主要中轴型脊 柱关节炎在中国的市场预计将在 2023 年至 2033 年间实现 5.6%的复合年增长率。 中轴型脊柱关节炎适应症领域药品较多，且大部分药品都已经进入医保，该适应 症领域市场成熟度高，市场已经充分竞争。公司 GR1501 中轴型脊柱关节炎适应 症于 2024 年 1 月 NDA 申报获受理，在市场上，将面临用于治疗中轴型脊柱关 节炎适应症 18 个已上市生物制品的直接竞争和 8 个在研生物制品的潜在竞争。 赛立奇单抗治疗中轴型脊柱关节炎的临床数据优效。赛立奇单抗 II 期临床试 验第 16 周试验组的 ASAS20 达标率明显优于安慰剂组，差异有统计学意义；与 同适应症生物制剂药物的疗效相当或略优。

盈利预测：我们预计峰值有望达 20 亿元

适应症获批：针对中重度斑块状银屑病，于 2023 年 3 月上市申请获得受理， 我们预计有望 2024 上半年获批。此外，针对中轴型脊柱关节炎适应症于 2024 年 1 月 NDA 申报获受理，有望 2025 年获批。 价格：参考司库奇尤年治疗费用 2.8 万元（维持期用药约 2.1 万元/年，870 元/支/150 mg），因此假设上市首年价格为 4 万/年，25 年进入医保后降价至 2.5 万/年。假设 26 年中轴型脊柱炎新适应症进入医保继续降价至 2 万/年，后续稳定 在 1.8 万/年。

2.2. GR1802：IL-4Ra 单抗，千万级目标患者人群空间巨大

GR1802 是公司自主研发的重组全人源抗 IL-4Rα 单克隆抗体。IL-4 和 IL-13 是参与哮喘和中重度特应性皮炎等疾病发生发展的重要免疫介质，两者与共受体 IL-4R 的结合传导下游信号，而下游信号的过度激活会导致各种疾病的持续发展。 GR1802 能选择性结合 IL-4Rα，同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路。

GR1802 开展多项适应症，进展快速。针对特应性皮炎已于 2023 年 12 月 启动 III 期临床试验，哮喘/慢性鼻窦炎伴鼻息肉/慢性自发性荨麻疹三项适应症正 在 II 期临床试验阶段。

度普利尤单抗是全球首个且目前唯一获批针对 IL-4Rα 的全人源抗体。度普 利尤单抗于 2017 年 3 月获美国 FDA 批准上市，2020 年 6 月国内首次获批，用 于治疗成人中重度特应性皮炎。目前已在全球范围内获批多个适应症，包括特应 性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等。 度普利尤单抗销售增长势头强劲。目前由赛诺菲和再生元共同销售，已在美 国、欧盟国家、日本及中国等多个国家获批上市。2023 年，107.15 亿欧元（约 117.17 亿美元，+34%），成功突破百亿美元大关，预计 2024 年销售额将达到 130 亿欧元。

GR1802——特应性皮炎

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）患者基数庞大，是一种慢性、复发 性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被 认为是一种系统性疾病。据 Frost & Sullivan 数据统计，我国 AD 患病率近 10 年 来增长迅速，2020 年我国特应性皮炎患者人数约 6740 万人，预计 2030 年将增 长至 8170 万人。

我国特应性皮炎治疗方案多样，指南已明确梯度治疗标准，不同严重程度的 患者采用不同的治疗方案：1） 轻度患者：根据皮损及部位选择 TCS/TCI 对症 治疗，必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症(荨麻疹、过敏性鼻炎)或止痒，推荐 使用第二代非镇静抗组胺药治疗；对症抗感染治疗。 2） 中度患者：根据部位选 择 TCS/TCI 控制症状，必要时湿包治疗控制急性症状；TCS/TCI 主动维持治疗， NB-UVB 或 UVA1 治疗。3） 重度患者：住院治疗，系统用免疫抑制剂，如环孢 素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯，短期用糖皮质激素（控制急性严重顽 固性皮损），生物制剂 Dupilumab，UVA1 或 NB-UVB 治疗。 IL-4Rα 靶点药物兼顾疗效与安全性，在 AD 创新治疗领域脱颖而出。在 AD 治疗领域，传统治疗方式（如糖皮质激素、抗组胺药等）疗效有限，并会产生一 系列严重不良反应，因此新型治疗方法应运而生，当前主要以创新生物制剂（IL4Rα 和 IL-13）与 JAK 小分子抑制剂为主要选择。根据现有临床数据对比发现， IL-4Rα 靶点药物疗效优于 IL-13 药物，而 JAK 被 FDA 赋予黑框警告，因此 IL4Rα 靶点药物有望成为 AD 治疗领域的最优选择。GR1802 针对 AD 适应症已于 2023 年 11 月启动 III 期临床试验。

GR1802——哮喘

哮喘是一种全球性流行病，对于儿童青少年及成人均是严重的公共健康问题 （包括重症病例高死亡率）。根据弗若斯特沙利文数据，自 2015 年至 2019 年， 中国哮喘患病人数由 59.3 百万例增至 63.6 百万例，预期 2024 年将达到 70.4 百 万例，2030 年进一步增至 78.1 百万例。患有中重度哮喘的患者约占全部哮喘患 者的 41%。

当常规治疗哮喘无效时，建议应用生物制剂。在患有中重度哮喘的患者中， 全身皮质类固醇的维持治疗可导致儿童及青少年出现剂量依赖性生长抑制以及一 系列严重不良反应，这使其治疗选项具有局限性。由于长期给药后的耐受性及有 害副作用等多种因素，单独通过 ICS 及支气管扩张剂治疗可能不能有效控制疾病。 对重度哮喘患者，生物制剂在疾病管理中起着更为重要的作用，可作为附加治疗。 根据《生物靶向治疗支气管哮喘的研究进展》文献表示：对于主要由嗜酸性粒细 胞介导的严重哮喘患者，抗 IL-5 单克隆抗体是首选治疗方法。对于管腔阻塞和严 重程度可能受黏液产生、嗜酸性粒细胞，平滑肌收缩和重塑等因素驱动的患者， 抗 IL-4R 单克隆抗体可能是首选治疗方法。最后，明显由过敏的临床病史（而不 只是 IgE 水平升高）驱动的哮喘患者可选择抗 IgE 治疗，但抗 IL-5 单克隆抗体在 其中一些患者中也可能是有效的。

针对哮喘治疗的生物制剂靶点主要集中在 IL-4Rα、IL-5、TSLP，国内方面， 已有度普利尤单抗和美泊利珠单抗获批哮喘适应症，公司的 GR1802 处于 2 期 临床入组阶段。

GR1802——慢性鼻窦炎伴鼻息肉

慢性鼻窦炎患者基数大。中国的慢性鼻窦炎患病率高达 8%，超过 1 亿人受 到 CRS 的困扰。根据弗若斯特沙利文数据统计，中国患者人数于 2019 年达到 1.18 亿人，预计到 2024 年及 2030 年将分别增至 1.27 亿及 1.37 亿人。

慢性鼻窦炎的典型症状包括鼻塞、鼻分泌物、面部疼痛及嗅觉减退或丧失。 慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）特征为鼻和鼻旁窦内膜出现肉样肿胀。慢性 鼻窦炎伴鼻息肉患者一般约占所有慢性鼻窦炎患者的 30%。CRSwNP 的组织病 理学特征和浸润的炎性细胞类型具有人种和地区的差异，白种人主要表现为 Th2 介导的嗜酸粒细胞性炎症，哮喘合并率高。而东亚地区(包括中国、韩国和日本) 的 CRSwNP 中约有 50％的患者表现为非嗜酸粒细胞性炎症，哮喘合并率较低。 CRS 难以治愈，缺少有效的 CRSwNP 治疗药物。慢性鼻窦炎是一种难以治 愈的疾病，患者通常需要适当的长期治疗计划来控制症状。通常首选药物治疗方 法，有时可能需要进行手术。内镜鼻窦手术是 CRS 药物治疗无效后首选的外科 治疗手段，目前仍缺乏针对国内患者的有效药物治疗手段，存在巨大未满足的临 床需求。

盈利预测：我们预计 GR1802 销售峰值有望超 25 亿元

适应症获批：针对特应性皮炎已于 2023 年 11 月启动 III 期临床试验，我们 预计 2025 年提交上市申请，2026 年获批。哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应 症正在 II 期临床试验阶段，我们预计 2024 年进入注册临床阶段，2025 年提交上 市申请，2026 年获批。

2.3. GR1603：国产首款进入临床阶段的 IFNAR1 单抗

GR1603 是公司自主研发的重组全人源抗 IFNAR1 单克隆抗体，于 2020 年 12 月获批临床，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），2022 年 12 月进入 II 期临床 试验，预计 2024 年启动 III 期临床试验。 GR1603 能特异性结合 I 型干扰素受体复合物中的 IFNAR1，不仅阻断 IFNAR 与 IFNα 等 I 型干扰素的结合，而且 GR1603 结合 IFNAR1 可以有效诱导 细胞表面的 IFNAR1 的内化，从而有效抑制 I 型 IFN/IFNAR 信号通路，因而 GR1603 单抗有望用于系统性红斑狼疮（SLE）等多种与 I 型 IFN/IFNAR 信号通 路过度激活相关的疾病治疗。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因未明，以多系统或器官病变和血清中出 现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病，本病可能通过遗传、性激素、环境及 免疫学等机制发病，有家族聚居倾向，并且可合并其他自身免疫性疾病。目前中 国大陆地区系统性红斑狼疮患病率约为 30~70/10 万，男女患病比为 1:10-12。 我国系统性红斑狼疮患者由 2016 年的 98 万上升到 2020 年约 103 万，预计 2030 年增长到 109 万。 根据《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，目前系统性红斑狼疮的治疗包 括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等多种药物，其中激素是系统性 红斑狼疮最常用的基础药物。目前治疗市场仍有很大的未被满足的临床需求，现 有疗法仍存在反应率不足、复发风险高、副作用明显。 根据弗若斯特沙利文报告，2020 年，中国系统性红斑狼疮治疗药物市场达 到 3 亿美元，生物药占比较小。未来，随着我国系统性红斑狼疮生物药产品的不 断推出和生物药临床渗透率的不断提升，中国系统性红斑狼疮生物药市场预期将 快速增加至 2030 年的 32 亿美元。

3. 感染领域：全球首创狂犬双抗市场前景广阔

GR1801 是国内首家进入临床的抗狂犬病病毒 G 蛋白双特异性抗体，作用靶 点为 RABV 的包膜糖蛋白(Glycoprotein，G 蛋白)的表位 I 和 III。目前，GR1801 疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入 III 期临床试验阶段，有望 2025Q4 国内获批上市。 狂犬病病毒 G 蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原蛋白之一，该蛋白在狂犬病 病毒感染机体过程中发挥着重要的作用。GR1801 为结合 G 蛋白上表位 I 和 III 的重组全人源双特异性抗体，通过阻断 G 蛋白与受体的结合，在狂犬疫苗主动 免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。

疫苗是狂犬病预防的第一道防线，但不等于 100%得到预防。对于既往无狂 犬病疫苗接种史的人群，在接种首剂疫苗后，机体免疫系统发生应答产生抗体需 要 7～14d 的时间。对于狂犬病暴露风险高、潜伏期短的病例，仅接种疫苗可能 导致免疫失败。因此，被动免疫成为了狂犬病 PEP 的重要措施之一，其机制是 在第一针狂犬病疫苗注射后至机体产生足量抗体前的窗口期提供即时的免疫保护。

我国狂犬病仍然保持着较高的暴露率，每年疑似狂犬病病毒暴露(即被狗等 咬伤的患者)约为 4,000 万人。90%以上的暴露就诊人群为 II 级和 III 级暴露，其 中 III 级暴露约 40%。由此测算，II 级暴露人数为 2,000 万人，III 级暴露人数为 1,600 万人。全部暴露者中约 10%未全程接种疫苗;III 级暴露者中，仅 15%左右使用被动免疫制剂。

在我国，狂犬病的被动免疫治疗主要依赖狂犬病人免疫球蛋白，根据中检院 的数据，被动免疫制剂的市场存量空间大约为 21 亿元。目前市场上用于狂犬病 预防的被动免疫制剂主要有三种：马抗狂犬病血清（ERA）、狂犬病人免疫球蛋 白（HRIG）以及重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体（rhRIG，亦称中和抗体）。 HRIG 作为一种血液制品，其来源受限且供应量有限，价格较高，并存在血源传 播疾病的风险；同时，ERA 的半衰期较短，需要的剂量比 HRIG 更高，而且可 能引起过敏反应甚至带来血清安全性风险。与之相比，中和抗体因其批间效价差 异小、安全性高且可进行大规模生产，显示出替代 HRIG 和 ERA 的巨大潜力。

国内仅华北制药的奥木替韦单抗在 22 年初获批。现在已经进入临床的在研 产品共 3 款，包括兴盟生物开发的重组人源化单抗鸡尾酒疗法 SYN023，智翔金 泰开发的全球首创抗狂犬病毒双抗 GR1801，以及华北制药另一款抗狂犬病毒单 抗 NM57S/NC08 组合制剂。

我国狂犬病毒被动免疫制剂主要为狂犬病人免疫球蛋白，根据中检院的批签 发数量测算，狂犬病毒被动免疫制剂存量市场空间约为 21 亿元。奥木替韦单抗 PDB 销售额从 2022 年第二季度的 4.2 万元增长至 2023 年第二季度的 126 万元， 一年内销售额的持续上升，增长趋势显著。

已有单抗，为什么还要开发“鸡尾酒疗法”和双特异性抗体？ 1) 不同的狂犬病病毒拥有不同的基因型，为了保证单抗制剂对不同病毒株 或病毒的不同基因型的有效性，开发“鸡尾酒疗法”从而针对病毒不同 抗原位点势在必行。WHO 也建议抗狂犬病单克隆抗体制剂应将针对病 毒不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂。 2) 目前抗体“鸡尾酒疗法”在临床运用已非常多见，不过这种组合形式也 有一定的缺点，由于需要分别制备不同的单抗然后进行混合，可能在生 产过程中影响产品质量。而双特异性抗体则不存在这一问题，因为其生 产工艺与单一单抗类似，因此能够避免组合制剂生产过程的工艺复杂性， 使得质量更加可控，安全性更高。 GR1801 双抗能够中和两个狂犬病毒 G 蛋白表位，减少了狂犬病毒因 G 蛋 白变异而出现逃逸的风险。II 期数据显示：GR1801 注射液 0.05mg/kg、 0.10mg/kg 剂量下起效迅速，第 1 天即可达到保护水平，且抗体阳性率均为 100%，抗体滴度水平在前 7 天优于 HRIG 联合疫苗，同时 14 天后的抗体阳性率 与 HRIG 联合疫苗相当。GR1801 主要优势为：采用创新的双特异性抗体分子结 构，对多个毒株具有广谱中和活性，并且生产工艺可控，产品质量稳定均一，具 备良好的安全性；从疗效来看，GR1801 可尽快达到保护效力，实现持续保护。

盈利预测：我们预计 GR1801 销售峰值有望达 15 亿元

适应症获批：目前 GR1801 疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入 III 期临床试验阶段，预计 2024 年递交上市申请，有望 2025 年国内获批上市。

4. 肿瘤管线：基于抗体平台优势布局 CD3 双抗

GR1803 是一款由公司自主研发的重组人源化抗 BCMA×CD3 双特异性抗体， 于 2022 年 1 月获批开展临床，用于多发性骨髓瘤适应症，目前正在 I 期临床试 验阶段。 GR1803 一端 Fab 臂以较高亲和力靶向 BCMA 抗原，另一端 Fab 臂靶向 T 细胞表面的 CD3（亲和力较低），通过招募 T 细胞到 BCMA 阳性的肿瘤细胞附近， 并激活 T 细胞对肿瘤细胞进行攻击，实现激活自身免疫细胞杀伤肿瘤细胞的作用。

GR1803 的结构特点显著。GR1803 是基于共同轻链构建的双特异性抗体分 子，其结构与正常的单抗分子结构高度类似（只在抗体恒定区 CH3 中存在 3 个 氨基酸突变），不仅方便其制备工艺的开发，而且避免了其它类型双特异性抗体 中普遍存在的各种结构差异，进而减少了因结构差异而导致免疫原性的可能性。 此外，两个靶点的非对称亲和力设计可以在保证此双特异性抗体分子募集并激活 T 细胞杀伤肿瘤细胞的同时，可以有效减少因 CD3 抗体导致的 T 细胞非特异性 激活，从而降低 GR1803 在体内的毒副作用。 BCMA×CD3 双抗药物治疗潜力已经得到初步验证。辉瑞公司研发的 BCMA×CD3 双抗药物 Elranatamab 用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者的 MagnetisMM-3 注册试验的中期分析数据显示，Elranatamab 的客观缓解率为 60.6%，其中 89.5%患者的客观缓解仍在进行中，没有确认疾病进展或死亡。强 生公司研发的 BCMA×CD3 双抗药物 Teclistamab 用于复发/难治性多发性骨髓瘤 患者的 MajesTEC-1 注册试验结果的分析数据显示，Teclistamab 的客观缓解率 为 63.0%，完全缓解率为 39.4%。BCMA×CD3 双抗药物显示了良好的治疗效果， 市场潜力巨大。

GR1901 是一款由公司自主研发的重组人源化抗 CD123×CD3 双特异性抗体， 于 2022 年 6 月获批临床试验，用于治疗复发难治急性髓系白血病适应症，目前 正在 I 期临床试验阶段。 CD123 抗原也称为人白介素-3（IL-3）受体的 α 亚基，在大多数白血病原始 细胞中高水平表达，使得成为新型 AML 治疗的理想靶抗原。此外，CD123 高表 达的 AML 患者中，分子水平上存在更高的细胞分裂活性和抗细胞凋亡，临床预 后更差。CD3 分子与 T 细胞表面的 T 细胞受体（Tcellreceptor,TCR）组成 TCRCD3 复合体，在 T 细胞抗原识别、活化增殖、凋亡及清除异体抗原或对自身抗 原耐受等免疫应答过程中具有极其重要的作用。

临床前研究显示在不同的小鼠肿瘤模型中都能高效抑制肿瘤生长。在两种不 同的急性髓系白血病相关的小鼠肿瘤模型（人 PBMC 免疫重建小鼠/EOL-1 细胞 系和 B-hCD3E 人源化小鼠/MC38-hCD123 细胞系）中,GR1901 均显示良好的抑 瘤活性，且各组试验小鼠对 GR1901 耐受性较好。在人 PBMC 免疫重建小鼠 /EOL-1 模型中，中、高剂量 GR1901 的肿瘤抑制率可达 100%，且高剂量组所 有动物的肿瘤都消退。

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