2024年泽璟制药研究报告：创新龙头潜力初显，差异化管线多点开花

聚焦未满足临床需求，打造差异化创新管线

创新药管线丰富，研发实力位居潮头

泽璟制药成立于 2009 年，聚焦肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病 和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型新药研发、生产和销售，打造 了具有竞争优势的创新药产品管线。凭借在小分子药物、复杂重组蛋白 新药和抗体新药领域的强大技术平台和研发实力，公司开发了丰富的产 品管线。其中，多纳非尼、重组人凝血酶已获批上市，杰克替尼已处于 新药上市前的注册审评流程。

研发实力强劲，搭建小分子及重组蛋白/抗体两大全球领先的研发平台。 公司以新药研发为持久发展的核心竞争力，建立三大研发中心，形成了 在江苏昆山、上海张江、美国加州的拥有技术和资源优势的全球发展框 架。依托强大的研发实力，公司已成功建立了小分子药物研发及产业化 平台、复杂重组蛋白新药（包括双特异抗体和三特异抗体）的研发及产 业化平台，两个技术平台均与国际先进水平接轨。

股权结构稳定，核心团队技术背景深厚

公司创始人、董事长盛泽林博士及其一致行动人（含员工持股平台）直 接持有公司约 31.3%股权，为公司的实际控制人，公司的股权结构长期 稳定。公司下设 5 家核心子公司及孙公司，其中泽璟生物技术、上海泽 璟、浙江泽璟、GENSUN 主要从事药品研发业务。

公司高管团队技术背景深厚，拥有国际化视野。公司创始人、董事长兼 总经理盛泽林于美国迈阿密大学取得药理学博士学位，曾任美国施贵宝 公司资深研究员，曾于上海赛金生物、上海奥纳医药、白鹭医药等多家 药企担任董事或首席运营官职务，从业经验丰富。公司管理团队技术背 景浓厚，具备扎实的研发技术背景和扎实的公司管理经验，有望为公司 的长期发展持续保驾护航。

在研管线充沛，研发成果陆续落地

公司仍处于战略亏损期。公司目前仍处于战略亏损阶段，2021 年首款产 品多纳非尼获批上市以来，公司营业收入高速增长，2023 年前三季度， 公司实现营业收入 2.82 亿元，同比+42.55%；归母净利润-2.43 亿元，同 比减亏 50.9%。随着公司研发成果陆续推向市场，公司亏损有望迎来加 速收窄。

商业化团队建设卓有成效。多纳非尼于 2021 年 6 月获批上市，于 2021 年 12 月纳入国家医保并于 2022 年开始执行，在全国的覆盖范围持续扩 大，为后续销售持续放量奠定基础。2023 年前三季度，公司销售费用率 为 61.0%，同比-17.4 PCTs，随着产品放量的高速增长，规模效应逐步显 现、运营效率显著提高。据公司微信公众号披露，截至 2023 年 12 月底， 多纳非尼已进入医院 970 家、双通道药房 830 家。考虑到 2023H1 公司 员工总数相比 2022 年底变化较小，我们判断公司围绕多纳非尼的销售 团队高速扩张期已经结束。

研发费用有所回落，研发团队规模趋于稳定。2023 年前三季度，公司研 发费用为 3.35 亿元，同比-14.60%。随着多纳非尼步入商业化阶段、杰 克替尼及重组人凝血酶进入申报注册阶段、重组人促甲状腺激素完成一 项 III 期临床，公司开展的大型临床试验数量有所减少，因此 2022 年以 来研发费用有所回落。截止 2023 年 6 月 30 日公司研发人员数量为 323 人，团队规模及整体占比相比 2022 年底基本稳定。

研发管线梯度渐进，多款产品处于临床中后期或商业化阶段。公司目前 拥有 16 款主要在研产品，均来源于自主研发平台。其中，多纳非尼、重 组人凝血酶已进入商业化阶段；杰克替尼的 NDA 已获受理，有望近期 获批；重组人促甲状腺激素的一项 III 期临床试验达到预设主要终点，已 处于 pre-NDA 阶段。此外，ZG0895、ZG2001、ZGGS15、ZG006 等多款 早期管线陆续获批临床，保障长期发展。

多纳非尼：Best-in-Class 优势显著，放量高速增长

新一代小分子靶向药，性质优于索拉非尼

新一代多激酶抑制剂，两项适应症已步入商业化阶段。多纳非尼为公司 自主研发的新型口服多靶点、多激酶抑制剂（MKI）类小分子抗肿瘤药 物。2021 年 6 月，多纳非尼首次获批肝细胞癌适应症；2022 年 8 月，多 纳非尼获批放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）适应症。 多纳非尼作为 MKI，兼具多种广谱抗肿瘤作用机制： 抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体 （PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成； 阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（RAS/RAF/MEK/ERK）信号传导通路，直 接抑制肿瘤细胞增殖； 改善肿瘤免疫微环境，降低PD-1/PD-L1等免疫疗法面临的耐药性， 产生对肿瘤治疗的协同作用。

采用创新氘代结构，相比索拉非尼药代动力学优势明显。索拉非尼为经 典的 MKI 类靶向药物，被广泛应用于肝细胞癌、肾细胞癌等癌症的靶向 治疗。多纳非尼基于公司小分子创新研发平台的的药物稳定技术研发，将索拉非尼分子末端的吡啶酰甲胺取代为吡啶酰三氘代甲胺，带来显著 的药代动力学优势。碳-氘键在体内经肝药酶代谢的过程相比碳-氢键需 要更高的能量，代谢酶反应速率降低 6-10 倍，从而带来显著临床获益： （1）减少有害代谢产物，降低毒副反应；（2）以更低的剂量达到较高的 血浆药物暴露，进而提高疗效。

头对头优于索拉非尼，跻身一线肝癌标准疗法

中国为肝癌高发大国，发病形势严峻且患者群体庞大。肝癌为中国第四 大频发的癌症，且致死率在所有癌症中排名第二，其中肝细胞癌（HCC） 最为常见，约占整体原发性肝癌的 90%。据弗若斯特沙利文统计，2020 年，中国有超过 37.9 万 HCC 新发患者，其五年存活率仅为 12.1%，远 低于中国癌症整体五年存活率 40.5%，至 2030 年中国 HCC 新发患者数 量或达 47.4 万人；同时，随着技术条件进步带来的患者生存周期延长， 至 2030 年中国存量患者数量或达 133.5 万，相比 2020 年翻倍增长。

肝癌治疗难度较高，靶向治疗药物发挥重要作用。肝癌为对化疗相对不 敏感的瘤种，系统性化疗方案治疗效果不佳，且易发生严重毒副作用， 在化疗手段中，国内仅有 FOLFOX4 一款方案获批一线治疗适应症并纳 入 CSCO 指南，化疗整体应用较少。2007 年全球首款肝癌靶向药索拉非 尼获批上市，显著影响了治疗格局。目前全球共有三款肝癌靶向药物获 批一线肝癌单药适应症，分别为索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼，在临 床发挥重要作用。此外，随着近年来免疫疗法的兴起，靶向疗法与免疫 疗法协同的“靶免联合疗法”也带来新一轮药物的出现。

索拉非尼为唯一头对头战胜索拉非尼的小分子单药，具有 Best-in-Class 潜力。由于复杂的肿瘤微环境和药物作用机制，一线肝癌靶向药物的开 发具有较高的挑战性，索拉非尼问世以来多款药物在临床研发中陆续折 戟，临床地位较高的新一代靶向药仑伐替尼在注册性临床研究中也仅取 得非劣效研究结果（HR=0.92）。多纳非尼注册性临床研究的 FAS 集、IIT 集中，多纳非尼的 mOS 相较索拉非尼分别延长 1.8 个月、1.9 个月，优 效性假设均成立，是唯一头对头战胜索拉非尼的小分子单药，具有 Bestin-Class 潜力。 安全性方面：多纳非尼＞索拉非尼＞仑伐替尼。在注册性临床研究中， 多纳非尼相比索拉非尼整体不良反应发生率无显著差异，但≥3 级的不 良反应发生率方面多纳非尼组显著低于索拉非尼组（38% vs 50%），导致 暂停用药及减量的不良反应发生率为 25.2% vs 36.1%。而仑伐替尼此前 在注册性临床研究中的≥3 级不良反应发生率高于索拉非尼（57% vs 50%），因此整体安全性情况为：多纳非尼＞索拉非尼＞仑伐替尼。多纳 非尼在优效性和安全性方面兼具 Best-in-Class 潜力。

积极探索靶免联合，拥抱下一代疗法

多纳非尼与免疫疗法具有良好联用潜力。随着近年来免疫疗法的兴起， 靶向疗法与免疫疗法协同的“靶免联合疗法”成为肝癌领域的研究热点。 在作用机制上，多纳非尼通过改善肿瘤免疫微环境，能够降低 PD-1/PD-L1 等免疫疗法面临的耐药性、产生对肿瘤治疗的协同作用。据公司公告 披露，2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了两项围绕多纳 非尼的一线肝癌靶免联合研究结果：

多纳非尼联合信迪利单抗和 HAIC（肝动脉灌注化疗）一线治疗不 可切除肝细胞癌的前瞻性、单臂 II 期研究：ORR 达 80.6%、DCR 为 94.4%，经研究者评估的转化成功率为 58.3%。经三联方案治疗 后的中位至缓解时间（mTTR）、中位无进展生存期（PFS）、中位无 事件生存期（EFS）、中位缓解持续时间（DOR）分别为 1.8 个月、 10.2 个月、13.6 个月、7.8 个月。

经动脉化疗栓塞（TACE）联合多纳非尼加/不加 PD-1 抑制剂治疗 不可切除肝细胞癌的多中心回顾性研究：TACE+多纳非尼+PD-1 抑 制剂取得了相比 TACE+多纳非尼显著更优的 OS（18.1 vs 13.2 个 月）、PFS（10.6 vs 7.9 个月）、ORR（50.6% vs 41.4%）、DCR（89.2% vs 82.8%）。

辅助治疗效果优异，有望成为新一代标准疗法。肝细胞癌的术后复发是 影响患者术后长期生存的重要因素，但是目前尚无公认的有效预防肝癌 复发转移的术后辅助治疗方案。凭借优异疗效，多纳非尼已被纳入《肝 癌术后辅助治疗中国专家共识(2023 版)》。据公告披露，2023 年美国临 床肿瘤学会（ASCO）年会披露了多纳非尼联合特瑞普利单抗用于 HCC 辅助治疗的 I 期试验结果，1 年 RFSR 为 83.0%，3 级 TRAE 率为 52.2%， 无 4/5 级不良反应发生，整体疗效和安全性良好。

RAIR-DTC 疗效优异，适应症进一步拓展

RAIR-DTC 人数较少但恶性程度较高，临床存在迫切治疗需求。据《中 国临床肿瘤学会持续/复发及转移性分化型甲状腺癌诊疗指南》，我国年 新增甲状腺癌患者约 19 万，其中分化型甲状腺癌（DTC）约占 95%。 5%-23%的 DTC 会发生远处转移，其中约 1/3 在自然病程或治疗过程中 由于肿瘤细胞形态和功能发生失分化，导致病灶对 131I 摄取功能减低或 丧失。整体上，DTC 患者的预后良好，10 年生存率在 90%以上。但一旦 发展为 RAIR-DTC，10 年生存率仅有 10%，平均预期生存时间仅为 2.5- 3.5 年。

多纳非尼针对 RAIR-DTC 疗效优异，首次治疗及使用过同类药物的患 者 1740203.+ 中均获益明显。在针对 RAIR-DTC 的注册性临床试验中，多纳非尼较安 慰剂组显著延长患者 PFS（12.9 vs 6.4 个月），ORR 显著改善（23.3% vs 1.7%）。此外，在首次接受治疗、既往接受过靶向治疗两个患者群体中， 多纳非尼均带来显著的 PFS 获益，首次治疗亚组为 18.3 vs 7.4 个月，既 往接受过靶向治疗亚组为 11.0 vs 3.7 个月。

兼具良好安全性，提供更优治疗选择。相比同类小分子靶向药物，多纳 非尼的严重不良反应发生率明显降低，不良反应导致的中断和终止治疗 明显减少（非头对头对比）。上市后安全性更新报告显示，多纳非尼真实 世界安全性表现与临床研究及说明书一致，无安全性警告、黑框警告及 撤市信息。

学术营销为导向，临床地位持续提升

多纳非尼的临床学术推广和商业化建设卓有成效。多纳非尼于 2021 年 6 月获批上市，于 2021 年 12 月纳入国家医保并于 2022 年开始执行。凭 借优异的临床获益，多纳非尼入选多项临床指南，包括《原发性肝癌诊 疗指南（2022 年版）》（证据等级 1，推荐 A）、《中国临床肿瘤学会（CSCO） 原发性肝癌诊疗指南（2022）》（I 级专家推荐和 1A 类证据）、《中国肿瘤 整合诊治指南（CACA指南）》、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022 年版）》等。据公司微信公众号披露，截至 2023 年 12 月底，多纳非尼已 进入医院 970 家、双通道药房 830 家，在全国的覆盖范围持续扩大，为 后续销售持续放量奠定基础。 市场格局迎来改变，多纳非尼份额持续上升。在一线肝癌领域的三款靶 向小分子药物中，第一代产品索拉非尼的疗效弱于其他两者，市场份额 持续下降；仑伐替尼临床用量呈上升趋势，并被纳入第七批集采，集采 中先声药业、奥赛康、正大天晴、齐鲁制药等 7 家企业中标，相比集采 限价最高降幅达 97%（先声药业），推动肝癌的靶向治疗步入低价时代， 患者可及性大幅提高；多纳非尼具有 Best-in-Class 优势，上市以来市场 放量持续爬坡，并于 2023 年 12 月成功续约国家医保，未来市场份额有 望持续提高。

重组人凝血酶：引领迭代，止血重磅产品新晋上市

手术止血需求日益提升，市场潜力巨大

手术止血为临床刚需，相关药物市场规模预计持续增长。手术局部出血 包括术中出血及术后出血，显著影响外科手术过程中以及手术后的发病 率以及死亡率，通常需要采取不同的止血措施。现有的外科手术止血技术包括以缝合、电凝、填塞等为主的机械性止血方法，以及凝血酶、蛇 毒血凝酶等药物止血方法。 据国家卫健委统计，中国外科手术台数增速较快，由 2016 年的 5,082.2 万台增长到 2020 年的 6,324.6 万台，弗若斯特沙利文预计至 2030 年增 长至 12,828.9 万台；随着中国手术台数的增长，外科手术局部止血药物 市场亦将呈现出较为稳定的增长，由 2016 年的 63.1 亿元增长为 2020 年 的 70.7 亿元，至 2030 年预计将达 161.6 亿元。

临床常用的手术止血药物包括：蛇毒血凝酶、人血来源/畜血来源凝血酶、 纤维蛋白粘合剂。据弗罗斯特沙利文统计（转引自公司招股说明书），三 类产品 2018 年在中国市场合计销售额约 73 亿元。

蛇毒血凝酶：既可以用于局部止血，也可以用于静脉给药，尤其针 对小血管止血具有优秀表现，是外科手术止血用药市场的最主要参 与者。据弗罗斯特沙利文统计，2018 年中国蛇毒血凝酶平均每台手 术用药花费为 200 元左右，销售额共计 57.7 亿元，市场份额 79.1%。

人血来源/畜血来源凝血酶：较为成熟的外科手术止血用药，主要应 用于不适用敷料的局部出血以及内窥镜手术的止血等。据弗罗斯特 沙利文统计，2018 年中国人血来源/畜血来源凝血酶平均每台手术 用药花费为 250 元左右，销售额共计 5.3 亿元，市场份额 7.3%。

纤维蛋白粘合剂（凝血胶产品）：止血市场的新兴产品类型。据弗罗 斯特沙利文统计，2018 年中国凝血胶产品平均每台手术用药花费为 1300 元左右，销售额共计 10.0 亿元，市场份额 13.6%。

蛇毒血凝酶销售规模下行，市场格局迎来重塑。2020 年以来，新冠疫情 导致的外科手术减少、医保谈判及地方带量采购导致的价格下降、产品 新增医保支付范围限制（限出血性疾病治疗的二线用药，预防使用不予 支付）等因素的共同影响下，蛇毒血凝酶的市场规模有所下滑。据 PDB 样本医院数据，2022 年蛇毒血凝酶的样本医院销售额相比 2019 年下降 约 54.3%（2023 前三季度销售额有所回升），而人血来源/畜血来源凝血 酶、纤维蛋白粘合剂则分别增长 226.5%、33.6%。

重组人凝血酶优势显著，有望引领用药迭代

传统凝血酶市场增长受限。凝血酶作为一种重要的局部外用止血药物， 由于血浆来源的日益缺乏、血浆提取产品潜在的残留病毒或免疫原性等 安全性风险和血浆提取产品的生产成本日益升高等原因，中国市场上血 源生化提取的多数凝血酶产品已经停产，且市场上长期缺乏进口或国产 的重组人凝血酶产品。 公司的重组人凝血酶系国内首款，为新一代凝血酶产品。重组人凝血酶 是基于公司复杂重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发的一 种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，是目前国内唯一采用重组基因技术生产 的重组人凝血酶，也是经过科学和规范的 III 期临床试验并获批上市的 生物止血类产品。全球范围内仅有美国 Recothrom 作为同类产品在境外 上市，但 Recothrom 并未在中国开展临床试验。

重组人凝血酶相比传统生化制品具有显著优势。重组人凝血酶具有高纯 度和高止血活性的特点，同时具有无病毒污染风险、低免疫原性风险等 特点，能够在有效止血的情况下，避免传统生化制品的安全性隐患。此 外，相比传统生化制品，重组人凝血酶可以很好克服血浆来源凝血酶或 血凝酶的紧缺、血浆提取产品潜在的安全性风险高和血浆提取产品的生 产成本高等缺点，从而实现快速、高效、成本可控、无来源限制的工业 化生产。重组人凝血酶由于其快速止血的特点和安全性上的优势，预计在未来有望成为外科手术局部止血药物中的重要产品。

新晋获批上市，携手远大生命科学加速销售放量

2024 年 1 月，公司自主研发的重组人凝血酶获批上市。适应症为“成人 经标准外科止血技术（如缝合、结扎或电凝）控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血管和小静脉出血的止血”。 携手远大生命科学 加快商业化落地。2023 年 12 月，公司与远大生命 科学集团有限公司全资子公司远大生命科学（辽宁）有限公司签署了《重 组人凝血酶独家市场推广服务协议》，公司授权远大辽宁作为重组人凝 血酶在大中华区（中国大陆地区、中国香港特别行政区、中国澳门特别 行政区和中国台湾地区）的独家市场推广服务商。 远大生命科学在手术止血领域深耕多年，渠道成熟、经验丰富。远大生 命科学在止血药品入院和销售方面具有丰富经验，尤其在蛇毒血凝酶领 域具有深厚积累，在秘鲁拥有蛇毒供应基地，核心产品在国内蛇毒药品 中长期占有较高市场份额。据 PDB 数据库，2023 年前三季度远大生命 科学在蛇毒血凝酶样本医院销售金额市占率为 34.2%，仅次于龙头康辰 药业（42.8%）。

杰克替尼：JAK 靶点国内领先，血液自免双驱动

JAK 抑制剂用途广泛，市场规模持续提升

JAK 抑制剂开发火热，全球市场份额持续提升。JAK 家族包括 JAK1、 JAK2、JAK3 和 TYK2，JAK-STAT 通路参与多种细胞因子的信号传导， 其信号传导通路的过度激活与骨髓纤维化、炎症和自身免疫性疾病密切 相关。目前全球已有多款 JAK 抑制剂获批上市，市场规模持续增长，主 要产品包括诺华/Incyte 的芦可替尼（Incyte 负责美国市场、诺华负责美 国外全球市场）、辉瑞的托法替布、礼来的巴瑞替尼和艾伯维的乌帕替尼， 2022 年该 4 款产品合计销售额超过 90 亿美元。

国内 JAK 抑制剂市场处于起步阶段，预计迎来高速增长。中国 JAK 抑 制剂市场起步较晚，2017 年芦可替尼、托法替布在中国获批，2019 年巴 瑞替尼在中国获批。2022 年以来多款新型 JAK 抑制剂产品（乌帕替尼、 阿布昔替尼、氘可来昔替尼、利特昔替尼）密集获批上市，市场有望迎 来加速增长，弗罗斯特沙利文预计中国 JAK1 抑制剂市场有望在 2030 年 增长至 481 亿元。

杰克替尼国内进展领先，率先申报上市

进口产品主导市场，尚无国产 JAK 抑制剂获批上市。目前国内获批的 JAK 抑制剂均为进口产品及其仿制药，2023 年前三季度样本医院 JAK 抑制剂销售额同比增长 49.15%，市场处于高速增长期。其中，芦可替尼、 巴瑞替尼、托法替布三款产品获批较早，具有先发优势，仍占有大部分 市场份额，而新一代药物乌帕替尼、阿布昔替尼增速较快。

杰克替尼多项适应症临床持续推进，国内进展领先。杰克替尼为公司自 主研发的 JAK 抑制剂，针对 JAK 家族的 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 均有抑制功能。在血液/肿瘤领域，杰克替尼治疗骨髓纤维化适应症 NDA 于 2022 年 10 月获受理，为国内首款申报上市的国产 JAK 抑制剂新药； 在自免领域，杰克替尼针对斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱炎的 3 项适 应症均已进入临床 III 期阶段，进展位于国内第一梯队。

骨髓纤维化：Best-in-Class 优势加持，获批上市在即

骨髓纤维化治疗需求日益提升，市场规模预计持续增长。骨髓纤维化 （myelofibrosis，MF）是一种弥漫性骨髓纤维组织增生性疾病，是骨髓 中生成正常血细胞的前体细胞被纤维组织取代，引起异形红细胞生成、 贫血和脾脏肿大的一种疾病，其患者可根据国际预后积分系统（IPSS）和动态国际预后积分系统（DIPSS）的积分被分为低危、中危 1、中危 2 和高危患者；根据 DIPSS，中危 2 和高危 MF 患者的中位生存期分别为 4 年和 1.5 年，严重影响患者的生活质量和寿命，临床治疗需求日益提 升；中国骨髓纤维化的每年新发患者人数约 6 万人，存量患者人数达到 20 多万。据弗若斯特沙利文测算，中国 MF 药物市场规模在 2020 年为 17.3 亿元，预计至 2030 年药物市场规模增长至 33.0 亿元。

芦可替尼为国内目前针对骨髓纤维化的唯一靶向药物。JAK2 相关信号 通路的异常与骨髓纤维化的发病密切相关。目前市场上的 JAK 抑制剂除 广谱 JAK 抑制剂外，乌帕替尼、阿布昔替尼、氘可来昔替尼等高选择性 JAK 抑制剂主要针对 JAK1 或 TYK2，而非 JAK2，因此针对骨髓纤维化 的有效靶向药物稀缺。目前国内获批治疗骨髓纤维化的产品仅有广谱 JAK 抑制剂芦可替尼一款，且该靶向药市场于 2017 年才开始存在。随 着靶向药物渗透率的提升及其他新药的获批，未来骨髓纤维化靶向药物 市场有望迎来高速增长。

杰克替尼具有优于芦可替尼的 Best-in-Class 优势，有望改写临床治疗标 准：

一线中、高危骨髓纤维化适应症：III 期研究数据表明杰克替尼相比 羟基脲的 SVR35 指标（24 周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例）取得显著改善，可明显提高脾脏反应临床获益、改善 MF 相关症状，且杰克替尼组的疗效和安全性数据显著优于芦可替尼的 历史数据（SVR35 为 72.3% vs 27%，非头对头）。

二线芦可替尼不耐受的中高危骨髓纤维化适应症：II 期单臂研究结 果显示芦可替尼 24 周 SVR35（主要疗效终点）达 43.2%，可显著 改善贫血、升高血红蛋白，且具有显著的临床安全性优势。

杰克替尼长期随访数据优异。杰克替尼治疗中高危骨髓纤维化患者的 II 期临床研究的长期随访数据于 2023 年 12 月披露于美国血液学会（ASH） 年会。基于超过 30 个月的随访结果，杰克替尼 100 mg BID 组和 200 mg QD 组均显示能保持较高的有效率、改善生存率和良好的安全性，有望 成为提高 MF 患者生存率的优选治疗药物之一。

骨髓纤维化适应症已处于 NDA 阶段。杰克替尼治疗骨髓纤维化 NDA于 2022 年 10 月获 CDE 受理，已完成注册检验、临床核查和现场核查，有 望在近期获批上市。

自免：市场空间巨大，多适应症国内进展靠前

斑秃：国内进展领先，蓝海市场待突破

斑秃治疗需求较高，临床亟需有效治疗手段。斑秃是一种非瘢痕性脱发 症状，属于自身免疫性疾病的一种，临床表现为头皮突然发生的边界清 晰的圆形斑状脱发，约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。据《中 国斑秃诊疗指南(2019)》，针对斑秃的临床疗法主要分为局部治疗和系统 治疗，治疗手段主要为糖皮质激素和广谱免疫抑制剂，缺乏切实有效的 靶向药物，整体疗效不佳。据弗罗斯特沙利文测算，2020 年中国约有 381.2 万斑秃患者，预计到 2030 年患者人数将达到 464.9 万人。

JAK 抑制剂在斑秃领域取得突破。2023 年 3 月，礼来的 JAK 抑制剂巴 瑞替尼（JAK1/JAK2 抑制剂）在中国获批成人重度斑秃适应症，成为国 内首个系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物；2023 年 10 月，辉瑞的 JAK3/TEC 抑制剂利特昔替尼获批上市，相比巴瑞替尼的适应症进一步 拓展至 12 岁以上的青少年重度斑秃患者群体。临床研究表明两款 JAK 抑制剂疗效和安全性优异，改变了斑秃领域长期无靶向药物可用的格局， 有望带来斑秃治疗格局的迭代。

杰克替尼针对斑秃具有优异的疗效和安全性。杰克替尼治疗重症斑秃的 II 期临床结果于 2021 年披露于欧洲皮肤与性病学会（EVDA），研究结 果显示盐酸杰克替尼片在重症斑秃患者中具有良好的耐受性、安全性和 有效性；各剂量组都显示良好的治疗效果，150mg QD、200mg QD 和 50mg BID 组第 24 周达 SALT50 的受试者比例各组分别为 48.7%、37.5%和 50.0%。

杰克替尼斑秃适应症国内领先。杰克替尼治疗重症斑秃目前已处于临床 III 期阶段，为率先进入 III 期临床的国产 JAK 抑制剂，有望于 2024H1 迎来数据读出。其他在中国处于临床 III 期的临床管线包括恒瑞的艾玛 昔替尼、艾伯维的乌帕替尼。

特应性皮炎：市场日渐火热，JAK 抑制剂大有可为

特应性皮炎患者群体规模庞大，潜在市场空间巨大。特应性皮炎是一种 慢性、复发性、炎症性皮肤病，疾病特征为皮肤干燥、慢性湿疹样皮损 和明显瘙痒，严重者影响生活质量。据弗罗斯特沙利文测算，2020 年中 国特应性皮炎患病人数达 6,737.3 万人，至 2030 年预计增长至 8,165.9 万 人。在中国，大约 35%的特应性皮炎患者为中重度特应性皮炎患者，临 床需求迫切。

靶向制剂引领迭代升级，开启特应性皮炎治疗的新时代。特应性皮炎过 去的药物治疗主要依靠糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、广谱免疫 抑制剂，疗效有限且安全性较差。2020 年靶向 IL-4α 的度普利尤单抗上 市，迅速改变了领域内的治疗格局，临床迎来持续高速放量，成为全球 范围内的明星药物。 JAK 抑制剂头对头优于度普利尤单抗，具有广阔应用前景。目前国内已 有乌帕替尼、阿布昔替尼两款进口 JAK 抑制剂获批用于治疗特应性皮 炎，均为 JAK1 高选择性抑制剂。乌帕替尼和阿布昔替尼均在临床研究 中展示出优于度普利尤单抗的疗效优势，作用更加强效、更加持久，且 安全性整体良好。

杰克替尼治疗特应性皮炎适应症处于 III 期临床阶段。公司于 2022 年 6 月启动杰克替尼治疗中、重度特应性皮炎的 III 期临床试验，进展位于国 产 JAK 抑制剂的第一梯队，有望于 2024H2 迎来数据读出。

强直性脊柱炎：同类产品疗效确切，国内进展靠前

中国强直性脊柱炎患病人数约 400 万，临床治疗需求较高。强直性脊柱 炎（AS）属于炎症性、全身性免疫疾病，可导致脊柱强直、畸形、易致 残，且发病可累及全身多器官，如眼、皮肤、肠道等。据弗罗斯特沙利 文测算，2020 年中国 AS 患病人数为 389.5 万人，预计到 2030 年将达到 405.4 万人。

生物制剂为 AS 重要的治疗手段，但仍存在临床未满足需求。AS 尚无根 治方法，其治疗目标是缓解疼痛、僵硬和疲劳，同时维持良好的姿势以 及良好的生理和心理功能。用药方面，目前治疗主要是一线 NSAIDs（非 甾体抗炎药）和二线生物制剂。NSAIDs 疗效有限、副作用大；生物制剂 以 TNFα 制剂为主，包括依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥 珠单抗等，可能导致继发性失效、注射给药依从性差的问题，临床仍存 在未被满足的需求。

JAK 抑制剂疗效优异，可用于 TNFα 等生物制剂的后线治疗。目前托法 替布、乌帕替尼已在国内获批用于 AS 治疗，研究表明其具有明显优势： JAK 抑制剂可对 TNF 阻滞剂疗效不足或对其无法耐受的活动性 AS 患者起效。阿达木单抗的 AS 中 27%产生中和性抗体，可能导 致继发性失效。托法替布对于有生物制剂使用史患者仍有近 40%起 效。 JAK 抑制剂快速起效、强效控制且疗效稳定。如托法替布在临床研 究中展示出的 ASAS20 应答率高达 56-80%，可显著减少强直性脊 柱炎患者影像学进展。

杰克替尼针对 AS 疗效优异。临床 II 期研究表明，治疗 16 周时，达强直 性脊柱炎疗效评价标准（ASAS）20%应答（ASAS20）的百分率，盐酸 杰克替尼片 100 mg Bid、75 mg Bid 和安慰剂对照组 ASAS20 应答百分 率分别为 62.9%、59.4%和 33.3%，疗效相比同类产品具有优势。

杰克替尼治疗 AS 适应症处于 III 期临床阶段，进展位于国产 JAK抑制 剂的第一梯队。

重组人促甲状腺激素：填补甲状腺癌临床诊疗空白

分化型甲状腺癌是甲状腺癌的主要亚型，占甲状腺癌新发病例数约 90%。 据弗罗斯特沙利文测算，由于早期诊断手段的进步和筛查加强，中国分 化型甲状腺癌（DTC）新发病例数快速增加，由 2016 年的 19.2 万人增长到 2020 年的 21.0 万人，至 2030 年新发病例数预计将增长至 26.0 万 人。由于中国分化型甲状腺癌新发病例数的增长所带来的复查监测与辅 助治疗的需求增加，未来分化型甲状腺癌术后辅助诊断及术后辅助治疗 的市场空间有望不断扩大。

促甲状腺激素在 DTC 中的治疗和诊断中扮演重要角色。促甲状腺激素 （Thyroid stimulating hormone, TSH）是由腺垂体嗜碱性细胞分泌的促进 甲状腺的生长和机能的糖蛋白激素，可全面促进甲状腺的机能。参照海 外同类药品，其药用用途包括：

治疗：在 DTC 的碘-131 清甲治疗中，由于正常甲状腺滤泡上皮细 胞和 DTC 细胞的胞膜上表达钠碘协同转运体（NIS）会在 TSH 的 刺激下更好的摄取碘-131，所以术前会提升患者血清 TSH 浓度，以 使手术能达到更好的效果。对于无法停用人工合成甲状腺素的患者 而言，需使用重组人促甲状腺激素（rhTSH）来提升血清 TSH 浓 度。

诊断：在分化型甲状腺癌随访复查检测中，为了更加灵敏的检测肿 瘤标志物甲状腺球蛋白（Tg）的含量，可让患者使用 rhTSH 来提 升血液 TSH 浓度，以获得更加准确的 Tg 浓度、判断患者复发情 况。

rhTSH 已在海外获批，国内市场尚为空白。目前全球仅赛诺菲的 rhTSH 在海外获批上市，并未在中国获批。其适应症包括： （1）分化良好型甲状腺癌患者血清 Tg 的辅助诊断工具，用作辅助 诊断工具，合用或不合用放射性碘成像，通过血清甲状腺球蛋白（Tg） 检测，用于分化良好型甲状腺癌患者甲状腺切除术后的随访； （2）分化良好型甲状腺癌患者清甲辅助治疗，用于无远处转移的分 化良好型甲状腺癌患者在甲状腺全切除或近全切术后残余甲状腺 癌组织放射碘清甲辅助治疗。

国内 rhTSH 市场竞争良好，公司 III 期临床宣告成功。国内目前仅两款 rhTSH 产品进入临床阶段，其中，智核生物的 rhTSH 辅助治疗适应症的 NDA 已于 2022 年 7 月获 CDE 受理。而泽璟制药的 rhTSH 开展了两项 III 期临床，其中用于对比停服甲状腺激素疗法用于分化型甲状腺癌患者 术后辅助诊断的 III 期临床于 2023 年 9 月达到预设的主要终点，此外， 公司正在开展 rhTSH 用于术后辅助放射性碘清甲治疗的另一项随机、开 放、多中心、平行对照 III 期临床研究。公司的产品有望成为首个同时适 用于分化型甲状腺癌术后辅助诊断和辅助治疗的药物，填补国内市场空 白。

技术平台实力雄厚，早期研发管线充沛

ZG006：具 First-in-Class 潜力的 CD3/DLL3/DLL3 三抗

SCLC 恶性程度较高，免疫检查点抑制剂显著改变治疗格局。小细胞肺 癌（SCLC）约占所有肺癌的 15%-20%，是肺癌中侵袭性最强的亚型， 具有进展迅速、早期转移、预后差的特点，恶性程度较高。在过去，SCLC 的治疗长期以化疗为主，随着免疫检查点抑制剂的兴起，肿瘤治疗格局 迎来改变；阿替利珠单抗、度伐利尤单抗两款 PD-L1 抑制剂陆续成功， 迅速成为临床治疗标准（NCCN 首选）；此外，多款国产 PD-1 与 PD-L1 抑制剂在一线治疗中也取得理想疗效，其中斯鲁利单抗、阿得贝利单抗 已获批，特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、贝莫苏拜单抗（联合安罗替尼） 已完成注册临床试验，有望陆续获批上市。 免疫检查点抑制剂改善一线治疗现状，但 SCLC 仍存在较高的未满足临 床需求。SCLC 患者对初始治疗非常敏感，但大部分患者治疗后出现复 发及耐药，进一步接受化疗的 mOS 为 4~5 个月。目前临床二线治疗以 拓扑替康等化疗药物为主、并无靶向药物成为标准疗法；在三线及以上 人群，国内目前仅有安罗替尼单药获批，而美国尚无标准疗法。

安进 CD3/DLL3双抗 Tarlatamab疗效优异，成为SCLC领域明星分子。 CD3表达于T 细胞表面、DLL3表达于SCLC细胞表面，安进的CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab 基于其新一代双抗平台 HLE BiTE 设计，具有延长半衰 期功能的Fc 段。通过靶向癌细胞表面的DLL3和激活T 细胞表面的CD3， Tarlatama 表现出对 SCLC 优异的杀伤力和良好的安全性。2023 年 ESMO年会，安进公司披露针对 SCLC 的 II 期 DeLLphi-301 试验结果，10mg 剂量组下 mPFS 为 4.9 个月，ORR 高达 40%，mOS 高达 14.3 个月，显 著高于临床现有药物。凭借优异的疗效，Tarlatama 已在美国申报上市并 获得优先审评资格，PDUFA 日期为 2024 年 6 月 12 日。

ZG006 是一种针对 CD3 及两个不同 DLL3 表位的三特异性抗体，有望 相比 Tarlatama 进一步发挥 CD3/DLL3 抗肿瘤机制的作用优势。ZG006 的抗 DLL3 端与肿瘤细胞表面不同 DLL3 表位相结合，抗 CD3 端结合 T 细胞。ZG006 衔接肿瘤细胞和 T 细胞，将 T 细胞拉近肿瘤细胞，从而利用 T 细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006 在小鼠肿 瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全 消退，说明 ZG006 具有强效的肿瘤杀伤作用。ZG006 在非人灵长类动物 中显示出毒副作用低的良好安全性特征。2023 年 4 月，ZG006 用于小细 胞肺癌和其它实体瘤的美国临床试验获得 FDA 批准；2023 年 7 月， ZG006 用于治疗晚期实体瘤的中国临床试验获得 CDE 批准。相比安进 的 CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab，ZG006 具有双 DLL 表位，有望带来差异 化竞争优势。

ZG005：PD-1/TIGIT 双抗，早期临床数据优异

PD-1/TIGIT 双抗具有良好治疗潜力。TIGIT 为近年来肿瘤免疫治疗的 热门靶点，可通过 CD155、CD226 等多种通路抑制免疫细胞、发挥抗肿 瘤作用，尤其与 PD-1 疗法具有良好的协同效应。罗氏 Tiragolumab 为全 球进展最快的 TIGIT 单抗，但在针对 NSCLC、ES-SCLC 两项适应症的 III 期临床试验中接连受挫，导致 TIGIT 单抗的成药性尚未完全获得验 证。PD-1/TIGIT 双抗可同时作用于 PD-1 及 TIGIT 两条通路，有望进一 步改善 PD-1/TIGIT 疗法的有效性和安全性。 阿斯利康 PD-1/TIGIT 双抗全球进展领先，疗效已获初步验证。阿斯利 康的 Rilvegostomig 为全球进展领先的 PD-1/TIGIT 双抗，胆管癌适应症 已进入 III 期临床阶段。据 2023 年 ESMO 年会披露的早期临床数据显 示，Rilvegostomig 疗效与安全性良好，针对经过免疫检查点抑制剂治疗 的后线 NSCLC 患者（既往接受过 1 线、2 线、3 线、3 线以上的患者比 例为 22.9%、34.9%、24.1%、18.1%）实现的 ORR、6 个月 DCR 率、mPFS 分别为 4.8%、31.3%、2.1 个月，3 级 TRAE 率为 8.4%且整体可控（无 4/5 级 TRAE）。

ZG005 进展较快，初步临床数据优异。ZG005 拥有双靶向阻断 PD-1 和 TIGIT 的作用，既可以通过有效阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 的信号通路， 进而促进 T 细胞的活化和增殖；又可以有效阻断 TIGIT 与其配体 PVR 等的信号通路，促使 PVR 结合 CD226 产生共刺激激活信号，进而促进 T 细胞和 NK 细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同 增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。 据 2023 年 ASCO 年会披露的 ZG005 早期临床数据，16 例入组患者整体 安全性良好，1 例发生 DLT（1mg/kg），大部分 TRAE 为 1/2 级；10 例可 评估患者中 PR、SD、PD 分别 1 例、6 例、3 例。目前 ZG005 单药治疗 实体瘤已进入临床 II 期阶段；此外，2023 年 9 月，ZG005 与多纳非尼联 合用于实体肿瘤的临床试验获得批准，未来有望成为新一代靶免联合疗 法。

多款研发管线陆续步入临床阶段

（一）ZGGS18：VEGF/TGF-β 双抗

ZGGS18 为重组人源化抗 VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特 异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGFβ），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生 长的多重作用。另外，ZGGS18 也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可 以和抗 PD-1/L1 抗体、公司正在开展临床研究的抗 PD-1/TIGIT 双特异 性抗体 ZG005 等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。 临床前研究结果显示，ZGGS18 在人非小细胞肺癌、结直肠癌等模型上 具有显著的肿瘤抑制作用，且在和抗 PD-1 抗体联合用药后，可以导致 显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明 ZGGS18 具有强效的肿瘤杀伤作用 和增强肿瘤免疫治疗药物疗效的潜力。ZGGS18 在非人灵长类动物中显 示出长半衰期等优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。 2022 年 7 月，ZGGS18 用于晚期实体瘤的美国临床试验获得 FDA批准； 2022 年 8 月，ZGGS18 用于晚期实体瘤的中国临床试验获得 CDE 批准。

（二）ZGGS15：LAG-3/TIGIT 双抗

ZGGS15 拥有双靶向阻断 LAG-3 和 TIGIT 的作用，既可以通过有效阻断 LAG-3 与其配体 MHC-II 等的信号通路，激活 TCR 信号通路，又可以有 效阻断 TIGIT 与其配体 PVR 等的信号通路，促使 PVR 结合 CD226 产 生共刺激激活信号，进而促进 T 细胞和 NK 细胞的活化和增殖，并产生 细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。 在临床前动物模型中，ZGGS15 单药具有优异的抗肿瘤增殖作用，且 ZGGS15 和抗 PD-1 抗体联合具有比抗 LAG-3 单抗或抗 TIGIT 单抗与抗 PD-1 抗体联合更好的协同增强抗肿瘤增殖的作用，提示 ZGGS15 在临 床试验中可能具有良好的抗肿瘤治疗作用。同时，ZGGS15 在非人灵长 类动物中显示出良好的药代动力学特征及安全性特征。注射用 ZGGS15 有望成为治疗晚期实体瘤的创新型生物制品。 2023 年 4 月，ZGGS15 用于晚期实体瘤的中国临床试验获得 CDE 批准； 2023 年 6 月，ZGGS15 用于晚期实体瘤的美国临床试验获得 FDA批准。

（三）ZG0895：高选择性 TLR8 激动剂

ZG0895 是公司自主研发的一种新型的高活性、高选择性的 Toll 样受体 8（TLR8）激动剂，在体内外药理药效研究实验中均展现出优异的 TLR8 激动活性作用，既可以高选择性地激动 TLR8，刺激 TLR8 相关细胞因 子分泌，进而激活髓系免疫细胞，逆转调节性 T 细胞（Treg）的免疫抑 制功能，从而强烈抑制肿瘤生长，又可以诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的凋亡，激活和增强对肿瘤的免疫反应。 ZG0895在多种体内模型中具有优异的抗肿瘤活性，可以导致肿瘤消退。 皮下注射后 ZG0895 展现出独特的药代动力学特性，可以降低药物进入 循环系统后可能带来的全身性免疫系统持续激活的风险，具备良好的安 全性。同时，基于人体免疫防御的互补性，针对先天性免疫类药物和现 有肿瘤免疫类药物联合应用有望产生更好的协同抗肿瘤效应，使无免疫 应答的“冷”肿瘤转变为有免疫应答的“热”肿瘤。 2023 年 4 月，ZG0895 用于晚期实体瘤的中国临床试验获得 CDE 批准； 2023 年 5 月，ZG0895 用于晚期实体瘤的美国临床试验获得 FDA 批准。

（四）KRAS 突变抑制剂：ZG2001

ZG2001 是公司开发的新型口服泛 KRAS 突变抑制剂，用于治疗 KRAS 突变的肿瘤。ZG2001 可特异性地与 SOS1 的催化区域结合，阻止其与失 活状态 KRAS-GDP 的相互作用并同时阻断 SOS1 驱动的反馈，减少 KRAS-GTP 激活状态的形成，从而抑制 MAPK 信号通路在 KRAS 突变 依赖性癌症中的作用，发挥抗肿瘤作用。 ZG2001 可以高选择性地抑制 SOS1，阻断多种 KRAS 突变体的活性，从 而具有治疗多种 KRAS 突变实体瘤的可能性。ZG2001 在体内外实验中 均展现出良好的抗肿瘤作用，且与 KRAS G12C、MEK、EGFR 等抑制剂 类药物联合具有显著协同增效抗肿瘤作用。在肿瘤患者中，RAS 基因的 突变非常广泛，大约 30%的肿瘤中含有 RAS 突变。RAS 蛋白由 K、H、 N 三个亚型组成，RAS 突变的肿瘤中主要以 KRAS 突变为主，约占 85%。 32%的肺腺癌（LUAD）、86%的胰腺导管腺癌（PDAC）和 41%的结直肠 癌（CRC）是由 KRAS 突变驱动。ZG2001 有望成为一个全新的治疗 KRAS 突变肿瘤的靶向新药，并可与其它药物联合治疗增强抗肿瘤药效，从而 改善患者的生活质量和延长寿命。 2023 年 4 月，ZG2001 于治疗 KRAS 突变的晚期实体瘤的临床试验在中 国、美国陆续获得监管批准。

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